[go: up one dir, main page]

RU2330019C2 - Производные пиперидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения хемокин-опосредованного болезненного состояния с их использованием - Google Patents

Производные пиперидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения хемокин-опосредованного болезненного состояния с их использованием Download PDF

Info

Publication number
RU2330019C2
RU2330019C2 RU2004122114/04A RU2004122114A RU2330019C2 RU 2330019 C2 RU2330019 C2 RU 2330019C2 RU 2004122114/04 A RU2004122114/04 A RU 2004122114/04A RU 2004122114 A RU2004122114 A RU 2004122114A RU 2330019 C2 RU2330019 C2 RU 2330019C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkoxy
phenyl
nhc
halogen
Prior art date
Application number
RU2004122114/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004122114A (ru
Inventor
Лилиан ЭЛКАРАЗ (GB)
Лилиан ЭЛКАРАЗ
Марк ФЕРБЕР (GB)
Марк Фербер
Марк ПЕРДИ (GB)
Марк ПЕРДИ
Брайан СПРИНГТОРП (GB)
Брайан СПРИНГТОРП
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from SE0200465A external-priority patent/SE0200465D0/xx
Priority claimed from SE0202673A external-priority patent/SE0202673D0/xx
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2004122114A publication Critical patent/RU2004122114A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2330019C2 publication Critical patent/RU2330019C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/52—Oxygen atoms attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединению формулы (I):
Figure 00000001
где Х представляет собой О; Y представляет собой связь, CH2, NR35, CH2NH, CH2NHC(O), СН(ОН), CH(NHC(O)R33), CH(NHS(O)2R34), CH2O или CH2S; Z представляет собой С(O), или если Y является связью, то Z может быть также S(O)2; R1 представляет собой возможно замещенный фенил; R4 представляет собой водород, C1-6-алкил (возможно замещенный С3-6-циклоалкилом) или С3-6-циклоалкил; R2, R3, R5, R6, R7 и R8 независимо представляют собой водород, C1-6-алкил или С3-6-циклоалкил; m и n независимо означают 0 или 1; R9 представляет собой возможно замещенный арил или возможно замещенный гетероциклил; R10, R32 и R35 независимо представляют собой водород, С1-6-алкил или С3-6-циклоалкил; R33 и R34 представляют собой С1-6-алкил или С3-6-циклоалкил; где выше упомянутые арильные и гетероциклические группировки в тех случаях, когда это возможно, могут быть замещены галогеном, циано, нитро, гидрокси, оксо, S(O)kR12, OC(O)NR13R14, NR15R16, NR17C(O)R18, NR19C(O)NR20R21, S(O)2NR22R23, NR24S(O)2R25, C(O)NR26R27, C(O)R28, CO2R29, NR30CO2R31, C1-6-алкилом (который сам может быть однозамещен NHC(О)фенилом), С1-6-галогеналкилом, С1-6-алкокси(С1-6)алкилом, С1-6-алкокси, C1-6-галогеналкокси, С1-6-алкокси(С1-6)алкокси, С1-6-алкилтио, С2-6-алкенилом, С2-6-алкинилом, С3-10-циклоалкилом, метилендиокси, дифторметилендиокси, фенилом, фенил(С1-4)алкилом, фенокси, фенилтио, фенил(С1-4)алкокси, морфолинилом, гетероарилом, гетероарил(С1-4)алкилом, гетероарилокси или гетероарил(С1-4)алкокси, где любая из только что упомянутых фенильных и гетероарильных группировок может быть замещена галогеном, гидрокси, нитро, S(O)r(С1-4-алкил), S(O)2NH2, S(O)2NH(С1-4-алкил), S(O)2N(C1-4-алкил)2, циано, C1-4-алкилом, C1-4-алкокси, C(O)NH2, C(O)NH(C1-4-алкил), CO2Н, CO2(С1-4-алкил), NHC(O)(C1-4-алкил), NHS(O)2(C1-4-алкил), С(O)(С1-4-алкил), CF3 или OCF3; k и r независимо означают 0, 1 или 2; R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R26, R27, R29 и R30 независимо представляют собой водород, С1-6-алкил (возможно замещенный галогеном, гидрокси или С3-10-циклоалкилом), СН2(С2-6-алкенил), С3-6-циклоалкил, фенил (сам возможно замещенный галогеном, гидрокси, нитро, NH2, NH(С1-4-алкил), NH(C1-4-алкил)2, S(O)2(С1-4-алкил), S(O)2NH2, S(O)2NH(С1-4-алкил), S(O)2N(С1-4-алкил)2, циано, С1-4-алкилом, C1-4-алкокси, C(O)NH2, С(O)NH(С1-4-алкил), С(O)N(С1-4-алкил)2, CO2H, СО2(С1-4-алкил), NHC(O)(С1-4-алкил), NHS(O)2(C1-4-алкил), С(O)(С1-4-алкил), CF3 или OCF3) или гетероциклил (сам возможно замещенный галогеном, гидрокси, нитро, NH2, NH(С1-4-алкил), N(С1-4-алкил)2, S(O)2(С1-4-алкил), S(O)2NH2, S(O)2NH(С1-4-алкил), S(O)2N(C1-4-алкил)2, циано, C1-4-алкилом, C1-4-алкокси, C(O)NH2, С(O)NH(С1-4-алкил), С(O)N(С1-4-алкил)2, СО2H, СО2(С1-4-алкил), NHC(O)(С1-4-алкил), NHS(O)2(С1-4-алкил), С(O)(С1-4-алкил), CF3 или OCF3); альтернативно, NR13R14, NR15R16, NR20R21,NR22R23, NR26R27 могут независимо образовывать 4-7-членное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей азетидин (сам возможно замещенный гидрокси или C1-4-алкилом), пирролидин, пиперидин, азепин, 1,4-морфолин или 1,4-пиперазин, последний возможно замещен C1-4-алкилом по периферическому азоту; R12, R25, R28 и R31 независимо представляют собой C1-6-алкил (возможно замещенный галогеном, гидрокси или С3-10-циклоалкилом), СН2(С2-6-алкенил), фенил (сам возможно замещенный галогеном, гидрокси, нитро, NH2, NH(С1-4-алкил), N(С1-4-алкил)2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R14), S(O)2(С1-4-алкил), S(O)2NH2, S(O)2NH(С1-4-алкил), S(O)2N(C1-4-алкил)2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R14), циано, C1-4-алкил, С1-4-алкокси, C(O)NH2, С(O)NH(С1-4-алкил), C(O)N(C1-4-алкил)2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R14), CO2H, CO2(С1-4-алкил), NHC(O)(С1-4-алкил), NHS(O)2(С1-4-алкил), C(O)(C1-4-алкил), CF3 или OCF3) или гетероциклил (сам возможно замещенный галогеном, гидрокси, нитро, NH2, NH(С1-4-алкил), N(С1-4-алкил)2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R14), S(O)2(С1-4-алкил), S(O)2NH2, S(O)2NH(С1-4-алкил), S(O)2N(С1-4-алкил)2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R14), циано, С1-4-алкил, C1-4-алкокси, C(O)NH2, C(O)NH(C1-4-алкил), С(O)N(С1-4-алкил)2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R14), CO2H, CO2(C1-4-алкил), NHC(O)(С1-4-алкил), NHS(O)2(С1-4-алкил), С(O)(С1-4-алкил), CF3 или OCF3); или его N-оксид; или фармацевтически приемлемая соль, сольват или сольват его соли, которые являются модуляторами активности хемокинов (особенно CCR3), также описывается способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения хемокин-опосредованного болезненного состояния. Технический результат - получены новые соединения, обладающие полезными биологическими свойствами. 4 н. и 9 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157

