RU2445625C1 - Способ прогнозирования риска развития многоузловых поражений при лейомиоме матки - Google Patents
Способ прогнозирования риска развития многоузловых поражений при лейомиоме матки Download PDFInfo
- Publication number
- RU2445625C1 RU2445625C1 RU2011100403/15A RU2011100403A RU2445625C1 RU 2445625 C1 RU2445625 C1 RU 2445625C1 RU 2011100403/15 A RU2011100403/15 A RU 2011100403/15A RU 2011100403 A RU2011100403 A RU 2011100403A RU 2445625 C1 RU2445625 C1 RU 2445625C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- uterine leiomyoma
- multinodular
- uterine
- risk
- ltα
- Prior art date
Links
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 title claims abstract description 33
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 title claims abstract description 31
- 201000007954 uterine fibroid Diseases 0.000 title claims abstract description 28
- 230000003902 lesion Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 claims abstract description 15
- 108090000542 Lymphotoxin-alpha Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 9
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 239000013615 primer Substances 0.000 description 5
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 5
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 5
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 5
- 102000004083 Lymphotoxin-alpha Human genes 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 4
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 3
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 2
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 210000000754 myometrium Anatomy 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 238000007894 restriction fragment length polymorphism technique Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- 206010060999 Benign neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 238000007399 DNA isolation Methods 0.000 description 1
- 239000003155 DNA primer Substances 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010067770 Endopeptidase K Proteins 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 108010006785 Taq Polymerase Proteins 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 1
- 102000018594 Tumour necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 108050007852 Tumour necrosis factor Proteins 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002870 angiogenesis inducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000000137 annealing Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- YTRQFSDWAXHJCC-UHFFFAOYSA-N chloroform;phenol Chemical compound ClC(Cl)Cl.OC1=CC=CC=C1 YTRQFSDWAXHJCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- SUYVUBYJARFZHO-RRKCRQDMSA-N dATP Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 SUYVUBYJARFZHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- SUYVUBYJARFZHO-UHFFFAOYSA-N dATP Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1CC(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 SUYVUBYJARFZHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGWHQCVHVJXOKC-SHYZEUOFSA-J dCTP(4-) Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)C1 RGWHQCVHVJXOKC-SHYZEUOFSA-J 0.000 description 1
- HAAZLUGHYHWQIW-KVQBGUIXSA-N dGTP Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 HAAZLUGHYHWQIW-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- NHVNXKFIZYSCEB-XLPZGREQSA-N dTTP Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)C1 NHVNXKFIZYSCEB-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N ethidium bromide Chemical compound [Br-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CC)=C1C1=CC=CC=C1 ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005542 ethidium bromide Drugs 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 238000003205 genotyping method Methods 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000002134 immunopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- PIEPQKCYPFFYMG-UHFFFAOYSA-N tris acetate Chemical compound CC(O)=O.OCC(N)(CO)CO PIEPQKCYPFFYMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000717 tumor promoter Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Способ прогнозирования развития многоузловых поражений при лейомиоме матки для использования в области медицины. Способ включает выделение ДНК из периферической венозной крови, анализ полиморфизма гена лимфотоксина α и при выявлении гомозиготного генотипа по высокопродуцирующему аллелю (+250GG) Ltα прогноз риска возникновения многоузловых поражений при лейомиоме матки. 2 табл.
Description
Изобретение относится к области медицинской диагностики, может быть использовано для прогнозирования риска развития многоузловых поражений матки у женщин и особенностей клинического течения заболевания.
Основная задача молекулярно-генетического типирования локусов генов цитокинов - это определение единичных нуклеотидных замен в генах, которые вызывают изменения уровня продукции цитокинов, что может влиять на развитие воспалительного процесса [1].
