RU2438675C1 - Method of treating breast cancer - Google Patents
Method of treating breast cancer Download PDFInfo
- Publication number
- RU2438675C1 RU2438675C1 RU2010117918/15A RU2010117918A RU2438675C1 RU 2438675 C1 RU2438675 C1 RU 2438675C1 RU 2010117918/15 A RU2010117918/15 A RU 2010117918/15A RU 2010117918 A RU2010117918 A RU 2010117918A RU 2438675 C1 RU2438675 C1 RU 2438675C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- atp
- tumor
- administration
- mammary gland
- breast cancer
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения местно-распространенного и диссеминированного рака молочной железы цитостатическими средствами.The invention relates to medicine, namely to oncology, and can be used for the treatment of locally advanced and disseminated breast cancer with cytostatic agents.
Известен "Способ лечения рака молочной железы» (Патент №2178294, опубликованный в Бюллетене №3 от 20.01.2002), включающий аутогемохимиотерапию с параллельным перитуморальным введением рихлокаина, метотрексата и диклофенака, избранный нами в качестве аналога.The well-known "Method for the treatment of breast cancer" (Patent No. 2178294, published in Bulletin No. 3 of 01/20/2002), including autohemochemotherapy with parallel peritumoral administration of richlocaine, methotrexate and diclofenac, which we have chosen as an analogue.
Данный способ лечения дает возможность воздействовать на периферийную к опухоли зону препаратом иммунокорригирующего действия (рихлокаин), способствуя более выраженному иммунному ответу со стороны регионарных лимфатических узлов, что способствует реализации противоопухолевого эффекта.This method of treatment makes it possible to influence the peripheral zone of the tumor with an immunocorrective drug (richlokain), contributing to a more pronounced immune response from the regional lymph nodes, which contributes to the implementation of the antitumor effect.
Тем не менее, местное введение цитостатика метотрексата может оказывать повреждающее действие не только в отношении опухоли и вызывать некротические изменения не только опухоли, но и здоровой ткани перифокальной зоны, что, в свою очередь, способно нарушить ее барьерные противоопухолевые функции. Данный способ никак не позволяет влиять на такой механизм естественной гибели клетки, как апоптоз.Nevertheless, the local administration of the methotrexate cytostatic can have a damaging effect not only with respect to the tumor and cause necrotic changes not only in the tumor, but also in the healthy tissue of the perifocal zone, which, in turn, can disrupt its barrier antitumor functions. This method does not allow to influence on such a mechanism of natural cell death as apoptosis.
Известен способ лечения рака молочной железы - аутоплазмохимиотерапия (патент №2158588 от 10.11.2000, БИ №31), выбранный нами в качестве прототипа, включающий внутривенное капельное введение противоопухолевых химиопрепаратов, предварительно инкубированных с аутоплазмой, отличающийся тем, что у пациента из периферической вены забирают 250 мл аутокрови во флакон с гемоконсервантом «Глюгицир», седиментационным способом или центрифугированием разделяют на жидкостную фракцию и клеточные элементы, забирают полученную аутоплазму, смешивают с химиопрепаратами и инкубируют при t 37°С в течение 40 мин: винкристин 1 мг, метотрексат 30 мг, фторурацил 750 мг, циклофосфан 800 мг в 1, 8 дни лечения, доксорубицин 30 мг в 1, 3, 5, 8, 10, 12 дни. Клеточные элементы разводят физраствором и реинфузируют пациенту.A known method of treating breast cancer is autoplasmochemotherapy (patent No. 2158588 from 10.11.2000, BI No. 31), selected by us as a prototype, including intravenous drip administration of anticancer chemotherapy drugs pre-incubated with autoplasma, characterized in that a patient is taken from a peripheral vein 250 ml of autologous blood in a vial with the blood preservative "Glyugitsir", by sedimentation method or centrifugation, is divided into a liquid fraction and cellular elements, the obtained autoplasma is taken, mixed with chemo reagents and incubated at t 37 ° C for 40 min: vincristine 1 mg, methotrexate 30 mg, fluorouracil 750 mg, cyclophosphamide 800 mg at 1, 8 days of treatment, doxorubicin 30 mg at 1, 3, 5, 8, 10, 12 days. Cell elements are diluted with saline and reinfused to the patient.
Известный способ лечения рака молочной железы применяется в течение всего курса лечения с использованием аутоплазмы для введения химиопрепаратов. Этот способ повышает эффективность проводимого лечения благодаря связыванию цитостатиков с белками плазмы крови, что, в свою очередь, способствует максимально полной доставке химиопрепаратов к органам-мишеням и реализации клинического эффекта. Тем не менее, данный способ лечения не дает возможности воздействовать на периферийную к опухоли зону, состояние которой имеет немаловажное значение для реализации противоопухолевого эффекта.A known method of treating breast cancer is used throughout the course of treatment using autoplasma for the introduction of chemotherapeutic agents. This method increases the effectiveness of the treatment due to the binding of cytostatics to plasma proteins, which, in turn, contributes to the most complete delivery of chemotherapy drugs to target organs and the realization of the clinical effect. Nevertheless, this method of treatment does not make it possible to influence the zone peripheral to the tumor, the state of which is of no small importance for the realization of the antitumor effect.
Целью изобретения является достижение временного состояния метаболического ацидоза в перитуморальной зоне злокачественной опухоли, стимуляция процессов апоптоза и некроза.The aim of the invention is to achieve a temporary state of metabolic acidosis in the peritumoral zone of a malignant tumor, stimulation of apoptosis and necrosis.
Поставленная цель достигается тем, что за 30 минут до инфузии цитостатиков на стандартном растворителе или аутологичной жидкой ткани (аутокрови, аутоплазме) одноразовым шприцем производят внутримаммарное введение 2 мл 1% р-ра АТФ в перитуморальную зону, по 0,5 мл в 4 различные точки, которые перед очередными инфузиями химиопрепаратов меняются, с тем чтобы за курс химиотерапии охватить воздействием весь периметр опухоли. Подтверждают развитие метаболического ацидоза в зоне воздействия пункцией молочной железы до введения АТФ и через 30 минут после введения путем сравнительного цитохимического анализа активности ключевых дегидрогеназ цикла Кребса - сукцинатдегидрогеназы (СДГ) и альфа-глицерофосфатдегидрогеназы (а-ГФДГ) в лимфоцитах пунктата и регистрации подавления СДГ и подавления а-ГФДГатф-нагрузке, ускоряющей закисление.This goal is achieved by the fact that 30 minutes before the infusion of cytostatics on a standard solvent or autologous liquid tissue (autologous blood, autoplasm) with a disposable syringe, an intramammary injection of 2 ml of 1% ATP solution into the peritumoral zone is carried out, 0.5 ml each at 4 different points which are changed before the next infusion of chemotherapy drugs in order to cover the entire perimeter of the tumor during the course of chemotherapy. They confirm the development of metabolic acidosis in the area of exposure by breast puncture before ATP administration and 30 minutes after administration by comparative cytochemical analysis of the activity of key Krebs cycle dehydrogenases - succinate dehydrogenase (SDH) and alpha-glycerophosphate dehydrogenase (a-GPDH) in punctured lymphocytes and registration of suppression suppressing a-GFDGatf-load, accelerating acidification.
