RU2558855C1 - Способ получения микрокапсул лозартана калия в альгинате натрия - Google Patents
Способ получения микрокапсул лозартана калия в альгинате натрия Download PDFInfo
- Publication number
- RU2558855C1 RU2558855C1 RU2014114968/15A RU2014114968A RU2558855C1 RU 2558855 C1 RU2558855 C1 RU 2558855C1 RU 2014114968/15 A RU2014114968/15 A RU 2014114968/15A RU 2014114968 A RU2014114968 A RU 2014114968A RU 2558855 C1 RU2558855 C1 RU 2558855C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- microcapsules
- sodium alginate
- potassium losartan
- water
- production
- Prior art date
Links
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 13
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 title claims abstract description 13
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 title claims abstract description 13
- FDKIDFYIEWFERB-UHFFFAOYSA-N [2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(2h-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol;potassium Chemical compound [K].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2NN=NN=2)C=C1 FDKIDFYIEWFERB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000001793 Citric acid esters of mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 6
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 abstract 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 229960000519 losartan potassium Drugs 0.000 description 3
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- -1 glycerol ester Chemical class 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 description 1
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 240000004670 Glycyrrhiza echinata Species 0.000 description 1
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102220547770 Inducible T-cell costimulator_A23L_mutation Human genes 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 150000004715 keto acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 description 1
- 238000004621 scanning probe microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000001338 self-assembly Methods 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001132 ultrasonic dispersion Methods 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Способ получения микрокапсул лозартана калия в оболочке из альгината натрия может быть использован в фармакологии, фармацевтике, медицине. Растворяют лозартан калия в хлороформе и диспергируют полученную смесь в присутствии препарата E472c при перемешивании 1000 об/с в суспензию альгината натрия в бензоле. Затем приливают ацетон и воду, полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре. Соотношение ядро:оболочка составляет 3:1 или 1:5, процесс получения микрокапсул осуществляют в течение 10 минут. 1 ил., 3 пр.
Description
Изобретение относится к области нанотехнологий и может быть использовано в фармакологии, фармацевтике, медицине.
Ранее были известны способы получения микрокапсул.
В пат. 2173140 МПК A61K 009/50, A61K 009/127, Российская Федерация, опубликован 10.09.2001, предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.
Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-кавитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхождения.
В пат. 2359662 МПК A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубликован 27.06.2009, Российская Федерация, предложен способ получения микрокапсул хлорида натрия с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.
Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин).
Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967 МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубликован 27.08.1999, Российская Федерация (1999). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.
Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ не применимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.
Техническая задача - устранение недостатка прототипа, т.е. создание способа получения обладающих супрамолекулярными свойствами микрокапсул водорастворимого лозартана калия в оболочке из водорастворимого альгината натрия.
Дополнительный технический результат - упрощение и ускорение процесса получения микрокапсул без специального оборудования, достижение выхода по массе 100% в течение 10 минут.
Решение технической задачи достигается путем растворения лозартана калия в хлороформе и диспергирования полученной смеси в суспензию альгината натрия в бензоле, в присутствии 0,01 г препарата ПАВ при перемешивании 1000 об/с, далее приливают ацетон и воду, полученную суспензию отфильтровывают и остаток сушат при комнатной температуре.
Лозартан калия - кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. В медицине используется при лечении артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, для снижения риска развития инсульта, а также для защиты функции почек и уменьшения прогрессирования поражения почек.
Известно применение альгинатов в медицине в качестве вспомогательных веществ при производстве готовых лекарственных средств, например, в виде таблеток для увеличения распадаемости и всасываемости таблеток в желудочно-кишечном тракте. Кроме того, альгинаты используют как добавку в желатиновую массу, что позволяет получать капсулы с избирательной растворимостью в определенных отделах желудочно-кишечного тракта. При этом, альгинаты стоят гораздо дешевле других растительных экстрактов и лакричных, употребляемых при изготовлении лекарственных препаратов.
В качестве ПАВ предпочтительно использование препарата Е472с, являющегося сложным эфиром глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота, как трехосновная, может быть этерифицирована другими глицеридами и, как оксокислота, - другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием. Препарат E472c не обладает токсическим действием и не вызывает раздражения слизистых оболочек. Как эфир моно- и диглицеридов лимонной и жирных кислот относится к стабилизирующим веществам, применяемым для сохранения и улучшения вязкости и консистенции пищевых продуктов.
