RU2299073C1 - Biotransplant and method for treating chronic cardiac failure (variants) - Google Patents
Biotransplant and method for treating chronic cardiac failure (variants) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2299073C1 RU2299073C1 RU2005134994/15A RU2005134994A RU2299073C1 RU 2299073 C1 RU2299073 C1 RU 2299073C1 RU 2005134994/15 A RU2005134994/15 A RU 2005134994/15A RU 2005134994 A RU2005134994 A RU 2005134994A RU 2299073 C1 RU2299073 C1 RU 2299073C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cells
- biograft
- biotransplant
- fetal
- cell
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области приготовления генетически немодифицированной культуры мезенхимальных стволовых клеток человека, фетальных миобластов и способа лечения хронической сердечной недостаточности.The invention relates to the field of preparation of a genetically unmodified culture of human mesenchymal stem cells, fetal myoblasts and a method for the treatment of chronic heart failure.
Успехи кардиологов, хирургов и специалистов в области интервенционных методов лечения привели к уменьшению доли острых нарушений кровообращения, таких как инфаркт миокарда и инсульт, в структуре смертности населения в развитых странах. В 21 веке на лидирующую позицию в этом важном демографическом показателе вышла сердечная недостаточность (СН). В России в настоящее время сердечную недостаточность имеют более 8 млн. пациентов, у 10% из которых она является осложнением дилатационной кардиомиопатии.The successes of cardiologists, surgeons and specialists in the field of interventional treatment methods have led to a decrease in the share of acute circulatory disorders, such as myocardial infarction and stroke, in the structure of mortality in developed countries. In the 21st century, heart failure (HF) took the lead in this important demographic indicator. In Russia, more than 8 million patients currently have heart failure, in 10% of whom it is a complication of dilated cardiomyopathy.
В основе всех современных методов лечения патологии сердца лежит восстановление кровоснабжения сердца, хирургическое ремоделирование его полостей. У пациентов с критическим снижением массы жизнеспособного миокарда вследствие диффузного некроза и/или апоптоза ни хирургические, ни тем более терапевтические мероприятия неэффективны, поскольку регенерационные свойства сердца весьма ограничены. Кардиомиоциты не обладают значимой пролиферативной активностью, при повреждении миокарда преобладают фибропластические реакции стромы, которые необратимы. Поэтому имеется необходимость в разработке принципиально новых подходов к лечению пациентов с СН. В подобных случаях альтернативным методом лечения может стать применение методов клеточной трансплантации с целью стимуляции неоангиогенеза, создания новых сократительных элементов путем имплантации в миокард стволовых/прогениторных клеток для улучшения перфузии, восстановления функции и/или стимуляция регенерации собственных кардиомиоцитов.The basis of all modern methods of treating heart pathology is the restoration of blood supply to the heart, surgical remodeling of its cavities. In patients with a critical decrease in viable myocardial mass due to diffuse necrosis and / or apoptosis, neither surgical nor therapeutic measures are effective, since the regenerative properties of the heart are very limited. Cardiomyocytes do not have significant proliferative activity; in case of myocardial damage, fibroplastic stroma reactions that are irreversible predominate. Therefore, there is a need to develop fundamentally new approaches to the treatment of patients with heart failure. In such cases, an alternative treatment method may be the use of cell transplantation methods to stimulate neoangiogenesis, create new contractile elements by implanting stem / progenitor cells in the myocardium to improve perfusion, restore function, and / or stimulate the regeneration of own cardiomyocytes.
