RU2341525C1 - Замещенные анилиды никотиновой кислоты, обладающие фунгицидной активностью - Google Patents
Замещенные анилиды никотиновой кислоты, обладающие фунгицидной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2341525C1 RU2341525C1 RU2007123719/04A RU2007123719A RU2341525C1 RU 2341525 C1 RU2341525 C1 RU 2341525C1 RU 2007123719/04 A RU2007123719/04 A RU 2007123719/04A RU 2007123719 A RU2007123719 A RU 2007123719A RU 2341525 C1 RU2341525 C1 RU 2341525C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pyrid
- nicotinic acid
- pyridyl
- phen
- general formula
- Prior art date
Links
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 title abstract description 10
- 229940051881 anilide analgesics and antipyretics Drugs 0.000 title abstract description 3
- 150000003931 anilides Chemical class 0.000 title abstract description 3
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 4
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 title abstract 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 title abstract 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 title abstract 2
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 9
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 9
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical class [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- NYQXIOZBHWFCBU-UHFFFAOYSA-N n-phenylpyridine-3-carboxamide Chemical class C=1C=CN=CC=1C(=O)NC1=CC=CC=C1 NYQXIOZBHWFCBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 10
- 241000233866 Fungi Species 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 abstract 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N Phenanthrene Natural products C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 8
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 7
- -1 lithium aluminum hydride Chemical compound 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 0 *CN(Cc1cccnc1)c1ccc(*)cc1* Chemical compound *CN(Cc1cccnc1)c1ccc(*)cc1* 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 3
- MSYBLBLAMDYKKZ-UHFFFAOYSA-N hydron;pyridine-3-carbonyl chloride;chloride Chemical compound Cl.ClC(=O)C1=CC=CN=C1 MSYBLBLAMDYKKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ATBIAJXSKNPHEI-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CN=C1 ATBIAJXSKNPHEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N (3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[5-[(3aS,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-[1-bis(4-chlorophenoxy)phosphorylbutylamino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCC(NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)cc1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCC1SC[C@@H]2NC(=O)N[C@H]12)C(C)C)P(=O)(Oc1ccc(Cl)cc1)Oc1ccc(Cl)cc1 QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N 0.000 description 1
- WURBVZBTWMNKQT-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenoxy)-3,3-dimethyl-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-one Chemical compound C1=NC=NN1C(C(=O)C(C)(C)C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 WURBVZBTWMNKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 1-[2-[(2s,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-4,6-dihydroxyphenyl]-3-(4-hydroxyphenyl)propan-1-one Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=CC(O)=C1C(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 0.000 description 1
- CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 2-formylpyridine Chemical compound O=CC1=CC=CC=N1 CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 1
- ACUPPIKXBQWISN-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-n-(pyridin-3-ylmethyl)aniline Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NCC1=CC=CN=C1 ACUPPIKXBQWISN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000190150 Bipolaris sorokiniana Species 0.000 description 1
- 241000221785 Erysiphales Species 0.000 description 1
- 241000813090 Rhizoctonia solani Species 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- 241000221696 Sclerotinia sclerotiorum Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000228452 Venturia inaequalis Species 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940126142 compound 16 Drugs 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- RBBOWEDMXHTEPA-UHFFFAOYSA-N hexane;toluene Chemical compound CCCCCC.CC1=CC=CC=C1 RBBOWEDMXHTEPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- FTCFXBBBKDOQJA-UHFFFAOYSA-N n-(pyridin-2-ylmethyl)aniline Chemical compound C=1C=CC=NC=1CNC1=CC=CC=C1 FTCFXBBBKDOQJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQIPYOMBXPVFOD-UHFFFAOYSA-N n-[(4-bromophenyl)methyl]-4-chloroaniline Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1NCC1=CC=C(Br)C=C1 UQIPYOMBXPVFOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUDPGZONDFORKU-UHFFFAOYSA-N n-chloroaniline Chemical compound ClNC1=CC=CC=C1 KUDPGZONDFORKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 150000005480 nicotinamides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Изобретение относится к анилидам никотиновой кислоты общей формулы I
где R означает атом водорода, галогена или бензилоксигруппу, R' означает атом водорода или галогена, Х означает 2-фурил, 2-пиридил, 3-пиридил, незамещенный или замещенный атомом галогена фенил, обладающим фунгицидной активностью. Технический результат: получены новые соединения, которые эффективны против вредоносных грибов. 3 табл.
