RU2498806C2 - Pharmaceutical formulation for treating infectious inflammatory gynaecological disorders and method for preparing it - Google Patents
Pharmaceutical formulation for treating infectious inflammatory gynaecological disorders and method for preparing it Download PDFInfo
- Publication number
- RU2498806C2 RU2498806C2 RU2011149983/15A RU2011149983A RU2498806C2 RU 2498806 C2 RU2498806 C2 RU 2498806C2 RU 2011149983/15 A RU2011149983/15 A RU 2011149983/15A RU 2011149983 A RU2011149983 A RU 2011149983A RU 2498806 C2 RU2498806 C2 RU 2498806C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- clindamycin
- composition according
- emulsifier
- composition
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title description 5
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 title description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 title description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 55
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical class CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract description 23
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims abstract description 19
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims abstract description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 claims description 20
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 13
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 12
- UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(1s,2s)-2-chloro-1-[[(2s,4r)-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]propyl]-4,5-dihydroxy-2-methylsulfanyloxan-3-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](SC)O1 UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N 0.000 claims description 11
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229960002291 clindamycin phosphate Drugs 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 claims description 6
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 claims description 4
- -1 hydroxypropyl Chemical group 0.000 claims description 4
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 claims description 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- NCZPCONIKBICGS-UHFFFAOYSA-N 3-(2-ethylhexoxy)propane-1,2-diol Chemical compound CCCCC(CC)COCC(O)CO NCZPCONIKBICGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940100524 ethylhexylglycerin Drugs 0.000 claims description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ANZUDYZHSVGBRF-UHFFFAOYSA-N 3-ethylnonane-1,2,3-triol Chemical compound CCCCCCC(O)(CC)C(O)CO ANZUDYZHSVGBRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 32
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 7
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 abstract description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 29
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 18
- 239000000522 vaginal cream Substances 0.000 description 9
- 229940044959 vaginal cream Drugs 0.000 description 8
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 7
- 208000004926 Bacterial Vaginosis Diseases 0.000 description 6
- 208000037009 Vaginitis bacterial Diseases 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 5
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- SWLMUYACZKCSHZ-UHFFFAOYSA-N butoconazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CCC(SC=1C(=CC=CC=1Cl)Cl)CN1C=NC=C1 SWLMUYACZKCSHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 3
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 201000007096 Vulvovaginal Candidiasis Diseases 0.000 description 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- 229960005074 butoconazole Drugs 0.000 description 2
- 210000003756 cervix mucus Anatomy 0.000 description 2
- 229960001200 clindamycin hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 239000004815 dispersion polymer Substances 0.000 description 2
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 2
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- OQILCOQZDHPEAZ-UHFFFAOYSA-N octyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCCCC OQILCOQZDHPEAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 2
- 206010046901 vaginal discharge Diseases 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KOFBVFFPLADGGO-DUSUDKPKSA-N (3r,4s,5r,6r)-6-[(1r,2r)-1-amino-2-hydroxypropyl]oxane-2,3,4,5-tetrol Chemical group C[C@@H](O)[C@@H](N)[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KOFBVFFPLADGGO-DUSUDKPKSA-N 0.000 description 1
- MPIPASJGOJYODL-SFHVURJKSA-N (R)-isoconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1[C@@H](OCC=1C(=CC=CC=1Cl)Cl)CN1C=NC=C1 MPIPASJGOJYODL-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 1-{2-(4-chlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 208000007074 Trichomonas Vaginitis Diseases 0.000 description 1
- 208000025206 Trichomonas vaginitis urogenital infection Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;zinc Chemical compound [Zn].CC(O)=O.CC(O)=O ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000035587 bioadhesion Effects 0.000 description 1
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 229940008808 clindacin Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 229960003913 econazole Drugs 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000001752 female genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol;octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCO UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002727 hyperosmolar Effects 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229940079865 intestinal antiinfectives imidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 229960004849 isoconazole Drugs 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000012009 microbiological test Methods 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 238000012430 stability testing Methods 0.000 description 1
- 231100000456 subacute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 description 1
- 208000010484 vulvovaginitis Diseases 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000004246 zinc acetate Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтического состава в форме вагинального крема, содержащего в качестве активного компонента высокоэффективное действующее вещество бактериостатического и бактерицидного действия (антибиотик группы линкозамидов) и пригодно для лечения гинекологических заболеваний.The invention relates to medicine and relates to a pharmaceutical composition in the form of a vaginal cream containing, as an active component, a highly effective active substance of bacteriostatic and bactericidal action (antibiotic of the group of linkosamides) and is suitable for the treatment of gynecological diseases.
Профилактика и лечение инфекционных воспалительных заболеваний в гинекологии является актуальной проблемой. Основные гинекологические заболевания - это бактериальный вагиноз, кандидозный вульвовагинит и трихомонадный вагинит, которые по частоте и уровню заболеваемости находятся примерно в соотношении 7:2:2. Эти заболевания требуют применения препаратов направленного действия. Часто инфекция является смешанной, что требует комбинированных препаратов или антисептиков широкого спектра действия.Prevention and treatment of infectious inflammatory diseases in gynecology is an urgent problem. The main gynecological diseases are bacterial vaginosis, candidal vulvovaginitis and trichomonas vaginitis, which are approximately in the ratio of frequency and incidence rate in a ratio of 7: 2: 2. These diseases require the use of targeted drugs. Often the infection is mixed, which requires combined drugs or broad-spectrum antiseptics.
