RU2438697C1 - Комплексный противовирусный препарат для наружного применения при лечении герпесвирусных инфекций - Google Patents
Комплексный противовирусный препарат для наружного применения при лечении герпесвирусных инфекций Download PDFInfo
- Publication number
- RU2438697C1 RU2438697C1 RU2010151669/15A RU2010151669A RU2438697C1 RU 2438697 C1 RU2438697 C1 RU 2438697C1 RU 2010151669/15 A RU2010151669/15 A RU 2010151669/15A RU 2010151669 A RU2010151669 A RU 2010151669A RU 2438697 C1 RU2438697 C1 RU 2438697C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- herpetic
- treatment
- medication
- hyaluronic acid
- interferon
- Prior art date
Links
- 208000029433 Herpesviridae infectious disease Diseases 0.000 title claims description 4
- 229940124977 antiviral medication Drugs 0.000 title abstract 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims abstract description 15
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 claims abstract description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000001649 glycyrrhiza glabra l. absolute Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229940051810 licorice root extract Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 235000020725 licorice root extract Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims abstract description 8
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 8
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229940031955 anhydrous lanolin Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 108010078049 Interferon alpha-2 Proteins 0.000 claims abstract description 6
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims description 7
- 229960001296 zinc oxide Drugs 0.000 claims description 5
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 4
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 3
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 abstract description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 6
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 4
- 208000001688 Herpes Genitalis Diseases 0.000 abstract description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 abstract description 3
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 201000004946 genital herpes Diseases 0.000 abstract description 3
- 206010037844 rash Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 abstract description 3
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 abstract description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 abstract 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 abstract 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 23
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 16
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 16
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 7
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102100040018 Interferon alpha-2 Human genes 0.000 description 5
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 5
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 5
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 4
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 3
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 3
- 108010079944 Interferon-alpha2b Proteins 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 3
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 2
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 2
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 2
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000003602 anti-herpes Effects 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
- 229940069445 licorice extract Drugs 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 230000007420 reactivation Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- LPLVUJXQOOQHMX-MOGLOQIBSA-N (2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5s,6s)-2-[[(3s,4ar,6ar,6bs,8as,11s,12ar,14ar,14bs)-11-carboxy-4,4,6a,6b,8a,11,14b-heptamethyl-14-oxo-2,3,4a,5,6,7,8,9,10,12,12a,14a-dodecahydro-1h-picen-3-yl]oxy]-6-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-c Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-MOGLOQIBSA-N 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 206010019973 Herpes virus infection Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N Licoricesaponin B2 Natural products C1C(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)CC1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 239000001685 glycyrrhizic acid Substances 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000000403 immunocorrecting effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- 201000010666 keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 229940127073 nucleoside analogue Drugs 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к вирусологии, фармации, и предназначено для лечения герпетических инфекций. Для этого используют комплексный противовирусный препарат для наружного применения, содержащий (в мас.%) рекомбинантный интерферон α-2b (40-50)·106 ME, гиалуроновую кислоту - 0,5-1,0, хитозана сукцинат - 1,0-2,0, экстракт корня солодки - 0,2-0,5, оксид цинка - 0,8-2,0, лидокаин или дикаин - 0,8-1,0, полиэтиленоксид-1500 - 5,0-7,0, ланолин безводный - 22,0-27,0, вазелин медицинский - 35,0-40,0, глицерин - 5,0-8,0, воду дистиллированную до 100,0. Препарат обеспечивает пролонгированное противовоспалительное, анестезирующее, ранозаживляющее воздействие на герпетические поражения слизистых оболочек и кожи, в том числе генитального герпеса, офтальмогерпеса и опоясывающего лишая. Использование препарата позволяет сократить сроки регресса герпетических высыпаний и снизить цитопатическое действие вируса на клетки кожи и эпителия.
Description
Предлагаемое изобретение относится к фармации и предназначено для лечения первичных и рецидивирующих герпетических поражений слизистых оболочек и кожи, в том числе генитального герпеса, офтальмогерпеса и опоясывающего лишая.
Известна мазевая форма генноинженерного интерферона (регистрационное удостоверение Минздрава РФ №003324/01 от 12.04.2004), предназначенная для терапии герпетической инфекции. Кроме интерферона (20000 МЕ/г) для усиления лечебного эффекта в мазь введен синтетический аналог нуклеозида - ацикловир в концентрации 3%. Однако со временем стали появляться данные, свидетельствующие о нарастании резистентности к ацикловиру при его местном применении. Поэтому поиск наиболее эффективных противовирусных композиций для системного и местного применения интенсивно продолжается во всем мире.