Description
Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к замещенным анилидам никотиновой кислоты общей формулы I, где R означает атом водорода, галогена или бензилоксигруппу, R' означает атом водорода или галогена, Х означает 2-фурил, 2-пиридил, 3-пиридил, незамещенный или замещенный атомом галогена фенил, обладающим фунгицидной активностью.
Замещенные анилиды никотиновой кислоты общей формулы I могут найти применение для борьбы с вредоносными грибами в медицине, ветеринарии, сельском хозяйстве, строительстве.
Известны никотинамиды общей формулы II, где R означает алкил, алкенил, алкокси-группу, R' означает арил, которые эффективны против мучнистой росы бобовых [Пат. US 4504484, 1982].
Наиболее близки по структуре к соединениям формулы I анилиды общей формулы III, где R означает алкил или циклоалкил, R' означает циано-, нитро- или метоксикарбонильную группу, обладающие фунгицидной активностью [Пат. WO 95/25723, 1994].
Однако соединения структур II и III имеют узкий спектр действия и показывают фунгицидную активность только в отношении отдельных видов грибов. Кроме того, к фунгицидам у грибов часто развивается устойчивость.
Техническая задача, решаемая настоящим изобретением, состоит в расширении ассортимента фунгицидов для более эффективной борьбы с вредоносными грибами.
Поставленная задача решается получением замещенных анилидов никотиновой кислоты общей формулы I, обладающих фунгицидной активностью.
Замещенные анилиды никотиновой кислоты общей формулы I могут быть получены взаимодействием замещенных анилинов общей формулы IV, где R, R' и Х имеют те же значения, что и в формуле I, с хлорангидридом никотиновой кислоты:
Аналогичные реакции описаны в литературе [Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. - М.: Химия, 1968 г. - 944 с.].
Соединения общей формулы IV могут быть получены известными способами из анилинов общей формулы V, где R и R' имеют те же значения, что и в формуле I, восстановительной конденсацией с альдегидами общей формулы VI, где Х имеет те же значения, что и в формуле I, в присутствии боргидрида натрия или муравьиной кислоты с последующим гидролизом полученного формамида, или восстановлением оснований Шиффа боргидридом натрия, алюмогидридом лития или водородом с использованием катализаторов:
Аналогичные реакции описаны в литературе [Органикум: в 2-х т., пер. с нем. - М.: Мир, 1979].
Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами.
Пример 1. Раствор 4,28 г (0,04 моль) 2-пиридинкарбальдегида, 3,72 г (0,04 моль) свежеперегнанного анилина и каталитического количества n-толуолсульфокислоты в 36 мл толуола кипятили 6 ч с насадкой Дина-Старка, после чего растворитель отогнали в вакууме. К остатку прибавили 5,25 мл (0,13 моль) 93%-ной муравьиной кислоты и кипятили с обратным холодильником 15 ч, затем прибавили 50 мл 6N соляной кислоты, продолжали кипячение в течение 1,5 ч. Реакционную массу охладили, прибавили 50%-ной водный раствор гидроксида натрия до рН 12. Продукт экстрагировали хлороформом (3×20 мл), экстракт сушили над безводным сульфатом магния, растворитель отогнали в вакууме. Остаток перегоняли в вакууме, собирая фракцию с т.кип. 127-135°С (0,1 мм рт.ст.). После перекристаллизации из смеси гексан-толуол (4:1) получили 3,4 г (45%) N-(пирид-2-илметил)анилина в виде светло-желтых кристаллов с т.пл. 98-99°С. ЯМР 1Н-спектр (δ, м.д., J, Гц): 4.25 с (2Н, СН2), 6.07 с (1Н, NH), 6.50-6.65 м (3Н, СН фен.), 7.06 т (2Н, СН фен., J=7.8). 7.30-7.40 м (1Н, СН пирид.), 7.45-7.53 м (1Н, СН пирид.), 7.75 д (1Н, СН пирид., J=8.9), 8.45 д (1Н, СН пирид., J=4.4).
