RU2318519C2 - Method for chemotherapy of acute leukosis - Google Patents
Method for chemotherapy of acute leukosis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2318519C2 RU2318519C2 RU2006107083/14A RU2006107083A RU2318519C2 RU 2318519 C2 RU2318519 C2 RU 2318519C2 RU 2006107083/14 A RU2006107083/14 A RU 2006107083/14A RU 2006107083 A RU2006107083 A RU 2006107083A RU 2318519 C2 RU2318519 C2 RU 2318519C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cells
- chemotherapy
- concentration
- medium
- drugs
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 title abstract 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 23
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 claims abstract description 11
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 210000003969 blast cell Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims abstract description 7
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 claims abstract description 6
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000016507 interphase Effects 0.000 claims abstract description 4
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 claims abstract description 4
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 claims abstract 2
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 claims abstract 2
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 claims description 10
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims description 10
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims description 8
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 claims description 5
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 claims description 5
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims description 5
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims description 2
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 claims 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 5
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 abstract description 3
- 102000000412 Annexin Human genes 0.000 abstract description 2
- 108050008874 Annexin Proteins 0.000 abstract description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 5
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 3
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N doxorubicine Natural products O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 3
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 3
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 description 2
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 2
- NXVPLRFWXAISBZ-UHFFFAOYSA-N Cytoblastin Natural products C12=C3NC=C1CC(CO)NC(=O)C(C(C)C)N(C)C2=CC=C3C(C(O)CO)C1=CNC2=CC=CC=C12 NXVPLRFWXAISBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- 206010025280 Lymphocytosis Diseases 0.000 description 2
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 2
- NXVPLRFWXAISBZ-PRMJWRDQSA-N cytoblastin Chemical compound C12=C3NC=C1C[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C2=CC=C3C(C(O)CO)C1=CNC2=CC=CC=C12 NXVPLRFWXAISBZ-PRMJWRDQSA-N 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 2
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 2
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 2
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 2
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 6-Mercaptoguanine Natural products N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- GUGHGUXZJWAIAS-QQYBVWGSSA-N Daunorubicin hydrochloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 GUGHGUXZJWAIAS-QQYBVWGSSA-N 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000006552 Lewis Lung Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010054877 Mucosal discolouration Diseases 0.000 description 1
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 229930191933 Rubomycin Natural products 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000009104 chemotherapy regimen Methods 0.000 description 1
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 229940084971 dexamethasone 6 mg Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 238000013394 immunophenotyping Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000011368 intensive chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 201000003265 lymphadenitis Diseases 0.000 description 1
- 238000009115 maintenance therapy Methods 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 210000003887 myelocyte Anatomy 0.000 description 1
- OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N nitrosourea Chemical compound NC(=O)N=NO OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 description 1
- 208000012307 pale mucous membrane Diseases 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 210000000574 retroperitoneal space Anatomy 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 201000009056 submandibular adenitis Diseases 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 1
- MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=NC=N[C]21 MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может быть использовано при лечении больных злокачественными заболеваниями, острым лейкозом.The invention relates to medicine, more specifically to oncology, and can be used in the treatment of patients with malignant diseases, acute leukemia.
Известно исследование чувствительности бластных клеток костного мозга к противоопухолевым химиопрепаратам с помощью МТТ-теста и DiSC-методом в широком диапазоне летальных концентраций, в 4-х разведениях (Кузнецова С.С., автореферат дисс. канд. мед. наук «Определение чувствительности бластных клеток к противоопухолевым химиопрепаратам у детей с острыми лейкозами», Москва, 2004 г.). Основным недостатком данного исследования является многократное разведение летальных доз противоопухолевых химиопрепаратов.A study of the sensitivity of bone marrow blast cells to antitumor chemotherapy using the MTT test and the DiSC method in a wide range of lethal concentrations, in 4 dilutions (Kuznetsova S.S., abstract of dissertation of the Candidate of Medical Sciences "Determining the sensitivity of blast cells to antitumor chemotherapy drugs in children with acute leukemia ”, Moscow, 2004). The main disadvantage of this study is the repeated dilution of lethal doses of antitumor chemotherapy drugs.
