[go: up one dir, main page]

RU2468016C2 - СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ БЕЛКОВ Bcl СО СВЯЗЫВАЮЩИМИ ПАРТНЕРАМИ - Google Patents

СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ БЕЛКОВ Bcl СО СВЯЗЫВАЮЩИМИ ПАРТНЕРАМИ Download PDF

Info

Publication number
RU2468016C2
RU2468016C2 RU2009110098/04A RU2009110098A RU2468016C2 RU 2468016 C2 RU2468016 C2 RU 2468016C2 RU 2009110098/04 A RU2009110098/04 A RU 2009110098/04A RU 2009110098 A RU2009110098 A RU 2009110098A RU 2468016 C2 RU2468016 C2 RU 2468016C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nme
compound according
bcl
cancer
nhc
Prior art date
Application number
RU2009110098/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2009110098A (ru
Inventor
Альфредо С. КАСТРО
Кристофер М. ДИПЬЮ
Майкл Дж. ГРОГАН
Эдуард Б. ХОЛСОН
Брайан Т. ХОПКИНС
Чарлз У. ДЖОХАННЕС
Грегг Ф. КИНИ
Най О. КОУНИ
Тао ЛЮ
Дейвид А. МАНН
Марта НЕВАЛАЙНЕН
Стефан ПЕЛЮЗО
Лоренс Блас Перес
Даниел А. СНАЙДЕР
Томас Т. ТИББИТТС
Original Assignee
Инфинити Дискавери, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Инфинити Дискавери, Инк. filed Critical Инфинити Дискавери, Инк.
Publication of RU2009110098A publication Critical patent/RU2009110098A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2468016C2 publication Critical patent/RU2468016C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

В настоящем изобретении описано соединение общей формулы 1, указанной в тексте описания, или его фармацевтически приемлемая соль, где в каждом случае независимо друг от друга m равно 0, 1; р равен 1 или 2; Rвыбран из группы, включающей-ОН, -OC(O)NHMe, -OC(O)NMe,-OC(O)NH(CH)Ph и -OC(O)NH(CH)NMe;Rозначает -ОН, -ОС(O)Ме, -OCHCOH,-OCHCOEt, -N, -N=C(NMe), -NH,-NMe, -NHC(O)Me, -NHC(O)CF,-NHC(O)Ph, -NHC(O)NHPh, -NHC(O)CHCHCOH,-NHC(O)CHCHCOMe, -NHCHPh,-NHCH(4-пиридил), -NHCH(2-пиридил),-NHCH(4-(COH)Ph), -NHCH(3-(COH)Ph),-NHEt, -NHCHMe, -NHCHCHMe,-N(CHCHMe), -NHCH(циклопропил)или -NHC(O)CHCHNMe;Rозначает -OMe, -OEt,-ОСН(циклопропил), F, -O(CH)NMeили -O(СН)(4-морфолино);Rозначает -NMe, -NEt, -NHEt,-NHCHCHMe, -N(Me)CHCHMe,-N(Me)CHCHNHS(O)Me,-N(Me)CHCHNHS(O)CF, -NHCHCHOH,-N(Me)CHCHOH, -N(Me)CHCOH,-N(Me)CHC(O)NH, -N(Me)CHC(O)NHMe,-N(Me)CHC(O)NMe, -NHC(O)Me,1-пиперидинил, 4-морфолино, (R)-2-(гидроксиметил)-1-пирролидинил, -NH, -NO, Br, Cl, F, -C(O)Me или -CHNH; Rозначает -ОН или -N(R)(R); Rи Rнезависимо в каждом случае означают Н, (С-С)-алкил, (С-С)-арил-(С-С)-алкил, где указанный арил содержит от нуля до двух гетероатомов, (C-С)-алкокси или -[C(R)(R)]-R; Rи Rнезависимо в каждом случае означают Н, (С-С)-алкил, (С-С)-алкокси, амино-(С-С)-алкил, ациламино, сульфониламино, (С-С)-арил, (С-С)-арил-(С-С)-алкил или 3-10-членный гетероциклил-(С-С)-алкил, содержащий в кольце от одного до двух гетероатомов; Rнезависимо в каждом случае означает Н, 3-10-членный гетероциклил, содержащий в кольце один гетероатом, (C-С)-алкилсульфонил, (С-С)-алкилсульфонамидо или амидо; Rозначает галоген; Rозначает метил; Rозначает метил и Rозначает метил; где указанный арил означает 5-7-членное кольцо, содержащее от нуля до двух гетероатомов, и указанный арил или указанный гетероциклил могут быть незамещенными или замещенными галогеном, (С-С)-алкилом или амино. Также описана фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении белк

