RU2340336C1 - Method of combined treatment of non-small cell cancer of lung of iii stage - Google Patents
Method of combined treatment of non-small cell cancer of lung of iii stage Download PDFInfo
- Publication number
- RU2340336C1 RU2340336C1 RU2007116396/14A RU2007116396A RU2340336C1 RU 2340336 C1 RU2340336 C1 RU 2340336C1 RU 2007116396/14 A RU2007116396/14 A RU 2007116396/14A RU 2007116396 A RU2007116396 A RU 2007116396A RU 2340336 C1 RU2340336 C1 RU 2340336C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chemotherapy
- small cell
- day
- combined treatment
- lung cancer
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 title claims description 16
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims abstract description 26
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 190000008236 carboplatin Chemical compound 0.000 claims abstract description 16
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims abstract description 15
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims abstract description 14
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims abstract description 8
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims description 15
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims description 11
- 238000011470 radical surgery Methods 0.000 claims description 7
- 238000011521 systemic chemotherapy Methods 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 238000011227 neoadjuvant chemotherapy Methods 0.000 abstract description 7
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 abstract description 4
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 abstract description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 10
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 9
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 7
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 7
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 7
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 6
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 3
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 3
- 229940020967 gemzar Drugs 0.000 description 3
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 3
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 3
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 208000003788 Neoplasm Micrometastasis Diseases 0.000 description 2
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 2
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 231100000226 haematotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 2
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 201000010000 Agranulocytosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003598 Atelectasis Diseases 0.000 description 1
- 206010065553 Bone marrow failure Diseases 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 206010018687 Granulocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 206010019027 Haemothorax Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 1
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 1
- 206010028817 Nausea and vomiting symptoms Diseases 0.000 description 1
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 1
- 235000014676 Phragmites communis Nutrition 0.000 description 1
- 208000007123 Pulmonary Atelectasis Diseases 0.000 description 1
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 1
- 241001116498 Taxus baccata Species 0.000 description 1
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 238000009104 chemotherapy regimen Methods 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 229910021432 inorganic complex Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000016507 interphase Effects 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 210000005015 mediastinal lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000008521 reorganization Effects 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способов комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) III стадии.The invention relates to medicine, specifically to oncology, and relates to methods for the combined treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) stage III.
Рак легкого по-прежнему остается основной причиной смерти средиLung cancer remains the leading cause of death among
онкологических больных во всем мире, при этом у большинства пациентов при первичном обращении диагностируется III стадия заболевания [1]. К настоящему времени хирургическое лечение рака легкого достигло весьма высокого уровня развития, однако пятилетняя выживаемость радикально прооперированных больных в III стадии колеблется от 12,3% до 17,8% [2, 3]. При обнаружении признаков прогрессирования заболевания отмечено, что 30%-40% случаев приходится на рецидивы в локорегионарной зоне [4]. В этой связи проводится поиск новых вариантов комбинированного лечения, включающих радикальное оперативное вмешательство и лучевую терапию, что позволяет надеяться на изменение ситуации к лучшему.cancer patients all over the world, while the majority of patients with primary treatment are diagnosed with stage III disease [1]. To date, surgical treatment of lung cancer has reached a very high level of development, however, the five-year survival rate of radically operated patients in stage III ranges from 12.3% to 17.8% [2, 3]. If signs of disease progression were found, it was noted that 30% -40% of cases occurred in relapses in the local region [4]. In this regard, a search is being made for new options for combined treatment, including radical surgery and radiation therapy, which allows us to hope for a better situation.
Перспективным представляется использование интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ), которая позволяет подвести большую однократную дозу облучения непосредственно на опухоль или зоны регионарного метастазирования. Данные литературы свидетельствуют, что использование интраоперационной лучевой терапии при раке легкого позволяет уменьшить число местных рецидивов и улучшить отдаленные результаты лечения [5, 6]. Однако, несмотря на определенные достижения в лечении НМРЛ с ИОЛТ, имеются недостатки, связанные с ограниченными возможностями локорегионарного воздействия в отношении существующих, но нераспознанных на момент проведения лечения отдаленных микрометастазов. В связи с этим в настоящее время в программы комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого III стадии с целью улучшения результатов лечения включается химиотерапия [3, 7].It seems promising to use intraoperative radiation therapy (IOLT), which allows you to bring a large single dose of radiation directly to the tumor or the area of regional metastasis. The literature data indicate that the use of intraoperative radiation therapy for lung cancer can reduce the number of local relapses and improve long-term treatment results [5, 6]. However, despite some advances in the treatment of NSCLC with IOLT, there are drawbacks associated with the limited possibilities of local-regional exposure with respect to existing, but unrecognized at the time of treatment, distant micrometastases. In this regard, chemotherapy is currently being included in the combined treatment programs for stage III non-small cell lung cancer with the aim of improving treatment outcomes [3, 7].