Бактериальный вагиноз (БВ) относят к неспецифическим воспалительным заболеваниям женских половых органов; эта относительно часто встречающаяся патология может сочетаться с воспалением наружных половых органов (вульвовагинит) [Малевич К.И., Русакевич П.С. Лечение и реабилитация при гинекологических заболеваниях: Справ, пособие. - Мн.: Выш. Шк., 1994. - 368 с], что требует местного применения кремов. Целью лечения при этом является устранение воспалительных изменений влагалища, обусловленных бактериальной микрофлорой, ликвидация патогенного возбудителя, восстановление нарушенных функций макроорганизма женщины, стимуляция защитных и приспособительных механизмов как местных (влагалища), так и общих (целостный организм).Bacterial vaginosis (BV) is classified as a non-specific inflammatory disease of the female genital organs; this relatively common pathology can be combined with inflammation of the external genitalia (vulvovaginitis) [Malevich K.I., Rusakevich P.S. Treatment and rehabilitation for gynecological diseases: Reference, allowance. - Mn .: Vysh. Shk., 1994. - 368 s], which requires topical application of creams. The goal of treatment is to eliminate the inflammatory changes in the vagina caused by bacterial microflora, eliminate the pathogenic pathogen, restore the disturbed functions of the woman’s macroorganism, stimulate protective and adaptive mechanisms both local (vagina) and general (whole organism).
Клинический опыт показывает, что более предпочтительным при лечении БВ является местное применение лекарственных средств. В литературе подчеркиваются преимущества местного лечения перед системным назначением химиотерапевтических препаратов, которые заключаются в следующем [Final Program and Abstracts World Congress on Anaerobic Bacteria and Infections. - San Juan, Puerto Rico, 1995. - 172 p.]: лечение проводится непосредственно в месте локализации возбудителя болезни; малые дозы лекарственных средств обладают высокой эффективностью; здоровые ткани не подвергаются воздействию терапевтических концентраций; минимальная системная абсорбция; вероятность системных побочных реакций значительно снижена.Clinical experience shows that topical administration of drugs is preferable in the treatment of BV. The literature emphasizes the advantages of local treatment over the systemic administration of chemotherapeutic drugs, which are as follows [Final Program and Abstracts World Congress on Anaerobic Bacteria and Infections. - San Juan, Puerto Rico, 1995. - 172 p.]: Treatment is carried out directly at the location of the pathogen; small doses of drugs are highly effective; healthy tissues are not exposed to therapeutic concentrations; minimal systemic absorption; the likelihood of systemic adverse reactions is significantly reduced.
В настоящее время широкое медицинское применение нашли препараты для интравагинального введения, содержащие клиндамицин (Далацин, Клиндацин), и производные имидазола (например, Гинофорт (бутоконазол), Гинезол (миконазол), Гино-Певарил (эконазол), Гино-Травоген (изоконазол), Гино-Трозид (тиоконазол) и др. [Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М.: АстраФарм-Сервис, 2005. - 1536 с].Currently, drugs for intravaginal administration containing clindamycin (Dalacin, Clindacin) and imidazole derivatives (e.g. Ginofort (butoconazole), Ginezol (miconazole), Gino-Pevaryl (econazole), Gino-Travogen (isoconazole), have found wide medical use. Gino-Trozid (thioconazole), etc. [Vidal Handbook. Medicines in Russia. - M .: AstraFarm-Service, 2005. - 1536 s].
Препараты для местного применения производятся в разных лекарственных формах, среди которых распространены пессарии (суппозитории вагинальные) и кремы вагинальные. Недостатком многих препаратов в этих лекарственных формах является тот факт, что эти препараты при введении во влагалище плавятся и вытекают, если женщина ведет активный образ жизни. Как следствие, эти препараты назначают интравагинально исключительно на ночь перед сном. Утром расплавившийся препарат вытекает и лечение фактически прерывается до вечера. По этой причине курс лечения такими препаратами оказывается достаточно длительным от 3 до 14 дней [Компендиум 2004 - лекарственные препараты / Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова - Киев: Морион, 2004. - 1664 с].Topical preparations are produced in different dosage forms, among which pessaries (vaginal suppositories) and vaginal creams are common. The disadvantage of many drugs in these dosage forms is the fact that these drugs, when introduced into the vagina, melt and flow if a woman leads an active lifestyle. As a result, these drugs are prescribed intravaginally exclusively at night before bedtime. In the morning, the melted drug flows out and the treatment is actually interrupted until the evening. For this reason, the course of treatment with such drugs is quite long from 3 to 14 days [Compendium 2004 - drugs / Ed. V.N. Kovalenko, A.P. Viktorova - Kiev: Morion, 2004. - 1664 s].