Известен препарат генноинженерного гамма-интерферона, включающий интерферон, стабилизирующие добавки, биологически инертный наполнитель, аминокислоту или ее соль и солевую буферную систему в определенном соотношении компонентов (RU 2077336, 1997).
Известна мазь на основе интерферона альфа-2, содержащая дополнительно витамин С, витамин Е и мазевую основу в определенном количестве. Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается лекарственных форм, содержащих препараты интерферона. Изобретение заключается в том, что мазь на основе интерферона альфа-2 содержит дополнительно витамин С (аскорбиновую кислоту), витамин Е (токоферол) и мазевую основу в определенном количестве. Изобретение позволяет снизить концентрацию интерферона при сохранении терапевтической активности, расширить показания к применению (RU 2114611, 1998).
Ближайшим аналогом предлагаемого изобретения является средство того же назначения, представляющее собой противовирусное средство на основе рекомбинантного интерферона.
Средство содержит альфа-, бета- или гамма-рекомбинантный интерферон, дополнительно стабилизатор биологических, физико-химических свойств и/или устойчивости к микробной контаминации и консистентно-образующую основу при следующем соотношении компонентов в 1 г смеси: рекомбинантный интерферон, ME 500-5000000, стабилизатор, г - 0,00001-0,4, консистентно-образующая основа - остальное. В качестве стабилизатора предлагается поливинилпирролидон, или поливиниловый спирт, или производное метилцеллюлозы (Na КМЦ) и нипагин, или четвертичные аммонийные соединения, или хлоргексидин (RU 2150291, 1999). Имеющийся в настоящее время большой клинический опыт доказывает высокую эффективность этого препарата при лечении герпесвирусных инфекций и коррекции иммунодефицитного состояния пациентов.
В то же время в последние годы показано, что наряду с системным иммунодефицитом, лежащим в основе реактивации вируса герпеса, наблюдается снижение местной резистентности слизистых оболочек и кожи. Результатом депрессии местного (в том числе мукозного) иммунитета является незавершенный фагоцитоз вирусов герпеса, уменьшение продукции цитокинов - α, β, и γ интерферонов. Эти материалы обосновывают необходимость разработок высокоэффективных наружных противовирусных препаратов и включения их в комплексную противогерпетическую терапию.
Задачей изобретения является разработка комплексного препарата в мазевой форме для лечения герпесвирусных инфекций.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является возможность комплексного воздействием на вирус герпеса с пролонгированным противовоспалительным, анестезирующим и ранозаживляющим эффектом с соответствующим сокращением сроков регресса герпетических высыпаний и снижением цитопатического действия вируса на клетки кожи и эпителия.
Технический результат достигается за счет наличия в комплексном препарате наряду с интерфероном гиалуроновой кислоты, сукцината хитозана, экстракта корня солодки, оксида цинка и лидокаина или диакаина.
Два природных полисахарида: гиалуроновая кислота и сукцинат хитозана, применяются в качестве увлажнителя и противовоспалительного агентов. Экстракт корня солодки, действующим компонентом которого является глицирризиновая кислота, обладает противовирусным действием, оксид цинка используется в качестве антисептика и активатора иммунной системы, а лидокаин или дикаин выполняют роль анестетика. В качестве фармацевтически приемлемого носителя (основы) при разработке различных композиций мази использовали: ланолин безводный, вазелин медицинский; смесь ланолина, вазелина, глицерина, полиэтиленоксид (ПЭО)-1500. Известно, что глицерин гигроскопичен, может использоваться как в составе смеси с ланолином и вазелином медицинским, так и с ПЭО; ПЭО не токсичен, устойчив к действию света и температуры, обладает бактерицидным действием, стабилизирует компоненты мази, повышает их проникающую способность и терапевтическую эффективность.
Заявленный состав мазевого препарата имеет преимущества перед известными в части того, что в мазь входит комплекс противовирусных, противовоспалительных, иммунокорригирующих компонентов, обеспечивающих их синергическое и пролонгированное действие. Компоненты мази инактивируют вирусы герпеса, взаимоусиливая и пролонгируя этот эффект, в отличие от некоторых аналогов, лишь ослабляющих (супрессирующих) действие возбудителя инфекции, кроме того, дополнительно они обеспечивают противовоспалительный, анестезирующий и ранозаживляющий эффект. Причем интерферон и глицирризин, как действующее вещество экстракта солодки, в сочетании с гиалуроновой кислотой и хитозаном достоверно сокращают сроки регресса герпетических высыпаний, снижая цитопатическое действие вируса на клетки кожи и эпителия.