Лейомиома матки - доброкачественное новообразование, развивающееся из мышечных и соединительных тканей матки [2]. Лейомиома матки, о чем говорят большинство исследований, развивается из незрелых гладкомышечных клеток матки (миометрия). Патогенез лейомиомы матки, несмотря на большое количество исследований [3, 4, 5, 6, 7], остается спорным до сих пор. Лейомиома матки является гормонозависимой опухолью, то есть ее развитие связано с гормональными нарушениями функций организма женщины - нарушается метаболизм, синтез и соотношение половых гормонов. Лейомиома может состоять из нескольких, различных по размеру узлов, расположенных в слое миометрия. В медицинской практике принято оценивать размер лейомиомы матки по аналогии с размерами развивающегося плода неделями. Лейомиома матки в последнее время считается наиболее распространенным гинекологическим заболеванием. По различным источникам среди обследуемых пациенток лейомиома матки выявляется у 10-30%, а в некоторых случаях до 50%. Последние наблюдения показывают, что происходит снижение среднего возраста больных лейомиомой матки - не редкостью становятся случаи заболевания в 20-30-летнем возрасте [8]. Значительно чаще лейомиомой матки болеют городские жительницы в отличие от сельского населения [9]. Рост лейомиомы значительно ускоряется в период беременности, что может приводить к выкидышам или преждевременным родам. Частота выявления лейомиомы матки значительно увеличивается с возрастом, в период, предшествующий менопаузе, то есть в 45-55 лет. Частые факты обнаружения лейомиомы матки при профилактических осмотрах у гинеколога дают основания утверждать, что на начальном этапе лейомиома матки может развиваться бессимптомно. В результате бессимптомного или малосимптомного течения лейомиомы матки может быть упущен период консервативного (без хирургического вмешательства) лечения этого коварного заболевания.
В основе развития лейомиомы матки лежат сложные многоэтапные иммунопатологические механизмы. Одним из ключевых звеньев в реализации каскада этих механизмов являются процессы взаимодействия цитокинов. При этом центральное место в данных взаимодействиях занимают факторы некроза опухоли и, в частности, лимфотоксин α. Согласно данным литературы лимфотоксин α (Lt-α) синтезируется в клетках в виде предшественника, построенного из 247 аминокислотных остатков. Зрелая форма состоит из 171 аминокислоты и имеет молекулярную массу 18,66 кД. Ген Lt-α локализован в 6-й хромосоме (6р21.3) и входит в состав генов главного комплекса гистосовместимости [4]. Lt-α продуцируется активированными Т-лимфоцитами [10]. Lt-α действует как эндогенный опухолевый промотор при различных опухолевых процессах, в частности при раке молочной железы, яичников и др., при этом происходит усиление экспрессии генов, контролирующих клеточный цикл. Показано, что Lt-α индуцирует экспрессию ангиогенных факторов, способствующих инвазии и метастазированию [12, 13].
Задачей настоящего исследования является разработка способа прогнозирования риска развития многоузловых поражений при лейомиоме матки на основе данных о полиморфизме гена лимфотоксина α+250 A/G Ltα.
Технический результат использования изобретения - получение критериев оценки риска развития многоузловых форм лейомиомы матки, позволяющих в кратчайшие сроки определить клинический прогноз и стратегию терапии данного заболевания.
В соответствии с поставленной задачей был разработан способ оценки риска развития лейомиомы матки, включающий:
- выделение ДНК из периферической венозной крови;
- анализ полиморфизма гена лимфотоксина α;
- прогнозирование риска возникновения многоузловых поражений при лейомиоме матки в случае выявления гомозиготного генотипа по высокопродуцирующему аллелю (+250GG) Ltα.
Новизна и изобретательский уровень заключаются в том, что из уровня техники не известна возможность определения особенностей характера поражения миоматозными узлами матки по наличию аллелей и генотипов гена лимфотоксина α+250 A/G Ltα.
Способ осуществляют следующим образом.