В экспериментальных исследованиях последних лет было показано, что трансплантация клеток различного фенотипа (эмбриональные кардиомиоциты, миобласты, взрослые предифференцированные стромальные клетки костного мозга и др.) положительно влияют на сократительную функцию миокарда. При этом было показано, что привнесенные в миокард клетки длительно переживают, пролиферируют и дифференцируются в миокарде после трансплантации, выделяют различные биоактивные вещества: ростовые факторы, цитокины и др. Основные эффекты от имплантации клеток выражаются в индукции репаративных процессов в месте повреждения, ограничении роста зоны инфаркта миокарда, улучшении механических свойств рубцово-измененной мышцы сердца, улучшении васкуляризации миокарда путем стимуляции неоангиогенеза, при этом достоверно улучшается перфузия миокарда. В последние годы исследователи стали придавать особое значение такому источнику стволовых и прогениторных клеток, как костный мозг. Экспериментальные исследования подтвердили эффективность применения клеток костного мозга в восстановлении функции пораженного миокарда.In experimental studies of recent years, it was shown that transplantation of cells of various phenotypes (embryonic cardiomyocytes, myoblasts, adult differentiated stromal bone marrow cells, etc.) positively affects myocardial contractile function. It was shown that the cells introduced into the myocardium survive for a long time, proliferate and differentiate in the myocardium after transplantation, secrete various bioactive substances: growth factors, cytokines, etc. The main effects of cell implantation are expressed in the induction of reparative processes at the site of damage, restriction of zone growth myocardial infarction, improving the mechanical properties of cicatricial muscle of the heart, improving myocardial vascularization by stimulating neoangiogenesis, while perfusion is significantly improved I am myocardium. In recent years, researchers have begun to attach special importance to such a source of stem and progenitor cells as bone marrow. Experimental studies have confirmed the effectiveness of bone marrow cells in restoring the function of the affected myocardium.
Экспериментальные исследования послужили основанием для развития клеточной кардиомиопластики в клинической медицине. С 2001 г начались ограниченные клинические исследования по интракоронарному и интрамиокардиальному введению различных клеточных популяций как за рубежом (Humano et al. 2001, Strauer et al. 2002, Assmuss et al. 2002, Wolert et al. 2003, Brehm et al. 2003, Schachinger et al. 2004, Kuethe, 2005 и др.), так и в России (В.И.Шумаков и соавт., 2003, Л.А.Бокерия и соавт., 2004). Во всех работах продемонстрирована клиническая эффективность и безопасность этих методов лечения.Experimental studies have served as the basis for the development of cell cardiomyoplasty in clinical medicine. Since 2001, limited clinical studies have begun on the intracoronary and intramyocardial administration of various cell populations both abroad (Humano et al. 2001, Strauer et al. 2002, Assmuss et al. 2002, Wolert et al. 2003, Brehm et al. 2003, Schachinger et al. 2004, Kuethe, 2005 and others) and in Russia (V.I. Shumakov et al., 2003, L.A. Bokeria et al., 2004). All studies demonstrated the clinical efficacy and safety of these treatments.
В настоящее время существует два основных способа трансплантации клеточного материала в сердце: интрамиокардиальный и интракоронарный. При интрамиокардиальном введении часть клеток (до 45%) гибнет от ишемии, поскольку уровень васкуляризации в месте введения может оказаться недостаточным [Zhang М, Murry СЕ. Death of Grafted Cardiomyoctyes Limits Formation of New Myocardium in Injured Hearts. Circulation, 1999; 100 (suppi I):I-837].Currently, there are two main methods of transplantation of cellular material in the heart: intramyocardial and intracoronary. With intramyocardial administration, part of the cells (up to 45%) die from ischemia, since the level of vascularization at the injection site may be insufficient [Zhang M, Murry CE. Death of Grafted Cardiomyoctyes Limits Formation of New Myocardium in Injured Hearts. Circulation, 1999; 100 (suppi I): I-837].
Задачей настоящего изобретения является получение биотрансплантата для наиболее эффективного (комплексного) воздействия на миокард человека и разработка наиболее эффективного способа лечения хронической сердечной недостаточности.The objective of the present invention is to obtain a biograft for the most effective (complex) effects on the human myocardium and the development of the most effective method for the treatment of chronic heart failure.
Для решения поставленной задачи предложена группа изобретений, объединенная общим изобретательским замыслом.To solve this problem, a group of inventions is proposed, united by a common inventive concept.