Наиболее близким к предлагаемому способу комбинированного лечения рака легкого III стадии (прототипом) является способ, включающий в себя неоадъювантную системную полихимиотерапию гемзаром и цисплатином, радикальную операцию и интраоперационную лучевую терапию в однократной дозе 15 Гр [8]. Недостатками данного способа являются неудовлетворительные отдаленные результаты комбинированного лечения (общая и безрецидивная 5-летняя выживаемость составила 41,1±4,7% и 38,2±5,0%, соответственно), а также выраженная гематологическая и почечная токсичность, что отражается на увеличении количества послеоперационных осложнений: кровотечений (5,6%) и свернувшихся гемотораксах (5,6%), что, в конечном итоге, обусловливает низкое качество жизни больных.Closest to the proposed method for the combined treatment of stage III lung cancer (prototype) is a method that includes neoadjuvant systemic chemotherapy with gemzar and cisplatin, radical surgery and intraoperative radiation therapy in a single dose of 15 Gy [8]. The disadvantages of this method are the unsatisfactory long-term results of combined treatment (overall and relapse-free 5-year survival was 41.1 ± 4.7% and 38.2 ± 5.0%, respectively), as well as pronounced hematological and renal toxicity, which affects an increase in the number of postoperative complications: bleeding (5.6%) and coagulated hemothorax (5.6%), which ultimately leads to a low quality of life for patients.
Новая техническая задача - улучшение результатов комбинированного лечения рака легкого за счет снижения рецидивирования и метастазирования, уменьшения количества осложнений, связанных с проведением неоадъювантной системной полихимиотерапии, и послеоперационных осложнений.A new technical task is to improve the results of combined treatment of lung cancer by reducing recurrence and metastasis, reducing the number of complications associated with neoadjuvant systemic chemotherapy, and postoperative complications.
Для решения поставленной задачи в предлагаемом способе комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого III стадии, включающем неоадъювантную системную полихимиотерапию, радикальную операцию и интраоперационную лучевую терапию в однократной дозе 15 Гр - химиотерапию проводят по схеме: паклитаксел 175 мг/м2 внутривенно капельно в виде 1-часовой инфузии в 1 день и карбоплатин AUC 6 внутривенно капельно в 1 день.To solve the problem in the proposed method for the combined treatment of non-small cell lung cancer of stage III, including neoadjuvant systemic chemotherapy, radical surgery and intraoperative radiation therapy in a single dose of 15 Gy - chemotherapy is carried out according to the scheme: paclitaxel 175 mg / m 2 intravenously in the form of 1-hour drip infusion on day 1 and carboplatin AUC 6 intravenously drip on day 1.
Изобретение соответствует критерию "новизна", т.к. при лечении рака легкого не использовалась неоадъювантная химиотерапия паклитакселом и карбоплатином в сочетании с ИОЛТ в предлагаемом режиме.The invention meets the criterion of "novelty", because in the treatment of lung cancer, neoadjuvant chemotherapy with paclitaxel and carboplatin was not used in combination with IOLT in the proposed regimen.
Изобретение соответствует критерию "изобретательский уровень", т.к. оно явным образом не следует для специалиста из уровня техники.The invention meets the criterion of "inventive step", because it does not explicitly follow for a person skilled in the art.
Изобретение соответствует критерию "промышленно применимо", т.к. оно может использоваться в клинической практике для лечения больных немелкоклеточным раком легкого III стадии.The invention meets the criterion of "industrially applicable", because it can be used in clinical practice for the treatment of patients with stage III non-small cell lung cancer.
Способ осуществляют следующим образом: на первом этапе комбинированного лечения проводят курсы полихимиотерапии (паклитаксел 175 мг/м2 внутривенно капельно в виде 1-часовой инфузии в 1 день и карбоплатин AUC 6 внутривенно капельно в 1 день, интервал между курсами - 3 недели). Через 3 недели после 1 курса полихимиотерапии выполняется оценка объективного эффекта лечения: при выявлении регрессии опухолевого процесса - продолжают курсы полихимиотерапии до достижения максимального эффекта, при стабилизации - проводят 2 курс полихимиотерапии с последующей оценкой объективного эффекта проведенного лечения; при прогрессировании - повторные курсы полихимиотерапии не проводят.The method is as follows: at the first stage of the combined treatment, polychemotherapy courses are carried out (paclitaxel 175 mg / m 2 intravenously in the form of a 1-hour infusion on day 1 and carboplatin AUC 6 intravenously drip on 1 day, the interval between courses is 3 weeks). 3 weeks after 1 course of chemotherapy, an assessment of the objective effect of the treatment is carried out: if a regression of the tumor process is detected, continue the courses of chemotherapy until the maximum effect is achieved, when stabilized, they conduct a 2 course of chemotherapy with a subsequent assessment of the objective effect of the treatment; with progression - repeated chemotherapy courses are not carried out.
Вторым этапом комбинированного лечения выполняют радикальную операцию с интраоперационной лучевой терапией в однократной дозе 15 Гр на пути регионарного лимфогенного метастазирования.The second stage of the combined treatment is a radical operation with intraoperative radiation therapy in a single dose of 15 Gy in the path of regional lymphogenous metastasis.
Обоснование способа: на протяжении последних десятилетий результаты только хирургического лечения остаются неудовлетворительными и не имеют заметной тенденции к улучшению [2, 3, 4].The rationale for the method: over the past decades, the results of only surgical treatment remain unsatisfactory and do not have a noticeable tendency to improve [2, 3, 4].