Известен способ исследования чувствительности опухолевых клеток с использованием сверхмалых доз противоопухолевых химиопрепаратов клеток карциномы легких Льюиса (Островская Л.А., Блюхтерова Н.В., Рыкова В.А. и др. // Радиац. Биол. Радиоэкол. - 2003. - 43, №3. - С.273-281). Предлагаемый авторами способ определения чувствительности к противоопухолевым препаратам предусматривает использование двух препаратов - доксорубицина и нитрозомочевины, что не всегда дает положительный эффект. Общеизвестно, что сочетание нескольких химиопрепаратов дает больший эффект по сравнению с монотерапией.A known method for studying the sensitivity of tumor cells using ultra-low doses of antitumor chemotherapy drugs for Lewis lung carcinoma cells (Ostrovskaya L.A., Blyukhterova N.V., Rykova V.A. et al. // Radiats. Biol. Radioecol. - 2003. - 43 , No. 3. - S.273-281). The authors proposed method for determining sensitivity to anticancer drugs involves the use of two drugs - doxorubicin and nitrosourea, which does not always give a positive effect. It is well known that a combination of several chemotherapeutic agents gives a greater effect compared to monotherapy.
Целью изобретения является возможность индивидуального подбора противоопухолевых химиопрепаратов.The aim of the invention is the possibility of individual selection of antitumor chemotherapy drugs.
Поставленную цель достигают тем, что пунктат костного мозга в количестве 7-10 мл помещают в гепаринизированную среду 199, выделяют зрелые и бластные клетки белой крови и клетки интерфазы; последние дважды в градиенте фиколл-верографина (ρ 1,077-1,078) осаждали центрифугированием в среде 199 и доводили до концентрации (2-3)×106/мл. Затем их обрабатывали разведенными изотоническим раствором NaCl в концентрациях 1:1 млн следующими препаратами: дексаметазоном, циклофосфаном, винкристином, цитобластином, винбластином, вумоном, цитарабином, этазидом и метотрексатом (последний использовали в разведении 1:1000). Клетки с препаратами инкубировали при 37°С в течение 30-60 минут, после чего клетки отмывали однократным центрифугированием в среде 199 и однократным в фосфатно-солевом буфере (рН 7,3-7,4). Для оценки апоптоза клеток костного мозга ставили анексиновый тест. После оценки апоптоза в схему лечения конкретного больного включали противоопухолевые препараты вызывающие апоптоз у большего числа бластных клеток больного.The goal is achieved in that a puncture of bone marrow in an amount of 7-10 ml is placed in a heparinized medium 199, mature and blast white blood cells and interphase cells are isolated; the latter twice in a gradient of ficoll-verographin (ρ 1,077-1,078) were precipitated by centrifugation in medium 199 and brought to a concentration of (2-3) × 10 6 / ml. Then they were treated with diluted isotonic NaCl solution in concentrations of 1: 1 million with the following preparations: dexamethasone, cyclophosphamide, vincristine, cytoblastin, vinblastine, vumon, cytarabine, etazide and methotrexate (the latter was used in a 1: 1000 dilution). Cells with the preparations were incubated at 37 ° C for 30-60 minutes, after which the cells were washed once by centrifugation in medium 199 and once in phosphate-saline buffer (pH 7.3-7.4). To evaluate apoptosis of bone marrow cells, an anxin test was performed. After evaluating apoptosis, anticancer drugs causing apoptosis in a larger number of blast cells of the patient were included in the treatment regimen of a particular patient.
Предлагаемый способ лечения острого лейкоза является новым, так как он предусматривает индивидуальный подбор противоопухолевых препаратов, вызывающих наиболее выраженный апоптоз клеток. Он явным образом не следует из уровня медицины в области лечения больных острым лейкозом.The proposed method for the treatment of acute leukemia is new, as it provides for the individual selection of anticancer drugs that cause the most pronounced apoptosis of cells. It clearly does not follow from the level of medicine in the treatment of patients with acute leukemia.
В доступных открытых источниках информации России, стран СНГ и зарубежья указаний на аналогичный способ обнаружено не было.In accessible open sources of information of Russia, the CIS countries and abroad, indications of a similar method were not found.
