RU2423119C2 - Therapeutic and preventive medication for dental enamel - Google Patents
Therapeutic and preventive medication for dental enamel Download PDFInfo
- Publication number
- RU2423119C2 RU2423119C2 RU2009126301/15A RU2009126301A RU2423119C2 RU 2423119 C2 RU2423119 C2 RU 2423119C2 RU 2009126301/15 A RU2009126301/15 A RU 2009126301/15A RU 2009126301 A RU2009126301 A RU 2009126301A RU 2423119 C2 RU2423119 C2 RU 2423119C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- therapeutic
- prophylactic agent
- tooth enamel
- glu
- enamel according
- Prior art date
Links
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 title claims abstract description 75
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims abstract description 29
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 13
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 title abstract description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims abstract description 6
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims description 25
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 23
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 claims description 3
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001736 Calcium glycerylphosphate Substances 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 claims description 2
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940095618 calcium glycerophosphate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019299 calcium glycerylphosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229960002798 cetrimide Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 claims description 2
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 claims description 2
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 claims description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 2
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 claims description 2
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 claims description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims 1
- RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 3,7-bis(dimethylamino)phenothiazin-5-ium Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UHHRFSOMMCWGSO-UHFFFAOYSA-L calcium glycerophosphate Chemical compound [Ca+2].OCC(CO)OP([O-])([O-])=O UHHRFSOMMCWGSO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 claims 1
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract 1
- 108010001441 Phosphopeptides Proteins 0.000 description 21
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 10
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 10
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 10
- 210000004268 dentin Anatomy 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 6
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 6
- -1 phosphoterionine Chemical compound 0.000 description 6
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 5
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 5
- 150000002222 fluorine compounds Chemical class 0.000 description 5
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 4
- BZQFBWGGLXLEPQ-UHFFFAOYSA-N O-phosphoryl-L-serine Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(O)=O BZQFBWGGLXLEPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 4
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 239000000551 dentifrice Substances 0.000 description 4
- 229950006137 dexfosfoserine Drugs 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 229910052816 inorganic phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- BZQFBWGGLXLEPQ-REOHCLBHSA-N phosphoserine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)COP(O)(O)=O BZQFBWGGLXLEPQ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 3
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 3
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 206010006956 Calcium deficiency Diseases 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 206010025476 Malabsorption Diseases 0.000 description 2
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229940027983 antiseptic and disinfectant quaternary ammonium compound Drugs 0.000 description 2
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 229940043430 calcium compound Drugs 0.000 description 2
- 150000001674 calcium compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 2
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 2
- XLSZENRVQPEAHK-UHFFFAOYSA-N 4-amino-2,3-dimethylbenzoic acid Chemical class CC1=C(C)C(C(O)=O)=CC=C1N XLSZENRVQPEAHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBKIFHUVGLOJKT-FKZODXBYSA-N Asn-Thr Chemical group C[C@@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)O VBKIFHUVGLOJKT-FKZODXBYSA-N 0.000 description 1
- 206010016818 Fluorosis Diseases 0.000 description 1
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 201000000023 Osteosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000590428 Panacea Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000003868 ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000675 anti-caries Effects 0.000 description 1
- 230000000170 anti-cariogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229910052586 apatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 230000033558 biomineral tissue development Effects 0.000 description 1
- UDSAIICHUKSCKT-UHFFFAOYSA-N bromophenol blue Chemical compound C1=C(Br)C(O)=C(Br)C=C1C1(C=2C=C(Br)C(O)=C(Br)C=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 UDSAIICHUKSCKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005115 demineralization Methods 0.000 description 1
- 230000002328 demineralizing effect Effects 0.000 description 1
- 208000004042 dental fluorosis Diseases 0.000 description 1
- GUYBGCBOZOALMT-UHFFFAOYSA-J dicalcium;fluoride;phosphate Chemical compound [F-].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O GUYBGCBOZOALMT-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 201000010840 enamel caries Diseases 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000004334 fluoridation Methods 0.000 description 1
- 150000004673 fluoride salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 150000002306 glutamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 230000001744 histochemical effect Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007373 indentation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229910001512 metal fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004452 microanalysis Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 210000004416 odontoblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 208000005368 osteomalacia Diseases 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;fluoride;triphosphate Chemical compound [F-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003018 phosphorus compounds Chemical class 0.000 description 1
- DCWXELXMIBXGTH-UHFFFAOYSA-N phosphotyrosine Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=C(OP(O)(O)=O)C=C1 DCWXELXMIBXGTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002851 polycationic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000395 remineralizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 108010051110 tyrosyl-lysine Proteins 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к стоматологии, а именно к средствам профилактики кариеса зубов.The invention relates to dentistry, and in particular to means for the prevention of dental caries.
Предшествующий уровень техникиState of the art
Проблема предупреждения развития кариеса не смотря на прилагаемые усилия, как стоматологов, так и фармацевтических компаний, специализирующихся в области производства гигиенических средств ежедневного ухода и медикаментов для стоматологии, остается весьма актуальной.The problem of preventing the development of caries, despite the efforts made by both dentists and pharmaceutical companies specializing in the production of hygiene daily care products and dentistry medicines, remains very relevant.
Основным средством предупреждения кариеса в настоящее время является повышение содержания фтора и его соединений в этих средствах, пищевых продуктах, питьевой воде. Например, в США в целях борьбы с кариесом применяется фторирование питьевой воды и при некотором снижении уровня заболеваемости, проблема остается достаточно серьезной.The main way to prevent caries at the present time is to increase the content of fluorine and its compounds in these products, foods, and drinking water. For example, in the USA, in order to combat tooth decay, fluoridation of drinking water is used and with a certain decrease in the incidence rate, the problem remains quite serious.
Таким образом, проблема успешной профилактики кариеса даже в наиболее развитых странах остается одной из главных проблем здравоохранения. Данные Всемирной организации здравоохранения говорят о том, что экономические затраты на лечение зубного кариеса превышают затраты на предупреждение и лечение таких распространенных болезней, как коронарные болезни сердца, артериальную гипертензию или инсульт.Thus, the problem of successful caries prevention even in the most developed countries remains one of the main health problems. Data from the World Health Organization suggests that the economic costs of treating dental caries exceed the costs of preventing and treating common diseases such as coronary heart disease, arterial hypertension, or stroke.