Таким образом, предложенный способ соответствует условиям «новизна» и «изобретательский уровень», т.к. из уровня техники не известен способ, позволяющий без специального оборудования в течение 10 мин получить обладающие супрамолекулярными свойствами микрокапсулы водорастворимого лозартана калия в оболочке из водорастворимого альгината натрия методом осаждения нерастворителем с применением ацетона в качестве осадителя.
Изобретение характеризуется конфокальным изображением фрактальной композиции из раствора в концентрации 0,25% микрокапсул лозартана калия в альгинате натрия при соотношении оболочка:ядро 3:1, где на фиг. 1а представлено увеличение в 1200 раз, на фиг. 1б - увеличение в 1770 раз, фиг. 1в - увеличение в 2830 раз.
Использование предлагаемого способа не ограничено соотношениями ингредиентов в приведенных ниже примерах.
ПРИМЕР 1. Получение микрокапсул лозартана калия в альгинате натрия, соотношение оболочка:ядро 3:1.
1 г лозартана калия растворяют в 2 мл хлороформа и диспергируют полученную смесь в суспензию альгината натрия в бензоле, содержащую 3 г указанного полимера, в присутствии 0,01 г препарата E472c при перемешивании 1000 об/с. Далее приливают 5 мл ацетона и 1 мл воды. Полученную суспензию отфильтровывают и остаток сушат при комнатной температуре.
Получено 4 г порошка микрокапсул. Выход составил 100%.
ПРИМЕР 2. Получение микрокапсул лозартана калия в альгинате натрия, соотношение оболочка:ядро 1:5
5 г лозартана калия растворяют в 5 мл хлороформа и диспергируют полученную смесь в суспензию альгината натрия в бензоле, содержащую 1 г указанного полимера, в присутствии 0,01 г препарата E472c при перемешивании 1000 об/с. Далее приливают 3 мл ацетона и 1 мл воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.
Получено 6 г порошка микрокапсул. Выход составил 100%.
ПРИМЕР 3. Исследование самоорганизации микрокапсул из растворов
Из порошка микрокапсул, полученных по методике, описанной в примере 1, был приготовлен водный раствор концентрацией 0,25%. Каплю приготовленного раствора помещали на предметное стекло до полного высушивания и по высушенной поверхности проводили конфокальную сканирующую микроскопию.
Представленные на фигурах структуры являются упорядоченными, т.е. образование микрокапсул происходит спонтанно за счет нековалентных взаимодействий и это говорит о том, что для них характерна самосборка. Следовательно, микрокапсулы лозартана калия в альгинате натрия обладают супрамолекулярными свойствами.
Таким образом, приведенные примеры подтверждают возможность осуществления предложенного способа без специального оборудования в течение 10 минут с обеспечением 100%-ного выхода готового продукта.
Claims (1)
- Способ получения микрокапсул лозартана калия в оболочке из альгината натрия, характеризующийся тем, что лозартан калия растворяют в хлороформе и диспергируют полученную смесь в суспензию альгината натрия в бензоле в присутствии препарата E472с при перемешивании 1000 об/с, затем приливают ацетон и воду, полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают и сушат при комнатной температуре, при этом соотношение оболочка:ядро составляет 3:1 или 1:5, а процесс получения микрокапсул осуществляют в течение 10 минут.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014114968/15A RU2558855C1 (ru) | 2014-04-15 | 2014-04-15 | Способ получения микрокапсул лозартана калия в альгинате натрия |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014114968/15A RU2558855C1 (ru) | 2014-04-15 | 2014-04-15 | Способ получения микрокапсул лозартана калия в альгинате натрия |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2558855C1 true RU2558855C1 (ru) | 2015-08-10 |
Family
ID=53796084
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014114968/15A RU2558855C1 (ru) | 2014-04-15 | 2014-04-15 | Способ получения микрокапсул лозартана калия в альгинате натрия |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2558855C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2134967C1 (ru) * | 1997-05-30 | 1999-08-27 | Шестаков Константин Алексеевич | Способ получения микрокапсулированных препаратов, содержащих пиретроидные инсектициды |
