RU2450808C1 - Стабилизированная фармацевтическая композиция антимикробного и антифунгального действия для лечения кожных заболеваний - Google Patents
Стабилизированная фармацевтическая композиция антимикробного и антифунгального действия для лечения кожных заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2450808C1 RU2450808C1 RU2011119720/15A RU2011119720A RU2450808C1 RU 2450808 C1 RU2450808 C1 RU 2450808C1 RU 2011119720/15 A RU2011119720/15 A RU 2011119720/15A RU 2011119720 A RU2011119720 A RU 2011119720A RU 2450808 C1 RU2450808 C1 RU 2450808C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- preservative
- antimicrobial
- pharmaceutical
- betamethasone dipropionate
- cyclomethicone
- Prior art date
Links
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 7
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 title description 9
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229960001102 betamethasone dipropionate Drugs 0.000 claims abstract description 16
- CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N betamethasone dipropionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N 0.000 claims abstract description 15
- DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N oxybenzone Chemical compound OC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229960000699 terbinafine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 239000004904 UV filter Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 229940086555 cyclomethicone Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 claims abstract description 9
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 7
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 5
- RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(1-aminoethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;(2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]o Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)C(C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N 0.000 claims description 13
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 13
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 claims description 5
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 4
- 239000008252 pharmaceutical gel Substances 0.000 abstract description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 12
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 abstract description 6
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 abstract description 6
- 230000035515 penetration Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 abstract description 5
- 230000005855 radiation Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 2
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 abstract 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 abstract 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 16
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 10
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 10
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 9
- OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 4-[[4-[4-(tert-butylcarbamoyl)anilino]-6-[4-(2-ethylhexoxycarbonyl)anilino]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC(CC)CCCC)=CC=C1NC1=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)NC(C)(C)C)=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)OCC(CC)CCCC)=N1 OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 7
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 6
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 6
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- -1 polydimethylsiloxanes Polymers 0.000 description 5
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 4
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 4
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 4
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 4
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 4
- 239000002353 niosome Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 3
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 3
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 3
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229960001173 oxybenzone Drugs 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000037072 sun protection Effects 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQOCXCFLRBRBCS-UHFFFAOYSA-N (22E)-cholesta-5,7,22-trien-3beta-ol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CCC(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 RQOCXCFLRBRBCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005168 4-hydroxybenzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000014311 Cushing syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- DNVPQKQSNYMLRS-NXVQYWJNSA-N Ergosterol Natural products CC(C)[C@@H](C)C=C[C@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC=C4C[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@@H]3CC[C@]12C DNVPQKQSNYMLRS-NXVQYWJNSA-N 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 229910018557 Si O Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000005782 Squalene Monooxygenase Human genes 0.000 description 1