Более того, использование фтористых соединений, как показало время, не является панацеей и может привести к целому ряду заболеваний, таких как флюороз, даже в тех дозах, которые применяются сегодня. Потребление воды с повышенным содержанием фтора (свыше 1-1,2 мг/л), пищи с избыточным содержанием фтористых соединений приводит к задержке солей фтора в костях и тканях зубов с замещением растворимых соединений кальция нерастворимыми соединениями кальция и фтора, что приводит к изменениям структуры костной ткани (остесклерозом), приводящим к деформации костей, обызвествлением связочного аппарата.Moreover, the use of fluoride compounds, as time has shown, is not a panacea and can lead to a number of diseases, such as fluorosis, even at the doses that are used today. The consumption of water with a high fluorine content (over 1-1.2 mg / l), food with an excessive content of fluoride compounds leads to a retention of fluoride salts in the bones and tissues of the teeth with the replacement of soluble calcium compounds by insoluble calcium and fluorine compounds, which leads to structural changes bone tissue (osteosclerosis), leading to bone deformation, calcification of the ligamentous apparatus.
Таким образом, проблема создания лекарственного средства, способного снизить содержание фтористых соединений без снижения антикариозного эффекта, остается весьма актуальной.Thus, the problem of creating a drug that can reduce the content of fluoride compounds without reducing the anticaries effect remains very relevant.
Одним из наиболее перспективных путей является применение аминокислот как источника биологически активного антимикробного средства, способствующего также регенерации поврежденных тканей, подверженных начальной деминерализации патогенной микрофлорой различной этиологии.One of the most promising ways is the use of amino acids as a source of a biologically active antimicrobial agent, which also contributes to the regeneration of damaged tissues that are prone to initial demineralization by pathogenic microflora of various etiologies.
В последнее время применение аминокислот как альтернативы антибиотикам получило достаточное распространение для широкого спектра терапевтических заболеваний вообще и в кариесологии в частности.Recently, the use of amino acids as an alternative to antibiotics has gained sufficient distribution for a wide range of therapeutic diseases in general and in cariesology in particular.
Известен патент, в котором в качестве противокариозного препарата описывается фосфопептидное соединение с последовательностью аминокислот. Эта композиция включает фосфопептиды, выбранные из группы, состоящей из фосфопептидной последовательности A-B-C-D-E, где А, В, С, D и Е - независимо фосфосерин, фосфотерионин, фосфотирозин, фосфогистедин, глутамат и аспартат, фосфопептиды имеют последовательности A-B-C-D-E, где А, В и С - независимые фосфосерин, фосфотерионин, фосфотирозин и фосфогистедин и D и Е - независимые фосфосерин, фосфотерионин, глутамат и аспартат, при этом фосфопептиды имеют последовательности A-B-C-D-E, где А, В и С - фосфосерин и D, и Е являются глутаматами, и фосфопептиды имеют последовательности Glu-Met-Glu-Ala-Glu-Pse-Ile-Pse-Pse-Pse-Glu-Glu-Ile-Val-Pro-Asn-Pse-Val-Glu-Glu-Lys, фосфопептиды имеют последовательности Glu-Leu-Glu-Glu-Leu-Asn-Val-Pro-Gly-Glu-Ile-Val-Glu-Pse-Leu-Pse-Pse-Pse-Glu-Glu-Ser-Ile-Thr-Arg, фосфопептиды имеют последовательности Asn-Thr-Met-Glu-His-Val-Pse-Pse-Pse-Glu-Glu-Ser-Ile-Ile-Pse-Gln-Glu-Thr-Tyr-Lys, фосфопептиды имеют последовательности Asn-Ala-Asn-Glu-Glu-Glu-Tyr-Ser-Ile-Gly-Pse-Pse-Pse-Glu-Glu-Pse-Ala-Glu-Val-Ala-Thr-Glu-Glu-Val-Lys, фосфопептиды имеют последовательности Glu-Gln-Leu-Pse-Pth-Pse-Glu-Glu-Asn-Ser-Lys и их солей (1).A patent is known in which a phosphopeptide compound with a sequence of amino acids is described as an anti-carious preparation. This composition includes phosphopeptides selected from the group consisting of the ABCDE phosphopeptide sequence, where A, B, C, D and E are independently phosphoserine, phosphoterionine, phosphotyrosine, phosphohistedine, glutamate and aspartate, phosphopeptides have ABCDE sequences, where A, B and C are independent phosphoserine, phosphoterionine, phosphothyrosine and phosphogistedine, and D and E are independent phosphoserine, phosphoterionine, glutamate and aspartate, while the phosphopeptides have ABCDE sequences, where A, B and C are phosphoserine and D, and E are glutamates, and the phosphopeptides have both Glu-Met-Glu-Ala-Glu-Pse-Ile-Pse-Pse-Pse-Glu-Glu-Ile-Val-Pro-Asn-Pse-Val-Glu-Glu-Lys, phosphopeptides have Glu-Leu- Glu-Glu-Leu-Asn-Val-Pro-Gly-Glu-Ile-Val-Glu-Pse-Leu-Pse-Pse-Pse-Glu-Glu-Ser-Ile-Thr-Arg, phosphopeptides have Asn-Thr sequences Met-Glu-His-Val-Pse-Pse-Pse-Glu-Glu-Ser-Ile-Ile-Pse-Gln-Glu-Thr-Tyr-Lys, phosphopeptides have the sequence Asn-Ala-Asn-Glu-Glu- Glu-Tyr-Ser-Ile-Gly-Pse-Pse-Pse-Glu-Glu-Pse-Ala-Glu-Val-Ala-Thr-Glu-Glu-Val-Lys, phosphopeptides have the sequence Glu-Gln-Leu-Pse -Pth-Pse-Glu-Glu-Asn-Ser-Lys and their salts (1).
Однако применение пептидов как одного из биологически активных веществ относящихся к гормонам, требует особой осторожности и может привести к необратимым последствиям. Кроме того, технология получения фосфопептидов является достаточно сложной и дорогостоящей и реализуется при помощи генной инженерии или химическим путем.However, the use of peptides as one of the biologically active substances related to hormones requires special care and can lead to irreversible consequences. In addition, the technology for producing phosphopeptides is quite complex and expensive and is implemented using genetic engineering or by chemical means.