Claims (13)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000158
где Х представляет собой О;
Y представляет собой связь, СН2, NR35, CH2NH, CH2NHC(O), CH(OH), CH(NHC(O)R33), CH(NHS(O)2R34), СН2О или CH2S;
Z представляет собой С(O), или если Y является связью, то Z может быть также S(O)2;
R1 представляет собой возможно замещенный фенил;
R4 представляет собой водород, C1-6-алкил (возможно замещенный С3-6-циклоалкилом) или С3-6-циклоалкил;
R2, R3, R5, R6, R7 и R8 независимо представляют собой водород, C1-6-алкил или С3-6-циклоалкил;
m и n независимо означают 0 или 1;
R9 представляет собой возможно замещенный арил или возможно замещенный гетероциклил;
R10, R32 и R35 независимо представляют собой водород, С1-6-алкил или С3-6-циклоалкил;
R33 и R34 представляют собой C1-6-алкил или С3-6-циклоалкил;
где выше упомянутые арильные и гетероциклические группировки в тех случаях, когда это возможно, могут быть замещены: галогеном, циано, нитро, гидрокси, оксо, S(O)kR12, OC(O)NR13R14, NR15R16, NR17C(O)R18, NR19C(O)NR20R21, S(O)2NR22R23, NR24S(O)2R25, C(O)NR26R27, C(O)R28, CO2R29, NR30CO2R31, С1-6-алкилом (который сам может быть однозамещен NHC(О)фенилом), С1-6-галогеналкилом, С1-6-алкокси(С1-6)алкилом, C1-6-алкокси, С1-6-галогеналкокси, С1-6-алкокси(С1-6)алкокси, C1-6-алкилтио, С2-6-алкенилом, С2-6-алкинилом, С3-10-циклоалкилом, метилендиокси, дифторметилендиокси, фенилом, фенил(С1-4)алкилом, фенокси, фенилтио, фенил(С1-4)алкокси, морфолинилом, гетероарилом, гетероарил(С1-4)алкилом, гетероарилокси или гетероарил(С1-4)алкокси, где любая из только что упомянутых фенильных и гетероарильных группировок может быть замещена галогеном, гидрокси, нитро, S(O)r(C1-4-алкил), S(O)2NH2, S(O)2NH(C1-4-алкил), S(O)2N(С1-4-алкил)2, циано, С1-4-алкилом, C1-4-алкокси, C(O)NH2, C(O)NH(C1-4-алкил), СО2Н, CO2(С1-4-алкил), NHC(O)(C1-4-алкил), NHS(O)2(С1-4-алкил), С(O)(С1-4-алкил), CF3 или OCF3;
k и r независимо означают 0,1 или 2;
R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R26, R27, R29 и R30 независимо представляют собой водород, C1-6-алкил (возможно замещенный галогеном, гидрокси или С3-10-циклоалкилом), СН2(С2-6-алкенил), С3-6-циклоалкил, фенил (сам возможно замещенный галогеном, гидрокси, нитро, NH2, NH(C1-4-алкил), NH(С1-4-алкил)2, S(O)2(С1-4-алкил), S(O)2NH2, S(O)2NH(C1-4-алкил), S(O)2N(C1-4-алкил)2, циано, C1-4-алкилом, С1-4-алкокси, C(O)NH2, С(O)NH(С1-4-алкил), С(O)N(С1-4-алкил)2, CO2Н, CO2(С1-4-алкил), NHC(O)(C1-4-алкил), NHS(O)2(C1-4-алкил), C(O)(C1-4-алкил), CF3 или OCF3) или гетероциклил (сам возможно замещенный галогеном, гидрокси, нитро, NH2, NH(C1-4-алкил), N(С1-4-алкил)2, S(O)2(C1-4-алкил), S(O)2NH2, S(O)2NH(C1-4-алкил), S(O)2N(С1-4-алкил)2, циано, C1-4-алкилом, С1-4-алкокси, C(O)NH2, C(O)NH(C1-4-алкил), C(O)N(C1-4-алкил)2, CO2Н, CO2(С1-4-алкил), NHC(O)(C1-4-алкил), NHS(O)2(C1-4-алкил), C(O)(C1-4-алкил), CF3 или OCF3);
альтернативно, NR13R14, NR15R16, NR20R21, NR22R23, NR26R27 могут независимо образовывать 4-7-членное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей: азетидин (сам возможно замещенный гидрокси или С1-4-алкилом), пирролидин, пиперидин, азепин, 1,4-морфолин или 1,4-пиперазин, последний возможно замещен C1-4-алкилом по периферическому азоту;
