RU2363445C1

RU2363445C1 - Зубной эликсир "дентозар"

Info

Publication number: RU2363445C1
Application number: RU2007140028/15A
Authority: RU
Inventors: Александр Николаевич Забокрицкий (RU); Александр Николаевич Забокрицкий; Максим Петрович Морозов (RU); Максим Петрович Морозов; Леонид Петрович Ларионов (RU); Леонид Петрович Ларионов; Николай Александрович Забокрицкий (RU); Николай Александрович Забокрицкий; Валерий Викторович Шляпников (RU); Валерий Викторович Шляпников
Original assignee: Александр Николаевич Забокрицкий
Priority date: 2007-10-29
Filing date: 2007-10-29
Publication date: 2009-08-10
Also published as: RU2007140028A

Abstract

Изобретение относится к области стоматологии, а именно к лечебно-профилактическим средствам для гигиены полости рта. Зубной эликсир содержит метаболиты пробиотических бактериальных клеток сенной палочки, прополис, никотиновую кислоту, кальция пантотенат, пиридоксин, ментол, эфирное масло мяты перечной, эфирное масло шалфея, эфирное масло лаванды, а также глицерин х.ч. и воду, взятые в определенном соотношении компонентов, при этом в качестве метаболитов пробиотических бактериальных клеток сенной палочки он содержит метаболиты Bacillus subtilis штамм 3/28 (ВКПМ В 3679). Результаты по изучению эффективности в условиях стоматологической клиники при лечении пародонтита позволяют заключить, что предлагаемый зубной эликсир "Дентозар" оказался безопасным для применения и обладает выраженным положительным лечебно-профилактическим эффектом. 1 з.п. ф-лы.

Description

Изобретение относится к области стоматологии, а именно к лечебно-профилактическим средствам для гигиены полости рта.

Известны "шипучие" (бурно выделяющие газ) гранулы, содержащие кислотный агент, щелочной агент, фармакологически активный агент, связующую добавку, улучшающую экструзию при получении гранул (патент США №6071539, МКИ А61К 9/46, 2000 г.). При этом в качестве связующей добавки гранулы могут содержать альбумин, в качестве витаминных добавок пиридоксин и кальций. Гранулы могут быть выполнены в форме таблеток и использованы в стоматологии для гигиенической обработки полости рта пациента.

Недостатком известных гранул является отсутствие терапевтического эффекта, а именно стимуляции снятия воспалительных процессов, снятия угнетения посторонней миклофлоры.

Известен зубной отбеливающий эликсир, содержащий водно-спиртовые настои прополиса, аирного корня, шалфея, ромашки, календулы, этиловый спирт и воду в определенном соотношении компонентов (патент РФ №2177306, МКИ А61К 7/26). Эликсир позволяет достичь повышения отбеливающей способности зубов, повышения способности снятия зубных отложений и гиперостезии, а также повышения бактерицидности.

Однако недостатком известного зубного эликсира является отсутствие терапевтического эффекта при распространенных заболеваниях полости рта: пародонтите, пародонтозе, кариесе, стоматите, глоссите, хейлите, гингивитах, начальных проявлениях ангины; отсутствие бактериостатического, иммуномодулирующего, десенсибилизирующего, противовоспалительного и противоотечного действий. Кроме того, входящие в состав эликсира альбумин (что указывает на его синтетическое происхождение) является способствующим фактором для контаминации посторонней микрофлорой, а частичное бактериостатическое действие обеспечивается за счет входящего в состав эликсира значительного количества спирта, что значительно ограничивает применение этого средства у лиц точных профессий (водители, операторы кранов и др.).

Таким образом, перед авторами стояла задача разработать новый состав зубного эликсира, применение которого было бы эффективно не только в качестве гигиенического средства для освежения полости рта, но и эффективно при снятии воспалительных процессов, стимулировании местного иммунитета, угнетения посторонней микрофлоры.

Поставленная задача решена путем применения зубного эликсира, характеризующегося тем, что он содержит метаболиты пробиотических бактериальных клеток сенной палочки, прополис, никотиновую кислоту, кальция пантотенат, пиридоксин, ментол, эфирное масло мяты перечной, эфирное масло шалфея, эфирное масло лаванды, а также глицерин х.ч. и воду при следующем соотношении компонентов (мас.%):

Метаболиты пробиотических	3÷5
бактериальных клеток сенной палочки
никотиновая кислота	1÷1,5
кальция пантотенат	5÷6
пиридоксин	5÷6
ментол	1,5÷2
прополис	5÷7
эфирное масло мяты перечной	2÷2,5
эфирное масло шалфея	1÷1,2
эфирное масло лаванды	3÷5
глицерин х.ч.	9÷10
дистиллированная вода	остальное.