Изобретение «Способ лечения рака молочной железы» является новым, так как не известно в медицине при лечении местнораспространенного и диссеминированного рака молочной железы цитостатическими средствами с моделированием состояния метболического ацидоза в перитуморальной зоне, стимуляции процессов апоптоза и некроза в злокачественной опухоли молочной железы.The invention "A method for the treatment of breast cancer" is new, since it is not known in medicine in the treatment of locally advanced and disseminated breast cancer with cytotoxic drugs that simulate the state of metabolic acidosis in the peritumoral zone, stimulate apoptosis and necrosis in a malignant breast tumor.
Новизна изобретения заключается в том, что в результате местного воздействия АТФ в зоне воздействия на клеточном уровне нарушаются процессы окислительного фосфорилирования и дыхания в митохондриях (MX). При введении АТФ создается избыток наработанного митохондриями макроэргического соединения, по принципу обратной связи тормозится поток электронов по дыхательной цепи и, таким образом, достигается разобщение дыхания с фосфорилированием. В результате снижается активность сукцинатдегидрогеназы (СДГ), т.е. замедляется интенсивность работы цикла Кребса. Как следствие торможения фосфорилирующего дыхания увеличивается скорость освобождения ионов водорода Н. При достижении кислородного нуля прекращение дыхания сопровождается закислением среды, что приводит к развитию метаболического ацидоза в перитуморальной зоне.The novelty of the invention lies in the fact that as a result of local exposure to ATP in the zone of exposure at the cellular level, the processes of oxidative phosphorylation and respiration in mitochondria (MX) are disrupted. With the introduction of ATP, an excess of the macroergic compound produced by mitochondria is created, the flow of electrons along the respiratory chain is inhibited by the feedback principle, and thus, separation of respiration with phosphorylation is achieved. As a result, the activity of succinate dehydrogenase (LDH) decreases, i.e. the intensity of the Krebs cycle slows down. As a result of the inhibition of phosphorylating respiration, the rate of release of hydrogen H ions increases. Upon reaching oxygen zero, cessation of respiration is accompanied by acidification of the medium, which leads to the development of metabolic acidosis in the peritumoral zone.
Изобретение имеет изобретательский уровень, так как для специалиста онколога-химиотерапевта явным образом не следует из уровня медицины в области лечения рака молочной железы.The invention has an inventive step, as for a specialist oncologist-chemotherapist does not explicitly follow from the level of medicine in the treatment of breast cancer.
Предлагаемый "Способ лечения рака молочной железы" оригинален, не очевиден, явным образом не следует из уровня медицины в этой области онкологии - лечении местнораспространенного и генерализованного рака молочной железы - ни в СНГ, ни в России, ни за рубежом.The proposed "Method for the treatment of breast cancer" is original, not obvious, and does not explicitly follow from the level of medicine in this field of oncology - the treatment of locally advanced and generalized breast cancer - neither in the CIS, nor in Russia, nor abroad.
Изобретение является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении при химиотерапии рака молочной железы в различных медицинских учреждениях, особенно онкологического профиля, в НИИ онкологии, онкодиспансерах.The invention is industrially applicable, as it can be used in healthcare for chemotherapy of breast cancer in various medical institutions, especially oncology, in the Research Institute of Oncology, oncology dispensaries.
Теоретическое обоснование целесообразности местного применения АТФ для разобщения процессов тканевого дыхания.The theoretical justification for the topical application of ATP to isolate the processes of tissue respiration.
Метаболический ацидоз является атрибутом многих экстремальных физиологических и патологических состояний с нарушением функций митохондрий, недостаточным снабжением тканей кислородом, и проявляется в виде сдвига pH в кислую сторону, накопления различных недоокисленных продуктов энергетического обмена: лактата, пирувата, ацетоновых тел, кислот цикла кребса и жирных кислот.Metabolic acidosis is an attribute of many extreme physiological and pathological conditions with impaired mitochondrial function, insufficient oxygen supply to the tissues, and manifests itself in the form of a pH shift to the acid side, accumulation of various unoxidized products of energy metabolism: lactate, pyruvate, acetone bodies, Krebs acid and fatty acids .
Известно, что основным источником кислых эквивалентов, то есть избытка ионов водорода, является распад АТФ; Если ресинтез АТФ происходит в реакциях гликолиза, протекающего вне митохондрий, то утилизируются не все продукты распада АТФ, ионы водорода остаются в клетке и выходят затем с избытком лактата в кровь. Если же энергообеспечение осуществляют митохондрии, в результате цикла Кребса утилизируются все продукты гидролиза АТФ, включая ионы водорода.It is known that the main source of acid equivalents, that is, excess hydrogen ions, is the decomposition of ATP; If ATP resynthesis occurs in glycolysis reactions occurring outside the mitochondria, not all ATP decay products are utilized, hydrogen ions remain in the cell and then leave with an excess of lactate into the blood. If mitochondria provide energy, as a result of the Krebs cycle, all ATP hydrolysis products, including hydrogen ions, are utilized.
Следовательно, блокируя деятельность митохондрий и их вклад в энергообеспечение, мы получаем возможность увеличить степень метаболического ацидоза в зоне воздействия и ожидать стимуляции процессов апоптоза и некроза, что представляется целесообразным, если в зоне воздействия находится злокачественная опухоль.Therefore, by blocking the activity of mitochondria and their contribution to energy supply, we get the opportunity to increase the degree of metabolic acidosis in the affected area and expect stimulation of apoptosis and necrosis, which seems appropriate if a malignant tumor is in the affected area.
Получить желаемый эффект, а именно - разобщение процессов клеточного дыхания, возможно путем насыщения тканей АТФ - конечным продуктом фосфорилирования в дыхательной цепи митохондрий, ожидая вслед за этим по механизму обратной связи торможения аэробного ресинтеза АТФ, падения активности АТФ-аз в результате накопления продуктов реакций, и, при чрезмерном избытке конечного продукта, остановки цикла Кребса.It is possible to obtain the desired effect, namely, uncoupling of the processes of cellular respiration, by saturating ATP tissues with the end product of phosphorylation in the respiratory chain of mitochondria, expecting, following this, by the feedback mechanism of inhibition of aerobic resynthesis of ATP, the decrease in ATPase activity as a result of the accumulation of reaction products, and, with an excessive excess of the final product, stopping the Krebs cycle.
Моделирование метаболического ацидоза на фоне проведения системной химиотерапии в органе-опухоленосителе открывает новые перспективы для противоопухолевого лечения. Можно предположить, что местное введение препаратов, способствующих блокированию процессов клеточного дыхания в опухоли и перифокальной зоне, создаст временный метаболический ацидоз, способствующий активации процессов некроза и апоптоза в опухоли, что, в свою очередь, усилит повреждающее действие химиотерапии.Modeling of metabolic acidosis against the background of systemic chemotherapy in a tumor-bearing organ opens up new prospects for antitumor treatment. It can be assumed that the local administration of drugs that block the processes of cellular respiration in the tumor and in the perifocal zone will create a temporary metabolic acidosis that promotes the activation of necrosis and apoptosis in the tumor, which, in turn, will enhance the damaging effect of chemotherapy.
Такой подход не нарушает кровоснабжения органа, но позволяет подвести к опухоли необходимую дозу препарата в условиях искусственно созданного кратковременного метаболического ацидоза, что по действию в известной степени соответствует механической ишемизации органа, но не требует его удаления после проведения воздействия и позволяет проводить повторные процедуры и увидеть реализацию клинического эффекта.This approach does not violate the blood supply to the organ, but allows you to bring the necessary dose of the drug to the tumor under the conditions of artificially created short-term metabolic acidosis, which, to a certain extent, corresponds to mechanical ischemia of the organ, but does not require its removal after exposure and allows repeated procedures and see the implementation clinical effect.
