RU2353349C2 - Arthronosos cure - Google Patents
Arthronosos cure Download PDFInfo
- Publication number
- RU2353349C2 RU2353349C2 RU2007114615/15A RU2007114615A RU2353349C2 RU 2353349 C2 RU2353349 C2 RU 2353349C2 RU 2007114615/15 A RU2007114615/15 A RU 2007114615/15A RU 2007114615 A RU2007114615 A RU 2007114615A RU 2353349 C2 RU2353349 C2 RU 2353349C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbomer
- oil
- base
- namely
- drug
- Prior art date
Links
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims abstract description 30
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims abstract description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 28
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims abstract description 20
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims abstract description 13
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 12
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 12
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims abstract description 9
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Polymers OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 claims abstract description 7
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- JNYAEWCLZODPBN-UHFFFAOYSA-N 2-(1,2-dihydroxyethyl)oxolane-3,4-diol Polymers OCC(O)C1OCC(O)C1O JNYAEWCLZODPBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims abstract description 7
- JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N sorbitan Polymers OCC(O)C1OCC(O)[C@@H]1O JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N 0.000 claims abstract description 7
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000001524 citrus aurantium oil Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000007957 coemulsifier Substances 0.000 claims abstract description 5
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 claims description 18
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 claims description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 10
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 10
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 6
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 6
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 62
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 230000035515 penetration Effects 0.000 abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 4
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003042 chondroprotective agent Substances 0.000 abstract description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 2
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 abstract 3
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 abstract 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 abstract 2
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 abstract 1
- 208000020307 Spinal disease Diseases 0.000 abstract 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 abstract 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 abstract 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 58
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 29
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 18
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 16
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 15
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 14
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 12
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 11
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 9
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 6
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 6
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 5
- 230000003011 chondroprotective effect Effects 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 5
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 3
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 3
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000001624 Espostoa lanata Species 0.000 description 2
- 235000009161 Espostoa lanata Nutrition 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 2
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 2
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 2
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 2
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 2
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 230000000793 phophlogistic effect Effects 0.000 description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000563 toxic property Toxicity 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007173 Abies balsamea Nutrition 0.000 description 1
- 208000028185 Angioedema Diseases 0.000 description 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 239000004857 Balsam Substances 0.000 description 1
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 1
- 239000001293 FEMA 3089 Substances 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 244000018716 Impatiens biflora Species 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 208000010040 Sprains and Strains Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 210000003489 abdominal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002322 anti-exudative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001567 anti-fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000008414 cartilage metabolism Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 230000007665 chronic toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000160 chronic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 1
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- -1 isopropyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000538 tail Anatomy 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармацевтике, и может быть использовано в фармацевтической промышленности для производства препарата, относящегося к хондропротективным средствам, предназначенным для лечения дегенеративных заболеваний суставов и позвоночника: остеоартритах, болезни Бехтерева, остеохондрозах, гематомах, ушибах, растяжениях и др.The present invention relates to medicine, namely to pharmaceuticals, and can be used in the pharmaceutical industry for the production of a drug related to chondroprotective agents intended for the treatment of degenerative diseases of the joints and spine: osteoarthritis, ankylosing spondylitis, osteochondrosis, hematomas, bruises, sprains and other
Основные изменения обменных процессов при дегенеративных заболеваниях суставов связаны с нарушением метаболизма хряща и его обеднением основным полисахаридом животной ткани хондроитинсульфатом. Вследствие чего хрящ утрачивает свои механические свойства: эластичность, прочность, резистентность, сокращается в объеме и деградирует. В связи с этим важной является проблема поиска новых надежных и в то же время безопасных средств хондропротективного действия.The main changes in metabolic processes in degenerative joint diseases are associated with impaired cartilage metabolism and its depletion of the main polysaccharide of animal tissue with chondroitin sulfate. As a result, cartilage loses its mechanical properties: elasticity, strength, resistance, decreases in volume and degrades. In this regard, the important problem is the search for new reliable and at the same time safe means of chondroprotective action.
Широкое распространение в медицинской практике для лечения болезней суставов (артритов, артрозов и т.п.) нашли препараты в виде мазей и линиментов на основе метилсалицилата. Известен Линимент (бальзам) «Санитас» [Linimentum (Balsamum)], содержащий метилсалицилата 24 г, масла эвкалиптового 1,2 г, масла терпентинного очищенного 3,2 г, камфоры 5 г, сала свиного и вазелина по 33,3 г. Известна мазь «Бом-Бенге» (Unguentum Boum-Benge), содержащая: ментола 3,9 г (или масла мяты перечной 7,8 г), метилсалицилата 20,2 г, вазелина медицинского 68,9 г, парафина медицинского 7 г (на 100 г) (Большая медицинская энциклопедия http://bme.medinet.ru/lek/DRUG381.php). Лечение этими препаратами уменьшает воспаление и боли в суставах, но не останавливает процесс разрушения хрящевой ткани. Кроме того, известные препараты вызывают побочные эффекты - покраснение, зуд, кожную сыпь, крапивницу, ангионевротический отек.Widespread in medical practice for the treatment of joint diseases (arthritis, arthrosis, etc.) are drugs in the form of ointments and liniments based on methyl salicylate. Known Liniment (balsam) "Sanitas" [Linimentum (Balsamum)], containing methyl salicylate 24 g, eucalyptus oil 1.2 g, purified turpentine oil 3.2 g, camphor 5 g, lard and vaseline 33.3 g. Known ointment "Bom Bengge" (Unguentum Boum-Benge), containing: menthol 3.9 g (or peppermint oil 7.8 g), methyl salicylate 20.2 g, medical vaseline 68.9 g, medical paraffin 7 g (per 100 g) (Big Medical Encyclopedia http://bme.medinet.ru/lek/DRUG381.php). Treatment with these drugs reduces inflammation and joint pain, but does not stop the destruction of cartilage. In addition, well-known drugs cause side effects - redness, itching, skin rash, urticaria, angioedema.
