RU2314099C1 - Фармацевтическая композиция - Google Patents
Фармацевтическая композиция Download PDFInfo
- Publication number
- RU2314099C1 RU2314099C1 RU2006118280/15A RU2006118280A RU2314099C1 RU 2314099 C1 RU2314099 C1 RU 2314099C1 RU 2006118280/15 A RU2006118280/15 A RU 2006118280/15A RU 2006118280 A RU2006118280 A RU 2006118280A RU 2314099 C1 RU2314099 C1 RU 2314099C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polyvinylpyrrolidone
- indapamide
- pharmaceutical composition
- enalapril maleate
- aerosil
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 11
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 32
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 claims abstract description 28
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 26
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 26
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 25
- OYFJQPXVCSSHAI-QFPUQLAESA-N enalapril maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OYFJQPXVCSSHAI-QFPUQLAESA-N 0.000 claims abstract description 24
- 229960000309 enalapril maleate Drugs 0.000 claims abstract description 24
- NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N indapamide Chemical compound CC1CC2=CC=CC=C2N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 229960004569 indapamide Drugs 0.000 claims abstract description 23
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 3
- -1 0.8-1.0 Chemical compound 0.000 abstract description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 abstract description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000306 component Substances 0.000 abstract 1
- 239000008358 core component Substances 0.000 abstract 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 4
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 2
- 102100030988 Angiotensin-converting enzyme Human genes 0.000 description 2
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 2
- 229940097420 Diuretic Drugs 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- 208000019025 Hypokalemia Diseases 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 2
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 208000024896 potassium deficiency disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003451 thiazide diuretic agent Substances 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N Aldosterone Chemical compound C([C@@]1([C@@H](C(=O)CO)CC[C@H]1[C@@H]1CC2)C=O)[C@H](O)[C@@H]1[C@]1(C)C2=CC(=O)CC1 PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N 0.000 description 1
- PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N Aldosterone Natural products C1CC2C3CCC(C(=O)CO)C3(C=O)CC(O)C2C2(C)C1=CC(=O)CC2 PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000734 Angiotensin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102400000344 Angiotensin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010066671 Enalaprilat Proteins 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 229940121792 Thiazide diuretic Drugs 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002478 aldosterone Drugs 0.000 description 1
- ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N angiotensin I Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002680 enalaprilat Drugs 0.000 description 1
- LZFZMUMEGBBDTC-QEJZJMRPSA-N enalaprilat (anhydrous) Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 LZFZMUMEGBBDTC-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000885 nephron Anatomy 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036513 peripheral conductance Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины. Изобретение касается фармацевтической композиции, включающей эналаприла малеат, молочный сахар, крахмал картофельный, поливинилпирролидон и стеарат магния. В качестве поливинилпирролидона используют водный раствор среднемолекулярного поливинилпирролидона, и она дополнительно содержит индапамид и аэросил, при этом фармацевтическая композиция выполнена в форме покрытого оболочкой ядра при следующем соотношении ингредиентов ядра, мас.%: эналаприла малеат - терапевтически эффективное количество; индапамид - 1,1-2,6; аэросил - 0,2-0,4; крахмал картофельный - 20,0-24,0; водный раствор среднемолекулярного поливинилпирролидона с концентрацией 12-20% - 1,7-2,3; стеарат магния - 0,8-1,0; молочный сахар - остальное. Заявленная композиция позволяет достичь усиления гипотензивного эффекта за счет создания состава, включающего эналаприла малеат и индапамид. Также благодаря подобранному качественному и количественному составу исключаются: налипание таблеточной массы на оборудование при создании таблеток; потери действующего вещества и изменение массового соотношения компонентов в готовых таблетках по отношению к расчетному. Достигается высокая прочность и стабильность таблеток при хранении. 2 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к таблетированной форме химиотерапевтических средств для лечения артериальной гипертензии и застойной сердечной недостаточности.
При длительном курсе лечения наиболее подходящими для введения внутрь являются твердые формы в виде таблеток и капсул.
Таблетка является одним из самых удобных лекарственных форм химиотерапевтических препаратов, т.к. длительное время сохраняет качественный и количественный состав, удобна в использовании и хранении.
