RU2368398C1 - Rehabilitation method of mass of postural leg muscles after influence of hypokinesia and/or hypogravitation - Google Patents
Rehabilitation method of mass of postural leg muscles after influence of hypokinesia and/or hypogravitation Download PDFInfo
- Publication number
- RU2368398C1 RU2368398C1 RU2008128750/14A RU2008128750A RU2368398C1 RU 2368398 C1 RU2368398 C1 RU 2368398C1 RU 2008128750/14 A RU2008128750/14 A RU 2008128750/14A RU 2008128750 A RU2008128750 A RU 2008128750A RU 2368398 C1 RU2368398 C1 RU 2368398C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- muscle
- hypokinesia
- oxygen
- animals
- mass
- Prior art date
Links
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 title claims abstract description 60
- 208000006083 Hypokinesia Diseases 0.000 title claims abstract description 42
- 230000003483 hypokinetic effect Effects 0.000 title claims abstract description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 230000001144 postural effect Effects 0.000 title claims abstract description 24
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 25
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 230000007959 normoxia Effects 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 239000007789 gas Substances 0.000 abstract description 6
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 abstract description 2
- 230000003387 muscular Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 51
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 37
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 23
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 19
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 16
- 210000001057 smooth muscle myoblast Anatomy 0.000 description 10
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 5
- 241000226556 Leontopodium alpinum Species 0.000 description 4
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 210000001087 myotubule Anatomy 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 3
- 230000005486 microgravity Effects 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 2
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 2
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 2
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 2
- 208000029549 Muscle injury Diseases 0.000 description 2
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 2
- 229940062097 nitrogen 90 % Drugs 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 102000002585 Contractile Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010068426 Contractile Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102100036912 Desmin Human genes 0.000 description 1
- 108010044052 Desmin Proteins 0.000 description 1
- 102000001039 Dystrophin Human genes 0.000 description 1
- 108010069091 Dystrophin Proteins 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 206010058490 Hyperoxia Diseases 0.000 description 1
- 102000008934 Muscle Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010074084 Muscle Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 102000003505 Myosin Human genes 0.000 description 1
- 108060008487 Myosin Proteins 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 102000006308 Sarcoglycans Human genes 0.000 description 1
- 108010083379 Sarcoglycans Proteins 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 210000005045 desmin Anatomy 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000816 effect on animals Effects 0.000 description 1
- 230000009982 effect on human Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000002388 eustachian tube Anatomy 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000010006 flight Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000001744 histochemical effect Effects 0.000 description 1
- 230000000222 hyperoxic effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 description 1
- 208000015001 muscle soreness Diseases 0.000 description 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 208000018360 neuromuscular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, более точно к физиотерапии, и может быть использовано в реабилитологии при восстановлении организмов, подвергшихся воздействию гипокинезии или гипогравитации.The invention relates to medicine, more specifically to physiotherapy, and can be used in rehabilitology when restoring organisms exposed to hypokinesia or hypogravity.
Изобретение может найти применение как в медицине, так и в ветеринарии для восстановления массы опорных мышц голени после травм, при неврологических и нервно-мышечных заболеваниях, а также после космических полетов.The invention can be used both in medicine and in veterinary medicine to restore the mass of the supporting muscles of the leg after injuries, in neurological and neuromuscular diseases, as well as after space flights.
Актуальность проблемы определяется большой распространенностью заболеваний, приводящих к длительной постельной гипокинезии, а также длительным процессом восстановления мышц, в особенности постуральных мышц, отвечающих за поддержание позы, после их атрофии, вызванной гипокинезией и/или гипогравитацией.The urgency of the problem is determined by the high prevalence of diseases leading to prolonged bed hypokinesia, as well as the long process of muscle recovery, in particular the postural muscles responsible for maintaining the posture after their atrophy caused by hypokinesia and / or hypogravity.
К постуральным мышцам относится, прежде всего, камбаловидная мышца голени - основная мышца, отвечающая за поддержание вертикального положения туловища. Поддержание камбаловидной мышцы в активном состоянии возможно только при контакте мышцы с опорой (то есть земной поверхностью). В условиях гипокинезии, вызванной соблюдением длительного постельного режима, и/или гипогравитации (в ряде экстремальных условий, в том числе в космическом полете), где отсутствует опора, камбаловидная мышца становится неактивной и в короткое время атрофируется, поэтому поддерживать позу в период восстановления после гипокинезии и/или гипогравитации сложно. Период восстановления после воздействия гипокинезии и/или гипогравитации весьма длительный, в связи с чем проводится поиск условий или воздействий на данную мышцу с целью ускорить восстановительный процесс.Postural muscles include, first of all, the soleus muscle of the lower leg - the main muscle responsible for maintaining the vertical position of the trunk. Maintaining the soleus muscle in an active state is possible only when the muscle contacts the support (i.e. the earth's surface). Under conditions of hypokinesia caused by the observance of prolonged bed rest and / or hypogravity (in a number of extreme conditions, including space flight), where there is no support, the soleus muscle becomes inactive and atrophies in a short time, therefore, maintain a posture during the recovery period after hypokinesia and / or hypogravity is difficult. The recovery period after exposure to hypokinesia and / or hypogravity is very long, in connection with which a search is made for conditions or effects on this muscle in order to accelerate the recovery process.
В настоящее время известен ряд способов восстановления мышечной массы скелетных мышц человека и животных после гипокинезии и/или гипогравитации.Currently, there are a number of ways to restore the muscle mass of the skeletal muscles of humans and animals after hypokinesia and / or hypogravity.