Разработанный способ является промышленно применимым. Он может быть воспроизведен и многократно повторен в лечебных учреждениях как специализированного, так и общего профиля, располагающих иммунологической лабораторией.The developed method is industrially applicable. It can be reproduced and repeated many times in medical institutions, both specialized and general, with an immunological laboratory.
Способ осуществляется следующим образом. У больного в процедурном кабинете в асептических условиях производят забор 7-10 мл костного мозга, пунктат костного мозга помещают в гепаринизированную среду 199, выделяют зрелые и бластные клетки белой крови и клетки интерфазы; последние дважды в градиенте фиколл-верографина (ρ 1,077-1,078) осаждали центрифугированием в среде 199 и доводили до концентрации (2-3)×106/млн. Затем их обрабатывали разведенными изотоническим раствором NaCl в концентрациях 1:1 млн следующими препаратами: дексаметазоном, циклофосфаном, винкристином, цитобластином, винбластином, вумоном, цитарабином, этазидом и метотрексатом (последний использовали в разведении 1:1000). Клетки с препаратами инкубировали при 37°С в течение 30-60 минут, после чего клетки отмывали однократным центрифугированием в среде 199 и однократным в фосфатно-солевом буфере (рН 7,3-7,4). Затем ставят аннексиновый тест и оценивают апоптоз клеток. В схему лечения больного острым лейкозом включают те противоопухолевые препараты, которые вызывают апоптоз у большего числа клеток.The method is as follows. A patient in the treatment room under aseptic conditions is harvested 7-10 ml of bone marrow, punctured bone marrow is placed in heparinized medium 199, mature and blast white blood cells and interphase cells are isolated; the latter were twice precipitated by centrifugation in a 199 medium and adjusted to a concentration of (2-3) × 10 6 / ppm in a gradient of ficoll-verographin (ρ 1.077-1.078). Then they were treated with diluted isotonic NaCl solution in concentrations of 1: 1 million with the following preparations: dexamethasone, cyclophosphamide, vincristine, cytoblastin, vinblastine, vumon, cytarabine, etazide and methotrexate (the latter was used in a 1: 1000 dilution). Cells with the preparations were incubated at 37 ° C for 30-60 minutes, after which the cells were washed once by centrifugation in medium 199 and once in phosphate-saline buffer (pH 7.3-7.4). Then annexin test is put and cell apoptosis is evaluated. The treatment regimen for patients with acute leukemia includes those antitumor drugs that cause apoptosis in a larger number of cells.
Примерами конкретного выполнения способа могут служить выписки из историй болезни.An example of a specific implementation of the method can serve as extracts from medical records.
1. Выписка из истории болезни №981/ф. Больная А., 70 лет впервые обратилась в отделение химиогормонотерапии Ростовского научно-исследовательского института 19.01.2005 года. Диагноз: Острый лейкоз, недифференцированный вариант. Жалобы при поступлении на общую слабость. Считает себя больной с ноября 2004 года, когда развился подчелюстной лимфоаденит, который лечили хирургическим путем, в общем анализе крови были обнаружены анемия, бластемия. От лечения по месту жительства отказались. При поступлении состояние средней тяжести, самочувствие удовлетворительное. Кожа, слизистые бледные, геморрагический синдром не выражен. Периферические лимфоузлы, печень, селезенка не увеличены.1. Extract from the medical history No. 981 / f. Patient A., 70 years old, first applied to the chemo-hormone therapy department of the Rostov Research Institute on January 19, 2005. Diagnosis: Acute leukemia, undifferentiated variant. Complaints on admission to general weakness. Considers herself a patient since November 2004, when submandibular lymphadenitis developed, which was treated surgically, and anemia and blastemia were detected in a general blood test. They refused treatment at the place of residence. Upon admission, the state of moderate severity, satisfactory health. Skin, pale mucous membranes, hemorrhagic syndrome is not pronounced. Peripheral lymph nodes, liver, spleen are not enlarged.