Известно средство для лечения болезней суставов, содержащее мукополисахарид, а именно хондроитинсульфат; диметилсульфоксид и в качестве носителя мазевую основу (патент №2021811 на изобретение «СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНЕЙ СУСТАВОВ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ И ОБЕЗБОЛИВАЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ», МПК 5 А61К 31/725, А61 К9/06, опубл. 30.10.1994). Известное средство обладает хондрозащитным, противовоспалительным и обезболивающим действием. Однако использование мазевой основы, включающей ланолин, вазелин или полиэтиленоксид с глицерином, не способствует глубокому проникновению активных веществ в ткани, их действие остается поверхностным; препарат не обладает хорошим впитыванием, оставляет жирную пленку на поверхности кожи, что нарушает ее естественное дыхание, пачкает одежду. При длительном контакте кожи с вазелином может развиваться вазелинодерма - изменение кожи лихеноидного характера с образованием бородавочных выростов (vaselinoderma verrucosum). Кроме того, средство характеризуется нестабильностью в ходе длительного хранения.Known agent for the treatment of diseases of the joints, containing mucopolysaccharide, namely chondroitin sulfate; dimethyl sulfoxide and, as a carrier, an ointment base (Patent No. 2021811 for the invention “MEANS FOR THE TREATMENT OF DISEASES OF THE JOINTS, WITH ANTI-INFLAMMATORY AND ANNOGETIC ACTION”, IPC 5 A61K 31/725, A61 K9 / 06, publ. Known tool has a chondroprotective, anti-inflammatory and analgesic effect. However, the use of an ointment base, including lanolin, petroleum jelly or polyethylene oxide with glycerin, does not contribute to the deep penetration of active substances into tissues, their effect remains superficial; the drug does not have good absorption, leaves a greasy film on the surface of the skin, which violates its natural respiration, stains clothes. With prolonged skin contact with petrolatum, petrolatum may develop - a lichenoid skin change with the formation of warty outgrowths (vaselinoderma verrucosum). In addition, the tool is characterized by instability during long-term storage.
Известны составы гелей с хондроитинсульфатом, в качестве основы в которых используются полиэтиленоксиды и нейтрализованные редкосшитые акриловые полимеры (РАП). Наиболее близким к предлагаемому изобретению по совокупности существенных признаков и достигаемому терапевтическому эффекту является выбранное в качестве прототипа средство для лечения болезней суставов, содержащее мукополисахарид, а именно хондроитинсульфат, диметилсульфоксид, консервант, антиоксидант и необязательно ароматизатор, а в качестве носителя гелевую основу. В качестве консерванта средство содержит смесь, состоящую из нипагина и нипазола; в качестве гелевой основы содержит смесь загустителя, растворителя и пластификатора, или смесь загустителя и растворителя, при этом в качестве загустителя содержит сополимеры акриловой и метакриловой кислот, например карбомер («Карбопол 980») или «Ультрез 10», а в качестве растворителя содержит смесь изопропилового спирта и воды, или смесь этилового спирта и воды, или смесь этилового, изопропилового спиртов и воды, или воду (патент №2239438 на изобретение «СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНЕЙ СУСТАВОВ», МПК 7 А61К 31/737, А61К 31/10, А61К 9/06, А61Р 19/02, опубл. 10.11.2004). Известное средство проявляет стабильность в ходе хранения, обладает хорошим впитыванием, не оставляет жирной пленки на поверхности кожи, не нарушая ее естественное дыхание; не пачкает одежду. Известное средство характеризуется эффективной пенетрацией активных веществ через кожный барьер. Недостатком известного средства является его высокая осмотическая активность, приводящая к дегидратации кожи, что обусловлено наличием полиэтиленоксидов в гелевой основе. Кроме того, гель карбомера на коже образует пленку, препятствующую нормальному газообмену, и обладает подсушивающим действием.Chondroitin sulfate gel formulations are known that use polyethylene oxides and neutralized rare cross-linked acrylic polymers (RAPs) as a base. The closest to the present invention in terms of the essential features and the achieved therapeutic effect is the selected as a prototype tool for the treatment of joint diseases containing mucopolysaccharide, namely chondroitin sulfate, dimethyl sulfoxide, preservative, antioxidant and optionally flavoring, and as a carrier a gel base. As a preservative, the agent contains a mixture of nipagin and nipazole; as a gel base contains a mixture of thickener, solvent and plasticizer, or a mixture of thickener and solvent, while as a thickener contains copolymers of acrylic and methacrylic acids, for example carbomer (Carbopol 980) or Ultres 10, and as a solvent contains a mixture of isopropyl alcohol and water, or a mixture of ethyl alcohol and water, or a mixture of ethyl, isopropyl alcohols and water, or water (patent No. 2239438 for the invention "MEANS FOR TREATMENT OF DISEASES OF THE JOINTS", IPC 7 А61К 31/737, А61К 31/10, А61К 9/06, A61P 19/02, publ. 10.11.2004 ) The known tool exhibits stability during storage, has good absorption, does not leave a greasy film on the surface of the skin, without violating its natural respiration; Don't stain clothes. Known tool is characterized by effective penetration of active substances through the skin barrier. A disadvantage of the known means is its high osmotic activity, leading to dehydration of the skin, due to the presence of polyethylene oxides in a gel base. In addition, carbomer gel on the skin forms a film that impedes normal gas exchange and has a drying effect.
Задачей, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, является создание новой фармацевтической композиции, проявляющей хондропротективные и противовоспалительные свойства, стимулирующей регенерации тканей, обладающей высокой биологической доступностью и терапевтическим эффектом, сохраняющей стабильность на протяжении длительного времени.The problem to which the invention is directed, is the creation of a new pharmaceutical composition exhibiting chondroprotective and anti-inflammatory properties, stimulating tissue regeneration, with high bioavailability and therapeutic effect, preserving stability for a long time.
Технический результат, который может быть получен при осуществлении заявляемого изобретения, заключается в:The technical result that can be obtained by carrying out the claimed invention is:
- обеспечении смягчающего действия на кожу;- providing a softening effect on the skin;
- обеспечении стабильности лекарственной формы и оптимальной текучести;- ensuring the stability of the dosage form and optimal fluidity;
- повышении адгезионной способности препарата;- increase the adhesive ability of the drug;
- ускорении пенетрации активных веществ через кожный барьер;- accelerating the penetration of active substances through the skin barrier;
- усилении противовоспалительного действия.- increased anti-inflammatory action.
Указанный технический результат достигается тем, что средство для лечения болезней суставов содержит хондроитинсульфат; диметилсульфоксид; консервант, эмульгелевую основу. Консервант представляет собой смесь нипагина и нипазола. Эмульгелевая основа представляет собой смесь загустителя, растворителя, пластификатора. В качестве загустителя эмульгелевая основа содержит сополимеры акриловой и метакриловой кислот в виде карбомера; в качестве растворителя - воду, в качестве пластификатора - минеральное или растительное масло, дополнительно содержит: нейтрализатор карбомера в виде неорганического или органического основания; соэмульгатор в виде неионогенного поверхностно-активного вещества, а именно моноэфира олеиновой кислоты и полиоксиэтилированного сорбитана (Твин 80); а также необязательно дополнительно содержит эфирное масло при следующих соотношениях, мас.%:The specified technical result is achieved in that the agent for the treatment of joint diseases contains chondroitin sulfate; dimethyl sulfoxide; preservative, emulsifier base. The preservative is a mixture of nipagin and nipazole. Emulgel base is a mixture of thickener, solvent, plasticizer. As a thickener, the emulsifier base contains copolymers of acrylic and methacrylic acids in the form of carbomer; water as a solvent, mineral or vegetable oil as a plasticizer, additionally contains: carbomer neutralizer in the form of an inorganic or organic base; a co-emulsifier in the form of a nonionic surfactant, namely, oleic acid monoester and polyoxyethylated sorbitan (Tween 80); and optionally additionally contains essential oil in the following proportions, wt.%:
В отдельных случаях выполнения средство для лечения болезней суставов может содержать в качестве пластификатора оливковое масло. В некоторых случаях выполнения средство для лечения болезней суставов в качестве нейтрализатора карбомера может содержать неорганическое основание, а именно натрия гидроксид или натрия гидрокарбонат.In some cases, the implementation of the tool for the treatment of joint diseases may contain olive oil as a plasticizer. In some cases, the implementation of the tool for the treatment of diseases of the joints as a neutralizer carbomer may contain an inorganic base, namely sodium hydroxide or sodium bicarbonate.