R12, R25, R28 и R31 независимо представляют собой С1-6-алкил (возможно замещенный галогеном, гидрокси или С3-10-циклоалкилом), СН2(С2-6-алкенил), фенил (сам возможно замещенный галогеном, гидрокси, нитро, NH2, NH(C1-4-алкил), N(С1-4-алкил)2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R14), S(O)2(С1-4-алкил), S(O)2NH2, S(O)2NH(C1-4-алкил), S(O)2N(C1-4-алкил)2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R14), циано, С1-4-алкил, C1-4-алкокси, C(O)NH2, C(O)NH(C1-4-алкил), С(O)N(С1-4-алкил)2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R14), CO2Н, CO2(С1-4-алкил), NHC(O)(С1-4-алкил), NHS(O)2(C1-4-алкил), С(O)(С1-4-алкил), CF3 или OCF3) или гетероциклил (сам возможно замещенный галогеном, гидрокси, нитро, NH2, NH(C1-4-алкил), N(С1-4-алкил)2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R14), S(O)2(С1-4-алкил), S(O)2NH2, S(O)2NH(C1-4-алкил), S(O)2N(С1-4-алкил)2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R14), циано, C1-4-алкил, С1-4-алкокси, C(O)NH2, C(O)NH(C1-4-алкил), С(O)N(С1-4-алкил)2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R14), CO2Н, CO2(С1-4-алкил), NHC(O)(C1-4-алкил), NHS(O)2(C1-4-алкил), C(O)(C1-4-алкил), CF3 или OCF3);
или его N-оксид; или фармацевтически приемлемая соль, сольват или сольват его соли.
2. Соединение по п.1, где Х представляет собой О; Y представляет собой связь, СН2, NR35, CH2NH, CH(OH), CH(NHC(O)R33), CH(NHS(O)2R34) или СН2O; Z представляет собой С(O), или если Y является связью, то Z может быть также S(O)2; R1 представляет собой возможно замещенный фенил; R4 представляет собой водород или С1-6-алкил; все R2, R3, R5, R6, R7 и R8, если присутствуют, представляют собой водород; m и n независимо означают 0 или 1; R9 представляет собой возможно замещенный арил или возможно замещенный гетероциклил; R32 и R35 независимо представляют собой водород или C1-6-алкил; R33 и R34 представляют собой C1-6-алкил; где выше упомянутые фенильные, арильные и гетероциклические группировки в тех случаях, когда это возможно, могут быть замещены: галогеном, циано, гидрокси, оксо, S(O)2R12, NR15R16, NR17C(O)R18, S(O)2NR22R23, NR24S(O)2R25, C(O)NR26R27, CO2R29, C1-6-алкилом (который сам может быть однозамещен NHC(О)фенилом), CF3, фенилом или гетероарилом; где любая из только что упомянутых фенильных и гетероарильных группировок может быть замещена галогеном, С1-4-алкилом, С1-4-алкокси или CF3; R15, R16, R17, R18, R22, R23, R24, R26, R27 и R29 независимо представляют собой водород, С1-6-алкил (возможно замещенный гидроксигруппой) или С3-6-циклоалкил; альтернативно, NR22R23 может образовывать азетидиновое кольцо (само возможно замещенное гидрокси или C1-4-алкилом); R12 и R25 независимо представляют собой С1-6-алкил или фенил; или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой фенил, возможно замещенный галогеном, циано, С1-4-алкилом, С1-4-алкокси, S(O)2(C1-4-алкил), S(O)2NH2, S(O)2NHC(С1-4-алкил), S(O)2NH(С3-6-циклоалкил), С(O)2(С1-4-алкил), C(O)NH(C1-4-алкил) или C(O)NH2.
4. Соединение по п.1, где Y представляет собой связь.
5. Соединение по п.1, где Z представляет собой С(O).
6. Соединение по п.1, где m и n оба означают 0.
7. Соединение по п.1, где все R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8, если присутствуют, представляют собой водород.
