RU2329052C2 - Фармацевтическая композиция, способ ее получения и терапевтическое применение - Google Patents
Фармацевтическая композиция, способ ее получения и терапевтическое применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2329052C2 RU2329052C2 RU2006110563/15A RU2006110563A RU2329052C2 RU 2329052 C2 RU2329052 C2 RU 2329052C2 RU 2006110563/15 A RU2006110563/15 A RU 2006110563/15A RU 2006110563 A RU2006110563 A RU 2006110563A RU 2329052 C2 RU2329052 C2 RU 2329052C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxaliplatin
- animal origin
- pharmaceutical composition
- sugar
- alcohol
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 21
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 claims description 30
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 claims description 30
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 7
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 7
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 7
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- -1 alcohol sugars Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 abstract 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 8
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 8
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 238000011194 good manufacturing practice Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000012905 visible particle Substances 0.000 description 4
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000024777 Prion disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 208000003362 bronchogenic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 230000000959 cryoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 150000005699 fluoropyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N platinum(2+) Chemical compound [Pt+2] HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 230000002381 testicular Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической композиции, полученной сублимационной сушкой в вакууме, содержащей оксалиплатин в качестве активного компонента и фармацевтически приемлемый носитель, в которой носителем является по меньшей мере один спиртовой сахар неживотного происхождения, причем массовое отношение оксалиплатина к спиртовому сахару неживотного происхождения или спиртовым сахарам неживотного происхождения составляет от 1:3 до 1:7. Изобретение обеспечивает снижение риска вирусного заражения, особенно возбудителем губчатой энцефалопатии животных. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 2 табл.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к фармацевтической композиции, которая получена сублимационной сушкой и содержит оксалиплатин в качестве активного компонента, и фармацевтически приемлемый носитель, а также к применению этого препарата для снижения риска вирусного заражения, особенно возбудителем губчатой (спонгиозной) энцефалопатии животных.
Уровень техники
Оксалиплатин (международное (непатентованное) название "oxaliplatinum" согласно номенклатуре INN (International Nonproprietary Nomenclature)) был получен в оптически чистой форме в 1978 году выделением из смеси изомеров [J. Clin. Hematol. Oncol., 1977, 7(1), 197-210]. Химически оксалиплатин является комплексом {транс-(-)-1,2-циклогександиамин}-(оксалато)платины(II) формулы I
Оксалиплатин является цитостатическим средством, применимым в лечении тестикулярных и овариальных опухолей, злокачественной меланомы, бронхогенной карциномы и особенно метастазирующей карциномы толстой кишки, в комбинации с фторпиримидинами. В сравнении с цисплатиной, используемой до сих пор, оксалиплатин проявляет пониженную нефротоксичность и более широкий спектр противоопухолевой активности. Оксалиплатин обычно используется в дозах 100-135 мг/м2 в форме 2-6-часовых вливаний. Раствор для вливания получают разбавлением конечной лекарственной формы 5% водным раствором глюкозы.
В рамках предшествующего уровня техники был описан ряд жидких лекарственных форм оксалиплатина на основе его водных растворов, которые, однако, из-за их недостаточной стабильности пока не нашли применения. Причиной этой нестабильности является известный факт, что оксалиплатин гидролитически разрушается с образованием токсичных аквакомплексов платины. Единственной стабильной лекарственной формой оксалиплатина, известной до сих пор, является порошковый препарат, полученный сублимационной сушкой в вакууме (лиофилизацией). Наряду с оксалиплатином этот сухой порошковый препарат содержит носитель, состоящий из лактозы, которая обеспечивает сцепление сухой матрицы оксалиплатина, образованной лиофилизацией в вакууме, и предотвращает ее растрескивание, которое иначе привело бы к выделению части оксалиплатина из сосуда, в котором происходит лиофилизация. Существенным недостатком используемого лактозного носителя, который является животным продуктом, является риск вирусного заражения фармацевтического препарата вирусами, которые могут присутствовать в лактозе. С недавних пор снижение риска такого вирусного заражения, особенно переноса губчатой энцефалопатии животных, представляет собой широко распространенную проблему, касающуюся большинства лекарственных форм, которые содержат вспомогательные компоненты животного, в частности коровьего, происхождения. Лактоза, до сих пор применяемая в фармацевтических препаратах оксалиплатина, проявляет очень хороший криозащитный эффект, и ее замена другим подходящим носителем с сохранением свойств лиофилизата оксалиплатина и экономика процесса сублимационной сушки до сих пор не нашли удовлетворительного решения.