Пример 2. К 1,91 г (15 ммоль) n-хлоранилина в смеси 75 мл тетрагидрофурана и 25 мл метанола прибавляли при 0°С раствор 3,17 г (17 ммоль) n-бромбензальдегида и 4,3 мл 3N серной кислоты в 15 мл тетрагидрофурана. Смесь перемешивали при 0°С 5 мин, затем прибавляли 1 г (26 ммоль) боргидрида натрия. Смесь выдерживали при комнатной температуре 10 мин и добавляли 30 мл воды. Добавляли гидроксид натрия до рН 9 и экстрагировали хлороформом (3×10 мл). Экстракт сушили над безводным сульфатом натрия, растворитель отгоняли в вакууме. Остаток перекристаллизовывали из 50%-ного этанола. Получили 2,64 г (60%) N-(4-бромбензил)-4-хлоранилина в виде желтых кристаллов с т.пл. 83-85°С. ЯМР 1Н-спектр (δ, м.д., J, Гц): 4.21 с (2Н, СН2), 5.62 с (1Н, NH) 6.82-7.14 А2В2-система (4Н, С6Н4, J=9.5), 7.15-7.33 А2В2-система (4Н, С6Н4, J=8.9).
Пример 3. К 0,68 г (3,8 ммоль) гидрохлорида хлорангидрида никотиновой кислоты в 15 мл хлористого метилена добавляли 1,06 мл (7,6 ммоль) сухого триэтиламина и 0,64 г (3,2 ммоль) N-(пирид-3-илметил)-4-фторанилина. Смесь перемешивали в течение 4 ч, растворитель отгоняли в вакууме, к остатку прибавляли 15 мл воды и экстрагировали хлороформом (3×10 мл). Экстракт промывали 15 мл 10%-ного раствора карбоната калия, водой, сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли в вакууме, а остаток очищали методом колоночной хроматографии (элюент-хлороформ). Получили 0,66 г (68%) N-(пирид-3-илметил)-4'-фторникотинанилида (соединение 6) в виде белых кристаллов с т.пл. 109-110°С. ЯМР 1Н-спектр (δ, м.д., J, Гц): 5.12 с (2Н, СН2), 7.05 т (2Н, СН фен., J=8.9), 7.12-7.25 м (2Н, СН фен.). 7.25-7.32 м (1Н, СН пирид.), 7.32-7.38 м (1Н, СН пирид.), 7.68-7.75 м (2Н, СН пирид.), 8.44-8,52 м (4Н, СН пирид.).
Пример 4. К 0,677 г (3,8 ммоль) гидрохлорида хлорангидрида никотиновой кислоты в 15 мл хлористого метилена добавляли 1,06 мл (7,6 ммоль) сухого триэтиламина и 0,84 г (3,2 ммоль) N-(пирид-2-илметил)-4-броманилина. Смесь перемешивали в течение 4 ч. Растворитель отгоняли в вакууме, к остатку прибавляли 15 мл воды и экстрагировали хлороформом (3×10 мл). Экстракт промывали 15 мл 10%-ного раствора карбоната калия, водой, сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли в вакууме, а остаток очищали методом колоночной хроматографии (элюент-хлороформ). Получили 0,51 г (43%) N-(пирид-2-илметил)-4'-бромникотинанилида (соединение 11) в виде желтых кристаллов с т.пл. 108-109°С. ЯМР 1H-спектр (δ. м.д., J, Гц): 5.15 с (2Н, СН2), 7.20-7.42 А2В2-система (4Н, С5Н4, J=8.9), 7.24-7.35 м (2Н, СН пирид.), 7.47 м (1Н, СН пирид.), 7.68-7.82 м (2Н, СН пирид.), 8.45-8.55 м (3H, СН пирид.).