Известна также заявка, в которой для профилактики и лечения кариеса, а также гиперестезии зубов применяется биосовместимая полимерная пленка, выполненная из гидрофобного и гидрофильного слоев, включающей источник фторионов, антимикробный компонент и вспомогательные вещества, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит соединения кальция и фосфорсодержащие соединения, при этом источники кальция, фосфат- и фторионов включены в гидрофильный слой пленки, при этом в качестве источников ионов фтора она содержит органические фторсодержащие соединения - фториды четвертичных аммониевых соединений типа N4F, четвертичные аммониевые соединения с перфторалкильными группами, поликатионные полимеры, содержащие фторионы, фторфосфаты, фтороктанаты аммониевых соединений, водорастворимые комплексы аминокислот с фторидами металлов (2).A patent application is also known in which a biocompatible polymer film made of a hydrophobic and hydrophilic layer including a source of fluorion, an antimicrobial component and excipients is used for the prevention and treatment of caries, as well as tooth hyperesthesia, characterized in that it additionally contains calcium compounds and phosphorus-containing compounds while sources of calcium, phosphate and fluorion are included in the hydrophilic layer of the film, while it contains organic fluorosoder as sources of fluorine ions The living compounds are fluorides of quaternary ammonium compounds of type N 4 F, quaternary ammonium compounds with perfluoroalkyl groups, polycationic polymers containing fluorions, fluorophosphates, fluorooctanates of ammonium compounds, water-soluble amino acid complexes with metal fluorides (2).
Известен также патент, в котором:A patent is also known in which:
1. Устойчивый растворимый комплекс фосфата кальция, получение которого включает:1. A stable soluble complex of calcium phosphate, the preparation of which includes:
(i) получение раствора фосфопептидов, причем фосфопептиды включают последовательность аминокислот Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-Glu-Glu (последовательность 5); (ii) смешивание в щелочной среде полученного раствора с ионами кальция и неорганическим фосфатом для получения смеси и (iii) отделение комплекса от щелочной смеси.(i) preparing a solution of phosphopeptides, the phosphopeptides comprising the amino acid sequence Ser (P) -Ser (P) -Ser (P) -Glu-Glu (sequence 5); (ii) mixing the resulting solution in an alkaline medium with calcium ions and inorganic phosphate to obtain a mixture; and (iii) separating the complex from the alkaline mixture.
2. Комплекс согласно пункту 1, где уровень кислотности pH равен приблизительно 9.2. The complex according to
3. Комплекс согласно пункту 1, где последовательность аминокислот отобрана из группы, состоящей из:3. The complex according to
Gln59-Met-Glu-Ala-Glu-Ser(P)-II-Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-Glu-Glu-Ile-Val-Pro-Asn-Ser(P)-Val-Glu-Gln-Lys79 α(59-79) (последовательность 1);Gln 59 -Met-Glu-Ala-Glu-Ser (P) -II-Ser (P) -Ser (P) -Ser (P) -Glu-Glu-Ile-Val-Pro-Asn-Ser (P) - Val-Glu-Gln-Lys 79 α (59-79) (sequence 1);
Arg1-Glu-Leu-Glu-Glu-Leu-Asn-Val-Pro-Gly-Glu-Ile-Val-Glu-Ser(P)-Leu-Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-Glu-Glu-Ser-Ile-Thr-Arg25 β(1-25) (последовательность 2);Arg 1 -Glu-Leu-Glu-Glu-Leu-Asn-Val-Pro-Gly-Glu-Ile-Val-Glu-Ser (P) -Leu-Ser (P) -Ser (P) -Ser (P) -Glu-Glu-Ser-Ile-Thr-Arg 25 β (1-25) (sequence 2);
Asn46-Ala-Asn-Glu-Glu-Glu-Tyr-Ser-Ile-Gly-Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-Glu-Glu-Ser(P)-Ala-Glu-Val-Ala-Thr-Glu-Glu-Val-Lys70 α2 (46-70) (последовательности 3) иAsn 46 -Ala-Asn-Glu-Glu-Glu-Tyr-Ser-Ile-Gly-Ser (P) -Ser (P) -Ser (P) -Glu-Glu-Ser (P) -Ala-Glu-Val -Ala-Thr-Glu-Glu-Val-Lys 70 α 2 (46-70) (sequences 3) and
Lys1-Asn-Thr-Met-Glu-His-Val-Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-Glu-Glu-Ser-Ile-Ile-Ser(P)-Gln-Glu-Thr-Tyr-Lys21 α2 (1-21) (последовательность 4).Lys 1 -Asn-Thr-Met-Glu-His-Val-Ser (P) -Ser (P) -Ser (P) -Glu-Glu-Ser-Ile-Ile-Ser (P) -Gln-Glu-Thr -Tyr-Lys 21 α 2 (1-21) (sequence 4).
4. Комплекс согласно пункту 3, где последовательность аминокислот включает:4. The complex according to paragraph 3, where the amino acid sequence includes:
- Gln59-Met-Glu-Ala-Glu-Ser(P)-II-Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-Glu-Glu-Ile-Val-Pro-Asn-Ser(P)-Val-Glu-Gln-Lys79 α (59-79) (последовательность 1).- Gln 59 -Met-Glu-Ala-Glu-Ser (P) -II-Ser (P) -Ser (P) -Ser (P) -Glu-Glu-Ile-Val-Pro-Asn-Ser (P) -Val-Glu-Gln-Lys 79 α (59-79) (sequence 1).
5. Устойчивый, растворимый комплекс фосфата фтористого кальция, получаемый следующим образом:5. A stable, soluble complex of calcium fluoride phosphate, obtained as follows:
(i) получение раствора фосфопептидов, причем фосфопептиды включают последовательность аминокислот Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-Glu-Glu (последовательность 5); (ii) смешивание в щелочной среде ионов кальция, неорганического фосфата и ионов фтора для получения смесь и (iii) отделение комплекса от полученной смеси.(i) preparing a solution of phosphopeptides, the phosphopeptides comprising the amino acid sequence Ser (P) -Ser (P) -Ser (P) -Glu-Glu (sequence 5); (ii) mixing in an alkaline medium calcium ions, inorganic phosphate and fluorine ions to obtain a mixture; and (iii) separating the complex from the resulting mixture.