В отдельных случаях выполнения средство для лечения болезней суставов в качестве нейтрализатора карбомера может содержать органическое основание, а именно триэтаноламин.In some cases, the implementation of the tool for the treatment of diseases of the joints as a neutralizer carbomer may contain an organic base, namely triethanolamine.
Предпочтительно чтобы средство для лечения болезней суставов в качестве эфирного масла содержало неролиевое масло.It is preferable that the agent for the treatment of diseases of the joints as a volatile oil contains neroli oil.
Во всех случаях выполнения предлагаемое средство для лечения болезней суставов отличается от указанного выше известного наиболее близкого к нему средства:In all cases, the implementation of the proposed tool for the treatment of diseases of the joints differs from the above known closest to him funds:
- использованием минерального или растительного масла в качестве пластификатора;- the use of mineral or vegetable oil as a plasticizer;
- дополнительным содержанием нейтрализатора карбомера в виде органического или неорганического основания;- additional content of carbomer neutralizer in the form of an organic or inorganic base;
- дополнительным содержанием соэмульгатора в виде неионогенного поверхностно-активного вещества, а именно моноэфира олеиновой кислоты и полиоксиэтилированного сорбитана (Твин 80);- an additional content of a co-emulsifier in the form of a nonionic surfactant, namely, oleic acid monoester and polyoxyethylated sorbitan (Tween 80);
- необязательным дополнительным содержанием эфирного масла;- optional additional content of essential oil;
- следующим соотношением, мас.%:- the following ratio, wt.%:
В отдельных случаях выполнения заявляемое средство для лечения болезней суставов отличается от известного:In some cases, the implementation of the claimed tool for the treatment of diseases of the joints differs from the known:
- использованием в качестве пластификатора оливкового масла;- using olive oil as a plasticizer;
- использованием в качестве нейтрализатора карбомера неорганического основания, именно натрия гидроксида или натрия гидрокарбоната;- using an inorganic base as a carbomer, namely sodium hydroxide or sodium bicarbonate;
- использованием в качестве нейтрализатора карбомера органического основания, а именно триэтаноламина.- the use of an organic base as a carbomer, namely triethanolamine.
- использованием в качестве эфирного масла неролиевого масла.- the use of neroli oil as essential oil.
Предлагаемый состав представляет собой эмульгель с повышенной адгезионной способностью и смягчающим на кожу действием. Препарат обеспечивает проникновение активных веществ в глубокие слои кожи к хрящевым тканям суставов; не загрязняет кожу жиром; хорошо пропускает секрет, тепло и воду, не затрудняет естественного дыхания кожи; легко смывается водой, не загрязняет одежды; хорошо переносится при себорейных дерматитах.The proposed composition is an emulsifier with increased adhesive ability and skin softening effect. The drug provides the penetration of active substances into the deeper layers of the skin to the cartilage tissues of the joints; does not contaminate the skin with fat; well passes secret, heat and water, does not impede the natural respiration of the skin; it is easily washed off by water, does not pollute clothes; well tolerated in seborrheic dermatitis.
Хондроитин сульфат - высокомолекулярный мукополисахарид, который получают из хрящевой ткани крупнорогатого скота. Данное активное вещество замедляет резорбцию костной ткани и снижает потерю кальция, улучшает фосфорно-кальциевый обмен в хрящевой ткани, ускоряет процессы восстановления костной ткани, тормозит процессы дегенерации хрящевой ткани. Препятствует коллапсу соединительной ткани; ингибирует ферменты, вызывающие поражение хрящевой ткани, стимулирует синтез глюкозаминогликанов, способствует регенерации суставной сумки и хрящевых поверхностей суставов, увеличивает продукцию внутрисуставной жидкости. Уменьшает болезненность и увеличивает подвижность пораженных суставов.Chondroitin sulfate is a high molecular weight mucopolysaccharide that is obtained from the cartilage of cattle. This active substance slows down bone resorption and reduces calcium loss, improves calcium and phosphorus metabolism in cartilage, accelerates bone tissue repair processes, and inhibits cartilage degeneration. Prevents collapse of connective tissue; inhibits enzymes that cause damage to cartilage, stimulates the synthesis of glucosaminoglycans, promotes the regeneration of the articular bag and cartilage surfaces of joints, increases the production of intraarticular fluid. Reduces soreness and increases the mobility of affected joints.
Диметилсульфоксид (ДМСО) оказывает противовоспалительное, анальгетическое и фибринолитическое действие. Кроме того, он способен проникать через все биологические барьеры, усиливает проникновение через них других химических и лекарственных веществ, в данном случае хондроитинсульфата.Dimethyl sulfoxide (DMSO) has anti-inflammatory, analgesic and fibrinolytic effects. In addition, it is able to penetrate all biological barriers, enhances the penetration of other chemical and medicinal substances through them, in this case chondroitin sulfate.
Консерванты, используемые в предлагаемом составе, представлены смесью нипагина и нипазола (1:3). Введение консерванта в состав композиции обеспечивает стабильность препарата в отношении микробной контаминации. Нипагин подавляет рост плесневых грибов; нипазол - дрожжевых. Указанная смесь наиболее эффективна в концентрации 0,2%: в силу своей растворимости метиловый эфир действует в водной фазе, а пропиловый - в жировой. Действие эфиров пара-оксибензойной кислоты мало зависит от рН среды (они эффективны при величинах рН от 4,0 до 8,0).Preservatives used in the proposed composition are represented by a mixture of nipagin and nipazole (1: 3). The introduction of a preservative in the composition ensures the stability of the drug against microbial contamination. Nipagin inhibits the growth of molds; nipazole - yeast. This mixture is most effective at a concentration of 0.2%: because of its solubility, methyl ether acts in the aqueous phase, and propyl in the fatty phase. The action of esters of para-hydroxybenzoic acid depends little on the pH of the medium (they are effective at pH values from 4.0 to 8.0).