OAK 19.01.2005. гемоглобин 78 г/л, эритроцитов 3,0·1012/л, тромбоцитов 192 тысячи, лейкоцитов 3,4·109/л, п/я 6%, с/я 9%, эозинофилов 2%, базофилов 0%, моноцитов 12%, лимфоцитов 71%, СОЭ 67 мм/час. Миелограмма 20.01.05 - пунктат костного мозга беден клеточными элементами, отмечается угнетение всех ростков кроветворения. Обнаружены бластные клетки 23%.OAK 01/19/2005. hemoglobin 78 g / l, red blood cells 3.0 · 10 12 / l, platelets 192 thousand, white blood cells 3.4 · 10 9 / l, s / I 6%, s / I 9%, eosinophils 2%, basophils 0%, monocytes 12%, lymphocytes 71%, ESR 67 mm / hour. Myelogram 01/20/05 - bone marrow punctate is poor in cellular elements, inhibition of all sprouts of hematopoiesis is noted. Blast cells 23% were detected.
При определении активности апоптоза бластных клеток костного мозга была выявлена активация апоптоза под влиянием сверхмалых доз следующих препаратов: дексаметазона у 29% клеток, тенипозида у 28% клеток, циклофосфана у 17% клеток. Ориентируясь на данные исследования в схему химиотерапии были включены выше названные препараты: 1, 3 и 5 курсы терапии включали - циклофосфан 600 мг в/в в 1-й день, цитарабин 100 мг в/в в 1-5 дни, дексаметазон 10 мг/сутки через рот 1-7 дни; 2, 4 и 6 курсы - тенипозид 100 мг в/в капельно в 1-3 дни, цитарабин 100 мг в/в в 1-5 дни, дексаметазон 10 мг/сутки через рот в 1-5 дни. Лечение проходило без осложнений, дало положительный эффект, была достигнута клинико-гематологическая ремиссия, которая сохраняется до настоящего времени.When determining apoptosis activity of bone marrow blast cells, apoptosis activation was detected under the influence of ultra-low doses of the following drugs: dexamethasone in 29% of cells, teniposide in 28% of cells, cyclophosphamide in 17% of cells. Based on the research data, the above drugs were included in the chemotherapy regimen: 1, 3, and 5 courses of therapy included cyclophosphamide 600 mg iv on day 1, cytarabine 100 mg iv on days 1-5, dexamethasone 10 mg / day through the mouth for 1-7 days; 2, 4 and 6 courses - teniposide 100 mg iv drip in 1-3 days, cytarabine 100 mg iv in 1-5 days, dexamethasone 10 mg / day by mouth in 1-5 days. The treatment was carried out without complications, it had a positive effect, and clinical and hematological remission was achieved, which remains to this day.
2. Выписка из истории болезни №571/ф. Больная X., 4 лет впервые обратилась в отделение детской онкологии Ростовского научно-исследовательского онкологического института 17.01.2005 года. Диагноз: Острый лимфобластный лейкоз. L1, "common" вариант, группа стандартного риска.2. Extract from the medical history No. 571 / f. Patient X., 4 years old, first contacted the Department of Pediatric Oncology at the Rostov Scientific Research Cancer Institute on January 17, 2005. Diagnosis: Acute lymphoblastic leukemia. L1, "common" option, standard risk group.
Жалобы при поступлении на боли в горле при глотании, частые «простудные заболевания». Девочка больна с августа 2004 года, когда при обследовании по поводу катаральных явлений, в общем анализе крови обнаружен лимфоцитоз. В декабре 2004 года отмечалось повышение температуры тела до 38-40°С, катаральные явления, ангина, стоматит. Получала антибактериальную терапию. В анализах крови нарастала анемия, сохранялся лимфоцитоз. При поступлении состояние средней тяжести, самочувствие удовлетворительное. Отмечались гиперемия зева, гипертрофия небных миндалин. Периферические лимфоузлы, печень, селезенка не увеличены. Геморрагический синдром не выражен.Complaints of sore throat when swallowing, frequent "colds." The girl has been sick since August 2004, when lymphocytosis was detected in a general blood test during an examination for catarrhal phenomena. In December 2004, there was an increase in body temperature to 38-40 ° C, catarrhal phenomena, tonsillitis, stomatitis. Received antibiotic therapy. In blood tests, anemia increased, lymphocytosis persisted. Upon admission, the state of moderate severity, satisfactory health. Hyperemia of the pharynx, hypertrophy of the tonsils were noted. Peripheral lymph nodes, liver, spleen are not enlarged. Hemorrhagic syndrome is not expressed.
OAK от 18.01.2005. гемоглобин 122 г/л, эритроцитов 4,0·1012/л, тромбоцитов 208 тысячи, лейкоцитов 3,8·109/л, бластов 0,5%, миелоцитов 0,5%, п/я 2,5%, с/я 1%, эозинофилов 0%, базофилов 0%, моноцитов 7%, лимфоцитов 88,5%, СОЭ 31 мм/час. Миелограмма 18.01.05 - пунктат мономорфный, бластных клеток 82,6%, L1 (ФАБ) лимфобластный вариант острого лейкоза. Иммунофенотипирование костного мозга 18.01.05 - Common-ALL. Выявлены в высоком проценте маркеры активированных и стволовых клеток.OAK of January 18, 2005. hemoglobin 122 g / l, erythrocytes 4.0 · 10 12 / l, platelets 208 thousand, leukocytes 3.8 · 10 9 / l, blasts 0.5%, myelocytes 0.5%, s / I 2.5%, s / I 1%, eosinophils 0%, basophils 0%, monocytes 7%, lymphocytes 88.5%, ESR 31 mm / hour. Myelogram 01/18/05 - punctate monomorphic, blast cells 82.6%, L1 (FAB) lymphoblastic variant of acute leukemia. Bone marrow immunophenotyping 01/18/05 - Common-ALL. Markers of activated and stem cells were detected in a high percentage.
УЗИ патологических образований исследуемых органов брюшной полости, забрюшинного пространства, шейно-надключичных областей не выявило. Рентгенография грудной клетки 21.01.05 патологии не выявила.Ultrasound of the pathological formations of the studied organs of the abdominal cavity, retroperitoneal space, cervical-supraclavicular regions did not reveal. X-ray of the chest on 01/21/05 revealed no pathology.
Исследование активности апоптоза показало, что под влиянием сверхмалых доз активность апоптоза увеличивалась в 11% клеток при инкубации метотрексата, в 15% - циклофосфана.The study of apoptosis activity showed that under the influence of ultra-low doses, apoptosis activity increased in 11% of cells upon incubation of methotrexate, and in 15% - cyclophosphamide.
С 28.01.2005 года начата полихимиотерапия, с включением препаратов: преднизолон 35 мг через рот в 1-36 дни, винкристин 0,9 мг в/в, рубомицин 18 мг в/в в 8, 15, 22, 29 дни, аспарагиназа 6000 ЕД в/в в 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33 дни; 6-меркаптопурин 36 мг через рот в 36-64 дни, циторабин 45 мг в/в в 37, 38, 39, 40, 45, 46, 47, 48, 52, 53, 54, 55, 59, 60, 61, 62, дни, циклофосфан 600 мг в/в капельно в 36, 64 дни лечения.On January 28, 2005, polychemotherapy was started, with the inclusion of drugs: prednisone 35 mg by mouth in 1-36 days, vincristine 0.9 mg iv, rubomycin 18 mg iv on 8, 15, 22, 29 days, asparaginase 6000 I / O units on 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33 days; 6-mercaptopurine 36 mg by mouth in 36-64 days, cytorabin 45 mg iv in 37, 38, 39, 40, 45, 46, 47, 48, 52, 53, 54, 55, 59, 60, 61, 62 days, cyclophosphamide 600 mg iv drip at 36, 64 days of treatment.
Контрольной исследование костного мозга на 15-й день 17.02 - бластов 13,0%, на 33-й день 09.03 - костный мозг клеточный, представлен всеми ростками кроветворения, бластов 1,6%.A control study of bone marrow on the 15th day of 17.02 - 13.0% blasts, on the 33rd day of 09.03 - bone marrow, represented by all sprouts of hematopoiesis, 1.6% blasts.