- 108020003891 Squalene monooxygenase Proteins 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical class OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 229940067596 butylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008343 cutaneous dosage form Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- DNVPQKQSNYMLRS-SOWFXMKYSA-N ergosterol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H](CC[C@]3([C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](C)C(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CC=C21 DNVPQKQSNYMLRS-SOWFXMKYSA-N 0.000 description 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000007154 intracellular accumulation Effects 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- BEGLCMHJXHIJLR-UHFFFAOYSA-N methylisothiazolinone Chemical compound CN1SC=CC1=O BEGLCMHJXHIJLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 239000012875 nonionic emulsifier Substances 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 201000009395 primary hyperaldosteronism Diseases 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- LIVNPJMFVYWSIS-UHFFFAOYSA-N silicon monoxide Inorganic materials [Si-]#[O+] LIVNPJMFVYWSIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 1
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 229940055757 triderm Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтическому гелю, обладающему антимикробным и антифунгальным действием. Предлагаемый гель содержит в качестве активных компонентов бетаметазона дипропионат (0,01-0,3 мас.%), гентамицина сульфат (0,02-0,6 мас.%) и тербинафина гидрохлорид (0,8-5,0 мас.%), а в качестве вспомогательных веществ - пропиленгликоль (10,0-40,0 мас.%), УФ-фильтр Escalol 567 (1,0-40,0 мас.%), циклометикон DC 345 (5,0-20,0 мас.%), кремнийорганический эмульгатор DC 5329 (1,0-4,0 мас.%), кремнийорганический эластомер DC 9045 (5,0-50,0 мас.%), антиоксидант Tinogard NOA (0,02-0,1 мас.%), акрилатную эмульсию сополимера Salcare SC80 (1,0-3,5 мас.%), трометамол (1,0-2,5 мас.%), консервант Sharomix MCI (0,1-0,5 мас.%), воду очищенную (до 100,0 мас.%). Изобретение благодаря указанному составу вспомогательных веществ обеспечивает защиту кожи от ультрафиолетового излучения и улучшенное проникновение активных компонентов в дерму. 3 пр., 1 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтической композиции для местного применения, обладающей антимикробным и противогрибковым действием, содержащей эффективное количество бетаметазона дипропионата в сочетании с гентамицина сульфатом и тербинафина гидрохлоридом, а также вспомогательные вещества. Фармацевтическая композиция изготовлена в лекарственной форме геля (далее - фармацевтический гель).
Фармацевтические средства наружного применения используют для лечения различных видов дерматозов, в том числе осложненных бактериальной и грибковой инфекцией. Лечение дерматозов приобретает особую важность в связи с увеличением их частоты и особенно тяжелых форм этих заболеваний.
Успех в лечении данных форм заболеваний основан на рационально подобранной наружной терапии. Совмещение глюкокортикостероида с антимикробным и антифунгальным (противогрибковым) компонентом дает большое преимущество при лечении дерматозов, осложненных той или иной инфекцией, например для лечения микробной экземы.
Бетаметазон (Betamethasone) - 9α-фтор-16β-метилпреднизолон. Белый или кремовато-белый порошок. Нерастворим в воде, легко растворим в ацетоне, умеренно - в этаноле и хлороформе. Оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие (Машковский М.Д., 2007).
Накожные лекарственные формы бетаметазона дипропионата применяют для местной терапии аллергических и воспалительных дерматозов, таких как экземы различных типов, дерматиты, псориаз, кожный зуд. В зависимости от видов и клинических форм течения дерматозов бетаметазон применяют наружно в виде гидрофобных мазей, кремов и лосьонов на гидрофильной основе. Мази на гидрофобных основах предпочтительно применять при хронических торпидных формах дерматозов, сопровождающихся сухостью кожи (Кутасевич Я.Ф., 1996).
Местное применение бетаметазона дипропионата является альтернативой системному применению и позволяет избежать выраженных побочных реакций (синдром Кушинга, диабет, расстройства ЖКТ и т.д.). Однако при лечении кортикостероидами возможны побочные эффекты, связанные с активизацией бактериальной и грибковой инфекции. Для снижения указанного побочного эффекта бетаметазон комбинируют с антибактериальными и антифунгальными веществами.
Различные повреждения кожи способствуют пролиферации микробной флоры, поэтому разработка лекарственных препаратов комбинированного действия весьма актуальна.
Известно, что при введении антимикробных веществ в гидрофильные основы они более эффективны, чем в гидрофобных основах. В гидрофобных основах действие активных фармацевтических субстанций (АФС) проявляется гораздо хуже, за счет низкой скорости высвобождения и недостаточной пенетрации через кожный барьер. Недостаток антимикробной АФС приводит к селекции резистентных штаммов и, как следствие, к тяжелому протеканию лечения.
Гентамицина сульфат (Gentamycini sulfas). Белый порошок или пористая масса с кремоватым оттенком. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте. Оказывает бактериостатическое действие в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе синегнойной и кишечной палочки, протея, сальмонелл и др.; влияет на штаммы стафилококков, устойчивые к пенициллину. Является одним из основных средств борьбы с тяжелой гнойной инфекцией, особенно обусловленной резистентной грамотрицательной флорой (Машковский М.Д., 2007).