| RU2317305C2 (ru) * | 2006-03-29 | 2008-02-20 | ООО "Гель-тех" | Способ получения супрамолекулярного геля |
| WO2011060945A2 (en) * | 2009-11-20 | 2011-05-26 | Gp Pharm, S.A. | Capsules of active pharmaceutical ingredients and polyunsaturated fatty acid esters for the treatment of cardiovascular diseases |
-
2014
- 2014-04-15 RU RU2014114968/15A patent/RU2558855C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2134967C1 (ru) * | 1997-05-30 | 1999-08-27 | Шестаков Константин Алексеевич | Способ получения микрокапсулированных препаратов, содержащих пиретроидные инсектициды |
| RU2317305C2 (ru) * | 2006-03-29 | 2008-02-20 | ООО "Гель-тех" | Способ получения супрамолекулярного геля |
| WO2011060945A2 (en) * | 2009-11-20 | 2011-05-26 | Gp Pharm, S.A. | Capsules of active pharmaceutical ingredients and polyunsaturated fatty acid esters for the treatment of cardiovascular diseases |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Жан-Мари ЛЕН, Супрамолекулярная химия, Концепции и перспективы, - Новосибирск, "Наука", Сибирское предприятие РАН, 1998, 334 с., стр.210-211. * |
| ЗОРКИЙ П.М. "Супрамолекулярная химия: возникновение, развитие, перспективы", Вестник Московского Университета, сер.2, Химия, 1999, т.40, N5, стр.300-307. СОЛОДОВНИК В.Д. "Микрокапсулирование", Москва, "Химия", 1980, стр.136-139. Словарь "Нанотехнологических и связанных с нанотехнологиями терминов", Найдено On-line 11.12.2014, http://thesaurus.rosnano.com, 2009-2011. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2675799C1 (ru) | Способ получения нанокапсул сухого экстракта крапивы | |
| RU2697839C1 (ru) | Способ получения нанокапсул сухого экстракта прополиса | |
| RU2683942C1 (ru) | Способ получения нанокапсул сухого экстракта бадана | |
| RU2680381C1 (ru) | Способ получения нанокапсул сухого экстракта расторопши | |
| RU2688153C1 (ru) | Способ получения нанокапсул L-метионина в альгинате натрия | |
| RU2686683C1 (ru) | Способ получения нанокапсул сухого экстракта бадана | |
| RU2538695C1 (ru) | Способ инкапсуляции креатина, обладающего супрамолекулярными свойствами | |
| RU2680805C1 (ru) | Способ получения нанокапсул сухого экстракта заманихи в гуаровой камеди | |
| RU2639091C2 (ru) | Способ получения нанокапсул лекарственных растений, обладающих кардиотоническим действием | |
| RU2559577C1 (ru) | Способ получения нанокапсул витаминов в геллановой камеди | |
| RU2565408C1 (ru) | Способ получения микрокапсул аминокислот в альгинате натрия | |
| RU2558855C1 (ru) | Способ получения микрокапсул лозартана калия в альгинате натрия | |
| RU2639092C2 (ru) | Способ получения нанокапсул сухого экстракта шиповника | |
| RU2559572C1 (ru) | Способ получения нанокапсул 2-цис-4-транс-абсцизовой кислоты | |
| RU2675802C1 (ru) | Способ получения нанокапсул сухого экстракта копеечника | |
| RU2691956C1 (ru) | Способ получения нанокапсул витамина РР (никотинамида) | |
| RU2680379C1 (ru) | Способ получения нанокапсул сухого экстракта листьев березы | |
| RU2558859C1 (ru) | Способ получения микрокапсул аминокислот в ксантановой камеди | |
| RU2674012C1 (ru) | Способ получения нанокапсул сухого экстракта копеечника в гуаровой камеди | |
| RU2558856C1 (ru) | Способ получения микрокапсул аминокислот в конжаковой камеди | |
| RU2745754C1 (ru) | Способ получения нанокапсул циклотетраметилентетранитроамина (β-октогена) | |
| RU2691952C1 (ru) | Способ получения нанокапсул сухого экстракта стевии | |
| RU2552917C1 (ru) | Способ получения инкапсулированной нативной крови, обладающей супрамолекулярными свойствами | |
| RU2699790C1 (ru) | Способ получения нанокапсул сухого экстракта муира пуамы (Ptychopetatum olacoides) | |
| RU2545750C2 (ru) | Способ получения частиц инкапсулированного жирорастворимой полимерной оболочкой ароматизаторов, обладающих супрамолекулярными свойствами |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160416 |