При этом в качестве метаболитов пробиотических бактериальных клеток сенной палочки эликсир содержит метаболиты Bacillus subtilis штамм 3/28 (ВКПМ В 3679).

В настоящее время из патентной и научно-технической литературы не известен состав зубного эликсира, содержащий совокупность предлагаемых компонентов в заявляемых пределах их содержания.

Предлагаемый зубной эликсир обеспечивает противовоспалительное, детоксицирующее, иммуномодулирующее, антиаллергическое, а также бактериостатическое (в отношении многочисленных представителей патогенной и условно-патогенной микрофлоры: Proteus, Bacillus, Staphylococcus, Streptococcus, Salmonella, Candida и др.) действие, устраняет неприятных запах изо рта, поскольку обладает значительным потенциалом комплекса биологически активных веществ, ферментов и антибиотических веществ, а также микроэлементов, входящих в его состав.

Метаболиты пробиотических бактериальных клеток сенной палочки (протеины, аминокислоты, ферменты, антибиотические вещества) продуцированы пробиотическими бактериями вида Bacillus subtilis (сенной палочки), которые характеризуются полиферментативными свойствами. Клетки бацилл включают набор ферментов различных классов: оксидоредуктазы, трансферазы, гидролазы, лиазы. У сенной палочки особенно хорошо развита система гидролаз - ферментов, катализирующих реакции гидролитического расщепления молекул.

Основной функцией протеолитических ферментов является расщепление белков, содержащихся в окружающей среде, и превращение их в форму, способную легко проникать внутрь клетки.

Протеолитические ферменты используют в медицинской практике для лечения воспалительных процессов, для очистки гнойных и некротических ран, ожогов, обмораживаний, для растворения тромбов и лечения некоторых опухолей.

Литические ферменты представляют собой сложный комплекс, состоящий из ферментов с различной субстратной специфичностью. Применяются в качестве антимикробных агентов.

Бактериолитические ферменты проявляют высокую активность в отношении клеточных стенок микроорганизмов таких видов как: P.aeruginosa, E.coli, S.typhimurium, S.aureus, St.pyogenes и др.

Продуцируемые сенной палочкой незаменимые аминокислоты (лизин, фенилаланин, цистин, триптофан) являются важным компонентом и неотъемлемой частью в процессе регенерации дистрофически измененных тканей (например, при пародонтозе).

Антибиотические вещества, продуцируемые бактериями вида Bacillus Subtilis обладают высокими бактериостатическими и бактерицидными свойствами в отношении многочисленных представителей микрофлоры полости рта, включая грибы рода Candida.

Лечебные свойства прополиса были известны людям с древнейших времен. В медицине прополис применяется прежде всего в хирургии, дерматологии, оториноларингологии, педиатрии и стоматологии. Прополис успешно применяют для лечения незаживающих трофических язв, эрозий и ранений различной этиологии, ожоговой болезни и т.д.

Учитывая противомикробное, противозудное, эпителизирующие свойства прополиса, прополиссодержащие препараты нашли широкое применение в дерматологии, венерологии и гинекологии. Имеется богатый опыт применения препаратов прополиса в дерматологии при трихофитии, эпидермофитии и гиперкератозе стоп, веррукозно-инфильтративных формах кожного туберкулеза, гнездном и тотальном выпадении волос, пиодермиях, фурункулезе, ожогах, экземе. Значительный объем информации имеется в специальной литературе по использованию препаратов прополиса при болезнях пищеварительного тракта. При лечении стоматита, гингивита, глоссалгии, пародонтоза, монилиаза, кандидомикоза. Имеются данные о положительном опыте прополисотерапии при респираторных болезнях как инфекционной, так и неинфекционной этиологии (пневмониях, катаре верхних дыхательных путей, бронхиальной астме, трахеите, фарингите и т.д.).

Лечебные свойства прополиса и его фармакологический эффект объясняются наличием в его составе большого числа био- и микроэлементов, витаминов, энзимов, фруктозы, глюкозы, фитонцидов.