В качестве противогрибкового компонента использовался Тербинафина гидрохлорид - N-[(E)-6,6-диметилгепт-2-ен-4-инил]-N-метил-N-(1-нафтилметил)амина гидрохлорид (например по НД 42-13054-04, Хетеро Драге Лимитед, Индия). Белый кристаллический порошок. Трудно растворим в воде, растворим в этаноле.
Тербинафина гидрохлорид действует за счет подавления скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба, что приводит к дефициту эргостерола и внутриклеточному накоплению сквалена, что впоследствии вызывает гибель клеток возбудителя.
Известно несколько зарубежных и отечественных лекарственных препаратов комбинированного действия для наружного применения.
Мазь Белогент (Belupo, Хорватия), содержащая 0,064% бетаметазона дипропионата и 0,1% гентамицина сульфата, минеральное масло 5,0% и белый вазелин до 100%.
Мазь Тридерм (Schering-Plough Pharma, Хорватия), содержащая 0,064% бетаметазона дипропионата, 0,1% гентамицина сульфата, 1,0% клотримазола, 5,0% жидкого парафина и белый вазелин до 100%.
Данные мази обладают эффективным действием за счет создания окклюзивного эффекта, но в то же время низкой скоростью высвобождения активных фармацевтических субстанций из основы.
Известна композиция для лечения дерматозов (патент США №6656928 от 02.12.2003), состоящая из кортикостероида, осушающего и антифунгального агентов. В качестве кортикостероида в состав может входить бетаметазона дипропионат, антифунгального агента - тербинафина гидрохлорид.
Существует также фармацевтическая композиция (патент США №4298604 от 03.11.1981), содержащая 0,001-0,33 мас.% бетаметазона дипропионата и 0,01-10,0 мас.% клотримазола, минеральные масла, бензиловый спирт в качестве консерванта, фосфорную кислоту в качестве буферного агента, пропиленгликоль и воду.
Указанные фармацевтические композиции достаточно эффективны, но обладают слабым трансдермальным проникновением и комедогенным действием за счет наличия минеральных масел.
Наиболее близкой к заявляемой по технической сущности и достигаемому результату, выбранной в качестве прототипа, является фармацевтическая композиция противовоспалительного и антимикробного действия в форме мази на гидрофобной основе для лечения кожных заболеваний (патент РФ №2325912 от 10.06.2008), содержащая в одном из вариантов в качестве действующих веществ - бетаметазона дипропионат в сочетании с гентамицина сульфатом и клотримазолом.
В качестве вспомогательных веществ использована гидрофобная основа, включающая вазелин белый, консервант (метилпарабен, этилпарабен, пропилпарабен, бутилпарабен) и гидрофобный неводный растворитель (изопропилмиристат, изопропилпальмитат). Фармацевтическая композиция проявляет высокое антимикробное консервирующее действие, выражающееся в получаемом терапевтическом эффекте и одновременном предотвращении возможности возникновения побочных местных осложнений, связанных с активизацией бактериальной и грибковой инфекции.
Недостатком данного средства является использование в качестве консерванта эфиров п-оксибензойной кислоты, которые относятся к парабенам. Парабены активны в основном против грибов и малоэффективны против бактерий, полностью инактивируются неионогенными ПАВ, а также обладают эстрогенной активностью (Беликов О.Е. с соавт., 2003). В данном случае, несмотря на то, что действие препарата также направлено против грибковых инфекций, речь идет о защите препарата при хранении и возможном размножении микроорганизмов внутри потребительской упаковки.