Проведение системного противоопухолевого воздействия с использованием паклитасела и карбоплатина позволяет улучшить результаты лечения рака легкого III стадии [7, 9]. Паклитаксел (Митотакс - Регистрационный номер: П №013321/01-2001 и П №013321/02-2002) - алколоид природного происхождения, получаемый полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata. Механизм действия связан со способностью стимулировать сборку микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Карбоплатин (Карбоплатин-ЛЭНС - Регистрационный номер: Р №000023/01-2000 от 21.07.2000) - неорганическое комплексное соединение, содержащие платину. Основной механизм действия данного препарата обусловлен связыванием с ДНК, в результате чего образуются преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез. Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла [10]. Сочетание данных препаратов в неоадъювантном режиме при местнораспространенном немелкоклеточном раке легкого оказалось весьма эффективным и малотоксичным: позволило увеличить число объективных эффектов в отношении первичной опухоли и метастазов в медиастинальных лимфатических узлах; уменьшить протяженность опухолевой инфильтрации по органу и тем самым уменьшить объем удаляемых тканей при выполнении оперативного вмешательства; снизить биологическую активность опухолевых клеток, что предотвращает процессы диссеминации во время операции; а также повысить показатели выживаемости при удовлетворительной переносимости проводимого комбинированного лечения [11, 12].Carrying out a systemic antitumor effect using paclitasel and carboplatin can improve the results of the treatment of stage III lung cancer [7, 9]. Paclitaxel (Mitotax - Registration number: P No. 013321 / 01-2001 and P No. 013321 / 02-2002) is an alkaloid of natural origin, obtained semi-synthetically from the Taxus Baccata plant. The mechanism of action is associated with the ability to stimulate the assembly of microtubules from dimeric tubulin molecules, stabilize their structure and inhibit reorganization in the interphase, which disrupts the mitotic function of the cell. Carboplatin (Carboplatin-LENS - Registration number: P No.000023 / 01-2000 of 07/21/2000) is an inorganic complex compound containing platinum. The main mechanism of action of this drug is due to binding to DNA, as a result of which mainly helical cross-linking is formed, which change the structure of DNA and inhibit its synthesis. This effect is manifested regardless of the phase of the cell cycle [10]. The combination of these drugs in the neoadjuvant mode with locally advanced non-small cell lung cancer was very effective and low toxic: it allowed to increase the number of objective effects in relation to the primary tumor and metastases in the mediastinal lymph nodes; reduce the extent of tumor infiltration in the body and thereby reduce the amount of tissue removed during surgery; reduce the biological activity of tumor cells, which prevents dissemination processes during surgery; and also to increase survival rates with satisfactory tolerability of the combined treatment [11, 12].
По данным разных авторов [7, 9, 12] при местнораспространенном немелкоклеточном раке легкого используется химиотерапия паклитакселом и карбоплатином в следующих дозировках: паклитаксел 225 мг/м2 внутривенно капельно в виде 3-часовой инфузии в 1 день и карбоплатин AUC 6 внутривенно капельно в 1 день, интервал между курсами химиотерапии составляет 3 недели. Данная схема химиотерапии в отличии от схемы с гемзаром и цисплатином обладает менее выраженной гематологической и почечной токсичностью: основной токсичностью гемзара является миелосупрессия и тромбоцитопения (более выраженная, чем гранулоцитопения) [7], а цисплатин обладает выраженной нефротоксичностью в сравнении с карбоплатином, в результате чего последний может назначаться даже ослабленным больным [13]. Таким образом, на основании этих данных, учитывая, что в предлагаемом нами способе комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого III стадии химиотерапия проводится в неоадъювантном режиме, и она дополняется радикальной операцией с интраоперационной лучевой терапией в однократной дозе 15 Гр, что по изоэффекту составляет 46 Гр стандартного курса дистанционной лучевой терапии, доза паклитаксела была снижена до 175 мг/м2 (время инфузии сокращено до 1 часа) и из препаратов платины выбран менее токсичный карбоплатин в дозе AUC 6. Перерыв между курсами химиотерапии и перед операцией в течение 3 недель необходим для реализации лечебного эффекта и купирования возникающих побочных реакций со стороны кроветворения и мочевыделительной системы.According to various authors [7, 9, 12], for locally advanced non-small cell lung cancer, chemotherapy with paclitaxel and carboplatin is used in the following dosages: paclitaxel 225 mg / m 2 intravenously in the form of a 3-hour infusion in 1 day and carboplatin AUC 6 intravenously in 1 day, the interval between chemotherapy courses is 3 weeks. This chemotherapy regimen, unlike the regimen with gemzar and cisplatin, has less pronounced hematological and renal toxicity: the main toxicity of gemzar is myelosuppression and thrombocytopenia (more pronounced than granulocytopenia) [7], and cisplatin has pronounced nephrotoxicity compared to carboplatin, as a result the latter can be prescribed even for debilitated patients [13]. Thus, based on these data, given that in our proposed method for the combined treatment of stage III non-small cell lung cancer, chemotherapy is carried out in a neoadjuvant mode, and it is supplemented by a radical operation with intraoperative radiation therapy in a single dose of 15 Gy, which is 46 Gy of the standard effect of a course of remote radiation therapy, the dose of paclitaxel was reduced to 175 mg / m 2 (the infusion time was reduced to 1 hour) and less toxic carboplatin at a dose of AUC 6 was selected from platinum preparations I am waiting for chemotherapy courses and before the operation for 3 weeks is necessary to realize the therapeutic effect and stop the side effects that arise from the hematopoiesis and urinary system.