Известен способ интенсификации восстановления скелетных, в том числе постуральных мышц человека, в условиях микрогравитации и/или гипокинезии, включающий ежедневные сеансы электромиостимуляции от 5 недель до 3-4 месяцев по 0,5-6 часов в день с подачей стимулирующих импульсов на электроды, установленные на поверхности кожи, и регуляцией значения амплитуды стимулирующего импульса до достижения одинаковой силы сокращения мышц на данной конечности при предотвращении ее движения в суставах, осуществляемый до и после выполнения дополнительно заданного комплекса физических упражнений (патент РФ №2227048 от 11.09.2002 г.).A known method of intensifying the restoration of skeletal, including postural muscles of a person under microgravity and / or hypokinesia, including daily sessions of electromyostimulation from 5 weeks to 3-4 months for 0.5-6 hours per day with the supply of stimulating pulses to the electrodes installed on the skin surface, and by regulating the value of the amplitude of the stimulating impulse until the same muscle contraction force is achieved on this limb while preventing its movement in the joints, carried out before and after performing additional a given set of physical exercises (RF patent No. 2227048 from 09/11/2002).
Недостатком известного способа является значительная длительность восстановительного периода.The disadvantage of this method is the significant duration of the recovery period.
Кроме того, при указанном воздействии могут возникать болевые ощущения, что является стрессорным фактором как для людей, так и для животных. К числу недостатков известного способа следует отнести необходимость выполнения дополнительно к электромиостимуляции комплекса физических упражнений, что требует увеличения общего времени воздействия, а также может негативно сказаться на здоровье людей, длительное время соблюдавших постельный режим, так как структурные элементы, которые воспринимают физическую нагрузку и участвуют в выполнении движений атрофированы после длительного нахождения людей и животных в условиях гипокинезии и/или гипогравитации. Об эффективности известного способа судят по увеличению работоспособности мышц, но не учитывают изменения массы и структуры мышц.In addition, pain can occur with this effect, which is a stress factor for both humans and animals. The disadvantages of this method include the need to perform in addition to electromyostimulation of a complex of physical exercises, which requires an increase in the total exposure time, and can also negatively affect the health of people who have been in bed for a long time, since structural elements that take up physical activity and participate in performing atrophied movements after prolonged stay of people and animals under conditions of hypokinesia and / or hypogravity. The effectiveness of the known method is judged by the increase in muscle performance, but does not take into account changes in muscle mass and structure.
Известен способ восстановления мышц животных, включающий применение эксцентрических упражнений перед помещением животных в условия гипокинезии и/или гипогравитации с целью активировать восстановительные процессы в скелетных мышцах после эксцентрических упражнений (эксцентрическое сокращение мышцы - тип сокращения, при котором действующая на мышцу нагрузка больше, чем напряжение, развиваемое поперечными мостиками, образованными основными сократительными белками мышцы, актином и миозином. В кн. Фундаментальная и клиническая физиология./ Под. Ред. Камкина А. и Каменского А. Изд. Центр «Академия», 2004. стр.322 ст.2) и перед помещением животных в условия гипокинезии/гипогравитации (статья Prisby R.D. et al., Eccentric exercise prior to hindlimb unloading attenuated reloading muscle damage in rats в журнале Aviation and Space Environmental Medicine, 2004, 75(11): 941-6).A known method of muscle restoration of animals, including the use of eccentric exercises before placing animals in conditions of hypokinesia and / or hypogravity in order to activate recovery processes in skeletal muscles after eccentric exercises (eccentric muscle contraction is a type of contraction in which the load acting on the muscle is greater than stress, developed by transverse bridges formed by the main contractile proteins of the muscle, actin and myosin. In the book Fundamental and clinical physiolo gia. / Under the editorship of A. Kamkin and A. Kamensky, “Academy” Center Publishing House, 2004. p. 322 st.2) and before placing the animals in conditions of hypokinesia / hypogravity (article Prisby RD et al., Eccentric exercise prior to hindlimb unloading attenuated reloading muscle damage in rats in Aviation and Space Environmental Medicine, 2004, 75 (11): 941-6).
Недостатком известного способа является то, что при применении эксцентрических упражнений у животных возникают серьезные повреждения структуры мышц (J-G. Yu and L.-E. Thornell Desmin and actin alterations in human affected by delayed onset muscle soreness: a high resolution immunocytochemical study в журнале Histochemical Cell Biology, 2002, V.118, 171-179; Hack A.A., Lam M.-Y., Cordier L., Shoturma D., Ly C.T., Hadhazy M.A., Hadhazy M.R., Sweeny H.L., McNally E.M. Differential requirement for individual sarcoglycans and dystrophin in the assembley and function of the dystrophin-glycoprotein complex в журнале Journal of Cell Science, 2000, V.I 13, 2535-2544), которые при помещении животных в условия гипокинезии и/или гипогравитации с большой долей вероятности будут прогрессировать и инициировать развитие еще более глубоких атрофических повреждений мышцы.The disadvantage of this method is that when eccentric exercises are used in animals, serious muscle structure damage occurs (JG. Yu and L.-E. Thornell Desmin and actin alterations in human affected by delayed onset muscle soreness: a high resolution immunocytochemical study in the journal Histochemical Cell Biology, 2002, V.118, 171-179; Hack AA, Lam M.-Y., Cordier L., Shoturma D., Ly CT, Hadhazy MA, Hadhazy MR, Sweeny HL, McNally EM Differential requirement for individual sarcoglycans and dystrophin in the assembley and function of the dystrophin-glycoprotein complex in the journal Journal of Cell Science, 2000, VI 13, 2535-2544), which, when animals are placed in conditions of hypokinesia and / or hypogravity, are very likely and will progress and initiate the development of an even more profound muscle atrophy lesions.
