RU2228744C2 - Антиоксидантное средство - Google Patents
Антиоксидантное средство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2228744C2 RU2228744C2 RU2002117929/15A RU2002117929A RU2228744C2 RU 2228744 C2 RU2228744 C2 RU 2228744C2 RU 2002117929/15 A RU2002117929/15 A RU 2002117929/15A RU 2002117929 A RU2002117929 A RU 2002117929A RU 2228744 C2 RU2228744 C2 RU 2228744C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- paba
- allantoin
- antioxidant
- mixture
- tissues
- Prior art date
Links
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 title claims abstract description 39
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 112
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 85
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 claims abstract description 43
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 claims abstract description 43
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 abstract description 36
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 31
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 27
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 20
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 16
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 14
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 14
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 13
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 13
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 13
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 13
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 13
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 description 10
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 8
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 6
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 5
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 5
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 5
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 4
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 3
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 3
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 3
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 3
- 241000881711 Acipenser sturio Species 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 2
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 2
- 125000003289 ascorbyl group Chemical group [H]O[C@@]([H])(C([H])([H])O*)[C@@]1([H])OC(=O)C(O*)=C1O* 0.000 description 2
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 230000000222 hyperoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 2
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 2
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011293 Brassica napus Nutrition 0.000 description 1
- 240000008100 Brassica rapa Species 0.000 description 1
- 235000000540 Brassica rapa subsp rapa Nutrition 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033616 DNA repair Effects 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241001646716 Escherichia coli K-12 Species 0.000 description 1
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 102000006587 Glutathione peroxidase Human genes 0.000 description 1
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 1
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910001448 ferrous ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000003471 mutagenic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000707 mutagenic chemical Toxicity 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 210000005084 renal tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Anti-Oxidant Or Stabilizer Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к созданию новых лекарственных препаратов. Антиоксидантное средство содержит водный раствор парааминобензойной кислоты и аллантоина при следующем соотношении компонентов, мас.%: парааминобензойная кислота - 1,37·10-5 - 1,37, аллантоин - 1,58·10-5 - 1,58, вода - остальное. Средство обладает выраженным антиоксидантным действием. 1 ил., 6 табл.
Description
Изобретение относится к препаратам, содержащим органические активные ингредиенты, и может быть использовано в качестве лекарственного препарата, а также пищевой добавки, предупреждающих развитие свободнорадикальных процессов и нарушение антиоксидантной системы живых организмов при различных биологических процессах (старение, стресс) и заболеваниях, связанных с нарушениями свободно-радикальных процессов: воспалении, раке, бронхолегочных, сердечно-сосудистых и генетически обусловленных заболеваниях.
Жизнедеятельность биологических объектов возможна только благодаря существованию защитных систем, звеньями которых являются ферментативные и неферментативные антиоксиданты - вещества, обладающие способностью подавлять свободнорадикальное окисление. Их можно разделить на структурные, затрудняющие доступ компонентов окислительной реакции друг к другу или модифицирующие окисляемость субстрата (токоферол, холестерол, хелаторы металлов переменной валентности), и истинные антиоксиданты, способные, вступая в реакцию с активными формами кислорода, образовывать либо молекулярные продукты, либо радикалы с меньшей реакционной способностью (СОД, каталаза, глутатионпероксидаза).
В настоящее время известно большое число антиоксидантов, используемых в медицинской, фармацевтической, косметической и пищевой промышленности. При этом используются как природные так и синтетические антиоксиданты - ферменты антиоксидантной защиты, такие как супероксиддисмутаза (High effeciency skin protection formulation with sunscreen agents and antioxidants/патент US6015548, от 18.01.2000, МПК А 61 К 7/42, А 61 К 7/44, А 61 К 7/00, А 61 К 31/355, А 61 К 31/34) [1]. Глутатион - проявляет антиоксидантные свойства при ишемии.