Никотиновая кислота (nicotinic acid) - пиридин-3-карбоновая кислота, содержащая витамины РР и В₃, характеризуется нейротропным, вазокардиотропным и гепатотропным действием. Осуществляет свои функции в организме в виде никотинамидных коферментов. Никотиновая кислота обладает противопеллагрическими свойствами, улучшает углеводный обмен, оказывает сосудорасширяющее действие.

Кальция пантотенат (Calcii pantothenas) является кальциевой солью пантотеновой кислоты. Термин "пантотеновая кислота" происходит от греческого слова "пантотен", то есть "везде", "повсюду". Пантотеновая кислота обозначается одними авторами как "витамин B₅", другими - как "витамин В₃". В организме пантотеновая кислота входит в состав кофермента А, который играет важную роль в процессах ацетилирования и окисления. Пантотеновая кислота участвует в углеводном и жировом обменах и в синтезе ацетилхолина. Она содержится в значительных количествах в коре надпочечников и стимулирует образование кортикостероидов. Как лекарственное средство применяют кальциевую соль пантотеновой кислоты (получаемую синтетическим путем) при различных патологических состояниях, связанных с нарушением обменных процессов полиневритах, невралгиях, парестезиях, экземе, аллергических реакциях, трофических язвах, ожогах, хронических заболеваниях печени. Улучшая энергетическое обеспечение сократительной функции миокарда и усиливая кардиотонический эффект сердечных гликозидов, пантотенат кальция повышает их терапевтическую эффективность.

Пиридоксин (pyridoxine) - витамин, играющий важнейшую роль в обеспечении процессов роста, кроветворения и функционирования центральной и переферической нервной системы (витамин В₆). Активность пиридоксина связана с превращением его в пиридоксальфосфат. Пиридоксин играет большую роль в обмене веществ. Он активно участвует в обмене триптофана, метионина, цистеина, а также в процессах жирового обмена. Улучшает липидный обмен при атеросклерозе. Применяют пиридоксин при различных заболеваниях: В₆-гиповитаминозе, токсикозах беременных, анемиях, лейкопениях различной этиологии, заболеваниях нервной системы. Имеются данные об эффективности пиридоксина у больных при депрессиях инволюционного возраста. Основанием для применения пиридоксина в качестве антидепрессивного средства служит его участие в качестве кофактора дофа-декарбоксилазы в процессе синтеза катехоламинов. Применяют его также при острых и хронических гепатитах. В дерматологической практике пиридоксин применяют при себорейных и несеборейных дерматитах, опоясывающем лишае, нейродермитах, псориазе, экссудативных диатезах и т.д.

Ментол (Mentholum) обладает сильным запахом перечной мяты и холодящим вкусом. При втирании в кожу и нанесении на слизистые оболочки ментол вызывает раздражение нервных окончаний, сопровождающееся ощущением холода, легкого жжения и покалывания, оказывает легкое местное обезболивающее действие, обладает также слабыми антисептическими свойствами. Наружно назначают как болеутоляющее средство. При невралгии, миалгии рекомендуется втирание спиртового раствора ментола, при зудящих дерматитах - мазь на основе ментола. При мигрени применяют в виде ментолового карандаша. При воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей назначают ментол в виде ингаляций или капель в нос. Ментол является составной частью целого ряда комбинированных готовых лекарственных препаратов.

Глицерин (Glycerin) - органическое соединение, относящееся к полиолам - спиртам, содержащим в молекуле несколько гидроксильных групп.

Глицерин находит широкое применение в медицине и производстве фармацевтических препаратов. Глицерин используют для растворения лекарств, придания влажности таблеткам и пилюлям, повышения вязкости жидких препаратов, предохранения от энзиматических изменений при ферментации жидкостей и от высыхания мазей, паст и кремов. Глицерин является отличным растворителем йода, брома, фенола, тимола, танина, алкалоидов и хлорида ртути. Используя глицерин вместо воды, можно приготовить высококонцентрированные медицинские растворы. Глицерин также обладает антисептическими свойствами, поэтому его применяют для предотвращения заражения ран. Антисептические и консервирующие свойства медицинского глицерина связаны с его гигроскопичностью, благодаря которой происходит дегидратация бактерий, что способствует их длительному сохранению.