Использование в качестве пластификатора минерального или растительного масла, например оливкового масла, улучшает адгезионную способность препарата и обеспечивает смягчающее на кожу действие, что особенно актуально при себорейных дерматитах.The use of mineral or vegetable oil, such as olive oil, as a plasticizer improves the adhesive ability of the drug and provides a skin softening effect, which is especially important for seborrheic dermatitis.
Дополнительное (необязательное) введение нейтрализатора карбомера в виде неорганического основания, например натрия гидрокарбоната или натрия гидроксида, либо органического основания, например триэтаноламина, повышает стабильность лекарственной формы, обеспечивая оптимальную текучесть препарата.An additional (optional) introduction of a carbomer neutralizer in the form of an inorganic base, for example sodium bicarbonate or sodium hydroxide, or an organic base, for example triethanolamine, increases the stability of the dosage form, ensuring optimal fluidity of the drug.
Введение (необязательное) соэмульгатора в виде неионогенного поверхностно-активного вещества, в частности моноэфира олеиновой кислоты и полиоксиэтилированного сорбитана (Твин 80), количестве 1-15%, существенно влияет на фармакокинетику и биодоступность активной субстанции и, как следствие, повышает противовоспалительное и хондропротективное действие предлагаемого средства. Как было экспериментально установлено, это влияние обусловлено тем, что неионогенное поверхностно-активное вещество, в частности моноэфир олеиновой кислоты и полиоксиэтилированного сорбитана, существенно ускоряет транспорт активной субстанции в кровяное русло организма и, как следствие, повышает биодоступность и удельное содержание активной субстанции в зоне сустава. Это связано со способностью неионогенного поверхностно-активного вещества создавать супрамолекулярную структуру, которая позволяет изменять состояние среды в микроокружении сахарида.The introduction (optional) of a co-emulsifier in the form of a nonionic surfactant, in particular oleic acid monoester and polyoxyethylated sorbitan (Tween 80), in an amount of 1-15%, significantly affects the pharmacokinetics and bioavailability of the active substance and, as a result, increases the anti-inflammatory and chondroprotective effect proposed funds. As it was experimentally established, this effect is due to the fact that a nonionic surfactant, in particular oleic acid monoester and polyoxyethylated sorbitan, significantly accelerates the transport of the active substance into the bloodstream of the body and, as a result, increases the bioavailability and specific content of the active substance in the joint zone . This is due to the ability of a nonionic surfactant to create a supramolecular structure, which allows you to change the state of the environment in the microenvironment of the saccharide.
Введение (необязательное) в композицию эфирного масла, например неролиевого, обладающего выраженным противовоспалительным и антимикробным действием, повышает терапевтический эффект средства.The introduction (optional) in the composition of an essential oil, for example, non-linoleum oil, which has a pronounced anti-inflammatory and antimicrobial effect, increases the therapeutic effect of the agent.
Именно предлагаемое соотношение действующих, вспомогательных веществ и основы является оптимальным в качественном и количественном отношении, найдено экспериментально, является оригинальным, не известным из уровня техники.It is the proposed ratio of active, auxiliary substances and the base is optimal in qualitative and quantitative terms, found experimentally, is original, not known from the prior art.
При концентрации хондроитинсульфата в составе менее 1% препарат фармакологически неэффективен, концентрация более 10% технологически нецелесообразна. Концентрация ДМСО (от 5 до 15%) обусловлена фармакологической эффективностью и технологической целесообразностью. Предлагаемые соотношения консервантов в композиции обеспечивают сохранность биологической активности и отсутствие контаминации лекарственного препарата гнилостными бактериями и грибами при хранении. При уменьшении количества какого-либо из компонентов создается возможность для роста патогенной микрофлоры, при увеличении - не исключено возникновение аллергических реакций при использовании состава.When the concentration of chondroitin sulfate in the composition is less than 1%, the drug is pharmacologically ineffective, a concentration of more than 10% is technologically impractical. The concentration of DMSO (from 5 to 15%) is due to pharmacological efficacy and technological feasibility. The proposed ratio of preservatives in the composition ensures the preservation of biological activity and the absence of contamination of the drug with putrefactive bacteria and fungi during storage. With a decrease in the amount of any of the components, an opportunity arises for the growth of pathogenic microflora, with an increase in the occurrence of allergic reactions with the use of the composition.
Предлагаемую композицию производят следующим образом.The proposed composition is as follows.
В первом реакторе готовят раствор хондроитинсульфата. Может использоваться хондроитинсульфат с техническими характеристиками, описанными, например, в ФС №42-3741-99. Во втором реакторе диспергируют в воде очищенной карбомер, а затем нейтрализуют его. В качестве загустителя использован описанный в Британской фармакопее "Карбопол 980". Далее смешивают раствор хондроитинсульфата с карбомером, к ним прибавляют раствор моноэфира олеиновой кислоты и полиоксиэтилированного сорбитана (Твин 80), описанный в ФС 42-2540-88, и раствор консервантов в оливковом масле. Консерванты используются, например, по ФС №№42-1460-89; 42-2079-91. В полученный эмульгель вносят Диметилсульфоксид, например по ФС 42-2980-98, и неролиевое масло.In the first reactor, a solution of chondroitin sulfate is prepared. Chondroitin sulfate can be used with the technical characteristics described, for example, in FS No. 42-3741-99. In a second reactor, the purified carbomer is dispersed in water and then neutralized. As a thickener, the Carbopol 980 described in the British Pharmacopoeia was used. Next, a solution of chondroitin sulfate is mixed with carbomer, a solution of oleic acid monoester and polyoxyethylated sorbitan (Tween 80), described in FS 42-2540-88, and a solution of preservatives in olive oil are added to them. Preservatives are used, for example, according to FS No. 42-1460-89; 42-2079-91. Dimethyl sulfoxide, for example, according to FS 42-2980-98, and nerolium oil are added to the resulting emulsifier.
Примеры составов предлагаемой фармацевтической композиции, мас.%:Examples of compositions of the proposed pharmaceutical composition, wt.%:
Пример 1Example 1
Пример 2 Example 2
Пример 3Example 3
Данное соотношение компонентов, установленное экспериментальным путем, является предпочтительным для решения поставленной задачи.This ratio of components, established experimentally, is preferable to solve the problem.
Предлагаемая в качестве изобретения композиция является эффективным лекарственным препаратом хондропротективного и противовоспалительного действия, предназначена для лечения дегенеративных заболеваний суставов и позвоночника, обладает свойствами стимулятора регенерации тканей.The composition proposed as an invention is an effective drug of chondroprotective and anti-inflammatory action, is intended for the treatment of degenerative diseases of the joints and spine, has the properties of a tissue regeneration stimulator.