Антибиотик группы линкозамидов - клиндамицин обладает широким спектром терапевтического действия [Машковский М.Д. Лекарственные средства, т.2, изд. 13-е, Харьков: Торсинг, 1997, с.277]. Высокая активность клиндамицина в отношении грамположительных и некоторых грамотрицательных микроорганизмов обусловили широкое использование этого препарата для лечения различных инфекционных заболеваний, в том числе бактериальных вагинозов, которыми страдают до 20% женщин европейских стран, США, России, а также гнойных кожных инфекций и акне. Как правило, клиндамицин входит в состав лекарственной формы в виде производного - соли, например гидрохлорида клиндамицина или пролекарства, например эфира фосфорной кислоты (клиндамицина фосфат).The antibiotic of the linkcosamide group - clindamycin has a wide range of therapeutic effects [Mashkovsky M.D. Medicines, vol. 2, ed. 13th, Kharkov: Torsing, 1997, p.277]. The high activity of clindamycin against gram-positive and some gram-negative microorganisms led to the widespread use of this drug for the treatment of various infectious diseases, including bacterial vaginosis, which affects up to 20% of women in European countries, the USA, Russia, as well as purulent skin infections and acne. As a rule, clindamycin is included in the dosage form in the form of a derivative — a salt, for example, clindamycin hydrochloride or a prodrug, for example, phosphoric acid ester (clindamycin phosphate).
Известны различные фармацевтические составы на основе клиндамицина или его производных, выполненные в виде мягких лекарственных форм (гелей, кремов). В патенте США №4621075 приведена фармацевтическая композиция в виде геля для наружного применения, содержащая клиндамицина фосфат, цинка ацетат и основу-носитель в виде комбинации гидрофобного и гидрофильного компонента. Фармацевтическая композиция для лечения акне в виде крема, включающая в качестве действующего вещества клиндамицин или его производное, описана в патенте США №3969516. В качестве вспомогательных веществ она содержит 2-пирролидон или его N-алкилзамещенное, предпочтительно N-метил-2-пирролидон, и основу, включающую гидрофобный, гидрофильный компоненты и эмульгатор. Однако описанные композиции мало пригодны для вагинального применения из-за обезвоживающего действия на слизистые оболочки. Кроме того, они не обеспечивают пролонгации действия активного ингредиента, как это достигается известной композицией бутоконазола [Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2007 г, с.1003, препарат Гинофорт].There are various pharmaceutical formulations based on clindamycin or its derivatives, made in the form of soft dosage forms (gels, creams). US Pat. No. 4,262,075 discloses a pharmaceutical composition in the form of a gel for external use containing clindamycin phosphate, zinc acetate and a carrier base in the form of a combination of a hydrophobic and hydrophilic component. A pharmaceutical composition for treating acne in the form of a cream comprising clindamycin or a derivative thereof as an active ingredient is described in US Pat. No. 3,996,516. As auxiliary substances, it contains 2-pyrrolidone or its N-alkyl substituted, preferably N-methyl-2-pyrrolidone, and a base including hydrophobic, hydrophilic components and an emulsifier. However, the described compositions are not very suitable for vaginal use due to the dehydrating effect on the mucous membranes. In addition, they do not provide a prolongation of the action of the active ingredient, as is achieved by the well-known composition of butoconazole [Vidal Handbook. Medicines in Russia: A Handbook. M .: AstraFarmService, 2007, p. 1003, Ginofort preparation].
В последнее время на рынке СНГ появился препарат Гинофорт крем вагинальный, оказывающий фунгицидное действие. Препарат применяют однократно, поскольку он обладает высокими биоадгезивными свойствами (сильной липкостью), благодаря чему не вытекает из влагалища. Кроме того, препарат Гинофорт приготовлен на гидрофобной основе, которая обладает следующими недостатками: эта основа не смешивается с влагалищными выделениями; гидрофильные лекарственные вещества из таких основ практически не высвобождаются и не оказывают эффективного антимикробного действия; препарат на такой основе трудно вымыть из влагалища, в то время как бактериальный вагиноз и вагинальный кандидоз требуют ежедневных гигиенических процедур.Recently, the Ginofort vaginal cream drug has a fungicidal effect on the CIS market. The drug is used once, because it has high bioadhesive properties (strong stickiness), so it does not leak from the vagina. In addition, the Gynofort preparation is prepared on a hydrophobic basis, which has the following disadvantages: this base does not mix with vaginal discharge; hydrophilic medicinal substances from such bases are practically not released and do not have an effective antimicrobial effect; a drug on such a basis is difficult to wash from the vagina, while bacterial vaginosis and vaginal candidiasis require daily hygiene procedures.
В патенте РФ №2205011 (прототип) описана фармацевтическая композиция, включающая соль или эфир клиндамицина, основу, являющуюся комбинацией гидрофобного и гидрофильного компонентов и эмульгатора, и дополнительно бензоат натрия. Известная композиция характеризуется эффективным антибактериальным действием клиндамицина, кроме того, благодаря гидрофильным и гиперосмолярным свойствам она способна смешиваться с белями и абсорбировать влагалищные выделения. Однако известный состав не обеспечивает пролонгации действия; крем плавится и вытекает из влагалища, поэтому его применяют на ночь, когда больная находится в горизонтальном положении, в течение 3-7 суток.The patent of the Russian Federation No. 2205011 (prototype) describes a pharmaceutical composition comprising a clindamycin salt or ester, a base that is a combination of hydrophobic and hydrophilic components and an emulsifier, and additionally sodium benzoate. The known composition is characterized by the effective antibacterial action of clindamycin, in addition, due to the hydrophilic and hyperosmolar properties, it is able to mix with leucorrhoea and absorb vaginal discharge. However, the known composition does not provide prolongation of action; the cream melts and flows from the vagina, so it is used at night, when the patient is in a horizontal position, for 3-7 days.