Пример 5. К 0,54 г (3 ммоль) гидрохлорида хлорангидрида никотиновой кислоты в 10 мл хлористого метилена добавляли 0,84 мл (6 ммоль) сухого триэтиламина и 0,73 г (2,6 ммоль) N-(фур-2-илметил)-4-(бензилокси)анилина. Смесь перемешивали в течение 4 ч. Растворитель отгоняли в вакууме, к остатку прибавляли 10 мл воды и экстрагировали хлороформом (3×10 мл). Экстракт промывали 10 мл 10%-ного раствора карбоната калия, водой, сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли в вакууме, а остаток очищали методом колоночной хроматографии (элюент - хлороформ). Получили 0,68 г (68%) N-(фур-2-илметил)-4'-(бензилокси)никотинанилида (соединение 16) в виде желтого масла. ЯМР 1Н-спектр (δ, м.д., J, Гц): 5.05 с (2Н, СН2), 5.35 с (2Н, ОСН2), 6.30 с (1Н, СН фур.), 6.37 с (1Н, СН фур.), 7.08-7.45 А2В2-система (4Н, C6H4, J=11.0), 7.11-7.20 м (5Н, СН фен.), 7.22-7.35 м (1Н, СН пирид.), 7.60 с (1Н, СН фур.), 7.65-7.73 м (1Н, пирид.), 8.40-8.50 м (2Н, СН пирид.).
ЯМР 1Н-спектры зарегистрированы на приборе Bruker AM300 в DMSO-d6.
Выходы и температуры плавления замещенных анилидов никотиновой кислоты общей формулы I приведены в табл.1, ЯМР 1Н-спектры - в табл.2.
| Таблица 1. Выходы и температуры плавления замещенных анилидов никотиновой кислоты общей формулы I |
|||||
| Соединение | R | R' | X | Выход, % | Т.пл., °С |
| 1 | Н | H | 2-фурил | 89 | масло |
| 2 | Н | H | 2-пиридил | 79 | 102-103 |
| 3 | Н | H | 3-пиридил | 74 | 126-127 |
| 4 | F | H | 2-фурил | 70 | масло |
| 5 | F | H | 2-пиридил | 83 | 88-89 |
| 6 | F | H | 3-пиридил | 68 | 109-110 |
| 7 | Cl | H | 2-фурил | 76 | 107-109 |
| 8 | Cl | H | 2-пиридил | 74 | 115-117 |
| 9 | Cl | H | 3-пиридил | 81 | 95-96 |
| 10 | Br | H | 2-фурил | 64 | 92-93 |
| 11 | Br | H | 2-пиридил | 43 | 108-109 |
| 12 | Br | H | 3-пиридил | 40 | 144-145 |
| 13 | F | F | 2-фурил | 81 | масло |
| 14 | F | F | 2-пиридил | 56 | 98-100 |
| 15 | F | F | 3-пиридил | 63 | 111-112 |
| 16 | OCH2Ph | H | 2-фурил | 68 | масло |
| 17 | OCH2Ph | H | 2-пиридил | 77 | 75-76 |
| 18 | OCH2Ph | H | 3-пиридил | 89 | масло |
| 19 | H | H | фенил | 40 | 92-94 |
| 20 | F | H | фенил | 44 | 78-79 |
| 21 | Cl | H | фенил | 49 | 128-129 |
| 22 | Br | H | фенил | 44 | 142-143 |
| 23 | Cl | H | 4-бромфенил | 89 | 136-138 |
| Таблица 2. ЯМР 1Н-спектры замещенных анилидов никотиновой кислоты общей формулы I. |
|
| Соединение | δ, м.д., J, Гц |
| 1 | 5.07 с (2Н, СН2), 6.27, 6.37 оба с (по 1Н, CH фур.), 7.05-7.30 м (6Н, С6Н5, СН пирид.), 7.57 с (1Н, CH фур.), 7.60-7.70 м (1Н, CH пирид.), 8.40-8.47 м (2Н, СН пирид.) |