Применение ИОЛТ во время радикальной операции позволяет стерилизовать оставшиеся очаги микрометастазов на путях лимфогенного метастазирования, что обеспечивает профилактику локорегионарных рецидивов. Таким образом, интраоперационная лучевая терапия при немелкоклеточном раке легкого III стадии снижает число местных рецидивов, увеличивает длительность безрецидивного периода в сравнении с только радикальной операцией и в результате улучшает отдаленные результаты лечения [5, 6].The use of IOLT during radical surgery allows you to sterilize the remaining foci of micrometastases along the pathways of lymphogenous metastasis, which ensures the prevention of locoregional relapses. Thus, intraoperative radiation therapy for stage III non-small cell lung cancer reduces the number of local relapses, increases the duration of the disease-free period compared with only radical surgery, and as a result improves long-term treatment results [5, 6].
Использование неоадъювантной химиотерапии паклитакселом и карбоплатином, радикальной операции и интраоперационной лучевой терапии позволяет более эффективно проводить лечение больных немелкоклеточным раком легкого III стадии за счет улучшения отдаленных результатов (общая и безрецидивная 5-летняя выживаемость составила 42,9±4,3% и 39,5±4,7%, соответственно (р>0,05)) и уменьшения количества осложнений на этапах комбинированного лечения вследствие редукции дозы химиопрепарата.The use of neoadjuvant chemotherapy with paclitaxel and carboplatin, radical surgery and intraoperative radiation therapy makes it possible to more effectively treat patients with stage III non-small cell lung cancer by improving long-term results (overall and relapse-free 5-year survival was 42.9 ± 4.3% and 39.5 ± 4.7%, respectively (p> 0.05)) and a decrease in the number of complications at the stages of combined treatment due to a reduction in the dose of a chemotherapy drug.
Пример 1:Example 1:
Больной Б., 60 лет, поступил в отделение 20.04.05 с диагнозом: Центральный рак верхнедолевого бронха справа с распространением на главный бронх. Ст.III, T3N1M0. Гистология - Умереннодифференцированный плоскоклеточный рак. По результатам обследования: Фибробронхоскопия (25.04.05) В верхнедолевом бронхе справа визуализируется бугристая белая ткань, распространяющаяся на 2 нижних кольца главного бронха; Рентген-исследование и спиральная компьютерная томография органов грудной клетки (22.04.05) Справа в проекции верхнедолевого бронха определяется участок уплотнения до 3 см в диаметре, который распространяется на главный бронх справа, верхняя доля правого легкого в ателектазе. 25.04.05 больному проведен 1 курс неоадъювантной химиотерапии по схеме: паклитаксел 300 мг внутривенно калельно в виде 1-часовой инфузии в 1 день и карбоплатин 550 мг внутривенно капельно в 1 день. При контрольном обследовании через 3 недели зафиксирована частичная регрессия опухоли, в связи с чем больному проведен 2 (20.05.05) и 3 курс (18.06.05) химиотерапии паклитакселом и карбоплатином в прежних дозировках. Из побочных эффектов химиотерапии наблюдались тошнота и анорексия I степени, которые купировались самостоятельно после окончания курсов химиотерапии. При контрольном обследовании через 3 недели после окончания химиотерапии выявлена полная клиническая регрессия опухолевого процесса. 20.07.05 больному выполнена радикальная операция в объеме верхней лобэктомии справа с ИОЛТ в однократной дозе 15 Гр на пути регионарного метастазирования. Послеоперационный период протекал без осложнений. Швы сняты на 12 сутки. При плановом гистологическом исследовании удаленного препарата установлен лекарственный патоморфоз IV степени. Больной выписан на 16 сутки после операции из клиник в удовлетворительном состоянии. В последующем больной наблюдался в контрольные сроки через 1 месяц, 3 месяца, 6 и 12 месяцев. Данных за рецидив и метастазы не получены.Patient B., 60 years old, was admitted to the department on 04/20/05 with a diagnosis of Central cancer of the upper lobe bronchus on the right with spread to the main bronchus. St. III, T 3 N 1 M 0 . Histology - Moderately differentiated squamous cell carcinoma. According to the results of the examination: Fibrobronchoscopy (04.25.05) In the upper lobe bronchus, a tuberous white tissue extending to the 2 lower rings of the main bronchus is visualized on the right; X-ray examination and spiral computed tomography of the chest (04/22/05) On the right in the projection of the upper lobar bronchus, a compaction site of up to 3 cm in diameter is determined, which extends to the main bronchus on the right, the upper lobe of the right lung in atelectasis. 04/25/05 the patient underwent 1 course of neoadjuvant chemotherapy according to the scheme: paclitaxel 300 mg intravenously in the form of 1-hour infusion on day 1 and carboplatin 550 mg intravenously drip on day 1. During the follow-up examination after 3 weeks, a partial regression of the tumor was recorded, in connection with which the patient was given 2 (05/20/05) and 3 courses (06/18/05) chemotherapy with paclitaxel and carboplatin in the previous dosages. Of the side effects of chemotherapy, nausea and anorexia of the first degree were observed, which stopped on their own after completion of chemotherapy courses. A follow-up examination 3 weeks after the end of chemotherapy revealed a complete clinical regression of the tumor process. 07/20/05 the patient underwent a radical operation in the amount of upper lobectomy on the right with IOLT in a single dose of 15 Gy on the path of regional metastasis. The postoperative period was uneventful. Sutures were removed on day 12. With a planned histological examination of the removed drug, a medical pathomorphosis of the IV degree is established. The patient was discharged on day 16 after surgery from the clinics in satisfactory condition. Subsequently, the patient was observed in the control period after 1 month, 3 months, 6 and 12 months. Data for relapse and metastases were not received.