Мята - многолетнее травянистое растение с прямостоячим четырехгранным стеблем. Все растение очень ароматно, в основном эфирное масло находится в железках на поверхности листа. Применяемой частью являются листья, которые собирают в фазе бутонизации и начала цветения растения. Все надземные части мяты содержат эфирное масло, основным компонентом которого является ментол. В листьях найдены каротин, геспередин, флавоноиды, бетаин и другие вещества. Мята усиливает секрецию пищеварительных желез, улучшает аппетит, повышает желчевыделение, снимает спазм гладкой мускулатуры кишечника, желче- и мочевыводящих путей. Назначают при спазмах желудочно-кишечного тракта, тошноте, рвоте, в качестве желчегонного при холецистите, холангите, гепатите и желчнокаменной болезни.

Шалфей - растение семейства яснотковых, используют листья, содержащие эфирное масло, в состав которого входят цинеол, борнеол, камфара, танины, тритерпеновые кислоты, спирты. Наибольшее содержание эфирного масла в фазе плодоношения. Шалфей используется как антисептическое средство. Противовоспалительное, спазмолитическое, кровоостанавливающее, отхаркивающее, вяжущее, ранозаживляющее средство. Установлено, что эфирное масло шалфея активно подавляет развитие дизентерийных бактерий и бактерий группы кишечной палочки, умеренно сдерживает развитие золотистого стафилококка, а также некоторых других патогенных микроорганизмов. Шалфей оказывает вяжущее действие прежде всего в ротовой полости (стоматитах, гингивитах), его используют для полосканий при воспалении верхних дыхательных путей. Шалфей является хорошим средством при бронхиальной астме, кашле, ангине. Его широко применяют в виде ингаляций.

Лаванда принадлежит к семейству губоцветных. Она используется как дезинфицирующее, противовоспалительное и седативное средство. Эфирное масло лаванды вырабатывают из цветков растения посредством перегонки. Масло лаванды оказывает расслабляющее действие и дает легкий седативный эффект. Лаванда помогает преодолеть упадок физических сил и побороть чувство беспокойства и тревоги. Она успокаивает нервы. Массаж с маслом лаванды расслабляет и служит отличным средством против бессонницы. Благодаря мягкому обезболивающему действию лавандовое масло назначают для лечения головных и мышечных болей. Его можно наносить на кожу в концентрированном виде.

Исследования, проведенные авторами, показали хорошую совместимость всех активных компонентов и позволили выявить пределы их количественного содержания в средстве, обеспечивающие проявление максимального лечебного эффекта. При этом экспериментальным путем авторам удалось получить количественное соотношение компонентов, при котором не только сохраняются индивидуальные лечебные свойства каждого компонента, но их совокупность обеспечивает достижение сочетанного воздействия свойств активных компонентов, при этом не наблюдается какого-либо побочного отрицательного действия. Так, при содержании метаболитов пробиотических бактериальных клеток сенной палочки (протеины, аминокислоты, ферменты, витамины, антибиотические вещества) менее чем 3 мас.%; углеводов, ферментов и микроэлементов прополиса менее чем 5 мас.%; никотиновой кислоты менее чем 1 мас.%; кальция пантотената менее чем 5 мас.%; пиридоксина менее чем 5 мас.%; эфирных масел мяты перечной менее чем 2 мас.%, шалфея менее чем 1 мас.%, лаванды менее чем 3 мас.%; ментола менее чем 1,5 мас.% и глицерина менее чем 9 мас.% наблюдается замедление проявления терапевтического эффекта, которое обусловлено уменьшением бактериостатического, противовоспалительного, противоотечного, иммунномодулирующего действий. Повышение содержания метаболитов бактериальных клеток сенной палочки (протеинов, аминокислот, ферментов, антибиотических веществ) более чем 5 мас.%, углеводов, ферментов и микроэлементов прополиса более чем 7 мас.%; никотиновой кислоты более чем 1,5 мас.%; кальция пантотената более чем 6 мас.%; пиридоксина более чем 6 мас.%; эфирных масел мяты перечной более чем 2,5 мас.%, шалфея более чем 1,2 мас.%, лаванды более чем 5 мас.%; ментола более чем 2 мас.% и глицерина более чем 10 мас.% нецелесообразно, так как при этом существенно изменяются органолептические свойства препарата без повышения терапевтического эффекта, нарушается функционирование нормальной микрофлоры слизистой оболочки полости рта, что при длительном применении может привести в целом и к нарушению морфофункционального состояния тканей пародонта.