Раскрытие изобретения
Задача вышеупомянутой желательной замены лактозного носителя другим носителем, который в принципе устраняет упомянутый риск вирусного заражения, решается фармацевтической композицией по настоящему изобретению, полученной посредством сублимационной сушки в вакууме, которая содержит оксалиплатин в качестве активного компонента и фармацевтически приемлемый носитель, причем указанная композиция характеризуется тем, что содержит в качестве носителя по меньшей мере один спиртовой сахар неживотного происхождения, причем отношение оксалиплатина к этому спиртовому сахару или спиртовым сахарам неживотного происхождения составляет от 1:3 до 1:7 по массе.
Предпочтительно фармацевтический препарат по настоящему изобретению содержит оксалиплатин и спиртовой сахар или спиртовые сахара неживотного происхождения в соотношении 1:5 по массе.
В фармацевтической композиции по изобретению предпочтительным спиртовым сахаром неживотного происхождения является маннит.
Настоящее изобретение также относится к способу получения вышеупомянутой фармацевтической композиции, характеризующемуся тем, что стерильный водный раствор оксалиплатина и по меньшей мере одного спиртового сахара неживотного происхождения, содержащий оксалиплатин и спиртовой сахар неживотного происхождения или спиртовые сахара неживотного происхождения в массовом соотношении от 1:3 до 1:7 при общей концентрации упомянутых соединений от 2,8 до 3,2 мас.%, вводят в сосуд в объеме, равном не больше, чем 60% доступного объема сосуда, после чего содержимое сосуда охлаждают до 2-8°С, затем замораживают при линейном снижении температуры 0,1-0,5°С/мин до конечной температуры от -35 до -45°С, оставляют при этой температуре в течение 1-6 часов и затем подвергают сублимационной сушке в вакууме.
Наконец, изобретение также относится к использованию вышеупомянутой фармацевтической композиции в лечении опухолей, чувствительных к оксалиплатину.
После растворения в подходящем фармацевтически приемлемом растворителе фармацевтическая композиция по данному изобретению дает прозрачный раствор, который не содержит ни нерастворенного материала, ни мутности, и который, следовательно, особенно пригоден для парентерального применения. Препарат по изобретению может быть легко получен, высоко стабилен и его применение не представляет какого-либо риска вирусного заражения.
Способ по настоящему изобретению решает проблемы, которые имели бы место в случае простой замены лактозы маннитом без изменения существующего режима обработки лактозой. Во время обработки растворов, в которых лактозу просто заменяют маннитом, лиофилизат часто улетучивается из сосудов, а стеклянные сосуды трескаются в результате возрастающего механического напряжения вследствие изменения объема замороженного раствора, что проявляется как разрушение дна сосуда во время сублимационной сушки. Найдено, что температурный режим методики замораживания по изобретению значительно устраняет упомянутое растрескивание сосуда во время сублимационной сушки. Таким образом, найдено, что для того, чтобы достичь оптимальной скорости сублимационной сушки, общая концентрация оксалиплатина и по меньшей мере одного спиртового сахара в водном растворе перед сублимационной сушкой должна быть 2,8-3,2 мас.%. Далее, найдено, что сосуды могут быть наполнены стерильным раствором оксалиплатина и маннита в указанном массовом отношении в объеме до 60% доступного объема сосуда без изменения качества лиофилизата, без улетучивания лиофилизата из сосудов и без растрескивания сосудов, и этот раствор представляется очень выгодным раствором с точки зрения производительности оборудования лиофилизации.
По своим свойствам фармацевтическая композиция по изобретению особенно пригодна для применения в лечении опухолей, чувствительных к оксалиплатину.
В следующей части описания изобретение будет объяснено подробно с использованием примеров выполнения, которые являются иллюстративными и не ограничивают как-либо объем изобретения.