Защитными агентами против окислительного стресса и хронических болезней являются некоторые витамины - витамин С - аскорбиновая кислота (Stabilized ascorbyl composition - WO 9823152 от 4.06.1998, МПК A 01 N 43/08, А 61 К 31/34 [2]; каротиноиды, токоферол (Preparation for enhancement of the antioxidant status of cells - WO 9918814 от 22.04.1999, МПК A 23 L 1/302, A 23 L 1/304, A 23 L 1/305, A 61 K 45/06 [3], витамин Е (Synergistic compositions for extending animal feed shelf life - US5498434 от 12.03.1996, МПК A 23 D 7/00 [4]), витамин A (High efficiency skin protection formulation with sunscreen agents and antioxidants - US 6015548 от 18.01.2000, A 61 K 7/42, A 61 K 7/44, A 61 K 7/00, A 61 K 31/355, A 61 K 31/34 [1]).
Недостатками используемых в качестве антиоксидантов веществ является их нестабильность (у ферментов), жирорастворимость (у токоферола, каротинов), высокий молекулярный вес, что затрудняет их проницаемость через клеточные мембраны.
Известно использование аллантоина в качестве антиоксиданта (патент RU 2176910 С1 7 А 61 К 31/00, 31/52, 35/00, 35/22 от 20.12.2001) [5], в котором показаны его антиоксидантные свойства, проявляющиеся в ингибировании интенсивности перекисного окисления липидов (ПОЛ) и нормализации и восстановлении оптимального соотношения активности антиоксидантных ферментов супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы.
Недостатком аллантоина является пониженная активность каталазы в эритроцитах животных (на 40% по сравнению с контролем) при окислительном стрессе, индуцированном гипербарической оксигенацией (ГБО) (табл. 2, Б5 описания патента).
Известна парааминобензойная кислота (ПАБК) - физиологически активное природное соединение (витамин H1), которую млекопитающие получают из экзогенных источников, принимаемая за прототип [13]. В последние годы появились данные, указывающие, что парааминобензойная кислота, принимаемая за прототип, обладает способностью стимулировать некоторые жизненно важные процессы в клетках про- и эукариот, активно взаимодействует с генетическим аппаратом клетки, принимает участие в репарационных процессах, а также защищает их геном от действия различных мутагенов (Васильева С.В., Давниченко Л.С., Рапопорт И.А. Усиление парааминбензойной кислотой процессов репарации ДНК в E.coli К-12 // Генетика. - 1982. - Т.18, №3. - С.381-391 [6], Рапопорт И.А. Роль ПАБК в репарации повреждений, индуцированных ультрафиолетовым облучением и гамма-лучами // Докл. АН СССР. - 1979. - Т.247. - №1. - С.231-234 [7], Васильева С.В., Жижина Г.П., Рапопорт И.А. Взаимодействие парааминобензойной кислоты с ДНК in vitro //ДАН-1980. - С.755-757) [8].
Показано защитное действие ПАБК для кожи от ультрафиолетового излучения (Sunscreen compositions US 5620682 от 15.04.1997, МПК А 61 К 7/42; А 61 К 7/44) [9]. ПАБК является стимулятором процессов раннего развития, в частности стимулирует развитие икры осетровых рыб (RU 93056336 А 6 А 01 К 61/00, от 17.12.93) [10]. Известно, что парааминобензойная кислота используется, как индуктор интерферона (RU 2132681 С1 6 А 61 К 31/195, от 21.10.98) [11], антикоагулянтное средство (RU 96113786 А 6 А 61 К 31/245, от 08. 07. 96) [12]. Обнаружены антиоксидантные свойства ПАБК на тканях головного мозга, печени, сыворотки крови в опытах in vivo, а также в опытах in vitro в концентрации 10 мг/кг веса животного (Акберова С.И., Мусаев П.И., и др. Парааминобензойная кислота как антиоксидант. Доклады Академии наук, 1998, т.361, №3. - С.419-421 [13], а также заявка “Антиоксидант” RU 96113753, А 6 А 61 К 31/195, 31/245 от 08.07.1996 [14]).
Однако антиоксидантные свойства ПАБК не достаточны при ГБО-индуцированном окислительном стрессе для нормализации в печени и почках животных количества вторичного продукта ПОЛ - шиффовых оснований (ШО) (табл. 2, З5, К5). Применение ПАБК при ГБО не нормализует в тканях животных активность звеньев антиоксидантной системы - ферментов СОД и каталазы. На фоне применения ПАБК активность каталазы в эритроцитах и печени, остается на 39% и 49% ниже контрольных значений (табл.5, Б5, З5). При введениии ПАБК зарегистрирована неравномерная активация СОД в тканях животных: в легких - 309% относительно незащищенных животных и 93% относительно интактного контроля (табл.5, Д5), в почках и печени активность фермента остается ингибированной на 39% и 53% (табл.5, И5, Ж5).