В описании изобретения указано, что все три активные фармацевтические субстанции вводятся в гидрофобную составляющую - вазелиновое масло или вазелин белый, в результате получается суспензия. Одной из трех субстанций является гентамицина сульфат, который хорошо растворим в воде и соответственно нерастворим в гидрофобных компонентах. Поэтому считаем нецелесообразным выбор технологической операции получения суспензии гентамицина сульфата в гидрофобной основе, представленной авторами данного изобретения.
Следует отметить, что высвобождение трех активных фармацевтических субстанций разной природы из гидрофобной основы весьма затруднено и может привести к селекции резистентных штаммов и усложнению протекания лечения.
Прототип не содержит УФ-фильтра для защиты поврежденной кожи от ультрафиолетового излучения и не обладает достаточным трансдермальным проникновением.
Технический результат предлагаемого изобретения достигается применением в качестве активных компонентов бетаметазона дипропионата, гентамицина сульфата и тербинафина гидрохлорида в качестве вспомогательных веществ - пропиленгликоля, УФ-фильтра Escalol 567, циклометикона DC 345, акрилатной эмульсии Salcare SC 80, кремнийорганического эластомера DC 9045, кремнийорганического эмульгатора ПЕГ-12 Диметикона DC 5329, антиоксиданта Tinogard NOA, консерванта Sharomix MCI, трометамола и очищенной воды.
Пропиленгликоль используется для приготовлении суспензии бетаметазона дипропионата и тербинафина гидрохлорида. Процесс проводится при температуре 40-50°С. Пропиленгликоль используется в качестве увлажнителя и солюбилизатора при производстве косметических и лекарственных средств. В данном случае пропиленгликоль выполняет функции солюбилизатора активных фармацевтических субстанций (АФС), способствует их улучшению проникновения через роговой слой кожи в дерму.
Для стабилизации в фармацевтический гель вводятся органический УФ-фильтр Escalol 567 Бензофенон-3 (INCI: Benzophenone-3), активный в диапазонах «А» и «В» ультрафиолетового излучения, и антиоксидант Tinogard NOA (INCI: Tetrabutyl Ethylidinebisphenol).
Основными параметрами, определяющими эффективность солнцезащитных средств, являются минимальная эритемная доза (МЭД) и фактор защиты от солнца - SPF (Sun Protection Factor - англ.).
Эритема, или покраснение кожи, имеет удобную количественную характеристику - МЭД. Минимальная эритемная доза (биодоза) - это доза облучения, вызывающая минимальное видимое глазом покраснение, которое развивается через определенный промежуток времени после облучения (обычно через 24 часа). МЭД также можно определить как время облучения, достаточное для индукции минимальной эритемы. Для того чтобы выяснить, насколько эффективно данное средство защищает от солнечного ожога, измеряют МЭД незащищенной кожи и сравнивают ее с МЭД кожи, на которую нанесено исследуемое средство. Величина SPF показывает во сколько МЭД защищенной кожи превышает МЭД незащищенной кожи.
В рецептуру фармацевтического геля введено силиконовое масло - циклометикон DC 345 (INCI: Cyclomethicone). Циклометикон представляет собой смесь циклических полидиметилсилоксанов, обладающих низкой вязкостью (0,65 сантистокс), что гарантирует увлажнение и усиление текучести по поверхности кожи и, как следствие, уменьшение расхода фармацевтического геля.
В настоящее время уделяется особое внимание тактильным ощущениям при нанесении лекарственного средства на поверхность кожи, поэтому для придания ощущения шелковистости кожи в фармацевтический гель введен кремнийорганический эластомер DC 9045 (INCI: Dimethicone Crosspolymer). Использование кремнийорганического эластомера позволяет усилить действие активных фармацевтических субстанций, уменьшить липкость рецептуры геля и поглотить излишек себума на поверхности кожи. Эластомер способен образовывать на коже тонкую пленку, способную пропускать кислород и не пропускать воду, создавая «окклюзивный» эффект, приводящий к повышению эффективности препарата.
