[go: up one dir, main page]

RU2460340C2 - Повышение стабильности витаминных и минеральных добавок - Google Patents

Повышение стабильности витаминных и минеральных добавок Download PDF

Info

Publication number
RU2460340C2
RU2460340C2 RU2009130333/13A RU2009130333A RU2460340C2 RU 2460340 C2 RU2460340 C2 RU 2460340C2 RU 2009130333/13 A RU2009130333/13 A RU 2009130333/13A RU 2009130333 A RU2009130333 A RU 2009130333A RU 2460340 C2 RU2460340 C2 RU 2460340C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
vitamin
multivitamin
mineral
composition
polyvalent metal
Prior art date
Application number
RU2009130333/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2009130333A (ru
Inventor
Алан М. ГОЛДБЕРГ (US)
Алан М. ГОЛДБЕРГ
Стивен ДИЛС (US)
Стивен ДИЛС
Вильям МАРК (US)
Вильям МАРК
Брюс САТТОН (US)
Брюс САТТОН
Чед БАЙЕРЛИ (US)
Чед БАЙЕРЛИ
Original Assignee
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39361442&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2460340(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Вайет filed Critical Вайет
Publication of RU2009130333A publication Critical patent/RU2009130333A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2460340C2 publication Critical patent/RU2460340C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/42—Phosphorus; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L5/00—Preparation or treatment of foods or foodstuffs, in general; Food or foodstuffs obtained thereby; Materials therefor
    • A23L5/40—Colouring or decolouring of foods
    • A23L5/41—Retaining or modifying natural colour by use of additives, e.g. optical brighteners
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/409—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having four such rings, e.g. porphine derivatives, bilirubin, biliverdine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A61K31/51—Thiamines, e.g. vitamin B1
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/26—Iron; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/32—Manganese; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/34—Copper; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к композициям пищевых добавок. Композиция поливитаминной и минеральной пищевой добавки включает по меньшей мере один поливалентный металл, по меньшей мере один окисляемый витамин и безводный дикальций фосфат, причем в указанной композиции по существу отсутствует слабо-связанная вода. Предложен способ получения вышеуказанной композиции, а также способы уменьшения вызванного окислением появления пятен на поливитаминной и минеральной таблетке и стабилизации характеристик разложения таблеток, содержащих вышеуказанную композицию. Как вариант предложена композиция поливитаминной и минеральной добавки, содержащая суточную дозировку по меньшей мере одного витамина, выбранного из группы, включающей от 15 до 600 мг витамина С, от 20 до 200 ME витамина Е, по меньшей мере одного иона поливалентного металла, выбранную из группы, включающей от 0 до 400 мг магния, от 0 до 50 мг цинка, от 0 до 12 мг марганца, от 0 до 4 мг меди, от 0 до 300 мкг хрома, от 0 до 18 мг железа и от 100 до 1500 мг кальция. Причем в указанной добавке по меньшей мере часть кальция находится в форме безводного дикальций фосфата, и добавка по существу свободна от слабо-связанной воды. Изобретение позволяет уменьшить процессы разложения витаминных и минеральных добавок и повысить их стабильность. 7 н. и 22 з.п. ф-лы, 4 табл., 2 пр.