Известен способ восстановления работоспособности скелетных мышц с использованием специального гимнастического устройства для тренировок (патент РФ №2004135314 от 20.10.2005 г.). Недостатком известного способа является необходимость использования дорогостоящего оборудования (гимнастического устройства) и привлечения для выполнения воздействия высококвалифицированного персонала.A known method of restoring the performance of skeletal muscles using a special gymnastic device for training (RF patent No. 2004135314 from 20.10.2005). The disadvantage of this method is the need to use expensive equipment (gymnastic device) and attract highly qualified personnel to perform the impact.
Наиболее близким к предлагаемому техническому решению (прототипом заявляемого способа) является способ восстановления структуры постуральной мышцы животных, включающий воздействие на животных в период восстановления после гипокинезии и/или гипогравитации интервальной гипертермии, при которой животных помещают в специальную камеру с постоянной температурой в ней 41-41,5°С на 30 минут ежедневно в течение 7 суток (статья Selsby J.T., Rother S., Tsuda S., Pracash O., Quindry J., Dodd S.L. Intermittent hyperthermia enhances skeletal muscle regrowth and attenuates oxidative damage following reloading. В журнале Journal Applied Physiology 2007, 102(4): 1702-7).Closest to the proposed technical solution (the prototype of the proposed method) is a method of restoring the structure of the postural muscle of animals, including exposure to animals during recovery after hypokinesia and / or hypogravity of interval hyperthermia, in which animals are placed in a special chamber with a constant temperature in it 41-41 , 5 ° C for 30 minutes daily for 7 days (article Selsby JT, Rother S., Tsuda S., Pracash O., Quindry J., Dodd SL Intermittent hyperthermia enhances skeletal muscle regrowth and attenuates oxidative damage following reloading. In the journal Journal Applied Physiolo gy 2007, 102 (4): 1702-7).
Недостатком известного способа является значительное стрессорное воздействие на животных и человека при их нахождении в условиях повышенной температуры.The disadvantage of this method is the significant stress effect on animals and humans when they are at elevated temperatures.
Технический результат предлагаемого изобретении состоит в уменьшении стрессорного воздействия вследствие исключения воздействия повышенной температуры, в возможности избежать повреждений мышцы, ослабленной при гипокинезии и/или гипогравитации, вызванных избыточной физической нагрузкой на мышцы; в снижении трудоемкости процедуры восстановления и материальных затрат, а также затрат труда высококвалифицированных специалистов.The technical result of the invention consists in reducing stress due to the exclusion of exposure to elevated temperature, in the ability to avoid muscle damage, weakened by hypokinesia and / or hypogravity, caused by excessive physical load on the muscles; in reducing the complexity of the recovery process and material costs, as well as labor costs of highly qualified specialists.
Этот технический результат достигается тем, что в известном способе восстановления массы постуральных мышц голени после воздействия гипокинезии и/или гипогравитации, включающем воздействие физическими факторами на организм в интервальном режиме в течение 7 дней, в качестве физического фактора воздействия используют нормобарическую кислородно-газовую смесь, которую подают циклами по 15 минут с 7-минутными перерывами нормоксии между циклами, при этом в 1-е и 2-е сутки подают кислородно-газовую смесь с содержанием 12% кислорода и 88% азота, а на 3-7-е сутки периода воздействия подают кислородно-газовую смесь с 10% кислорода и 90% азота. В 1-е сутки проводят 6 циклов воздействия общей длительностью 2 часа, во 2-7-е сутки проводят 8 циклов общей длительностью 3 часа.This technical result is achieved by the fact that in the known method of restoring the mass of postural muscles of the leg after exposure to hypokinesia and / or hypogravity, including exposure to physical factors on the body in an interval mode for 7 days, a normobaric oxygen-gas mixture is used as a physical factor of exposure, which served in cycles of 15 minutes with 7-minute intervals of normoxia between cycles, while on the 1st and 2nd day serves an oxygen-gas mixture containing 12% oxygen and 88% nitrogen, and 3-7 th day exposure period is fed oxygen-gas mixture of 10% oxygen and 90% nitrogen. On the 1st day, 6 cycles of exposure with a total duration of 2 hours are carried out, on the 2-7th day, 8 cycles are carried out with a total duration of 3 hours.
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
В случае применения способа у животных.In the case of application of the method in animals.
Животных после их предварительного содержания в условиях гипокинезии/гипогравитации помещают в камеру, соединенную с аппаратом «Эдельвейс» так, что они имеют возможность свободно перемещаться по камере. Воздействие гипоксией осуществляют в интервальном режиме. Цикл включает 15 минут, когда животным подают воздух со сниженной концентрацией кислорода (10-12% кислорода и 88-90% азота), и 7 минут, когда животным подают воздух с нормальной концентрацией кислорода (21%). В 1-е сутки восстановительного периода проводят 6 циклов, общей длительностью 2 часа. Во 2-7-е сутки восстановительного периода общая длительность воздействия составляет 3 часа и включает 8 циклов. В 1-е и 2-е сутки восстановительного периода животным подают воздух с концентрацией кислорода 12% (88% азота). В 3-7-е сутки восстановительного периода, включительно, животным подают воздух с концентрацией кислорода 10% (90% азота). В остальное время животных содержат в стандартных условиях вивария.Animals after their preliminary keeping under conditions of hypokinesia / hypogravity are placed in a chamber connected to the Edelweiss apparatus so that they are able to freely move around the chamber. Exposure to hypoxia is carried out in an interval mode. The cycle includes 15 minutes when animals are fed air with a reduced oxygen concentration (10-12% oxygen and 88-90% nitrogen), and 7 minutes when animals are fed air with a normal oxygen concentration (21%). On the 1st day of the recovery period, 6 cycles are carried out, with a total duration of 2 hours. On the 2-7th day of the recovery period, the total duration of exposure is 3 hours and includes 8 cycles. On the 1st and 2nd day of the recovery period, animals are fed air with an oxygen concentration of 12% (88% nitrogen). On the 3-7th day of the recovery period, inclusive, animals are fed air with an oxygen concentration of 10% (90% nitrogen). The rest of the time animals are kept under standard vivarium conditions.