Примеры
Пример 1
В хороших производственных условиях (GMP (Good Manufacturing Practice) conditions), 0,50 кг оксалиплатина (фармакопейного качества) и 2,50 кг маннита (фармакопейного качества) постепенно растворяют при 20-25°С в 70 кг воды. Полученный раствор стерилизуют фильтрованием через фильтр 0,22 мкм и разливают в бесцветные прозрачные ампулы для антибиотиков первого гидролитического класса, тип 20Н (Saint Gobain Desjonqueres), причем количество раствора соответствует 50 мг растворенного активного компонента на ампулу. Заполненные ампулы снабжают крышками для сублимационной сушки и помещают в камеру сублимационной сушки, предварительно охлажденную до 5°С. После достижения температурного равновесия раствора в ампуле с окружающей средой раствор в ампуле медленно замораживают (линейное понижение температуры 0,2°С/мин) до конечной температуры -40°С. Замороженный раствор оставляют при этой температуре на 4 часа и затем подвергают сублимационной сушке в вакууме.
Полученный лиофилизат имеет форму белого компактного вещества и содержит 0,8% воды. Растворение полученного материала дает прозрачный раствор в соответствие с Европейской Фармакопеей, статья 2.2.1.
Пример 2
В хороших производственных условиях (GMP (Good Manufacturing Practice) conditions), 0,50 кг оксалиплатина (фармакопейного качества) и 2,50 кг маннита (фармакопейного качества) постепенно растворяют при 20-25°С в 70 кг воды. Полученный раствор стерилизуют фильтрованием через фильтр 0,22 мкм и разливают в бесцветные прозрачные ампулы для антибиотиков первого гидролитического класса, тип 20Н (Saint Gobain Desjonqueres), причем количество раствора соответствует 100 мг растворенного активного компонента на ампулу. Заполненные ампулы снабжают крышками для сублимационной сушки и помещают в камеру сублимационной сушки, предварительно охлажденную до 5°С. После достижения температурного равновесия раствора в ампуле с окружающей средой раствор в ампуле медленно замораживают (линейное понижение температуры 0,2°С/мин) до конечной температуры -40°С. Замороженный раствор оставляют при этой температуре на 4 часа и затем подвергают сублимационной сушке в вакууме.
Полученный лиофилизат имеет форму белого компактного вещества и содержит 1,0% воды. Растворение полученного материала дает прозрачный раствор в соответствии с Европейской Фармакопеей, статья 2.2.1.
Пример 3
Согласно данному примеру изучается стабильность фармацевтической композиции, полученной в Примере 1 во время ее хранения при 40°С и 75% относительной влажности. Полученные результаты приведены в Таблице 1.
| Таблица 1 | ||
| Оцениваемый параметр | В начале хранения | Через 6 месяцев хранения |
| Вид лиофилизата | Белый, компактный | Белый, компактный |
| Хроматографическая чистота лиофилизата | ||
| Щавелевая кислота (%) | 0,10 | 0,08 |
| Общее количество примесей (%) | 0,11 | 0,16 |
| L-изомер (%) | <0,1 | <0,1 |
| Содержание воды в лиофилизате (%) | 0,8 | 1,0 |
| Вид раствора после растворения лиофилизата (3% водный раствор) | Прозрачный согласно Европейской Фармакопее, статья 2.2.1. | Прозрачный согласно Европейской Фармакопее, статья 2.2.1. |
| Загрязненность раствора лиофилизата | Без видимых частиц | Без видимых частиц |
| Процентный состав приведен в Таблице 1 в массовых %. | ||
Пример 4
Согласно данному примеру изучается стабильность фармацевтической композиции, полученной в примере 2, во время ее хранения при 40°С и 75% относительной влажности. Полученные результаты приведены в Таблице 2.