Известны также антиоксидантные свойства ПАБК при окислительном стрессе, индуцированном облучением и гипоксией (Акберова С.И., Мусаев П.И., и др. Парааминобензойная кислота как антиоксидант. Доклады Академии наук, 1998, т.361, №3. - С.419-421) [13]. Однако при облучении и гипоксии антиоксидантная активность ПАБК не достаточна для предотвращения накопления в тканях крыс продукта ПОЛ-малонового диальдегида (МДА), введение ПАБК приводит только к приближению уровня МДА к интактному контролю (табл. 1 и 2 в статье Акберова С.И., Мусаев П.И., и др. Парааминобензойная кислота как антиоксидант. Доклады Академии наук, 1998, т.361, №3. - С.419-421) [13].
Техническим результатом изобретения является снижение уровня продуктов перекисного окисления липидов (шиффовых оснований и малонового диальдегида), нормализация и восстановление скоординированности действия антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутазы и каталазы) при окислительном стрессе за счет оптимального соотношения исходных антиоксидантов аллантоина и ПАБК, обусловленные синергизмом действия составляющих. Технический результат достигается тем, что в антиоксидантное средство, содержащее водный раствор ПАБК, согласно изобретению, средство дополнительно содержит аллантоин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Парааминобензойная кислота 1,37·10-5 - 1,37
Аллантоин 1,58·10-5-1,58
Вода Остальное
Изобретение поясняется таблицами и графиком
В таблицах:
1. Влияние аллантоина на содержание продуктов перекисного окисления липидов в различных тканях крыс, обработанных повышенным давлением кислорода.
2. Влияние ПАБК на содержание продуктов перекисного окисления липидов в различных тканях крыс, обработанных повышенным давлением кислорода.
3. Влияние компаунда аллантоин и ПАБК на содержание продуктов перекисного окисления липидов в различных органах и тканях крыс, обработанных повышенным давлением кислорода.
4. Влияние аллантоина на активность ферментов антиоксидантной защиты в различных тканях крыс, обработанных повышенным давлением кислорода.
5. Влияние ПАБК на активность ферментов антиоксидантной защиты в различных тканях крыс, обработанных повышенным давлением кислорода.
6. Влияние аллантоина и ПАБК на активность ферментов антиоксидантной защиты в различных тканях крыс, обработанных повышенным давлением кислорода.
На чертеже приведен график зависимости интенсивности Fe2+, индуцированной хемилюминесценции от концентрации смеси аллантоина и ПАБК (в импульсах за 500 с), где 1 - контроль, 2 - ПАБК-1,37·10-11%, аллантоин - 1,58·10-11%, 3 - ПАБК - 1,37·10-10%, аллантоин - 1,58·10-10%, 4 - ПАБК - 1,37·10-9%, аллантоин - 1,58·10-9%, 5 - ПАБК - 1,37·10-8%, аллантоин - 1,58·10-8%, 6 - ПАБК - 1,37·10-7%, аллантоин - 1,58·10-7%, 7 - ПАБК - 1,37·10-6%, аллантоин - 1,58·10-6%, 8 - ПАБК - 1,37·10-5%, аллантоин - 1,58·10-5%, 9 - ПАБК - 1,37·10-4%, аллантоин - 1,58·10-4%, 10 - ПАБК - 1,37·10-3%, аллантоин - 1,58·10-3%, 11 - ПАБК - 1,37·10-2%, аллантоин - 1,58·10-2%, 12 - ПАБК - 1,37·10-1%, аллантоин - 1,58·10-1%, 13 - ПАБК - 1,37%, аллантоин - 1,58%.
Антиоксидантные свойства различных концентраций смеси, включающей ПАБК (Ереванский завод химреактивов) и аллантоин (фирмы “Serva”) в диапазоне концентраций от 1,37% до 1,37·10-11% и от 1,58% до 1,58·10-11% соответственно, оценивали по известной методике в модельном эксперименте по интенсивности Fe2+ хемилюминесценции (Шерстнев М.П., Атапаев Т.Б., Владимиров Ю.А. “Активированная родомином Ж хемилюминисценция плазмы крови в присутствии ионов двухвалентного железа”, Биофизика, 1989, т. XXXIV, в.4, стр.684-687) [15]. Модельная система состояла из 3 мл 0.2 М К-фосфатного буфера (рН 7,4), 0,1 мл 10% водной эмульсии липопротеидов яичного желтка, 50 мкл 1 мМ водного раствора родомина Ж в качестве активатора ХЛ реакции, 0,5 мл водного раствора FeSO4·7Н2O (3 мМ) в качестве индуктора процессов ПОЛ, 0,4 мл смеси аллантоина и ПАБК различной концентрации.
Интенсивность свободнорадикальных процессов оценивали по светосумме Fe-индуцируемой ХЛ, отражающей интенсивность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) при окислительном стрессе (Владимиров Ю.А. “Свечение, сопровождающее биохимические реакции”, Соросовский образовательный журнал, №6, 1999, стр. 25-32) [16].
Хемилюминесцентный анализ проводили на установке для регистрации индуцированной ХЛ на основе сцинтилляционного спектрофотометра 22028 (RFT, ГДР), где детектором служил фотоэлектронный умножитель ФЭУ-37.
Как показано на чертеже 1, зарегистрировано дозазависимое влияние смеси аллантоина и ПАБК на уровень светосуммы. Смесь, содержащая ПАБК и аллантоин в диапазоне концентраций 1,37·10-5 - 1,37% и 1,58·10-5 - 1,58% соответственно, эффективно снижает светосумму свечения. Это означает, что под влиянием смеси аллантоина и ПАБК интенсивность свободнорадикальных процессов снижается. Выход за пределы концентраций смеси приводит к возрастанию интенсивности процессов ПОЛ.
Кроме модельного эксперимента, повышенные антиоксидантные свойства смеси аллантоина и ПАБК в заявляемых концентрациях подтверждены в экспериментах на животных.
Пример.
Свежеприготовленный водный раствор, содержащий 1,58·10-5% аллантоина и 1,37·10-4% раствора ПАБК вводили животным внутрибрюшинно за 1 ч, 12 ч и 24 ч до обработки повышенным давлением кислорода (0,5 МПа 2 ч) из расчета 5·10-3 мл смеси на 1 г массы животного.
Испытания проводились на белых крысах-самцах весом 200 грамм. Антиоксидант вводили в концентрациях в пересчете на вес животного внутрибрюшинно за 1, 12 и 24 часа до обработки ГБО. Условия окислительного стресса моделировались повышенным давлением кислорода 0,5 МПа в течение 2 часов. Сразу после окончания действия повышенного давления кислорода животных декапитировали и готовили гомогенаты из тканей мозга, печени, легких и почек. Гепаринизированную кровь ценрифугировали в течение 10 минут при 3000 об/мин. Интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по уровню шиффовых оснований (ШО) и малонового диальдегида (МДА). Антиоксидантный статус тканей оценивали по активности ферментов СОД и каталазы.
В условиях ГБО-индуцированного окислительного стресса наблюдается повышение интенсивности ПОЛ во всех тканях: уровень МДА повышается на 43-90% (табл. 1, А4, В4, Д4, Ж4, И4), содержание ШО возрастает на 50-103% (табл. 1, Б4, Г4, Е4, З4, К4). При этом наблюдалось нарушение скоординированности в работе сопряженных антиоксидантных ферментов - СОД и каталазы. В условиях ГБО наблюдается ингибирование активности СОД на 53-60% в различных тканях крыс (табл.4, В4, Д4, Ж4, И4), тогда как активность каталазы возрастает на 24-77% в тканях (табл. 4, Г4, Е4, 34, К4), а в эритроцитах снижается на 38% относительно интактного контроля (табл. 4, Б4).
Таким образом, ГБО-индуцированный окислительный стресс, использованный нами в качестве экспериментальной модели, сопровождается существенной интенсификацией ПОЛ, напряженностью и нарушением функционирования компонентов антиоксидантной ферментной системы в тканях крыс.
Анализ результатов проведенных исследований показал, что смесь аллантоина и ПАБК проявляет выраженные антиоксидантные свойства при ГБО-индуцированном окислительном стрессе, что выражается в существенном снижении интенсивности ПОЛ в эритроцитах, мозге, легких, печени и почках животных. При этом в тканях животных зарегистрировано снижение уровня вторичного молекулярного продукта ПОЛ - МДА на 35-47% по сравнению с интактным контролем (табл. 3, А5, В5, Д5, Ж5, И5). Снижение содержания ШО составляет 32-50% относительно интактного контроля и 54-74% относительно гипероксического контроля (табл. 3, Б5, Г5, Е5, З5, К5). Отсюда следует, что уровень ПОЛ при применении смеси аллантоина и ПАБК не просто нормализуется, а опускается ниже нормы. Это свидетельствует о высокой антиоксидантной емкости и мощности изучаемой смеси.
Применение смеси аллантоина и ПАБК приводит также к относительно равновыраженной активации СОД в тканях при ГБО, составляющей 95-170% относительно гипероксического контроля (табл. 6, А5, В5, Д5, Ж5, И5). При этом активность фермента каталазы, повышенная при ГБО, нормализуется во всех тканях, достоверных изменений ее уровня по сравнению с интактными животными не зарегистрировано (табл. 6, Б5, Г5, Е5, З5, К5).
Отсюда следует, что применение смеси аллантоина и ПАБК способствует нормализации функционирования важнейших ферментов антиоксидантной защиты - СОД и каталазы - в тканях при ГБО-индуцированном окислительном стрессе.
По сравнению с ПАБК (прототипом) смесь ПАБК с аллантоином предотвращает чрезмерную активацию СОД в легких (табл. 6, Д5) и отсутствие нормализации функционирования фермента в печени и почках, что показано в случае применения только ПАБК (табл. 6, Д5, Ж5). Применение смеси нормализует также содержание ШО в печени и почках (табл. 5, З5, К5).
По сравнению с аллантоином смесь ПАБК и аллантоина предотвращает снижение активности каталазы в эритроцитах при ГБО (табл. 6, Б5).
Таким образом, смесь аллантоина и ПАБК обладает большей антиоксидантной емкостью и мощностью, чем отдельные ее компоненты. Это подтверждается ингибирующим влиянием смеси на интенсивность ПОЛ в тканях интактных крыс, а также падением уровня продуктов ПОЛ - МДА и ШО - в условиях ГБО-индуцированного окислительного стресса ниже значений интактного контроля.
Введение смеси аллантоина и ПАБК оказывает нормализующее влияние на активность СОД и каталазы, восстанавливая оптимальное соотношение активности сопряженных антиоксидантных ферментов и согласованность их действия, снимает напряженность и дисбаланс ферментов антиоксидантной системы при окислительном стрессе.
Состав смеси определяет ее более высокий антиоксидантный потенциал, чем составляющих компонентов - аллантоина и ПАБК, которые в сочетании проявляют синергизм действия.
Источники информации
1. Патент US 6015548, от 18. 01.2000, МПК А 61 К 7/42, А 61 К 7/44, А 61 К 7/00, А 61 К 31/355, А 61 К 31/34 Roberts R.L. et al. High effeciency skin protection formulation with sunscreen agents and antioxidants.
2. Патент WO 9823152, от 4.06.1998, МПК A 01 N 43/08, А 61 К 31/34 Potini Chim Stabilized ascorbyl composition.
3. Патент WO 9918814 от 22.04.1999, МПК A 23 L 1/302, A 23 L 1/304, A 23 L 1/305, А 61 К 45/06 Z. Hendrik Janetal Preparation for enhancement of the antioxidant status of cells.
4. Патент US 5498434, от 12.03.1996, МПК A 23 D 7/00 Jonston J.D. Synergistic compositions for extending animal feed shelf life.
5. Патент RU 2176910 C1 7A 61 K 31/00, 31/52, 35/00, 35/22 от 20.12.2001 “Антиоксидант”.
6. Васильева С.В., Давниченко Л.С., Рапопорт И.А. Усиление парааминбензойной кислотой процессов репарации ДИК в E.coli К-12 // Генетика. - 1982. - Т.18, №3. - С.381-391.
7. Рапопорт И.А. Роль ПАБК в репарации повреждений, индуцированных ультрафиолетовым облучением и гамма-лучами // Докл. АН СССР. - 1979. - Т.247. - №1. - С.231-234.
8. Васильева С.В., Жижина Г.П., Рапопорт И.А. Взаимодействие парааминобензойной кислоты с ДНК in vitro //ДАН - 1980. - С.755-757).
9. Патент US 5620682 от 15.04.1997, МПК А 61 К 7/42; А 61 К 7/44 Fogel Arnold W Sunscreen compositions.
10. Патент RU 93056336 А 6 А 01 К 61/00, от 17.12.93. Способ стимуляции икры осетровых рыб.
11. Патент RU 2132681 С1 6 А 61 К 31/195, от 21.10.98. Индуктор интерферона.
12. Патент RU 96113786 А 6 А 61 К 31/245, от 08.07.96. Антикоагулянтное средство.
13. Акберова С.И., Мусаев П.И., и др. Парааминобензойная кислота как антиоксидант. Доклады Академии наук, 1998, т.361, №3. - С.419-421 - прототип.
14. Патент RU 96113753, А 6 А 61 К 31/195, 31/245 от 08.07.1996. Антиоксидант.
15. Шерстнев М.П., Атапаев Т.Б., Владимиров Ю.А. Активированная родомином Ж хемилюминисценция плазмы крови в присутствии ионов двухвалентного железа. Биофизика, 1989, т.XXXIV, в.4, стр.684-687.
16. Владимиров Ю.А. Свечение, сопровождающее биохимические реакции. Соросовский образовательный журнал, №6,1999, стр.25-32.
Claims (1)
- Антиоксидантное средство, содержащее водный раствор парааминобензойной кислоты, отличающееся тем, что средство дополнительно содержит аллантоин при следующем соотношении компонентов, мас.%:Парааминобензойная кислота 1,37·10-5 - 1,37Аллантоин 1,58·10-5 - 1,58Вода Остальное
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002117929/15A RU2228744C2 (ru) | 2002-06-24 | 2002-06-24 | Антиоксидантное средство |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002117929/15A RU2228744C2 (ru) | 2002-06-24 | 2002-06-24 | Антиоксидантное средство |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002117929A RU2002117929A (ru) | 2004-01-27 |
| RU2228744C2 true RU2228744C2 (ru) | 2004-05-20 |
Family
ID=32678646
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002117929/15A RU2228744C2 (ru) | 2002-06-24 | 2002-06-24 | Антиоксидантное средство |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2228744C2 (ru) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4593038A (en) * | 1985-04-03 | 1986-06-03 | Burzynski Stanislaw R | Topical use of 3-phenylacetylamino-2,6-piperidinedione for treatment of skin wrinkles and hyperpigmentation |
| RU2006224C1 (ru) * | 1985-05-06 | 1994-01-30 | Украинский научно-исследовательский институт геронтологии АМН Украины | Мембраностабилизирующее и антиоксидантное лекарственное средство "рикавит" |
| RU2111738C1 (ru) * | 1996-06-24 | 1998-05-27 | Акционерное общество "НИЗАР" | Средство для усиления солнцезащитной активности фотозащитных агентов |
| RU2116070C1 (ru) * | 1996-07-08 | 1998-07-27 | Севиньдж Исмаил кызы Акберова | Фармацевтическая композиция |
| RU2117479C1 (ru) * | 1992-07-22 | 1998-08-20 | Вепекс КФТ | Фармацевтическая композиция |
-
2002
- 2002-06-24 RU RU2002117929/15A patent/RU2228744C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4593038A (en) * | 1985-04-03 | 1986-06-03 | Burzynski Stanislaw R | Topical use of 3-phenylacetylamino-2,6-piperidinedione for treatment of skin wrinkles and hyperpigmentation |
| RU2006224C1 (ru) * | 1985-05-06 | 1994-01-30 | Украинский научно-исследовательский институт геронтологии АМН Украины | Мембраностабилизирующее и антиоксидантное лекарственное средство "рикавит" |
| RU2117479C1 (ru) * | 1992-07-22 | 1998-08-20 | Вепекс КФТ | Фармацевтическая композиция |
| RU2111738C1 (ru) * | 1996-06-24 | 1998-05-27 | Акционерное общество "НИЗАР" | Средство для усиления солнцезащитной активности фотозащитных агентов |
| RU2116070C1 (ru) * | 1996-07-08 | 1998-07-27 | Севиньдж Исмаил кызы Акберова | Фармацевтическая композиция |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| АКБЕРОВА С.И. и др. Парааминобензойная кислота как антиоксидант. - Доклады Академии наук, 1998, т.361, №3, с.419-421. * |
| АКБЕРОВА С.И. и др. Сравнительная оценка антиоксидантной активности парааминобензойной кислоты и эмоксипина в сетчатке. - Вестник офтальмологии. 1998, 114, №6, с.39-44. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2002117929A (ru) | 2004-01-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Olson | Benefits and liabilities of vitamin A and carotenoids | |
| Gaona-Gaona et al. | Protective effect of sulforaphane pretreatment against cisplatin-induced liver and mitochondrial oxidant damage in rats | |
| Ozcelik et al. | Copper-mediated oxidative stress in rat liver | |
| JP3502099B2 (ja) | 疾患の予防および治療のための酸化防止剤として有用な合成触媒のフリーラジカルスカベンジャー | |
| US5601806A (en) | Methods for scavenging active oxygen compounds and preventing damage from ultra violet B rays using taurine analogues | |
| US20090227523A1 (en) | Use of compatible solutes as substances having free radical scavenging properties | |
| US20180021405A1 (en) | Nutritional approach to the control of anemia, diabetes and other diseases or conditions and prevention of associated comorbid states with the use of ergothioneine | |
| Aslan et al. | Royal jelly can diminish secondary neuronal damage after experimental spinal cord injury in rabbits | |
| EP0327612A1 (de) | Pharmazeutisch therapeutische verwendung von glutathion-derivaten | |
| 境正 et al. | Effects of Dietary Lipid Peroxides Contents on In Vivo Lipid Peroxidation,. ALPHA.-Tocopherol Contents, and Superoxide Dismutase and Glutathione Peroxidase Activities in the Liver of Yellowtail. | |
| EP2779842B1 (en) | Composition for protection against cell-damaging effects | |
| AU647820B2 (en) | Therapeutically active mixture of glutathion and anthocyan compounds | |
| US20060135623A1 (en) | Decrease in oxidative stress status through the administration of natural products and pharmaceutical drugs | |
| RU2228744C2 (ru) | Антиоксидантное средство | |
| RU2163129C1 (ru) | Способ получения из животного сырья комплекса биологически активных полипептидов, обладающих антиоксидантным и геропротекторным действием, фармакологическое средство и способ его применения | |
| EP1827136B1 (en) | Formulation for oral administration having a health-promoting effect on the cardiovascular system | |
| Osato et al. | Peritoneal Macrophages | |
| Owolabi et al. | Attenuation of Oxidative Damage in Alloxan Induced Diabetic Rabbits Following Administration of the Extract of the Leaves of Vernonia amygdalina. | |
| Gus' Kov et al. | Effect of allantoin on the activity of enzymes providing regulation of the ROS-dependent status of an organism. | |
| JP2023081796A (ja) | 水素を用いたキノン製剤、及びその製造方法。 | |
| Terrón et al. | Melatonin, lipid peroxidation, and age in heterophils from the ring dove (Streptopelia risoria) | |
| Ajeti et al. | THE ALTERATIONS OF ANTIOXIDANT ENZYME LEVELS IN THE BLOOD SERUM BY ADDING ALKALINE WATER SUPPLEMENTED WITH SODIUM ASCORBATE DURING ACUTE HYPERTHERMIC EXPOSURE | |
| Sathyamurthy et al. | Evaluation on antioxidant activity of curry leaf extracts in cisplatin induced wistar rats | |
| US20100135980A1 (en) | Therapeutic and prophylactic uses of cell specific carbonic anhydrase enzymes in treating aging, disorders of aging, cancer, as growth factors, and as an alternative to stem cell therapy | |
| Hassan et al. | Mesenchymal Stem Cells and/or l-2-oxothiazolidine-4–Carboxylate Improve Hyperlipidemia and Lung Cell Proliferation in Chlorpyrifos-Treated Rats |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20070625 |