Пример 2:Example 2:
Больной У., 57 лет, поступил в отделение 12.06.05 с диагнозом: Периферический рак нижней доли левого легкого с прорастанием в верхнюю долю. Ст.III, T4N1M0. Гистология - Низкодифференцированный плоскоклеточный рак. По результатам обследования: Рентген-исследование и спиральная компьютерная томография органов грудной клетки (15.06.05) В нижней доле левого легкого определяется объемное образование до 8 см в диаметре, распространяющееся на язычковые сегменты; увеличены бронхопульмональные лимфатические узлы до 1,5-2 см. Фибробронхоскопия (16.06.05) Отмечается перибронхиальная компрессия нижнедолевого бронха слева. 20.06.05 больному проведен 1 курс неоадъювантной химиотерапии по схеме: паклитаксел 350 мг внутривенно капельно в виде 1-часовой инфузии в 1 день и карбоплатин 650 мг внутривенно капельно в 1 день. При контрольном обследовании через 3 недели:Patient U., 57 years old, was admitted to the department 06/12/05 with a diagnosis of Peripheral cancer of the lower lobe of the left lung with germination in the upper lobe. Article III, T 4 N 1 M 0. Histology - Low-grade squamous cell carcinoma. According to the results of the examination: X-ray examination and spiral computed tomography of the chest organs (06/15/05) In the lower lobe of the left lung, a volumetric formation of up to 8 cm in diameter, extending to the reed segments, is determined; increased bronchopulmonary lymph nodes to 1.5-2 cm. Fibrobronchoscopy (06.16.05) Peribronchial compression of the lower lobe bronchus is noted on the left. 06/20/05 the patient underwent 1 course of neoadjuvant chemotherapy according to the scheme: paclitaxel 350 mg intravenously in the form of 1-hour infusion on day 1 and carboplatin 650 mg intravenously drip on day 1. At follow-up after 3 weeks:
установлена стабилизация процесса, в связи с чем 16.07.05 больному проведен 2 курс химиотерапии паклитакселом и карбоплатином в прежних дозировках. Из побочных эффектов химиотерапии наблюдались лейкопения, тошнота и анорексия I степени, которые купировались самостоятельно после окончания курсов химиотерапии. При контрольном обследовании через 3 недели после окончания химиотерапии - стабилизация процесса. 12.08.05 больному выполнена радикальная операция: пневмонэктомия слева с ИОЛТ в однократной дозе 15 Гр на пути регионарного метастазирования. Послеоперационный период протекал без осложнений. Швы сняты на 10 сутки. При плановом гистологическом исследовании удаленного препарата зафиксирован лекарственный патоморфоз II степени. Больной выписан на 14 сутки после операции из клиник в удовлетворительном состоянии. В последующем больной наблюдался в контрольные сроки через 1 месяц, 3 месяца, 6 и 12 месяцев. Данных за рецидив и метастазы получено не было.stabilization of the process was established, in connection with which, on July 16, 2005, the patient underwent 2 courses of chemotherapy with paclitaxel and carboplatin at previous dosages. Of the side effects of chemotherapy, leukopenia, nausea and anorexia of the first degree were observed, which stopped on their own after the completion of chemotherapy courses. During the control examination 3 weeks after the end of chemotherapy - stabilization of the process. 08/12/05 the patient underwent a radical operation: pneumonectomy on the left with IOLT in a single dose of 15 Gy on the path of regional metastasis. The postoperative period was uneventful. Sutures were removed on the 10th day. With a planned histological examination of the removed drug, a drug pathomorphism of the II degree is recorded. The patient was discharged on the 14th day after surgery from the clinics in satisfactory condition. Subsequently, the patient was observed in the control period after 1 month, 3 months, 6 and 12 months. No data were obtained for relapse and metastases.