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266

Claims (41)

1. Соединение формулы 1
Figure 00000267

или его фармацевтически приемлемая соль,
где в каждом случае независимо друг от друга
m равно 0, 1;
р равен 1 или 2;
R1 выбран из группы, включающей -ОН, -OC(O)NHMe, -OC(O)NMe2,
-OC(O)NH(CH2)2Ph и -OC(O)NH(CH2)2NMe2;
R2 означает -ОН, -ОС(O)Ме, -ОСН2СО2Н, -OCH2CO2Et, -N3, -N=С(NMe2)2,
-NH2, -NMe2, -NHC(O)Me, -NHC(O)CF3, -NHC(O)Ph, -NHC(O)NHPh,
-NHC(O)CH2CH2CO2H, -NHC(O)CH2CH2CO2Me, -NHCH2Ph, -NHCH2(4-пиридил), -NHCH2(2-пиридил), -NHCH2(4-(CO2H)Ph), -NHCH2(3-(CO2H)Ph), -NHEt,
-NHCHMe2, -NHCH2CHMe2, -N(CH2CHMe2)2, -NHCH2(циклопропил) или
-NHC(O)CH2CH2NMe2;
R3 означает -ОМе, -OEt, -ОСН2(циклопропил), F, -O(CH2)2NMe2 или -O(СН2)2(4-морфолино);
R4 означает -NMe2, -NEt2, -NHEt, -NHCH2CHMe2, -N(Me)CH2CHMe2,
-N(Me)CH2CH2NHS(O)2Me,
-N(Me)CH2CH2NHS(O)2CF3, -NHCH2CH2OH, -N(Me)CH2CH2OH, -N(Me)CH2CO2H,
-N(Me)CH2C(O)NH2, -N(Me)CH2C(O)NHMe, -N(Me)CH2C(O)NMe2, -NHC(O)Me,
1-пиперидинил, 4-морфолино, (R)-2-(гидроксиметил)-1-пирролидинил, -NH2, -NO2, Br, Cl, F, -C(O)Me или -CH2NH2;
R5 означает -ОН или -N(R17)(R18);
R17 и R18 независимо в каждом случае означают H, (С1-С6)-алкил, (C5-C7)-арил-(С1-С6)-алкил, где указанный арил содержит от нуля до двух гетероатомов,
(С1-С6)-алкокси или -[C(R19)(R20)]p-R21;
R19 и R20 независимо в каждом случае означают Н, (С1-С6)-алкил,
(С1-С6)-алкокси, амино-(С1-С6)-алкил, ациламино, сульфониламино, (С5-С7)-арил, (C5-С7)-арил-(С1-С6)-алкил или 3-10-членный гетероциклил-(С1-С6)-алкил, содержащий в кольце от одного до двух гетероатомов;
R21 независимо в каждом случае означает Н, 3-10-членный гетероциклил, содержащий в кольце один гетероатом,
(С1-С6)-алкилсульфонил, (С1-С6)-алкилсульфонамидо или амидо;
R22 означает галоген;
R23 означает метил;
R24 означает метил; и
R25 означает метил;
где указанный арил означает 5-7-членное кольцо, содержащее от нуля до двух гетероатомов, и указанный арил или указанный гетероциклил могут быть незамещенными или замещенными галогеном, (С1-С6)-алкилом или амино.
2. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН.
3. Соединение по п.1, где R2 означает -ОН или -NH2.
4. Соединение по п.1, где R3 означает -NH2.
5. Соединение по п.1, где R2 означает -ОН.
6. Соединение по п.1, где R3 означает -ОМе.
7. Соединение по п.1, где R4 означает амино.
8. Соединение по п.1, где R4 означает -NMe2, -N(Me)CH2CH2OH,
-N(Me)CH2C(O)NMe2, -N(Me)CH2C(O)NHMe, (R)-2-(гидроксиметил)-1-пирролидинил.
9. Соединение по п.1, где R4 означает -NMe2.
10. Соединение по п.1, где R22 выбран из F и Cl; и m равно 0 или 1.
11. Соединение по п.1, где R22 означает F; и m равно 0 или 1.
12. Соединение по п.1, где R22 выбран из F и Cl; и m равно 1.
13. Соединение по п.1, где R22 означает F; и m равно 1.
14. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН; и R2 означает -ОН или -NH2.
15. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН; R2 означает -ОН или -NH2; и R3 означает -ОМе.
16. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН; R2 означает -ОН или -NH2; R3 означает
-ОМе; и R4 означает амино.
17. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН; R2 означает -ОН или -NH2; R3 означает
-ОМе; и R4 означает -NMe2, -N(Me)CH2CH2OH, -N(Me)CH2C(O)NMe2,
-N(Me)CH2C(O)NHMe, (R)-2-(гидроксиметил)-1-пирролидинил.
18. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН; R2 означает -ОН или -NH2; R3 означает
-ОМе; и R4 означает -NMe2.
19. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН; R2 означает -ОН или -NH2; R23 означает метил; R24 означает метил; и R25 означает метил.
20. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН; R2 означает -ОН или -NH2; R3 означает
-ОМе; R4 означает метил; R24 означает метил; и R25 означает метил.
21. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН; R2 означает -ОН или -NH2; R3 означает
-ОМе; R4 означает аминогруппу; R23 означает метил; R24 означает метил; и R25 означает метил.
22. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН; R2 означает -ОН или -NH2; R3 означает
-ОМе; R4 означает -NMe2, -N(Me)CH2CH2OH, -N(Me)CH2C(O)NMe2,
-N(Me)CH2C(O)NHMe, (R)-2-(гидроксиметил)-1-пирролидинил; R23 означает метил; R24
означает метил; и R25 означает метил.
23. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН; R2 означает -ОН или -NH2; R3 означает
-ОМе; R4 означает -NMe2; R23 означает метил; R24 означает метил; и R25 означает метил.
24. Соединение, выбранное из группы, включающей:
Figure 00000268
,
Figure 00000269
,
Figure 00000270
,
Figure 00000271
,
Figure 00000272
,
Figure 00000273
,
Figure 00000274
,
Figure 00000275
,
Figure 00000276
,
Figure 00000277
,
Figure 00000278
,
Figure 00000279
,
Figure 00000280
,
Figure 00000281
,
Figure 00000282
,
Figure 00000283
,
Figure 00000284
,
Figure 00000285
,
Figure 00000286
,
Figure 00000287
,
Figure 00000288
,
Figure 00000289
,
Figure 00000290
,
Figure 00000291
,
Figure 00000292
,
Figure 00000293
,
Figure 00000294
,
Figure 00000295
,
Figure 00000296
,
Figure 00000297
,
Figure 00000298
, ,
Figure 00000300
,
Figure 00000301
,
Figure 00000302
,
Figure 00000303
,
Figure 00000304
,
Figure 00000305
,
Figure 00000306
,
Figure 00000307
,
Figure 00000308
,
Figure 00000309
,
Figure 00000310
,
Figure 00000311
,
Figure 00000312
,
Figure 00000313
,
Figure 00000314
,
Figure 00000315
,
Figure 00000316
,
Figure 00000317
,
Figure 00000318
,
Figure 00000319
,
Figure 00000320
,
Figure 00000321
,
Figure 00000322
,
Figure 00000323
,
Figure 00000324
,
Figure 00000325
,
Figure 00000326
,
Figure 00000327
,
Figure 00000328
,
Figure 00000329
,
Figure 00000330
,
Figure 00000331
,
Figure 00000332
,
Figure 00000333
,
Figure 00000334
,
Figure 00000335
,
Figure 00000336
,
Figure 00000337
,
Figure 00000338
,
Figure 00000339
,
Figure 00000340
,
Figure 00000341
,
Figure 00000342
,
Figure 00000343
,
Figure 00000344
,
Figure 00000345
,
Figure 00000346
,
Figure 00000347
,
Figure 00000348
,
Figure 00000349
,
Figure 00000350
,
Figure 00000351
,
Figure 00000352
,
Figure 00000353
,
Figure 00000354
,
Figure 00000355
,
Figure 00000356
,
Figure 00000357
,
Figure 00000358
,
Figure 00000359
,
Figure 00000360
,
Figure 00000361
,
Figure 00000362
,
Figure 00000363
,
Figure 00000364
,
Figure 00000365
,
Figure 00000366
,
Figure 00000367
,
Figure 00000368
,
Figure 00000369
,
Figure 00000370
,
Figure 00000371
,
Figure 00000372
,
Figure 00000373
,
Figure 00000374
,
Figure 00000375
,
Figure 00000376
,
Figure 00000377
,
Figure 00000378
,
Figure 00000379
,
Figure 00000380
,
Figure 00000381
,
Figure 00000382
,
Figure 00000383
,
Figure 00000384
,
Figure 00000385
,
Figure 00000386
,
Figure 00000387
,
Figure 00000388
,
Figure 00000389
,
Figure 00000390
,
Figure 00000391
,
Figure 00000392
,
25. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении белков Bcl-2 и/или Bcl-xL, включающая соединение по любому из пп.1-24 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
26. Способ лечения нарушения, опосредованного белками Bcl-2 и/или Bcl-xL, заключающийся в том, что пациенту, который нуждается в таком лечении, вводят соединения по любому из п.п.1-24 в терапевтически эффективном количестве.
27. Способ по п.26, где Bcl-опосредованное нарушение означает рак или неопластическое заболевание.