Особо следует остановиться на использовании в составе мази комбинации интерферона, глицирризина, оксида цинка и гиалуроновой кислоты совместно с хитозаном. Проникая в кожу и слизистые оболочки, гиалуроновая кислота и хитозан способны увлекать за собой используемые активные субстанции, связавшиеся с этими полисахаридами или просто включенные в их сетчатые структуры.
При заживлении герпетических поражений гиалуроновая кислота и хитозан связываются с окружающим клетки матриксом из гликозаминогликанов и белков, активируют гранулоциты, макрофаги и фибробласты, ускоряя репаративные процессы.
Массовые соотношения между компонентами в комплексном противовирусном препарате для наружного применения составляют:
| Рекомбинантный интерферон α-2b | (40-50)·106 ME |
| Гиалуроновая кислота | 0,5-1,0 |
| Хитозана сукцинат | 1,0-2,0 |
| Экстракт корня солодки | 0,2-0,5 |
| Оксид цинка | 0,8-2,0 |
| Лидокаин или дикаин | 0,8-1,0 |
| Полиэтиленоксид-1500 | 5,0-7,0 |
| Ланолин безводный | 22,0-27,0 |
| Вазелин медицинский | 35,0-40,0 |
| Глицерин | 5,0-8,0 |
| Вода дистиллированная | До 100,0 |
Препарат для местного лечения герпетических инфекций можно и нужно использовать в комплексе с системными противовирусными средствами, в том числе синтетическими ациклическими нуклеозидами. Важная особенность технологии изготовления мазевых композиций состоит в том, что активные субстанции (интерферон, глицирризин, оксид цинка, анестетики) с помощью гиалуроновой кислоты, хитозана и специально подбираемых компонентов основы обеспечивают легкость нанесения и их равномерное распределение на коже и слизистой оболочке.
Вместе с тем следует подчеркнуть, что для достижения такого эффекта необходимо строгое соблюдение количественных соотношений активных ингредиентов и вспомогательных средств в заявляемом препарате. При уменьшении или увеличении массовых соотношений интерферона, глицирризина и гиалуроновой кислоты и хитозана, изменяя в ту или иную сторону содержания компонентов жировой основы, антисептика (оксида цинка) не достигается оптимального воздействия на герпетические поражения кожных и слизистых покровов. Большое значение имеют технологические особенности способа получения комплексного противогерпетического препарата.
Технология получения мазей, удовлетворяющая современным требованиям, состоит из следующих стадий.
1. Подготовка основы для мазей - предварительное измельчение или расплавление выбранных в соответствии с рецептурой жировых компонентов, которые гомогенизируют при расплавлении и охлаждают до +20-30°С. Подготовка смеси активных компонентов, которые предварительно растворяют в минимальном количестве дистиллированной воды до получения необходимых терапевтически активных концентраций. Интерферон и экстракт корня солодки используют в различных концентрациях из расчета на 10 г готового препарата - интерферон α 2b - от 4,0×106 до 5,0×106 ME; экстракт солодки - от 0,02 до 0,05 г соответственно, гиалуроновую кислоту от 0,05 до 0,1 г и хитозана сукцинат - от 0,1 до 0,2 г; оксид цинка - от 0,08 до 0,2 г, лидокаин или дикаин от 0,08 до 0,1 г.
2. Активные вещества (в виде раствора или суспензии) последовательно вводят в жировую основу в емкости из нержавеющей стали. Введение различных сочетаний интерферона α 2b, экстракта корня солодки, гиалуроновой кислоты, хитозана, оксида цинка, анестетика в жировую основу обеспечивало получение полуфабрикатов мазей с различным спектром активностей каждого из применяемых компонентов.
3. Все компоненты перемешивают в специальной посуде с помощью миксера или магнитной мешалки в течение 15-20 мин до полного растворения и гомогенизации ингредиентов и получения однородной массы.
4. Проводят стандартизацию мазей, определяя специфическую активность, подлинность, однородность, рН, наличие механических включений, токсичность, микробиологическую чистоту.
Изобретение поясняется следующими примерами его осуществления.
Пример №1. Смесь (мас %) 23,0 ланолина безводного, 35,0 вазелина медицинского, 6,0 глицерина расплавляют на водяной бане при 45-55°С. Отдельно готовят: раствор (5 мл) интерферона α 2b - 50×106 ME; 1,0 - гиалуроновой кислоты, 2,0 - хитозана сукцината, 2,0 - оксида цинка, 1,0 - лидокаина, 6,0 - полиэтиленоксида-1500. Растворы активных компонентов вливают по частям при перемешивании в охлажденную до 20-30°С жировую основу, разбавляют водой до 100,0. Все компоненты перемешивают в емкости из нержавеющей стали и гомогенизируют миксером в течение 25-30 мин. Мазь с помощью дозатора шприцевого типа расфасовывают в необходимые емкости - баночки, тубы по 10,0 г.