Биотрансплантат для лечения хронической сердечной недостаточности, содержащий мезенхимальные стволовые клетки (МСК), полученные из фетального или донорского материала, при этом ткань дезагрегируют; далее культивируют в виде прикрепленных колоний в ростовой среде, содержащей эмбриональную телячью сыворотку и глутамин, затем неоднократно пассируют в низкой плотности с изменением состава среды, а культивирование ведут, избегая накопления в культуре клеток зрелой стромы.A biograft for the treatment of chronic heart failure containing mesenchymal stem cells (MSCs) derived from fetal or donor material, the tissue being disaggregated; they are then cultured in the form of attached colonies in a growth medium containing fetal calf serum and glutamine, then they are repeatedly passaged in low density with a change in the composition of the medium, and cultivation is carried out, avoiding the accumulation of mature stromal cells in the culture.
В качестве фетального материала используют ткани на сроках гестации: печень 5-8 недель, тимус 18-20 недель, костный мозг 17-20 недель, подкожная жировая ткань 17-19 недель.Tissues for gestation are used as fetal material: liver 5-8 weeks, thymus 18-20 weeks, bone marrow 17-20 weeks, subcutaneous adipose tissue 17-19 weeks.
В качестве донорского материала используют костный мозг, подкожную жировую ткань, тимус (у детей 6 лет), которые забирают у пациента для последующей аутотрансплантации и аллотрансплантации.As the donor material, bone marrow, subcutaneous adipose tissue, and thymus are used (in children 6 years old), which are taken from the patient for subsequent autologous transplantation and allotransplantation.
Предложен способ получения биотрансплантата для лечения хронической сердечной недостаточности, заключающийся в том, что МСК выращивают в виде прикрепленных колоний на ростовой среде DMEM/F12, содержащей 15% эмбриональной телячьей сыворотки, селектированной для выращивания клеток в низкой плотности, 2 мМ глутамина, 10 мкг/мл трансферрина, 1 мкг/мл инсулина, 10 нг/мл фактора роста фибробластов - 2 и 8U/мл гепарина, при этом отбирают плотные колонии мелких клеток (диаметром 7-10 мкм) с большим количеством митозов, а выращивание колоний ведут из плотности 10-50 клеток на см2, при этом используют МСК с преимущественной способностью к миогенной дифференцировке выделенные из фетальных (костный мозг, тимус, печень, жировая ткань) тканей человека и МСК с преимущественной способностью к миогенной дифференцировке, выделенные из тканей пациента (костный мозг, тимус, печень, жировая ткань).A method for producing a biograft for the treatment of chronic heart failure is proposed, namely, MSCs are grown in the form of attached colonies on DMEM / F12 growth medium containing 15% fetal calf serum selected for growing cells in low density, 2 mM glutamine, 10 μg / ml of transferrin, 1 μg / ml of insulin, 10 ng / ml of fibroblast growth factor - 2 and 8U / ml of heparin, while dense colonies of small cells (7-10 μm in diameter) with a large number of mitoses are selected, and the colonies are grown from density 10-50 cells per cm 2 , using MSCs with a primary ability for myogenic differentiation isolated from fetal (bone marrow, thymus, liver, adipose tissue) human tissues and MSCs with a primary ability for myogenic differentiation isolated from patient’s tissues (bone marrow , thymus, liver, adipose tissue).
Предложен биотрансплантат для лечения хронической сердечной недостаточности, содержащий миобласты, полученные из скелетных мышц фетусов человека 1-2 триместра беременности, и включает не менее 80% клеток, экспрессирующих маркеры ранеего миогенеза (Myo D-1) и из скелетных мышц взрослого человека, как донора, так и аутологичные.A biograft is proposed for the treatment of chronic heart failure, containing myoblasts obtained from skeletal muscle of human fetuses of the 1-2 trimester of pregnancy, and includes at least 80% of cells expressing markers of early myogenesis (Myo D-1) and from skeletal muscle of an adult as a donor and autologous.