Специфическую активность заявленного в качестве изобретения препарата изучали на моделях, характеризующих противовоспалительное, анальгезирующее и регенеративное действие. Выбранные модели соответствуют рекомендуемым «Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению фармакологических веществ» (М.: ОАО Издательство «Медицина», 2005).The specific activity of the preparation claimed as an invention was studied on models characterizing anti-inflammatory, analgesic and regenerative effects. The selected models correspond to the recommended “Guidelines for the experimental (preclinical) study of pharmacological substances” (M .: OJSC Publishing House “Medicine”, 2005).
Противовоспалительное действие предлагаемого средства для лечения болезней суставов изучали на модели индуцированного отека лапы у крыс. На каждом животном исполнялись экспериментальные процедуры в следующей последовательности:The anti-inflammatory effect of the proposed means for the treatment of joint diseases was studied on a model of induced paw edema in rats. Experimental procedures were performed on each animal in the following sequence:
1. Местная аппликация исследуемого препарата (однократно).1. Local application of the test drug (once).
2. Измерение объема стопы правой задней лапы животного (исходные данные).2. Measurement of the volume of the foot of the right hind paw of the animal (source data).
3. Сублантарное введение формалина (0,1 мл 2% р-ра) в правую заднюю лапу животного через 1 ч после однократной местной аппликации3. Subplant implantation of formalin (0.1 ml of 2% solution) in the right hind paw of the animal 1 h after a single local application
4. Измерение объема стопы правой задней лапы крысы через определенные промежутки времени после введения флогогенного агента.4. Measurement of the foot volume of the right hind paw of the rat at certain intervals after administration of the phlogogenic agent.
Измерения объема лапы проводили при помощи градуированного стеклянного онкометра по объему вытесненной воды после ее погружения в специальный резервуар. Каждое измерение проводили трижды. Полученные от каждого животного результаты усреднялись в пределах группы. Далее проводили сравнительное изучение средних значений величины отека в опытной группе животных. Животные из контрольной группы получали вместо препарата основу в соответствующем объеме.The paw volume was measured using a graduated glass oncometer according to the volume of displaced water after it was immersed in a special tank. Each measurement was carried out three times. The results obtained from each animal were averaged within the group. Then, a comparative study of the mean values of edema in the experimental group of animals was carried out. Animals from the control group received, instead of the drug, the basis in the appropriate volume.
При изучении антиэкссудативных свойств исследуемого препарата на модели формалинового отека лапы у крыс были получены данные об изменениях объема лапы животных на протяжении эксперимента. После определения исходных средних объемов лапы в каждой из групп и степени их увеличения в результате провоспалительного действия формалина (пик развития воспаления у всех животных независимо от принадлежности к группе приходится на 3-4 ч от момента введения формалина) был рассчитан % угнетения отека под действием исследуемого препарата относительно контроля. Соответствующие результаты представлены в таблице 1. Из материалов этой таблицы видно, что предлагаемое средство для лечения болезней суставов при однократном профилактическом введении оказывает противовоспалительный эффект.When studying the antiexudative properties of the studied drug on the model of formalin paw edema in rats, data were obtained on changes in the volume of the paw of animals during the experiment. After determining the initial average volumes of the paw in each group and the degree of their increase as a result of the proinflammatory effect of formalin (the peak of inflammation in all animals, regardless of group membership, occurs 3-4 hours from the moment of formalin administration),% inhibition of edema under the influence of the test drug relative to control. The corresponding results are presented in table 1. From the materials of this table it is seen that the proposed tool for the treatment of joint diseases with a single prophylactic administration has an anti-inflammatory effect.
Полученные через 4 ч после введения флогогенного агента результаты свидетельствуют о том, что предлагаемый препарат достаточно эффективно снимает отек при местном использовании.Obtained 4 hours after the introduction of the phlogogenic agent, the results suggest that the proposed drug relieves swelling quite effectively with local use.
Изучение антипролиферативной активности предлагаемого средства для лечения болезней суставов проводили на модели хронического пролиферативного воспаления - ватной гранулемы. У крыс, наркотизированных эфиром, в области спины выстригали шерсть и в асептических условиях ножницами делали небольшой поперечный разрез кожи и подкожной клетчатки (размером не более 1 см) в нижней части выстриженного поля. Через полученный разрез кожи браншами ножниц в подкожной клетчатке формировали полость по направлению к голове животного. С помощью пинцета в полость помещали предварительно простерилизованный ватный шарик массой 15 мг, после чего на рану накладывали 2 шва для фиксации шарика. После операции рану обрабатывали 5% раствором йода. Затем ежедневно, начиная со дня операции, животным наносили исследуемый препарат. Ставили контрольный эксперимент: крысы получали местно основу.The study of the antiproliferative activity of the proposed means for the treatment of joint diseases was carried out on a model of chronic proliferative inflammation - cotton granuloma. In rats anesthetized with ether, hair was cut off in the back and under aseptic conditions, a small transverse incision of the skin and subcutaneous tissue (no more than 1 cm in size) was made with scissors in the lower part of the clipped field. Through the resulting skin incision, scissor branches in the subcutaneous tissue formed a cavity in the direction of the animal’s head. Using tweezers, a previously sterilized cotton ball weighing 15 mg was placed in the cavity, after which 2 sutures were placed on the wound to fix the ball. After surgery, the wound was treated with 5% iodine solution. Then daily, starting from the day of the operation, the test drug was applied to the animals. They set up a control experiment: rats received the local basis.
На восьмые сутки опыта крыс умерщвляли дислокацией шейных позвонков; имплантированные шарики с образовавшейся вокруг них грануляционной тканью извлекали, взвешивали и высушивали до постоянной массы в суховоздушном термостате. Массу грануляционно-фиброзной ткани определяли по разнице между массой ватной гранулемы и массой имплантированного шарика (15 мг). Результаты экспериментов представлены в табл.2, из которых следует, что использование предлагаемого средства для лечения болезней суставов в течение недели после имплантации ватного шарика существенно подавляет пролиферацию вокруг него.On the eighth day of the experiment, rats were euthanized by the dislocation of the cervical vertebrae; the implanted balls with the granulation tissue formed around them were removed, weighed and dried to constant weight in a dry-air thermostat. The mass of granulation-fibrous tissue was determined by the difference between the mass of the cotton granuloma and the mass of the implanted ball (15 mg). The experimental results are presented in table 2, from which it follows that the use of the proposed means for the treatment of joint diseases within a week after implantation of a cotton ball significantly inhibits proliferation around it.