Известен широкий ряд препаратов для лечения гипертонической болезни, в частности к ним могут быть отнесены ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Одним из представителей этой группы лекарственных средств является эналаприл (S-1-[N-[1-(этоксикарбонил)-3-фенилпропил]-L-аланил-L-пролина малеат (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М., 2000).
Эналаприл является пролекарством; в организме он гидролизуется с образованием эналаприлата, который является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента. Применяется при лечении артериальной гипертензии, при застойной сердечной недостаточности, при остром инфаркте миокарда, назначается больным, страдающим гипертоническими кризами.
Эналаприл, как и большинство субстанций лекарственных средств, не обладает способностью к прямому таблетированию. Поэтому для создания стабильной в течение достаточно долгого времени, удовлетворяющей фармакопейным требованиям лекарственной формы необходимо вводить вспомогательные вещества в количествах, определяемых фармацевтической и терапевтической целесообразностью.
Известны лекарственные препараты на основе эналаприла, используемые в качестве гипотензивных средств, которые помимо названного действующего вещества содержат также вспомогательные фармацевтически приемлемые вещества.
Так, известна твердая лекарственная форма, одержащая малеат эналаприла и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| Лактоза | 48-52 |
| Крахмал | 33-42 |
| Поливинилпирролидон | 1-2 |
| Стеарат кальция или магния | 1 |
| Эналаприла малеат | Терапевтически эффективное количество |
(пат. РФ 2140261 C1, A61К 31/4045, 27.10.1999).
К недостаткам приведенного технического решения следует отнести высокое содержание крахмала (33-42 мас.%), что вызывает резкое снижение прочности таблеток и главное - уменьшение распадаемости (Муравьев И.А. Технология лекарств. - М.: Медицина, 1971, стр.602). Кроме того, в качестве увлажняющего агента в процессе производства используют спиртовой раствор поливинилпирролидона, что создает определенные технологические трудности. Так, применение пожароопасного вещества - этилового спирта - требует соблюдения определенной техники безопасности, а возможно требует и дополнительного оборудования. Нежелательным является и выделение паров этилового спирта в атмосферу.
Наиболее близким техническим решением к предлагаемому является твердая лекарственная форма антигипертензивного препарата, выполненная из фармацевтической композиции, включающей эналаприла малеат и целевые добавки в следующем соотношении, мас.%:
| Эналаприла малеат | 4,5-5,5 |
| Натрия гидрокарбонат | 0,5-1,5 |
| Молочный сахар | 70-90 |
| Крахмал картофельный | 7-15 |
| Поливинилпирролидон | 1,0-3,6 |
| Стеарат магния | 0,4-1,02 |
(пат. RU 2165251, C1 A61К 31/4045, 20.04.2001).
К недостаткам приведенного технического решения следует отнести применение спиртового раствора поливинилпирролидона в процессе производства.
Технической задачей изобретения является усиление действия терапевтического гипотензивного эффекта за счет создания комплексного состава, включающего эналаприла малеат и индапамид.
Для решения технической задачи в фармацевтической композиции, включающей эналаприла малеат, молочный сахар, крахмал картофельный, поливинилпирролидон и стеарат магния, в качестве поливинилпирролидона используют водный раствор поливинилпирролидона, и она дополнительно содержит индапамид и аэросил, при этом фармацевтическая композиция выполнена в форме покрытого оболочкой ядра при следующем соотношении ингредиентов ядра, мас.%:
| эналаприла малеат | Терапевтически эффективное количество |
| индапамид | 1,1-2,6 |
| аэросил | 0,2-0,4 |
| крахмал картофельный | 20,0-24,0 |
| водный раствор среднемолекулярного | 1,7-2,3 |
| поливинилпирролидона с концентрацией | |
| 12-20% | |
| стеарат магния | 0,8-1,0 |
| молочный сахар | Остальное |
Сущность изобретения поясняется следующим образом.
Фармакологическое действие препарата обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого компонента, а также их синергизмом.
Эналаприла малеат ингибирует АПФ, способствующий переходу ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает секрецию альдостерона, что приводит к устранению спазма и расширению периферических артерий.