Задача данного изобретения заключается в создании новой фармацевтической композиции в форме вагинального крема, содержащего антибиотик широкого спектра действия, на модифицированной основе, которая бы не плавилась при введении во влагалище и обеспечивала эффективность и продолжительность действия препарата, а также разработка способа получения композиции.The objective of this invention is to create a new pharmaceutical composition in the form of a vaginal cream containing a broad-spectrum antibiotic, on a modified basis, which would not melt when introduced into the vagina and ensure the effectiveness and duration of action of the drug, as well as the development of a method for producing the composition.
Для решения поставленной задачи предлагается оригинальная фармацевтическая композиция, включающая в качестве действующего вещества - клиндамицин в эффективном количестве, комбинацию вспомогательных веществ (основа-носитель), которая дополнительно содержит гелеобразующий полимер.To solve this problem, an original pharmaceutical composition is proposed that includes, as an active substance, clindamycin in an effective amount, a combination of excipients (carrier base), which additionally contains a gel-forming polymer.
Клиндамицин является антибиотиком группы линкозаминов. В терапевтических дозах оказывает бактериостатическое действие, в высоких дозах оказывает бактерицидное действие на чувствительные штаммы. Показан для местного применения при вагинозах, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами. Клиндамицин входит в состав лекарственной формы в виде соли, например гидрохлорида клиндамицина или эфира, например клиндамицина фосфата. Предпочтительно клиндамицин применяется в виде клиндамицина фосфата. Предпочтительно композиция содержит 1,0-3,0, более предпочтительно, 1,8-2,2, наиболее предпочтительно 2 г/на 100 г композиции клиндамицина.Clindamycin is an antibiotic of the lincosamine group. In therapeutic doses, it has a bacteriostatic effect, in high doses it has a bactericidal effect on sensitive strains. Indicated for topical use in vaginosis caused by drug-sensitive microorganisms. Clindamycin is included in the dosage form in the form of a salt, for example clindamycin hydrochloride or an ether, for example clindamycin phosphate. Clindamycin is preferably used as clindamycin phosphate. Preferably, the composition contains 1.0-3.0, more preferably 1.8-2.2, most preferably 2 g / 100 g of clindamycin composition.
В предпочтительном варианте композиция имеет следующее соотношение компонентов, г/100 г композиции:In a preferred embodiment, the composition has the following ratio of components, g / 100 g of the composition:
Клиндамицина фосфат - 1,0-3,0Clindamycin Phosphate - 1.0-3.0
Гелеобразующий полимер - 3,0-12,0Gelling polymer - 3.0-12.0
Основа - остальноеThe basis is the rest
В качестве полимера - гелеобразователя используют производное целлюлозы, например, метилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, или модифицированный крахмал, например гидроксипропилкрахмала фосфат (другое название - гидроксипропилдикрахмалфосфат), в количестве, г/100 г композиции: 3-12. Предпочтительнее применять в качестве гелеобразующего агента гидроксипропилкрахмала фосфат в количестве, предпочтительно г/100 г композиции: 6-9. Полимер повышает структурную вязкость и термостабильность эмульсии и в выбранной концентрации компонента обеспечивает необходимые реологические свойства и консистенцию крема даже при повышении температуры до 40°С. Одновременно обеспечивается стабильность композиции в процессе хранения и хорошая экструзия готовой лекарственной формы из упаковки (туб), что очень важно для удобства использования больным.As the gelling polymer, a cellulose derivative is used, for example, methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, or modified starch, for example hydroxypropyl starch phosphate (also known as hydroxypropyl dicramphosphate), in an amount of g / 100 g of the composition: 3-12. It is preferable to use phosphate as the gelling agent of hydroxypropyl starch in an amount of, preferably g / 100 g of the composition: 6-9. The polymer increases the structural viscosity and thermal stability of the emulsion and in the selected concentration of the component provides the necessary rheological properties and texture of the cream even when the temperature rises to 40 ° C. At the same time, the composition is stable during storage and good extrusion of the finished dosage form from the package (tube), which is very important for the convenience of patients.
В качестве основы-носителя предлагается модифицированная гидрофильная эмульгелевая основа, представленная эмульсией 1 рода, которая совместно с гелеобразующим агентом обеспечивает гелеобразную консистенцию при температуре тела и биоадгезию препарата к слизистой оболочке влагалища, что препятствует его вытеканию. В предпочтительном варианте композиция имеет следующий состав, г/100 г композиции:As a carrier base, a modified hydrophilic emulsifier base is proposed, which is a
Введение в заявленный состав гелеобразующего полимера способствует образованию стабильного крема как при температуре хранения (25°С), так и при температуре применения (37°С). При этом выбранная концентрация вещества обеспечивает необходимые реологические свойства крема и сохранение консистенции даже при повышении температуры до 40°С.The introduction of a gel-forming polymer into the claimed composition promotes the formation of a stable cream both at storage temperature (25 ° C) and at application temperature (37 ° C). In this case, the selected concentration of the substance provides the necessary rheological properties of the cream and the preservation of the consistency even when the temperature rises to 40 ° C.