ДНК выделяют из образцов периферической венозной крови больных лейомиомой матки в 2 этапа. На первом этапе к 4 мл крови добавляют 25 мл лизирующего буфера, содержащего 320 мМ сахарозы, 1% тритон Х-100, 5 мМ MgCl2, 10мМ трис-НСl (рН 7,6). Полученную смесь перемешивают и центрифугируют при 4°С, 4000 об/мин в течение 20 минут. После центрифугирования надосадочную жидкость сливают, к осадку добавляют 4 мл раствора, содержащего 25 мМ ЭДТА (рН 8,0) и 75 мМ NaCl, ресуспензируют.Затем прибавляют 0,4 мл 10% SDS, 35 мкл протеиназы К (10 мг/мл) и инкубируют образец при 37°С в течение 16 часов.
На втором этапе из полученного лизата последовательно проводят экстракцию ДНК равными объемами фенола, фенол-хлороформа (1:1) и хлороформа с центрифугированием при 4000 об/мин в течение 10 минут. После каждого центрифугирования производят отбор водной фазы. ДНК осаждают из раствора двумя объемами охлажденного 96% этанола. Сформированную ДНК растворяют в бидистиллированной, деионизованной воде и хранят при -20°С.
Выделенную ДНК затем подвергают полимеразной цепной реакции с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров (таблица 1).
Полимеразная цепная реакция (ПЦР) синтеза полиморфного локуса фактора некроза опухоли +250 A/G Ltα выполняется в 12,5 мкл общего объема смеси, содержащей 33,5 мМ трис-НСl (рН 8,8), 1,25 мМ MgCl2, 0,5 мкг геномной ДНК, по 5 пМ каждого праймера, по 100 мкМ dATP, dGTP, dCTP, dTTP и 1 единицу активной Taq-полимеразы. После денатурации (4 мин при 94°С) проводится 32 цикла амплификации по схеме: денатурация - 30 сек при 94°С; отжиг праймеров - 30 сек при 68°С; элонгация - 42 сек при 74°С. Затем пробы выдерживаются 10 мин при 72°С и охлаждаются.
| Таблица 1 Структура праймеров и фермент рестрикции, используемые для генотипирования исследуемого ДНК-маркера |
||||
| Ген | Полиморфизм и его локализация в гене | Структура праймеров | Фермент рестрикции | Литература |
| Ltα | +250A/G | F: 5'-CCGTGCTTCGTGCTTTGGACTA-3' | Bsp 19I | (Sugiura et al., 2002) |
| (1 интрон) | R: 5'-AGAGGGGTGGATGCTTGGGTTC-3' | |||
Амплификат, наработанный при ПЦР гена фактора некроза опухоли +250 A/G Ltα, подвергают рестрикции (ПДРФ-анализ) путем добавления к 12,5 мкл амплификата 5 ед. активности рестриктазы и инкубируют в термостате при температуре 37°С в течение 16 часов. Для анализа полиморфизма гена фактора некроза опухоли +250 A/G Ltα используют эндонуклеазу рестрикции Bsp 191 "СибЭнзим".
После ПДРФ-анализа продукты рестрикции анализировали в 2%-ном агарозном геле, окрашенном бромистым этидием, в течение 30 минут при 150 V. В качестве электрофорезного буфера использовали 1xTAE (трис-ацетатный буфер). Затем пробы идентифицировали в проходящем УФ-свете. Фрагменты длиной 782 п.н. соответствовали аллелю (+250А) Ltα, 586 и 196 п.н. - аллелю (+250G) Ltα, фрагменты длиной 782, 586 и 196 п.н. наблюдались у гетерозигот (+250AG) Ltα.