Эналаприла малеат эффективен при любой стадии артериальной гипертензии: мягкой, умеренной и тяжелой. Снижение диастолического и систолического АД наступает как в положении лежа, так и стоя. Максимум гипотензивного эффекта наблюдается через 4-6 ч после однократного приема и сохраняется на протяжении 24 часов.
У больных, чувствительных к действию препарата, нормализация АД не сопровождается рефлекторной тахикардией. Отмена препарата не приводит к развитию гипертензивной реакции.
По фармакологическим свойствам индапамид близок к тиазидовым диуретикам, и действие его связано с ингибированием обратной абсорбции ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона.
Индапамид увеличивает выведение с мочой ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния. Такое действие приводит к увеличению диуреза и, в конечном итоге, к гипотензивному эффекту продолжительностью 24 часа.
Кроме этого, гипотензивное действие индапамида связано со способностью препарата увеличивать эластичность стенок артерий и понижать периферическое сосудистое сопротивление. Использование индапамида приводит к уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца, снижению продукции свободных и стабильных кислородных радикалов.
Индапамид не влияет на функцию почек.
Комбинация ингибитора АПФ (эналаприла малеата) и тиазидного диуретика (индапамида) снижает риск развития гипокалиемии, которая характерна при приема других диуретических препаратов.
Аэросил - LiO2 белый рассыпчатый порошок, аморфный, употребляется как скользящее вещество (ГОСТ 14922-77).
Магния стеарат применяется как смазывающее вещество (ТУ 6-09-16-1533-90). Смазывающее вещество применяется для устранения приклеивания к деталям в соответствующих таблетирующих прессах.
Молочный сахар является наполнителем (ГФХ ст.589 Ph.Eur. 1997, с.1071).
Поливинилпирролидон среднемолекулярный используют в составе таблетки в качестве связующего (НД Н2-10112-99).
Целесообразно в качестве раствора поливинилпирролидона применять водный раствор, в котором оптимальная концентрация поливинилпирролидона составляет от 3 до 20%, более предпочтительно от 12 до 20%. Введение в раствор натрийдодецилсульфата позволяет улучшить смачиваемость сухих ингредиентов в процессе увлажнения и, тем самым, однородность полученных гранул.
Крахмал картофельный (ГОСТ 7699-78) является дезинтегрирующим агентом. Он применяется для ускорения дезинтеграции таблетки после проглатывания для обеспечения быстрого высвобождения лекарственного средства.
Наличие оболочки улучшает внешний вид лекарственной формы, защищает ее от механических повреждений, а также дополнительно повышает стабильность препарата в период хранения. Предпочтительно оболочка выполняется на основе производного целлюлозы - гидроксипропилметил-целлюлозы. Дополнительно оболочка может включать наполнитель, как например двуокись титана, тальк, и пластификатор, как например, полиэтиленгликоль, твин 80 или комбинация этих соединений. Оптимальное соотношение указанных ингредиентов в оболочке составляет, мас.%:
| твин 80, или полиэтиленгликоль | - 3,0-28,5 |
| тальк | - 0-10,0 |
| двуокись титана | - 1-30,0 |
| гидроксипропилметилцеллюлоза | остальное |
Допускается для создания розового цвета использовать краситель лотный красный 2С.
Способ получения таблетки включает:
1) смешивание в сухом виде эналаприла малеата и индапамида с сахаром молочным, крахмалом картофельным;
2) влажное гранулирование 10-15% водным раствором ПВП;
3) высушивание массы;
4) введение смазывающих и скользящих веществ: магния стеарата и аэросила;
5) прессование гранулята с получением таблеток-ядер;
6) приготовление оболочки - пленочной суспензии - путем растворения и гомогенизации компонентов;
7) нанесение оболочки на полученные ядра.
Наслаивание производят до получения пленки удовлетворительной толщины. Композиция эналаприла малеата с индапамидом снижает риск развития гипокалиемии, которая характерна для приема других диуретических препаратов. Защита ядра оболочкой позволяет получить устойчивую при хранении лекарственную форму.
Таблетки могут содержать в качестве действующего вещества эналаприла малеата 5 мг и 10 мг, и соответственно индапамида 1,2 и 2,4 мг.
Примеры конкретного выполнения сведены в табл.1. Результаты эксперимента сведены в табл.2.
Благодаря подобранному качественному и количественному составу фармацевтической композиции получение таблеток не сопровождается налипанием таблеточной массы на оборудование, также практически исключается потеря действующего вещества и изменение массового соотношения компонентов в готовых таблетках по отношению к расчетному. Свойства таблетки сохраняются в течение всего срока годности (до 2-х лет).
| Таблица 1 | ||
| № | Состав | Кол-во, % |
| 1 | эналаприла малеат | 4,3 |
| индапамид | 1,1 | |
| аэросил | 0,4 | |
| крахмал карт. | 20,0 | |
| стеарат магния | 0,8 | |
| поливинилпирролидон | 1,7 | |
| молочный сахар | остальное | |
| 2 | эналаприла малеат | 4,7 |
| индапамид | 1,3 | |
| аэросил | 0,3 | |
| крахмал карт. | 21,0 | |
| стеарат магния | 0,9 | |
| поливинилпирролидон | 2,3 | |
| молочный сахар | остальное | |
| 3 | эналаприла малеат | 5,3 |
| индапамид | 1,2 | |
| аэросил | 0,2 | |
| крахмал карт. | 22,0 | |
| стеарат магния | 1,0 | |
| поливинилпирролидон | 2,0 | |
| молочный сахар | остальное | |
| 4 | эналаприла малеат | 9,7 |
| индапамид | 2,6 | |
| аэросил | 0,4 | |
| крахмал карт. | 2,0 | |
| стеарат магния | 0,8 | |
| поливинилпирролидон | 17 | |
| молочный сахар | остальное | |
| 5 | эналаприла малеат | 10 |
| индапамид | 2,4 | |
| аэросил | 0,3 | |
| крахмал карт. | 24,0 | |
| стеарат магния | 0,9 | |
| поливинилпирролидон | 2,3 | |
| молочный сахар | остальное | |
| 6 | эналаприла малеат | 10,3 |
| индапамид | 2,2 | |
| аэросил | 0,2 | |
| крахмал карт. | 22,0 | |
| стеарат магния | 1,0 | |
| поливинилпирролидон | 2,0 | |
| молочный сахар | остальное | |
| Таблица 2 | |||||
| № состава | Качество при хранении | Прочность при сжатии, кг/с | Истираемость, % | ||
| 1 месяц | 1 год | 2 года | |||
| 1 | Цвет белый, соответствует требованиям | Цвет белый, соответствует требованиям | Цвет белый, соответствует требованиям | 3,4 | 0,05 |
| 2 | Цвет белый, соответствует требованиям | Цвет белый, соответствует требованиям | Цвет белый, соответствует требованиям | 3,4 | 0,05 |
| 3 | Цвет белый, соответствует требованиям | Цвет белый, соответствует требованиям | Цвет белый, соответствует требованиям | 3,4 | 0,08 |
| 4 | Цвет белый, соответствует требованиям | Цвет белый, соответствует требованиям | Цвет белый, соответствует требованиям | 3,4 | 0,08 |
| 5 | Цвет белый, соответствует требованиям | Цвет белый, соответствует требованиям | Цвет белый, соответствует требованиям | 3,3 | 0,09 |
| 6 | Цвет белый, соответствует требованиям | Цвет белый, соответствует требованиям | Цвет белый, соответствует требованиям | 3,3 | 0,09 |
Claims (1)
- Фармацевтическая композиция, включающая эналаприла малеат, молочный сахар, крахмал картофельный, поливинилпирролидон и стеарат магния, отличающаяся тем, что в качестве поливинилпирролидона используют водный раствор поливинилпирролидона с концентрацией 12-20% и она дополнительно содержит индапамид и аэросил, при этом фармацевтическая композиция выполнена в форме покрытого оболочкой ядра при следующем соотношении ингредиентов ядра, мас.%:
эналаприла малеат терапевтически эффективное количество индапамид 1,1-2,6 аэросил 0,2-0,4 крахмал картофельный 20,0-24,0 водный раствор среднемолекулярного поливинилпирролидона с концентрацией 12-20% 1,7-2,3 стеарат магния 0,8-1,0 молочный сахар остальное