Предложен также способ получения биотрансплантата для лечения хронической сердечной недостаточности, заключающийся в том, что ткань скелетных мышц человека отмывают, измельчают, далее дезагрегируют в растворе, содержащем раствор коллагеназы II типа и трипсина, в течение 40-90 минут, полученную суспензию диссоциированных клеток культивируют до достижения конфлюэнтного монослоя, затем осуществляют пассирование, дезагрегацию монослоя раствором трипсина, при этом процесс культивирования ведут 18-25 дней при 37°С в атмосфере 9-10% СО2.A method for producing a biograft for the treatment of chronic heart failure is also proposed, which consists in washing human skeletal muscle tissue, crushing it, then disaggregating it in a solution containing type II collagenase and trypsin solution, for 40-90 minutes, the resulting suspension of dissociated cells is cultured until achieve a confluent monolayer, then passaging, disaggregation of the monolayer with trypsin solution is carried out, while the cultivation process is carried out for 18-25 days at 37 ° C in an atmosphere of 9-10% CO 2 .
Суспензию клеток засевают на среду, содержащую ростовую среду ДМЕМ/F12, 20% эмбриональной телячьей сыворотки, 1% ИТС (инсулин, трансферин, селенит) и 5 нг/мл фактора роста эпидермиса, и клетки засевают с плотностью не менее 1×10 кл/мл.The cell suspension is seeded on a medium containing DMEM / F12 growth medium, 20% fetal calf serum, 1% ITS (insulin, transferrin, selenite) and 5 ng / ml epidermal growth factor, and the cells are seeded with a density of at least 1 × 10 cells / ml
Среду в процессе культивирования неоднократно меняют.The environment in the process of cultivation is repeatedly changed.
Предложен биотрансплантат для лечения хронической сердечной недостаточности, содержащий предшественники эндотелия (ЕРС), выделенные из фетального или донорского материала и представляющие собой спефицическую субпопуляцию прогениторных клеток, обеспечивающих формирование кровеных сосудов при эмбриональном органогенезе и регенерации органов в постнатальном периоде. Ранние ЕРС характеризуются иммунофенотипом AC133+/CD34+/KDR+/CD117+/VE-cad-/Tie2+ и в процессе дифференцировки до зрелых эндотелиоцитов изменяют профиль экспрессии на AC133-/CD34+/KDR+/VE-cad+/vWf+.A biotransplant is proposed for the treatment of chronic heart failure, containing endothelial precursors (EPCs) isolated from fetal or donor material and representing a specific subpopulation of progenitor cells that ensure the formation of blood vessels during embryonic organogenesis and organ regeneration in the postnatal period. Early EPCs are characterized by the immunophenotype AC133 + / CD34 + / KDR + / CD117 + / VE-cad- / Tie2 + and, in the process of differentiation to mature endotheliocytes, change the expression profile to AC133- / CD34 + / KDR + / VE-cad + / vWf +.
Источниками ЕРС являются фетальные и внезародышевые ткани на всех этапах развития плода (пуповинная кровь, плацента, печень плода, мышца) или биоптаты костного мозга, подкожной и висцеральной жировой ткани и периферическая кровь взрослых доноров.EPC sources are fetal and extra-germ tissues at all stages of fetal development (umbilical cord blood, placenta, fetal liver, muscle) or biopsy specimens of bone marrow, subcutaneous and visceral adipose tissue and peripheral blood of adult donors.