Предлагаемое средство может быть получено следующим образом. Культуру пробиотических клеток сенной палочки штамм Bacillus subtilis 3/28 (ВКПМ В 3679) выращивают глубинным способом в жидкой питательной среде на основе солянокислого гидролизата казеина при температуре (37±1)°С. Контроль за развитием культуры осуществляют визуально, путем микроскопии мазков, окрашенных по Цилю-Нильсену. Через 16-18 часов культивирования, что соответствует окончанию фазы экспоненциального роста, процесс биосинтеза прекращают, культуральную жидкость охлаждают до температуры (12±3)°С, после чего передают на сепарирование. Полученную концентрированную микробную массу вегетативных клеток Bacillus subtilis подвергают деструкции на ультразвуковом дезинтеграторе.

Готовую композицию получают смешиванием исходных компонентов: биологически активные вещества (метаболиты) пробиотических бактериальных клеток сенной палочки, полученные после сепарирования культуральной жидкости и ультразвуковой дезинтеграции концентрированной микробной массы с добавлением витаминов (никотиновой кислоты, кальция пантотената, пиридоксина) и дистиллированной воды с глицерином тщательно перемешивают при температуре (12±3)°С в течение 10 мин в смесителе роторного типа. Затем последовательно добавляют эфирные масла мяты перечной, шалфея, лаванды, прополис, ментол, после чего снова добавляют дистиллированную воду до требуемого объема. Полученный раствор еще раз тщательно перемешивают в течение 15 мин. Получают жидкость светло-желтого (светло-серого) цвета со вкусом мяты и ментола со значением pH, равным 7,0-7,5; при следующем соотношении компонентов, мас.%: метаболиты пробиотических бактериальных клеток сенной палочки (протеины, аминокислоты, ферменты, антибиотические вещества) 3-5; никотиновая кислота 1-1,5; кальция пантотенат 5-6; пиридоксин 5-6; ментол 1,5-2; углеводы, ферменты и микроэлементы прополиса 5-7; глицерин (химически чистый) 9-10; эфирные масла мяты перечной 2-2,5, шалфея 1-1,2, лаванды 3-5; дистиллированная вода - остальное. Аттестацию полученного продукта проводят химико-аналитическим методом.

Предлагаемое техническое решение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Готовят смесь порошков кальция пантотената 60 г (6 мас.%), никотиновой кислоты 15 г (1,5 мас.%), пиридоксина 60 г (6 мас.%) и ментола 20 г (2 мас.%), к которой добавляют взвесь, содержащую метаболиты пробиотических бактериальных клеток сенной палочки 50 г (5 мас.%). Смесь тщательно перемешивают при температуре (12±3)°С в течение 10 мин в смесителе роторного типа. Затем последовательно добавляют эфирные масла мяты перечной 25 г (2,5 мас.%), шалфея 12 г (1,2 мас.%), лаванды 50 г (5 мас.%) и 70 г (7 мас.%) прополиса с ментолом (2 мас.%), после чего добавляют глицерин х.ч. 100 г (10 мас.%) и дистиллированную воду до 1000 г. Полученный раствор еще раз тщательно перемешивают в течение 15 мин. Получают жидкость светло-желтого цвета со вкусом мяты и ментола со значением рН, равным 7,0-7,5, при следующем соотношении компонентов, мас.%: метаболиты пробиотических бактериальных клеток сенной палочки (протеины, аминокислоты, ферменты, антибиотические вещества) 5; никотиновая кислота 1,5; кальция пантотенат 6; пиридоксин 6; ментол 2; прополис 7; глицерин х.ч. 10; эфирные масла: мяты перечной 2,5; шалфея 1,2; лаванды 5; дистиллированная вода - 57,8.