28. Способ по п.26, где Bcl-опосредованное нарушение означает рак.
29. Способ по п.26, где Bcl-опосредованное нарушение означает неопластическое заболевание.
30. Способ по п.26, где Bcl-опосредованное нарушение выбрано из группы, включающей острый лейкоз, острый лимфолейкоз, острый миелоцитарный лейкоз, миелобластоцитарный, промиелоцитарный, миеломоноцитарный, моноцитарный эритролейкоз, хронический лейкоз, хронический миелоцитарный (гранулоцитарный) лейкоз, хронический лимфолейкоз, полицитемию (эритроцитоз Vera), болезнь Ходжкина, болезнь не-Ходжкина, множественную миелому, макроглобулинемию (болезнь Вальденстрема), заболевание тяжелых цепей, фибросаркому, миксосаркому, липосаркому, хондросаркому, остеогенную саркому, хордому, ангиосаркому, эндотелиосаркому, лимфангиосаркому, лимфангиоэндотелиосаркому, синовиому, мезотелиому, опухоль Юинга, лейомиосаркому, рабдомиосаркому, карциному ободочной кишки, рак поджелудочной железы, рак молочной железы, рак яичника, рак предстательной железы, плоскоклеточный рак, базально-клеточный рак (базалиому), аденокарциному, карциному потовых желез, карциному сальных желез, папиллярную карциному, папиллярную аденокарциному, цистаденокарциному, медуллярную карциному, бронхогенную карциному, почечно-клеточную карциному, гепатому, рак желчного протока, хориокарциному, семиному, эмбриональный рак, опухоль Вильмса, рак шейки матки, рак матки, рак яичка, рак легких, мелкоклеточный рак легких, рак мочевого пузыря, эпителиальную карциному, глиому, астроцитому, медуллобластому, краниофарингиому, эпендимому, пинеалому, гемангиобластому, акустическую нейрому, олигодендроглиому, менингиому, меланому, нейробластому, ретинобластому и внутриматочный рак.
31. Способ по п.28, где рак означает фолликулярную лимфому, диффузную В-крупноклеточную лимфому, лимфому клеток коры головного мозга, хронический лимфолейкоз, рак предстательной железы, рак молочной железы, нейробластому, колоректальный и эндометриальный рак, рак яичника, рак легких, злокачественную гепатому, множественную миелому, рак головы и шеи или рак яичка.
32. Способ по п.28, где в опухоли наблюдается хромосомная транслокация t (14, 18).
33. Способ по п.28, где опухоль сверхэкспрессирует белок Bcl-2 и/или Bcl-xL.
34. Способ по п.28, где рост и выживание опухоли зависит от белка Bcl-2 и/или Bcl-xL.
35. Способ лечения нарушения, опосредованного белками Bcl-2 и/или Bcl-xL, заключающийся в том, что пациенту, который нуждается в таком лечении, совместно вводят по меньшей мере один химиотерапевтический агент в терапевтически эффективном количестве и по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-24 в терапевтически эффективном количестве.
36. Способ по любому из пп.26-35, где соединение или соединения вводят парентерально.
37. Способ по любому из пп.26-35, где соединение или соединения вводят внутримышечно, внутривенно, подкожно, перорально, местно или интраназально.
38. Способ по любому из пп.26-35, где соединение или соединения вводят системно.
39. Способ по любому из пп.26-35, где пациент означает млекопитающего.
40. Способ по любому из пп.26-35, где пациент означает примата.
41. Способ по любому из пп.26-35, где пациент означает человека.
RU2009110098/04A 2006-08-21 2007-08-21 СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ БЕЛКОВ Bcl СО СВЯЗЫВАЮЩИМИ ПАРТНЕРАМИ RU2468016C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US83898706P 2006-08-21 2006-08-21
US60/838,987 2006-08-21
PCT/US2007/018471 WO2008024337A2 (en) 2006-08-21 2007-08-21 Compounds and methods for inhibiting the interaction of bcl proteins with binding partners

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009110098A RU2009110098A (ru) 2010-09-27
RU2468016C2 true RU2468016C2 (ru) 2012-11-27

Family

ID=39032085

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009110098/04A RU2468016C2 (ru) 2006-08-21 2007-08-21 СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ БЕЛКОВ Bcl СО СВЯЗЫВАЮЩИМИ ПАРТНЕРАМИ

Country Status (26)

Country Link
US (3) US7928244B2 (ru)
EP (1) EP2064192B1 (ru)
JP (2) JP5331691B2 (ru)
KR (1) KR101454936B1 (ru)
CN (1) CN101528716B (ru)
AR (1) AR062465A1 (ru)
AU (1) AU2007288281B2 (ru)
BR (1) BRPI0715745A2 (ru)
CA (1) CA2661166C (ru)
CL (1) CL2007002424A1 (ru)
CO (1) CO6150141A2 (ru)
ES (1) ES2489645T3 (ru)
GT (1) GT200900038A (ru)
IL (1) IL197061A (ru)
JO (1) JO2917B1 (ru)
MA (1) MA30673B1 (ru)
MX (1) MX2009001965A (ru)
MY (1) MY146535A (ru)
NO (1) NO20091213L (ru)
NZ (1) NZ575155A (ru)
PE (1) PE20070751A1 (ru)
RU (1) RU2468016C2 (ru)
TN (1) TN2009000055A1 (ru)
TW (1) TWI389895B (ru)
WO (1) WO2008024337A2 (ru)
ZA (1) ZA200901159B (ru)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008519840A (ja) 2004-11-10 2008-06-12 ジェンザイム・コーポレイション 糖尿病の処置方法
ES2546181T3 (es) 2006-05-09 2015-09-21 Genzyme Corporation Métodos de tratar la enfermedad del hígado graso mediante inhibición de la síntesis de glucoesfingolípidos
CA2660546A1 (en) * 2006-08-21 2008-02-28 Genentech, Inc. Aza-benzofuranyl compounds and methods of use
TWI389895B (zh) * 2006-08-21 2013-03-21 Infinity Discovery Inc 抑制ｂｃｌ蛋白質與結合夥伴間之交互作用的化合物及方法
WO2008150486A2 (en) 2007-05-31 2008-12-11 Genzyme Corporation 2-acylaminopropoanol-type glucosylceramide synthase inhibitors
BRPI0823522A2 (pt) 2007-10-05 2014-01-07 Genzyme Corp Uso de um composto derivado de ceramida
CA2731685A1 (en) 2008-07-28 2010-02-04 Genzyme Corporation Glucosylceramide synthase inhibition for the treatment of collapsing glomerulopathy and other glomerular disease
US8309593B2 (en) 2008-10-03 2012-11-13 Genzyme Corporation 2-acylaminopropoanol-type glucosylceramide synthase inhibitors
SG172393A1 (en) 2009-01-19 2011-07-28 Abbott Lab Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
BRPI1006116A2 (pt) * 2009-01-19 2018-03-13 Abbott Lab "agentes indutores da apoptose para o tratamento de câncer e doenças imunes e autoimunes".
CA2764956A1 (en) * 2009-06-22 2010-12-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel biphenyl and phenyl-pyridine amides
EP2714681B1 (en) * 2011-05-25 2015-06-24 Bristol-Myers Squibb Company Substituted sulfonamides useful as antiapoptotic bcl inhibitors
HK1199034A1 (en) * 2011-12-16 2015-06-19 Daiichi Sankyo Company, Limited Method for producing neuraminic acid derivative
WO2013102145A1 (en) 2011-12-28 2013-07-04 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituted heteroaryl aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
EP2797416B1 (en) 2011-12-28 2017-08-09 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituted benzaldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
US10266551B2 (en) 2013-03-15 2019-04-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9422279B2 (en) 2013-03-15 2016-08-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
CN105209452A (zh) 2013-03-15 2015-12-30 美国陶氏益农公司 4-氨基-6-(杂环基)吡啶-2-甲酸酯和6-氨基-2-(杂环基)嘧啶-4-羧酸酯以及它们作为除草剂的用途
US9458139B2 (en) 2013-03-15 2016-10-04 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9802900B2 (en) 2013-03-15 2017-10-31 Global Blood Therapeutics, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
JP6426694B2 (ja) 2013-03-15 2018-11-21 グローバル ブラッド セラピューティクス インコーポレイテッド ヘモグロビンの修飾のための化合物及びその使用
US8952171B2 (en) 2013-03-15 2015-02-10 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9604999B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US10100043B2 (en) 2013-03-15 2018-10-16 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituted aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
AU2014237330A1 (en) 2013-03-15 2015-09-17 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
KR102293060B1 (ko) 2013-03-15 2021-08-23 글로벌 블러드 테라퓨틱스, 인크. 헤모글로빈 조정을 위한 화합물 및 이의 용도
EA202092627A1 (ru) 2013-11-18 2021-09-30 Глобал Блад Терапьютикс, Инк. Соединения и их применения для модуляции гемоглобина
WO2015120133A1 (en) 2014-02-07 2015-08-13 Global Blood Therapeutics, Inc. Crystalline polymorphs of the free base of 2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1h-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde
US20150320755A1 (en) 2014-04-16 2015-11-12 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
MA41841A (fr) 2015-03-30 2018-02-06 Global Blood Therapeutics Inc Composés aldéhyde pour le traitement de la fibrose pulmonaire, de l'hypoxie, et de maladies auto-immunes et des tissus conjonctifs
US20170107216A1 (en) 2015-10-19 2017-04-20 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
SG11201804152RA (en) 2015-11-19 2018-06-28 Incyte Corp Heterocyclic compounds as immunomodulators
BR112018011272A2 (pt) 2015-12-04 2018-11-21 Global Blood Therapeutics Inc regimes de dosagem para 2-hidróxi-6-((2-(1-isopropil-1h-pirazol-5-il)piridin-3-il)metóxi)benzaldeído
MA44075A (fr) 2015-12-17 2021-05-19 Incyte Corp Dérivés de n-phényl-pyridine-2-carboxamide et leur utilisation en tant que modulateurs des interactions protéine/protéine pd-1/pd-l1
EP3828171A1 (en) 2015-12-22 2021-06-02 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
AR108396A1 (es) 2016-05-06 2018-08-15 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
AR108435A1 (es) 2016-05-12 2018-08-22 Global Blood Therapeutics Inc Proceso para sintetizar 2-hidroxi-6-((2-(1-isopropil-1h-pirazol-5-il)-piridin-3-il)metoxi)benzaldehído
TW201808902A (zh) 2016-05-26 2018-03-16 美商英塞特公司 作為免疫調節劑之雜環化合物
AU2017281285C1 (en) 2016-06-20 2022-05-12 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
EP3484866B1 (en) 2016-07-14 2022-09-07 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
EP3504198B1 (en) 2016-08-29 2023-01-25 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
TW202332423A (zh) 2016-10-12 2023-08-16 美商全球血液治療公司 包含2-羥基-6-((2-(1-異丙基-1h-吡唑-5-基)吡啶-3-基)甲氧基)-苯甲醛之片劑
CN106565706B (zh) * 2016-10-27 2018-05-01 广东东阳光药业有限公司 一种磺酰胺衍生物及其在药学中的应用
EP3558989B1 (en) 2016-12-22 2021-04-14 Incyte Corporation Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators
IL295660A (en) 2016-12-22 2022-10-01 Incyte Corp Benzooxazole derivatives as immunomodulators
PE20200005A1 (es) 2016-12-22 2020-01-06 Incyte Corp Derivados de tetrahidro imidazo[4,5-c]piridina como inductores de internalizacion pd-l1
WO2018119286A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Bicyclic heteroaromatic compounds as immunomodulators
US20180179179A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
KR20250067967A (ko) 2018-03-30 2025-05-15 인사이트 코포레이션 면역조절제로서 복소환형 화합물
HUE061503T2 (hu) 2018-05-11 2023-07-28 Incyte Corp Tetrahidro-imidazo[4,5-C]piridin-származékok mint PD-L1 immunmodulátorok
WO2020072377A1 (en) 2018-10-01 2020-04-09 Global Blood Therapeutics, Inc. Modulators of hemoglobin for the treatment of sickle cell disease
US12479816B2 (en) 2019-02-08 2025-11-25 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education 20-HETE formation inhibitors
EP4010342A1 (en) 2019-08-09 2022-06-15 Incyte Corporation Salts of a pd-1/pd-l1 inhibitor
CN110563565A (zh) * 2019-09-02 2019-12-13 南通大学 一种3-溴-6-氟-2-甲氧基苯甲醛的合成方法
TWI879811B (zh) 2019-09-30 2025-04-11 美商英塞特公司 作為免疫調節劑之吡啶并[3,2-d]嘧啶化合物
PH12022551136A1 (en) 2019-11-11 2023-10-09 Incyte Corp Salts and crystalline forms of a pd-1/pd-l1 inhibitor
US11780836B2 (en) 2020-11-06 2023-10-10 Incyte Corporation Process of preparing a PD-1/PD-L1 inhibitor
CN116670114A (zh) 2020-11-06 2023-08-29 因赛特公司 用于制备pd-1/pd-l1抑制剂以及其盐和结晶形式的方法
TW202233615A (zh) 2020-11-06 2022-09-01 美商英塞特公司 Ｐｄ—１／ｐｄ—ｌ１抑制劑之結晶形式

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006009869A1 (en) * 2004-06-17 2006-01-26 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Coumpounds and methods for inhibiting the interaction of bcl proteins with binding partners
RU2005120167A (ru) * 2002-11-27 2006-03-10 Айрм Ллс (Bm) Способы и композиции для индукции апоптоза раковых клеток

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS55133364A (en) 1979-04-03 1980-10-17 Mitsubishi Petrochem Co Ltd Preparation of isoxazolidine derivative
DE3643012A1 (de) 1986-12-17 1988-06-30 Hoechst Ag 2,3-disubstituierte isoxazolidine, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung
HU222234B1 (hu) 1990-05-18 2003-05-28 Aventis Pharma Deutschland Gmbh. Eljárás izoxazol-4-karbonsav-amidok és hidroxi-alkilidén-cián-ecetsav-amidok, a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények és az ismert vegyületeket tartalmazó rákellenes hatású gyógyszerkészítmények előállítására
US5294617A (en) 1993-04-23 1994-03-15 American Cyanamid Company Angiotensin II receptor blocking 2,3,6 substituted quinazolinones
RU2149871C1 (ru) 1993-11-24 2000-05-27 Дзе Дюпон Мерк Фармасьютикал Компани Изоксазолины и изоксазолы, способ подавления агрегации тромбоцитов, фармацевтическая композиция, подавляющая агрегацию тромбоцитов
CA2185019C (en) 1994-03-09 2000-08-08 Pfizer Limited Isoxazoline compounds as inhibitors of tnf release
US5514505A (en) 1995-05-15 1996-05-07 Xerox Corporation Method for obtaining improved image contrast in migration imaging members
DE19539638A1 (de) 1995-10-25 1997-04-30 Hoechst Ag Die Verwendung von Isoxazol- und Crotonsäureamidderivaten zur Behandlung von Krebserkrankungen
US6221865B1 (en) 1995-11-06 2001-04-24 University Of Pittsburgh Inhibitors of protein isoprenyl transferases
CA2262117A1 (en) 1996-08-16 1998-02-19 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Amidinophenyl-pyrrolidines, -pyrrolines, and -isoxazolidines and derivatives thereof
WO1998016830A2 (en) 1996-10-16 1998-04-23 The President And Fellows Of Harvard College Droplet assay system
WO1998050031A1 (en) 1997-05-07 1998-11-12 University Of Pittsburgh Inhibitors of protein isoprenyl transferases
AU7105800A (en) 1999-09-01 2001-03-26 Chemrx Advanced Technologies, Inc. Process for synthesizing isoxazolidines
KR100399361B1 (ko) * 1999-11-04 2003-09-26 주식회사 엘지생명과학 캐스파제 억제제 함유 치료제 조성물
US6703382B2 (en) 2000-08-16 2004-03-09 Georgetown University Medical Center Small molecule inhibitors targeted at Bcl-2
IL159110A0 (en) 2001-05-30 2004-06-01 Univ Michigan Small molecule antagonists of bcl2 family proteins
US20030119894A1 (en) 2001-07-20 2003-06-26 Gemin X Biotechnologies Inc. Methods for treatment of cancer or neoplastic disease and for inhibiting growth of cancer cells and neoplastic cells
FR2840807B1 (fr) 2002-06-12 2005-03-11 Composition cosmetique de soin et/ou de maquillage, structuree par des polymeres silicones et des organogelateurs, sous forme rigide
US20060020004A1 (en) * 2004-06-17 2006-01-26 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Isoxazolidine compounds for treatment of bacterial infections
TWI403320B (zh) * 2005-12-16 2013-08-01 Infinity Discovery Inc 用於抑制ｂｃｌ蛋白和結合夥伴間之交互作用的化合物及方法
TWI389895B (zh) * 2006-08-21 2013-03-21 Infinity Discovery Inc 抑制ｂｃｌ蛋白質與結合夥伴間之交互作用的化合物及方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2005120167A (ru) * 2002-11-27 2006-03-10 Айрм Ллс (Bm) Способы и композиции для индукции апоптоза раковых клеток
WO2006009869A1 (en) * 2004-06-17 2006-01-26 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Coumpounds and methods for inhibiting the interaction of bcl proteins with binding partners