В качестве основы для фармацевтического геля выбрана водная анионная акрилатная эмульсия сополимера Salcare SC80 (INCI: Steareth-l0Allyl Ether/Acrylates Copolymer), представляющая собой карбомер. Salcare SC80 совместим с широким рядом активных фармацевтических субстанций.
Обычно карбомеры имеют вид белого мелкодисперсного порошка (Carbopol, Cosmedia SP), который нужно предварительно подвергать стадии набухания и диспергированию. Salcare SC80 удобен в использовании в виду своей эмульгированной формы, позволяющей быстро получать прозрачный гель.
Для усиления переноса биологически активных веществ в дерму использовали кремнийорганический эмульгатор ПЭГ-12 Диметикон (INCI: PEG-12 Dimethicone). При эмульгировании образует вместо мицелл везикулярные структуры - ниосомы, которые способны перенести биологически активные вещества глубоко в дерму.
Ниосомы - это везикулы, состоящие из оболочки в виде нерастворимого в воде двойного слоя неионогенного эмульгатора (ПАВ). В данном случае поверхностно-активные вещества представляют собой группу веществ диметикон кополиолов, представляющих собой эфиры полиэтиленгликоля и полидиметилсилоксановой основы. Таким образом, диметикон кополиолы представляют собой гибрид кремния и углерода. В отличие от липосом, сделанных на основе фосфолипидов, ниосомы имеют целый ряд преимуществ для доставки активных фармацевтических субстанций (АФС). Наличие ковалентной связи Si-O в гидрофобной части молекулы полидиметилсилоксановой основы эмульгатора, которая обладает большой эластичностью и реакционной способностью, позволяет направленно доставлять широкий спектр АФС при помощи реакционноспособных участков.
Использование водорастворимого консерванта Sharomix MCI (INCI: 5-cloro-2-methyl-4-isothiazolinone and 2-methyl-4-isothiazolinone) позволяет лучше защитить фармацевтический гель, чем использование жирорастворимого консерванта (например, парабенов), вследствие большого содержания водной фазы и способности микроорганизмов размножаться именно в водной фазе и на поверхности раздела фаз.
Стабилизация концентрации водородных ионов (pH) производится трометамолом (2-амино-2-(гидроксиметил)-1,3-пропандиол), который, в отличие от других аминных загустителей, таких как ди- и триэтаноламины, не обладает местнораздражающими свойствами и менее токсичен, что позволяет использовать его даже в инъекционных препаратах.
Возможность осуществления заявляемого изобретения подтверждается примерами конкретного выполнения.
Пример 1. Фармацевтический гель SPF 5.
В качестве активных фармацевтических субстанций фармацевтический гель содержит бетаметазона дипропионат 0,07 мас.% и тербинафина гидрохлорид 2,0 мас.%, которые вносятся в пропиленгликоль при температуре 40-50°C.
Гентамицина сульфат 0,4 мас.% растворяется в очищенной воде при комнатной температуре.
В основу средства входят УФ-фильтр Escalol 567, циклометикон DC 345, акрилатная эмульсия Salcare SC 80, кремнийорганический эластомер DC 9045, кремнийорганический эмульгатор ПЕГ-12 Диметикон DC 5329, антиоксидант Tinogard NOA, консервант Sharomix MCI, трометамол и очищенная вода.
Фазы приготовления и рецептуры фармацевтических гелей в примерах 1-3 представлены в таблице.
Фаза А приготавливается при комнатной температуре путем механического перемешивания следующих компонентов в смесителе: гентамицина сульфата 0,4 мас.%, акрилатной эмульсии сополимера Salcare SC80 3,0 мас.%, консерванта Sharomix MCI 0,1 мас.% и очищенной воды до 100 мас.%.
Фаза Б содержит активные фармацевтические субстанции бетаметазона дипропионата 0,07 мас.% и тербинафина гидрохлорида 2,0 мас.%, растворенные в пропиленгликоле 20,0 мас.% при температуре 40-50°С.