Description

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
[0001] Настоящее изобретение относится к композициям пищевых добавок. В частности, настоящее изобретение обеспечивает композицию и способ уменьшения процессов разложения витаминных и минеральных добавок, которые проявляются со временем в виде потемнения и/или появления пятен на таблетках многокомпонентных пищевых добавок.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
[0002] Давно установлено, что некоторые химические соединения, которые обычно относят к категории витаминов и минералов, имеют существенное значение для поддержания здоровья и/или лечения специфических медицинских состояний, даже в относительно небольших количествах. Человеческий организм не может синтезировать большую часть витаминов и минералов, которые необходимы для поддержания здоровья человека. Таким образом, витамины и минералы должны быть получены из внешних источников. К двум наиболее распространенным внешним источникам относятся питание и пищевые добавки. Поскольку большинство людей не ест пищу, необходимую для удовлетворения суточной потребности в витаминах и минералах, то применение витаминных и минеральных пищевых добавок становится общепризнанным способом достижения рекомендуемых норм как в медицинских целях, так и в целях поддержания здоровья.
[0003] Витаминные и минеральные препараты могут применяться для лечения конкретных медицинских состояний или в качестве пищевых добавок. В связи с тем что необходим определенный набор витаминов и минералов, а их суточная норма относительно мала, удобно применять смеси витаминов и минералов в форме таблетки или капсулы в качестве комбинированной общей добавки. Типичные суточные дозировки коммерчески доступных поливитаминных и минеральных добавок составляют одну или две таблетки или капсулы в день. Для таких композиций нередко содержание двух десятков и более активных компонентов в комбинации с инертными наполнителями для создания дозированной формы.
[0004] Таким образом, неудивительно, что в таких сложных смесях могут протекать нежелательные химические взаимодействия. Наиболее распространенными из указанных реакций являются реакции разложения, которые приводят к снижению эффективности включенных в составы активных компонентов, а также могут вызвать потемнение лекарственного состава или появление некрасивых темных пятен. Реакции окисления являются характерными процессами, протекающими при разложении. Присутствие воды также может непосредственно влиять на процессы разложения или может способствовать таким реакциям, как, например, реакции окисления.
[0005] Было обнаружено, что как водо-, так и жирорастворимые витаминные компоненты, такие как, например, аскорбиновая кислота (витамин C) и альфа-токоферил ацетат (витамин E), восприимчивы к воздействию влаги, способствующей химическому разложению составов многокомпонентных добавок. Окисление аскорбиновой кислоты, вызванное ее взаимодействием с ионами поливалентных металлов в составе пищевой добавки, которое облегчается в присутствии воды, может вызывать потемнение таблеток и/или появление на них пятен и увеличить процесс распадаемости таблеток, что может повлиять на их способность к усвоению организмом.
[0006] Считается, что вода, которая участвует в процессах разложения, представляет собой воду из непосредственно окружающей композицию среды (т.е. вода из окружающей среды) и/или воду, которая слабо связана с поверхностью состава или межповерхностными областями композиции. Например, коммерчески доступная пищевая добавка, One-A-Day® Active, имеет в аннотации по использованию предупреждение, в котором говорится, что «Если избыток влаги попадет во флакон, входящее в состав продукта железо может вызвать появление пятен на таблетках».
[0007] Соответственно для повышения стабильности составов используют влагопоглотители. Однако существует несколько проблем, связанных с их применением: во-первых, потребитель может извлечь влагопоглотители из упаковки, исключив возможность проявления их полезных свойств. Во-вторых, со временем влагопоглотитель может утратить свою эффективность и/или его способность удалять воду может быть ограничена. В-третьих, влагопоглотители увеличивают стоимость конечного продукта.
[0008] Для защиты содержимого таблеток от воздействия воды, присутствующей в окружающей среде, также применяют способ, заключающийся в покрытии таблеток оболочкой. Хотя этот способ может скрывать проявление указанных проблем от глаз потребителя, однако оболочка из полимерной пленки, используемая на сегодняшний день, незначительно уменьшает проблемы появления пятен и/или потемнения. Исследование старых таблеток, покрытых оболочкой, часто позволяет обнаружить наличие темных пятен или потемнения во внутреннем содержимом таблетки.
[0009] Shah et al в издании «Исследование химической и физической стабильности таблеток аскорбиновой кислоты, фолиевой кислоты и тиамина гидрохлорида в соответствии со стандартом Emcompress®» сообщают, что стандарт Emcompress® (грануляция при прямом прессовании с дигидратом дикальций фосфата) вызывает химическое разложение аскорбиновой кислоты и физическое разрушение (в соответствии с распадаемостью) таблеток аскорбиновой кислоты и тиамина гидрохлорида (Shah, D.H. & Aramblo, А., 1975, Drug Devel. & Ind. Pharm., 1, 459-505). В указанном источнике такая неустойчивость компонентов объясняется присутствием влаги, обусловленным влажностью окружающей среды или наличием воды, слабо-связанной с поверхностью или межповерхностными областями композиции.
[0010] Таким образом, поскольку влажность, способствующая реакциям разложения, приводит к потере эффективности и/или нежелательному изменению цвета многокомпонентных пищевых добавок, содержащих минеральные ионы и окисляемые витамины, необходима разработка составов и/или способов, позволяющих уменьшить процессы разложения, вызванного влажностью, в многокомпонентных пищевых добавках.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0011] Настоящее изобретение обеспечивает фармацевтическую композицию, включающую поливитамины, и минеральную композицию, включающую по меньшей мере один поливалентный металл и по меньшей мере один окисляемый витамин, в которых, по существу, отсутствует слабо-связанная влага. В одном из вариантов реализации по меньшей мере один поливалентный металл выбран из группы, содержащей железо, магний, цинк, селен, медь, кобальт, марганец, молибден, ванадий, никель, олово и хром и их комбинации. В одном из вариантов реализации окисляемый витамин выбран из группы, включающей витамин C, витамин E, витамин A, провитамины A, витамин B6, витамин D3, витамин K, фолиевую кислоту и их комбинации.
[0012] В предпочтительном варианте реализации композиция дополнительно содержит безводный дикальций фосфат. В другом предпочтительном варианте реализации композиция представляет собой дозированную лекарственную форму в виде таблетки.
[0013] Изобретение обеспечивает способ производства поливитаминной и минеральной композиции. Указанный способ включает: введение в композицию по меньшей мере одного окисляемого витамина, по меньшей мере однного иона поливалентного металла и безводного дикальций фосфата; и сочетание по меньшей мере одного поливалентного минерального иона, по меньшей мере одного окисляемого витамина и безводного дикальций фосфата с образованием композиции, в которой, по существу, отсутствует слабо-связанная вода.
[0014] Изобретение обеспечивает способ, позволяющий уменьшить процессы окисления, вызвающие появление пятен на таблетке поливитаминной и минеральной добавки. Указанный способ включает сочетание по меньшей мере одного поливалентного металла, выбранного из группы, состоящей из железа, магния, цинка, селена, меди, кобальта, марганца, молибдена, ванадия, никеля, олова и хрома и их комбинаций и по меньшей мере одного окисляемого витамина, выбранного из группы, состоящей из витамина C, витамина E, витамина A, провитаминов A, витамина B6, витамина D3, витамина K, фолиевой кислоты и их комбинаций с образованием композиции, в которой, по существу, отсутствует слабо-связанная влага.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0015] Настоящее изобретение обеспечивает композицию пищевой добавки, включающую по меньшей мере один поливалентный металл и по меньшей мере один окисляемый витамин, обладающий повышенной устойчивостью к реакциям, вызывающим потемнение и/или появление пятен на таблетках, а также к реакциям, приводящим к снижению эффективности окисляемых витаминов. Изобретение также включает способы производства таких композиций и способы предотвращения или уменьшения процессов окисления, повышения стабильности окисляемых витаминов и стабилизации распадаемости композиции поливитаминной и минеральной пищевой добавки.
[0016] Авторы изобретения полагают, не основываясь на какой-либо конкретной теории, что максимальное снижение количества связанной воды, традиционно считающейся неспособной к участию в химических реакциях в условиях окружающей среды или близким к ним условиям, имеет важное значение для минимизации таких явлений, как появление пятен и/или потемнение поливитаминных и минеральных композиций, включающих ионы поливалентных металлов и окисляемый витамин.