| 2 | 5.13 с (2Н, СН2), 7.12-7.37 м (5Н, С6Н5), 7.24-7.35 м (2Н, СН пирид.), 7.47 м (1Н, СН пирид.), 7.69-7.80 м (2Н, СН пирид.), 8.44-8.55 м (3H, СН пирид.) |
| 3 | 5.15 с (2Н, СН2), 7.10-7.18 м (3Н, СН фен.), 7.18-7.28 м (3Н, 2СН фен., 1СН пирид.), 7.30-7.38 м (1Н, СН пирид.). 7.68-7.75 м (2Н, СН пирид.), 8.40-8.50 м (4Н, СН пирид.) |
| 4 | 5,05 с (2Н, СН2), 6.27, 6.37 оба с (по 1Н, СН фур.), 7.02-7.20 м (4Н, СН фен.), 7.22-7.30 м (1Н, СН пирид.), 7.57 с (1Н, СН фур.), 7.63-7.70 м (1Н, СН пирид.), 8.40-8.50 м (2Н, СН пирид.) |
| 5 | 5.15 с (2Н, СН2), 7.05 т (2Н, СН фен., J=8.9), 7.24-7.35 м (4Н, 2СН фен., 2СН пирид.), 7.47 м (1Н, СН пирид., J=9.6), 7.68-7.82 м (2Н, СН пирид.). 8.45-8.55 м (3Н, СН пирид.) |
| 6 | 5.12 с (2Н, СН2), 7.05 т (2Н, СН фен., J=8.9), 7.12-7.25 м (2Н, СН фен.), 7.25-7.32 м (1Н, СН пирид.), 7.32-7.38 м (1Н, СН пирид.), 7.68-7.75 м (2Н, СН пирид). 8.44-8.52 м (4Н, СН пирид.) |
| 7 | 5.08 с (2Н, СН2), 6.27, 6.37 оба с (по 1Н, СН фур.), 7.05-7.48 А2В2-система (4Н, С6Н4, J=12.5), 7.22-7.33 м (1Н, СН пирид.), 7.58 с (1Н, СН фур.), 7.60-7,72 м (1Н, СН пирид.), 8.40-8.50 м (2Н, СН пирид.) |
| 8 | 5.16 с (2Н, СН2), 7.23-7.46 А2В2-система (4Н, С6Н4, J=8.9), 7.25-7.33 м (2Н, СН пирид.), 7.45 м (1Н, СН пирид.), 7.70-7.82 м (2Н, СН пирид), 8.46-8.57 м (3Н, СН пирид) |
| 9 | 5.13 с (2Н, СН2), 7.10-7.38 А2В2-система (4Н, С6Н4, J=9.5); 7.27-7.39 м (2Н, СН пирид.), 7.80 д (2Н, СН пирид., J=6.3), 8.45-8.56 м (4Н, СН пирид.) |
| 10 | 5.07 с (2Н, СН2), 6.29, 6,37 оба с (по 1Н, СН фур.), 7.08-7.45 А2В2-система (4Н, С6Н4, J=12.0), 7.22-7.35 м (1Н, СН пирид.), 7.58 с (1Н, СН фур.), 7.65-7.73 м (1Н, СН пирид.), 8.40-8.50 м (2Н, СН пирид.) |
| 11 | 5.15 с (2Н, СН2), 7.20-7.42 А2В2-система (4Н, С6Н4 J=8.9), 7.24-7.35 м (2Н, СН пирид.), 7,47 м (1Н, СН пирид.), 7.68-7.82 м (2Н, СН пирид.), 8.45-8.55 м (3Н, СН пирид.) |
| 12 | 5.15 с (2Н, СН2), 7.12-7 42 А2В2-система (4Н, С6Н4, J=8.9), 7.25-7.40 м (2Н, СН пирид.), 7.75 д (2Н, СН пирид., J=5.5), 8.42-8.55 м (4Н, СН пирид.) |
| 13 | 5.06 с (2Н, СН2), 6.30, 6.38 оба с (по 1Н, СН фур.), 7.05-7.18 м (2Н, СН фен.), 7.22-7.35 м (1Н, СН пирид.), 7.46 м (1Н, СН фен.), 7.60 с (1Н, СН фур.), 7.65-7.73 м (1Н, СН пирид.), 8.41-8.49 м (2Н, СН пирид.) |
| 14 | 5.16 с (2Н, СН2), 7.05-7.18 м (2Н, СН фен,), 7.20-7.35 м (2Н, СН пирид.), 7.43 м (1Н, СН фен.), 7.45 м (1Н, СН пирид., J=9.6), 7.70-7.83 м (2Н, СН пирид.), 8.45-8.55 м (3Н, СН пирид.) |