Процедура изоляции ЕРС включает выделение популяции ядросодержащих клеток и последующее проведение позитивной селекции с использованием магнитных шариков, меченных антителами против специфического маркера ранних ЕРС - АС133. После изоляции клетки культивируются на чашках, покрытых фибронектином, в среде, содержащей специфический набор ростовых факторов (фактор роста эндотелия - VEGF, основной фактор роста фибробластов - bFGF, инсулиноподобный фактор роста 1 типа - IGF-1). В течение периода культивирования производится цитофлюориметрический контроль иммунофенотипа клеточных популяций.The EPC isolation procedure involves the isolation of a population of nucleated cells and subsequent positive selection using magnetic beads labeled with antibodies against a specific marker of early EPC - AC133. After isolation, cells are cultured on plates coated with fibronectin in a medium containing a specific set of growth factors (endothelial growth factor - VEGF, the main fibroblast growth factor - bFGF, type 1 insulin-like growth factor - IGF-1). During the cultivation period, cytofluorimetric control of the immunophenotype of cell populations is performed.
Способ лечения хронической сердечной недостаточности заключается в том, что ранее указанные биотрансплантаты вводят в нативную и/или стенозированную коронарную артерию и/или аортокоронарный шунт соответственно в виде суспензии в физиологическом растворе с концентрацией клеточных элементов 1-15 млн клеток на 1 кг веса пациента.A method for the treatment of chronic heart failure is that the previously mentioned biografts are introduced into the native and / or stenosed coronary artery and / or coronary artery bypass graft, respectively, in the form of a suspension in physiological solution with a concentration of cellular elements of 1-15 million cells per 1 kg of patient weight.
Трансплантацию осуществляют в стационаре, в условиях стерильной рентгеноперационной путем введения гомогенной взвеси клеток в "заинтересованные" нативные коронарные артерии и/или аортокоронарные шунты. Клеточный биотрансплантат перемешивают с 40 мл физиологического раствора. В процессе выполнения процедуры необходимо постоянное перемешивание суспензии для поддержания клеток во взвешенном состоянии. Доступ к коронарным артериям и/или аортокоронарным шунтам осуществляется по стандартной методике через бедренную или подкрыльцовую артерию с использованием катетеров Judkins и Sones. После выполнения коронаро- и/или шунтографии по стандартной методике оценивается объем миокарда левого желудочка, кровоснабжаемого каждым из коронарных сосудов и/или аортокоронарных шунтов. Распределение общего количества клеток для введения в каждый из коронарных сосудов и/или аортокоронарных шунтов производится прямо пропорционально этому объему. Введение клеток осуществляют стерильным 50 мл шприцом с помощью инфузомата с объемной скоростью 100 мл/час.The transplantation is carried out in a hospital, under conditions of a sterile x-ray, by introducing a homogeneous suspension of cells into the "interested" native coronary arteries and / or aortocoronary shunts. The cell biograft is mixed with 40 ml of physiological saline. During the procedure, constant stirring of the suspension is necessary to maintain the cells in suspension. Access to the coronary arteries and / or coronary artery bypass grafts is done according to standard procedures through the femoral or axillary artery using Judkins and Sones catheters. After coronary and / or shuntography is performed, the volume of the left ventricular myocardium supplied by each of the coronary vessels and / or coronary artery bypass grafts is estimated by a standard method. The distribution of the total number of cells for injection into each of the coronary vessels and / or coronary artery bypass grafts is directly proportional to this volume. The introduction of the cells is carried out with a sterile 50 ml syringe using an infusion pump at a volume rate of 100 ml / hour.
Введение клеточного трансплантата осуществляется в 2 этапа:The introduction of a cell transplant is carried out in 2 stages:
1. Первый этап - установка катетера в устье коронарной артерии.1. The first stage is the installation of a catheter at the mouth of the coronary artery.
2. Второй этап - собственно введение клеточной взвеси с помощью инфузомата с объемной скоростью 100 мл/час.2. The second stage is the actual introduction of cell suspension using an infusomat with a volumetric rate of 100 ml / hour.
Окончание процедуры не отличается от таковой при рутинной коронарографии.The end of the procedure does not differ from that during routine coronarography.
В течение 24 часов после операции пациента наблюдают в отделении интенсивной терапии с мониторингом витальных функций и анализом нарушений ритма сердца.Within 24 hours after surgery, the patient is observed in the intensive care unit with monitoring of vital functions and analysis of heart rhythm disturbances.