8. Соединение по п.1, где R9 представляет собой возможно замещенный гетероциклил; где гетероциклическая группа представляет собой: тиенил, пирролил, тиазолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, имидазолил, 1,2,5-оксадиазолил, пиридинил, 1,6-дигидропиридинил, пиримидинил, индолил, индазолил, 2,3-дигидро-1H-индазолил, имидазопиридинил, 2,1,3-бензотиадиазолил, хиноксалинил, хинолинил, 1,2-дигидрохинолинил, 1,4-дигидрохинолин, изохинолинил, 1,2-дигидроизохинолинил, циннолинил, 3,4-дигидрофталазинил, 2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазинил, 3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазинил, 1,3-дигидро-2H-изоиндолил, пиразолотриазинил, пиразолопиримидинил, имидазобензотиазолил, имидазопиримидинил, или 2,1,3-бензоксадиазолил, 1,3-бензотиазол, 2,3-дигидро-1,3-бензотиазол, 4,5,6,7-тетрагидроиндазол или 2,3-дигидро-1H-бензимидазол; где гетероциклил является незамещенным или замещенным одним или более, чем одним: оксо (в тех случаях, когда это возможно), галогеном, C1-4-алкилом, CF3, С1-4-алкокси, S(O)2(С1-4-алкил), S(O)2NH2, S(O)2NH(C1-4-алкил), S(O)2N(С1-4-алкил)2 или OCF3.
9. Способ получения соединения по п.1, включающий взаимодействие соединения формулы (II)
Figure 00000159
где X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R32, m и n такие, как определено в п.1;
(1) если Y представляет собой связь, СН2, NR35, CH2NH, CH2NHC(O), СН(ОН), CH(NHCOR33), CH(NHSO2R34), CH2O или CH2S, Z представляет собой С(O), R35 не является водородом и R33 и R34 такие, как определено в п.1,
с соединением формулы (IIIa)
Figure 00000160
где R9 такой, как определено в п.1, и L1 представляет собой уходящую группу в присутствии основания, возможно, в присутствии связывающего агента;
(2) если Y представляет собой NH и Z представляет собой С(O), с соединением формулы (IIIb)
Figure 00000161
где R9 такой, как определено в п.1; или
(3) если Y представляет собой связь и Z представляет собой S(O)2, с соединением формулы (IIIc)
Figure 00000162
где R9 такой, как определено в п.1, и L1 представляет собой уходящую группу в присутствии основания.
10. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью модулятора активности хемокиновых рецепторов CCR3 и антагониста H1-рецептора гистамина, содержащая соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль, или его сольват, или сольват его соли, как определено в п.1, и его фармацевтически приемлемый адъювант, разбавитель или носитель.
11. Соединение формулы (I) или фармацевтически приемлемая соль, сольват или сольват его соли, как определено в п.1, для применения в качестве модулятора активности хемокиновых рецепторов CCR3 и антагониста Н1-рецепторов гистамина.
12. Соединение формулы (I) или фармацевтически приемлемая соль, сольват или сольват его соли, как определено в п.1, для применения в производстве лекарственного средства, обладающего активностью модулятора активности хемокиновых рецепторов CCR3 и антагониста Н1-рецепторов гистамина.
13. Способ лечения хемокин-опосредованного болезненного состояния у млекопитающего, страдающего от или при риске указанного заболевания, при котором млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически эффективное количество соединения формулы (I), или фармацевтически приемлемой соли, сольвата или сольвата его соли, как определено в п.1.
RU2004122114/04A 2002-02-18 2003-02-17 Производные пиперидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения хемокин-опосредованного болезненного состояния с их использованием RU2330019C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0200465-3 2002-02-18
SE0200465A SE0200465D0 (sv) 2002-02-18 2002-02-18 Chemical compounds
SE0202673A SE0202673D0 (sv) 2002-09-09 2002-09-09 Chemical compounds
SE0202673-0 2002-09-09