Предпочтительно основа имеет следующий состав, г/на 100 г композиции:Preferably, the base has the following composition, g / per 100 g of composition:
В качестве гидрофобного компонента в состав вводится изопропил-миристат, либо изопропилпальмитат, либо октилпальмитат, либо их комбинация, которые используются в качестве масляной фазы для получения эмульсионной основы типа «масло/вода», и характеризуются высокой степенью растекания; предпочтительно в количестве, г/100 г композиции: 6-10.As a hydrophobic component, isopropyl myristate, or isopropyl palmitate, or octyl palmitate, or a combination thereof, which are used as the oil phase to obtain an oil / water emulsion base, is introduced and are characterized by a high degree of spreading; preferably in an amount of g / 100 g of the composition: 6-10.
В качестве гидрофильного компонента предпочтительно используют пропиленгликоль и воду очищенную. Пропиленгликоль является осмотически активным компонентом. Вода очищенная - растворитель клиндамицина и основной компонент дисперсионной среды. В качестве альтернативы возможно применение других многоатомных спирты, такие как гликоли, например бутиленгликоль, глицерин, макроголи, в частности полиэтиленоксиды общей формулы H(O-СН2-СН2)nOH, предпочтительно полиэтиленоксиды со средней молекулярной массой 375-6000, более предпочтительно со средней молекулярной массой 1000-4000, или смеси этих соединений.Propylene glycol and purified water are preferably used as the hydrophilic component. Propylene glycol is an osmotically active component. Purified water is a solvent of clindamycin and the main component of a dispersion medium. Alternatively, other polyhydric alcohols can be used, such as glycols, for example, butylene glycol, glycerin, macrogols, in particular polyethylene oxides of the general formula H (O-CH2-CH2) nOH, preferably polyethylene oxides with an average molecular weight of 375-6000, more preferably with an average molecular weight weighing 1000-4000, or a mixture of these compounds.
Предпочтительное соотношение ингредиентов гидрофильной фазы составляет, г/100 г композиции:The preferred ratio of the ingredients of the hydrophilic phase is, g / 100 g of the composition:
Пропиленгликоль - 2,0-15,0Propylene glycol - 2.0-15.0
Вода очищенная - 48,0-75,0Purified water - 48.0-75.0
Для обеспечения коллоидной стабильности эмульсии в состав вводятся эмульгаторы 1 и 2 рода, суммарное содержание которых предпочтительно составляет от 5,7 до 11,3 г/100 г композиции. При этом предпочтительно следующее соотношение компонентов, г/100 г композиции:To ensure colloidal stability of the emulsion, emulsifiers of the 1st and 2nd kind are introduced into the composition, the total content of which is preferably from 5.7 to 11.3 g / 100 g of the composition. In this case, preferably the following ratio of components, g / 100 g of the composition:
Эмульгатор 1-го рода - 1-3,5Emulsifier of the 1st kind - 1-3.5
Эмульгатор 2-го рода - 4,7-7,8Emulsifier of the 2nd kind - 4.7-7.8
В качестве эмульгатора 1-го рода предпочтительно использовать эксиэтилированный жирный спирт, в частности Макрогола 20 цетостеариловый эфир. В качестве эмульгатора 2-го рода предпочтительно использовать спирт жирной кислоты (жирный спирт - с длиой цепи более четырех атомов углерода), в частности, Цетостеариловый спирт, комбинацию цетилового и стеарилового спиртов.As an emulsifier of the first kind, it is preferable to use ethoxylated fatty alcohol, in particular Macrogol 20 cetostearyl ether. As an emulsifier of the 2nd kind, it is preferable to use a fatty acid alcohol (fatty alcohol with a chain length of more than four carbon atoms), in particular Cetostearyl alcohol, a combination of cetyl and stearyl alcohols.
В предпочтительном варианте изобретения композиция содержит консервант. Одним из условий, определяющих качество и безопасность лекарственных средств для локального применения, является эффективность антимикробных консервантов. В качестве антимикробных консервантов используют метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, феноксиэтанол в количестве 0,2-1,0 г/100 г композиции. Предпочтительно использование феноксиэтанола в количестве 0,45-0,9 г/100 г композиции. Предпочтительно в виде комбинации с этилгексилглицирином, который повышает антимикробную активность феноксиэтанола. Предпочтительно в соотношении 9:1.In a preferred embodiment, the composition comprises a preservative. One of the conditions that determine the quality and safety of drugs for local use is the effectiveness of antimicrobial preservatives. As antimicrobial preservatives, methyl parahydroxybenzoate, propyl parahydroxybenzoate, phenoxyethanol are used in an amount of 0.2-1.0 g / 100 g of the composition. Preferably, phenoxyethanol is used in an amount of 0.45-0.9 g / 100 g of the composition. Preferably in combination with ethylhexylglycerin, which increases the antimicrobial activity of phenoxyethanol. Preferably in a ratio of 9: 1.
Эффективность антимикробных консервантов является важным показателем качества препаратов местного применения, так как при их случайной микробной контаминации в процессе производства, при хранении, а также при использовании потребителем устраняется риск развития в креме микроорганизмов и сохраняется необходимая степень микробиологической чистоты.The effectiveness of antimicrobial preservatives is an important indicator of the quality of topical preparations, since their accidental microbial contamination during production, storage, and consumer use eliminates the risk of microorganisms in the cream and maintains the necessary degree of microbiological purity.