В случае использования способа у человека.In the case of using the method in humans.
После пребывания в условиях гипокинезии/микрогравитации пациент ежедневно дышит газовой смесью с пониженной концентрацией кислорода с помощью переносных или стационарных установок для нормобарической гипокситерапии. Кислородно-газовую смесь подают в интервальном режиме. Цикл подачи газовой смеси составляет 15 минут. В 1-е сутки восстановительного периода проводят 6 циклов, общей длительностью 2 часа. Во 2-7-е сутки восстановительного периода общая длительность воздействия составляет 3 часа и включает 8 циклов. В 1-е и 2-е сутки восстановительного периода пациентам подают воздух с концентрацией кислорода 12% и азота 88%. В 3-7-е сутки восстановительного периода, включительно, подают воздух с концентрацией кислорода 10% и азота 90%. В остальное время пациенты находятся в обычных условиях.After being in hypokinesia / microgravity, the patient daily breathes a gas mixture with a low oxygen concentration using portable or stationary units for normobaric hypoxic therapy. The oxygen-gas mixture is fed in an interval mode. The gas supply cycle is 15 minutes. On the 1st day of the recovery period, 6 cycles are carried out, with a total duration of 2 hours. On the 2-7th day of the recovery period, the total duration of exposure is 3 hours and includes 8 cycles. On the 1st and 2nd day of the recovery period, patients are given air with an oxygen concentration of 12% and nitrogen 88%. On the 3-7th day of the recovery period, inclusive, serves air with an oxygen concentration of 10% and nitrogen 90%. The rest of the time, patients are in normal conditions.
Совокупность отличительных признаков предлагаемого способа интенсификации восстановления мышечной массы камбаловидной мышцы позволяет значительно снизить трудоемкость, материальные затраты, так как осуществление гипоксического воздействия не требует дорогостоящей аппаратуры и реактивов и может выполняться средним медицинским персоналом.The set of distinctive features of the proposed method of intensification of recovery of the soleus muscle muscle mass can significantly reduce the complexity, material costs, since the implementation of hypoxic exposure does not require expensive equipment and reagents and can be performed by paramedical personnel.
Аппаратура, необходимая для гипоксического воздействия на животных представляет собой стационарную установку «Эдельвейс» для нормобарической гипокситерапии, для человека - переносную или стационарную установку «Эдельвейс», производства ЗАО «НВФ Метакс» (г. Москва, Россия).The equipment necessary for the hypoxic effect on animals is the Edelweiss stationary unit for normobaric hypoxic therapy, for humans - the Edelweiss portable or stationary unit manufactured by NVF Metax CJSC (Moscow, Russia).
Предлагаемый способ интенсификации восстановления мышечной массы камбаловидной мышцы животных после воздействия гипокинезии/гипогравитации был использован для ускорения восстановления мышечной массы постуральных мышц после содержания животных в условиях гипокинезии в Государственном научном центре РФ - Институте медико-биологических проблем РАН (г. Москва).The proposed method of intensifying the recovery of muscle mass of the soleus muscles of animals after exposure to hypokinesia / hypogravity was used to accelerate the recovery of muscle mass of postural muscles after keeping animals under conditions of hypokinesia at the State Scientific Center of the Russian Federation - Institute of Biomedical Problems of the Russian Academy of Sciences (Moscow).
Примеры осуществления способаExamples of the method
Самцов крыс линии Вистар после их предварительного содержания в условиях гипокинезии/гипогравитации, которые создавали по стандартной методике вывешивания задних конечностей животных (Globus R.K., Bikle D.D., Morey-Holton E. Effects of simulated weightlessness on bone mineral metabolism // Endocrinology, 114(6): 2264-70, 1984), помещали в камеру, соединенную с аппаратом «Эдельвейс», так, что животные имели возможность свободно перемещаться по камере. Воздействие гипоксией было проведено в интервальном режиме. Цикл составлял 15 минут, когда животным подавали воздух со сниженной концентрацией кислорода, и 7 минут, когда животным подавали воздух с нормальной концентрацией кислорода (21%). В 1-е сутки восстановительного периода проведено 6 циклов, общей длительностью 2 часа. Во 2-7-е сутки восстановительного периода общая длительность воздействия составила 3 часа и включала 8 циклов. В 1-е и 2-е сутки восстановительного периода подавали воздух с концентрацией кислорода 12% и азота 88%. В 3-7-е сутки восстановительного периода, включительно, подавали воздух с концентрацией кислорода 10% и азота 90%. В остальное время животных содержали в стандартных условиях вивария.Male Wistar rats after their preliminary maintenance under conditions of hypokinesia / hypogravity, which were created according to the standard method of hanging the hind limbs of animals (Globus RK, Bikle DD, Morey-Holton E. Effects of simulated weightlessness on bone mineral metabolism // Endocrinology, 114 (6 ): 2264-70, 1984), was placed in a chamber connected to the Edelweiss apparatus, so that the animals were able to freely move around the chamber. Exposure to hypoxia was carried out in the interval mode. The cycle was 15 minutes when animals were fed air with a reduced oxygen concentration, and 7 minutes when animals were fed air with a normal oxygen concentration (21%). On the 1st day of the recovery period, 6 cycles were carried out, with a total duration of 2 hours. On the 2-7th day of the recovery period, the total duration of exposure was 3 hours and included 8 cycles. On the 1st and 2nd day of the recovery period, air was supplied with an oxygen concentration of 12% and nitrogen 88%. On the 3-7th day of the recovery period, inclusive, air was supplied with an oxygen concentration of 10% and nitrogen 90%. The rest of the time animals were kept under standard vivarium conditions.