Нуклеотидная последовательность гена лимфотоксина α следующая:
1 ccgtgcttcg tgctttggac taccgccccg cagtgtcctg ccctctgcct gggcctcggt
61 ccctcctgca cctgctgcct ggatccccgg cctgcctggg cctgggcctt ggtgggtttg
121 gttttggttt ccttctctgt ctctgactct ccatctgtca gtctcattgt ctctgtcaca
181 cattctctgt ttctgccatg attcctctct gttcccttcc tgtctctctc tgtctccctc
241 tgctcacctt ggggtttctc tgactgcatc ttgtcccctt ctctgtcgat ctctctctcg
301 ggggtcgggg ggtgctgtct cccagggcgg gaggtctgtc ttccgccgcg tgccccgccc
361 cgctcactgt ctctctctct ctctctctct ttctctgcag gttctcccca tgacaccacc
421 tgaacgtctc ttcctcccaa gggtgcgtgg caccacccta cacctcctcc ttctggggct
481 gctgctggtt ctgctgcctg gggcccaggt gaggcagcag gagaatgggg gctgctgggg
541 tggctcagcc aaaccttgag ccctagagcc cccctcaact ctgttctccc ctaggggctc
601 cctggtgttg gcctcacacc ttcagctgcc cagactgccc gtcagcaccc caagatgcat
661 cttgcccaca gcaccctcaa acctgctgct cacctcattg gtaaacatcc acctgacctc
721 ccagacatgt ccccaccagc tctcctccta cccctgcctc aggaacccaa gcatccaccc
781 ctct
Жирным выделен сайт рестрикции ccatgg для рестриктазы Bsp19I. Подчеркиванием выделены праймеры - прямой (F: 5'-CCGTGCTTCGTGCTTTGGACTA-3') и обратный (R: 5'-AGAGGGGTGGATGCTTOGGTTC-3').
Формирование базы данных и статистические расчеты осуществлялись с использованием программы «STATISTICA 6.0». Сравнивалась степень поражения миоматозными узлами матки у женщин с различными генотипами по анализируемому гену.
В качестве конкретного примера проведен анализ результатов наблюдений 221 женщины с лейомиомой матки. Пациенты включались в группу обследования только после установления диагноза заболевания, подтвержденного с помощью клинических и лабораторно-инструментальных методов обследования.
Все пациентки в зависимости от наличия или отсутствия в генотипе высокосекреторного аллеля (+250G) Ltα, обуславливающего более высокую продукцию фактора некроза опухоли, были разделены на 3 группы. В 1 группу включены индивидуумы с генотипом (+250GG) Ltα (n=28), 2-я группа сформирована из пациенток, имеющих один высокосекреторный аллель-генотип (+250AG) Ltα (n=73), третья группа сформирована из пациенток, гомозиготных по низкосекреторному аллелю (+250АА) Ltα (n=120).
В результате изучения характера поражения миоматозными узлами матки было установлено (табл.2), что у женщин, в генотипе которых содержится два высокопродуцирующих аллеля (+250GG) Ltα, частота встречаемости многоузловых форм миомы (4 узла и более) составляет 25%, что в 1,5 раза превышает встречаемость данного признака у женщин, имеющих в генотипе один высокосекреторный аллель (+250AG) Ltα (15%) и в 2,5 раза превышает встречаемость многоузловых форм лейомиомы у женщин без высокосекреторного аллеля (генотип +250АА Ltα).
| Таблица 2 Зависимость возникновения многоузловых поражений при лейомиоме матки в зависимости от генотипа женщины по гену лимфотоксина α |
||
| Генотип | Число женщин | % встречаемости многоузловых поражений |
| GG | 28 | 25% |
| GA | 73 | 15% |
| АА | 120 | 10% |
Применение критерия χ2 позволило выявить достоверные отличия (χ2=6,79; р=0,01, OR=3,0; CI=1,27-7,18) по частоте поражаемости многоузловыми формами лейомиомы матки (4 узла и более) между женщинами, имеющими в генотипе два высокосекреторных аллеля лимфотоксина α и женщинами, обладающими двумя низкосекреторными аллелями лимфотоксина α. Существенно более высокая частота встречаемости многоузловых форм лейомиомы матки (4 узла и более) при носительстве высокопродуктивных аллелей гена лимфотоксина α в гомозиготном состоянии - в 2,5 раза чаще, чем при их отсутствии, свидетельствует о возможной прогностической значимости данного генетического маркера.
Литература.
1. Кулагина Н.В. Иммунные и генетические механизмы роста миомы матки / Кулагина Н.В., Чухловин А.Б., Морозова Е.Б., Сысоев К.А., Зуева Е.Е., Тотолян А.А. // Материалы межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 65-летию кафедры перинатологии, акушерства и гинекологии лечебного факультета «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии». - Красноярск: Изд-во ООО «Версо», 2007. - С.89-97.
2. Егорова О.В. и др. Современные представления о молекулярно-генетических основах миомы матки // Медицинская генетика. - 2007. - Т. 6. - №9. - C.11-16.
3. Ланчинский В.И., Ищенко А.И., Иллариошкин С.Н. Генетика и молекулярная биология миомы матки // Акушерство и гинекология. - 2004. - №2. - С.14-17.
4. Мешкова Р.Я. Руководство по иммунопрофилактике для врачей // Смоленск. - 1998.
5. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Миома матки // МИА. - 2006. - 174 с.
6. Glossop J.R., Dawes P.T., Nixon N.B., Matter D.L. Polymorphism in the tumour necrosis factor receptor II gene is associated with circulating levels of soluble tumour necrosis factor receptors in rheumatoid arthritis // Arthritis Res Ther. - 2005. - Vol.7. - P.1227-1234.
7. Willram H., Parcer M.D. Etiology, symptomatology, and diagnosis of uterine myomas // Fertility and sterility.-2007. - Vol.87, №4. - Р.725-736.
8. Kurachi O., Matsuo H., Samoto Т., Maruo T. Tumour necrosis factor - a expression in human uterine leiomyoma and its down-regulation by progesterone // J.Clin. endocrinology and metabolism. - 2001. - Vol.86, №5. - Р.2275-2280.
9. Moore A., He H. et al. Transforming growth factor-alfa, epidermal growth factor receptor, and PCNA immunoexpression in uterine leiomyosarcomas and leiomyomas in B6C3F1 mice // Exp. Toxicol. Pathol. - 2000. - Vol.52, №3. - P.195-200.
10. Чухриенко Н.Д. Аллергия и иммунология // Днепропетровск, издат. Б.И. - 2005. - 112 с.
11. Denschlag D., Bettendorf H., Watermann D. et al. Polymorphism of the p53 tumor suppressor gene is associated with susceptibility to uterine leiomyoma // Fertil. Steril. - 2005. - Vol.84. - P.162-166.
12. Осташкин А.С., Маливанова Т.Ф., Юрченко В.А. Полиморфизм в локусе гена фактора некроза опухолей у больных раком молочной железы // Генетика. - 2008. - №9. - С.1275-1280.
13. Sozen I., Arici A. Interactions ofcytokines, growth factors, and the extracellular matrix in the cellular biology of uterine leiomyomata // Fertil. And Steril. - 2002. - Vol.8, №1. - P.1-12.
Claims (1)
- Способ прогнозирования развития многоузловых поражений при лейомиоме матки, включающий выделение ДНК из периферической венозной крови, отличающийся тем, что проводят анализ полиморфизма гена лимфотоксина α и прогнозируют риск возникновения многоузловых поражений при лейомиоме матки в случае выявления гомозиготного генотипа по высокопродуцирующему аллелю (+250GG) Ltα.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011100403/15A RU2445625C1 (ru) | 2011-01-11 | 2011-01-11 | Способ прогнозирования риска развития многоузловых поражений при лейомиоме матки |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011100403/15A RU2445625C1 (ru) | 2011-01-11 | 2011-01-11 | Способ прогнозирования риска развития многоузловых поражений при лейомиоме матки |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2445625C1 true RU2445625C1 (ru) | 2012-03-20 |
Family
ID=46030257
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011100403/15A RU2445625C1 (ru) | 2011-01-11 | 2011-01-11 | Способ прогнозирования риска развития многоузловых поражений при лейомиоме матки |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2445625C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2508549C1 (ru) * | 2012-10-10 | 2014-02-27 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" | Способ прогнозирования сроков формирования абсцесса при остром панкреатите |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2207037A1 (en) * | 2007-10-25 | 2010-07-14 | Toray Industries, Inc. | Method for detection of cancer |
-
2011
- 2011-01-11 RU RU2011100403/15A patent/RU2445625C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2207037A1 (en) * | 2007-10-25 | 2010-07-14 | Toray Industries, Inc. | Method for detection of cancer |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| TEMPLE. S.E.L. Polymorphisms in lymphotoxin alpha and CD14 genes influence TNFα production induced by Gram-positive and Gram-negative bacteria. Genes and Immunity. 2003. №4, pp.283-288. * |
| ГОРЯИНОВА Н.А. и др. Изучение роли генетического разнообразия фактора некроза опухоли при гиперпластических процессах матки. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия Медицина. 2009, №4. с.528-530. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2508549C1 (ru) * | 2012-10-10 | 2014-02-27 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" | Способ прогнозирования сроков формирования абсцесса при остром панкреатите |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102464372B1 (ko) | Rnaset2를 통한 염증성 장 질환의 진단 방법 | |
| US20200017912A1 (en) | Methods and systems for assessing infertility and related pathologies | |
| JP2022023134A (ja) | 胚の品質を決定するための方法 | |
| EP3119909A1 (en) | Dux4-induced gene expression in facioscapulohumeral muscular dystrophy (fshd) | |
| KR101169653B1 (ko) | 마이크로 알엔에이 염기서열 다형을 이용한 원인불명 반복 자연 유산 진단에 필요한 정보제공 방법 및 진단용 조성물 | |
| US11149315B2 (en) | Method for predicting cervical shortening and preterm birth | |
| RU2468367C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития гиперплазии эндометрия у женщин с генитальным эндометриозом | |
| US20230250479A1 (en) | Method for determining the risk of incidence of a care-related infection in a patient | |
| US20230279492A1 (en) | Method for determining the risk of incidence of a care-related infection in a patient | |
| RU2445625C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития многоузловых поражений при лейомиоме матки | |
| RU2453850C2 (ru) | Способ прогнозирования характера поражения матки миоматозными узлами | |
| RU2480763C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития доброкачественной дисплазии молочной железы у женщин с генитальным эндометриозом | |
| CN107447008B (zh) | 用于诊断不明原因复发性流产的增强子rna组合、引物组及应用和试剂盒 | |
| Wang et al. | De novo paternal FBN1 mutation detected in embryos before implantation | |
| RU2433403C2 (ru) | Способ прогнозирования развития артериальной гипертонии у беременных | |
| RU2433402C1 (ru) | Способ прогнозирования площади миоматозных узлов при миоме матки | |
| Van Kaam et al. | Transforming growth factor β1 gene polymorphism—509C/T in deep infiltrating endometriosis | |
| RU2498313C1 (ru) | Способ прогнозирования общей выживаемости больных хроническим лимфолейкозом | |
| KR20190107938A (ko) | 골다공증 진단용 단일 염기 다형성 마커 및 이의 용도 | |
| US10770183B2 (en) | Methods of assessing a risk of developing necrotizing meningoencephalitis | |
| RU2616246C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития миоматозных узлов больших размеров у пациенток с миомой матки | |
| RU2851419C1 (ru) | Способ прогнозирования повышенного риска развития генитального эндометриоза у женщин с использованием генетических данных | |
| RU2833110C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития миомы матки у женщин с нормальной массой тела | |
| RU2808924C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у беременных с задержкой роста плода | |
| RU2507519C1 (ru) | Способ прогнозирования течения острого панкреатита |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130112 |