Это имеет немаловажное значение при проведении неоадъювантной химиотерапии рака молочной железы в комплексном, в том числе органосохраняющем, лечении которого в качестве обязательного компонента необходимо применение системного химиотерапевтического воздействия.This is of no small importance when conducting neoadjuvant chemotherapy for breast cancer in a comprehensive, including organ-preserving, treatment of which, as a mandatory component, the use of systemic chemotherapeutic effects is necessary.
Конкретное выполнение "Способа лечения рака молочной железы"The specific implementation of the "Method of treating breast cancer"
За 30 минут до инфузии цитостатиков на стандартном растворителе или аутологичной жидкой ткани (аутокрови, аутоплазме и т.п.) с помощью одноразового шприца производится внутримаммарное введение 2 мл 1% р-ра АТФ в перитуморальную зону, по 0,5 мл в 4 различные точки. Перед очередными инфузиями точки введения АТФ меняются, с тем чтобы за курс химиотерапии охватить воздействием весь периметр опухоли.30 minutes before the infusion of cytostatics on a standard solvent or autologous liquid tissue (autologous blood, autoplasma, etc.), a single-dose syringe is used for intramammary injection of 2 ml of 1% ATP solution into the peritumoral zone, 0.5 ml in 4 different points. Before the next infusion, the points of ATP administration change in order to cover the entire perimeter of the tumor during the course of chemotherapy.
Предварительно у больной производят забор аутокрови в количестве 200-250 мл в стерильный флакон с гемоконсервантом «Глюгицир», осаждают при t +4-8°C в течение 2-3 часов либо центрифугируют при υоб 1500 об/мин в течение 30 мин, отбирают надосадочную плазму в другой стерильный флакон с гемоконсервантом, клеточный осадок реинфузируют. Цитостатики в разовых дозах смешивают с аутоплазмой, инкубируют при температуре 37°С не менее 30 минут и вводят пациентке внутривенно капельно.Preliminarily, the patient is sampled autologous blood in an amount of 200-250 ml in a sterile vial with the blood preservative Glyugitsir, precipitated at t + 4-8 ° C for 2-3 hours or centrifuged at υ about 1500 rpm for 30 minutes, supernatant plasma is taken into another sterile hemoconservative vial, the cell pellet is reinfused. Cytostatics in single doses are mixed with autoplasma, incubated at a temperature of 37 ° C for at least 30 minutes and administered to the patient intravenously.
Комбинация химиопрепаратов CAMF рассчитана на 2 недели и вводится в режиме: метотрексат - 15 мг/м2 в 1 и 8-й дни, доксорубицин - 15 мг/м2, 5-фторурацил - 250 мг/м2, циклофосфан - 100 мг/м2 в 1, 3, 5, 8, 10, 12-й дни лечения внутривенно капельно. Суммарные курсовые дозы составляют: метотрексат - 50-60 мг, доксорубицин - 120-180 мг, 5-фторурацил - 2500-3000 мг, циклофосфан - 1000-1200 мг.The combination of CAMF chemotherapeutic agents is designed for 2 weeks and is administered in the regimen: methotrexate - 15 mg / m 2 on days 1 and 8, doxorubicin - 15 mg / m 2 , 5-fluorouracil - 250 mg / m 2 , cyclophosphamide - 100 mg / m 2 in 1, 3, 5, 8, 10, 12 days of treatment by intravenous drip. The total course doses are: methotrexate - 50-60 mg, doxorubicin - 120-180 mg, 5-fluorouracil - 2500-3000 mg, cyclophosphamide - 1000-1200 mg.
После введений наблюдают за общим состоянием пациенток, осуществляют лабораторный контроль: общий анализ крови 2 раза в неделю, биохимический анализ крови, общий анализ мочи 1 раз в неделю, электрокардиограмма, ультразвуковое и рентгенологическое исследование молочной железы и лимфоузлов до и после лечения.After injections, the general condition of the patients is monitored, laboratory monitoring is carried out: a general blood test 2 times a week, a biochemical blood test, a general urine test 1 time per week, an electrocardiogram, ultrasound and X-ray examination of the mammary gland and lymph nodes before and after treatment.
С целью подтверждения развития состояния метаболического ацидоза в зоне воздействия производится пункция молочной железы и берется мазок крови из ткани молочной железы до введения АТФ и через 30 минут после введения перед инфузией цитостатиков и определяется цитохимическая активность дегидрогеназ лимфоцитов пунктат как критериев вклада цикла Кребса и гликолиза в энергообеспечение при внешней АТФ-ной нагрузке, сопряженной с образованием ионов водорода и закислением среды.In order to confirm the development of the state of metabolic acidosis in the affected area, a mammary gland is punctured and a blood smear is taken from the mammary gland tissue before the administration of ATP and 30 minutes after the administration of cytostatics before infusion, and the cytochemical activity of lymphocyte dehydrogenases is determined and evaluated as criteria for the contribution of the Krebs cycle and glycolysis to energy supply at an external ATP load, coupled with the formation of hydrogen ions and acidification of the medium.
Лабораторные результаты применения "Способа лечения рака молочной железы"Laboratory results of the use of the "Method for the treatment of breast cancer"
Изучали уровень активности ключевых дегидрогеназ цикла Кребса, находящихся в реципрокных взаимоотношениях: сукцинатдегидрогеназы (СДГ) и α-глицерофосфатдегидрогеназы (α-ГФДГ). Активность ферментов определяли по количественной методике Р.П.Нарциссова в лимфоцитах крови, взятой из перитуморальной зоны, и выражали в количестве гранул формазана (гр.ф.) Мср±,m. Изменения, происходящие в результате введения фармакологического агента, оценивали до и через 30 минут после введения препарата по следующим показателям:We studied the activity level of key Krebs cycle dehydrogenases in reciprocal relationships: succinate dehydrogenase (LDH) and α-glycerophosphate dehydrogenase (α-GPDH). Enzyme activity was determined by the quantitative method of R.P. Narcissov in blood lymphocytes taken from the peritumoral zone, and expressed in the number of formazan granules (gr.f.) Ms ±, m. Changes resulting from the administration of a pharmacological agent were evaluated before and 30 minutes after administration of the drug according to the following indicators:
- средняя активность СДГ в гранулах формазана Мср±m;- the average activity of LDH in granules of formazan Msr ± m;
- средняя активность α-ГФДГ в гранулах формазана Мср±m.- the average activity of α-GPDH in granules of formazan Msr ± m.
Изменения этих же показателей отслеживали на протяжений всех курсов химиотерапии.Changes in these same indicators were monitored over the course of all chemotherapy courses.
Контроль за изменением активности дегидрогеназ осуществляли строго индивидуально по каждой больной с учетом индивидуальной активности ферментов в начале курса химиотерапии. По предложенным нами тестам оценки развития метаболического ацидоза было обследовано 8 больных с применением АТФ-ной нагрузки. Эффект падения активности СДГ через 30 минут после обкалывания отмечался в 42.8% при росте активности α-ГФДГ в 36.4% случаев. В процессе двух курсов неоадъювантной химиотерапии преобладало снижение активности СДГ в группе с введением АТФ в 62.5% случаев, и к концу лечения у всех больных из обследованных 8 был получен метаболический ацидоз в перитуморальной зоне.The change in the activity of dehydrogenases was monitored strictly individually for each patient, taking into account the individual activity of the enzymes at the beginning of the course of chemotherapy. According to the tests we proposed for assessing the development of metabolic acidosis, 8 patients with ATP loading were examined. The effect of a drop in LDH activity 30 minutes after chipping was observed in 42.8% with an increase in α-GPDH activity in 36.4% of cases. During two courses of neoadjuvant chemotherapy, a decrease in the activity of LDH in the group with the introduction of ATP prevailed in 62.5% of cases, and by the end of treatment all patients from the 8 examined had metabolic acidosis in the peritumoral zone.