Помимо группы животных, проходивших курс восстановления в гипоксии после гипокинезии/гипогравитации, в работе также исследовали группу животных, которая не восстанавливалась после гипокинезии/гипогравитации, и группу крыс, которые проходили 7-суточный период восстановления в нормальных условиях. Эти группы служили контролем, позволяющим определить эффективность исследуемого воздействия.In addition to the group of animals that underwent a recovery course in hypoxia after hypokinesia / hypogravity, we also studied a group of animals that did not recover from hypokinesia / hypogravity, and a group of rats that underwent a 7-day recovery period under normal conditions. These groups served as a control to determine the effectiveness of the studied effect.
По окончании курса восстановления крыс усыпляли введением пентобарбитала натрия (50 мг/кг веса животных), извлекали у них камбаловидную мышцу из обеих задних конечностей. Мышцы взвешивали, одну камбаловидную мышцу замораживали в жидком азоте и хранили при температуре -85°С. Вторую камбаловидную мышцу разрезали вдоль на 2 части примерно по 30 и 70%. Малую часть взвешивали и сушили при температуре +90°С в течение 2-х суток, после чего снова взвешивали для определения массы сухой мышцы, что позволило определить изменение массы белковой составляющей мышечной ткани. Большую часть использовали для исследований. Для определения площади поперечного сечения волокон камбаловидной мышцы и изменения числа клеток-сателлитов с замороженной мышцы делали поперечные срезы диаметром 10 мкм с помощью микротома («Leica», Германия). Затем срезы окрашивали с помощью специфических антител и делали фотографии срезов на флуоресцентном микроскопе с фотокамерой («Leica», Германия). Фотографии затем анализировали с использованием программного обеспечения фирмы «Leica» (Германия).At the end of the recovery course, the rats were euthanized by the administration of sodium pentobarbital (50 mg / kg of animal weight), soleus muscle was extracted from both hind limbs. The muscles were weighed, one soleus muscle was frozen in liquid nitrogen and stored at -85 ° C. The second soleus muscle was cut lengthwise into 2 parts of approximately 30 and 70%. A small part was weighed and dried at a temperature of + 90 ° C for 2 days, after which it was again weighed to determine the mass of dry muscle, which made it possible to determine the change in the mass of the protein component of muscle tissue. Most were used for research. To determine the cross-sectional area of the soleus muscle fibers and to change the number of satellite cells from the frozen muscle, transverse sections were made with a diameter of 10 μm using a microtome (Leica, Germany). Then, the sections were stained with specific antibodies and photographs of the sections were taken using a fluorescence microscope with a camera (Leica, Germany). The photographs were then analyzed using Leica software (Germany).
Результаты сравнения прироста массы мышечной ткани при восстановлении животных после гипокинезии/гипогравитации в нормальных условиях и при использовании предлагаемого способа интенсификации с помощью нормобарической гипоксии представлены таблице.The results of comparing muscle mass gain during restoration of animals after hypokinesia / hypogravity under normal conditions and when using the proposed method of intensification using normobaric hypoxia are presented in the table.
Как видно из таблицы, у животных после воздействия гипокинезии и/или гипогравитации масса сырой постуральной мышцы составляла в среднем 62,0±4,2 мг.As can be seen from the table, in animals after exposure to hypokinesia and / or hypogravity, the weight of the raw postural muscle was on average 62.0 ± 4.2 mg.
У животных, на которых воздействовали гипоксией после гипокинезии и/или гипогравитации, масса сырой постуральной мышцы составляла 131,4±9,4 мг, что в 2,1 раза (на 69,4±5,2 мг) больше, чем масса мышцы животных непосредственно после воздействия гипокинезии и/или гипогравитации. В группе животных, не подвергавшихся воздействию гипоксии в восстановительный период, масса постуральной мышцы увеличилась лишь в 1,6 раза (на 34,7±3,9 мг) по сравнению с массой мышц животных непосредственно после воздействия гипокинезии и/или гипогравитации.In animals exposed to hypoxia after hypokinesia and / or hypogravity, the weight of the raw postural muscle was 131.4 ± 9.4 mg, which is 2.1 times (69.4 ± 5.2 mg) more than the muscle mass animals immediately after exposure to hypokinesia and / or hypogravity. In the group of animals not exposed to hypoxia during the recovery period, the mass of the postural muscle increased only 1.6 times (by 34.7 ± 3.9 mg) compared with the muscle mass of animals immediately after exposure to hypokinesia and / or hypogravity.