Полученная мазь имеет приятный внешний вид и запах, легко наносится на кожу и слизистые оболочки. При нанесении тонким слоем 3-4 раза в сутки не вызывает побочных явлений. У больных орофациальным и генитальным герпесом, получавших мазь, наблюдалось значительное сокращение продолжительности и тяжести местных проявлений заболевания.
При реактивации латентной вирусной инфекции и развитии опоясывающего лишая (герпес зостер) применение мази помогает уменьшить болевой синдром и распространение поражения.
Пример №2. Смесь (мас.%) 22,0 - ланолин безводный; 35,0 - вазелин медицинский (для глазных мазей по ФСП 42-3656-86); 7,0 - полиэтиленоксид 1500 расплавляют на водяной бане. Отдельно готовят раствор (2 мл) рекомбинантного α-2b интерферона - 50×106 ME; 0,5 - гиалуроновой кислоты; 1,0 - оксида цинка; 1,0 - дикаина. Растворы активных компонентов добавляют по частям при перемешивании в охлажденную до 20-30°С основу, разбавляя водой до 100,0. Противовирусное средство для наружного применения получают путем механического смешивания вышеуказанных компонентов до образования гомогенной массы согласно общепринятым в фармацевтике способом компаундирования. Готовый препарат представляет однородную бесцветную массу - глазную мазь. Полученные таким образом образцы мази с помощью дозатора шприцевого типа расфасовывают в тубы по 1,0±0,4 г, герметизируют и маркируют. Эффективность глазной мази была исследована на модели офтальмогерпеса у кроликов. Препарат не вызывает токсикоаллергических реакций со стороны тканей и оболочек глаза, ускоряет реэпителизацию роговицы. Мазь оказывает выраженный терапевтический эффект на модели экспериментального кератоконъюнктивита, сокращая сроки ликвидации симптомов конъюнктивита и эпителизации роговицы по сравнению с контролем.
Таким образом, заявляемое изобретение решает задачу создания комплексного противовирусного препарата в виде мази для лечения герпетических поражений кожи и слизистых оболочек, обладающего пролонгированным действием и не вызывающим побочных явлений.
Claims (1)
- Комплексный противовирусный препарат для наружного применения при лечении герпесвирусных инфекций, содержащий рекомбинантный интерферон α-2b, отличающийся тем, что дополнительно содержит гиалуроновую кислоту, сукцинат хитозана, экстракт корня солодки, оксид цинка, лидокаин или дикаин, полиэтиленоксид-1500, ланолин безводный, вазелин медицинский, глицерин и воду при следующих соотношениях компонентов, мас.%:
Рекомбинантный интерферон α-2b (40-50)106 ME Гиалуроновая кислота 0,5-1,0 Хитозана сукцинат 1,0-2,0 Экстракт корня солодки 0,2-0,5 Оксид цинка 0,8-2,0 Лидокаин или дикаин 0,8-1,0 Полиэтиленоксид-1500 5,0-7,0 Ланолин безводный 22,0-27,0 Вазелин медицинский 35,0-40,0 Глицерин 5,0-8,0 Вода дистиллированная До 100,0
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010151669/15A RU2438697C1 (ru) | 2010-12-16 | 2010-12-16 | Комплексный противовирусный препарат для наружного применения при лечении герпесвирусных инфекций |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010151669/15A RU2438697C1 (ru) | 2010-12-16 | 2010-12-16 | Комплексный противовирусный препарат для наружного применения при лечении герпесвирусных инфекций |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2438697C1 true RU2438697C1 (ru) | 2012-01-10 |
Family
ID=45783865
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010151669/15A RU2438697C1 (ru) | 2010-12-16 | 2010-12-16 | Комплексный противовирусный препарат для наружного применения при лечении герпесвирусных инфекций |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2438697C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20160015731A1 (en) * | 2013-03-13 | 2016-01-21 | Nal Pharmaceuticals, Ltd. | A topical antiviral composition containing a local anesthetic and method of making the same |
| RU2819719C2 (ru) * | 2021-04-05 | 2024-05-23 | Герман Петрович Беккер | Средство для наружного применения с противовирусным действием |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2142816C1 (ru) * | 1997-06-20 | 1999-12-20 | Баринский Игорь Феликсович | Способ получения антигерпетической вакцины и лекарственная форма на ее основе |