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007146928/04A Division RU2007146928A (ru) 2002-02-18 2007-12-20 Химические соединения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004122114A RU2004122114A (ru) 2005-05-27
RU2330019C2 true RU2330019C2 (ru) 2008-07-27

Family

ID=27736686

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004122114/04A RU2330019C2 (ru) 2002-02-18 2003-02-17 Производные пиперидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения хемокин-опосредованного болезненного состояния с их использованием
RU2007146928/04A RU2007146928A (ru) 2002-02-18 2007-12-20 Химические соединения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007146928/04A RU2007146928A (ru) 2002-02-18 2007-12-20 Химические соединения

Country Status (22)

Country Link
US (1) US7709500B2 (ru)
EP (1) EP1478624B1 (ru)
JP (1) JP4435571B2 (ru)
KR (1) KR20040084920A (ru)
CN (1) CN100352807C (ru)
AR (1) AR038566A1 (ru)
AT (1) ATE480518T1 (ru)
AU (1) AU2003206554B2 (ru)
BR (1) BR0307477A (ru)
CA (1) CA2472822A1 (ru)
CO (1) CO5611135A2 (ru)
DE (1) DE60334074D1 (ru)
IL (1) IL195011A0 (ru)
IS (1) IS7381A (ru)
MX (1) MXPA04007906A (ru)
NO (1) NO20043899L (ru)
NZ (1) NZ534296A (ru)
PL (1) PL372538A1 (ru)
RU (2) RU2330019C2 (ru)
SG (1) SG149695A1 (ru)
TW (1) TW200303304A (ru)
WO (1) WO2003068743A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2606121C2 (ru) * 2011-06-10 2017-01-10 КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. Соединения, обладающие антагонистической активностью в отношении мускариновых рецепторов и агонистической активностью в отношении бета2-адренорецепторов