Фаза Б добавляется в фазу А охлажденной до температуры 30-35°С при механическом перемешивании в смесителе.
Фаза В приготавливается отдельно путем интенсивного механического перемешивания и включает липидные компоненты средства: циклометикон DC 345 10,0 мас.%, кремнийорганический эластомер DC 9045 30,0 мас.%, эмульгатор DC 5329 3,0 мас.%, антиоксидант Tinogard NOA 0,05 мас.%. УФ-фильтр Escalol 567 вносится в смесь в количестве 5,0 мас.%, обеспечивая SPF 5.
Фаза В вносится в смесь (А+Б) при интенсивном перемешивании и комнатной температуре.
Фаза Г состоит из одного компонента - трометамола, который при добавлении в количестве 2,0 мас.% нейтрализует акрилатную эмульсию и, в результате, образуется консистенция геля. Трометамол вносится в смесь в самую последнюю очередь и является регулятором pH.
Полученный фармацевтический гель мягкой консистенции белого или белого с желтоватым оттенком цвета, со слабым специфическим запахом, pH от 4,50 до 7,0.
Пример 2. Фармацевтический гель SPF 10.
Выполняется аналогично примеру 1, только УФ-фильтр Escalol 567, вносится в смесь в количестве 10,0 мас.%, обеспечивая SPF 10 (см. таблицу).
Пример 3. Фармацевтический гель SPF 15.
Выполняется аналогично примеру 1, только УФ-фильтр Escalol 567 вносится в смесь в количестве 15,0 мас.%, обеспечивая SPF 15 (см. таблицу).
Полученные образцы фармацевтических гелей имеют срок годности не менее 3 лет и прошли предклинические исследования в ФГУП «Ставропольская биофабрика».
Результаты исследований свидетельствовали о безопасности и эффективности применения фармацевтического геля, который соответствует всем требованиям Госфармакопей XI и XII изданий. Фармацевтический гель обладает выраженным противовоспалительным, антибактериальным и антифунгальным действием, высоким трансдермальным проникновением, сокращает тяжесть клинического течения и длительность инфекционного процесса.
Благодаря наличию УФ-фильтра Escalol 567, кремнийорганического эластомера DC 9045, антиоксиданта Tinogard NOA и кремнийорганического эмульгатора DC 5329, способного образовывать везикулы-ниосомы, процесс восстановления кожных покровов происходил значительно быстрее аналогов.
Положительный эффект также связан с расширением спектра и увеличением эффективности антибактериального и антифунгального действия при сочетании бетаметазона дипропионата, гентамицина сульфата и тербинафина гидрохлорида. При этом фармацевтический гель сохраняет высокий уровень активности с отсутствием аллергических реакций (кожно-раздражающего и сенсибилизирующего действия). Достигнутый положительный эффект позволяет гарантированно устранить побочные эффекты, связанные с понижением резистентности кожи к бактериям и грибам при лечении кортикостероидами.
Полученный фармацевтический гель удовлетворяет всем требованиям, предъявляемым к лекарственным препаратам (внешний вид, pH, микробиологическая чистота, посторонние примеси, коллоидная и термостабильность).
Таким образом, заявляемый фармацевтический гель обладает выраженным противовоспалительным, антибактериальным и антифунгальным действием, содержит защитный фактор SPF, который надежно защищает поврежденный участок кожи от негативного воздействия ультрафиолетового излучения.
Источники информации
1. Патент США №6656928 от 02.12.2003.
2. Патент США №4298604 от 03.11.1981.
3. Патент РФ №2325912 от 10.06.2008.
4. Беликов О.Е., Пучкова Т.В. Консерванты в косметике и средствах гигиены, М.: Изд. «Школа косметических химиков», 2003. - 250 с.
5. Кутасевич Я.Ф. Актуальные проблемы дерматологии на современном этапе. Информационный бюллетень, Харьков, 1996, №1, с.26-27.
6. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., - М.: РИА «Новая волна», 2007. - 1206 с.
| Фазы приготовления и рецептура стабилизированной фармацевтической композиции антимикробного и антифунгального действия для лечения кожных заболеваний | ||||
| № п/п | Наименование ингредиента | Содержание в масс | % | |
| Пример 1 SPF5 | Пример 2 SPF 10 | Пример 3 SPF 15 | ||
| Фаза А | ||||
| 1 | Очищенная вода | до 100 | до 100 | до 100 |
| 2 | Консервант (SHAROMIX МCI) | 0,1 | 0,1 | од |
| 3 | Акрилатная эмульсия сополимера (Salcare SC80) | 3,0 | 3,0 | 3,0 |
| 4 | Гентамицина сульфат | 0,4 | 0,4 | 0,4 |
| Фаза Б | ||||
| 5 | Пропиленгликоль | 20,0 | 20,0 | 20,0 |
| 6 | Тербинафина гидрохлорид | 2,0 | 2,0 | 2,0 |
| 7 | Бетаметазона дипропионат | 0,07 | 0,07 | 0,07 |
| Фаза В | ||||
| 8 | Циклометикон (DC 345) | 10,0 | 10,0 | 10,0 |
| 9 | Кремнийорганический эмульгатор (DC 5329) | 3,0 | 3,0 | 3,0 |
| 10 | УФ-фильтр (Escalol 567) | 5,0 | 10,0 | 15,0 |
| 11 | Антиоксидант Tinogard NOA | 0,05 | 0,05 | 0,05 |
| 12 | Кремнийорганический эластомер (DC 9045) | 30,0 | 30,0 | 30,0 |
| Фаза Г | ||||
| 13 | Трометамол | 2,0 | 2,0 | 2,0 |
Claims (1)
- Фармацевтическая композиция, обладающая антимикробным и антифунгальным действием, содержащая терапевтически эффективное количество бетаметазона дипропионата в сочетании с гентамицина сульфатом и тербинафина гидрохлоридом, в качестве вспомогательных веществ гидрофобный компонент, консервант, отличающаяся тем, что дополнительно содержит УФ-фильтр Escalol 567, кремнийорганический эластомер DC 9045, кремнийорганический эмульгатор DC 5329, Циклометикон DC 345, антиоксидант Tinogard NOA, трометамол, консервант и очищенную воду при следующем содержании компонентов, мас.%:
Бетаметазона дипропионат 0,01-0,3 Гентамицина сульфат 0,02-0,6 Тербинафина гидрохлорид 0,8-5,0 Пропиленгликоль 10,0-40,0 УФ-фильтр Escalol 567 1,0-40,0 Циклометикон DC 345 5,0-20,0 Кремнийорганический эмульгатор DC 5329 1,0-4,0 Кремнийорганический эластомер DC 9045 5,0-50,0 Антиоксидант Tinogard NOA 0,02-0,1 Акрилатная эмульсия сополимера Salcare SC80 1,0-3,5 Трометамол 1,0-2,5 Консервант Sharomix MCI 0,1-0,5 Вода очищенная До 100,0
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011119720/15A RU2450808C1 (ru) | 2011-05-16 | 2011-05-16 | Стабилизированная фармацевтическая композиция антимикробного и антифунгального действия для лечения кожных заболеваний |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011119720/15A RU2450808C1 (ru) | 2011-05-16 | 2011-05-16 | Стабилизированная фармацевтическая композиция антимикробного и антифунгального действия для лечения кожных заболеваний |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2450808C1 true RU2450808C1 (ru) | 2012-05-20 |
Family
ID=46230642
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011119720/15A RU2450808C1 (ru) | 2011-05-16 | 2011-05-16 | Стабилизированная фармацевтическая композиция антимикробного и антифунгального действия для лечения кожных заболеваний |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2450808C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2583135C1 (ru) * | 2014-12-23 | 2016-05-10 | Федеральное казённое учреждение здравоохранения Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Способ получения ниосомальной формы офлоксацина |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2223097C1 (ru) * | 2002-11-01 | 2004-02-10 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Комбинированное средство для лечения кожных заболеваний |