Клинические результаты применения "Способа лечения рака молочной железы"Clinical results of the use of the "Method for the treatment of breast cancer"
Лечению подвергались первичные больные с цитологически верифицированным диагнозом рака молочной железы St IIБ-IIIБ (T2-4N0-3M0), которым проводились 2 курса неоадъювантной аутоплазмохимиотерапии по схеме CMFA, влючающей на курс циклофосфан в дозе 800 мг/м2, метотрексат - 30 мг/м2, фторурацил - 2000 мг/м2, доксорубицин - 80 мг/м2, на фоне паратуморального введения АТФ.Primary patients with a cytologically verified diagnosis of breast cancer St IIB-IIIB (T2-4N0-3M0) were treated, who underwent 2 courses of neoadjuvant autoplasmochemotherapy according to the CMFA scheme, including a cyclophosphamide dose of 800 mg / m 2 , methotrexate 30 mg / m 2 m 2 , fluorouracil - 2000 mg / m 2 , doxorubicin - 80 mg / m 2 , against the background of paratumoral administration of ATP.
С апреля по август 2009 лечению подверглись 14 больных в возрасте от 29 до 66 лет, средний возраст 48,2 года, имевшие узловую или узловую со вторичным отеком формы заболевания. Оцениваемый после 2 неоадъювантных курсов объективный противоопухолевый эффект составил 85,7% (12), из них у 14,2% (2) отмечена полная клиническая регрессия и у 71,5% (10) - частичная, в 14,2% (2) отмечена стабилизация процесса. Морфологическое исследование удаленных опухолей в случаях регистрации объективного противоопухолевого эффекта у тех пациенток, которые успели пройти хирургический этап комплексного лечения (4 человека), выявило 3-4 степень лечебного патоморфоза.From April to August 2009, 14 patients aged 29 to 66 years old were treated, with an average age of 48.2 years who had a nodular or nodular form of the disease with secondary edema. The objective antitumor effect evaluated after 2 neoadjuvant courses was 85.7% (12), of which 14.2% (2) showed complete clinical regression and 71.5% (10) partial, 14.2% (2 ) marked stabilization of the process. A morphological study of distant tumors in cases of registering an objective antitumor effect in those patients who managed to undergo the surgical stage of complex treatment (4 people) revealed a 3-4 degree of therapeutic pathomorphosis.
Из побочных эффектов необходимо отметить болезненность 1-2 ст. в зоне местного введения препаратов у 21,4% (3) больных, осложнение носило непродолжительный характер и купировалось самостоятельно без дополнительного введения анальгетиков. В остальном гематологические и негематологические токсические проявления химиотерапии носили обычный характер, наиболее часто отмечались эметогенный эффект 1-3 степени - 57,1% (8), лейкопения 2 степени - 21,4% (3) и стоматиты - 7,1% (1).Of the side effects, it should be noted pain 1-2 tbsp. in the zone of local administration of drugs in 21.4% (3) patients, the complication was short-lived and stopped on its own without additional administration of analgesics. Otherwise, the hematological and non-hematological toxic manifestations of chemotherapy were of a normal nature, the most frequent emetogenic effect was 1-3 degrees - 57.1% (8), leukopenia of the 2nd degree - 21.4% (3) and stomatitis - 7.1% (1 )
Конкретные примеры применения "Способа лечения рака молочной железы"Specific examples of the use of the "Method for the treatment of breast cancer"
Наблюдение 1.Observation 1.
Больная С., 46 лет, ИБ №8167ю, поступила в отделение ХГТ РНИОИ в апреле 2009 с диагнозом: Рак левой молочной железы, узловая форма, мтс в аксиллярные лимфоузлы, St IIIБ (T2N1MO), клиническая группа II. Опухоль в молочной железе обнаружила в марте 2009. УЗИ брюшной полости, ФЛО - данных за отдаленные метастазы не выявлено.Patient S., 46 years old, IS No. 8167yu, was admitted to the Department of CGT RNII in April 2009 with a diagnosis of Cancer of the left breast, nodular form, mts in axillary lymph nodes, St IIIB (T2N1MO), clinical group II. A tumor in the mammary gland was discovered in March 2009. Ultrasound of the abdominal cavity, FLO - data for distant metastases were not detected.
При осмотре в левой молочной железе в нижненаружном квадранте плотная опухоль без четких границ до 8 см, вторичного отека нет, кожа интактна. Аксиллярный лимфоузел слева размером 3 см, смещаем, другие лимфоузлы четко не пальпируются.When viewed in the left mammary gland in the lower outer quadrant, a dense tumor without clear boundaries up to 8 cm, there is no secondary edema, the skin is intact. The axillary lymph node on the left is 3 cm in size, we displace, other lymph nodes are not clearly palpated.
Маммография 9.04.2009 - в нижненаружном квадранте левой молочной железы опухоль 3.5×5 см.Mammography 04/09/2009 - in the lower outer quadrant of the left breast, the tumor is 3.5 × 5 cm.
Диагноз верифицирован цитологически, при пункционной биопсии опухоли и лимфоузлов. ЦА №977-82 от 28.04.09: умеренно дифференцированная карцинома.The diagnosis is verified cytologically with a puncture biopsy of the tumor and lymph nodes. CA No. 977-82 of 04/28/09: moderately differentiated carcinoma.
Проведен 1-й неоадъювантный курс АПХТ с предварительным перитуморальным введением АТФ. Суммарные дозы цитостатиков составили: метотрексат 50 мг, 5-фторурацил 3000 мг, циклофосфан 1200 мг, доксорубицин 120 мг. Из осложнений отмечены тошнота 1 степени, алопеция 2 степени.The first neoadjuvant course of APCT with preliminary peritumoral administration of ATP was performed. The total doses of cytostatics were: methotrexate 50 mg, 5-fluorouracil 3000 mg, cyclophosphamide 1200 mg, doxorubicin 120 mg. Of the complications, nausea of the 1st degree, alopecia of the 2nd degree were noted.
После 1-го курса отмечены уменьшение опухоли до 5 см в диаметре, подкрыльцового лимфоузла до 1 см.After the 1st course, a decrease in the tumor to 5 cm in diameter, axillary lymph node to 1 cm was noted.
После 2-го аналогичного неоадъювантного курса АПХТ с предварительным перитуморальным введением АТФ опухоль в молочной железе пальпаторно не определялась, подкрыльцовый смещаемый л/у не пальпировался. Из осложнений отмечены тошнота 1 степени, алопеция 2 степени.After the 2nd similar neoadjuvant course of APCT with preliminary peritumoral administration of ATP, the tumor in the mammary gland was not detected by palpation, the axillary displaced L / C was not palpated. Of the complications, nausea of the 1st degree, alopecia of the 2nd degree were noted.
