RU2210568C1 - Method for preparing derivatives of 2-ethyl-6- -methyl-3- hydroxypyridine - Google Patents
Method for preparing derivatives of 2-ethyl-6- -methyl-3- hydroxypyridine Download PDFInfo
- Publication number
- RU2210568C1 RU2210568C1 RU2001133541A RU2001133541A RU2210568C1 RU 2210568 C1 RU2210568 C1 RU 2210568C1 RU 2001133541 A RU2001133541 A RU 2001133541A RU 2001133541 A RU2001133541 A RU 2001133541A RU 2210568 C1 RU2210568 C1 RU 2210568C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydroxypyridine
- ethyl
- methyl
- acid
- succinic acid
- Prior art date
Links
- JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N emoxypine Chemical class CCC1=NC(C)=CC=C1O JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 3
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002456 anti-arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-M carbonochloridate Chemical compound [O-]C(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области химической технологии, конкретно к получению комплексной соли янтарной кислоты и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, и может быть использовано в производстве лекарственного препарата "Мексидол". The invention relates to the field of chemical technology, specifically to the production of a complex salt of succinic acid and 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine, and can be used in the manufacture of the drug Mexidol.
Известен наиболее близкий к заявленному способ получения производных 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, обладающих жаропонижающими и антиартрическими свойствами, включающий обработку 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина 4-этоксикарбонилокси-3,5-диметоксибензойной (сиренгеновой) кислотой в абсолютном ацетоне, содержащем триэтаноламин и хлоркарбонат. Затем полученный продукт обрабатывают соляной кислотой в абсолютном этаноле с получением комплексной соли 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина. Known closest to the claimed method for producing derivatives of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine with antipyretic and anti-arthritic properties, including the processing of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine 4-ethoxycarbonyloxy-3,5-dimethoxybenzoic (siren ) acid in absolute acetone containing triethanolamine and chlorocarbonate. Then, the resulting product is treated with hydrochloric acid in absolute ethanol to obtain the complex salt of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine.
(Пат. РСТ WO 9219597, МКИ C 07 D 213/65, опубл. 1992). (Pat. PCT WO 9219597, MKI C 07 D 213/65, publ. 1992).
Известный способ требует жестких условий проведения процесса (использование безводных растворителей и реагентов) и сложен в аппаратурном оформлении. The known method requires harsh process conditions (the use of anhydrous solvents and reagents) and is complicated in hardware design.
Изобретение решает задачу расширения ассортимента и упрощения способа получения производных 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина. The invention solves the problem of expanding the range and simplifying the method of obtaining derivatives of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine.
Поставленная задача решается за счет того, что в способе получения производных 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, включающем обработку 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина кислотой, в качестве кислоты используют янтарную кислоту, а обработку проводят в полярном растворителе при 60-90oС и массовом соотношении 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, янтарной кислоты и растворителя 1,1-1,2:1,0:2,5-4,5.The problem is solved due to the fact that in the method of obtaining derivatives of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine, which includes treating 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine with acid, succinic acid is used as the acid, and the treatment is carried out in polar solvent at 60-90 o C and a mass ratio of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine, succinic acid and solvent 1.1-1.2: 1.0: 2.5-4.5.
Способ осуществляют следующим образом:
В реактор загружают растворитель, 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридин и янтарную кислоту при массовом соотношении 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, янтарной кислоты и растворителя 1,1-1,2:1,0:2,5-4,5 соответственно. Реакционную массу нагревают до температуры 60-90oС и при перемешивании выдерживают 20-30 минут до полного растворения компонентов, постепенно охлаждают до 5-25oС (~1,5 часа) и выдерживают 4-18 часов при периодическом перемешивании.The method is as follows:
The solvent, 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine and succinic acid are charged to the reactor in a weight ratio of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine, succinic acid and solvent 1.1-1.2: 1.0: 2.5-4.5, respectively. The reaction mass is heated to a temperature of 60-90 o C and with stirring is kept for 20-30 minutes until the components are completely dissolved, gradually cooled to 5-25 o C (~ 1.5 hours) and incubated for 4-18 hours with periodic stirring.
Затем осадок тщательно отжимают и сушат в вакуумном сушильном шкафу при 45-55oС и остаточном давлении 0,4 атм до постоянного веса.Then the precipitate is carefully squeezed out and dried in a vacuum oven at 45-55 o C and a residual pressure of 0.4 ATM to constant weight.