Пример 2. Готовят смесь, содержащую метаболиты пробиотических бактериальных клеток сенной палочки 30 г (3 мас.%) с добавлением 50 г (5 мас.%) прополиса, глицерина х.ч. 90 г (9 мас.%) и дистиллированной воды 500 г (50 мас.%). Смесь тщательно перемешивают при температуре (12±3)°С в течение 5 мин в смесителе роторного типа. Затем, не прекращая смешивания, добавляют смесь порошков никотиновой кислоты 10 г (1 мас.%), кальция пантотената 50 г (5 мас.%), пиридоксина 50 г (5 мас.%) и ментола 15 г (1,5 мас.%) и перемешивают до истечения 10 мин. После этого последовательно добавляют эфирные масла мяты перечной 20 г (2 мас.%), шалфея 10 г (1 мас.%), лаванды 30 г (3 мас.%) и после чего добавляют дистиллированную воду до 1000 г. Полученный раствор еще раз тщательно перемешивают в течение 15 мин. Получают жидкость светло-желтого цвета со вкусом мяты и ментола со значением pH, равным 7,0-7,5, при следующем соотношении компонентов, мас.%: метаболиты пробиотических бактериальных клеток сенной палочки (протеины, аминокислоты, ферменты, антибиотические вещества) 3; никотиновая кислота 1; кальция пантотенат 5; пиридоксин 5; ментол 1,5; прополис 5; глицерин х.ч. 9; эфирные масла: мяты перечной 2, шалфея 1, лаванды 3; дистиллированная вода- 64,5.

Доклинические исследования зубного эликсира "Дентозар"

Исследования выполнены в ГОУ ВПО "Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию".

Исследовали зубной эликсир, полученный в форме жидкости светло-желтого цвета со вкусом мяты и ментола со значением pH, равным 7,0-7,5, при следующем соотношении компонентов, мас.%: метаболиты пробиотических бактериальных клеток сенной палочки (протеины, аминокислоты, ферменты, антибиотические вещества) - 3; никотиновая кислота - 1; кальция пантотенат - 5; пиридоксин - 5; ментол - 1,5; прополис - 5; глицерин х.ч. - 9; эфирные масла: мяты перечной - 2; шалфея - 1; лаванды - 3; дистиллированная вода - 64,5 (соответствует примеру 2, см. выше).

Исследования проводили на лабораторных животных: белых мышах, белых крысах линии Vistar, морских свинках и кроликах. Исследование токсичности проводилось согласно требованиям, изложенным в Методических материалах по экспериментальному и клиническому изучению новых лекарственных средств (Издание официальное, М., 1986) и изложенным в руководстве по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ (М., 2006).

В результате выполненных исследований по выявлению острой токсичности установлено, что при внутрижелудочном и накожном применении разработанного средства экспериментальные состояние животных не отличалось от такового у интактных: поведение, аппетит, физиологические отправления, функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, прибавление в весе были идентичны контрольным и интактным животным. Общий белок, сахар крови, остаточный азот оставались в пределах допустимых норм. Деструктивных, некробиотических и дистрофических изменений в печени, почках, надпочечниках, сердце, селезенке, легких, щитовидной железе, желудке и коже не выявлено ни у одного экспериментального животного при гистологическом исследовании внутренних органов и тканей. Весовые коэффициенты основных органов опытных животных не отличались от таковых у интактных.

В процессе изучения хронической токсичности, которое продолжалось в течение 60 суток, исследования тканей и органов животных разных групп, получавших средство в различных дозах при разных путях введения, показали отсутствие патологических изменений, что подтверждает нетоксичность эликсира. Результаты экспериментального исследования дают основания считать, что предлагаемый эликсир нетоксичен, относится к "веществам малоопасным" - 4-й класс опасности согласно ГОСТу (12.097.76).

Результаты патоморфологических исследований органов и тканей подопытных животных (крыс, мышей и кроликов) позволяют сделать заключение о том, что при различных путях введения изучаемого средства патологических изменений в исследуемых гистологических образцах не выявлено.

Изучение аллергизирующего действия проводили методом накожных аппликаций, конъюнктивальной пробы, реакцией специфического лизиса лейкоцитов, провокацией анафилактического шока. Эксперимент проводили на белых крысах линии Vistar массой 186,4±5,9 г и кроликах массой 1500-1700 г (конъюнктивальная проба и анафилактический шок). Результаты проведенных исследований предлагаемого эликсира в терапевтической дозе и дозе, превышающей терапевтическую в 10 раз, аллергизирующего действия не выявили. Эликсир не является потенциальным аллергеном.

Данные анализа крови в соответствие с микроядерным тестом при воздействии на подопытных животных внутрибрюшинно и при накожном нанесении 23%-ного раствора эликсира свидетельствуют, что для местного применения он не обладает мутагенным действием. Учитывая тесную связь мутагенеза и канцерогенеза, состав эликсира и способ его применения, канцерогенное действие представляется маловероятным.