По сравнению с интактными животными масса постуральной мышцы у животных, подвергавшихся воздействию гипоксии, увеличилась в 1,3 раза (на 28,5±5,9 мг). Результаты получены на 8 самцах крыс в каждой группе и достоверны с вероятностью 98%. Достоверность определяли с использованием критерия статистической достоверности Стьюдента.Compared with intact animals, the mass of postural muscle in animals exposed to hypoxia increased by 1.3 times (by 28.5 ± 5.9 mg). The results were obtained on 8 male rats in each group and reliable with a probability of 98%. Reliability was determined using the criterion of statistical reliability of student.
Нами дополнительно исследовалась масса высушенной мышцы, которая отражает количество белка в мышце, то есть степень деградации или восстановления основных структурных компонентов мышцы. Масса высушенной постуральной мышцы у животных, подвергнутых воздействию гипоксии после гипокинезии и/или гипогравитации, увеличилась в 2,3 раза (на 20,9±6,4 мг) по сравнению с таковой массой у животных после воздействия гипокинезии и/или гипогравитации без восстановления, превысив при этом значение массы высушенной мышцы в контроле (у животных, не подвергавшихся никакому воздействию) в 1,4 раза (на 10,2±5,5 мг). По сравнению с массой высушенной постуральной мышцы животных, не подвергавшихся воздействию гипоксией в восстановительный период, масса постуральной мышцы животных, восстанавливавшихся в условиях гипоксии, увеличилась в 1,8 раза (на 16,2±5,3 мг). Результаты получены на 8 самцах крыс в каждой группе и достоверны с вероятностью 95%. Достоверность определяли с использованием критерия статистической достоверности Стьюдента.We additionally studied the mass of dried muscle, which reflects the amount of protein in the muscle, that is, the degree of degradation or restoration of the main structural components of the muscle. The mass of dried postural muscle in animals exposed to hypoxia after hypokinesia and / or hypogravity increased 2.3 times (by 20.9 ± 6.4 mg) compared to that in animals after exposure to hypokinesia and / or hypogravity without recovery while exceeding the value of the mass of the dried muscle in the control (in animals not exposed to any effect) by 1.4 times (by 10.2 ± 5.5 mg). Compared with the dried postural muscle mass of animals that were not exposed to hypoxia during the recovery period, the postural muscle mass of animals restored under hypoxia increased by 1.8 times (by 16.2 ± 5.3 mg). The results were obtained on 8 male rats in each group and reliable with a probability of 95%. Reliability was determined using the criterion of statistical reliability of student.
У всех животных было исследовано количество клеток-сателлитов на одно мышечное волокно постуральной мышцы. Рост числа клеток-сателлитов отражает увеличение числа миоядер в скелетных мышцах, а следовательно, интенсификацию синтеза структурных белков мышцы. Клетки-сателлиты являются основным источником дополнительных ядер в скелетных мышцах взрослых особей.In all animals, the number of satellite cells per muscle fiber of the postural muscle was studied. An increase in the number of satellite cells reflects an increase in the number of myonuclei in skeletal muscles, and, consequently, an intensification of the synthesis of structural muscle proteins. Satellite cells are the main source of additional nuclei in the skeletal muscle of adults.
У животных, на которых воздействовали гипоксией в период восстановления после гипокинезии и/или гипогравитации, количество клеток-сателлитов на одно мышечное волокно постуральной мышцы увеличилось в 1,5 раза (на 0,189±0,022 клеток/волокно) по сравнению с постуральной мышцей животных непосредственно после воздействия гипокинезии и/или гипогравитации. Количество клеток-сателлитов на одно мышечное волокно постуральной мышцы животных, восстанавливавшихся в условиях гипоксии, увеличилось в 1,6 раза (на 0,203±0,032 клетки/волокно) по сравнению с животными, не содержавшимися в восстановительный период в нормальных условиях. По сравнению с контролем (животные, не подвергавшиеся никакому воздействию) количество клеток-сателлитов на одно мышечное волокно в постуральной мышце животных, подвергавшихся воздействию гипоксией в период восстановления, увеличилось в 1,2 раза (на 0,106±0,035 клеток/волокно). Результаты получены на 8 самцах крыс в каждой группе и достоверны с вероятностью 95%. Достоверность определяли с использованием критерия статистической достоверности Стьюдента.In animals exposed to hypoxia during the recovery period after hypokinesia and / or hypogravity, the number of satellite cells per muscle fiber of the postural muscle increased 1.5 times (by 0.189 ± 0.022 cells / fiber) compared to the postural muscle of animals immediately after exposure to hypokinesia and / or hypogravity. The number of satellite cells per muscle fiber of the postural muscle of animals restored under hypoxia increased 1.6 times (by 0.203 ± 0.032 cells / fiber) compared with animals that were not kept in the recovery period under normal conditions. Compared with the control (animals not exposed to any effect), the number of satellite cells per muscle fiber in the postural muscle of animals exposed to hypoxia during the recovery period increased by 1.2 times (by 0.106 ± 0.035 cells / fiber). The results were obtained on 8 male rats in each group and reliable with a probability of 95%. Reliability was determined using the criterion of statistical reliability of student.
Таким образом, применение способа интенсификации восстановления мышечной массы камбаловидной мышцы с использованием нормобарической гипоксии позволило получить достоверный прирост мышечной массы сырой мышцы, достоверный прирост сухой массы мышцы и значительное увеличение числа клеток-сателлитов, что отражает повышение активности процесса синтеза белка, а следовательно, усиление прироста мышечной массы камбаловидной мышцы.Thus, the use of the method of intensifying recovery of soleus muscle mass using normobaric hypoxia allowed us to obtain a reliable increase in raw muscle mass, a significant increase in lean muscle mass and a significant increase in the number of satellite cells, which reflects an increase in the activity of protein synthesis and, consequently, increased growth muscle mass of the soleus muscle.