Данным способом пролечено 18 больных немелкоклеточным раком легкого III стадии в возрасте 40-68 лет, из них мужчин - 16 и женщин - 2. Первым этапом комбинированного лечения проведена неоадъювантная химиотерапия. Объективный эффект от химиотерапии составил: полная регрессия - 2 больных, частичная регрессия - 8, стабилизация процесса - 6 и прогрессирование - 2. У 10 больных проведено по 3 курса химиотерапии до достижения максимального эффекта, 6 больным проведено по 2 курса химиотерапии и у 2 больных проведено по 1 курсу химиотерапии. Отмечены следующие осложнения химиотерапии: тошнота/рвота I степени, лейкопения I степени, которые не требовали прерывания курса неоадъювантной химиотерапии. Лейкопения купировалась самостоятельно после окончания курсов химиотерапии. Для профилактики тошноты и рвоты назначались препараты с антиэметической активностью. Вторым этапом комбинированного лечения всем больным проведена радикальная операция с ИОЛТ в однократной дозе 15 Гр на пути регионарного метастазирования (10 - пульмонэктомии и 8 - резекции легкого). Послеоперационные осложнения в виде нагноения раны наблюдались в 2-х случаях (9,5%), которые впоследствии зажили вторичным натяжением.This method was used to treat 18 patients with stage III non-small cell lung cancer aged 40-68 years, including 16 men and women - 2. Neoadjuvant chemotherapy was carried out as the first stage of the combined treatment. The objective effect of chemotherapy was: complete regression - 2 patients, partial regression - 8, stabilization of the process - 6 and progression - 2. 10 patients underwent 3 courses of chemotherapy to achieve the maximum effect, 6 patients underwent 2 courses of chemotherapy and 2 patients conducted on 1 course of chemotherapy. The following complications of chemotherapy were noted: nausea / vomiting of the first degree, leukopenia of the first degree, which did not require interruption of the course of neoadjuvant chemotherapy. Leukopenia stopped on its own after completing chemotherapy courses. For the prevention of nausea and vomiting, drugs with antiemetic activity were prescribed. The second stage of combined treatment for all patients underwent a radical operation with IOLT in a single dose of 15 Gy on the path of regional metastasis (10 - pulmonectomy and 8 - lung resection). Postoperative complications in the form of suppuration of the wound were observed in 2 cases (9.5%), which subsequently healed by secondary intention.
Расчетные показатели общей и безрецидивной 5-летней выживаемости больных, пролеченных по предлагаемому способу, составили 42,9±4,3% и 39,5±4,7%-соответственно, относительно отдаленных результатов прототипа - общая и безрецидивная 5-летняя выживаемость - 41,1±4,7% и 38,2±5,0%, соответственно (р>0,05).The estimated indicators of the general and relapse-free 5-year survival of patients treated by the proposed method amounted to 42.9 ± 4.3% and 39.5 ± 4.7%, respectively, relative to the long-term results of the prototype, the overall and relapse-free 5-year survival is 41.1 ± 4.7% and 38.2 ± 5.0%, respectively (p> 0.05).
Предлагаемый способ лечения подобран экспериментальным и клиническим путем. Как показали клинические исследования, использование данного способа лечения позволяет достичь нового технического результата, а именно повысить эффективность лечения немелкоклеточного рака легкого III стадии, сократить количество осложнений и увеличить выживаемость больных.The proposed method of treatment is selected experimentally and clinically. As clinical studies have shown, the use of this method of treatment allows to achieve a new technical result, namely, to increase the efficiency of treatment of stage III non-small cell lung cancer, reduce the number of complications and increase patient survival.
Список литературыBibliography
1. Мерабишвили В.М., Дятченко О.Т. Статистика рака легкого (заболеваемость, смертность, выживаемость) // Практическая онкология, 2000. - №3. - С.3-7.1. Merabishvili V.M., Dyatchenko O.T. Lung cancer statistics (incidence, mortality, survival) // Practical Oncology, 2000. - No. 3. - C.3-7.
2. Стилиди И.С., Тер-Ованесов М.Д. Хирургическое лечение рака легкого // Практическая онкология. - 2000. - №3. - С.21-23.2. Stilidi I.S., Ter-Ovanesov M.D. Surgical treatment of lung cancer // Practical Oncology. - 2000. - No. 3. - S.21-23.
3. Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И. Клиническая онкопульмонология. - М.: Медицина, 2000. - 599 с.3. Trakhtenberg A.Kh., Chissov V.I. Clinical oncopulmonology. - M .: Medicine, 2000 .-- 599 p.
4. Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е., Аллахвердиев А.К. и др. Расширенные и комбинированные операции при немелкоклеточном раке легкого // IV ежегодная Рос.онкол. конф. - М., 2000. - С.5-9.4. Davydov M.I., Polotsky B.E., Allahverdiyev A.K. and other Extended and combined operations in non-small cell lung cancer // IV annual Ros.onkol. conf. - M., 2000. - P.5-9.
5. Зырянов Б.Н., Афанасьев С.Г., Завьялов А.А., Мусабаева Л.И. Интраоперационная лучевая терапия - Томск: STT, 1999. - 288 с.5. Zyryanov B.N., Afanasyev S.G., Zavyalov A.A., Musabaeva L.I. Intraoperative radiation therapy - Tomsk: STT, 1999. - 288 p.
6. Calvo F.A., Hoekstra H.G., Lehnert T. IORT: 10 years of clinical experience, technological development and consolidation of results / Europ.J. Surg. Oncol. - 2000. - Vol.26 (Suppl.). - P.3-7.6. Calvo F.A., Hoekstra H.G., Lehnert T. IORT: 10 years of clinical experience, technological development and consolidation of results / Europ.J. Surg. Oncol. - 2000. - Vol. 26 (Suppl.). - P.3-7.