Сукцинат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина представляет собой белый с кремовым оттенком кристаллический порошок, легко растворимый в воде и спирте. 2-Ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate is a white to off-white crystalline powder, readily soluble in water and alcohol.
Изобретение иллюстрируют примеры. The invention is illustrated by examples.
Пример 1
В реактор загружают 3,5 л этанола, 1,2 кг 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина и 1,0 кг янтарной кислоты. Реакционную массу нагревают до температуры кипения этанола (78oС) и при постоянном перемешивании выдерживают 20 минут до полного растворения компонентов. Затем реакционную массу при перемешивании выдерживают в реакторе до достижения температуры 20oС, охлаждают до температуры 5oС и выдерживают при этой температуре 16 часов при периодическом перемешивании.Example 1
3.5 l of ethanol, 1.2 kg of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine and 1.0 kg of succinic acid are charged into the reactor. The reaction mass is heated to the boiling point of ethanol (78 o C) and with constant stirring is kept for 20 minutes until the components are completely dissolved. Then the reaction mass with stirring is kept in the reactor until a temperature of 20 o C is reached, cooled to a temperature of 5 o C and maintained at this temperature for 16 hours with periodic stirring.
Затем суспензию перемешивают до однородной массы, перегружают в центрифугу и отфильтровывают. Осадок комплексной соли 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сушат в вакуум-сушильном шкафу при 45oС и остаточном давлении 0,4 атм до постоянного веса. Выход целевого продукта составляет 89%.Then the suspension is stirred until homogeneous, loaded into a centrifuge and filtered. The precipitate of the complex salt of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine is dried in a vacuum oven at 45 o With a residual pressure of 0.4 ATM to constant weight. The yield of the target product is 89%.
Пример 2
В реактор загружают 4,5 л изопропанола, 1,1 кг 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина и 1,0 кг янтарной кислоты. Реакционную массу нагревают до температуры 70oС и при постоянном перемешивании выдерживают 30 минут до полного растворения компонентов. Затем реакционную массу при перемешивании выдерживают в реакторе до достижения температуры 25oС, охлаждают до температуры 5oС и выдерживают при этой температуре 18 часов при периодическом перемешивании (мешалку включают каждые 2 часа на 15 минут).Example 2
4.5 l of isopropanol, 1.1 kg of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine and 1.0 kg of succinic acid are charged into the reactor. The reaction mass is heated to a temperature of 70 o C and with constant stirring is kept for 30 minutes until the components are completely dissolved. Then the reaction mass with stirring is kept in the reactor until it reaches a temperature of 25 o C, cooled to a temperature of 5 o C and maintained at this temperature for 18 hours with periodic stirring (stirrer every 2 hours for 15 minutes).
Затем суспензию перемешивают до однородной массы, перегружают в центрифугу и отфильтровывают. Осадок комплексной соли 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сушат в вакуум-сушильном шкафу при 55oС и остаточном давлении 0,3 атм до постоянного веса. Выход целевого продукта составляет 87%.Then the suspension is stirred until homogeneous, loaded into a centrifuge and filtered. The precipitate of the complex salt of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine is dried in a vacuum oven at 55 o C and a residual pressure of 0.3 ATM to constant weight. The yield of the target product is 87%.
Пример 3
В реактор загружают 3,0 л диметилсульфоксида, 1,1 кг 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина и 0,95 кг янтарной кислоты. Реакционную массу нагревают до температуры 90oС и выдерживают при этой температуре 15 минут, после чего охлаждают до 20-25oС и выдерживают при этой температуре 4 часа. Осадок фильтруют, промывают дважды изопропиловым спиртом и сушат в вакуум-сушильном шкафу при 40oС и остаточном давлении 0,4 атм до постоянного веса. Выход целевого продукта составляет 88%.Example 3
3.0 l of dimethyl sulfoxide, 1.1 kg of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine and 0.95 kg of succinic acid are charged into the reactor. The reaction mass is heated to a temperature of 90 o C and maintained at this temperature for 15 minutes, then cooled to 20-25 o C and kept at this temperature for 4 hours. The precipitate is filtered, washed twice with isopropyl alcohol and dried in a vacuum oven at 40 o With a residual pressure of 0.4 ATM to constant weight. The yield of the target product is 88%.