| 15 | 5.14 с (2Н, СН2), 7.00-7.15 м (2Н, СН фен.), 7.25-7,40 м (2Н, СН пирид.), 7.45 м (1Н, СН фен.), 7.75 д (2Н, СН пирид., J=5.5), 8.42-8.55 м (4Н, СН пирид.) |
| 16 | 5.05 с (2Н, СН2), 5.35 с (2Н, ОСН2), 6.30, 6.37 оба с (по 1Н, СН фур.), 7.08-7.45 А2В2-система (4Н, С6Н4, J=11.0), 7.11-7.20 м (5Н, С6Н5), 7.22-7.35 м (1Н, СН пирид.), 7.60 с (1Н, СН фур.), 7.65-7.73 м (1Н, СН пирид.), 8.40-8.50 м (2Н, СН пирид.) |
| 17 | 5.15 с (2Н, СН2), 5.35 с (2Н, ОСН2), 7.11-7.42 А2В2-система (4Н, С6Н4, J=10.0), 7.13-7.20 м (5Н, С6Н5), 7.23-7.36 м (2Н. СН пирид.), 7.50 м (1Н. СН пирид.), 7,67-7.82 м (2Н, СН пирид.), 8.43-8.52 м (3Н, СН пирид.) |
| 18 | 5.15 с (2Н, СН2), 5.36 с (2Н, ОСН2), 7.10-7.39 А2В2-система (4Н, С6Н4, J=9.5), 7.13-7.21 м (5Н, С6Н5), 7.25-7.40 м (2Н, СН пирид.), 7.75 д (2Н, СН пирид., J=5.5), 8.42-8.55 м (4Н, СН пирид.) |
| 19 | 5.15 с (2Н. СН2), 7.10-7.18 м (3Н. СН фен.), 7.18-7.38 м (7Н, 2СН + 5СН фен.), 7.43-7.45 м (1Н, СН пирид.), 7.67 д (1Н, СН пирид., J=6.5), 8.43-8.52 м (2Н, СН пирид.) |
| 20 | 5.10 с (2Н, СН2), 7.05 т (2Н, СН фен., J=8.9), 7.12-7.25 м (2Н, СН фен.), 7.30-7.40 м (5Н, С6Н5), 7.43-7.46 м (1Н, СН пирид.), 7.65 д (1Н. СН пирид., J=6.8), 8.43-8.52 м (2Н, СН пирид.) |
| 21 | 5.10 с (2Н, СН2), 6.84-7.16 А2В2-система (4Н, C6H4, J=9.5), 7.35-7.39 м (5Н, С6Н5), 7.40-7.45 м (1Н, СН пирид.), 7.62 д (1Н, СН пирид., J=6.8), 8.40-8.51 м (2Н, СН пирид.) |
| 22 | 5.10 с (2Н, СН2), 7.12-7.42 А2В2-система (4Н, С6Н4, J=9.0), 7.32-7.39 м (5Н, С6Н5), 7.40-7.45 м (1Н, СН пирид.), 7.62 д (1Н, СН пирид, J=6.8), 8.40-8.51 м (2Н, СН пирид.) |
| 23 | 5.08 с (2Н, СН2), 6.84-7.16 А2В2-система (4Н, С6Н4, J=9.5), 7.18-7.35 А2В2-система (4Н, С6Н4, J=8.9), 7.41-7.46 м (1Н, СН пирид.), 7.62 д (1Н, СН пирид., J=6.8), 8.43-8.51 м (2Н, СН пирид.) |
Пример 6. Испытания на фунгицидную активность соединений проводили in vitro на грибах Venturia inaequalis (V.i.), Rhizoctonia solani (R.s.), Fuzarium oxysporum (F.o.), Sclerotinia sclerotiorum (S.s.), Helminthosporium sativum (H.s.), Fuzarium moniliforme (F.m.) при концентрации активного компонента 30 мг/л. В качестве питательной среды использовали сахарозно-картофельный агар. Инокулированные среды выдерживали в термостате при 25°С в течение 3 суток. Активность соединений определяли как процент подавления роста мицелия гриба по отношению к контролю. В качестве эталона использовали коммерческий фунгицид триадимефон. Фунгицидная активность замещенных анилидов никотиновой кислоты общей формулы I приведена в табл.3.