Более углубленное изучение противовоспалительных свойств исследуемого препарата проводили на модели ревматоидного артрита у белых беспородных крыс самцов. Хроническое иммунное воспаление моделировали субплантарным введением крысам в правую заднюю лапу 0,1 мл адъюванта Фрейнда (взвесь БЦЖ в вазелиновом масле в концентрации 2,5 мг/мл). Воспалительную реакцию оценивали в динамике, учитывали такие симптомы реакции организма на введение адъюванта, как отеки лап и ушей, хвоста, ограничение в подвижности, ухудшение общего состояния, в том числе шерстного покрова, снижение массы тела, гибель в ходе эксперимента. Изучаемый препарат наносили ежедневно в течение 12 дней, начиная с 14-го дня после введения адъюванта, т.е. оценивали его лечебное действие. Первичную реакцию (отек на правой лапе) оценивали онкометрически на 3-й день после моделирования иммунного воспаления, вторичную (отек на левой лапе) - на 25-й день. Полученные в ходе эксперимента результаты представлены в таблице 3. Было обнаружено, что животные из опытных групп на протяжении опыта легче переносят симптомы иммунного хронического воспаления: у них меньше отекали конечности, уши и хвосты, в большей степени сохранялась подвижность пораженных конечностей. Если к концу эксперимента в контрольной группе из 10 крыс выжили только 2, то в опытной - 7. У одного животного из опытной группы отек левой лапы не развился вообще, что можно отнести на счет эффективности лечения.A more in-depth study of the anti-inflammatory properties of the studied drug was carried out on a model of rheumatoid arthritis in white outbred male rats. Chronic immune inflammation was modeled by subplanting the rats in the right hind paw with 0.1 ml of Freund's adjuvant (BCG suspension in vaseline oil at a concentration of 2.5 mg / ml). The inflammatory response was evaluated in dynamics, taking into account symptoms of the body's reaction to the introduction of an adjuvant, such as swelling of the legs and ears, tail, limitation in mobility, deterioration in general condition, including coat, weight loss, and death during the experiment. The studied drug was applied daily for 12 days, starting from the 14th day after the administration of the adjuvant, i.e. evaluated its therapeutic effect. The primary reaction (edema on the right paw) was evaluated oncometrically on the 3rd day after modeling of immune inflammation, the secondary (edema on the left paw) on the 25th day. The results obtained during the experiment are presented in Table 3. It was found that animals from the experimental groups during the experiment tolerate the symptoms of immune chronic inflammation more easily: their extremities, ears and tails are less swollen, and the mobility of the affected extremities is more preserved. If by the end of the experiment only 2 survived in the control group of 10 rats, then in the experimental group - 7. In one animal from the experimental group, left paw edema did not develop at all, which can be attributed to the effectiveness of the treatment.
Анальгезирующее действие предлагаемого средства для лечения болезней суставов оценивали на модели уксуснокислых корчей (химическое болевое раздражение), которая относится к скрининговым моделям по определению обезболивающей активности фармакологических средств.The analgesic effect of the proposed means for the treatment of joint diseases was evaluated on the model of acetic acid cramps (chemical pain irritation), which relates to screening models for determining the analgesic activity of pharmacological agents.
Корчи у мышей вызывали внутрибрюшинным введением 0,75% уксусной кислоты из расчета 10 мл/кг. При этом у животных возникали судорожные сокращения брюшных мышц, сопровождающиеся вытягиванием задних конечностей и прогибанием спины. Исследуемый препарат вводили местно за 1 ч до исследования. Оценивали количество корчей в течение 20 мин. В качестве препарата сравнения использовали анальгин однократно. Результаты исследования представлены в таблице 4. Анальгетический эффект исследуемого препарата проявляется как в увеличении латентного периода, так и в уменьшении количества корчей у животных, получавших препарат по сравнению с контрольной группой. Таким образом, на модели уксуснокислых корчей исследуемый препарат при однократном введении обладает выраженным обезболивающим эффектом.Cramps in mice were induced by intraperitoneal administration of 0.75% acetic acid at a rate of 10 ml / kg. At the same time, convulsive contractions of the abdominal muscles occurred in animals, accompanied by extension of the hind limbs and arching of the back. The study drug was administered locally 1 hour before the study. The amount of writhing over 20 minutes was estimated. As a comparison drug used analgin once. The results of the study are presented in table 4. The analgesic effect of the studied drug is manifested in both an increase in the latent period and a decrease in the number of cramps in animals treated with the drug compared to the control group. Thus, in the model of acetic acid cramps, the studied drug with a single injection has a pronounced analgesic effect.
При исследовании общетоксических свойств предлагаемого средства для лечения болезней суставов выявлено, что среднесмертельная доза при внутрижелудочном введении составляет более 10 г/кг, что позволяет отнести изучаемое вещество к малотоксичным средствам - 4-му классу опасности (ГОСТ 12.1.007-76). Для определения ЛД50 при местном применении мышам наносили исследуемый препарат накожно однократно или несколько раз на протяжении суток с часовым перерывом между нанесениями (максимально - 10 раз). У мышей массой тела 18-20 г выстригали для этого около 70% площади поверхности тела. Из-за потери большей части шерстного покрова животных содержали в отдельном помещении вивария с повышенной температурой воздуха - +27°С. На проверку каждой дозы (они соответствовали количеству нанесений: от 1 до 10 раз по 15 мг/см2) использовали по 3 самца. В экспериментах по определению острой токсичности исследуемого препарата ни одно животное не погибло ни в первые сутки эксперимента, ни в последующие 14 дней наблюдения. Сразу после нанесения исследуемого препарата (особенно после многократного) наблюдались снижение двигательной активности животных, вялость, отказ от пищи, однако уже через сутки состояние животных нормализовалось. Ко времени окончания наблюдений у мышей заметно отросла шерсть, не наблюдалось никаких отклонений в общем состоянии и поведении. В результате ЛД50 рассчитать не представлялось возможным. Таким образом, препарат и при местном введении можно отнести к нетоксичным соединениям.In the study of the general toxic properties of the proposed tool for the treatment of joint diseases, it was revealed that the average lethal dose with intragastric administration is more than 10 g / kg, which allows the substance to be classified as low toxicity - the 4th hazard class (GOST 12.1.007-76). To determine the LD 50 when applied topically to mice, the test drug was applied to the mice once percutaneously or several times during the day with a one-hour interval between applications (maximum 10 times). For mice weighing 18-20 g, about 70% of the body surface area was cut for this. Due to the loss of most of the coat, the animals were kept in a separate room with a vivarium with elevated air temperature of + 27 ° C. To test each dose (they corresponded to the number of applications: from 1 to 10 times 15 mg / cm 2 ), 3 males were used. In experiments to determine the acute toxicity of the study drug, no animals died either on the first day of the experiment or on the next 14 days of observation. Immediately after applying the test drug (especially after multiple), a decrease in the motor activity of animals, lethargy, refusal of food were observed, but after a day the condition of the animals returned to normal. By the time the observations were completed, the mice had noticeably grown hair; no abnormalities were observed in the general condition and behavior. As a result, the LD 50 was not possible to calculate. Thus, the drug and with local administration can be attributed to non-toxic compounds.