На основании результатов изучения гистологического материала можно сделать вывод, что предлагаемый эликсир не вызывает отрицательного действия на уровне его применения в экспериментальных условиях на лабораторных животных: при кратковременном и длительном контакте с эликсиром слизистые склеры глаз и ротовой полости остаются без изменений. Длительное воздействие (12-14 суток по одной аппликации в сутки) эликсира на другие слизистые, в том числе и половые органы самок белых крыс и морских свинок, также не вызывает отрицательных проявлений.

Таким образом, результаты экспериментальных исследований предлагаемого эликсира дают основания считать, что он не токсичен, быстро выводится из организма, не обладает кумулятивным и местно-раздражающим действиями (при изучении кожно-резорбтивного действия ни у одного животного явлений интоксикации не наблюдали), не обладает аллергизирующим действием, а также мутагенной активностью, а следовательно, и канцерогенными свойствами. Морфологических изменений слизистых рта, глаз и половых органов у белых крыс и морских свинок под влиянием эликсира не установлено.

Способ применения зубного эликсира предлагаемого состава заключается в следующем. Перед употреблением эликсира рекомендуется тщательно прополоскать рот кипяченной водой. Применение эликсира необходимо осуществлять не менее 3-5 раз в сутки так, чтобы эликсир равномерно распределялся по всей поверхности слизистой полости рта. При каждом применении он должен находиться в ротовой полости не менее 20-30 минут. В это время запрещается прием пищи и воды, а также курение. В случае избыточного слюноотделения, слюну с остатками не всосавшегося в слизистой полости рта эликсира можно проглотить. Эликсир абсолютно безвреден при его попадании внутрь организма. В этом случае воздействие биологически активных веществ, содержащихся в эликсире, осуществляется непосредственно через кровь.

Данные клинико-лабораторных исследований для определения показателей эффективности применения зубного эликсира предлагаемого состава как гигиенического средства при пародонтите средней степени тяжести на пациентах-добровольцах клиники терапевтической стоматологии при Уральской государственной медицинской академии иллюстрируются следующими результатами.

Под наблюдением находились 35 пациентов, диагноз пародонтит средней степени тяжести был установлен в соответствии с конкретными критериями, предъявляемыми Российской академией медицинских наук.

При объективном исследовании зубных рядов у больных пародонтитом средней степени тяжести наблюдали скопление большого количества мягкого зубного налета, особенно в области верхних моляров. Минерализованные зубные отложения отмечали в небольшом количестве, они были желтоватого цвета и определялись в области центральных зубов нижней челюсти. Слизистая оболочка межзубных сосочков маргинальной части десен была слабо гиперемирована, разрыхлена, при зондировании незначительно кровоточила, глубина клинических карманов достигала 4 мм, выделений не наблюдалось, отсутствовала подвижность зубов. При рентгенологическом исследовании наблюдалась резорбция костной ткани: равномерная, горизонтального типа от 1/3 до 1/2 высоты межальвеолярных перегородок. Очагов остеопороза обнаружено не было. Состояние ткани пародонта оценивали на основании следующих индексов: среднее значение РМА (папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс) составило (36,0±1,9)%; КПИ (комплексный пародонтальный индекс) - 2,1±0,2; ПИ (пародонтальный индекс) - 1,78±0,14; ИК (индекс кровоточивости) - 1,57±0,07; что дает основание говорить о хроническом генерализованном пародонтите средней степени. Гигиеническое состояние полости рта было неудовлетворительным, индекс гигиены составил 2,35±0,6.

Исследование микрофлоры полости рта показало значительное увеличение количества клеток микроорганизмов рода Streptococcus (α, β и негемолитических). В посевах на питательных средах наблюдали сплошной рост α-гемолитического стрептококка, который, как известно, является самым агрессивным из этой группы.