7. Scagliotti G.V., De Marinis F., Rinaldi M. et al. Phase III Randomized Trial Comparing Three Platinum-Based Doublets in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer / Proc. ASCO 2001. - 20. - P.1227.7. Scagliotti G.V., De Marinis F., Rinaldi M. et al. Phase III Randomized Trial Comparing Three Platinum-Based Doublets in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer / Proc. ASCO 2001. - 20. - P.1227.
8. Рудык Ю.В. Комбинированное лечение немелкоклеточного рака легкого с интраоперационным облучением и неоадъювантной химиотерапией: Автореф. дис.канд. мед. наук. - Томск, 2006. - 20 с.8. Rudyk Yu.V. Combined treatment of non-small cell lung cancer with intraoperative radiation and neoadjuvant chemotherapy: Abstract. dis.kand. honey. sciences. - Tomsk, 2006 .-- 20 p.
9. Schiller J., Harrington D., Sandler A. et al. A randomized phase III trial of four chemotherapy regimens in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) / Program and abstracts of the 36th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 2.9. Schiller J., Harrington D., Sandler A. et al. A randomized phase III trial of four chemotherapy regimens in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) / Program and abstracts of the 36th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 2.
10. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Н.И.Переводчиковой. - 2-е изд., доп. - М.: Практическая медицина, 2005. - 704 с.10. Guidelines for chemotherapy of tumor diseases / Ed. N.I. Perevodchikova. - 2nd ed., Ext. - M .: Practical medicine, 2005. - 704 p.
11. Martin J., Ginsberg R.J., Venkatraman E.S. et al. Long-Term Results of Combined-Modality Therapy in Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer / J. Clin. Oncol. - 2002. - 20: P. 1989-1995.11. Martin J., Ginsberg R.J., Venkatraman E.S. et al. Long-Term Results of Combined-Modality Therapy in Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer / J. Clin. Oncol. - 2002 .-- 20: P. 1989-1995.
12. Pisters K., Vallieres E., Bunn P. et al. S9900: A phase III trial of surgery alone or surgery plus preoperative (preop) paclitaxel/carboplatin (PC) chemotherapy in early stage non-small cell lung cancer (NSCLC): Preliminary results / Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. - 2005. - 23: 624s.12. Pisters K., Vallieres E., Bunn P. et al. S9900: A phase III trial of surgery alone or surgery plus preoperative (preop) paclitaxel / carboplatin (PC) chemotherapy in early stage non-small cell lung cancer (NSCLC): Preliminary results / Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. - 2005 .-- 23: 624s.
13. Тюляндин С.А. Немелкоклеточный рак легкого в 2004: високосный год / Практическая онкология. - 2005. - Т.6. - №1. - С.43-49.13. Tyulyandin S.A. Non-small cell lung cancer in 2004: a leap year / Practical Oncology. - 2005. - T.6. - No. 1. - S. 43-49.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007116396/14A RU2340336C1 (en) | 2007-05-02 | 2007-05-02 | Method of combined treatment of non-small cell cancer of lung of iii stage |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007116396/14A RU2340336C1 (en) | 2007-05-02 | 2007-05-02 | Method of combined treatment of non-small cell cancer of lung of iii stage |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2340336C1 true RU2340336C1 (en) | 2008-12-10 |
Family
ID=40194202
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007116396/14A RU2340336C1 (en) | 2007-05-02 | 2007-05-02 | Method of combined treatment of non-small cell cancer of lung of iii stage |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2340336C1 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2431450C1 (en) * | 2010-05-18 | 2011-10-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт онкологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (НИИ онкологии СО РАМН) | Method of combination treatment of stage iiia-iiib locally advanced non-small-cell lung cancer |
| RU2455986C1 (en) * | 2011-02-16 | 2012-07-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт онкологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (НИИ онкологии СО РАМН) | Method of combined treatment of non-small cell lung cancer of ii and iii stage |
| RU2455921C2 (en) * | 2010-03-04 | 2012-07-20 | Сергей Дмитриевич Фокеев | Method of treating lung cancer complicated by hemorrhage |
| RU2492855C2 (en) * | 2011-02-15 | 2013-09-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии" СО РАМН (ФГБУ "НИИ онкологии" СО РАМН) | Method for combination therapy of stage ii and iii non-small cell lung cancer with pre- and postoperative chemotherapy |
| RU2590866C1 (en) * | 2015-04-14 | 2016-07-10 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский научно-исследовательский институт онкологии" (Томский НИИ онкологии") | Method of combination treatment of operable non-small cell lung cancer stage iii |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001087313A1 (en) * | 2000-05-18 | 2001-11-22 | Anormed Inc | Combination chemotherapy |
| RU2257218C1 (en) * | 2003-04-21 | 2005-07-27 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт МЗ РФ | Method for complex therapy of pulmonary cancer. |
| RU2270706C2 (en) * | 2004-04-05 | 2006-02-27 | Государственное учреждение научно-исследовательский институт онкологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук(ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН) | Method for applying combined treatment of patients for non-small-cell pulmonary cancer of iii stage |
-
2007