| RU2150291C1 (ru) * | 1999-05-17 | 2000-06-10 | Гапонюк Петр Яковлевич | Противовирусное средство на основе рекомбинантного интерферона в виде мази, геля, суппозитория, крема, линимента |
| UA72402A (en) * | 2003-12-23 | 2005-02-15 | Valerii Mytrofanovych Frolov | Method for treating recurrent herpes |
| RU2391981C2 (ru) * | 2008-04-07 | 2010-06-20 | Михаил Юрьевич Руденко | Способ лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса первого и второго типов, цитомегаловирусом, вирусом эпштейна-барр |
-
2010
- 2010-12-16 RU RU2010151669/15A patent/RU2438697C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2142816C1 (ru) * | 1997-06-20 | 1999-12-20 | Баринский Игорь Феликсович | Способ получения антигерпетической вакцины и лекарственная форма на ее основе |
| RU2150291C1 (ru) * | 1999-05-17 | 2000-06-10 | Гапонюк Петр Яковлевич | Противовирусное средство на основе рекомбинантного интерферона в виде мази, геля, суппозитория, крема, линимента |
| UA72402A (en) * | 2003-12-23 | 2005-02-15 | Valerii Mytrofanovych Frolov | Method for treating recurrent herpes |
| RU2391981C2 (ru) * | 2008-04-07 | 2010-06-20 | Михаил Юрьевич Руденко | Способ лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса первого и второго типов, цитомегаловирусом, вирусом эпштейна-барр |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ХАЛДИН A.A. и др. Дифференцированный подход к лечению и вторичной профилактике рецидивов простого герпеса. - Русский медицинский журнал, 2004, т.12, №4, с.179-182. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20160015731A1 (en) * | 2013-03-13 | 2016-01-21 | Nal Pharmaceuticals, Ltd. | A topical antiviral composition containing a local anesthetic and method of making the same |
| US10682370B2 (en) * | 2013-03-13 | 2020-06-16 | Nal Pharmaceutical Group Limited | Topical antiviral composition containing a local anesthetic and method of making the same |
| RU2819719C2 (ru) * | 2021-04-05 | 2024-05-23 | Герман Петрович Беккер | Средство для наружного применения с противовирусным действием |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3777499B2 (ja) | 抗真菌組成物 | |
| AU2007298814B2 (en) | Galenic form for the trans-mucosal delivery of active ingredients | |
| CN1203864C (zh) | 聚维酮碘喷雾剂 | |
| JP2023058566A (ja) | 安定なペプチド組成物 | |
| KR910005885B1 (ko) | 염화리소짐 및 글리치르히진산 디칼륨 함유 수용액제제 | |
| WO2002022128A1 (en) | A method of local anesthesia and analgesia | |
| HU196560B (en) | Process for production of medical plants containing interferon-alpha | |
| CN112107544A (zh) | 右美托咪定鼻喷剂、其制备方法及应用 | |
| WO2009113910A1 (ru) | Гель, обладающий противовоспалительным и противоаллергическим действием | |
| RU2438697C1 (ru) | Комплексный противовирусный препарат для наружного применения при лечении герпесвирусных инфекций | |
| CN114470167A (zh) | 一种干扰素滴眼液及其制备方法 | |
| RU2361594C2 (ru) | Фармацевтические композиции, включающие комбинацию кальцитриола и клобетазола пропионат | |
| EP3452015A1 (en) | Compositions and methods for treatment of inflammation or infection of the eye | |
| Tushir et al. | A descriptive review on pharmacokinetics and pharmacodynamics profile of an antifungal agent: Clotrimazole | |
| EP2818167A1 (de) | Antiviral wirksame pharmazeutische Zusammensetzung | |
| CN1729003A (zh) | 包含骨化三醇和丙酸氯倍他索组合物的药物组合物 | |
| EA012975B1 (ru) | Фотостабильная фармацевтическая композиция, содержащая бривудин, для лечения герпетического кератита | |
| DE102020131716A1 (de) | Neues Therapiekonzept für die Behandlung von Corona-Infektionen, insbesondere COVID-19-Infektionen | |
| EP4516289A1 (en) | Antiviral nasal spray comprising favipiravir | |
| RU2420281C2 (ru) | Способ лечения заболеваний, вызываемых вирусом герпеса | |
| KR100671449B1 (ko) | 송아지의 제단백 혈액 추출물을 함유하는 점안용 액제조성물 | |
| UA124498C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения (варианты) | |
| US20220409651A1 (en) | Anti-fungal compositions and methods for using same | |
| RU2629330C1 (ru) | Средство для назального применения | |
| KR101875997B1 (ko) | 엔-메탄노카르바티미딘을 이용한 대상포진의 치료방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20121217 |