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR028948A1 (es) 2000-06-20 2003-05-28 Astrazeneca Ab Compuestos novedosos
TW200303304A (en) 2002-02-18 2003-09-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
AU2003286711A1 (en) * 2002-10-25 2004-05-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Indazolinone compositions useful as kinase inhibitors
SE0400208D0 (sv) * 2004-02-02 2004-02-02 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7521560B2 (en) 2004-06-29 2009-04-21 Rigel Pharmaceuticals, Inc. 2-substituted quinoline compounds and their uses
JP3964417B2 (ja) 2004-09-27 2007-08-22 国立大学法人金沢大学 インドール誘導体を有効成分とするα２受容体遮断剤及び血管拡張剤
SE0403003D0 (sv) * 2004-12-09 2004-12-09 Astrazeneca Ab Chemical compound 1
GT200500375A (es) * 2004-12-20 2006-11-28 Derivados de piperidina y su uso como agentes antiinflamatorios
WO2007014054A2 (en) * 2005-07-22 2007-02-01 Glaxo Group Limted Benzenesulfonamide inhibitor of ccr2 chemokine receptor
TW200738634A (en) * 2005-08-02 2007-10-16 Astrazeneca Ab New salt
TW200738635A (en) * 2005-08-02 2007-10-16 Astrazeneca Ab New salt
TW200734305A (en) * 2005-08-02 2007-09-16 Astrazeneca Ab New salt III
WO2007109160A2 (en) * 2006-03-16 2007-09-27 Renovis, Inc. Bicycloheteroaryl compounds as p2x7 modulators and uses thereof
TW200812582A (en) * 2006-04-06 2008-03-16 Astrazeneca Ab Medicaments
JP2007297305A (ja) * 2006-04-28 2007-11-15 Daiso Co Ltd Ｎ−（２，３−エポキシ−２−メチルプロピル）フタルイミドの製造法
DE102006060598A1 (de) * 2006-12-21 2008-06-26 Merck Patent Gmbh Tetrahydrobenzoisoxazole
CN101743242A (zh) * 2007-06-29 2010-06-16 苏尼西斯制药有限公司 用作raf激酶抑制剂的杂环化合物
JP5588167B2 (ja) * 2009-12-28 2014-09-10 ライオン株式会社 育毛養毛剤、毛周期変換剤および育毛養毛組成物
EP2566328B1 (en) 2010-05-07 2015-03-04 GlaxoSmithKline LLC Indazoles
EP4190777A1 (en) * 2012-04-13 2023-06-07 Epizyme, Inc. Hbr salt form for ezh2 inhibition
CA2910177A1 (en) 2013-05-08 2014-11-13 Actelion Pharmaceuticals Ltd Antibacterial phthalide derivatives
MA41140A (fr) * 2014-12-12 2017-10-17 Cancer Research Tech Ltd Dérivés de 2,4-dioxo-quinazoline-6-sulfonamide en tant qu'inhibiteurs de la parg
MA41179A (fr) 2014-12-19 2017-10-24 Cancer Research Tech Ltd Composés inhibiteurs de parg
WO2018024188A1 (zh) * 2016-08-02 2018-02-08 上海迪诺医药科技有限公司 多环化合物、其制备方法、药物组合物及应用
CN111032047B (zh) 2017-05-30 2023-10-27 多特疗法-1公司 用于生产光学活性化合物的方法
CR20240391A (es) 2022-03-23 2024-11-05 Ideaya Biosciences Inc Compuestos de indazol sustituidos con piperazina como inhibidores de parg
KR102650222B1 (ko) 2023-02-14 2024-03-21 (주)오송 살균제용 조성물 및 이를 이용한 제품

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2089547C1 (ru) * 1991-05-03 1997-09-10 Елф Санофи Производные n-алкиленпиперидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе, оптически чистые производные n-алкиленпиперидина
WO2001062729A1 (en) * 2000-02-25 2001-08-30 Astrazeneca Ab Novel compounds

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL118768A (en) 1995-07-12 2000-10-31 Akzo Nobel Nv Diphenylmethane piperidine derivatives pharmaceutical compositions containing them and a method for their preparation
JPH0977742A (ja) 1995-09-12 1997-03-25 Kyorin Pharmaceut Co Ltd 新規なベンズアミド誘導体
ZA9610738B (en) 1995-12-22 1997-06-24 Warner Lambert Co Subtype selective nmda receptor ligands and the use thereof
NZ334966A (en) 1996-10-28 2000-10-27 Schering Corp Substituted arylalkylamines as neurokinin antagonists
US6124319A (en) 1997-01-21 2000-09-26 Merck & Co., Inc. 3,3-disubstituted piperidines as modulators of chemokine receptor activity
EP1003514A4 (en) 1997-07-25 2000-10-11 Merck & Co Inc CYCLIC AMINE MODULATORS OF CHEMOKIN RECEPTORS
IL125658A0 (en) * 1997-08-18 1999-04-11 Hoffmann La Roche Ccr-3 receptor antagonists
US6166037A (en) 1997-08-28 2000-12-26 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine and piperidine modulators of chemokine receptor activity
US6140349A (en) 1998-02-02 2000-10-31 Merck & Co., Inc. Cyclic amine modulators of chemokine receptor activity
GB9919776D0 (en) * 1998-08-31 1999-10-27 Zeneca Ltd Compoujnds
KR20010087395A (ko) * 1998-11-17 2001-09-15 프리돌린 클라우스너, 롤란드 비. 보레르 4-아로일-피페리딘-씨씨알-3 수용체 길항물질 3
CN1326440A (zh) 1998-11-20 2001-12-12 霍夫曼-拉罗奇有限公司 哌啶ccr－3受体拮抗剂
CA2352279A1 (en) 1998-11-25 2000-06-02 Xiang Gao Amphiphilic polyamine compounds
US6369112B1 (en) 1998-12-15 2002-04-09 Bausch & Lomb Incorporated Treatment of contact lenses with aqueous solution comprising a biguanide disinfectant stabilized by tyloxapol
US6486180B1 (en) 1998-12-18 2002-11-26 Bristol-Myers Squibb Pharma Company N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity
US6605623B1 (en) 1998-12-18 2003-08-12 Bristol-Myers Squibb Pharma Co. N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity
US6444686B1 (en) 1998-12-18 2002-09-03 Brsitol-Myers Squibb Pharma Company N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity
US6331541B1 (en) 1998-12-18 2001-12-18 Soo S. Ko N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity
AU3126700A (en) 1998-12-18 2000-07-03 Du Pont Pharmaceuticals Company N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity
AU2057200A (en) 1998-12-18 2000-07-03 Du Pont Pharmaceuticals Company N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity
AU2482100A (en) * 1998-12-18 2000-07-03 Du Pont Pharmaceuticals Company N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity
AU3386400A (en) 1999-03-02 2000-09-21 Merck & Co., Inc. 3-alkyl substituted pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
PL350904A1 (en) 1999-03-26 2003-02-10 Astrazeneca Ab Novel compounds
US6358979B1 (en) 1999-06-11 2002-03-19 Merck & Co., Inc. N-cyclopentyl modulators of chemokine receptor activity
SE9902551D0 (sv) * 1999-07-02 1999-07-02 Astra Pharma Prod Novel compounds
SE9902765D0 (sv) 1999-07-21 1999-07-21 Astra Pharma Prod Novel compounds
AR033517A1 (es) 2000-04-08 2003-12-26 Astrazeneca Ab Derivados de piperidina, proceso para su preparacion y uso de estos derivados en la fabricacion de medicamentos
EP1294690A2 (en) 2000-06-21 2003-03-26 Bristol-Myers Squibb Pharma Company N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity
JP2004517803A (ja) 2000-06-21 2004-06-17 ブリストル−マイヤーズ・スクイブ・ファーマ・カンパニー ケモカイン受容体活性調節剤としてのｎ−ウレイドアルキル−ピペリジン
BR0111878A (pt) 2000-06-30 2005-05-24 Bristol Myers Squibb Co N-ureido-(heterociclo-alquil)-piperidinas como moduladores da atividade de receptores de quimiocinas
GB0021670D0 (en) 2000-09-04 2000-10-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US6855553B1 (en) 2000-10-02 2005-02-15 3M Innovative Properties Company Sample processing apparatus, methods and systems
AU2002215928A1 (en) 2000-10-09 2002-04-22 Novartis Pharma Gmbh N-(4-aryloxypiperidin-1-ylalkyl) cinnamic amides as ccr3 receptor antagonists
US6642256B2 (en) 2000-12-21 2003-11-04 Warner-Lambert Company Llc Piperidine derivatives as subtype selective N-Methyl-D-Aspartate antagonists
SE517526C2 (sv) * 2001-01-12 2002-06-18 Volvo Lastvagnar Ab Tätningslist samt komponent innefattande en första och en andra del samt en tätningslist
US6627646B2 (en) 2001-07-17 2003-09-30 Sepracor Inc. Norastemizole polymorphs
GB0117899D0 (en) * 2001-07-23 2001-09-12 Astrazeneca Ab Chemical compounds
TW200303304A (en) 2002-02-18 2003-09-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2003082190A2 (en) 2002-03-26 2003-10-09 Merck & Co., Inc. Spirocyclic amides as cannabinoid receptor modulators
SE0400208D0 (sv) 2004-02-02 2004-02-02 Astrazeneca Ab Chemical compounds
TW200812582A (en) 2006-04-06 2008-03-16 Astrazeneca Ab Medicaments