| Таблица 2 | ||
| Оцениваемый параметр | В начале хранения | Через 6 месяцев хранения |
| Вид лиофилизата | Белый, компактный | Белый, компактный |
| Хроматографическая чистота лиофилизата | ||
| Щавелевая кислота (%) | 0,10 | <0,1 |
| Общее количество примесей (%) | 0,11 | 0,12 |
| L-изомер (%) | <0,1 | <0,1 |
| Содержание воды в лиофилизате (%) | 1,0 | 1,1 |
| Вид раствора после растворения лиофилизата (3% водный раствор) | Прозрачный согласно Европейской Фармакопее, статья 2.2.1. | Прозрачный согласно Европейской Фармакопее, статья 2.2.1. |
| Загрязненность раствора лиофилизата | Без видимых частиц | Без видимых частиц |
| Процентный состав приведен в Таблице 1 в массовых %. | ||
Claims (5)
1. Фармацевтическая композиция, полученная сублимационной сушкой в вакууме, содержащая оксалиплатин в качестве активного компонента, и фармацевтически приемлемый носитель, характеризующаяся тем, что носителем является по меньшей мере один спиртовой сахар неживотного происхождения, причем массовое отношение оксалиплатина к спиртовому сахару неживотного происхождения или спиртовым сахарам неживотного происхождения составляет от 1:3 до 1:7.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что она содержит оксалиплатин и спиртовой сахар неживотного происхождения или спиртовые сахара неживотного происхождения в массовом соотношении 1:5.
3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, характеризующаяся тем, что спиртовым сахаром неживотного происхождения является маннит.
4. Способ получения фармацевтической композиции по п.1,
характеризующийся тем, что стерильный водный раствор оксалиплатина и по меньшей мере одного спиртового сахара неживотного происхождения, содержащий оксалиплатин и спиртовой сахар неживотного происхождения или спиртовые сахара неживотного происхождения в массовом отношении от 1:3 до 1:7 при общей концентрации упомянутых соединений от 2,8 до 3,2 мас.%, вводят в сосуд в объеме, равном не более чем 60% доступного объема сосуда, после чего содержимое сосуда охлаждают до 2-8°С, затем замораживают при линейном снижении температуры 0,1-0,5°С/мин до конечной температуры от -35 до -45°С, оставляют при этой температуре в течение 1-6 ч и затем подвергают сублимационной сушке в вакууме.
5. Применение фармацевтической композиции по пп.1-3 для лечения опухолей, чувствительных к оксалиплатину.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20032367A CZ300795B6 (cs) | 2003-09-02 | 2003-09-02 | Farmaceutická kompozice a zpusob její výroby |
| CZPV2003-2367 | 2003-09-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006110563A RU2006110563A (ru) | 2006-08-10 |
| RU2329052C2 true RU2329052C2 (ru) | 2008-07-20 |
Family
ID=34256928
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006110563/15A RU2329052C2 (ru) | 2003-09-02 | 2004-08-31 | Фармацевтическая композиция, способ ее получения и терапевтическое применение |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1663106A2 (ru) |
| CA (1) | CA2537610A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ300795B6 (ru) |
| PL (1) | PL366975A1 (ru) |
| RU (1) | RU2329052C2 (ru) |
| WO (1) | WO2005020876A2 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ300664B6 (cs) * | 2007-01-22 | 2009-07-15 | Pliva-Lachema A. S. | Sterilní kapalná farmaceutická kompozice a zpusob její výroby |
| MX2009007801A (es) * | 2007-01-22 | 2009-10-08 | Pliva Lachema As | Composicion farmaceutica de oxaliplatino con regulador basado en azucar alcoholico. |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5049396A (en) * | 1988-04-29 | 1991-09-17 | Norsk Hydro A.S. | Pharmaceutical compositions with anti-cancer activity and method for the treatment of cancer sensitive to treatment |
| WO1994012193A1 (fr) * | 1992-11-24 | 1994-06-09 | Debiopharm S.A. | Combinaison de cisplatine avec l'oxaliplatine |
| WO2000048635A1 (en) * | 1999-02-22 | 2000-08-24 | Baxter International Inc. | Novel albumin-free factor viii formulations |