[0017] В предпочтительном варианте реализации композиция содержит витамин C, и ион поливалентного металла, и безводный дикальций фосфат, при этом указанная композиция представляет собой композицию, в которой, по существу, отсутствует слабо-связанная вода. Настоящее изобретение направлено на решение проблемы, существующей для обычных коммерчески доступных поливитаминных и минеральных таблеток, которые должны быть сухими и которые готовят из качественных витаминов, минералов и связанных с ними веществ.
[0018] В дополнение к улучшенной химической стабильности композиция согласно настоящему изобретению обычно способствует сохранению показателя распадаемости таблетки при хранении, а также она является устойчивой к потемнению и/или появлению пятен на таблетке со временем, в соответствии с указанным сроком годности коммерческой продукции.
[0019] Полагают, что катионы поливалентных металлов служат в качестве катализаторов окисления витаминов, и, вероятно, этому процессу способствует наличие воды. Обычно вода окружающей среды или вода, слабо-связанная с поверхностью, или вода, находящаяся во внутренних полостях таблетки, считается источником воды, способствующим окислению витаминов в присутствии ионов поливалентных металлов. Данное наблюдение подтверждается тем фактом, что окисление витаминов ускоряется при увеличении влажности воздуха и в меньшей степени при увеличении температуры. Однако, до тех пор пока вода является решающим фактором, появление пятен может происходить и в случае ее незначительного количества, поступаемого из указанных источников.
[0020] Несомненно, защита таблеток поливитаминных и минеральных добавок, содержащих большое количество витаминов и минералов, от воздействия влаги поможет сохранить как химическую, так и физическую стабильность, но этого часто недостаточно для предотвращения появления пятен, связанных с истечением установленного срока годности поливитаминных и минеральных добавок, и/или позволит оказать существенное влияние на сохранение показателя распадаемости таблеток со временем. Авторы изобретения обнаружили, что вода гидратации кристаллической структуры, которую обычно считают неспособной к участию в химических реакциях в условиях окружающей среды или близким к ним, может оказывать влияние в реакциях окисления витаминов в присутствии катионов поливалентных металлов, что приводит к появлению пятен на таблетках поливитаминных и минеральных добавок. Настоящее изобретение обеспечивает максимальное уменьшение внутренней связанной воды, пригодной для реакции в твердых лекарственных формах, например слабо-связанной воды. В одном из приведенных вариантов реализации способность аскорбиновой кислоты (например, витамина C) к взаимодействию с катионами поливалентных металлов сводится к минимуму за счет применения безводного дикальций фосфата в качестве минерального компонента/наполнителя (например, как в качестве источника кальция и фосфора, так и в качестве разбавителя и/или связывающего вещества) и исключения использования солей кальция, содержащих воду для гидратации.
[0021] Использованный в настоящем описании термин "разложение" означает изменение исходных химических форм до других, отличных от заданных, химических форм (например, химическое изменение). В частности, химическим изменениям, которые вызывают появление пятен и/или уменьшение эффективности компонента или соединения или их обоих, уделяется особое внимание в данном изобретении.
[0022] Использованное в настоящем описании выражение "распадаемость" означает количество времени, за которое таблека, содержащая единичную дозу пищевой добавки, распадется в контролируемых лабораторных условиях. Специалисты в данной области техники знакомы со способами и процедурами определения распадаемости.
[0023] Использованный в настоящем описании термин "стабильность" может относиться к химической стабильности и/или физической стабильности. Использованное в настоящем описании выражение "химическая стабильность" означает способность соединения сохранять определенное химическое состояние с течением времени. Соответственно, стабильность подразумевает способность химических форм, например, быть устойчивыми к окислению или другому разложению. Использованное в настоящем описании выражение "физическая стабильность" означает способность композиции сохранять одни и те же физические свойства с течением времени. Способность композиции сохранять постоянное значение распадаемости с течением времени является примером физической стабильности.
[0024] Использованное в настоящем описании выражение "слабо-связанная вода" относится к связанной воде, которая удерживается химической структурой посредством определенной формы связи и которая может становиться доступной для участия в химических реакциях в условиях окружающей среды или близких к ним. Вода для гидратации, особенно вода гидратации в кристаллической структуре дигидрата дикальций фосфата, является примером такой воды. Хотя обычно считают, что вода в связанной форме стабильна при условиях окружающей среды или близких к ним (например, в обычных условиях транспортировки, хранения и использования) в присутствии окисляемых витаминов и ионов поливалентных металлов, однако вода, связанная в виде гидратной структуры, может способствовать реакции окисления. Использованный в настоящем описании термин "по существу свободный от слабо-связанной воды" означает, что менее 0.3% по массе композиции можно отнести к воде гидратации или иной слабо-связанной воде, которая может быть доступна для химических реакций в условиях окружающей среды или близких к ним. (Количество 0.3% или менее включает, например, менее чем 0.25%, или менее чем 0.2%, или менее чем 0.15%, или менее чем 0.1%, или менее чем 0.5%.) Соответственно, необходимо избегать использования компонента, который содержит слабо-связанную воду, но может быть использован компонент, описываемый как, по существу, свободный от слабо-связанной воды, что означает содержание в нем незначительного количества воды гидратации, связанной с активными компонентами, и/или содержание в нем следовых количеств гидратных форм, в таком случае композиции обозначаются как безводные. Максимальное содержание слабо-связанной воды может быть рассчитано путем суммирования массы воды гидратации каждого компонента, содержащиего воду гидратации, и сравнения этой суммы с общей массой композиции, выраженной в процентах.
[0025] Термин "поливитаминная и минеральная" или "поливитаминная и полиминеральная" добавка(и) следует понимать в значении общеизвестного коммерчески доступного типа витаминных и минеральных добавок, приготовленных из специальных витаминных и минеральных материалов. Поливитаминная и минеральная добавка включает композиции, содержащие по меньшей мере один витамин и по меньшей мере один минерал и возможно связанные с ними пищевые агенты, такие как каротиноиды. Тем не менее, использованный в настоящем описании термин поливитаминная и минеральная добавка не включает добавки со смешанными растительными экстрактами, например комплексные многокомпонентные травяные экстракты и/или композиции с большими количествами гидрофобного материала (например, более чем 30% высокогидрофобного материала, такого как, например, фитостерины), которые вносят дополнительные сложности при составлении композиции добавки. Другими словами, настоящее изобретение направлено на решение проблемы, связанной с получением основной массы производимых пищевых добавок, в целом относящихся к поливитаминным и минеральным добавкам, которые включают большое количество витаминов и минералов. Термины "поливитаминная и минеральная" или "поливитаминная и полиминеральная" в настоящем описании являются эквивалентными в отношении их совместного применения с такими терминами, как "пищевая добавка", "таблетка" или "композиция".
[0026] Термин "эффективность" относится к количеству эффективного компонента. Обычно использованный в настоящем описании термин относится к эффективному количеству заданного компонента в определенный момент времени по сравнению с эффективным количеством этого же компонента при измерении в другой момент времени. Как правило, эффективность выражают в процентах. Например, 20% снижение эффективности компонента A после трех месяцев означает, что эффективное количество компонента A, оставшееся после трех месяцев, составляет 80% от его первоначального эффективного количества.
[0027] Использованный в настоящем описании термин "поливалентный металл" означает ион металла, имеющий валентность 2 или выше.
[0028] Использованный в настоящем описании термин "окисляемый витамин" может применяться как в отношении жиро-, так и водорастворимого витамина, который подвержен окислительному разложению, и указанному окислению может способствовать присутствие воды и поливалентного металла. Окисляемые витамины включают, без ограничения, витамин C, витамин E, витамин A, провитамин A, витамин B6, витамин D3, витамин K и фолиевую кислоту.