Пример 4
В реактор загружают 5,0 л ацетонитрила, 2,4 кг 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина и 2,0 кг янтарной кислоты. Реакционную массу при интенсивном перемешивании нагревают до температуры 60oС и выдерживают при этой температуре 2 часа, после чего охлаждают до 15-20oС и выдерживают при этой температуре 12 часов. Осадок отфильтровывают, промывают этиловым спиртом и сушат в вакуум-сушильном шкафу при 35oС и остаточном давлении 0,3 атм до постоянного веса. Выход целевого продукта составляет 85,6%.Example 4
5.0 l of acetonitrile, 2.4 kg of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine and 2.0 kg of succinic acid are charged into the reactor. The reaction mass with vigorous stirring is heated to a temperature of 60 o C and maintained at this temperature for 2 hours, then cooled to 15-20 o C and maintained at this temperature for 12 hours. The precipitate is filtered off, washed with ethanol and dried in a vacuum oven at 35 o C and a residual pressure of 0.3 ATM to constant weight. The yield of the target product is 85.6%.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001133541A RU2210568C1 (en) | 2001-12-14 | 2001-12-14 | Method for preparing derivatives of 2-ethyl-6- -methyl-3- hydroxypyridine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001133541A RU2210568C1 (en) | 2001-12-14 | 2001-12-14 | Method for preparing derivatives of 2-ethyl-6- -methyl-3- hydroxypyridine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2210568C1 true RU2210568C1 (en) | 2003-08-20 |
Family
ID=29246112
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001133541A RU2210568C1 (en) | 2001-12-14 | 2001-12-14 | Method for preparing derivatives of 2-ethyl-6- -methyl-3- hydroxypyridine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2210568C1 (en) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2276138C2 (en) * | 2004-05-12 | 2006-05-10 | Марвел Лайф Сайнсез Лтд. | Substance possessing antioxidant, geroprotecting and anti-ischemic activity and method for its preparing |
| RU2284993C2 (en) * | 2002-06-14 | 2006-10-10 | Леонид Дмитриевич Смирнов | 2-ethyl-6-methyl-3-oxypyrodine salts with organic carboxylic acids possessing anxiolytic, antidepressive, antihypoxic, anti-amnestic and anti-oxidative activity and method for their preparing |
| RU2319694C1 (en) * | 2007-01-19 | 2008-03-20 | Михаил Иванович Власов | Method for preparing derivatives of 3-hydroxypyridine |
| RU2357955C2 (en) * | 2006-04-21 | 2009-06-10 | Смирнова Лариса Каземировна | Antioxidant, antihyperglycemic, hypolipidemic and antishock n-acetylcysteinate 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine |
| RU2377237C1 (en) * | 2008-04-10 | 2009-12-27 | Закрытое акционерное общество "Медимэкс" (ЗАО "Медимэкс") | 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxyliridiniumhydroxybutanedioat expressing anti-ishemic, cerebroprotective, neurotropic and lipid-regulating activity, pharmaceutical compositions and medical product |
| RU2394815C2 (en) * | 2008-02-14 | 2010-07-20 | Учреждение Российской Академии Наук Институт Проблем Химической Физики Ран (Ипхф Ран) | Nitroxy-succinate 2-ethyl-6-methyl-3-oxypyridine (versions of use) and method of producing said compound |
| RU2395498C1 (en) * | 2009-03-10 | 2010-07-27 | Евгений Александрович Савельев | Method of producing 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1992019597A1 (en) * | 1991-04-24 | 1992-11-12 | Medea Research S.R.L. | Gallic acid derivative, and pharmaceutical compositions containing it |
| RU2095350C1 (en) * | 1993-10-13 | 1997-11-10 | Центр по химии лекарственных средств (ЦХЛС-ВНИХФИ) | 3-(n,n-dimethylcarbamoylhydroxy)-2-ethyl-6-methylpyridine succinate showing antihypoxic activity |
-
2001
- 2001-12-14 RU RU2001133541A patent/RU2210568C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1992019597A1 (en) * | 1991-04-24 | 1992-11-12 | Medea Research S.R.L. | Gallic acid derivative, and pharmaceutical compositions containing it |