При маммографии «плотная тень, соответствующая проекции образования в нижненаружном квадранте от 9.04.2009 практически полностью исчезла. На Фиг.1, 2 представлены маммограммы больной С. (1 - до лечения, 2 - после лечения).With mammography, “the dense shadow corresponding to the projection of the formation in the lower outer quadrant of April 9, 2009, has almost completely disappeared. Figure 1, 2 presents a mammogram of patient C. (1 - before treatment, 2 - after treatment).
Уровень активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ), определяемый количеством гранул формазана (гр.ф.) в лимфоцитах крови, взятой из перитуморальной зоны, до введения АТФ составил 7,6±1,4 гр.ф., через 30 минут - 2,53±0,42 гр.ф., уровень и α-глицерофосфатдегидрогеназы (α-ГФДГ) до введения АТФ составил 6,7±1,3 гр.ф., через 30 минут - 9,8±1,7 гр.ф. Изменения отражают развитие метаболического ацидоза в пертуморальной зоне.The level of activity of succinate dehydrogenase (SDH), determined by the number of formazan granules (gr.ph.) in blood lymphocytes taken from the peritumoral zone, before the administration of ATP was 7.6 ± 1.4 gr.ph., after 30 minutes - 2.53 ± 0.42 g.f., level and α-glycerophosphate dehydrogenase (α-GFDH) before the introduction of ATP was 6.7 ± 1.3 g.f., after 30 minutes - 9.8 ± 1.7 g.f. Changes reflect the development of metabolic acidosis in the pertumoral zone.
11.08.2009 выполнена радикальная мастэктомия по Пейти слева. Макропрепарат: в молочной железе после лечения опухоль не определяется, в других коллекторах метастазов не выявлено. ГА №51729-34 «после XT выраженный склероз стромы, единичные гиперхромные клетки, похожие на опухолевые, в клетчатке и л/у мтс нет - патоморфоз IV степени». Заживление первичным натяжением. После операции больная подверглась дистанционной гамматерапии на пути лимфооттока из молочной железы, СОД 40 Гр, 6 курсов адъювантной АПХТ по схеме CAMF. Признаков активации процесса не наблюдается.08/11/2009 a radical mastectomy by Patty on the left was performed. Macro drug: in the mammary gland after treatment, the tumor is not determined, in other collectors of metastases not detected. GA No. 51729-34 "after XT severe sclerosis of the stroma, single hyperchromic cells that are similar to tumor cells in the cellulose and L / C, no - pathomorphism of the fourth degree." Primary healing. After the operation, the patient underwent remote gamotherapy in the path of lymphatic drainage from the mammary gland, SOD 40 Gy, 6 courses of adjuvant APCT according to the CAMF scheme. There are no signs of activation of the process.
Наблюдение 2.Observation 2.
Больная Б., 38 лет, ИБ №с-7610ю, поступила в отделение ХГТ РНИОИ в апреле 2009 с диагнозом: Рак правой молочной железы, T2N1MO, St IIБ, клиническая группа II.Patient B., 38 years old, IS No. 7610, was admitted to the Department of CGT RNII in April 2009 with a diagnosis of Cancer of the right breast, T2N1MO, St IIB, clinical group II.
Обратилась в РНИОИ 27.04.2009 г. с жалобами на наличие образования в правой молочной железе. Обследована: 27.04.09 г. - пункционная биопсия - «инфильтративный протоковый рак». 27.04.09 Рентгенография органов грудной клетки - без патологии; 27.04.09 г. УЗИ органов брюшной полости - холецистит; умеренные диффузные изменения поджелудочной железы.I contacted the RNII on April 27, 2009 with complaints about the presence of education in the right mammary gland. Examined: 04/27/09 - puncture biopsy - “infiltrative ductal cancer”. 04/27/09 Chest x-ray - without pathology; 04/27/09, ultrasound of the abdominal cavity - cholecystitis; moderate diffuse changes in the pancreas.
При поступлении состояние удовлетворительное. Левая молочная железа - без патологии. В правой молочной железе в верхненаружном квадранте определяется опухоль до 3 см в диаметре, ограниченно-смещаемая, положительный симптом «площадки»; в правой подкрыльцовой области определяется лимфоузел около 1,5 см в диаметре.Upon receipt, the condition is satisfactory. The left mammary gland - without pathology. In the right mammary gland in the upper outer quadrant, a tumor is determined up to 3 cm in diameter, limited-displaced, a positive symptom of the “site”; in the right axillary region, a lymph node is determined about 1.5 cm in diameter.
Маммография 27.04.09 г. - в верхненаружном квадранте правой молочной железы опухоль 2 см.Mammography 04/27/09 - in the upper outer quadrant of the right mammary gland a tumor of 2 cm
29.04.09-08.05.09 г. проведен 1-й неоадъювантный курс АПХТ с предварительным перитуморальным введением АТФ. Суммарные дозы цитостатиков составили: метотрексат 50 мг, 5-фторурацил 2500 мг, циклофосфан 1000 мг, доксорубицин 80 мг. Без осложнений. Из осложнений отмечены тошнота 1 степени, боли в зоне введения АТФ 1 степени, кратковременные, купировались самостоятельно через 1-5 минут после завершения введения.04/29/09 - 08/05/09, the first neoadjuvant course of APHT was carried out with preliminary peritumoral administration of ATP. The total doses of cytostatics were: methotrexate 50 mg, 5-fluorouracil 2500 mg, cyclophosphamide 1000 mg, doxorubicin 80 mg. No complications. Of the complications, nausea of the 1st degree, pain in the zone of administration of ATP of the 1st degree, short-term pains were noted, relieved on their own 1-5 minutes after the completion of administration.
После 1-го курса отмечены уменьшение опухоли до 1 см в диаметре, подкрыльцового лимфоузла до 1 см.After the 1st course, the tumor was reduced to 1 cm in diameter, the axillary lymph node to 1 cm.
После 2-го аналогичного неоадъювантного курса АПХТ с предварительным перитуморальным введением АТФ опухоль в молочной железе до 1 см, подкрыльцовый л/у не пальпировался. Из осложнений отмечены тошнота 1 степени, боли в зоне введения АТФ 1 степени, кратковременные, купировались самостоятельно через 1-5 минут после завершения введения.After the 2nd similar neoadjuvant course of APCT with preliminary peritumoral administration of ATP, the tumor in the mammary gland is up to 1 cm, the axillary l / u was not palpated. Of the complications, nausea of the 1st degree, pain in the zone of administration of ATP of the 1st degree, short-term pains were noted, relieved on their own 1-5 minutes after the completion of administration.
При маммографии 11.06.09 «остаточное образование в верхненаружном квадранте правой молочной железы диаметром до 1 см». На Фиг.3, 4. представлены маммограммы больной Б. (3 - до лечения, 4 - после лечения).When mammography 06/11/09 "residual formation in the upper outer quadrant of the right breast with a diameter of up to 1 cm." Figure 3, 4. presents mammograms of patient B. (3 - before treatment, 4 - after treatment).
Уровень активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ), определяемый количеством гранул формазана (гр.ф.) в лимфоцитах крови, взятой из перитуморальной зоны, до введения АТФ составил 21,5±1,14 гр.ф., через 30 минут - 6,34±0,82 гр.ф., уровень и α-глицерофосфатдегидрогеназы (α-ГФДГ) до введения АТФ составил 3.14±1,6 гр.ф., через 30 минут - 9,05±1,34 гр.ф. Изменения отражают развитие метаболического ацидоза в пертуморальной зоне.The level of activity of succinate dehydrogenase (SDH), determined by the number of granules of formazan (g.f.) in blood lymphocytes taken from the peritumoral zone, before the introduction of ATP was 21.5 ± 1.14 g.f., after 30 minutes - 6.34 ± 0.82 g.f., the level of α-glycerophosphate dehydrogenase (α-GFDH) before the introduction of ATP was 3.14 ± 1.6 g.f., after 30 minutes - 9.05 ± 1.34 g.f. Changes reflect the development of metabolic acidosis in the pertumoral zone.