| Таблица 3. Фунгицидная активность замещенных анилидов никотиновой кислоты общей формулы I |
||||||
| Соединение | Подавление радиального роста мицелия грибов в сравнении с контролем, % | |||||
| V.i. | R.s. | F.o. | F.m. | H.s. | S.s. | |
| 1 | 41 | 15 | 23 | 46 | 53 | 16 |
| 2 | 16 | 12 | 21 | 35 | 13 | 20 |
| 3 | 33 | 21 | 13 | 29 | 30 | 21 |
| 4 | 41 | 18 | 17 | 53 | 34 | 18 |
| 5 | 14 | 11 | 16 | 26 | 16 | 17 |
| 6 | 33 | 27 | 12 | 24 | 26 | 11 |
| 7 | 40 | 25 | 19 | 55 | 30 | 18 |
| 8 | 12 | 15 | 23 | 29 | 18 | 15 |
| 9 | 37 | 33 | 12 | 35 | 21 | 24 |
| 10 | 41 | 33 | 22 | 51 | 28 | 20 |
| 11 | 14 | 11 | 17 | 37 | 11 | 20 |
| 12 | 35 | 37 | 9 | 39 | 15 | 33 |
| 13 | 39 | 18 | 44 | 53 | 40 | 23 |
| 14 | 33 | 25 | 48 | 59 | 49 | 15 |
| 15 | 34 | 15 | 35 | 55 | 38 | 17 |
| 16 | 48 | 51 | 45 | 59 | 49 | 30 |
| 17 | 51 | 56 | 49 | 61 | 49 | 28 |
| 18 | 44 | 48 | 39 | 68 | 43 | 21 |
| 19 | 66 | 74 | 23 | 57 | 72 | 9 |
| 20 | 40 | 43 | 25 | 42 | 60 | 0 |
| 21 | 50 | 69 | 43 | 64 | 80 | 26 |
| 22 | 40 | 71 | 25 | 49 | 49 | 15 |
| 23 | 40 | 74 | 47 | 62 | 77 | 19 |
| Эталон | 54 | 55 | 72 | 85 | 58 | 67 |
Claims (1)
- Замещенные анилиды никотиновой кислоты общей формулы I,где R означает атом водорода, галогена или бензилоксигруппу, R' означает атом водорода или галогена, Х означает 2-фурил, 2-пиридил, 3-пиридил, незамещенный или замещенный атомом галогена фенил.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007123719/04A RU2341525C1 (ru) | 2007-06-26 | 2007-06-26 | Замещенные анилиды никотиновой кислоты, обладающие фунгицидной активностью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007123719/04A RU2341525C1 (ru) | 2007-06-26 | 2007-06-26 | Замещенные анилиды никотиновой кислоты, обладающие фунгицидной активностью |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2341525C1 true RU2341525C1 (ru) | 2008-12-20 |
Family
ID=40375198
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007123719/04A RU2341525C1 (ru) | 2007-06-26 | 2007-06-26 | Замещенные анилиды никотиновой кислоты, обладающие фунгицидной активностью |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2341525C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2442784C1 (ru) * | 2010-09-23 | 2012-02-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) | N,n-дизамещенные никотинамид-(z)-o-метилоксимы, обладающие фунгицидной активностью |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4504484A (en) * | 1982-11-04 | 1985-03-12 | Chevron Research Company | Certain N,N-di-substituted-pyridine carboxamides, fungicidal compositions and fungicidal method of use |
| WO1995025723A1 (en) * | 1994-03-18 | 1995-09-28 | Agrevo Uk Limited | Anilide derivatives as fungicides |
| WO2000058288A1 (de) * | 1999-03-31 | 2000-10-05 | Basf Aktiengesellschaft | Pyridin-2,3-dicarbonsäurediamide |
| RU2004118505A (ru) * | 2001-11-21 | 2005-04-10 | Санкио Агро Компани, Лимитед (Jp) | Производные n-гетероарилникотинамида |