| RU2225208C1 (ru) * | 2002-10-17 | 2004-03-10 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным и антиаллергическим действием |
| RU2325912C1 (ru) * | 2006-09-06 | 2008-06-10 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Фармацевтическая композиция противовоспалительного и антимикробного действия в форме мази на гидрофобной основе для лечения кожных заболеваний (варианты) |
-
2011
- 2011-05-16 RU RU2011119720/15A patent/RU2450808C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2225208C1 (ru) * | 2002-10-17 | 2004-03-10 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным и антиаллергическим действием |
| RU2223097C1 (ru) * | 2002-11-01 | 2004-02-10 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Комбинированное средство для лечения кожных заболеваний |
| RU2325912C1 (ru) * | 2006-09-06 | 2008-06-10 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Фармацевтическая композиция противовоспалительного и антимикробного действия в форме мази на гидрофобной основе для лечения кожных заболеваний (варианты) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2583135C1 (ru) * | 2014-12-23 | 2016-05-10 | Федеральное казённое учреждение здравоохранения Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Способ получения ниосомальной формы офлоксацина |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Garg et al. | Comprehensive review on additives of topical dosage forms for drug delivery | |
| AU2009223158B2 (en) | Formulations of vitamin K analogs for topical use | |
| US20130267490A1 (en) | Topical pharmaceutical composition comprising nanonized silver sulfadiazine and chlorhexidine gluconate | |
| EA008023B1 (ru) | Новые комплексы карбоксипроизводных пиридина и эфиров жирной кислоты и полигидроксиалканов | |
| WO2005000287A1 (ja) | 水虫治療用外用剤 | |
| WO2018148785A1 (en) | Formulations of cannabinoids for the treatment of dermatitis and inflammatory skin diseases | |
| US20110236503A1 (en) | Topical Skincare Composition | |
| CN103347507A (zh) | 用于治疗痤疮的褪黑激素以及抗微生物剂或抗菌剂 | |
| JPS6272611A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| US8529966B2 (en) | Burn treatment composition and method | |
| RU2361594C2 (ru) | Фармацевтические композиции, включающие комбинацию кальцитриола и клобетазола пропионат | |
| US20230218541A1 (en) | Enhanced Moisturizing Lotion Compositions | |
| RU2450808C1 (ru) | Стабилизированная фармацевтическая композиция антимикробного и антифунгального действия для лечения кожных заболеваний | |
| EP2505192A1 (fr) | Utilisation d'excipients en tant que conservateurs et composition pharmaceutique les comprenant | |
| CA2524375A1 (en) | Topical composition for the treatment of skin disorders and methods of using the same | |
| JP7299683B2 (ja) | 皮膚外用組成物 | |
| JP2009167139A (ja) | 外用組成物 | |
| RU2348400C1 (ru) | Фармацевтический препарат для местного и наружного применения на основе низкомолекулярного индуктора интерферона | |
| US10912753B1 (en) | Topical skin care composition | |
| RU2450809C1 (ru) | Стабилизированная антимикробная фармацевтическая композиция | |
| KR100979347B1 (ko) | 항진균 조성물 | |
| EP4294370A1 (fr) | Composition hydrogel et ses utilisations dans la prévention et/ou le traitement des dommages cutanés causés par les rayonnements | |
| RU2450807C1 (ru) | Стабилизированный фармацевтический состав с противогрибковым действием | |
| RU2469704C1 (ru) | Сыворотка "регенерин" для наружного применения с противовоспалительным и регенерирующим эффектом | |
| AU2016338662A1 (en) | Compositions and methods to treat urinary tract infections |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130517 |