30.06.09 выполнена радикальная мастэктомия по Пейти справа. Макропрепарат: в молочной железе после лечения опухоль не определяется, в других коллекторах метастазов не выявлено. ГА №41898-904: инфильтрирующий протоковый cr, выраженный склероз стромы, в подкрыльцовых л/узлах вторичные изменения, в других коллекторах метастазов не выявлено - патоморфоз I-III степени. Заживление первичным натяжением. После операции больная подверглась дистанционной гамматерапии на пути лимфооттока из молочной железы, СОД 40 Гр, 6 курсов адъювантной АПХТ по схеме CAMF. Признаков активации процесса не наблюдается.06/30/09 a radical mastectomy according to Patty on the right was performed. Macro drug: in the mammary gland after treatment, the tumor is not determined, in other collectors of metastases not detected. GA No. 41898-904: infiltrating ductal cr, severe sclerosis of the stroma, secondary changes in the axillary l / nodes, no other metastases manifested - pathomorphosis of I-III degree. Primary healing. After the operation, the patient underwent remote gamotherapy in the path of lymphatic drainage from the mammary gland, SOD 40 Gy, 6 courses of adjuvant APCT according to the CAMF scheme. There are no signs of activation of the process.
Наблюдение 3.Observation 3.
Больная Звягинцева Н.А., 50 лет, ИБ №С-6010ю, Поступила в отделение ХГТ РНИОИ в апреле 2009 с диагнозом: Рак левой молочной железы, узловая форма со вторичным отеком, T4N×M0, St IIIБ, клиническая группа II.Patient Zvyagintseva N.A., 50 years old, Information Security No. C-6010, Admitted to the Department of CGT RNII in April 2009 with a diagnosis of Cancer of the left breast, nodular form with secondary edema, T4N × M0, St IIIB, clinical group II.
По поводу кистозной мастопатии левой молочной железы наблюдалась около 7 лет, 1.04.09 г. заметила отек и гиперемию железы, обратилась в ГОД. Обследована, при пункционной биопсии - «карцинома». УЗИ брюшной полости и ФЛО грудной клетки - без клинически значимой патологии. При пересмотре цитоанализа в РНИОИ - «инфильтративный протоковый Cr». При маммографии 29.04.09 - на границе латеральных квадрантов левой молочной железы опухоль диаметром 4 см.Regarding cystic mastopathy of the left mammary gland, it was observed for about 7 years, on 1.04.09, she noticed edema and hyperemia of the gland, turned to YEAR. Examined with a puncture biopsy - "carcinoma". Ultrasound of the abdominal cavity and chest FLO - without clinically significant pathology. When reviewing cytolysis in RNII - “infiltrative ductal Cr”. When mammography 04/29/09 - on the border of the lateral quadrants of the left breast, a tumor with a diameter of 4 cm
При осмотре левая молочная железа отечна, в области латеральных квадрантов пальпируется плотная опухоль до 5 см, ограниченно-смещаемая, кожа над ней гиперемирована. Регионарные л/лимфоузлы четко не определяются.On examination, the left mammary gland is swollen, in the area of lateral quadrants a dense tumor up to 5 cm is palpated, limited-displaced, the skin above it is hyperemic. Regional l / lymph nodes are not clearly defined.
Сопутствующая патология: Сахарный диабет 1 типа; артериальная гипертензия, остеохондроз.Concomitant pathology: Type 1 diabetes mellitus; arterial hypertension, osteochondrosis.
05.05.2009 по 16.05.2009 проведен 1-й неоадъювантный курс АПХТ с предварительным перитуморальным введением АТФ. Суммарные дозы цитостатиков составили: 50 мг метотрексата, 3000 мг 5-фторурацила, 1200 мг циклофосфана, 120 мг доксорубицина. Из осложнений отмечены тошнота 1 степени, боли в зоне введения АТФ 1 степени, кратковременные, купировались самостоятельно через 1-5 минут после завершения введения.05.05.2009 to 05.16.2009 conducted the 1st neoadjuvant course of APHT with preliminary peritumoral administration of ATP. The total doses of cytostatics were: 50 mg of methotrexate, 3000 mg of 5-fluorouracil, 1200 mg of cyclophosphamide, 120 mg of doxorubicin. Of the complications, nausea of the 1st degree, pain in the zone of administration of ATP of the 1st degree, short-term pains were noted, relieved on their own 1-5 minutes after the completion of administration.
После 1-го курса отмечены уменьшение опухоли до 2 см в диаметре, лимфоузлы четко не определяются.After the 1st course, a decrease in the tumor to 2 cm in diameter was noted, the lymph nodes were not clearly defined.
После 2-го аналогичного неоадъювантного курса АПХТ с предварительным перитуморальным введением АТФ 09.06.09-20.06.2009 опухоль в молочной железе пальпаторно не определялась. Из осложнений отмечены тошнота 1 степени, боли в зоне введения АТФ 1 степени, кратковременные, купировались самостоятельно через 1-5 минут после завершения введения.After the 2nd similar neoadjuvant course of APCT with preliminary peritumoral administration of ATP on 09.06.09-20.06.2009, a tumor in the mammary gland was not detected by palpation. Of the complications, nausea of the 1st degree, pain in the zone of administration of ATP of the 1st degree, short-term pains were noted, relieved on their own 1-5 minutes after the completion of administration.
При маммографии «плотная тень, соответствующая проекции образования на границе латеральных квадрантов левой молочной железы от 29.04.09 практически полностью исчезла.During mammography, “the dense shadow corresponding to the projection of the formation on the border of the lateral quadrants of the left breast from 04/29/09 almost completely disappeared.
Уровень активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ), определяемый количеством гранул формазана (гр.ф.) в лимфоцитах крови, взятой из перитуморальной зоны, до введения АТФ составил 13,8±1,37 гр.ф., через 30 минут - 5,53±0,89 гр.ф., уровень и α-глицерофосфатдегидрогеназы (α-ГФДГ) до введения АТФ составил 7,3±1,1 гр.ф., через 30 минут - 8,9±0,93 гр.ф. Изменения отражают развитие метаболического ацидоза в пертуморальной зоне.The level of activity of succinate dehydrogenase (SDH), determined by the number of granules of formazan (gr.ph.) in blood lymphocytes taken from the peritumoral zone, before administration of ATP was 13.8 ± 1.37 gr.ph., after 30 minutes - 5.53 ± 0.89 g.f., the level of α-glycerophosphate dehydrogenase (α-GFDH) before the introduction of ATP was 7.3 ± 1.1 g.f., after 30 minutes - 8.9 ± 0.93 g.f. Changes reflect the development of metabolic acidosis in the pertumoral zone.