Наши наблюдения показали, что в результате применения предлагаемого способа происходит активация защитных механизмов организма животного, в том числе пролиферации клеток-сателлитов, восстановление сниженной при гипокинезии и/или гипогравитации мышечной массы, в том числе опорных мышц голени.Our observations showed that as a result of the application of the proposed method, the defense mechanisms of the animal organism are activated, including the proliferation of satellite cells, the restoration of muscle mass decreased during hypokinesia and / or hypogravity, including the supporting muscles of the leg.
Способ позволяет обеспечить прирост мышечной массы постуральной мышцы за достаточно короткий период общего воздействия (7 суток), не снижая при этом концентрацию кислорода во вдыхаемой смеси.The method allows for the increase in muscle mass of the postural muscle for a fairly short period of total exposure (7 days), without reducing the oxygen concentration in the inhaled mixture.
Кроме того, появилась возможность избежать негативного эффекта как возникающего при гипобарии (снижение проходимости евстахиевых труб, вероятность выделения микросфер газообразного азота, что может привести к эмболии жизненно важных структур (В.Кадунцев, 1995)), так и негативного и возможного повреждающего действия гипероксии (30-100% кислорода).In addition, it became possible to avoid the negative effect that occurs during hypobaria (decreased patency of the Eustachian tubes, the probability of release of nitrogen gas microspheres, which can lead to embolism of vital structures (V. Kaduntsev, 1995)), as well as the negative and possible damaging effects of hyperoxia ( 30-100% oxygen).
Все перечисленное дает возможность применять предлагаемое изобретение как способ интенсификации восстановления мышечной массы постуральной мышцы после воздействия гипокинезии/гипогравитации, так как воздействие интервальной нормобарической гипоксией позволяет сократить общую длительность восстановительного периода, снизить материальные затраты, существенно уменьшить вероятность дополнительного стресса и повреждений, осуществлять воздействие непосредственно на камбаловидную мышцу.All of the above makes it possible to apply the present invention as a method of intensifying the restoration of muscle mass of the postural muscle after exposure to hypokinesia / hypogravity, since the effect of interval normobaric hypoxia can reduce the overall duration of the recovery period, reduce material costs, significantly reduce the likelihood of additional stress and damage, directly affect soleus muscle.
Предлагаемый способ позволяет существенно снизить трудоемкость, затраты материальных и человеческих ресурсов при восстановлении камбаловидной мышцы, так как не требует использования дополнительной дорогостоящей аппаратуры и реактивов, специальных условий для содержания животных и/или человека в период восстановления после воздействия гипокинезии/гипогравитации.The proposed method can significantly reduce the complexity, cost of material and human resources when restoring soleus muscle, since it does not require the use of additional expensive equipment and reagents, special conditions for keeping animals and / or humans during the recovery period after exposure to hypokinesia / hypogravity.
Способ можно использовать в лечебных учреждениях для интенсификации восстановления мышечной массы камбаловидной мышцы, а следовательно, позы, после гипокинезии больных, вследствие заболеваний, долгое время соблюдавших постельный режим, для людей, пребывавших длительное время в условиях микрогравитации, в том числе в космическом полете.The method can be used in medical institutions to intensify the restoration of muscle mass of the soleus muscle, and therefore, posture, after hypokinesia of patients, due to diseases that have long respected bed rest, for people who have been in microgravity for a long time, including in space flight.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008128750/14A RU2368398C1 (en) | 2008-07-16 | 2008-07-16 | Rehabilitation method of mass of postural leg muscles after influence of hypokinesia and/or hypogravitation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008128750/14A RU2368398C1 (en) | 2008-07-16 | 2008-07-16 | Rehabilitation method of mass of postural leg muscles after influence of hypokinesia and/or hypogravitation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2368398C1 true RU2368398C1 (en) | 2009-09-27 |
Family
ID=41169435
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008128750/14A RU2368398C1 (en) | 2008-07-16 | 2008-07-16 | Rehabilitation method of mass of postural leg muscles after influence of hypokinesia and/or hypogravitation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2368398C1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012174537A3 (en) * | 2011-06-16 | 2013-02-28 | President And Fellows Of Harvard College | Small molecule screening for mouse satellite cell proliferation |
| US9782417B2 (en) | 2011-06-16 | 2017-10-10 | Presidents And Fellows Of Harvard College | Methods of increasing satellite cell proliferation with kinase inhibitors |
| US11026952B2 (en) | 2011-06-16 | 2021-06-08 | President And Fellows Of Harvard College | Small molecules for mouse satellite cell proliferation |
| US11963964B2 (en) | 2011-06-16 | 2024-04-23 | President And Fellows Of Harvard College | Small molecules for mouse satellite cell proliferation |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4107065A1 (en) * | 1991-03-06 | 1992-09-10 | Klaus Reitinger | Exerciser for use by two people - has action elements linked for reciprocal movement |
| RU2227048C1 (en) * | 2002-09-11 | 2004-04-20 | Государственный научный центр Российской Федерации - Институт медико-биологических проблем РАН | Method for repairing and/or retaining functional resources es c iron deficiency anemia aggravated with neurologic symptoms in women under microgravity and/or hypokinesia conditions |