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006118280/15A RU2314099C1 (ru) | 2006-05-29 | 2006-05-29 | Фармацевтическая композиция |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006118280/15A RU2314099C1 (ru) | 2006-05-29 | 2006-05-29 | Фармацевтическая композиция |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2314099C1 true RU2314099C1 (ru) | 2008-01-10 |
Family
ID=39020080
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006118280/15A RU2314099C1 (ru) | 2006-05-29 | 2006-05-29 | Фармацевтическая композиция |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2314099C1 (ru) |
-
2006
- 2006-05-29 RU RU2006118280/15A patent/RU2314099C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| RU2165251 С1 (Федеральное государственное унитарное предприятие Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко), 20.04.2001. WO 9925374 A1 (ADIR; GUEZ DAVID; SCHIAVI PIERRE; LEVY BERNARD), 27.05.1999. RU 2207869 С1 (АКЦИОНЕРНОЕ КУРГАНСКОЕ ОБЩЕСТВО МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ И ИЗДЕЛИЙ "СИНТЕЗ"), 10.07.2003 JP 2000264843 A (OHARA YAKUHIN KOGYO КК), 26.09.2000, abstract WO 2005007130 Al (NOVARTIS AG; NOVARTIS PHARMA GMBH; PATEL ASHISH ANILBHAI; DAVILA PABLO), 27.01.2005. Технология лекарственных форм./ Под ред. Л.А.Ивановой. - М.: Медицина, 1991, т.2, с.136-147, 165-171. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ303433B6 (cs) | Použití ramiprilu, ramiprilátu nebo jejich farmaceuticky prijatelných derivátu | |
| WO2002017913A1 (en) | Medicinal compositions for preventing or treating heart failure | |
| TW201605441A (zh) | 含有他達拉非及氨氯地平之複合調配物 | |
| JP2015521648A (ja) | ５−クロロ−ｎ−（｛（５ｓ）−２−オキソ−３−［４−（３−オキソ−４−モルホリニル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）−２−チオフェンカルボキサミドを含む医薬投与形態 | |
| PL192648B1 (pl) | Preparat farmaceutyczny o kontrolowanym uwalnianiu, zawierający inhibitor ACE jako substancję aktywną | |
| JP6758488B2 (ja) | カンデサルタンおよびアムロジピンを含む単一層からなる複合製剤 | |
| EP1441723B1 (fr) | Utilisation de l'irbesartan pour la prevention ou le traitement de l'hypertension pulmonaire | |
| JP3576806B2 (ja) | アンギオテンシン変換酵素阻害剤とカルシウムチャンネル拮抗剤との固定用量組合せ、製造法、および心血管病の治療におけるその用途 | |
| RU2314099C1 (ru) | Фармацевтическая композиция | |
| CZ20001081A3 (en) | Endothelin antagonist and beta-receptor blocker as compound preparations | |
| CN106924712A (zh) | 一种新的抗高血压复方缓释片剂及生产工艺 | |
| US20150079183A1 (en) | Lercanidipine Hydrochloride and Losartan Potassium Compound Preparation and Preparation Method Thereof | |
| RU2201751C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая антигипертензивным и диуретическим действием, и способ её получения | |
| CA2754839C (en) | Pharmaceutical composition comprising levamlodipine and chlorthalidone | |
| CN106390126A (zh) | 含有沙坦类药物和NEPi的药物组合物 | |
| CN101176788B (zh) | Ace抑制剂/利尿剂/叶酸联用的药物组合物及其用途 | |
| CN104324377B (zh) | 一种复方降压制剂及其应用 | |
| RU2203051C1 (ru) | Лекарственное средство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний | |
| RU2266751C1 (ru) | Комбинированное гипотензивное средство | |
| RU2543637C2 (ru) | Пролонгированная фармацевтическая композиция гипотензивного действия и способ ее изготовления | |
| RU2280450C1 (ru) | Лекарственное средство, обладающее гипотензивным действием, и способ его изготовления | |
| RU2453315C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения аллергических заболеваний | |
| CN110755397A (zh) | 一种复方降压药物片剂及其用途 | |
| RU2283649C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения аллергических заболеваний | |
| RU2444371C1 (ru) | Комбинированное гипотензивное средство |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090530 |