Результаты клинико-лабораторных исследований больных пародонтитом средней степени тяжести в стадии выраженных клинических проявлений после применения зубного эликсира предлагаемого состава в течение 14 суток показали, что большинство пациентов (80%) отметили значительное улучшение общего состояния. Это явление они связывают с тем, что в полости рта стало более влажно (45,7% пациентов). У 24 пациентов (68,57%) исчез неприятный запах изо рта. После применения эликсира существенно уменьшились боли в деснах при чистке зубов и приеме твердой пищи и кровоточивость. В полости рта не было неприятных ощущений. Увеличилось количество слюны, уменьшилось количество зубного налета. При осмотре у всех пациентов не наблюдалось заед в области углов рта. Красная кайма губ была умеренно влажная, розового цвета, ровная у 33 пациентов (94,28%). Значительное улучшение состояния ткани пародонта оценивали на основании следующих индексов: среднее значение РМА составило (20,6±2,31)%; КПИ - 1,07±0,3; ПИ (пародонтальный индекс) - 1,17±0,27; ИК - 0,62±0,07. Гигиеническое состояние полости рта значительно улучшилось, индекс гигиены составил 1,58±0,05.

После проведения коррекции микрофлоры полости рта предлагаемым эликсиром зафиксировано снижение в два раза количества клеток Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus. Более чем в два раза уменьшилось количество клеток α-стрептококка и негемолитического стрептококка. Количество клеток представителей родов Candida и Lactobacillus значительно снизилось и приблизилось к нормальным значениям. В высевах уменьшилось число колоний β-стрептококка, Staphylococcus aureus.

Пример 3. Больной С., 47 лет, диагноз - парондонтит средней степени тяжести. Результаты обследования: среднее значение РМА составило 36,0%; КПИ - 2,2; ПИ - 1,90; ИК - 1,60; что дает основание говорить о хроническом генерализованном пародонтите средней степени. Гигиеническое состояние полости рта было неудовлетворительным, индекс гигиены составил 2,36.

Назначено лечение - 3 раза в сутки полоскание полости рта зубным эликсиром состава, мас.%: метаболиты пробиотических бактериальных клеток сенной палочки (протеины, аминокислоты, ферменты, антибиотические вещества) - 5; никотиновая кислота - 1,5; кальция пантотенат - 6; пиридоксин - 6; ментол - 2; прополис - 7; глицерин х.ч. - 10; эфирные масла: мяты перечной - 2,5; шалфея - 1,2; лаванды - 5; дистиллированная вода - до 100, в течение 7 суток.

Значительное улучшение состояния ткани пародонта оценивали на основании следующих индексов: среднее значение РМА составило 20,6%; КПИ - 1,08; ПИ - 1,27;

ИК - 0,69. Гигиеническое состояние полости рта значительно улучшилось, индекс гигиены составил 1,58.

Пример 4. Больная В., 50 лет, диагноз - пародонтит средней степени тяжести. Результаты обследования: среднее значение РМА составило 35,0%; КПИ - 2,1; ПИ - 1,88; ИК - 1,59; что дает основание говорить о хроническом генерализованном пародонтите средней степени. Гигиеническое состояние полости рта было неудовлетворительным, индекс гигиены составил 2,38.

Назначено лечение - 3 раза в сутки полоскание полости рта зубным эликсиром в течение 14 суток.

Значительное улучшение состояния ткани пародонта оценивали на основании следующих индексов: среднее значение РМА составило 14,3%; КПИ - 1,21; ПИ - 1,37; ИК - 0,62. Гигиеническое состояние полости рта значительно улучшилось, индекс гигиены составил 1,59.

Таким образом, полученные данные позволяют заключить, что предлагаемый зубной эликсир "Дентозар" по результатам изучения его эффективности в условиях стоматологической клиники при лечении пародонтита оказался безопасным для применения и обладает выраженным положительным клинико-терапевтическим эффектом.

Claims

1. Зубной эликсир, характеризующийся тем, что он содержит метаболиты пробиотических бактериальных клеток сенной палочки, прополис, никотиновую кислоту, кальция пантотенат, пиридоксин, ментол, эфирное масло мяты перечной, эфирное масло шалфея, эфирное масло лаванды, а также глицерин х.ч. и дистиллированную воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:
метаболиты пробиотических бактериальных клеток сенной палочки 3-5 никотиновая кислота 1-1,5 кальция пантотенат 5-6 пиридоксин 5-6 ментол 1,5-2 прополис 5-7 эфирное масло мяты перечной 2-2,5 эфирное масло шалфея 1-1,2 эфирное масло лаванды 3-5 глицерин х.ч. 9-10 дистиллированная вода остальное

2. 3убной эликсир по п.1, где в качестве метаболитов пробиотических бактериальных клеток сенной палочки он содержит метаболиты Bacillus subtilis штамм 3/28 (ВКПМ В 3679).