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2089547C1 (ru) * 1991-05-03 1997-09-10 Елф Санофи Производные n-алкиленпиперидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе, оптически чистые производные n-алкиленпиперидина
WO2001062729A1 (en) * 2000-02-25 2001-08-30 Astrazeneca Ab Novel compounds
WO2001062757A1 (en) * 2000-02-25 2001-08-30 Astrazeneca Ab Novel compounds

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2606121C2 (ru) * 2011-06-10 2017-01-10 КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. Соединения, обладающие антагонистической активностью в отношении мускариновых рецепторов и агонистической активностью в отношении бета2-адренорецепторов

Also Published As

Publication number Publication date
RU2004122114A (ru) 2005-05-27
NO20043899L (no) 2004-11-17
SG149695A1 (en) 2009-02-27
EP1478624A1 (en) 2004-11-24
CA2472822A1 (en) 2003-08-21
AU2003206554A1 (en) 2003-09-04
DE60334074D1 (de) 2010-10-21
CN100352807C (zh) 2007-12-05
CN1633414A (zh) 2005-06-29
JP2005525341A (ja) 2005-08-25
WO2003068743A1 (en) 2003-08-21
RU2007146928A (ru) 2009-06-27
KR20040084920A (ko) 2004-10-06
AU2003206554B2 (en) 2009-05-07
TW200303304A (en) 2003-09-01
AR038566A1 (es) 2005-01-19
US7709500B2 (en) 2010-05-04
CO5611135A2 (es) 2006-02-28
NZ534296A (en) 2006-01-27
MXPA04007906A (es) 2004-10-15
IS7381A (is) 2004-08-03
ATE480518T1 (de) 2010-09-15
EP1478624B1 (en) 2010-09-08
JP4435571B2 (ja) 2010-03-17
PL372538A1 (en) 2005-07-25
BR0307477A (pt) 2004-11-09
US20050107428A1 (en) 2005-05-19
IL195011A0 (en) 2009-08-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2330019C2 (ru) Производные пиперидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения хемокин-опосредованного болезненного состояния с их использованием
JP7297053B2 (ja) 神経変性疾患を治療するためのｅ３ユビキチンリガーゼ結合活性を有するキメラ（ｐｒｏｔａｃ）化合物を標的とし、アルファ－シヌクレインタンパク質を標的とするタンパク質分解
CN115397821B (zh) 含有与bcl6靶向部分连接的e3泛素连接酶结合部分的双官能分子
RU2430923C2 (ru) Тиазолилдигидрохиназолины
RU2401260C2 (ru) Пиримидиновые производные
JP6117430B2 (ja) 選択的ヒストン脱アセチル化酵素抑制剤としての新規化合物およびこれを含む薬剤学的組成物
JP5261575B2 (ja) 化学化合物
RU2495873C2 (ru) Новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека
RU97119064A (ru) Применение альфа(il)-агонистов для лечения недержания мочи
KR850000631B1 (ko) 피페리딘 유도체의 제조방법
RU2218337C2 (ru) Производные тиазола, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе
JP2005525341A5 (ru)
WO2002038153A1 (en) New use of 4, 5, 6, 7-tetrahydroimidazo-[4,5-c]pyridine derivatives
WO2007105637A1 (ja) 含窒素複素環誘導体およびそれらを有効成分とする薬剤
EA011439B1 (ru) Конденсированные производные пиримидина и их композиции, применимые в качестве модуляторов cxcr3 рецепторов для профилактики и лечения воспалительных и иммунорегуляторных расстройств и заболеваний
JP2003155285A (ja) 環状含窒素誘導体
KR950032120A (ko) 인간 nk₃수용기의 선택적 길항제인 화합물, 및 의약품 및 진단기구로서의 그의 용도
JP2009532454A (ja) 新規ジペプチジルペプチダーゼｉｖ阻害因子およびその調製方法、ならび該阻害因子を含む医薬組成物
US7019002B2 (en) Pyridopyrimidinones derivatives as telomerase inhibitors
MXPA03003007A (es) Compuesto de anillo de cinco miembros que contiene nitrogeno alifatico.
KR20070057936A (ko) 질소 함유 복소환 유도체 및 이들을 유효 성분으로 하는약제
RU2000105266A (ru) Производные 1-(n-фениламиноалкил)-пиперазина, замещенные в положении 2 фенильного кольца
JP2002356471A (ja) 脂肪族含窒素五員環化合物
RU2007130144A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов cccr2b
WO2004094418A8 (en) Imidazopyridine compounds having 5-ht4 receptor agonistic activity and 5-ht3 receptor antagonistic activity

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110218