6. Комплекс согласно пункту 5, где кислотность щелочной среды pH равна приблизительно 9.6. The complex according to paragraph 5, where the pH of the alkaline medium is approximately 9.
7. Комплекс согласно пункту 5, где последовательность аминокислот отобрана из последовательности, состоящей из:7. The complex according to paragraph 5, where the amino acid sequence is selected from the sequence consisting of:
Gln59-Met-Glu-Ala-Glu-Ser(P)-II-Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-Glu-Glu-Ile-Val-Pro-Asn-Ser(P)-Val-Glu-Gln-Lys79 αs1(59-79) (последовательность 1);Gln 59 -Met-Glu-Ala-Glu-Ser (P) -II-Ser (P) -Ser (P) -Ser (P) -Glu-Glu-Ile-Val-Pro-Asn-Ser (P) - Val-Glu-Gln-Lys 79 α s1 (59-79) (sequence 1);
Arg1-Glu-Leu-Glu-Glu-Leu-Asn-Val-Pro-Gly-Glu-Ile-Val-Glu-Ser(P)-Leu-Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-Glu-Glu-Ser-Ile-Thr-Arg25 β(1-25) (последовательность 2);Arg 1 -Glu-Leu-Glu-Glu-Leu-Asn-Val-Pro-Gly-Glu-Ile-Val-Glu-Ser (P) -Leu-Ser (P) -Ser (P) -Ser (P) -Glu-Glu-Ser-Ile-Thr-Arg 25 β (1-25) (sequence 2);
Asn46-Ala-Asn-Glu-Glu-Glu-Tyr-Ser-Ile-Gly-Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-Glu-Glu-Ser(P)-Ala-Glu-Val-Ala-Thr-Glu-Glu-Val-Lys70 αs2 (46-70) (последовательности 3) иAsn 46 -Ala-Asn-Glu-Glu-Glu-Tyr-Ser-Ile-Gly-Ser (P) -Ser (P) -Ser (P) -Glu-Glu-Ser (P) -Ala-Glu-Val -Ala-Thr-Glu-Glu-Val-Lys 70 α s2 (46-70) (sequences 3) and
Lys1-Asn-Thr-Met-Glu-His-Val-Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-Glu-Glu-Ser-Ile-Ile-Ser(P)-Gln-Glu-Thr-Tyr-Lys21αs2 (1-21) (последовательность 4).Lys 1 -Asn-Thr-Met-Glu-His-Val-Ser (P) -Ser (P) -Ser (P) -Glu-Glu-Ser-Ile-Ile-Ser (P) -Gln-Glu-Thr Tyr-Lys 21 α s2 (1-21) (sequence 4).
8. Комплекс согласно пункту 7, где последовательность аминокислот содержит:8. The complex according to paragraph 7, where the amino acid sequence contains:
Gln59-Met-Glu-Ala-Glu-Ser(P)-II-Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-Glu-Glu-Ile-Val-Pro-Asn-Ser(P)-Val-Glu-Gln-Lys79 α(59-79) (последовательность 1);Gln 59 -Met-Glu-Ala-Glu-Ser (P) -II-Ser (P) -Ser (P) -Ser (P) -Glu-Glu-Ile-Val-Pro-Asn-Ser (P) - Val-Glu-Gln-Lys 79 α (59-79) (sequence 1);
9. Способ приготовления устойчивого, растворимого комплекса фосфата кальция, заключающийся в:9. A method of preparing a stable, soluble complex of calcium phosphate, which consists in:
(i) получении раствора фосфопептидов, где фосфопептиды включают последовательность аминокислот Ser(Р)-Ser(P)-Ser(P)-Glu-Glu (последовательность 5); (ii) смешивание полученного раствора с ионами кальция и неорганическим фосфатом при pH около 7 для получения смеси; (iii) фильтрование полученной смеси для получения остатка и высушивание остатка для выделения комплекса.(i) preparing a phosphopeptide solution, wherein the phosphopeptides include the amino acid sequence Ser (P) -Ser (P) -Ser (P) -Glu-Glu (sequence 5); (ii) mixing the resulting solution with calcium ions and inorganic phosphate at a pH of about 7 to obtain a mixture; (iii) filtering the resulting mixture to obtain a residue and drying the residue to isolate the complex.
10. Способ согласно пункту 9, где получение фосфопептидов включает смешивание раствора с фтористыми ионами в дополнение к ионам кальция и неорганическому фосфату.10. The method according to paragraph 9, where the preparation of phosphopeptides comprises mixing the solution with fluoride ions in addition to calcium ions and inorganic phosphate.
11. Устойчивый, растворимый комплекс фосфата кальция, который получают в соответствии с процессом согласно пункту 9.11. A stable, soluble complex of calcium phosphate, which is obtained in accordance with the process according to paragraph 9.
12. Устойчивый, растворимый комплекс фосфата кальция, который получают в соответствии с процессом согласно пункту 10.12. A stable, soluble complex of calcium phosphate, which is obtained in accordance with the process according to paragraph 10.
13. Средство доставки комплекса согласно пунктам 1, 5, 11 или 12 к определенному месту для локализации ионов кальций и фосфата комплекса.13. The means of delivery of the complex according to
14. Средство доставки комплекса, которое может быть зубной пастой, зубным порошком, жидким средством для чистки зубов, жидкостью для полоскания рта, таблетками, жевательной резинкой, стоматологической пастой, кремом для массажа десен, таблетками для полоскания и пищевыми продуктами.14. A means of delivery of the complex, which may be toothpaste, toothpowder, liquid dentifrice, mouthwash, tablets, chewing gum, dental paste, gum massage cream, rinse tablets and food products.
15. Средство доставки комплекса согласно пункту 14, где пищевые продукты - молочный продукт.15. The means of delivery of the complex according to paragraph 14, where the food product is a dairy product.