Были проведены микробиологические испытания и исследования антимикробного и консервирующего действия заявляемой композиции в частности на соответствие критериям, изложенным в общей фармакопейной статье 5.1.3 «Efficacy of antimicrobial preservation» Европейской Фармакопеи. В отношении S.aureus, P.aeruginosa и С.albicans эффективность консервирующего действия заявляемой композиции соответствовала требованиям критерия А. В отношении A.niger эффективность консервирующего действия соответствует требованиям критерия В. По эффективности консервирующего действия заявляемая композиция в форме крема вагинального соответствует требованиям, предъявляемым Европейской Фармакопеей к препаратам для местного применения.Microbiological tests and studies of the antimicrobial and preservative effects of the claimed composition, in particular, on compliance with the criteria set forth in the general pharmacopoeial article 5.1.3 "Efficacy of antimicrobial preservation" of the European Pharmacopoeia, were carried out. With respect to S.aureus, P.aeruginosa and C. albicans, the preservative effect of the claimed composition met the requirements of criterion A. With respect to A.niger, the preservative effect met the requirements of criterion B. According to the effectiveness of the preservative effect, the claimed composition in the form of a vaginal cream meets the requirements European Pharmacopoeia for topical preparations.
Заявляемое соотношение ингредиентов найдено экспериментально и является оптимальным. Оптимальное соотношение эмульгаторов и гелеобразователя дополнительно обеспечивает стабильность эмульсии в процессе хранения и хорошую экструзию готовой лекарственной формы из упаковки (туб), и, соответственно заполнение аппликатора для интравагинального введения, что очень важно для удобства использования больным.The claimed ratio of ingredients found experimentally and is optimal. The optimal ratio of emulsifiers and gelling agent additionally ensures the stability of the emulsion during storage and good extrusion of the finished dosage form from the package (tube), and, accordingly, filling the applicator for intravaginal administration, which is very important for the convenience of patients.
Ниже приведены результаты реологических исследований, которые показывают различия в реологическом поведении препарата-прототипа и заявляемой композиции в форме крема вагинального. Эти различия являются решающим фактором для эффективности и сроков лечения.Below are the results of rheological studies, which show differences in the rheological behavior of the prototype drug and the claimed composition in the form of a vaginal cream. These differences are critical to the effectiveness and timing of treatment.
На рис.1. можно наглядно проследить разницу в зависимости структурной вязкости от температуры для обоих препаратов. Значения структурной вязкости заявляемой композиции (рабочий пример №3) и препарат-прототип при различных температурах (при Dr=28с-1) представлены в Таблице 1.In Fig. 1. you can clearly trace the difference in the dependence of structural viscosity on temperature for both drugs. The values of the structural viscosity of the claimed composition (working example No. 3) and the prototype drug at various temperatures (at Dr = 28s -1 ) are presented in Table 1.
Из данных табл.1, видно, что структурная вязкость крема-прототипа при повышении температуры на 10-15 градусов (с 25°С) снижается на 84-96%, то есть крем практически полностью теряет свою консистенцию. У заявляемой композиции в форме крема вагинального структурная вязкость снижается всего на 12,5-30%; при этом заявляемая композиция при 35°С оказывается вязче прототипа в 7,7 раза, а при 40°С - в 24,4 раза.From the data of table 1, it can be seen that the structural viscosity of the prototype cream decreases by 84-96% with a temperature increase of 10-15 degrees (from 25 ° C), that is, the cream almost completely loses its consistency. The claimed composition in the form of a cream of vaginal structural viscosity decreases by only 12.5-30%; while the claimed composition at 35 ° C is viscous to the prototype 7.7 times, and at 40 ° C - 24.4 times.
Отличия в реологических свойствах разработанной композиции при температуре тела (35-40°С) позволяют говорить о новой лекарственной форме. По международным нормам к новым лекарственным формам, в том числе относятся препараты с новыми особенными функциональными свойствами [CPMP/ICH/280/95 (ICH Topic QIC) Note for guidance on stability testing: requirements for new dosage form, 1998].Differences in the rheological properties of the developed composition at body temperature (35-40 ° C) allow us to talk about a new dosage form. According to international standards, new dosage forms, including drugs with new special functional properties [CPMP / ICH / 280/95 (ICH Topic QIC) Note for guidance on stability testing: requirements for new dosage form, 1998].
Предлагаемая композиция также характеризуется однородным распределением и минимальным размером частиц гидрофобной фазы эмульсии. При выходе за заявленные интервалы эмульсии становятся нестабильными и расслаиваются в процессе хранения.The proposed composition is also characterized by a uniform distribution and a minimum particle size of the hydrophobic phase of the emulsion. When going beyond the declared intervals, the emulsions become unstable and delaminate during storage.
pH композиции находится в пределах 3,0-6,0, благодаря чему обеспечивается стабильность действующего вещества клиндамицина фосфата, а также равномерное распределение его в массе крема и нахождение в растворенном виде.The pH of the composition is in the range of 3.0-6.0, which ensures the stability of the active substance of clindamycin phosphate, as well as its uniform distribution in the mass of the cream and being dissolved.
Результаты фармакологических исследований показали, что предлагаемая композиция по эффективности лечебного действия не уступает существующим на рынке препаратам.The results of pharmacological studies showed that the proposed composition is not inferior to the existing drugs on the effectiveness of the therapeutic effect.
Проведенные исследования антибактериальной активности заявляемой композиции в форме вагинального крема с клиндамицина фосфатом показали, что препарат обладает выраженным антибактериальным действием. На стадии доклинических исследований проведена оценка безвредности заявляемой композиции в форме вагинального крема. В качестве препаратов сравнения использовали прототип и крем Далацин® («Фармация и Апджон Компании» / «Пфайзер Интернешнл ЭлЭлСи», США, МНН - Клиндамицин). По полученным результатам можно сделать заключение о том, что заявляемая композиция в форме крема вагинального по параметрам острой и подострой токсичности, а также по отсутствию местнораздражающего и сенсибилизирующего действия соответствует препаратам сравненияStudies of the antibacterial activity of the claimed composition in the form of a vaginal cream with clindamycin phosphate showed that the drug has a pronounced antibacterial effect. At the stage of preclinical studies, the safety of the claimed composition in the form of a vaginal cream was evaluated. The prototype and cream Dalacin® (Pharmacy and Upjon Companies / Pfizer International ELSi, USA, INN - Clindamycin) were used as comparison preparations. According to the results obtained, we can conclude that the claimed composition in the form of a vaginal cream in terms of acute and subacute toxicity, as well as the absence of locally irritating and sensitizing effects, corresponds to comparison drugs
Способ получения заявленной композиции заключается в том, что к раствору соли или эфира клиндамицина в части гидрофильного компонента прибавляют гелеобразующий полимер, затем смесь, полученную из оставшейся части гидрофильного компонента, гидрофобного компонента и эмульгатора, после чего перемешивают до однородного состояния, прибавляя в необходимых случаях консервант. Отличительной особенностью заявляемого способа получения фармацевтической композиции для лечения инфекционных воспалительных заболеваний в гинекологии является первоначальное приготовление раствора клиндамицина в основной емкости для получения крема и последующее добавление полимера и остальных ингредиентов. Как правило в классической технологии получения кремов добавление активного вещества осуществляют на финальных стадиях к приготовленной основе из вспомогательных веществ.A method of obtaining the claimed composition is that a gelling polymer is added to a solution of clindamycin salt or ester in a part of the hydrophilic component, then a mixture obtained from the remaining part of the hydrophilic component, a hydrophobic component and an emulsifier, and then mixed until homogeneous, adding a preservative if necessary . A distinctive feature of the proposed method for producing a pharmaceutical composition for the treatment of infectious inflammatory diseases in gynecology is the initial preparation of a solution of clindamycin in the main container for cream and the subsequent addition of the polymer and other ingredients. As a rule, in the classical technology for the production of creams, the addition of the active substance is carried out at the final stages to the prepared base from auxiliary substances.
В предпочтительном варианте способа к раствору клиндамицина добавляют полимер и перемешивают до получения однородной дисперсии. В отдельной емкости растворяют эмульгаторы в гидрофобной фазе с пропиленгликолем, получая однородный прозрачный расплав, который затем вводят в дисперсию полимера и эмульгируют массу. Добавляют в процессе эмульгирования консервант, продолжают эмульгирование. Затем охлаждают полученную массу, регулируя режим перемешивания в зависимости от повышения вязкости крема.In a preferred embodiment of the method, a polymer is added to the clindamycin solution and mixed until a uniform dispersion is obtained. In a separate container, emulsifiers are dissolved in a hydrophobic phase with propylene glycol, obtaining a uniform transparent melt, which is then introduced into the polymer dispersion and the mass is emulsified. A preservative is added during the emulsification process, emulsification is continued. Then cool the resulting mass, adjusting the mixing mode depending on the increase in the viscosity of the cream.
Применение заявляемого способа получения фармацевтической композиции гарантирует присутствие активных компонентов в растворенном виде, что позволяет повысить эффективность действия композиции.The use of the proposed method for producing a pharmaceutical composition ensures the presence of active components in a dissolved form, which improves the effectiveness of the composition.
Типовой пример. Клиндамицин в виде фосфата растворяют в воде, добавляют гелеобразующий полимер, доводят до однородного состояния при перемешивании. Эмульгатор, гидрофобный компонент и остаток гидрофильного компонента нагревают в отдельной емкости до получения прозрачного расплава. В дисперсию полимера с действующим веществом добавляют расплав эмульгаторов, гомогенизируют массу. При необходимости добавляют консервант - феноксиэтанол, продолжают гомогенизацию. Охлаждают полученный крем при перемешивании. Полученный однородный крем почти белого цвета расфасовывают в алюминиевые тубы. Тубы помещают в картонные пачки, снабжают инструкцией по применению и аппликатором.A typical example. Clindamycin in the form of a phosphate is dissolved in water, a gelling polymer is added, and it is brought to a uniform state with stirring. The emulsifier, the hydrophobic component and the remainder of the hydrophilic component are heated in a separate container until a clear melt is obtained. A melt of emulsifiers is added to the polymer dispersion with the active substance, the mass is homogenized. If necessary, add a preservative - phenoxyethanol, continue homogenization. Cool the resulting cream with stirring. The resulting homogeneous cream of almost white color is packaged in aluminum tubes. Tubes are placed in cardboard bundles, equipped with instructions for use and an applicator.