| RU2163801C2 (ru) * | 1995-11-03 | 2001-03-10 | Санофи | Стабильная лиофилизированная фармацевтическая композиция |
| US6306902B1 (en) * | 1998-02-25 | 2001-10-23 | Sanofi-Synthelabo | Oxaliplatin formulations |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT1207875E (pt) * | 1999-08-30 | 2004-02-27 | Debiopharm Sa | Preparacao farmaceutica estavel de oxaliplatina para administracao via parenteral |
| DE10314377A1 (de) * | 2003-03-28 | 2004-10-07 | Stada Arzneimittel Ag | Gebrauchsfertige Oxaliplatin-Lösungen |
-
2003
- 2003-09-02 CZ CZ20032367A patent/CZ300795B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-04-05 PL PL04366975A patent/PL366975A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2004-08-31 RU RU2006110563/15A patent/RU2329052C2/ru active
- 2004-08-31 WO PCT/CZ2004/000053 patent/WO2005020876A2/en not_active Ceased
- 2004-08-31 EP EP04762305A patent/EP1663106A2/en not_active Withdrawn
- 2004-08-31 CA CA002537610A patent/CA2537610A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5049396A (en) * | 1988-04-29 | 1991-09-17 | Norsk Hydro A.S. | Pharmaceutical compositions with anti-cancer activity and method for the treatment of cancer sensitive to treatment |
| WO1994012193A1 (fr) * | 1992-11-24 | 1994-06-09 | Debiopharm S.A. | Combinaison de cisplatine avec l'oxaliplatine |
| RU2163801C2 (ru) * | 1995-11-03 | 2001-03-10 | Санофи | Стабильная лиофилизированная фармацевтическая композиция |
| US6306902B1 (en) * | 1998-02-25 | 2001-10-23 | Sanofi-Synthelabo | Oxaliplatin formulations |
| WO2000048635A1 (en) * | 1999-02-22 | 2000-08-24 | Baxter International Inc. | Novel albumin-free factor viii formulations |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| «Элоксатан», Инструкция по медицинскому применению препарата, рег. №014616/01-2002 от 17.12.2002. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL366975A1 (en) | 2005-03-07 |
| CZ300795B6 (cs) | 2009-08-12 |
| CA2537610A1 (en) | 2005-03-10 |
| WO2005020876A3 (en) | 2005-06-09 |
| EP1663106A2 (en) | 2006-06-07 |
| CZ20032367A3 (cs) | 2005-04-13 |
| WO2005020876A2 (en) | 2005-03-10 |
| RU2006110563A (ru) | 2006-08-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1658848B1 (en) | Formulations comprising ecteinascidin and a disaccharide | |
| WO2006024945A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising a cdk inhibitor | |
| JPS5978117A (ja) | 新規な薬理学的組成物およびその製造方法 | |
| EA036982B1 (ru) | Способ получения лиофилизированной фармацевтической композиции, содержащей митомицин с | |
| CN101530393B (zh) | 一种克林霉素磷酸酯脂质体冻干制剂 | |
| JP4521192B2 (ja) | 心・脳血管病および眼底病の治療のための漢方薬注射剤ならびにその製造方法 | |
| CZ298581B6 (cs) | Farmaceuticky stabilní prípravek oxaliplatiny k parenterální aplikaci | |
| KR20090095668A (ko) | 포르시토사이드 주사제와 그 제조 방법 | |
| CN101530392B (zh) | 一种奥美拉唑钠冻干脂质体制剂 | |
| RU2329052C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, способ ее получения и терапевтическое применение | |
| RU1836079C (ru) | Способ получени лиофилизата | |
| CN101270101A (zh) | 炎琥宁及其冻干粉针剂的制备方法 | |
| US20060275331A1 (en) | Pharmaceutical composition, method of manufacturing and therapeutic use thereof | |
| CN101829065B (zh) | 注射用兰索拉唑组合物冻干粉 | |
| CN103271884A (zh) | 一种兰索拉唑组合物及其制备方法 | |
| CN104069074A (zh) | 一种注射用奥拉西坦及其制备方法 | |
| TW201417825A (zh) | 含有抗真菌藥物和乳酸鹽緩衝劑的組成物 | |
| CN106913531B (zh) | 一种吗替麦考酚酯冻干组合物及其制备方法 | |
| JP2007504177A (ja) | 医薬組成物、その製造方法及び治療上の使用 | |
| CN103585119A (zh) | 一种包含依前列醇及其药用盐的稳定化制剂及其制备方法 | |
| CN1305478C (zh) | 氨磷汀冻干制剂及其制备方法 | |
| CN107837237B (zh) | 一种培美曲塞二钠药物组合物及其制备方法 | |
| RU2545903C1 (ru) | Фармацевтическая композиция в виде лиофилизата для приготовления раствора для парентерального применения и способ ее получения | |
| CN104510708B (zh) | 一种米铂冻干制剂及其制备方法 | |
| HK1091724B (en) | Formulations comprising ecteinascidin and a disaccharide |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20110713 |