| RU2095350C1 (en) * | 1993-10-13 | 1997-11-10 | Центр по химии лекарственных средств (ЦХЛС-ВНИХФИ) | 3-(n,n-dimethylcarbamoylhydroxy)-2-ethyl-6-methylpyridine succinate showing antihypoxic activity |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2284993C2 (en) * | 2002-06-14 | 2006-10-10 | Леонид Дмитриевич Смирнов | 2-ethyl-6-methyl-3-oxypyrodine salts with organic carboxylic acids possessing anxiolytic, antidepressive, antihypoxic, anti-amnestic and anti-oxidative activity and method for their preparing |
| RU2276138C2 (en) * | 2004-05-12 | 2006-05-10 | Марвел Лайф Сайнсез Лтд. | Substance possessing antioxidant, geroprotecting and anti-ischemic activity and method for its preparing |
| RU2357955C2 (en) * | 2006-04-21 | 2009-06-10 | Смирнова Лариса Каземировна | Antioxidant, antihyperglycemic, hypolipidemic and antishock n-acetylcysteinate 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine |
| RU2319694C1 (en) * | 2007-01-19 | 2008-03-20 | Михаил Иванович Власов | Method for preparing derivatives of 3-hydroxypyridine |
| RU2394815C2 (en) * | 2008-02-14 | 2010-07-20 | Учреждение Российской Академии Наук Институт Проблем Химической Физики Ран (Ипхф Ран) | Nitroxy-succinate 2-ethyl-6-methyl-3-oxypyridine (versions of use) and method of producing said compound |
| RU2377237C1 (en) * | 2008-04-10 | 2009-12-27 | Закрытое акционерное общество "Медимэкс" (ЗАО "Медимэкс") | 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxyliridiniumhydroxybutanedioat expressing anti-ishemic, cerebroprotective, neurotropic and lipid-regulating activity, pharmaceutical compositions and medical product |
| RU2395498C1 (en) * | 2009-03-10 | 2010-07-27 | Евгений Александрович Савельев | Method of producing 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108779086B (en) | Method for preparing IDO inhibitor EPACADOSTAT | |
| RU2210568C1 (en) | Method for preparing derivatives of 2-ethyl-6- -methyl-3- hydroxypyridine | |
| CN110204548B (en) | A kind of pyridazinotriazole drug molecule with bactericidal and disinfecting effect and preparation method and application thereof | |
| JP2001512722A (en) | Method for producing L-ascorbic acid | |
| CN113061104B (en) | Synthetic method of alkyl thioether compound | |
| CN109232559B (en) | Synthesis method of [60] fullerene dihydrocarboline derivative | |
| CN112939876A (en) | Crystal form I of Mavacamten and preparation method thereof | |
| CN114195818B (en) | A kind of 4-arylthiocoumarin compound and preparation method thereof | |
| RU2638928C1 (en) | Derivatives of 1h-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine and method of their production | |
| JP5530939B2 (en) | Novel process for the preparation of sulfonylpyrroles as HDAC inhibitors | |
| Ni et al. | Novel Light‐Promoted Bioorthogonal Reaction via Molecular Recombination for the Synthesis of Polysubstituted Pyrrole and Its Application in In Vitro and In Vivo Studies | |
| CN115784998B (en) | Method for synthesizing phenytoin by one-pot method | |
| CN106866560B (en) | Lesinurad synthesis method | |
| RU2841834C1 (en) | Method of producing 4-(trifluoromethyl)benzoic acid hydrazide | |
| CN114591256B (en) | Directional synthesis method of dihydrotriazine | |
| RU2824124C1 (en) | Method of producing 4-bromo-3-nitrobenzaldehyde | |
| Marhoon et al. | Synthesis and antibacterial screening of some new 1'2'3-triazole derivatives from dapsone | |
| Ionel et al. | SYNTHESIS OF BIOLOGICALLY ACTIVITY HYBRID DIAZINE–POLYPHENOLS DERIVATIVES USING ECOLOGICALLY FRIENDLY METHODS | |
| JP4351316B2 (en) | Benzoxazole derivatives and process for producing the same | |
| KR100247730B1 (en) | Process for the preparation of fusidic acid sodium salt | |
| EA010569B1 (en) | Process for the preparation of chirally-pure crystalline modification of nateglinide | |
| CN107721939A (en) | 5 chlorine 2（3 chloromethyl s triazol radicals）The preparation method of hexichol keto hydrochloride | |
| CN111620875B (en) | Preparation process of imidazopyrazine compound | |
| CN1935811A (en) | 3-aryl-5,6-substituted thienopyrimidine-4-carbonyl-2-mercaptoacetonitrile, and its synthesizing method and use | |
| Nikita et al. | Preparation and Synthetic Applicability of Novel Imidazole-Containing Cyclic Iodonium Salts |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20061215 |