[0029] Как обсуждалось выше, настоящее изобретение касается нежелательного взаимодействия окисляемых витаминов с ионами поливалентных металлов в присутствии слабо-связанной воды. Таким образом, изобретение применимо к твердой форме композиции, включающей один окисляемый витамин и один ион поливалентного металла, в которой указанный окисляемый витамин и указанный поливалентный ион минерала представляют собой единственные активные вещества или часть смеси витаминов и минералов. Как отмечалось выше, изобретение, в частности, направлено на комплексные смеси витаминов и минералов типа коммерчески доступных поливитаминных и минеральных добавок. Перечень витаминов и минералов и связанных с ними веществ, которые можно включать в пищевые добавки и лекарственные препараты, представлен в соответствующих справочниках, таких как Фармакопея США Национальный формуляр официального сборника стандартов (например, the U.S.P.-N.F. Официальный сборник стандартов) или Европейская директива 90/496/ЕС, включая поправки, которые включены в настоящее описание посредством ссылки. Количество витаминов и минералов может меняться в конкретных вариантах реализации, но обычно должно соответствовать дозировке лекарственных препаратов, указанных в U.S.P.-N.F. Официальном сборнике стандартов или директиве Европейского союза.
[0030] Витамины и связанные с ними формы, которые могут быть включены в поливитаминные и минеральные препараты, содержат, без ограничения, витамин C, витамин E, тиамин (витамин B1), рибофлавин (витамин B2), ниацин (витамин B3), пиридоксин (витамин B6), фолиевую кислоту, кобаламины (витамин B12), пантотеновую кислоту (витамин B5), биотин, витамин A (и провитамин A), витамин D, витамин K, другие витамины B комплекса, соединения, относящиеся к B комплексу, такие как холин и инозит, например, и каротиноиды, такие как лютеин, ликопен, зеаксантин и астаксантин. Известно, что такие витамины, как витамин C, витамин E, витамин A, витамин B6, витамин D3, витамин K и фолиевая кислота чувствительны к окислению поливитаминных и минеральных препаратов. Из вышепречисленных витаминов витамин C и витамин E особенно чувствительны к окислению в присутствии ионов поливалентных металлов.
[0031] Витамин C широко представлен в виде аскорбиновой кислоты в поливитамин-полиминеральных таблетках. Аскорбиновая кислота особенно чувтсвительна к окислению, и, как правило, именно она вносит существенный вклад в появление пятен и потемнение. В качестве альтернативы может быть использован аскорбил пальмитат, гидрофобный сложный эфир витамина C, который имеет пониженное сродство к воде. При использовании аскорбил пальмитата наблюдали снижение вероятности появления пятен, однако его использование имеет недостатки, которые должны быть тщательно изучены. Аскорбил пальмитат относительно дорогой по сравнению с аскорбиновой кислотой и менее эффективный, чем аскорбиновая кислота (42.5% эффективности витамина C), что требует применения более высоких дозировок и приводит к необходимости глотать таблетки большего размера. Аскорбил пальмитат также имеет слабо выраженные свойства прессуемости порошкообразного материала, что приводит к проблемам при прессовании и обычно обеспечивает получение таблеток, обладающих значительно более высоким показателем распадаемости в течение срока годности продукта.
[0032] Одной из возможных альтернатив для предотвращения или замедления окисления является покрытие аскорбиновой кислоты оболочкой или помещение ее в капсулу с различными типами оболочек. Авторы изобретения изучали это направление и обнаружили, что в условиях проводимых экспериментов покрытие из полимерной пленки неблагоприятно влияет на разложение таблетки. Таким образом, обнаружение авторами изобретения того факта, что вода гидратации может способствовать окислению витамина C и что исключение введения в состав композиций, содержащих витамин C, компонентов, имеющих слабо-связанную воду, обеспечивает практически целесообразную и экономически эффективную возможность уменьшения реакций разложения, которые приводят к потемнению или появлению пятен.
[0033] Витамин E обычно представлен в поливитаминных и минеральных добавках в виде DI-альфа токоферил ацетата. Было установлено, что, как и витамин C, витамин Е особо подвержен воздействию влаги, вызывающей химическое разложение в присутствии ионов поливалентных металлов. Как правило, окисление витамина Е не вносит существенного вклада в процесс появления пятен, вместе с тем окисление витамина E приводит к заметному снижению его эффективности со временем. Таким образом, окисление витамина Е может повлиять на качество пищевой добавки со временем. Так же как и в предыдущем случае исключение введения в состав композиций, включающих витамин Е, компонентов, содержащих слабо-связанную воду, уменьшает окисление витамина Е.
[0034] Минералы, которые могут быть включены в поливитаминные и минеральные добавки, включают, без ограничения, железо, йод, магний, цинк, селен, медь, кальций, марганец, кремний, молибден, ванадий, бор, никель, олово, фосфор, хром, кобальт, хлорид и калий. Минеральные компоненты поливитаминно-полиминеральных таблеток обычно представлены в виде солей. Форма указанной соли должна быть фармацевтически приемлемой.
[0035] В некоторых случаях указанные соли могут быть в гидратных формах и содержать связанную кристаллизационную воду. В некоторых гидратных солях, таких как дигидрат дикальций фосфата, связанная кристаллизационная вода представляет собой слабо-связанную воду, которая может способствовать протеканию реакции окисления, как в условиях окружающей среды, так и близким к ним. Таким образом, исключение введения солей, содержащих слабо-связанную воду, обеспечивает устранение существенного источника воды и снижает вероятность влияния влаги на протекание реакций окисления. Примером является использование безводного дикальций фосфата в качестве источника кальция/наполнителя вместо широко используемого дигидрата дикальций фосфата. Соли с водой гидратации могут быть вообще исключены, или, поскольку воду гидратации в кристаллических структурах традиционно считают недоступной для реакций в условиях окружающей среды, можно провести исследование для определения, влияет ли гидратная соль на процесс окисления. Такое исследование может быть проведено по любой из методик. Например, исследуемая композиция, включающая гидратную соль, окисляемый витамин и ион поливалентного металла могут быть приготовлены и исследованы в отношении стабильности.
[0036] Многие минеральные соли включают ионы поливалентных металлов. Например, как правило, железо, магний, цинк, селен, медь, кобальт, марганец, молибден, ванадий, никель, олово и хром представлены в виде соли, в которой металл находится в поливалентном состоянии. Любой ион поливалентного металла может катализировать реакции окисления; тем не менее, известно, что ионы железа и меди являются особенно проблематичными для поливитаминных и минеральных композиций.
[0037] Хотя вода гидратации, связанная с любой солью, используемой в поливитаминной и минеральной композиции, может быть потенциальным источником слабо-связанной воды, авторы изобретения отметили обычно используемые гидратные соли кальция как особенно проблематичные. Дигидрат дикальций фосфата обычно используют в коммерческих поливитаминных и минеральных препаратах, поскольку он является дешевым ингредиентом, что дает ряд преимуществ. В дополнение к тому, что он является источником кальциевых и фосфорных активных компонентов, он применяется в качестве наполнителя для изготовления таблеток, как связующее вещество и/или разбавитель. Благодаря своей формообразующей роли / питательной ценности дикальций фосфат часто входит в значительном количестве в состав коммерческих поливитаминных и минеральных таблеток.
[0038] Таким образом, по меньшей мере по причине используемого в пищевых добавках количества обычной гидратной формы дикальция фосфата, его исключение позволит значительно уменьшить количество слабо-связанной воды, способствующей протеканию нежелательных реакций окисления. В одном варианте реализации исключение слабо-связанной воды в составе, обусловленной применением дикальций фосфата, осуществляют путем использования безводного дикальций фосфата. Безводный дикальций фосфат является источником кальция и фосфора, а также полезен в качестве наполнителя свободного от слабо-связанной воды, способствующей протеканию неблагоприятных реакций окисления. Хотя использование безводного дикальций фосфата в целом имеет положительное значение, это вещество осбенно полезно в композициях, включающих большие количества кальция (например, композиции, включающие более 150 мг элементного кальция на таблетку). Кроме того, безводный дикальций фосфат можно использовать в качестве единственного источника элементного кальция в поливитаминной и минеральной композиции или, в качестве альтернативы, использовать в комбинации с другими источниками кальция, такими как, например, карбонат кальция.
[0039] Указанные поливитаминные и минеральные пищевые композиции в соответствии с настоящим изобретением предназначены для перорального введения в твердой форме. Таким образом, в целях формования твердых лекарственных форм композиция может дополнительно включать наполнители и/или вспомогательные вещества помимо витаминов и минералов. Образцы наполнителей и вспомогательных веществ включают, без ограничения, абсорбенты, растворители, ароматизаторы, красители, стабилизаторы, наполнители, связующие вещества, дезинтегрирующие агенты, смазочные материалы, смачивающие агенты, вещества, способствующие скольжению, антиадгезивы, сахар или агенты пленочного покрытия, консерванты, буферы, искусственные подсластители, натуральные подсластители, диспергаторы, загустители, растворяющие агенты и тому подобное или их комбинации.
[0040] Как правило, наполнители и вспомогательные вещества, известные специалистам в данной области техники, пригодны для использования в поливитаминных и минеральных композициях согласно изобретению при условии, что они не содержат воду, которая может способствовать протеканию реакций окисления. Например, в некоторых вариантах реализации, включающих аскорбиновую кислоту, желательно избегать использования крахмала как наполнителя для гранулирования аскорбиновой кислоты, так как крахмал гигроскопичен. Подходящим примером для гранулирования аскорбиновой кислоты является НРМС (гидроксипропилметилцеллюлоза).
[0041] Лекарственная форма композиций согласно настоящему изобретению является твердой формой. Тем не менее, твердая лекарственная форма может содержать неводные жидкие или полутвердые компоненты. Примеры твердых лекарственных форм включают, без ограничения, таблетки, таблетки в виде капсулы, капсулы, жевательные лекарственные формы, порошок, пакетик-саше и тому подобное. Суточную дозировку можно включить в один прием или составить в несколько приемов. Разделение количества суточной дозировки на несколько приемов может быть необходимо в случае применения таблетки, например, чтобы обеспечить размер таблетки, удобный для проглатывания. Если используют введение в несколько приемов, приемы при необходимости можно проводить за один раз или через некоторые интервалы в течение периода дозирования (например, обычно в течение дня). Таким образом, следует понимать, что любые количества витаминов, минералов или других соответствующих активных агентов, приведенных в настоящем описании, указаны для суточной дозировка и что указанную дозировку можно принять за один прием или за несколько приемов. Кроме того, дозировки представлены в отношении количества определенных составляющих пищевой добавки, а масса каждого противоиона и/или лиганда, связанного с указанными составляющими, не включена в указанное количество.
[0042] В предпочтительном варианте реализации поливитаминная и минеральная добавка представляет собой таблетку, приготовленную способом прямого прессования при исключении попадания жидкой воды в композицию в ходе производственного процесса. Ингредиенты композиции могут быть предварительно перемешены, последовательно соединины или соединины с помощью других методов сухого гранулирования. В качестве альтернативы можно использовать влажную грануляцию. Однако, если используют влажную грануляцию и/или оболочки на водной основе, определенные производственные стадии должны ограничивать воздействие воды и обеспечивать эффективную сушку после завершения грануляции и/или покрытия оболочкой.
ПРИМЕР 1
[0043] Три примера композиции типовых вариантов реализации изобретения представлены в Таблицах 1, 2 и 3. Эти композиции являются типовыми, и на их основе составляют многие композиции, которые включены в рамки настоящего изобретения и представлены в качестве пояснения. Поливитаминные и минеральные пищевые добавки, представленые в Таблицах 1-3, предназначены для применения в качестве суточной дозы и обычно вводятся за один или несколько приемов (например, в виде одной или нескольких таблеток). Если используют введение в несколько приемов, то их можно проводить в одно время или через определенные интервалы в течение дня. Указанные количества представлены в отношении определенного активного компонента и не включают массу любых противоионов. Таким образом, определенный компонент может быть доставлен из любого фармацевтически приемлемого соединения или соли. Далее в примерах даны количества активных веществ (например, витаминов или минералов), и следует понимать, что указанные активные вещества можно комбинировать с одним или несколькими наполнителями для приготовления конечной лекарственной формы.
ТАБЛИЦА 1
Ингредиент Количество/ Суточная дозировка
Витамин A (и предшественники) 3500 ME
Витамин D 400 ME
Витамин E 30 ME
Витамин C (аскорбиновая кислота) 60 мг
Витамин B1 (тиамин) 1.5 мг
Витамин B2 (рибофлавин) 1.7 мг
Ниацин 20 мг
Витамин B6 (пиридоксин) 2 мг
Фолиевая кислота 400 мкг
Витамин B12 (цианокобаламин) 6 мкг
Пантотеновая кислота 10 мг
Кальций 220 мг
Фосфор 110 мг
Магний 50 мг
Медь 1 мг
Железо 18 мг
Марганец 2 мг
Цинк 15 мг
ТАБЛИЦА 2
Ингредиент Количество/ Суточная дозировка
Витамин A (и предшественники) 3000 ME
Витамин D 400 ME
Витамин E 45 ME
Витамин K 50 мкг
Витамин C (аскорбиновая кислота) 90 мг
Витамин B1 (тиамин) 1.5 мг
Витамин B2 (рибофлавин) 1.7 мг
Ниацин 20 мг
Витамин B6 (пиридоксин) 2 мг
Фолиевая кислота 400 мкг
Витамин B12 (цианокобаламин) 6 мкг
Пантотеновая кислота 10 мг
Биотин 30 мг
Кальций 200 мг
Фосфор 100 мг
Магний 100 мг
Калий 40 мг
Бор 150 мкг
Хром 120 мкг
Медь 2 мг
Иод 150 мкг
Железо 18 мг
Марганец 2 мг
Молибден 25 мкг
Селен 25 мкг
Кремний 2 мг
Олово 10 мкг
Ванадий 10 мкг
Цинк 15 мг
Никель 5 мкг
Хлор 36 мг
Лютеин 300 мкг
Ликопен 600 мкг
Астаксантин 100 мкг
Зеаксантин 300 мкг
Инозитол 50 мг
Холин 55 мг
ТАБЛИЦА 3
Ингредиент Количество/ Суточная дозировка
Витамин A (и предшественники) 5000 ME
Витамин D 200 ME
Витамин E 60 ME
Витамин K 25 мкг
Витамин C (аскорбиновая кислота) 120 мг
Витамин B1 (тиамин) 4.5 мг
Витамин B2 (рибофлавин) 5.1 мг
Ниацин 40 мг
Витамин B6 (пиридоксин) 6 мг
Фолиевая кислота 800 мкг
Витамин B12 (цианокобаламин) 18 мкг
Пантотеновая кислота 20 мг
Биотин 45 мкг
Кальций 250 мг
Фосфор 160 мг
Магний 40 мг
Калий 80 мг
Бор 60 мкг
Хром 120 мкг
Медь 0.5 мг
Иод 150 мкг
Железо 9 мг
Марганец 4 мг
Молибден 75 мкг
Селен 70 мкг
Кремний 4 мг
Цинк 7.5 мг
Хлорид 72 мг
ПРИМЕР 2
[0044] В Таблице 4 показаны данные стабильности таблеток в типовом варианте реализации изобретения, приготовленных с безводным дикальций фосфатом, по сравнению с той же комбинацией ингредиентов, приготовленных аналогичным способом за исключением того, что вместо безводного дикальций фосфата использовали дигидрат дикальций фосфата. Оба комплекта таблеток включали 60 мг/таблетку аскорбиновой кислоты (витамин C) и 30 МЕ/таблетку витамина E, и поливалентные катионы металла: 18 мг/таблетку железа (в виде фумарата железа), 100 мг/таблетку магния (в виде оксида магния), 2 мг/таблетку меди (в виде оксида меди), 15 мг/таблетку цинка (в виде оксида цинка), 2.5 мг/таблетку марганца (в виде сульфата марганца), 5 мкг/таблетку никеля (в виде сульфата никеля) и 25 мкг/таблетку хрома (в виде хлорида хрома). Как указано выше, существовало только одно различие между двумя комплектами таблеток - одну партию готовили с использованием дигидрата дикальций фосфата, а другую партию готовили с использованием безводного дикальций фосфата. В обеих партиях количество кальция на таблетку составляло 162 мг, а количество фосфора на таблетку составляло 125 мг. Таблетки хранили в течение одной недели в неблагоприятных условиях при 55°С/ 95% Относительной Влажности ("ОВ") плюс 3 месяца при 40°С/ 75% ОВ. Таблетки изучали и тестировали в начале и в конце испытательного периода.
ТАБЛИЦА 4
  Стабильность Витамина C, % от исходного количества Стабильность Витамина E, % от исходного количества Распадаемость (в начале) Распадаемость (в конце)
дигидрат дикальций фосфат 57.4 62.5 2.9-3.9 мин более 1 часа
безводный дикальций фосфат 90.8 94.2 2.9-3.4 мин 8.5-10.2 мин
[0045] Как показано в Таблице 4, при неблагоприятных условиях таблетки, приготовленные с безводным дикальций фосфатом, имели значительно более высокую эффективность в отношении витаминов C и E в конце испытательного периода, чем те, которые готовили с дигидратом дикальций фосфата (например, содержание витамина С составило 90.8% по сравнению с 57.4%, а для витамина E - 94.2% по сравнению с 62.5%). Также показано, что распадаемость таблеток, приготовленных с безводным дикальций фосфатом, существенно меньше изменяется со временем, чем распадаемость таблеток, приготовленных с использованием дигидрата дикальций фосфата.
[0046] По результатам визуального исследования в конце трехмесячного периода таблетки, приготовленные с безводным дикальций фосфатом, не имели явно выраженных следов пятен, а таблетки, приготовленные с дигидратом дикальций фосфата, имели значительное количество внутренних и внешних пятен.
[0047] Несмотря на то что вышеизложенное описание изобретения представлено в виде конкретных пояснений и примеров для более ясного понимания, очевидно, что определенные изменения и модификации могут допускаться при практической реализации изобретения в рамках притязания представленной формулы изобретения. Подразумевается, что модификация вышеописанных методов для практической реализации изобретения, которая очевидна для специалистов в данной области техники, входит в рамки притязания представленной формулы изобретения.

Claims (29)

1. Поливитаминная и минеральная композиция, включающая по меньшей мере один поливалентный металл, по меньшей мере один окисляемый витамин и дополнительно безводный дикальций фосфат, причем в указанной композиции, по существу, отсутствует слабо-связанная вода.
2. Поливитаминная и минеральная композиция по п.1, в которой поливалентный металл выбран из группы, включающей железо, магний, цинк, селен, медь, кобальт, марганец, молибден, ванадий, никель, олово, хром и их комбинации.
3. Поливитаминная и минеральная композиция по п.1 или 2, в которой окисляемый витамин выбран из группы, включающей витамин С, витамин Е, витамин А, провитамин А, витамин В6, витамин D3, витамин К, фолиевую кислоту и их комбинации.
4. Поливитаминная и минеральная композиция по п.1 или 2, дополнительно содержащая соль кальция.
5. Поливитаминная и минеральная композиция по п.1 или 2, дополнительно содержащая каротиноид.
6. Поливитаминная и минеральная композиция по п.1 или 2, содержащая по меньшей мере один из витаминов, выбранных из витамина С и витамина Е.
7. Поливитаминная и минеральная композиция по п.7, содержащая витамин С.
8. Поливитаминная и минеральная композиция по пп.1 или 2, 8, которая включает поливалентный металл, выбранный из железа и меди.
9. Поливитаминная и минеральная композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что указанная композиция представляет собой твердую лекарственную форму.
10. Поливитаминная и минеральная композиция по п.9, отличающаяся тем, что твердая лекарственная форма выбрана из группы, включающей таблетки, таблетки в виде капсулы, капсулы, жевательные лекарственные формы, порошок, пакет-саше и их комбинацию.
11. Поливитаминная и минеральная композиция по п.10, отличающаяся тем, что твердая лекарственная форма представляет собой таблетку.
12. Способ приготовления поливитаминной и минеральной композиции, включающий:
обеспечение по меньшей мере одного окисляемого витамина, по меньшей мере одного иона поливалентного металла и безводного дикальций фосфата; и
объединение по меньшей мере одного иона поливалентного металла, по меньшей мере одного окисляемого витамина и безводного дикальций фосфата, с образованием композиции, в которой, по существу, отсутствует слабо-связанная вода.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что поливалентный металл выбирают из группы, включающей железо, магний, цинк, селен, медь, кобальт, марганец, молибден, ванадий, никель, олово, хром и их комбинации.
14. Способ по п.12 или 13, отличающийся тем, что окисляемый витамин выбирают из группы, включающей витамин С, витамин Е, витамин А, провитамин А, витамин В6, витамин D3, витамин К, фолиевую кислоту и их комбинации.
15. Способ по п.14, дополнительно включающий формование поливитаминной и минеральной композиции в виде таблетки.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что таблетку получают путем прямого прессования.
17. Способ уменьшения вызванного окислением появления пятен на поливитаминной и минеральной таблетке, включающий объединение по меньшей мере одного поливалентного металла, который выбирают из группы, состоящей из железа, магния, цинка, селена, меди, кобальта, марганца, молибдена, ванадия, никеля, олова, хрома и их комбинации, и по меньшей мере одного окисляемого витамина, выбранного из группы, включающей витамин С, витамин Е, витамин А, провитамин А, витамин В6, витамин D3, фолиевую кислоту и их комбинации, с образованием композиции, в которой, по существу, отсутствует слабо-связанная вода, причем способ дополнительно включает стадию объединения безводного дикальций фосфата по меньшей мере с одним поливалентным металлом и по меньшей мере с одним окисляемым витамином; и формование указанной композиции в виде таблетки.
18. Поливитаминная и минеральная композиция для применения в пищевых добавках для человека, содержащая по меньшей мере один поливалентный металл, по меньшей мере один окисляемый витамин и безводный дикальций фосфат, причем по меньшей мере один ион указанного поливалентного металла и указанные по меньшей мере один окисляемый витамин и безводный дикальций фосфат объединены с образованием композиции, при этом в указанной композиции, по существу, отсутствует слабо-связанная вода.
19. Поливитаминная и минеральная добавка, содержащая суточную дозировку по меньшей мере одного витамина, выбранную из группы, включающей примерно от 15 до 600 мг витамина С и по меньшей мере примерно от 20 ME до 200 ME витамина Е; по меньшей мере одного иона поливалентного металла, выбранную из группы, включающей примерно от 0 до 400 мг магния, от 0 до 50 мг цинка, от 0 до 12 мг марганца, от 0 до 4 мг меди, от 0 до 300 мкг хрома, от 0 до 18 мг железа и от 100 до 1500 мг кальция, причем в указанной добавке по меньшей мере часть кальция находится в форме безводного дикальций фосфата, при этом в указанной добавке, по существу, отсутствует слабо-связанная вода.
20. Поливитаминная и минеральная добавка по п.19, отличающаяся тем, что указанная добавка представлена в таблетированной лекарственной форме.
21. Поливитаминная и минеральная добавка по п.20, отличающаяся тем, что таблетка получена прямым прессованием.
22. Поливитаминная и минеральная композиция, содержащая по меньшей мере 150 мг элементарного кальция на единицу дозы, по меньшей мере один поливалентный металл и по меньшей мере один окисляемый витамин, при этом либо элементарный кальций содержится в виде безводного дикальций фосфата, либо первая порция элементарного кальция представляет собой безводный дикальций фосфат, причем в указанной композиции, по существу, отсутствует слабо-связанная вода.
23. Поливитаминная и минеральная композиция по п.22, отличающаяся тем, что поливалентный металл выбран из группы, включающей железо, магний, цинк, селен, медь, кобальт, марганец, молибден, ванадий, никель, олово, хром и их комбинации.
24. Поливитаминная и минеральная композиция по п.22, отличающаяся тем, что окисляемый витамин выбран из группы, включающей витамин С, витамин Е, витамин А, провитамин А, витамин В6, витамин D3, витамин К, фолиевую кислоту и их комбинации.
25. Поливитаминная и минеральная композиция по п.24, отличающаяся тем, что окисляемый витамин представляет собой витамин С.
26. Поливитаминная и минеральная композиция по любому из пп.22-25, отличающаяся тем, что указанная композиция представлена в виде твердой лекарственной формы.
27. Поливитаминная и минеральная композиция по п.26, отличающаяся тем, что твердая лекарственная форма выбрана из группы, включающей таблетки, каплеты, капсулы, жевательные лекарственные формы, порошок, пакет-саше и их комбинацию.
28. Поливитаминная и минеральная композиция по п.27, отличающаяся тем, что указанная твердая лекарственная форма представляет собой таблетку.
29. Способ стабилизации характеристик разложения поливитаминных и минеральных таблеток со временем, включающий:
объединение по меньшей мере одного поливалентного металла, выбранного из группы, включающей железо, магний, цинк, селен, медь, кобальт, марганец, молибден, ванадий, никель, олово, хром и их комбинации, безводного дикальций фосфата и по меньшей мере одного окисляемого витамина, выбранного из группы, включающей витамин С, витамин Е, витамин А, провитамин А, витамин B6, витамин D3, фолиевую кислоту и их комбинации с образованием композиции, в которой, по существу, отсутствует слабо-связанная вода; и формование указанной композиции в виде таблетки.
RU2009130333/13A 2007-02-15 2008-02-14 Повышение стабильности витаминных и минеральных добавок RU2460340C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11/706,923 US8491937B2 (en) 2007-02-15 2007-02-15 Stability in vitamin and mineral supplements
US11/706,923 2007-02-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009130333A RU2009130333A (ru) 2011-03-20
RU2460340C2 true RU2460340C2 (ru) 2012-09-10

Family

ID=39361442

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009130333/13A RU2460340C2 (ru) 2007-02-15 2008-02-14 Повышение стабильности витаминных и минеральных добавок

Country Status (23)

Country Link
US (2) US8491937B2 (ru)
EP (2) EP2491800A1 (ru)
JP (2) JP5554069B2 (ru)
KR (1) KR101535310B1 (ru)
CN (2) CN101605468A (ru)
AU (1) AU2008216234C1 (ru)
BR (1) BRPI0807742A2 (ru)
CA (1) CA2676607C (ru)
DK (1) DK2111126T3 (ru)
EC (1) ECSP099575A (ru)
ES (1) ES2438600T3 (ru)
HK (1) HK1211440A1 (ru)
IL (2) IL200339A (ru)
MX (1) MX2009008768A (ru)
MY (1) MY154534A (ru)
NZ (1) NZ578781A (ru)
PL (1) PL2111126T3 (ru)
PT (1) PT2111126E (ru)
RU (1) RU2460340C2 (ru)
SA (1) SA08290068B1 (ru)
TW (1) TWI410258B (ru)
WO (1) WO2008101076A1 (ru)
ZA (1) ZA200905679B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2732498C2 (ru) * 2015-01-14 2020-09-18 Пфайзер Инк. Продукт для пероральной доставки

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101389061B1 (ko) * 2004-03-29 2014-04-28 와이어쓰 엘엘씨 종합비타민 및 무기물 영양 보충제
US8426391B2 (en) 2006-02-03 2013-04-23 Proventiv Therapeutics, Llc Treating vitamin D insufficiency and deficiency with 25-hydroxyvitamin D2 and 25-hydroxyvitamin D3
SI2679228T1 (en) 2006-06-21 2018-06-29 Opko Ireland Global Holdings, Ltd. THERAPY WITH THE USE OF VITAMIN D ADDITIONAL FIBER AND HORMON RESISTANCE OF VITAMIN D
US8491937B2 (en) * 2007-02-15 2013-07-23 Wyeth Llc Stability in vitamin and mineral supplements
PT2148684E (pt) 2007-04-25 2013-04-19 Cytochroma Inc Método de tratamento para a insuficiência e deficiência de vitamina d
KR20190028822A (ko) 2007-04-25 2019-03-19 사이토크로마 인코포레이티드 비타민 ｄ 화합물과 밀랍성 담체를 포함하는 경구 조절성 방출 조성물
MX351356B (es) 2008-11-13 2017-10-04 Com S Car Borr S A De C V Kit de formulaciones farmaceuticas caracterizado por la presencia de oxigeno molecular.
RU2663017C2 (ru) * 2009-01-23 2018-08-01 ВАЙЕТ ЭлЭлСи Пищевые добавки для лиц в возрасте 50 лет и старше для повышения жизнеспособности, иммунитета, здоровья глаз и костей
SG10201800064UA (en) * 2009-01-23 2018-02-27 Wyeth Llc A multivitamin/mineral formulation to combat the effects of environmental stress; improve immunity and improve energy while addressing vitamin and mineral deficiencies without the negative side effect
ES2337758B1 (es) * 2010-01-25 2011-02-10 Laboratorios Q Pharma, S.L. Composicion farmaceutica para el tratamiento de la andropenia/andropausia.
US20110195158A1 (en) * 2010-02-10 2011-08-11 Fuhr David R Wildlife nutritional supplementation and methods for making the same
RS60087B1 (sr) 2010-03-29 2020-05-29 Opko Ireland Global Holdings Ltd Postupci i kompozicije za snižavanje nivoa paratireoidnog hormona
JP2013094525A (ja) * 2011-11-04 2013-05-20 Toyobo Co Ltd 生体適合性に優れた血液浄化用中空糸膜の製造方法
JP2013133322A (ja) * 2011-12-27 2013-07-08 Uha Mikakuto Co Ltd 酸化ｌｄｌ結合阻害剤組成物
JP5948089B2 (ja) * 2012-03-02 2016-07-06 アサヒフードアンドヘルスケア株式会社 ビタミンミネラル含有錠剤及びその製造方法
US20150017266A1 (en) * 2012-09-05 2015-01-15 Lucille Townsend Compositions and Methods for Relieving Symptoms of Rheumatoid Arthritis and Related Illnesses
KR101847947B1 (ko) 2013-03-15 2018-05-28 옵코 아이피 홀딩스 Ⅱ 인코포레이티드 안정화되고 변형된 비타민 ｄ 방출 제형
US9492421B1 (en) 2013-11-14 2016-11-15 Argent Development Group, Llc Nutritional supplements for treatment of iron deficiency anemia
US9629846B1 (en) 2013-11-14 2017-04-25 Argent Development Group, Llc Nutritional supplements for women desiring to become pregnant, and pregnant and nursing women
US10220047B2 (en) 2014-08-07 2019-03-05 Opko Ireland Global Holdings, Ltd. Adjunctive therapy with 25-hydroxyvitamin D and articles therefor
KR101692546B1 (ko) * 2015-08-05 2017-01-05 연세대학교 산학협력단 갑상선 질환 완화용 복합비타민 조성물
BR112018007634A2 (pt) * 2015-10-16 2018-11-06 Dee Kennie tablete oral revestido estável
NZ744260A (en) * 2016-01-15 2020-07-31 Novex Science Pte Ltd Stable and palatable composition of vitamin c and zinc lozenge tablets
SG11201808227YA (en) 2016-03-28 2018-10-30 Opko Ireland Global Holdings Limited Methods of vitamin d treatment
CN107441117A (zh) * 2016-05-30 2017-12-08 上海诺成药业股份有限公司 一种多维元素钙制剂及其制备方法
CA3082902A1 (en) * 2017-11-17 2019-05-23 Jacob Rosenstein Nutraceutical composition for telomere lengthening, reduction of dna damage, and reduction of uv-induced skin aging
WO2020077156A1 (en) * 2018-10-10 2020-04-16 Weider Health And Fitness Supplement
CN109730323A (zh) * 2019-03-22 2019-05-10 北京斯利安药业有限公司 铁的氧化物、亚铁盐和/或其组合物在提高叶酸稳定性中的应用
US11872231B2 (en) 2019-12-09 2024-01-16 Nicoventures Trading Limited Moist oral product comprising an active ingredient
US11969502B2 (en) 2019-12-09 2024-04-30 Nicoventures Trading Limited Oral products
KR102437393B1 (ko) * 2020-04-29 2022-08-30 주식회사 대호 가축용 성장촉진제의 제조방법
JP2022076152A (ja) * 2020-11-09 2022-05-19 株式会社ファンケル 変色が抑制された経口組成物及びその変色抑制方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2072836C1 (ru) * 1990-02-23 1997-02-10 Такеда Кемикал Индастриз, Лтд. Композиция для покрытия препарата с регулируемым выделением активного вещества
US6039978A (en) * 1995-06-06 2000-03-21 Campbell Soup Company Dietary food enhancement agent
US6440450B1 (en) * 1998-07-25 2002-08-27 Sam-Pharmaceutical Co., Ltd. Soft chewable tablet comprising separated active ingredients
RU2216317C2 (ru) * 1997-07-17 2003-11-20 МакНЕЙЛ-ППС, ИНК. Композиции симетикон-безводный фосфат кальция
RU2248200C2 (ru) * 2000-03-27 2005-03-20 Глаксосмитклайн Консьюмер Хелскеэр Гмбх Энд Ко Кг Витаминная композиция с длительным высвобождением активного ингредиента
WO2005117838A1 (en) * 2004-06-02 2005-12-15 Galephar M/F Stable oral pharmaceutical compositions of buprenorphine and derivatives