| RU2326709C2 (en) * | 2002-05-03 | 2008-06-20 | Мохамед Бахаа Эль Дин ЭЙСА | Gym device and method of its application for training and/or recovery of human body muscles and joints efficiency |
-
2008
- 2008-07-16 RU RU2008128750/14A patent/RU2368398C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4107065A1 (en) * | 1991-03-06 | 1992-09-10 | Klaus Reitinger | Exerciser for use by two people - has action elements linked for reciprocal movement |
| RU2326709C2 (en) * | 2002-05-03 | 2008-06-20 | Мохамед Бахаа Эль Дин ЭЙСА | Gym device and method of its application for training and/or recovery of human body muscles and joints efficiency |
| RU2227048C1 (en) * | 2002-09-11 | 2004-04-20 | Государственный научный центр Российской Федерации - Институт медико-биологических проблем РАН | Method for repairing and/or retaining functional resources es c iron deficiency anemia aggravated with neurologic symptoms in women under microgravity and/or hypokinesia conditions |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| SELSBY J.T. et al., Intermittent hyperthermia enhances skeletal muscle regrowth and attenuates oxidative damage following reloading., J Appi Physiol. 2007 Apr; 102(4): 1702-7. Epub 2006 Nov 16. * |
| реферат. ШЕНКМАН B.C. Пластичность скелетных мышц. Эффекты тренировки и гравитационной разгрузки. Автореф. д.б.н. - М., 1999, с.8-55. * |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012174537A3 (en) * | 2011-06-16 | 2013-02-28 | President And Fellows Of Harvard College | Small molecule screening for mouse satellite cell proliferation |
| US9248185B2 (en) | 2011-06-16 | 2016-02-02 | President And Fellows Of Harvard College | Methods of increasing satellite cell proliferation |
| US9782417B2 (en) | 2011-06-16 | 2017-10-10 | Presidents And Fellows Of Harvard College | Methods of increasing satellite cell proliferation with kinase inhibitors |
| US10660902B2 (en) | 2011-06-16 | 2020-05-26 | President And Fellows Of Harvard College | Method of increasing satellite cell proliferation with an HDAC inhibitor |
| US11026952B2 (en) | 2011-06-16 | 2021-06-08 | President And Fellows Of Harvard College | Small molecules for mouse satellite cell proliferation |
| US11426400B2 (en) | 2011-06-16 | 2022-08-30 | President And Fellows Of Harvard College | Methods of increasing satellite cell proliferation with vorinostat or bosutinib |
| US11963964B2 (en) | 2011-06-16 | 2024-04-23 | President And Fellows Of Harvard College | Small molecules for mouse satellite cell proliferation |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Strollo et al. | Recent progress in space physiology and aging | |
| Vernikos et al. | Space, gravity and the physiology of aging: parallel or convergent disciplines? A mini-review | |
| Globus et al. | Hindlimb unloading: rodent analog for microgravity | |
| Goldspink | The influence of passive stretch on the growth and protein turnover of the denervated extensor digitorum longus muscle | |
| Tomsia et al. | Long-term space missions’ effects on the human organism: what we do know and what requires further research | |
| Dhanalakshmi et al. | Protective effect of Triphala on cold stress-induced behavioral and biochemical abnormalities in rats | |
| RU2368398C1 (en) | Rehabilitation method of mass of postural leg muscles after influence of hypokinesia and/or hypogravitation | |
| Sajer et al. | Myokines in home-based functional electrical stimulation-induced recovery of skeletal muscle in elderly and permanent denervation | |
| Winkler | Human physiological limitations to long-term spaceflight and living in space | |
| DE112016005857T5 (en) | A composition for treating motor neuron disorders and use thereof | |
| Tee et al. | Mechanisms for combined hypoxic conditioning and divergent exercise modes to regulate inflammation, body composition, appetite, and blood glucose homeostasis in overweight and obese adults: a narrative review | |
| Peaker et al. | The effect of prolactin on the secretory activity of the nasal salt-gland of the domestic duck (Anas platyrhynchos) | |
| Schils et al. | Functional electrical stimulation for equine muscle hypertonicity: histological changes in mitochondrial density and distribution | |
| Booth | Terrestrial applications of bone and muscle research in microgravity | |
| Xu et al. | rTMS Ameliorates time-varying depression and social behaviors in stimulated space complex environment associated with VEGF signaling | |
| Loenneke et al. | Potential exercise countermeasures to attenuate skeletal muscle deterioration in space | |
| Jayakumar et al. | The impact of cardiovascular deconditioning in space: A review | |
| Fidale et al. | Leucine supplementation improves effort tolerance of rats with hyperthyroidism | |
| Voronina et al. | Intermittent hypoxic training as an effective method of activation therapy. | |
| Kudaeva et al. | Effect of regular physical training on hemopoiesis in experimental animals | |
| RU2762707C1 (en) | Method for application of nicotinic and succinic acids and its salts as olfactory stimulants in dogs | |
| Wulan et al. | Physical Exercise in Clinical Stage IIhuman Immunodeficiency Virus Infection Patients’ Increasesskeletal Muscle MAss Through the Increasing of Myogenic Regulatory Factors Expression | |
| RU2108106C1 (en) | Pectinic preparation for treating diarrhea infections in humans and animals | |
| Esparza et al. | Modification by rumen of hypercalcemic activity of Solanum malacoxylon on the chick embryo | |
| Şentürk et al. | Effects of In Vivo/In Vitro Melatonin Application on the Duodenum in Rats with Experimental Hyperthyroidism |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 27-2009 FOR TAG: (73) |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150717 |