- 2007-05-02 RU RU2007116396/14A patent/RU2340336C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001087313A1 (en) * | 2000-05-18 | 2001-11-22 | Anormed Inc | Combination chemotherapy |
| RU2257218C1 (en) * | 2003-04-21 | 2005-07-27 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт МЗ РФ | Method for complex therapy of pulmonary cancer. |
| RU2270706C2 (en) * | 2004-04-05 | 2006-02-27 | Государственное учреждение научно-исследовательский институт онкологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук(ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН) | Method for applying combined treatment of patients for non-small-cell pulmonary cancer of iii stage |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| PISTERS KM et al. Induction paclitaxel/carboplatin in early stage non-small cell lung cancer. Bimodality Lung Oncology Team // Semin Oncol. 1997 Aug; 24 (4 Suppi 12): S 12-41 - S 12-44. реферат, он-лайн [Найдено в Интернет на www.pubmed.com 29.12.2007], PMID: 9331120 [PubMed - indexed for MEDLINE]. ZINNER RG et al. Phase II study ofpemetrexed in combination with carboplatin in the first-line treatment of advanced nonsmall cell lung cancer. Cancer. 2005 Dec 1; 104(11): 2449-56. реферат, он-лайн [Найдено в Интернет на www.pubmed.com 29.12.2007], PMID: 16258975 [PubMed - indexed for MEDLINE]. * |
| РУДЫК Ю.В. Комбинированное лечение немелкоклеточного рака легкого с интраоперационным облучением и неоадъювантной химиотерапией: Автореф. дис.канд.мед.наук. - Томск, 2006. с.1-20. * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2455921C2 (en) * | 2010-03-04 | 2012-07-20 | Сергей Дмитриевич Фокеев | Method of treating lung cancer complicated by hemorrhage |
| RU2431450C1 (en) * | 2010-05-18 | 2011-10-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт онкологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (НИИ онкологии СО РАМН) | Method of combination treatment of stage iiia-iiib locally advanced non-small-cell lung cancer |
| RU2492855C2 (en) * | 2011-02-15 | 2013-09-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии" СО РАМН (ФГБУ "НИИ онкологии" СО РАМН) | Method for combination therapy of stage ii and iii non-small cell lung cancer with pre- and postoperative chemotherapy |
| RU2455986C1 (en) * | 2011-02-16 | 2012-07-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт онкологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (НИИ онкологии СО РАМН) | Method of combined treatment of non-small cell lung cancer of ii and iii stage |
| RU2590866C1 (en) * | 2015-04-14 | 2016-07-10 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский научно-исследовательский институт онкологии" (Томский НИИ онкологии") | Method of combination treatment of operable non-small cell lung cancer stage iii |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4773719B2 (en) | Use of docetaxel / doxorubicin / cyclophosphamide in adjuvant therapy of breast and ovarian cancer | |
| RU2340336C1 (en) | Method of combined treatment of non-small cell cancer of lung of iii stage | |
| Lee et al. | Third-line docetaxel chemotherapy for recurrent and metastatic gastric cancer | |
| US8664268B2 (en) | Gallium compositions for the treatment of liver cancer and methods of use | |
| Taal et al. | High dose rate brachytherapy before external beam irradiation in inoperable oesophageal cancer | |
| CN119345359A (en) | Neoadjuvant therapy for bladder cancer | |
| RU2431450C1 (en) | Method of combination treatment of stage iiia-iiib locally advanced non-small-cell lung cancer | |
| RU2372901C2 (en) | Combination therapy of locally advanced non-small cell lung cancer | |
| RU2447914C1 (en) | Method of combination treatment of locally advanced rectal cancer | |
| RU2270706C2 (en) | Method for applying combined treatment of patients for non-small-cell pulmonary cancer of iii stage | |
| Al-Abdulwahed et al. | Carcinoma of the tonsil: prognostic factors. | |
| RU2348440C2 (en) | Method of combined treatment of lung cancer stage iii | |
| JP2011514355A (en) | Treatment methods and compositions for lung cancer, adenocarcinoma and other medical conditions | |
| Caffo et al. | Optimal sequencing of new drugs in metastatic castration-resistant prostate cancer: dream or reality? | |
| RU2492855C2 (en) | Method for combination therapy of stage ii and iii non-small cell lung cancer with pre- and postoperative chemotherapy | |
| Cho et al. | Paclitaxel and leucovorin-modulated infusional 5-fluorouracil combination chemotherapy for metastatic gastric cancer | |
| Cho et al. | Potential benefits of combined treatment with Hsp90 inhibitor AUY922 and cisplatin for overcoming drug resistance in nasopharyngeal carcinoma | |
| RU2455986C1 (en) | Method of combined treatment of non-small cell lung cancer of ii and iii stage | |
| RU2194541C1 (en) | Method for treating locally generalized stomach cancer by applying combined therapy | |
| JP2004536120A (en) | Calcium salt with cell killing activity | |
| RU2361580C2 (en) | Method of treatment of patients with local non-small cell lung cancer | |
| RU2242936C1 (en) | Method for treating the cases of lung cancer | |
| RU2762319C1 (en) | METHOD FOR COMBINED TREATMENT OF OPERABLE STOMACH CANCER WITH HYPEREXPRESSION OF HER2/neu | |
| Bera et al. | Concurrent chemoradiation with paclitaxel in locally advanced head and neck cancer: A feasibility study from tertiary cancer care center | |
| RU2582939C1 (en) | Method of treating ovarian cancer, versions of its metastasis and recurrence |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090503 |