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4647450A (en) * 1983-07-20 1987-03-03 Warner-Lambert Company Chewing gum compositions containing magnesium trisilicate absorbates
DE69124223T2 (de) * 1990-02-05 1997-04-30 Lifescience Corp Vitamine und mineralien enthaltende nahrungszusätze
DE9412374U1 (de) 1994-08-01 1994-09-22 Rauch-Petz, Gisela G., Dr., 80803 München Nahrungsergänzungsmittel
US5670344A (en) * 1996-02-02 1997-09-23 The Procter & Gamble Company Preventing undesired color formation in iron fortified chocolate-flavored beverages by including edible acids or their salts
US6139872A (en) * 1996-08-14 2000-10-31 Henkel Corporation Method of producing a vitamin product
US6361800B1 (en) * 2000-04-13 2002-03-26 Cooper Concepts, Inc. Multi-vitamin and mineral supplement
JP4143251B2 (ja) * 2000-09-26 2008-09-03 雪印乳業株式会社 栄養強化食品
US20020077354A1 (en) * 2000-10-05 2002-06-20 Dusan Miljkovic Methods and compositions for stabilizing oxidizable compounds
US6660297B2 (en) * 2001-03-23 2003-12-09 Bausch & Lomb Incorporated Nutritional supplement to treat macular degeneration
US7070804B2 (en) * 2001-10-23 2006-07-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Chewable tablet containing lysine
UY27505A1 (es) * 2001-10-23 2003-06-30 Boehringer Ingelheim Int Tableta masticable que contiene lisina
ITMI20012462A1 (it) * 2001-11-22 2003-05-22 Gnosis Srl Processo per la preparazione di compresse comprendenti s-adenosilmetionina
FR2838645B1 (fr) * 2002-04-19 2004-05-28 Ravi Shrivastava Nouvelles compositions synergiques de vitamines, de mineraux et d'oligo-elements pour stimuler l'elimination des lipides intracellulaires
US6565891B1 (en) * 2002-08-23 2003-05-20 Tsar Health Private Ltd. Nutritional supplement for children
EP1720579A1 (de) * 2004-02-17 2006-11-15 Wheli Inter AG Galaktomannane und/oder glucomannane zur erhöhung von wirkstoff-bioverfügbarkeit
JP2008539729A (ja) * 2005-05-03 2008-11-20 イノゼン・インコーポレイテッド 栄養補助食品の経粘膜送達のための可食性フィルム
US8491937B2 (en) * 2007-02-15 2013-07-23 Wyeth Llc Stability in vitamin and mineral supplements

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2072836C1 (ru) * 1990-02-23 1997-02-10 Такеда Кемикал Индастриз, Лтд. Композиция для покрытия препарата с регулируемым выделением активного вещества
US6039978A (en) * 1995-06-06 2000-03-21 Campbell Soup Company Dietary food enhancement agent
RU2216317C2 (ru) * 1997-07-17 2003-11-20 МакНЕЙЛ-ППС, ИНК. Композиции симетикон-безводный фосфат кальция
US6440450B1 (en) * 1998-07-25 2002-08-27 Sam-Pharmaceutical Co., Ltd. Soft chewable tablet comprising separated active ingredients
RU2248200C2 (ru) * 2000-03-27 2005-03-20 Глаксосмитклайн Консьюмер Хелскеэр Гмбх Энд Ко Кг Витаминная композиция с длительным высвобождением активного ингредиента
WO2005117838A1 (en) * 2004-06-02 2005-12-15 Galephar M/F Stable oral pharmaceutical compositions of buprenorphine and derivatives

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2732498C2 (ru) * 2015-01-14 2020-09-18 Пфайзер Инк. Продукт для пероральной доставки

Also Published As

Publication number Publication date
ES2438600T3 (es) 2014-01-17
PL2111126T3 (pl) 2014-03-31
KR101535310B1 (ko) 2015-07-09
JP5554069B2 (ja) 2014-07-23
IL200339A (en) 2014-04-30
RU2009130333A (ru) 2011-03-20
SA08290068B1 (ar) 2012-11-03
IL200339A0 (en) 2010-04-29
ZA200905679B (en) 2010-05-26
EP2111126A1 (en) 2009-10-28
US20140220151A1 (en) 2014-08-07
TWI410258B (zh) 2013-10-01
JP2013106619A (ja) 2013-06-06
CA2676607A1 (en) 2008-08-21
CA2676607C (en) 2015-09-08
IL231681A0 (en) 2014-04-30
DK2111126T3 (da) 2013-12-02
EP2111126B1 (en) 2013-11-13
MX2009008768A (es) 2009-08-25
CN105029442A (zh) 2015-11-11
AU2008216234C1 (en) 2016-12-15
CN101605468A (zh) 2009-12-16
NZ578781A (en) 2012-08-31
BRPI0807742A2 (pt) 2015-01-06
US8491937B2 (en) 2013-07-23
AU2008216234A1 (en) 2008-08-21
US20080199534A1 (en) 2008-08-21
PT2111126E (pt) 2013-12-12
HK1135573A1 (en) 2010-06-11
KR20090114457A (ko) 2009-11-03
AU2008216234B2 (en) 2011-06-16
MY154534A (en) 2015-06-30
TW200902086A (en) 2009-01-16
ECSP099575A (es) 2009-09-29
EP2491800A1 (en) 2012-08-29
WO2008101076A1 (en) 2008-08-21
IL231681B (en) 2018-02-28
JP2010518822A (ja) 2010-06-03
HK1211440A1 (en) 2016-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2460340C2 (ru) Повышение стабильности витаминных и минеральных добавок
JP2010518822A5 (ru)
JP2018030873A (ja) ランタン化合物を含むカプセル製剤及び粉末製剤
EP2335698B1 (en) Pharmaceutical solid preparation having active ingredients separated by boundary therein
KR20180064420A (ko) 비타민 c 및 아연 정제의 안정 조성물
KR102521209B1 (ko) DiMit(Discoloration Minimizing technology) 기술을 이용하여 성상 안정성이 향상된 비타민 C 약제학적 조성물
US20200138767A1 (en) Hydroxycitric acid compounds and capsule liquid delivery
JP2016106129A (ja) ロキソプロフェンナトリウムとビタミンｂ１を含有する固形製剤２
US20110212189A1 (en) Gastroretentive oral high dose zinc preparations
JP6112765B2 (ja) ロキソプロフェンナトリウム及びｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩を含有する固形製剤
KR20230065181A (ko) 티아민 또는 그의 유도체와 피돌산 마그네슘을 포함하는 경구용 조성물 및 복합 제제
BRPI0807742B1 (pt) Composição multivitamínica e mineral; método para preparar uma composição multivitamínica e mineral; método para reduzir o manchamento induzido pela oxidação em um comprimido multivitamínico e mineral; suplemento multivitamínico e mineral; e método para estabilizar o comportamento de desintegração dos comprimidos multivitamínicos e minerais ao longo do tempo
JP6110589B2 (ja) ロキソプロフェンナトリウムとクレマスチンフマル酸塩を含有する固形製剤
HK1135573B (en) Improved stability in vitamin and mineral supplements
JP2022165922A (ja) 固形組成物
HK1152652B (en) Pharmaceutical solid preparation having active ingredients separated by boundary therein

Legal Events

Date Code Title Description
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20210628

PD4A Correction of name of patent owner
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20210804