16. Метод лечения или предотвращения зубного кариеса или разрушения зуба, включающий применение комплекса согласно пунктам 1, 5, 11 или 12 к зубам или деснам в зависимости от необходимости.16. A method of treating or preventing dental caries or tooth decay, including applying the complex according to
17. Лекарственный препарат, включающий:17. A drug, including:
(i) комплекс согласно пункту 1, 6 и(i) the complex according to
(ii) лекарственный носитель или средство доставки комплекса.(ii) a drug carrier or complex delivery vehicle.
18. Лекарственный препарат согласно пункту 17, где комплекс присутствует в количестве, достаточном для того, чтобы повторно минерализовать зубы или для ингибирования развития кариеса или разрушения зуба.18. The drug according to paragraph 17, where the complex is present in an amount sufficient to re-mineralize the teeth or to inhibit the development of caries or tooth decay.
19. Лекарственный препарат согласно пункту 17, где комплекс присутствует в количестве, достаточном для того, чтобы способствовать усвоению кальция у субъекта, страдающего от состояния, связанного с потерей кальция, дефицитом кальция или мальабсорбцией кальция.19. The drug according to paragraph 17, where the complex is present in an amount sufficient to promote the absorption of calcium in a subject suffering from a condition associated with calcium loss, calcium deficiency or calcium malabsorption.
20. Лекарственный препарат согласно пункту 19, где состояние субъекта - остеопороз или остеомаляция.20. The drug according to paragraph 19, where the condition of the subject is osteoporosis or osteomalacia.
21. Лекарственный препарат согласно пункту 17, также включает пищевые продукты.21. The drug according to paragraph 17 also includes food products.
22. Лекарственный препарат согласно пункту 21, где пищевые продукты - молочные продукты.22. The drug according to paragraph 21, where the food products are dairy products.
23. Лекарственный препарат согласно пункту 17 является средством для чистки зубов.23. The drug according to paragraph 17 is a dentifrice.
24. Лекарственный препарат согласно пункту 23, где средство для чистки зубов выбирается из зубной пасты, зубного порошка, жидкого средства для чистки зубов, жидкости для полоскания рта, таблетки, жевательной резинки, зубной пасты, крема для массажа десен и таблеток для полоскания.24. The drug according to paragraph 23, wherein the dentifrice is selected from toothpaste, toothpowder, liquid dentifrice, mouthwash, tablet, chewing gum, toothpaste, gum massage cream and rinse tablets.
25. Способ для повторной минерализации зубов или для ингибирования развития кариеса или разрушения зуба включает применение достаточного количества комплекса согласно пункту 1, 5, 11 или 12 при необходимости.25. A method for re-mineralizing teeth or for inhibiting the development of caries or tooth decay involves the use of a sufficient amount of the complex according to
26. Способ для улучшения поглощение кальция у субъекта, страдающего от состояния, связанного с потерей кальция, дефицитом кальция или мальабсорбцией кальция, включает применение достаточного количества комплекса согласно пункту 1, 5, 11 или 12.26. A method for improving calcium absorption in a subject suffering from a condition associated with calcium loss, calcium deficiency or calcium malabsorption includes the use of a sufficient amount of the complex according to
Данное изобретение взято за прототип (3).This invention is taken as a prototype (3).
Главным недостатков данного изобретения является сложность его состава и изготовления. Кальциевый фосфопептидный комплекс содержит большие пептидные последовательности многочисленных аминокислот в связанном виде, что не обеспечивает антибактериальную резистентность.The main disadvantages of this invention is the complexity of its composition and manufacture. The calcium phosphopeptide complex contains large peptide sequences of numerous amino acids in bound form, which does not provide antibacterial resistance.
Такой сложный комплекс, включающий практически всю последовательность аминокислот, будет совершенно по-разному воздействовать на эмаль зубов разных пациентов в зависимости от их возраста, состояния здоровья и т.д.Such a complex complex, which includes almost the entire sequence of amino acids, will affect the enamel of the teeth of different patients in completely different ways, depending on their age, state of health, etc.
Кроме того, все вышеприведенные лечебные составы содержат в той или иной форме соединения фтора или фосфора.In addition, all of the above therapeutic formulations contain, in one form or another, fluorine or phosphorus compounds.
Последние исследования, проведенные авторами заявки, показали, что проницаемость зубной эмали зависит от возраста: зубная эмаль в детском возрасте представляет собой эмалевую субстанцию, которая содержит достаточно большое количество эмалевых канальцев, которые заполнены в основном незаменимыми аминокислотами: гистидином, лизином, аргинином. Именно эти кислоты являются основой катионного белка, действие которого связано со способностью расщеплять протеогликаны бактериальной стенки, то есть насыщение тканей эмали зуба этими аминокислотами предупреждает развитие кариозного процесса.Recent studies conducted by the authors of the application have shown that the permeability of tooth enamel depends on age: tooth enamel in children is an enamel substance that contains a sufficiently large number of enamel tubules, which are filled mainly with essential amino acids: histidine, lysine, arginine. It is these acids that are the basis of the cationic protein, the effect of which is associated with the ability to break down the proteoglycans of the bacterial wall, that is, the saturation of tooth enamel tissues with these amino acids prevents the development of the carious process.
С возрастом количество эмалевых канальцев сокращается, резко уменьшается содержание указанных аминокислот, которые ингибировали рост патогенной микрофлоры. Именно это и является одной из причин возникновения кариеса (4).With age, the number of enamel tubules decreases, the content of these amino acids, which inhibited the growth of pathogenic microflora, sharply decreases. This is one of the causes of caries (4).
Техническим результатом, на достижение которого направлено заявляемое изобретение, является создание гелевого состава лечебно-профилактического средства для эмали зуба, лечебно-профилактического раствора для полоскания, лечебно-профилактической пленки для эмали зуба с комплексом незаменимых аминокислот, которые не синтезируются организмом, при взаимодействии которых синтезируется катионный белок, обеспечивающий антимикробный барьер эмали зуба.The technical result to which the claimed invention is directed is to create a gel composition of a therapeutic and prophylactic agent for tooth enamel, a therapeutic and prophylactic solution for rinsing, a therapeutic and preventive film for tooth enamel with a complex of essential amino acids that are not synthesized by the body, during the interaction of which it is synthesized cationic protein providing an antimicrobial barrier to tooth enamel.