С 25.04.2005 года начат упрочивающий ремиссию 2 курс полихимиотерапии, включавший в себя: 6-меркаптопурин 15 мг через рот в 1-56 дни курса, метотрексат 620 мг в/в капельно в 8, 22, 36, 50 дни. С 13.07.2005 года проведен 3 курс химиотерапии, включавший в себя: дексаметазон 6 мг через рот в сутки в 1-22 дни курса, винкристин 0,9 мг в/в, доксорубицин 18 мг в/в в 8, 15, 22, 29 дни, аспарагиназа 6000 Ед в/в капельно в 8, 11, 15, 18 дни, тиогуанин 36 мг через рот в 30-49 дни, циклофосфан 600 мг в 30 день, циторабин 45 мг в 32, 33, 34, 35, 45, 46, 47, 48 дни. Химиотерапию перенесла удовлетворительно, без тяжелых побочных эффектов. В настоящее время девочка находится в клинико-гематологической ремиссии на поддерживающей терапии. Контрольное обследование 20.12.2005 года, через 3 месяца после окончания интенсивной полихимиотерапии подтвердило клинико-гематологическую ремиссию.On April 25, 2005, a reinforcement remission 2 course of chemotherapy was started, which included: 6-mercaptopurine 15 mg by mouth on days 1-56 of the course, methotrexate 620 mg iv drip on days 8, 22, 36, 50. Since July 13, 2005, a 3 course of chemotherapy was carried out, which included: dexamethasone 6 mg by mouth per day on days 1-22 of the course, vincristine 0.9 mg iv, doxorubicin 18 mg iv at 8, 15, 22, 29 days, asparaginase 6000 I / O drip on 8, 11, 15, 18 days, thioguanine 36 mg by mouth in 30-49 days, cyclophosphamide 600 mg on day 30, cytorabin 45 mg in 32, 33, 34, 35, 45, 46, 47, 48 days. She tolerated chemotherapy satisfactorily, without severe side effects. Currently, the girl is in clinical and hematological remission for maintenance therapy. A follow-up examination on December 20, 2005, 3 months after the end of intensive chemotherapy, confirmed clinical and hematological remission.
Технико-экономическая эффективность «Способа химиотерапии острого лейкоза» позволяет:The technical and economic effectiveness of the "Method for chemotherapy of acute leukemia" allows you to:
- Использовать в схеме лечения противоопухолевые химиопрепараты, вызывающие наибольший повреждающий эффект на опухолевые клетки конкретного больного.- Use anticancer chemotherapy drugs in the treatment regimen that cause the greatest damaging effect on the tumor cells of a particular patient.
- Максимально уменьшить побочные токсические проявления химиопрепаратов.- To minimize toxic side effects of chemotherapy drugs.
- Увеличить период ремиссии и исключить применение дополнительных лечебных воздействий в этот период.- Increase the period of remission and exclude the use of additional therapeutic effects during this period.
- Улучшить качество жизни больного острым лейкозом.- Improve the quality of life of a patient with acute leukemia.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006107083/14A RU2318519C2 (en) | 2006-03-06 | 2006-03-06 | Method for chemotherapy of acute leukosis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006107083/14A RU2318519C2 (en) | 2006-03-06 | 2006-03-06 | Method for chemotherapy of acute leukosis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006107083A RU2006107083A (en) | 2007-09-20 |
| RU2318519C2 true RU2318519C2 (en) | 2008-03-10 |
Family
ID=39281137
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006107083/14A RU2318519C2 (en) | 2006-03-06 | 2006-03-06 | Method for chemotherapy of acute leukosis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2318519C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2477150C2 (en) * | 2010-11-09 | 2013-03-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method of treating patients with craniocerebral injury with underlying acute hypertension syndrome |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2155066C2 (en) * | 1993-03-31 | 2000-08-27 | Про-Ньюрон, Инк. | Inhibitor of proliferation of stem cells and its using |
| WO2003106622A2 (en) * | 2002-05-30 | 2003-12-24 | The Children's Hospital Of Philadelphia | Methods for treatment of acute lymphocytic leukemia |
| WO2006020048A2 (en) * | 2004-07-16 | 2006-02-23 | The Texas A & M University System | Compounds and methods for treatment of cancer |
-
2006