При изучении хронической токсичности в соответствии с рекомендациями Фармакологического государственного Комитета МЗ РФ использовали накожный способ введения предлагаемого средства для лечения болезней суставов крысам самцам. До начала опытов осуществляли рандомизацию животных по группам, используя таблицы случайных чисел. Проведение всех манипуляций соответствовало утвержденным стандартным процедурам. Длительность курсового введения препарата составляла 8 недель. Исследуемый препарат наносили местно в двух дозах: в группе O1 - по 15 мг на выстриженную поверхность кожи площадью 1 см2 (т.е. в среднем 1000 мг мази из расчета на 1 кг массы тела), в группе O2 - по 15 мг/см2 на участок кожи площадью 4 см2 (т.е. в среднем 4000 мг мази из расчета на 1 кг массы тела). Животным из контрольной группы наносили плацебо эмульгеля на участок кожи площадью 1 см2.When studying chronic toxicity in accordance with the recommendations of the Pharmacological State Committee of the Ministry of Health of the Russian Federation, a cutaneous method of administering the proposed agent for treating joint diseases in male rats was used. Before the experiments, animals were randomized into groups using random number tables. All manipulations were in accordance with the approved standard procedures. The duration of the course of the drug was 8 weeks. The studied drug was applied topically in two doses: in the O1 group - 15 mg per 1 cm 2 of the skin on the clipped skin (i.e., on average 1000 mg of ointment per 1 kg of body weight), in the O2 group - 15 mg / cm 2 on a skin area of 4 cm 2 (i.e. an average of 4000 mg of ointment per 1 kg of body weight). The animals from the control group were given a placebo emulgel on a skin area of 1 cm 2 .
На протяжении всего опыта животные находились под ежедневным наблюдением на стандартном кормовом рационе. Регистрировали поведение, состояние волосяного покрова и слизистых оболочек, массу тела. Исследовали функциональное состояние сердечно-сосудистой, нервной, мочевыделительной систем, морфологические и биохимические показатели крови. Все показатели измерялись 4 раза на протяжении эксперимента (через 2, 4, 6, 8 недель после начала введения препарата). По окончании эксперимента животных умерщвляли для патоморфологических исследований.Throughout the experiment, the animals were monitored daily on a standard feed ration. Registered behavior, condition of the hair and mucous membranes, body weight. We studied the functional state of the cardiovascular, nervous, urinary systems, morphological and biochemical parameters of blood. All indicators were measured 4 times during the experiment (2, 4, 6, 8 weeks after the start of drug administration). At the end of the experiment, animals were euthanized for pathomorphological studies.
Исследование токсических свойств исследуемого препарата в хроническом эксперименте не выявило патологических изменений во внутренних органах, в показателях центральной нервной системы, сердечно-сосудистой и выделительной систем. Биохимические показатели крови, отражающие деятельность сердечно-сосудистой и выделительной систем, а также печени не отличались от таковых в интактной группе.The study of the toxic properties of the studied drug in a chronic experiment did not reveal pathological changes in the internal organs, in terms of the central nervous system, cardiovascular and excretory systems. Blood biochemical parameters reflecting the activity of the cardiovascular and excretory systems, as well as the liver, did not differ from those in the intact group.
Результаты исследования периферической крови крыс, получавших препарат, не выявили достоверных изменений количества форменных элементов, гематокрита, индексов эритроцитов по сравнению с интактными животными. На гистологических препаратах участков кожи, на которые наносили предлагаемое средства для лечения болезней суставов, отличий между опытными и контрольной группой не обнаружено.The results of a study of the peripheral blood of rats treated with the drug did not reveal significant changes in the number of formed elements, hematocrit, red blood cell indices compared with intact animals. On histological preparations of skin areas on which the proposed agent for the treatment of joint diseases was applied, no differences were found between the experimental and control groups.
Изучение свойств заявленного препарата показало, что композиция, характеризующаяся определенным в формуле изобретения количественным и качественным составом, обеспечивает достижение синергетического технического результата, превышающего известный результат, достигаемый от применения ингредиентов, входящих в состав заявленного решения. Достигаемый технический результат является неожиданным для такого состава компонентов и обусловлен взаимосвязью составляющих компонентов и их количественным соотношением. Данный вывод подтверждается результатами изучения действия заявленного препарата, в том числе результатами теста «формалиновый отек лапы у крыс» при однократном накожном применении исследуемого препарата, представленными в таблице 5, и результатами изучения антипролиферативных свойств исследуемого препарата на модели ватной гранулемы у крыс самцов, представленными в таблице, 6.The study of the properties of the claimed drug showed that the composition, characterized by the quantitative and qualitative composition defined in the claims, ensures the achievement of a synergistic technical result that exceeds the known result achieved by using the ingredients that make up the claimed solution. The technical result achieved is unexpected for such a composition of the components and is due to the interconnection of the component components and their quantitative ratio. This conclusion is confirmed by the results of studying the action of the claimed drug, including the results of the test “formalin paw edema in rats” with a single cutaneous application of the studied drug, presented in table 5, and the results of studying the antiproliferative properties of the studied drug on the model of cotton granuloma in male rats, presented in table, 6.
Данные, представленные в таблицах, позволяют заключить, что в случае исследуемого препарата в форме эмульгеля наблюдается синергическое действие компонентов, приводящее к увеличению специфической (противовоспалительной) активности почти на 50% по отношению к препарату в форме эмульсии или геля и почти на 25% по отношению к препарату сравнения (гель «Хондроксид»). Это позволяет сделать вывод, что заявленная композиция, хотя и содержит известные ингредиенты, однако обеспечивает эффект, возможность достижения которого не вытекает из уровня техники.The data presented in the tables allow us to conclude that in the case of the studied preparation in the form of an emulsifier, a synergistic effect of the components is observed, leading to an increase in specific (anti-inflammatory) activity by almost 50% with respect to the preparation in the form of an emulsion or gel and by almost 25% with respect to to the reference drug (Chondroxide gel). This allows us to conclude that the claimed composition, although it contains known ingredients, however, provides an effect, the possibility of which does not follow from the prior art.