Раскрытие изобретенияDisclosure of invention
Предлагаемое изобретение позволяет предотвратить появление кариеса на зубах и нормализовать обменные процессы в твердых тканях зубов.The present invention allows to prevent the appearance of caries on the teeth and normalize metabolic processes in the hard tissues of the teeth.
Принято считать, что поверхность эмали имеет углубления бактериального происхождения. Но на самом деле округлые образования на поверхности эмали диаметром до 3 мкм являются началом туннелей, диаметр которых варьируется от 1 до 3 мкм, идущих через всю толщу эмали и S-образных изгибающихся по ходу пучков эмалевых призм. В молочных зубах количество эмалевых туннелей диаметром 1-2 мкм велико и для них характерно равномерное распределение по поверхности эмали. С возрастом число эмалевых туннелей уменьшается, утрачивается равномерность расположения по поверхности эмали зуба (5).It is believed that the surface of the enamel has indentations of bacterial origin. But in fact, rounded formations on the surface of enamel with a diameter of up to 3 microns are the beginning of tunnels, the diameter of which varies from 1 to 3 microns, passing through the entire thickness of the enamel and S-shaped bends along the bundles of enamel prisms. In milk teeth, the number of enamel tunnels with a diameter of 1-2 microns is large and they are characterized by a uniform distribution over the surface of the enamel. With age, the number of enamel tunnels decreases, the uniformity of the location on the tooth enamel surface is lost (5).
Эмалевые туннели заполнены в основном органическим веществом и играют важную роль в обменных процессах между ротовой жидкостью через эмаль и дентин и биологическими жидкостями пульпы зуба, способствуя процессам минерализации, регулируя проницаемость эмали для крупных молекулярных субстанций и микроорганизмов. На это указывает и наличие наибольшего количества эмалевых туннелей в период созревания эмали зубов, для которого характерны интенсивные обменные процессы.Enamel tunnels are filled mainly with organic matter and play an important role in the exchange processes between the oral fluid through the enamel and dentin and the biological fluids of the tooth pulp, contributing to mineralization processes, regulating the enamel permeability for large molecular substances and microorganisms. This is also indicated by the presence of the largest number of enamel tunnels during the maturation period of tooth enamel, which is characterized by intense metabolic processes.
Для изучения твердых тканей зуба были проведены исследования с помощью автоматического растрового электронного микроскопа при увеличении до 5000 раз (РЭМ) и с применением рентгеноспектрального микроанализа (РМА), с выявлением распределения макро- и микроэлементов в качественном и количественном выражении при помощи цветных планарных спектрограмм.To study hard tooth tissues, studies were carried out using an automatic scanning electron microscope with magnification up to 5000 times (SEM) and using X-ray spectral microanalysis (RMA), with the identification of the distribution of macro- and microelements in qualitative and quantitative terms using color planar spectrograms.
На чертежах изображено:The drawings show:
На фиг.1 - поверхность эмали зуба с увеличением в 1000 раз, А - эмалевый туннель,In Fig.1 - the surface of the enamel of the tooth with an increase of 1000 times, A - enamel tunnel,
На фиг.2 - поверхность эмали зуба с увеличением в 5000 раз, А - эмалевый туннель.Figure 2 - the surface of the enamel of the tooth with an increase of 5000 times, A - enamel tunnel.
На фиг.3 - поверхность эмали молочного зуба с увеличением в 500 раз, А - эмалевый туннель.Figure 3 - the enamel surface of a milk tooth with a magnification of 500 times, A - enamel tunnel.
На фиг.4 - шлиф эмали зуба с увеличением в 1000 раз, А - эмалевый туннель, Б - эмаль.Figure 4 - a section of tooth enamel with a magnification of 1000 times, A - enamel tunnel, B - enamel.
На фиг.5 - шлиф зуба, эмалево-дентинная граница с увеличением в 3000 раз, Б - эмаль, С - эмалевый мостик, В - дентин.Figure 5 - tooth section, enamel-dentin border with an increase of 3,000 times, B - enamel, C - enamel bridge, C - dentin.
Исследования с помощью РЭМ области эмалево-дентинной границы под увеличением в 5000 раз выявили в некоторых ее участках структурные проникновения эмали в дентин на глубину до 5-8 мкм, шириной в 5-8 мкм с сохранением таких важных компонентов ее структуры, как эмалевые туннели. Эти образования проникновения эмали в дентин названы эмалевыми мостиками. В каждом эмалевом мостике располагается 5-7 эмалевых туннелей, плотность их расположения выше, чем в толще эмали, а диаметр меньше - 0,5-1,5 мкм.Studies using the SEM of the enamel-dentin border region at a magnification of 5,000 times revealed structural penetration of enamel into dentin in some of its sections to a depth of 5-8 μm, a width of 5-8 μm with the preservation of such important components of its structure as enamel tunnels. These formations of enamel penetration into dentin are called enamel bridges. In each enamel bridge there are 5-7 enamel tunnels, their density is higher than in the enamel, and the diameter is less - 0.5-1.5 microns.
Ряд отростков одонтобластов проникают именно в эмалевые туннели эмалевых мостиков, где и осуществляется обмен веществ между эмалью и дентином. Косвенным подтверждением наличия этих структур являются данные по изменению строения эмали при кариесе, а именно определяется нарушение хода эмалевых туннелей и потеря четкости эмалевых мостиков.A number of processes of odontoblasts penetrate precisely into the enamel tunnels of enamel bridges, where the exchange of substances between enamel and dentin is carried out. An indirect confirmation of the presence of these structures is the data on the change in the structure of enamel during caries, namely, a violation of the course of enamel tunnels and a loss of clarity of enamel bridges are determined.
Исходя из этого, для эффективности профилактических мер, противостоящих кариесу, необходимо учитывать химический состав твердых тканей зубов, а также их структурно-метаболическую характеристику.Based on this, for the effectiveness of preventive measures against caries, it is necessary to take into account the chemical composition of the hard tissues of the teeth, as well as their structural and metabolic characteristics.