-
2007
- 2007-06-26 RU RU2007123719/04A patent/RU2341525C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4504484A (en) * | 1982-11-04 | 1985-03-12 | Chevron Research Company | Certain N,N-di-substituted-pyridine carboxamides, fungicidal compositions and fungicidal method of use |
| WO1995025723A1 (en) * | 1994-03-18 | 1995-09-28 | Agrevo Uk Limited | Anilide derivatives as fungicides |
| WO2000058288A1 (de) * | 1999-03-31 | 2000-10-05 | Basf Aktiengesellschaft | Pyridin-2,3-dicarbonsäurediamide |
| RU2004118505A (ru) * | 2001-11-21 | 2005-04-10 | Санкио Агро Компани, Лимитед (Jp) | Производные n-гетероарилникотинамида |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2442784C1 (ru) * | 2010-09-23 | 2012-02-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) | N,n-дизамещенные никотинамид-(z)-o-метилоксимы, обладающие фунгицидной активностью |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2446162C2 (ru) | Способ получения 5-(4-метил-1н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)бензамина (варианты) | |
| CN110028489B (zh) | 一种减压法制备苯甲酰胺类化合物的方法 | |
| CN104892581B (zh) | 具有杀菌活性的2‑甲基‑4‑氨基‑5‑(取代‑1,2,3‑三唑基)甲基嘧啶衍生物、其制备方法及应用 | |
| CN107501169A (zh) | 一类反式二芳基乙烯类lsd1抑制剂、其制备方法及应用 | |
| CN112062759B (zh) | 含乙砜基吡啶联1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN111943944B (zh) | 含乙硫基吡啶联1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN111592533B (zh) | 1,2,4-噁二唑联吡啶取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN114516854A (zh) | 1-吡啶基吡唑酰胺类化合物及其中间体的制备方法 | |
| RU2341525C1 (ru) | Замещенные анилиды никотиновой кислоты, обладающие фунгицидной активностью | |
| US5424277A (en) | Benzene derivatives substituted with heterocyclic ring, and herbicides containing same as active ingredients | |
| JP3122811B2 (ja) | 置換アミノキナゾリノン（チオン）誘導体又はその塩類、その中間体及び有害生物防除剤並びにその使用方法 | |
| CN106336395A (zh) | 一种含脲桥的苯甲酰胺类衍生物及其制备方法与应用 | |
| RU2339635C1 (ru) | Пиридилметиланилиды гетероциклических кислот, обладающие фунгицидной активностью | |
| CN110734403B (zh) | (s)-2-(1h-吡唑-4-甲酰胺基)苯甲酸丙酯类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN114920734A (zh) | 5-(吡唑-5-基)-1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 | |
| RU2791368C1 (ru) | N-никотинилбензанилиды | |
| CN106928196A (zh) | 一种吡唑甲酰胺基苯甲酰胺及其制备方法和用途 | |
| JP3041957B2 (ja) | Ｎ−フェニルテトラヒドロフタラミン酸誘導体およびその製造法ならびにそれを有効成分とする除草剤 | |
| JPH10218844A (ja) | ２−フェノキシアニリン誘導体 | |
| CN110903227B (zh) | 一种硝基胍类化合物及其制备与应用 | |
| CN106234385B (zh) | 一种含苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物作为杀菌剂的应用 | |
| CN114656461B (zh) | 含喹啉环1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其合成方法与应用 | |
| CN104628646A (zh) | N-吡唑基甲酰苯胺类化合物、中间体、组合物、制备方法及应用 | |
| JP2809482B2 (ja) | ２―アルコキシ―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３―ピリジンカルボキサミド誘導体、その製造法および除草剤 | |
| CN117603140A (zh) | 一种含取代联苯结构的吡唑酰基脲或者硫脲类化合物及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110627 |