Конкретные примеры осуществления изобретения представлены в таблице 2.Specific embodiments of the invention are presented in table 2.
Полученная по примерам 1, 2, 3, 4 фармацевтическая композиция отвечает нормативным требованиям (по внешнему виду, однородности, микробиологической чистоте и другим показателям), стабильна при хранении и имеет срок годности более 2 лет.Obtained in examples 1, 2, 3, 4, the pharmaceutical composition meets the regulatory requirements (in appearance, uniformity, microbiological purity and other indicators), is stable during storage and has a shelf life of more than 2 years.
Claims (15)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011149983/15A RU2498806C2 (en) | 2011-12-09 | 2011-12-09 | Pharmaceutical formulation for treating infectious inflammatory gynaecological disorders and method for preparing it |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011149983/15A RU2498806C2 (en) | 2011-12-09 | 2011-12-09 | Pharmaceutical formulation for treating infectious inflammatory gynaecological disorders and method for preparing it |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011149983A RU2011149983A (en) | 2013-06-20 |
| RU2498806C2 true RU2498806C2 (en) | 2013-11-20 |
Family
ID=48784985
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011149983/15A RU2498806C2 (en) | 2011-12-09 | 2011-12-09 | Pharmaceutical formulation for treating infectious inflammatory gynaecological disorders and method for preparing it |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2498806C2 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3969516A (en) * | 1974-12-19 | 1976-07-13 | Nelson Research & Development Company | Composition and method for treatment of acne |
| US4621075A (en) * | 1984-11-28 | 1986-11-04 | The Procter & Gamble Company | Gel-form topical antibiotic compositions |
| RU2205011C1 (en) * | 2002-05-16 | 2003-05-27 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Pharmaceutical composition eliciting antibacterial activity |
| RU2404759C2 (en) * | 2004-11-08 | 2010-11-27 | Гленмарк Фармасьютикалз Лимитед | Pharmaceutical compositions of local administration, containing antiacneic compound and antibiotic compound |
-
2011
- 2011-12-09 RU RU2011149983/15A patent/RU2498806C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3969516A (en) * | 1974-12-19 | 1976-07-13 | Nelson Research & Development Company | Composition and method for treatment of acne |
| US4621075A (en) * | 1984-11-28 | 1986-11-04 | The Procter & Gamble Company | Gel-form topical antibiotic compositions |
| RU2205011C1 (en) * | 2002-05-16 | 2003-05-27 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Pharmaceutical composition eliciting antibacterial activity |
| RU2404759C2 (en) * | 2004-11-08 | 2010-11-27 | Гленмарк Фармасьютикалз Лимитед | Pharmaceutical compositions of local administration, containing antiacneic compound and antibiotic compound |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2011149983A (en) | 2013-06-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2032402C1 (en) | Composition and method for treating vaginitis | |
| US7285517B2 (en) | Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation | |
| US20130102548A1 (en) | Pharmaceutical delivery system | |
| US20070287714A1 (en) | Warming and Nonirritating Lubricant Compositions and Method of Comparing Irritation | |
| RU2408372C2 (en) | Application of octenidine dihydrochloride in semisolid preparations | |
| ES2963980T3 (en) | Emulsions for the topical treatment of dermal and mucosal infections | |
| MXPA03010022A (en) | Composition comprising antifungal agents for treating vulvovaginitis and vaginosis. | |
| EA011952B1 (en) | Anti-vaginitis compositions comprising a triazole | |
| JP2006519847A (en) | Gel composition and method for treating vaginal infection | |
| JP2006513182A (en) | Sertaconazole pharmaceutical composition for use in the vagina | |
| US20040185065A1 (en) | Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation | |
| RU2165755C2 (en) | Composition used for treatment of patients with middle ear otitis with perforation and method of composition preparing | |
| RU2498806C2 (en) | Pharmaceutical formulation for treating infectious inflammatory gynaecological disorders and method for preparing it | |
| JP2007077152A (en) | Compositions and methods for lowering vaginal pH | |
| RU2479305C2 (en) | Pharmaceutical composition for treating infectious inflammatory diseases and method for preparing it | |
| RU2401102C2 (en) | Pharmaceutical composition for treating urogenital infections | |
| RU2223097C1 (en) | Combined preparation for treating skin diseases | |
| RU2548714C2 (en) | Pharmaceutical composition for treating acne and method for preparing it | |
| RU2205011C1 (en) | Pharmaceutical composition eliciting antibacterial activity | |
| RU2281102C2 (en) | Pharmaceutical composition possessing anti-allergic and anti-inflammatory effect | |
| RU2238092C2 (en) | Aqueous medicinal composition for treatment of skin disease | |
| RU2538703C2 (en) | Pharmaceutical composition for treating vaginal candidiasis and method for preparing it | |
| RU2292198C1 (en) | Broad activity spectrum means for treating cutaneous mycoses cases | |
| EA041079B1 (en) | EMULSION FOR TOPICAL TREATMENT OF SKIN AND MUCOSA INFECTIONS | |
| Shenai | In-vitro release/permeation studies of fluconazole from vaginal bases and its antifungal activity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 32-2013 Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 32-2013 FOR TAG: (57) |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171210 |