Also Published As

Publication number Publication date
JP2013209413A (ja) 2013-10-10
MX2009001965A (es) 2009-07-10
CN101528716B (zh) 2013-03-27
IL197061A (en) 2015-07-30
NZ575155A (en) 2011-11-25
BRPI0715745A2 (pt) 2013-07-16
MA30673B1 (fr) 2009-08-03
CA2661166A1 (en) 2008-02-28
PE20070751A1 (es) 2008-08-07
EP2064192B1 (en) 2014-05-14
GT200900038A (es) 2010-11-05
US8609706B2 (en) 2013-12-17
WO2008024337A2 (en) 2008-02-28
CN101528716A (zh) 2009-09-09
ES2489645T3 (es) 2014-09-02
EP2064192A2 (en) 2009-06-03
JP2010501565A (ja) 2010-01-21
US20080114167A1 (en) 2008-05-15
CA2661166C (en) 2015-10-27
JO2917B1 (en) 2015-09-15
KR101454936B1 (ko) 2014-10-27
TW200817346A (en) 2008-04-16
TWI389895B (zh) 2013-03-21
TN2009000055A1 (en) 2010-08-19
US8178690B2 (en) 2012-05-15
CO6150141A2 (es) 2010-04-20
RU2009110098A (ru) 2010-09-27
KR20090040923A (ko) 2009-04-27
NO20091213L (no) 2009-05-18
AU2007288281B2 (en) 2012-08-02
ZA200901159B (en) 2009-12-30
IL197061A0 (en) 2009-11-18
JP5331691B2 (ja) 2013-10-30
MY146535A (en) 2012-08-15
US20110213145A1 (en) 2011-09-01
AR062465A1 (es) 2008-11-12
US7928244B2 (en) 2011-04-19
HK1129107A1 (en) 2009-11-20
US20130131063A1 (en) 2013-05-23
CL2007002424A1 (es) 2008-02-08
AU2007288281A1 (en) 2008-02-28
WO2008024337A3 (en) 2008-04-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2468016C2 (ru) СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ БЕЛКОВ Bcl СО СВЯЗЫВАЮЩИМИ ПАРТНЕРАМИ
US20090149397A1 (en) Treatment of cancer with combinations of topoisomerase inhibitors and parp inhibitors
JOP20220069A1 (ar) عوامل محللة لـ brd9 ثنائية الوظيفة وطرق لاستخدامها
JP2018138577A5 (ru)
JP2012509349A5 (ru)
JP2013507415A5 (ru)
JP2008521928A5 (ru)
MY143000A (en) 3-[4-heterocyclyl-1,2,3-triazol-1-yl]-n-aryl-benzamides as inhibitors of the cytokines production for the treatment of chronic inflammatory diseases
RU2003118446A (ru) Пролекарства цианогуанидина
JP2016510748A (ja) 癌の処置のための組成物
CL2024000406A1 (es) Compuestos con diana en mutante de p53
JP2008503489A5 (ru)
RU2007101276A (ru) СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ Bcl БЕЛКОВ С КОМПОНЕНТАМИ ПО СВЯЗЫВАНИЮ
RU2017115773A (ru) 17альфа-бензоат кортексолона для применения в лечении опухолей
KR20120096053A (ko) 아르테미시닌계 약물 및 다른 화학요법제의 항암 조합물
MX2023014589A (es) Compuestos anticancer.
MX2021015447A (es) Métodos de tratamiento del cáncer dirigidos a tumores fríos.
EP4591940A3 (en) Deoxy- cytidine derivatives for use in cancer therapies
CN116133662A (zh) 氮杂环丁烷取代化合物的晶型
JP2023505687A (ja) 癌の処置方法
ES2983998T3 (es) Compuesto de indol para tratar la cistitis intersticial
CN113439080A (zh) 作为pd-l1免疫调节剂的乙烯基吡啶甲酰胺基化合物
US11628163B2 (en) 1-piperidinepropionic acid for treating a fibrosing disease
TW475897B (en) A composition for inducing cell of neoplastic cells
FR3047665B1 (fr) Celastrol et ses derives dans le traitement des tumeurs et pathologies pre-cancereuses cutanees

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160822