n=100
n = 10
n=50
n = 5
n=1070.5 ± 8.2
n = 10
n=767.8 ± 7.8
n = 7
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007114615/15A RU2353349C2 (en) | 2007-04-18 | 2007-04-18 | Arthronosos cure |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007114615/15A RU2353349C2 (en) | 2007-04-18 | 2007-04-18 | Arthronosos cure |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007114615A RU2007114615A (en) | 2008-10-27 |
| RU2353349C2 true RU2353349C2 (en) | 2009-04-27 |
Family
ID=41019184
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007114615/15A RU2353349C2 (en) | 2007-04-18 | 2007-04-18 | Arthronosos cure |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2353349C2 (en) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013006094A2 (en) | 2011-07-05 | 2013-01-10 | Общество С Ограниченной Отвественностью "Парафарм" | Composition for maintaining bone health and for treating osteoarthritis and osteoarthrosis of the joints |
| RU2609197C1 (en) * | 2015-12-15 | 2017-01-30 | Иштимер Шагалиевич Хурамшин | Solution for decalcification in treatment of locomotor system diseases |
| RU2675241C2 (en) * | 2013-01-14 | 2018-12-18 | ИнФерст Хэлткэр Лимитед | Solid solution compositions and use in chronic inflammation |
| RU2779839C2 (en) * | 2013-01-14 | 2022-09-13 | ИнФёрст Хэлткэр Лимитед | Solid solution compositions and their use in chronic inflammation |
| US11826428B2 (en) | 2010-10-29 | 2023-11-28 | Infirst Healthcare Limited | Solid solution compositions comprising cannabidiols |
| US11918654B2 (en) | 2010-10-29 | 2024-03-05 | Infirst Healthcare Limited | Solid solution compositions and use in severe pain |
| US11992555B2 (en) | 2010-10-29 | 2024-05-28 | Infirst Healthcare Limited | Solid solution compositions and use in chronic inflammation |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2008002C1 (en) * | 1989-03-23 | 1994-02-28 | Центр по химии лекарственных средств | Anti-inflammatory formulation and process for preparing the same |
| RU2099047C1 (en) * | 1992-11-24 | 1997-12-20 | Л'Ореаль | Cosmetic tonic composition for skin |
| RU2116066C1 (en) * | 1996-12-27 | 1998-07-27 | Ирина Петровна Ежова | Skin gel with deodorizing, bactericidal and fungicidal action |
| RU2142785C1 (en) * | 1997-04-03 | 1999-12-20 | Закрытое акционерное общество Научно-производственный центр "Сибирская природная косметика" | COSMETIC MEANS FOR SKIN CARE "HARMONIA-N" or "HARMONIA-R" |
| RU2214219C2 (en) * | 2001-05-24 | 2003-10-20 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Curative-prophylactic antiphlogistic and wound-healing gel |
| RU2239438C1 (en) * | 2003-12-30 | 2004-11-10 | ОАО "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Agent for treatment of articulation disease |
-
2007
- 2007-04-18 RU RU2007114615/15A patent/RU2353349C2/en active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2008002C1 (en) * | 1989-03-23 | 1994-02-28 | Центр по химии лекарственных средств | Anti-inflammatory formulation and process for preparing the same |
| RU2099047C1 (en) * | 1992-11-24 | 1997-12-20 | Л'Ореаль | Cosmetic tonic composition for skin |
| RU2116066C1 (en) * | 1996-12-27 | 1998-07-27 | Ирина Петровна Ежова | Skin gel with deodorizing, bactericidal and fungicidal action |
| RU2142785C1 (en) * | 1997-04-03 | 1999-12-20 | Закрытое акционерное общество Научно-производственный центр "Сибирская природная косметика" | COSMETIC MEANS FOR SKIN CARE "HARMONIA-N" or "HARMONIA-R" |
| RU2214219C2 (en) * | 2001-05-24 | 2003-10-20 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Curative-prophylactic antiphlogistic and wound-healing gel |
| RU2239438C1 (en) * | 2003-12-30 | 2004-11-10 | ОАО "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Agent for treatment of articulation disease |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Mineral Oil. Найдено в Интернет 20.12.2007. <URL: http://www.cosmeticscop.com/leam/art.asp?ID=178>. * |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11826428B2 (en) | 2010-10-29 | 2023-11-28 | Infirst Healthcare Limited | Solid solution compositions comprising cannabidiols |
| US11918654B2 (en) | 2010-10-29 | 2024-03-05 | Infirst Healthcare Limited | Solid solution compositions and use in severe pain |
| US11992555B2 (en) | 2010-10-29 | 2024-05-28 | Infirst Healthcare Limited | Solid solution compositions and use in chronic inflammation |
| WO2013006094A2 (en) | 2011-07-05 | 2013-01-10 | Общество С Ограниченной Отвественностью "Парафарм" | Composition for maintaining bone health and for treating osteoarthritis and osteoarthrosis of the joints |
| RU2675241C2 (en) * | 2013-01-14 | 2018-12-18 | ИнФерст Хэлткэр Лимитед | Solid solution compositions and use in chronic inflammation |
| RU2779839C2 (en) * | 2013-01-14 | 2022-09-13 | ИнФёрст Хэлткэр Лимитед | Solid solution compositions and their use in chronic inflammation |
| RU2609197C1 (en) * | 2015-12-15 | 2017-01-30 | Иштимер Шагалиевич Хурамшин | Solution for decalcification in treatment of locomotor system diseases |
| RU2832653C1 (en) * | 2024-03-15 | 2024-12-26 | Валентин Витальевич Боровиков | Preparation with chondroprotective and anti-inflammatory effect |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2007114615A (en) | 2008-10-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11696909B2 (en) | Pain-relieving topical compositions | |
| US6645510B1 (en) | Method of treating topical ailments | |
| JP5740393B2 (en) | Composition suitable for topical treatment of fungal infections of the skin and nails | |
| RU2353349C2 (en) | Arthronosos cure | |
| US9198855B2 (en) | Veterinary dermatologic composition | |
| US20160361357A1 (en) | Stable high concentration strontium compounds and formulations for topical application | |
| CN110753549A (en) | Diphospholipin gel preparation and use thereof | |
| US20030104018A1 (en) | Skin product having micro-spheres, and processes for the production thereof | |
| JP6961055B2 (en) | Homeopathic Therapeutic Methods and Compositions | |
| CN113631155B (en) | Disinfectant composition, preparation method and use thereof | |
| JP6628488B2 (en) | External gel composition | |
| NO334122B1 (en) | Injectable Veterinary Compositions for Small Animals | |
| EA007598B1 (en) | Medicament for treating joint diseases | |
| EP2982369A1 (en) | Preparation for treating equine inflammation | |
| CN102247374A (en) | Application of tetrahydropyrimidin and derivative thereof in preparation of medicament for treating skin wound | |
| KR102482158B1 (en) | gel composition for disinfection and manufacturing method thereof | |
| US9155709B1 (en) | Buffered hydroalcoholic povidone iodine composition and method | |
| EP3638219B1 (en) | Composition comprising terpinene-4-ol for the treatment of demodicosis | |
| RU2239438C1 (en) | Agent for treatment of articulation disease | |
| CN102631408A (en) | Compound turpentine nano-emulsion composition and preparation method thereof | |
| CN112007075A (en) | A kind of compound peppermint oil nanoemulsion composition and preparation method thereof | |
| AU2012250489A1 (en) | Avian-based treatment for microbial infections | |
| RU2682454C1 (en) | Ointment for treatment of thermal burns and method for treatment thereof | |
| RU2486905C1 (en) | Method of treating mastitis in animals | |
| CN114042084A (en) | A novel nano-active antibacterial gel for treating gynecological inflammation and its preparation method and application |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20100708 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner |