RU2352359C1 - Method of composition creation for medical preparation delivery in organism cavity at diseases - Google Patents
Method of composition creation for medical preparation delivery in organism cavity at diseases Download PDFInfo
- Publication number
- RU2352359C1 RU2352359C1 RU2007139304/15A RU2007139304A RU2352359C1 RU 2352359 C1 RU2352359 C1 RU 2352359C1 RU 2007139304/15 A RU2007139304/15 A RU 2007139304/15A RU 2007139304 A RU2007139304 A RU 2007139304A RU 2352359 C1 RU2352359 C1 RU 2352359C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- mixture
- polymer base
- drug
- tube
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 68
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 36
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000005070 sampling Methods 0.000 claims abstract 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 29
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 29
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 20
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 14
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 14
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 9
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 6
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 claims description 6
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 6
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- -1 polysaccharide salts Chemical class 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 claims description 3
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 abstract 3
- 238000011160 research Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 12
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 238000012496 stress study Methods 0.000 description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 2
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010057071 Rectal tenesmus Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003300 oropharynx Anatomy 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000012271 tenesmus Diseases 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 230000009974 thixotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтическим композициям для обеспечения адресной доставки лекарственных препаратов к опухолям, расположенным в полостях организма (опухоли прямой кишки, ротоглотки, урогенитальные опухоли и т.д.), включающим водорастворимые полисахариды и лекарственный препарат (препараты), и может применяться в проктологии, урологии, гинекологии, хирургии, онкологии.The invention relates to medicine, namely to pharmaceutical compositions for providing targeted delivery of drugs to tumors located in the body cavities (tumors of the rectum, oropharynx, urogenital tumors, etc.), including water-soluble polysaccharides and a drug (preparations), and can be used in proctology, urology, gynecology, surgery, oncology.
Композиция по настоящему изобретению позволяет создать высокую концентрацию лекарственного препарата в опухоли, обеспечить пролонгированную адресную доставку лекарственного препарата и длительное, требуемое по медицинским показаниям, его нахождение в очаге поражения, а также уменьшить токсическое воздействие препарата на организм за счет уменьшения его нахождения в крови, что позволяет избежать или существенно сократить нежелательные явления от химиотерапевтического лечения, улучшить переносимость лечения и качество жизни больного.The composition of the present invention allows you to create a high concentration of the drug in the tumor, to ensure prolonged targeted delivery of the drug and the long, required for medical reasons, its presence in the lesion, as well as reduce the toxic effect of the drug on the body by reducing its presence in the blood, which allows to avoid or significantly reduce adverse events from chemotherapeutic treatment, improve treatment tolerance and the quality of life of the patient st.
Известна композиция, содержащая метронидазол, альгинат натрия, диметилсульфоксид при соотношении, мас.%, 12-22:4-6:2 и воду для ректального введения (по способу лечения рака прямой кишки, патент РФ 2234318, МПК А61К 31/41, опубл. 2004 г.).A known composition containing metronidazole, sodium alginate, dimethyl sulfoxide in the ratio, wt.%, 12-22: 4-6: 2 and water for rectal administration (according to the method of treatment of colorectal cancer, RF patent 2234318, IPC A61K 31/41, publ. 2004).
Наиболее близкой является композиция для доставки лекарственного препарата в полости организма при заболеваниях, включающая приготовление полимерной основы путем введения полимера при постоянном помешивании в дистиллированную воду, выдерживание в течение 12-24 часа при температуре 22-30°С, введение лекарственных препаратов, перемешивание смеси в течение 45-90 минут на тихоходной мешалке (Диссертация на соиск. уч. степени к.т.н. Коровиной М.А. Разработка технологии получения лечебных текстильных материалов для хирургии и онкологии. Москва, 2000, с.78-79., Приложение №8).The closest is a composition for delivering a drug to the body cavity for diseases, including the preparation of a polymer base by introducing the polymer with constant stirring in distilled water, keeping it for 12-24 hours at a temperature of 22-30 ° C, administering drugs, mixing the mixture in 45-90 minutes on a low-speed mixer (Thesis for the degree. Ph.D. Korovina MA Development of the technology for medical textile materials for surgery and oncology. Moscow, 2000 , p.78-79., Appendix No. 8).
Недостатком известных способов является то, что при цикле напряжения - разгрузки эти лечебные композиции не сохраняют необходимую тиксотропность восстановления структуры. Напряжение возникает при механическом введении под давлением (продавливании) композиции с помощью механического прибора (шприц, катетер, клизма) при введении в полость и может привести к изменению заданных параметров лечебной композиции. Полимерная основа создаваемых лечебных композиций даже при строго определенной концентрации сухого продукта - альгината натрия может отличаться по своим свойствам, что не обеспечивает удержание лекарственного препарата в полости, необходимое по терапевтическим показаниям для достижения лучшего лечебного эффекта.A disadvantage of the known methods is that during the stress-unloading cycle, these therapeutic compositions do not retain the necessary thixotropy of the restoration of the structure. Stress occurs when the composition is mechanically injected under pressure (forcing) using a mechanical device (syringe, catheter, enema) when introduced into the cavity and can lead to a change in the set parameters of the treatment composition. The polymer base of the created therapeutic compositions even with a strictly defined concentration of the dry product sodium alginate may differ in their properties, which does not ensure the retention of the drug in the cavity, which is necessary for therapeutic indications to achieve the best therapeutic effect.
В соответствии с этим поставлена задача - устранение указанных недостатков и создание лечебной композиции с реологическими характеристиками, обеспечивающими возможность адресной доставки и удержания в полости, необходимое в полости в течение 3-8 часов.In accordance with this, the task was set - to eliminate these drawbacks and create a therapeutic composition with rheological characteristics that enable targeted delivery and retention in the cavity, necessary in the cavity for 3-8 hours.
Для этого в способе создания композиции для доставки лекарственного препарата в полости организма при заболеваниях, включающем приготовление полимерной основы путем введения полимера при постоянном перемешивании в дистиллированную воду, выдерживание в течение 12-24 часов при температуре 22-30°С, введение лекарственных препаратов, перемешивание смеси в течение 45-90 минут на тихоходной мешалке, предложено готовить полимерную основу с тиксотропностью 75-98%. При этом в процессе выдерживания смеси через 2 часа после введения лекарственного препарата необходимо осуществлять забор пробы в объеме 100 г и проводить нагрузочные исследования. Для этого прогоняют пробу через трубку диаметром 0,6-1,0 см, длиной 10-14 см, при нагрузке 4,8-10,8 кг, и, если проба проходит через трубку в течение 4-140 сек, считают процесс создания композиции законченным и эту композицию используют для доставки лекарственного препарата при лечении.To this end, in a method of creating a composition for delivering a drug into the body cavity for diseases, including the preparation of a polymer base by introducing the polymer with constant stirring into distilled water, keeping it for 12-24 hours at a temperature of 22-30 ° C, administering drugs, mixing mixture for 45-90 minutes on a low-speed mixer, it is proposed to prepare a polymer base with thixotropy of 75-98%. At the same time, in the process of keeping the mixture 2 hours after the administration of the drug, it is necessary to take a sample in a volume of 100 g and conduct stress studies. To do this, run the sample through a tube with a diameter of 0.6-1.0 cm, length 10-14 cm, with a load of 4.8-10.8 kg, and if the sample passes through the tube for 4-140 seconds, consider the creation process the composition is complete and this composition is used for drug delivery in treatment.
Кроме того, предложено выбирать полимерную основу из группы солей полисахаридов или из смеси солей полисахаридов.In addition, it is proposed to choose a polymer base from a group of polysaccharide salts or from a mixture of polysaccharide salts.
Так же, в качестве полимерной основы для композиционной смеси можно использовать альгинат натрия и натриевую соль сукцината хитозана в соотношении 70:30.Also, as the polymer base for the composite mixture, you can use sodium alginate and sodium salt of chitosan succinate in the ratio of 70:30.
В качестве лекарственного препарата предлагается использовать смесь - метронидазола 6-10 мас.% и димексида 1,8-2,2 мас.%; или 5-фторурацил 0,5-2,5 мас.%; или 5-фторурацил и 3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцината при соотношении между ними 5:1; или дезоксирибонуклеат натрия 0,22-0,26 мас.%; или смесь дезоксирибонуклеата натрия 0,22-0,26 мас.% и лидокаина 1,7-2,2 мас.%.As a medicine, it is proposed to use a mixture of metronidazole 6-10 wt.% And dimexide 1.8-2.2 wt.%; or 5-fluorouracil 0.5-2.5 wt.%; or 5-fluorouracil and 3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine succinate with a ratio between them of 5: 1; or sodium deoxyribonucleate 0.22-0.26 wt.%; or a mixture of sodium deoxyribonucleate 0.22-0.26 wt.% and lidocaine 1.7-2.2 wt.%.
Выбранная реологическая характеристика композиции (тиксотропность), позволяют существенно снизить используемую концентрацию препарата по сравнению с прототипом, т.к. композиция располагается локально по отношению к очагу поражения (опухоль, прилежащие ткани), куда препарат адресно поступает. Это позволит при реализации проекта снизить по сравнению с прототипом концентрацию метронидазола в композиции с 12-22 мас.%, до 6-10 мас.% без снижения лечебного эффекта, но со снижением токсического воздействия на пациента.The selected rheological characteristic of the composition (thixotropy), can significantly reduce the concentration of the drug used in comparison with the prototype, because the composition is located locally in relation to the lesion (tumor, adjacent tissues), where the drug is targeted. This will allow, during the implementation of the project, to reduce the concentration of metronidazole in the composition from 12-22 wt.%, To 6-10 wt.%, Compared with the prototype, without reducing the therapeutic effect, but with a reduction in toxic effects on the patient.
Композиция может готовиться как ex tempore, так и заранее, используясь как в нестерильном виде, так и в стерильном после гамма-стерилизации.The composition can be prepared both ex tempore and in advance, using both non-sterile and sterile after gamma sterilization.
Выбранные полимеры - натриевая соль альгиновой кислоты и натриевая соль сукцината хитозана за счет варьирования концентрации в композиции могут использоваться как самостоятельно (альгинат натрия), так и в смеси (70% альгината натрия и 30% соли сукцината хитозана), причем они обеспечивают дополнительное положительное воздействие композиции за счет гемостатических, репарирующих, бактериостатических и анестезирующих свойств используемых полимеров, относящихся к пролекарствам.The selected polymers — sodium salt of alginic acid and sodium salt of chitosan succinate, by varying the concentration in the composition, can be used both independently (sodium alginate) and in a mixture (70% sodium alginate and 30% salt of chitosan succinate), and they provide an additional positive effect compositions due to hemostatic, repairing, bacteriostatic and anesthetic properties of the used polymers related to prodrugs.
Мягкая гелевая основа композиции не травмирует слизистую полостей, прекрасно проникая, обволакивая мелкие неровности, способствуя снятию воспаления и болевого синдрома.The soft gel base of the composition does not injure the mucous membranes of the cavities, perfectly penetrating, enveloping small irregularities, helping to relieve inflammation and pain.
Лечебная композиция должна проходить 100 мл гидрогелевой лечебной композиции через трубку диаметра 0,6-1,0 см длиной 10-14 см при нагрузке 4,8-10,8 кг в течение 4-140 сек. Указанные параметры определяются областью использования композиции и способом ее введения, а также медицинскими показаниями, требуемым снижением болевого эффекта при введении, заданным медицинскими показаниями объемом вводимой композиции (в мочевой пузырь - 10-25 мл через шприц или катетер, прямая кишка - 50-200 мл через шприц Жане с выводящим катетером, диаметром 0,6-1,0 см и длиной 10-15 см) в зависимости от расположения опухоли в полости и т.д.The treatment composition should pass 100 ml of the hydrogel treatment composition through a tube of diameter 0.6-1.0 cm, length 10-14 cm, with a load of 4.8-10.8 kg for 4-140 seconds. The indicated parameters are determined by the area of use of the composition and the method of its administration, as well as medical indications, the required reduction in pain effect upon administration, given by the medical indications of the volume of the administered composition (in the bladder - 10-25 ml through a syringe or catheter, rectum - 50-200 ml through a Janet syringe with a catheter with a diameter of 0.6-1.0 cm and a length of 10-15 cm), depending on the location of the tumor in the cavity, etc.
Если время прохождения лечебной композиции меньше 4 с, то в композицию добавляют навеску полисахарида, а если время больше 140 сек, то в композицию добавляют дистиллированную воду.If the transit time of the treatment composition is less than 4 s, then a weighed portion of the polysaccharide is added to the composition, and if the time is more than 140 seconds, then distilled water is added to the composition.
Соотношение компонентов альгинат натрия - натриевая соль сукцината хитозана 70:30 позволяет получить гомогенную систему, стабильную при приготовлении и перемешивании. Такое соотношение компонентов позволяет получить нужные реологические параметры композиции и сделать ее более экономичной исходя из соотношения цен альгинат - хитозан.The ratio of the components of sodium alginate - sodium salt of chitosan succinate 70:30 allows you to get a homogeneous system that is stable when cooking and stirring. This ratio of components allows you to get the desired rheological parameters of the composition and make it more economical based on the price ratio of alginate - chitosan.
Добавление к альгинату натрия сукцината хитозана обеспечивает анальгезирующий и бактерицидный эффект. Композиция, содержащая в качестве полимерной основы только альгинат натрия, противоопухолевыми и анальгезирующими свойствами не обладает (Жоголев К.Д. и др. Разработка и изучение некоторых лекарственных форм препаратов на основе хитозана. // Материалы Шестой Международной конференции «Новые достижения в исследовании хитина и хитозана. М., издательство ВНИРО, 2001 г.).Adding chitosan succinate to sodium alginate provides an analgesic and bactericidal effect. A composition containing only sodium alginate as a polymer base does not have antitumor and analgesic properties (K.D. Zhogolev et al. Development and study of certain dosage forms of chitosan-based drugs. // Materials of the Sixth International Conference “New Achievements in the Study of Chitin and chitosan. M., VNIRO publishing house, 2001).
Лекарственные препараты как водорастворимые, так и малорастворимые, вводимые в композицию в качестве активного вещества в концентрации до 10 мас.%, оказывают свойственное им лечебное воздействие адресно и пролонгировано (например, 5-фторурацил как цитостатик при химиотерапии, метронидазол как радиомодификатор) в самостоятельной терапии этими активными веществами или в комплексном лечении.Drugs, both water-soluble and poorly soluble, introduced into the composition as an active substance in a concentration of up to 10 wt.%, Have their own therapeutic effect, targeted and prolonged (for example, 5-fluorouracil as a cytostatic chemotherapy, metronidazole as a radio modifier) in self-treatment with these active substances or in complex treatment.
Гелевая композиция не имеет запаха, окрашивающих свойств, является термореверсивной при переходе из гелеобразного состояния при комнатной температуре к гелсобразному состоянию при температуре тела, что достигается за счет ее тиксотропных свойств, не травмирует внутренней биологической поверхности, проникая в мелкие неровности эпителиальных тканей, обеспечивает адресную доставку высокой концентрации ЛП к очагам поражения, расположенным в полостях, и пролонгацию действия за счет сохранения высокой концентрации ЛП в течение нескольких часов, хорошо удерживается в полости за счет соблюдения вязкостных свойств, не приводя к появлению у пациента тенезмов, что дает возможность удерживать ее в течение длительного времени. Эффективность композиции возрастает за счет гемостатических и репаративных свойств солей альгиновой кислоты, антимикробных, местноанестезирующих свойств солей сукцината хитозана.The gel composition has no smell, coloring properties, is thermoreversive upon transition from a gel state at room temperature to a gel state at body temperature, which is achieved due to its thixotropic properties, does not injure the internal biological surface, penetrating into small irregularities of epithelial tissues, provides targeted delivery high concentration of drug to lesions located in the cavities, and prolongation of action by maintaining a high concentration of drug for several x hours, it is well retained in the cavity due to compliance with the viscous properties, without leading to the appearance of tenesmus in the patient, which makes it possible to hold it for a long time. The effectiveness of the composition increases due to the hemostatic and reparative properties of salts of alginic acid, antimicrobial, local anesthetic properties of salts of chitosan succinate.
Пример 1.Example 1
Приготавливают полимерную основу. При постоянном помешивании вводят навеску натриевой соли альгиновой кислоты (альгинат натрия), выдерживают при комнатной температуре в течение 14 часов и определяют на приборе «Реотсст-2», цилиндры типа S/S1, степень ее тиксотропности. В полимерную основу, степень тиксотропности которой составляет 80%, вводят метронидазол 6 мас.% и димексид 2 мас.% и перемешивают смесь 60 мин на тихоходной мешалке.Prepare a polymer base. With constant stirring, a weighed portion of sodium salt of alginic acid (sodium alginate) is introduced, kept at room temperature for 14 hours and determined using a Reotsst-2 device, cylinders of the S / S 1 type , its degree of thixotropy. Metronidazole 6 wt.% And dimexide 2 wt.% Are introduced into the polymer base, the thixotropy of which is 80%, and the mixture is stirred for 60 minutes on a low-speed mixer.
Проводят нагрузочное исследование. Пробу смеси в объеме 100 г прогоняют через трубку диаметром 0,8 см длиной 10 см при нагрузке 6,0 кг. Проба прошла через трубку в течение 30 сек, следовательно, лечебная композиция имеет необходимые реологические характеристики и пригодна для адресной доставки лекарственных препаратов в полость организма.A stress study is carried out. A sample of the mixture in a volume of 100 g is run through a tube with a diameter of 0.8 cm and a length of 10 cm with a load of 6.0 kg. The sample passed through the tube for 30 seconds, therefore, the therapeutic composition has the necessary rheological characteristics and is suitable for targeted delivery of drugs to the body cavity.
Пример 2.Example 2
Приготавливают полимерную основу. При постоянном помешивании вводят навески натриевой соли альгиновой кислоты (альгинат натрия) и натриевой соли сукцината хитозана, выдерживают при комнатной температуре в течение 20 часов и определяют на приборе «Реотест-2», цилиндры типа S/S1, степень ее тиксотропности. В полимерную основу, степень тиксотропности которой составляет 87%, вводят 5-фторурацил 1 мас.% и перемешивают смесь 80 мин на тихоходной мешалке.Prepare a polymer base. With constant stirring, weighed portions of the sodium salt of alginic acid (sodium alginate) and the sodium salt of chitosan succinate are kept at room temperature for 20 hours and determined using a Reotest-2 device, cylinders of the S / S 1 type , its degree of thixotropy. 5-fluorouracil 1 wt.% Is introduced into the polymer base, the thixotropy of which is 87%, and the mixture is stirred for 80 minutes on a low-speed mixer.
Проводят нагрузочное исследование. Пробу смеси в объеме 100 г прогоняют через трубку диаметром 1,0 см длиной 14 см при нагрузке 10,8 кг. Проба прошла через трубку в течение 45 сек, следовательно, лечебная композиция имеет необходимые реологические характеристики и пригодна для адресной доставки лекарственных препаратов в полость организма.A stress study is carried out. A sample of the mixture in a volume of 100 g is run through a tube with a diameter of 1.0 cm and a length of 14 cm with a load of 10.8 kg. The sample passed through the tube for 45 seconds, therefore, the therapeutic composition has the necessary rheological characteristics and is suitable for targeted delivery of drugs to the body cavity.
Пример 3.Example 3
Приготавливают полимерную основу. При постоянном помешивании вводят навеску натриевой соли альгиновой кислоты (альгинат натрия), выдерживают при комнатной температуре в течение 16 часов и определяют на приборе «Реотест-2», цилиндры типа S/S1 степень ее тиксотропности. В полимерную основу, степень тиксотропности которой составляет 95%, вводят 5-фторурацил 2,5 мас.% и перемешивают смесь 50 мин на тихоходной мешалке.Prepare a polymer base. With constant stirring, a weighed portion of the sodium salt of alginic acid (sodium alginate) is introduced, kept at room temperature for 16 hours and determined on a Reotest-2 device, cylinders of the S / S 1 type have a degree of thixotropy. 5-fluorouracil 2.5 wt.% Is introduced into the polymer base, the thixotropy of which is 95%, and the mixture is mixed for 50 minutes on a low-speed mixer.
Проводят нагрузочное исследование. Пробу смеси в объеме 100 г прогоняют через трубку диаметром 0,8 см длиной 14 см при нагрузке 4,8 кг. Проба прошла через трубку в течение 15 сек, следовательно, лечебная композиция имеет необходимые реологические характеристики и пригодна для адресной доставки лекарственных препаратов в полость организма.A stress study is carried out. A sample of the mixture in a volume of 100 g is run through a tube with a diameter of 0.8 cm and a length of 14 cm with a load of 4.8 kg. The sample passed through the tube for 15 seconds, therefore, the therapeutic composition has the necessary rheological characteristics and is suitable for targeted delivery of drugs to the body cavity.
Пример 4.Example 4
Приготавливают полимерную основу. При постоянном помешивании вводят навеску натриевой соли альгиновой кислоты (альгинат натрия), выдерживают при комнатной температуре в течение 12 часов и определяют на приборе «Реотест-2», цилиндры типа S/S1 степень ее тиксотропности. В полимерную основу, степень тиксотропности которой составляет 90%, вводят дезоксирибонуклеат натрия 0,25 мас.% и лидокаин 2,0 мас.% и перемешивают смесь 45 мин на тихоходной мешалке.Prepare a polymer base. With constant stirring, a weighed portion of the sodium salt of alginic acid (sodium alginate) is introduced, kept at room temperature for 12 hours and determined on a Reotest-2 instrument, cylinders of the S / S 1 type, its degree of thixotropy. Sodium deoxyribonucleate 0.25 wt.% And lidocaine 2.0 wt.% Are introduced into the polymer base, the thixotropy of which is 90%, and the mixture is stirred for 45 minutes on a slow mixer.
Проводят нагрузочное исследование. Пробу смеси в объеме 100 г прогоняют через трубку диаметром 0,8 см длиной 10 см при нагрузке 4,8 кг. Проба прошла через трубку в течение 15 сек, следовательно, лечебная композиция имеет необходимые реологические характеристики и пригодна для адресной доставки лекарственных препаратов в полость организма.A stress study is carried out. A sample of the mixture in a volume of 100 g is run through a tube with a diameter of 0.8 cm and a length of 10 cm with a load of 4.8 kg. The sample passed through the tube for 15 seconds, therefore, the therapeutic composition has the necessary rheological characteristics and is suitable for targeted delivery of drugs to the body cavity.
Пример 5.Example 5
Приготавливают полимерную основу. При постоянном помешивании вводят навеску натриевой соли альгиновой кислоты (альгинат натрия), выдерживаем при комнатной температуре в течение 12 часов и определяют на приборе «Реотест-2», цилиндры типа S/S1 степень ее тиксотропности. В полимерную основу, степень тиксотропности которой составляет 95%, вводят дезоксирибонуклеат натрия 0,25 мас.% и перемешивают смесь 45 мин на тихоходной мешалке.Prepare a polymer base. With constant stirring, a weighed portion of the sodium salt of alginic acid (sodium alginate) is introduced, kept at room temperature for 12 hours and determined using a Reotest-2 device, cylinders of the S / S 1 type are characterized by its thixotropy. Sodium deoxyribonucleate 0.25 wt.% Is introduced into the polymer base, the thixotropy of which is 95%, and the mixture is stirred for 45 minutes on a low-speed mixer.
Проводят нагрузочное исследование. Пробу смеси в объеме 100 г прогоняют через трубку диаметром 0,8 см длиной 10 см при нагрузке 4,8 кг. Проба прошла через трубку в течение 12 сек, следовательно лечебная композиция имеет необходимые реологические характеристики и пригодна для адресной доставки лекарственных препаратов в полость организма.A stress study is carried out. A sample of the mixture in a volume of 100 g is run through a tube with a diameter of 0.8 cm and a length of 10 cm with a load of 4.8 kg. The sample passed through the tube for 12 seconds, therefore, the therapeutic composition has the necessary rheological characteristics and is suitable for targeted delivery of drugs to the body cavity.
Композиция, созданная по предлагаемому способу, может содержать в своем составе высокую, требуемую по медицинским показаниям, концентрацию лекарственного препарата (препаратов) ЛП. Это обеспечивает поступление непосредственно к очагу поражения высокой концентрации водорастворимых и малорастворимых препаратов, что приводит к пролонгированному поступлению лекарственных препаратов в опухоль и прилежащие ткани, происходящему за счет набухания и биодеструкции полимерной основы, определяемой как свойствами полимеров, так и первоначальной вязкостью системы.The composition created by the proposed method may contain in its composition a high, required for medical reasons, the concentration of the drug (s) of the drug. This ensures that a high concentration of water-soluble and sparingly soluble drugs is delivered directly to the lesion site, which leads to a prolonged flow of drugs into the tumor and adjacent tissues due to swelling and biodegradation of the polymer base, determined both by the properties of the polymers and the initial viscosity of the system.
Claims (9)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007139304/15A RU2352359C1 (en) | 2007-10-24 | 2007-10-24 | Method of composition creation for medical preparation delivery in organism cavity at diseases |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007139304/15A RU2352359C1 (en) | 2007-10-24 | 2007-10-24 | Method of composition creation for medical preparation delivery in organism cavity at diseases |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2352359C1 true RU2352359C1 (en) | 2009-04-20 |
Family
ID=41017629
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007139304/15A RU2352359C1 (en) | 2007-10-24 | 2007-10-24 | Method of composition creation for medical preparation delivery in organism cavity at diseases |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2352359C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2421212C1 (en) * | 2010-05-25 | 2011-06-20 | Федеральное государственное учреждение "Российский научный центр рентгенорадиологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (ФГУ "РМЦРР Росмед) | Composition for colonic diseases |
| RU2432942C1 (en) * | 2010-05-28 | 2011-11-10 | Учреждение Российской академии наук Институт химии растворов РАН | Composition for preparation of medicinal form possessing prolonged action for treatment of oropharyngeal zone |
| RU2654701C1 (en) * | 2017-02-14 | 2018-05-22 | Евгений Сергеевич Будорагин | Method for treating malignant neoplasms |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2128055C1 (en) * | 1992-12-07 | 1999-03-27 | Такеда Кемикал Индастриз Лтд. | Pharmaceutical composition of the delayed agent releasing and a method of its preparing |
| RU2166315C2 (en) * | 1993-08-27 | 2001-05-10 | Жансен Фармасетика Н.В. | Iontophoretic delivery of antimigraine preparation |
-
2007
- 2007-10-24 RU RU2007139304/15A patent/RU2352359C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2128055C1 (en) * | 1992-12-07 | 1999-03-27 | Такеда Кемикал Индастриз Лтд. | Pharmaceutical composition of the delayed agent releasing and a method of its preparing |
| RU2166315C2 (en) * | 1993-08-27 | 2001-05-10 | Жансен Фармасетика Н.В. | Iontophoretic delivery of antimigraine preparation |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2421212C1 (en) * | 2010-05-25 | 2011-06-20 | Федеральное государственное учреждение "Российский научный центр рентгенорадиологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (ФГУ "РМЦРР Росмед) | Composition for colonic diseases |
| RU2432942C1 (en) * | 2010-05-28 | 2011-11-10 | Учреждение Российской академии наук Институт химии растворов РАН | Composition for preparation of medicinal form possessing prolonged action for treatment of oropharyngeal zone |
| RU2654701C1 (en) * | 2017-02-14 | 2018-05-22 | Евгений Сергеевич Будорагин | Method for treating malignant neoplasms |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5259030B2 (en) | Inorganic-polymer complex for controlled release of drug-containing compounds | |
| CN101785861B (en) | Injectable compositions for the controlled delivery of pharmacologically active compound | |
| AU2007303523B2 (en) | Radiation sensitizer or anti-cancer chemotherapy sensitizer | |
| WO1997038698A1 (en) | Methods for treating middle and inner ear disorders | |
| Wu et al. | One injection for one-week controlled release: In vitro and in vivo assessment of ultrasound-triggered drug release from injectable thermoresponsive biocompatible hydrogels | |
| US20200164079A1 (en) | Anti-bacterial substance and composition thereof, medical and non-medical uses using the same, and products comprising said substance and compositions | |
| Geng et al. | Convergent architecting of multifunction-in-one hydrogels as wound dressings for surgical anti-infections | |
| Jiang et al. | Insect chitosan/pullulan/gallium photo-crosslinking hydrogels with multiple bioactivities promote MRSA-infected wound healing | |
| CN111228212A (en) | Drug-loaded injectable implantation in-situ hydrogel | |
| CN109875964A (en) | Preparation and application of a kind of doxorubicin carrier-free nano-drug | |
| CN103800278B (en) | The application of hyaluronic acid associating polidocanol in preparation treatment venous malformation foam sclerosis medicine | |
| Zhao et al. | Preparation and evaluation of oxidized-dextran based on antibacterial hydrogel for synergistic photodynamic therapy | |
| RU2352359C1 (en) | Method of composition creation for medical preparation delivery in organism cavity at diseases | |
| WO2005112948A1 (en) | Drug for remedy or treatment of wound | |
| CN104306324A (en) | Medical collagen gel and preparation method thereof | |
| CN105816421A (en) | Praziquantel nanoemulsion in situ gel for preventing and treating bilharziasis and preparation method and application thereof | |
| Guo et al. | Injectable nanocomposite hydrogel with cascade drug release for treatment of uveal melanoma | |
| Mehrazin et al. | Investigating the rheological behavior of Poloxamer–chitosan thermogel for in situ drug delivery of doxorubicin in breast cancer treatment: designed by response surface method (RSM) | |
| Rezaeifar et al. | Formulation and evaluation of diphenhydramine gel using different gelling agents | |
| Noh et al. | Preparation of drug-immobilized anti-adhesion agent using visible light-curable alginate derivative containing furfuryl group | |
| Karnaki et al. | Thermoresponsive Hydrogels: Current Status and Future Perspectives | |
| CN101711735A (en) | Slow-release medicament release system as well as preparation method and application thereof | |
| TW524696B (en) | Sustained-release drug formulations | |
| RU2400250C1 (en) | Method of obtaining medicinal composition for its application on textile material | |
| CN108283728A (en) | A kind of pH responsive types self-regulated drug release tumor embolism microballoon and preparation method thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20161025 |