При исследовании срезов зубов, удаленных по ортодонтическим показаниям, с применением разработанной модифицированной гистохимической технологии идентификации белка с использованием бромфенольного синего при значении pH 8,2, в эмали и дентине зуба было обнаружено наличие катионного белка и набора его составляющих аминокислот, позволяющих реализовывать обменные процессы и осуществлять барьерную антимикробную функцию.In the study of tooth sections removed by orthodontic indications using the developed modified histochemical technology for protein identification using bromphenol blue at a pH of 8.2, the presence of cationic protein and a set of its constituent amino acids were discovered in the tooth enamel and dentin, allowing metabolic processes to be realized and carry out a barrier antimicrobial function.
Содержание катионного белка в структурах эмали значительно; 0,3559+0,01, σ=0,119, в близлежащем дентине соответствующие значения составили величину: 0,1528+0,004, σ=0,045.The cationic protein content in enamel structures is significant; 0.3559 + 0.01, σ = 0.119, in the nearby dentin, the corresponding values were: 0.1528 + 0.004, σ = 0.045.
Было выяснено, что кариесрезистентность эмали зависит от содержания в ней не только неорганических веществ, но и катионного белка. А для синтеза катионного белка необходимы незаменимые аминокислоты, такие как гистидин, лизин и аргинин. Белковая сеть, окружая апатиты, предотвращает также контакт кислоты с апатитом и смягчает ее влияние.It was found that enamel caries resistance depends on the content of not only inorganic substances, but also cationic protein. And for the synthesis of a cationic protein, essential amino acids, such as histidine, lysine and arginine, are needed. The protein network, surrounding apatites, also prevents the contact of acid with apatite and softens its effect.
Сущностью изобретения является лечебно-профилактическое средство для эмали зуба, содержащее аминокислоты, которое отличается тем, что содержит гистидин - 0,001-1,0%, лизин - 0,01-2,0%, аргинин - 0,1-5,0%, каждой из этих аминокислот от общей массы, в комплексе с набором компонентов из тех некоторых веществ, которые перечислены ниже:The essence of the invention is a therapeutic and prophylactic agent for tooth enamel containing amino acids, which is characterized in that it contains histidine - 0.001-1.0%, lysine - 0.01-2.0%, arginine - 0.1-5.0% , each of these amino acids from the total mass, in combination with a set of components from those of some of the substances listed below:
- дистиллированная вода - 20-90%,- distilled water - 20-90%,
- натрий карбоксиметилцеллюлозу - 0,5-10%,- sodium carboxymethyl cellulose - 0.5-10%,
- глицерин - 0,5-40%,- glycerin - 0.5-40%,
- калий хлористый - 0,1-10%,- potassium chloride - 0.1-10%,
- кальций глицерофосфат - 0,5-10%,- calcium glycerophosphate - 0.5-10%,
- кальций глюконат - 0,1-5%,- calcium gluconate - 0.1-5%,
- ортофосфат кальция - 0,1-3%,- calcium orthophosphate - 0.1-3%,
- цеолит 0,1-3%,- zeolite 0.1-3%,
- магния хлорид 0,1-5%,- magnesium chloride 0.1-5%,
- цетримид - 0,01-1,0%,- cetrimide - 0.01-1.0%,
- аэросил - 1,0-10%,- Aerosil - 1.0-10%,
- ментол - 0,001-3,0%,- menthol - 0.001-3.0%,
- ТРЕН-20 - 0,001-2%,- TREN-20 - 0.001-2%,
- метиленовая синь - 0,01-1%,- methylene blue - 0.01-1%,
- этанол - 0,01-5%,- ethanol - 0.01-5%,
- поливинилпирролидон - 10-50%,- polyvinylpyrrolidone - 10-50%,
- сорбит - 5-30%,- sorbitol - 5-30%,
- фосфорную кислоту - 3-15%,- phosphoric acid - 3-15%,
- кальций хлорид - 0,1-3%,- calcium chloride - 0.1-3%,
- цианокобаламин - 0,01-1%,- cyanocobalamin - 0.01-1%,
- эргокальциферол - 0,5-2%.- ergocalciferol - 0.5-2%.
Для практического применения разработаны и применяются в лечебной практике следующие препараты производства ООО «Радуга-Р»: «Радогель АМК» - профилактический гель с аминоксилотами, «ППА-5 Рад» - пленка-повязка с аминокислотами, ополаскиватели, состоящие из вышеназванных компонентов.For practical use, the following drugs developed by Raduga-R LLC have been developed and are used in medical practice: Radogel AMK - a prophylactic gel with aminoxylates, PPA-5 Rad - a bandage film with amino acids, rinses, consisting of the above components.
Применение указанных лекарственных веществ осуществляется в виде аппликаций, полосканий, защитных гелей. При этом рекомендуется в возрасте до 16 лет проводить профилактику в течение 30 дней не менее 3 курсов в год, желательно на ночь. В возрасте после 16 лет достаточно проводить по 2 курса в течение 30 дней. Особенно показано применение указанных комплексов после процедур отбеливания зубов, ортодонтического лечения с применением брекетов для восстановления микробаланса в эмалевых туннелях.The use of these medicinal substances is carried out in the form of applications, rinses, protective gels. At the same time, it is recommended that under the age of 16 years, prophylaxis be carried out for 30 days at least 3 courses per year, preferably at night. After 16 years, it is enough to conduct 2 courses for 30 days. The use of these complexes after tooth whitening procedures, orthodontic treatment using braces to restore microbalance in enamel tunnels is especially shown.
«Радогель-АМК» показал свою высокую эффективность в нормализации обменных процессов твердых тканей зуба в условиях развития кариозного процесса, обладает реминерализующей способностью и восстанавливает недостаток аргинина, лизина и гистидина в эмалевых туннелях.Radogel-AMK has shown its high efficiency in normalizing the metabolic processes of tooth hard tissues under the development of the carious process, has a remineralizing ability and restores the lack of arginine, lysine and histidine in enamel tunnels.
Акты внедрения в практику стоматологических учреждений РФ Воронежа, Белгорода, Липецка, Курска, Тамбова подтверждают высокую эффективность предлагаемого геля.Acts of introducing into practice the dental institutions of the Russian Federation of Voronezh, Belgorod, Lipetsk, Kursk, Tambov confirm the high efficiency of the proposed gel.
Источники информацииInformation sources
1. Патент США №5015628. Антикариогенные фосфопептиды, от 14 мая 1991 года, МКИ C07K 7/08; A61K 39/12, A61K 39/42, G01N 33/53.1. US patent No. 5015628. Anticariogenic phosphopeptides, dated May 14, 1991, MKI C07K 7/08; A61K 39/12, A61K 39/42, G01N 33/53.
2. Заявка РФ №2003101428. Средство местного действия для профилактики и лечения кариеса, от 27 июля 2004 года, МПК7 A61K 6/02, A61K 9/70, A61K 31/66.2. Application of the Russian Federation No. 2003101428. Local action for the prevention and treatment of caries, dated July 27, 2004, IPC 7 A61K 6/02, A61K 9/70, A61K 31/66.
3. Патент США №6780844. Кальциевый фосфопептидный комплекс, от 24 августа 2004 года, МПК7 A61K 38/03, A61K 07/16.3. US patent No. 6780844. Calcium phosphopeptide complex, dated August 24, 2004, IPC 7 A61K 38/03, A61K 07/16.
4. Леонтьев В.К., Кунин А.А., Попова Т.А., Ипполитов Ю.А. Особенности и кариозные микроструктуры эмали зубов, сб. Научных трудов ВГМА, Воронеж, 2002: 59-62.4. Leontiev V.K., Kunin A.A., Popova T.A., Ippolitov Yu.A. Features and carious microstructures of tooth enamel, sb. Scientific works of VGMA, Voronezh, 2002: 59-62.
5. Кунин А.А. Морфологические особенности заболеваний твердых тканей зубов, пародонта и слизистой оболочки рта: прошлое, настоящее и будущее, «Маэстро стоматологии», №1-2 (14), 2004: 40-48.5. Kunin A.A. Morphological features of diseases of hard tissues of teeth, periodontal and oral mucosa: past, present and future, “Maestro of Dentistry”, No. 1-2 (14), 2004: 40-48.
Claims (21)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009126301/15A RU2423119C2 (en) | 2009-07-10 | 2009-07-10 | Therapeutic and preventive medication for dental enamel |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009126301/15A RU2423119C2 (en) | 2009-07-10 | 2009-07-10 | Therapeutic and preventive medication for dental enamel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009126301A RU2009126301A (en) | 2011-01-20 |
| RU2423119C2 true RU2423119C2 (en) | 2011-07-10 |
Family
ID=44740481
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009126301/15A RU2423119C2 (en) | 2009-07-10 | 2009-07-10 | Therapeutic and preventive medication for dental enamel |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2423119C2 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030165442A1 (en) * | 1999-11-12 | 2003-09-04 | The Procter & Gamble Company | Method of protecting teeth against erosion |
| US6780844B1 (en) * | 1997-03-13 | 2004-08-24 | The University Of Melbourne | Calcium phosphopeptide complexes |
| RU2337734C2 (en) * | 2003-02-21 | 2008-11-10 | Родиа Инк. | Ultrasoft agent for hygienic oral cavity care to prevent sensitivity, caries, staining and dental deposit |
-
2009
- 2009-07-10 RU RU2009126301/15A patent/RU2423119C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6780844B1 (en) * | 1997-03-13 | 2004-08-24 | The University Of Melbourne | Calcium phosphopeptide complexes |
| US20030165442A1 (en) * | 1999-11-12 | 2003-09-04 | The Procter & Gamble Company | Method of protecting teeth against erosion |
| RU2311901C2 (en) * | 2002-12-13 | 2007-12-10 | Дзе Проктер Энд Гамбл Компани | Method for protecting teeth against erosion |
| RU2337734C2 (en) * | 2003-02-21 | 2008-11-10 | Родиа Инк. | Ultrasoft agent for hygienic oral cavity care to prevent sensitivity, caries, staining and dental deposit |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009126301A (en) | 2011-01-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8287277B2 (en) | Reshapable device for fixation at a dental site | |
| Rao et al. | The role of remineralizing agents in dentistry: a review. | |
| US7115252B2 (en) | Therapeutic compositions and methods of use thereof | |
| JP4746441B2 (en) | Mouthwash consisting of calcium and phosphate ions in supersaturated solution | |
| Bajaj et al. | Comparison of CPP-ACP, tri-calcium phosphate and hydroxyapatite on remineralization of artificial caries like lesions on primary enamel-An in vitro study | |
| US20050175959A1 (en) | System for the controlled delivery of an active material to a dental site | |
| Amaechi et al. | Anti-caries evaluation of a nano-hydroxyapatite dental lotion for use after toothbrushing: An in situ study | |
| JP7053542B2 (en) | Material protection with sphingosine compounds | |
| CA2000773C (en) | Dental hygiene composition for reducing periodontal disease | |
| Anty Lam | Caries management with fluoride agents | |
| Turska-Szybka et al. | Concentration of fluoride in saliva after fluoride gel application: a randomised clinical trial | |
| Prabhakar et al. | Comparison of the remineralizing effects of sodium fluoride and bioactive glass using bioerodible gel systems | |
| RU2467739C1 (en) | Dental formulation for treating dental hyperesthesia | |
| Lawson | Current Evidence for Caries Prevention and Enamel Remineralization. | |
| RU2423119C2 (en) | Therapeutic and preventive medication for dental enamel | |
| WO2021151174A1 (en) | Oral composition with synergistic association of organic and inorganic components for complete maintenance of oral health, method for obtaining same and uses | |
| Pereira et al. | Current and novel clinical approaches for the treatment of dentin hypersensitivity | |
| RU2188627C1 (en) | Method for preventing oral cavity diseases | |
| Jindal et al. | Reverse the adverse: A review | |
| Hellwig et al. | The influence of saliva on the dissolution of calcium fluoride after application of different fluoride gels in vitro. | |
| Yanase et al. | Caries management by risk assessment care paths for prosthodontic patients | |
| Mohamed et al. | Comparison between silver diamine fluoride and theobromine solutions in remineralization of demineralized human enamel [scanning electron microscope and edex study] | |
| Kaur et al. | Neoteric Non-Fluoride Enamel Remineralization Systems: A Review | |
| Kaidonis et al. | Prevention and control of dental erosion: professional clinic care | |
| RU2204991C1 (en) | Oral cavity disease prophylaxis compound |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120711 |