5.05.2009 выполнена радикальная мастэктомия по Пейти слева. Макропрепарат: в молочной железе после лечения опухоль не определяется, в других коллекторах метастазов не выявлено, ГА №51657-64 «после XT выраженный склероз стромы, единичные гиперхромные клетки, похожие на опухолевые, в клетчатке и л/у мтс нет - патоморфоз IV степени». Заживление первичным натяжением. После операции больная подверглась дистанционной гамматерапии на пути лимфооттока из молочной железы, СОД 40 Гр, 6 курсов адъювантной АПХТ по схеме CAMF. Признаков активации процесса не наблюдается.05/05/2009 radical mastectomy by Patty left was performed. Macrodrug: after treatment, no tumor is detected in the mammary gland; no metastases were detected in other collectors; ". Primary healing. After the operation, the patient underwent remote gamotherapy in the path of lymphatic drainage from the mammary gland, SOD 40 Gy, 6 courses of adjuvant APCT according to the CAMF scheme. There are no signs of activation of the process.
Наблюдение 4.Observation 4.
Больная У., 32 лет, ИБ №8167ю, поступила в отделение ХГТ РНИОИ в апреле 2009 с диагнозом: Рак правой молочной железы T4N1MO, узловая форма с вторичным отеком, ст IIIБ, клиническая группа II.Patient U., 32 years old, IS No. 8167yu, was admitted to the Department of CGT RNII in April 2009 with a diagnosis of Cancer of the right breast T4N1MO, nodular form with secondary edema, Art. IIIB, clinical group II.
Опухоль в правой молочной железе в течение 4 лет, обратилась к врачу в г.Владикавказе, была произведена пункционная биопсия. В последние полгода рост, отек молочной железы. По месту жительства обратилась к врачу, выполнена маммография. Больная самостоятельно обратилась в РНИОИ. Пересмотр маммограмм 24.04.2009 в РНИОИ «в наружных квадрантах правой молочной железы злокачественная опухоль размером 4×5 см». УЗИ брюшной полости 24.04.2009 «Патологических образований не выявлено». Пункционная биопсия опухоли правой молочной железы 27.04.2009 №9601-02 «карцинома». Rg ОГК 07.05.2009 «Данных за опухоль и мтс в легкие и средостение не выявлено.A tumor in the right mammary gland for 4 years, consulted a doctor in Vladikavkaz, a puncture biopsy was performed. In the last six months, growth, swelling of the mammary gland. At the place of residence, she went to the doctor, a mammogram was performed. The patient independently contacted the RNII. Revision of mammograms on April 24, 2009 at the RNII “in the outer quadrants of the right breast is a malignant tumor 4 × 5 cm in size”. Ultrasound of the abdominal cavity 04/24/2009 "Pathological formations are not detected." Puncture biopsy of a tumor of the right mammary gland 04/27/2009 No. 9601-02 "carcinoma". Rg OGK 05/07/2009 “No data were found for the tumor and MTS in the lungs and mediastinum.
При поступлении общее состояние удовлетворительное. Правая молочная железа отечна, вторичный отек кожи по типу «лимонной корки», пальпируется опухоль плотная, в наружных квадрантах размером 6×5 см. В подкрыльцовой области справа лимфоузлы до 3,0 см, подвижные. Левая молочная железа без патологии. Остальные группы периферических л/узлов не увеличены.Upon receipt, the general condition is satisfactory. The right mammary gland is edematous, secondary skin edema of the type of “lemon peel”, the tumor is palpated dense, in the outer quadrants measuring 6 × 5 cm. In the axillary region, lymph nodes up to 3.0 cm on the right, mobile. The left mammary gland without pathology. The remaining groups of peripheral l / nodes are not enlarged.
С 05.05.2009 по 14.05.2009 проведен 1-й неоадъювантный курс АПХТ с предварительным перитуморальным введением АТФ. Суммарные дозы цитостатиков составили: 50 мг метотрексата, 2500 мг 5-фторурацила, 1000 мг циклофосфана, 100 мг доксорубицина. Из осложнений отмечены тошнота 1 степени, боли в зоне введения АТФ 1 степени, кратковременные, купировались самостоятельно через 1-5 минут после завершения введения. При поступлении на 2 курс НАХТ в правой молочной железе в в/наружном квадранте опухоль в виде тяжа. Гиперемии кожи, вторичного отека кожи нет. В подкрыльцовой области справа лимфоузлы до 1,0 см, подвижные. Левая молочная железа без патологии. Остальные группы периферических л/узлов не увеличены.From 05/05/2009 to 05/14/2009, the first neoadjuvant course of APHT was conducted with preliminary peritumoral administration of ATP. The total doses of cytostatics were: 50 mg of methotrexate, 2500 mg of 5-fluorouracil, 1000 mg of cyclophosphamide, 100 mg of doxorubicin. Of the complications, nausea of the 1st degree, pain in the zone of administration of ATP of the 1st degree, short-term pains were noted, relieved on their own 1-5 minutes after the completion of administration. Upon admission to the 2nd course of NACT in the right mammary gland in the in / outer quadrant, the tumor is in the form of a cord. Hyperemia of the skin, no secondary edema of the skin. In the axillary region on the right, lymph nodes up to 1.0 cm, mobile. The left mammary gland without pathology. The remaining groups of peripheral l / nodes are not enlarged.
После 2-го аналогичного неоадьювантного курса АПХТ с предварительным перитуморальным введением АТФ с 30.06.2009 по 08.07.2009 опухоль в молочной железе пальпаторно не определялась, подкрыльцовый смещаемый л/у не пальпировался. Из осложнений отмечены тошнота 1 степени, боли в зоне введения АТФ 1 степени, кратковременные, купировались самостоятельно через 1-5 минут после завершения введения.After the 2nd similar neoadjuvant course of APCT with preliminary peritumoral administration of ATP from 06/30/2009 to 08/08/2009, the tumor in the mammary gland was not detected by palpation, the axillary displaced l / u was not palpated. Of the complications, nausea of the 1st degree, pain in the zone of administration of ATP of the 1st degree, short-term pains were noted, relieved on their own 1-5 minutes after the completion of administration.
При маммографии 26.07.2009 г. «в наружных квадрантах правой молочной железы злокачественная опухоль размером 4×5 см».When mammography 07/26/2009, "in the outer quadrants of the right breast, a malignant tumor of 4 × 5 cm."
Уровень активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ), определяемый количеством гранул формазана (гр.ф.) в лимфоцитах крови, взятой из перитумо-ральной зоны, до введения АТФ составил 13,6±1,3 гр.ф., через 30 минут - 3,2±1,2 гр.ф., уровень и α-глицерофосфатдегидрогеназы (α-ГФДГ) до введения АТФ составил 9,3±0,75 гр.ф., через 30 минут - 10,1±1,4 гр.ф. Изменения отражают развитие метаболического ацидоза в пертуморальной зоне. 28.07.2009 г. - выполнена радикальная мастэктомия по Пейти справа. Макропрепарат: в молочной железе после лечения опухоль до 2 см определяется, плотные л/у в подключичной и подкрыльцовой клетчатках. ГА №48631-34/09, 48635-37/09 инфильтрирующий протоковый с-ч, №48638-43/09 метастазы в 3-х подключичных л/узлах и в 4-х подкрыльцовых л/узлах - патоморфоз II степени». Заживление первичным натяжением. После операции больная подверглась дистанционной гамматерапии на пути лимфооттока из молочной железы, СОД 40 Гр, 6 курсов адъювантной АПХТ по схеме CAMF. Признаков активации процесса не наблюдается.The level of activity of succinate dehydrogenase (SDH), determined by the number of formazan granules (gr.ph.) in blood lymphocytes taken from the peritumoral zone, before administration of ATP was 13.6 ± 1.3 gr.ph., after 30 minutes - 3, 2 ± 1.2 g.f., the level and α-glycerophosphate dehydrogenase (α-GFDH) before the introduction of ATP was 9.3 ± 0.75 g.f., after 30 minutes - 10.1 ± 1.4 g.f. . Changes reflect the development of metabolic acidosis in the pertumoral zone. July 28, 2009 - a radical mastectomy according to Patty on the right was performed. Macro drug: in the mammary gland after treatment, a tumor up to 2 cm is determined, dense l / y in the subclavian and axillary tissue. GA No. 48631-34 / 09, 48635-37 / 09 infiltrating ductal s-h, No. 48638-43 / 09 metastases in 3 subclavian l / nodes and in 4 axillary l / nodes - pathomorphosis of the II degree. ” Primary healing. After the operation, the patient underwent remote gamotherapy in the path of lymphatic drainage from the mammary gland, SOD 40 Gy, 6 courses of adjuvant APCT according to the CAMF scheme. There are no signs of activation of the process.
Технико-экономическая эффективность «Способа лечения рака молочной железы» заключается в том, что местное введение АТФ, способствующее разобщению процессов клеточного дыхания в опухоли и перифокальной зоне, создает временный метаболический ацидоз, способствующий активации процессов некроза и апоптоза в опухоли, что, в свою очередь, усиливает повреждающее действие химиотерапии. Это позволяет повысить эффективность неоадъювантного лечения локального и местнораспространенного рака молочной железы: добиться быстрого уменьшения размеров опухоли и лимфоузлов и перевести больных из неоперабельного в операбельное состояние, выполнить органосохраняющие операции, повысив качество жизни соответствующего контингента больных.The technical and economic effectiveness of the “Method for the treatment of breast cancer” is that the local administration of ATP, which promotes the separation of the processes of cell respiration in the tumor and the perifocal zone, creates a temporary metabolic acidosis that promotes the activation of necrosis and apoptosis in the tumor, which, in turn, enhances the damaging effects of chemotherapy. This makes it possible to increase the effectiveness of neoadjuvant treatment of local and locally advanced breast cancer: to achieve a rapid reduction in the size of the tumor and lymph nodes and transfer patients from an inoperable to an operable state, to perform organ-preserving operations, improving the quality of life of the corresponding patient population.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010117918/15A RU2438675C1 (en) | 2010-05-04 | 2010-05-04 | Method of treating breast cancer |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010117918/15A RU2438675C1 (en) | 2010-05-04 | 2010-05-04 | Method of treating breast cancer |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2438675C1 true RU2438675C1 (en) | 2012-01-10 |
Family
ID=45783855
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010117918/15A RU2438675C1 (en) | 2010-05-04 | 2010-05-04 | Method of treating breast cancer |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2438675C1 (en) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2117445C1 (en) * | 1994-06-29 | 1998-08-20 | Московский научно-исследовательский онкологический институт им.П.А.Герцена | Method of treating breast cancer |
| BG102177A (en) * | 1998-01-12 | 1998-10-30 | Елена Александрова | Surgical method for organconservation treatment of cancer of the mammary gland |
| RU2203687C2 (en) * | 2001-08-08 | 2003-05-10 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт | Method for treating the cases of mammalian gland carcinoma |
| RU2290933C1 (en) * | 2005-04-11 | 2007-01-10 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт МЗ РФ | Method for treating cancer |
| WO2008087489A2 (en) * | 2006-04-05 | 2008-07-24 | Novocure Ltd. | Treating cancer using electromagnetic fields in combination with other treatment regimens |
-
2010
- 2010-05-04 RU RU2010117918/15A patent/RU2438675C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2117445C1 (en) * | 1994-06-29 | 1998-08-20 | Московский научно-исследовательский онкологический институт им.П.А.Герцена | Method of treating breast cancer |
| BG102177A (en) * | 1998-01-12 | 1998-10-30 | Елена Александрова | Surgical method for organconservation treatment of cancer of the mammary gland |
| RU2203687C2 (en) * | 2001-08-08 | 2003-05-10 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт | Method for treating the cases of mammalian gland carcinoma |
| RU2290933C1 (en) * | 2005-04-11 | 2007-01-10 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт МЗ РФ | Method for treating cancer |
| WO2008087489A2 (en) * | 2006-04-05 | 2008-07-24 | Novocure Ltd. | Treating cancer using electromagnetic fields in combination with other treatment regimens |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| SARID D et al. Neoadjuvant treatment with paclitaxel and epirubicin in invasive breast cancer: a phase II study // Clin Drug Investig. 2006;26(12):691-701. реферат, он-лайн [Найдено в Интернет на www.pubmed.com 14.02.2011], PMID: 17274676 [PubMed - indexed for MEDLINE]. COUDERT BP et al. Pre-operative systemic (neo-adjuvant) therapy with trastuzumab and docetaxel for HER2-overexpressing stage II or III breast cancer: results of a multicenter phase II trial // Ann Oncol. 2006 Mar;17(3):409-14. Epub 2005 Dec 6. реферат, он-лайн [Найдено в Интернет на www.pubmed.com 15.02.2011], PMID: 16332965 [PubMed - indexed for MEDLINE]. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pichi et al. | Electrochemotherapy: A well-accepted palliative treatment by patients with head and neck tumours | |
| KR20210041547A (en) | Combined treatment system for fibrin gel composite system loaded with cisplatin | |
| WO2007140280A1 (en) | Anti-cancer composition and method for using the same | |
| RU2438675C1 (en) | Method of treating breast cancer | |
| RU2431450C1 (en) | Method of combination treatment of stage iiia-iiib locally advanced non-small-cell lung cancer | |
| CN113616666A (en) | Use of sub-mucosal injection of gemcitabine into the bladder for the treatment of bladder cancer | |
| Harrison | Advanced Cancer of the Head and Neck: Treatment by a Combination of Intra-Arterial Infusion and Systemic Chemotherapy | |
| Cao et al. | Effect of PTCD-based biliary stent placement combined with 125I particle intracavitary irradiation in treating pancreatic head cancer | |
| RU2438659C1 (en) | Method of treating breast cancer | |
| Levison | Spontaneous regression of a malignant melanoma | |
| CN100558353C (en) | The purposes of chlorogenic acid in the medicine of preparation treatment small cell lung cancer | |
| RU2144835C1 (en) | Method of treatment of patients with lymphomas | |
| Choi et al. | Salvage Therapy for Isolated Local-Regional Breast Cancer Recurrence | |
| US20080038376A1 (en) | Anti-cancer composition and method for using the same | |
| RU2304965C2 (en) | Method for complex treatment of skin melanoma | |
| RU2290934C1 (en) | Method for treating cancer | |
| CN114129561A (en) | Application of artemisinin drugs in the preparation of drugs for preventing and treating recurrence and metastasis after tumor resection | |
| CN106822086A (en) | Geniposide treats the new application of colorectal cancer | |
| RU2242936C1 (en) | Method for treating the cases of lung cancer | |
| CN113813259A (en) | Application of octenidine dihydrochloride in preparation of antitumor drugs | |
| RU2348440C2 (en) | Method of combined treatment of lung cancer stage iii | |
| CN111450110A (en) | Application of achyranthes bidentata polysaccharides in preparation of medicines for preventing non-small cell lung cancer metastasis | |
| RU2315598C1 (en) | Method for treatment of tuberculosis | |
| RU2272647C2 (en) | Method for treatment of malignant tumor | |
| RU2424013C1 (en) | Method of treating rectal cancer |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120505 |