- 2006-03-06 RU RU2006107083/14A patent/RU2318519C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2155066C2 (en) * | 1993-03-31 | 2000-08-27 | Про-Ньюрон, Инк. | Inhibitor of proliferation of stem cells and its using |
| WO2003106622A2 (en) * | 2002-05-30 | 2003-12-24 | The Children's Hospital Of Philadelphia | Methods for treatment of acute lymphocytic leukemia |
| WO2006020048A2 (en) * | 2004-07-16 | 2006-02-23 | The Texas A & M University System | Compounds and methods for treatment of cancer |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| BISCARD1 M. et al. VEGF inhibition and cytotoxic effect of aplidin in leukemia cell lines and cells from acute myeloid leukemia // Ann Oncol. 2005 Oct; 16(10):1667-74. Epub 2005 Jul 13, реферат, он-лайн [Надено в Интернет на www.pubmed.com] [найдено 21.12.2006], PMID: 16014640 [PubMed - indexed for MEDLINE]. JANKOVICOVA K. et al. The multidrug resistance and apoptosis evaluation in acute myeloid leukemia cells after the in vitro doxorubicin treatment // Acta Medica (Hradec Kralove). 2004; 47(3):181-5, реферат, он-лайн [Надено в Интернет на www.pubmed.com] [найдено 21.12.2006], PMID: 15568736 [PubMed - indexed for MEDLINE]. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2477150C2 (en) * | 2010-11-09 | 2013-03-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method of treating patients with craniocerebral injury with underlying acute hypertension syndrome |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2006107083A (en) | 2007-09-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mandell et al. | Histoplasmosis in patients with the acquired immune deficiency syndrome | |
| Oldham et al. | Immunological monitoring and immunotherapy in carcinoma of the lung | |
| Gianni et al. | High-dose sequential chemoradiotherapy, a widely applicable regimen, confers survival benefit to patients with high-risk multiple myeloma. | |
| Rubin et al. | Defective human mononuclear leukocyte chemotaxis as an index of host resistance to malignant melanoma | |
| Stern et al. | Hyaluronidase levels in urine from Wilms' tumor patients | |
| Nagel et al. | Cell-mediated immunity against malignant melanoma in monozygous twins | |
| Huang et al. | Splenic T lymphocytes induce the formation of immunosuppressive neutrophils through IFN-γ in sepsis | |
| Hersle et al. | AUTDERYTHROCYTE SEXSITIZATION SYNDROME (PAINFUL BRUISING SYNDROME) REPORT OF TWO CASES AND REVIEW OF THE LITERATURE | |
| RU2318519C2 (en) | Method for chemotherapy of acute leukosis | |
| US10627403B2 (en) | Reactive oxygen species production by myeloid-derived suppressor cells as a predictor of patient response to interferon-α therapy | |
| Anogianaki et al. | Capsaicin: An irritant anti-inflammatory compound | |
| RU2184555C2 (en) | Method to treat pulmonary cancer | |
| Mansell et al. | The in vivo destruction of human tumor by glucan activated macrophages | |
| Geller et al. | Lymphopenia in acute nitrofurantoin pleuropulmonary reactions | |
| RU2107494C1 (en) | Method for treating pulmonary cancer | |
| Dash et al. | Solid Organ Abscess by Melioidosis: An Emerging Infection Among Diabetics in Odisha, India | |
| Robinson et al. | Treatment of lung cancer by radiotherapy, chemotherapy, and methanol extraction residue of BCG (MER). Clinical and Immunological Studies | |
| Turbay-Caballero et al. | Cardiac Magnetic Resonance Imaging Used to Determine a Rare Etiology of a Layered Left Ventricular Apical Thrombus | |
| US20070207162A1 (en) | Ubiquitin and ubiquitin related molecules for treatment and prevention of harmful activation of the immune system | |
| Radomska-Leśniewska et al. | A natural herbal remedy modulates angiogenic activity of bronchoalveolar lavage cells from sarcoidosis patients | |
| CN114984208B (en) | Application of antibody in preparation of HUS for treating shiga toxin type II | |
| RU2563170C1 (en) | Method for producing agent possessing cytostatic action on human lymphoblasts | |
| WO1998039017A1 (en) | Immunotherapeutic agent for cancer containing nucleoidal component of bacterium as active ingredient | |
| WO1995025531A1 (en) | Means for treating auto-immune diseases and method of treatment | |
| Finlayson et al. | Hydatid disease in Toronto |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080307 |