Способ лечения хронической сердечной недостаточности, характеризующийся тем, что интрамиокардиальное введение клеточного трансплантата при различных сердечно-сосудистых заболеваниях, сопровождающихся сердечной недостаточностью, показано во время традиционных хирургических вмешательствах на открытом сердце. Клеточный биотрансплантат вводят на заключительном этапе операции путем множественных инъекций (30-50) инсулиновым шприцем по 0,1-0,2 мл клеточной суспензии. При диффузных формах поражения миокарда клеточный трансплантат равномерно распределяют по стенке левого желудочка. При очаговом поражении миокарда область введения определяют на основании данных коронарографии, ЭхоКГ, сцинтиграфии как область ишемизированного, но жизнеспособного миокарда. Окончание операции не отличается от таковой при стандартном вмешательстве на открытом сердце. Процедура ведения трансплантата должна сопровождаться обязательным мониторированием электрокардиограммы.A method of treating chronic heart failure, characterized in that the intramyocardial administration of a cell transplant in various cardiovascular diseases accompanied by heart failure is indicated during conventional open heart surgery. The cell biograft is introduced at the final stage of the operation by multiple injections (30-50) with an insulin syringe in 0.1-0.2 ml of cell suspension. In diffuse forms of myocardial damage, the cell transplant is evenly distributed along the wall of the left ventricle. In case of focal myocardial damage, the area of administration is determined on the basis of coronary angiography, echocardiography, scintigraphy as an area of ischemic, but viable myocardium. The end of the operation does not differ from that with standard open heart surgery. The transplant management procedure should be accompanied by mandatory monitoring of the electrocardiogram.
Окончание процедуры не отличается от такового после рутинной коронарографии.The end of the procedure does not differ from that after routine coronary angiography.
В течение 16 часов после операции пациента наблюдают в отделении интенсивной терапии с мониторингом электрокардиограммы и артериального давления. Выписка на 7-е сутки с рекомендацией контрольного осмотра через 1 месяц.Within 16 hours after surgery, the patient is observed in the intensive care unit with monitoring of the electrocardiogram and blood pressure. Extract on the 7th day with the recommendation of a follow-up examination after 1 month.
Проведение клеточной терапии при различных сердечно-сосудистых заболеваниях целесообразно применять как в моноварианте, так и в сочетании с традиционными хирургическими методами лечения, такими как чрескожная транслюменальная баллонная ангиопластика, аортокоронарное шунтирование, вентрикулопластика, протезирование клапанов, имплантации экстракардиального каркаса и др.Cell therapy for various cardiovascular diseases is advisable to apply both in a monovariant and in combination with traditional surgical methods of treatment, such as percutaneous transluminal balloon angioplasty, coronary artery bypass grafting, ventriculoplasty, valve prosthetics, extracardiac skeleton implantation, etc.
Эффективность предложенного способа оценена в рандоминизированном исследовании. Диагноз у всех пациентов устанавливался на момент операции и формулировался как хроническая сердечная недостаточность 2б функционального класса (3-4 класса по NYHA). В период провидения исследования все пациенты получали стабильную медикаментозную терапию средними терапевтическими дозами ингибиторов АПФ, β-адреноблокаторами, диуретиками.The effectiveness of the proposed method was evaluated in a randomized trial. The diagnosis in all patients was established at the time of surgery and was formulated as chronic heart failure of functional class 2b (grade 3-4 according to NYHA). During the study, all patients received stable drug therapy with average therapeutic doses of ACE inhibitors, β-blockers, and diuretics.
На протяжении всего исследования пациенты не получали иммуносупрессивной терапии.Throughout the study, patients did not receive immunosuppressive therapy.
В контрольную группу включены пациенты с аналогичным диагнозом, с хронической сердечной недостаточностью 2б функционального класса, получающие соответствующую стабильную медикаментозную терапию.The control group included patients with a similar diagnosis, with chronic heart failure of functional class 2b, receiving appropriate stable drug therapy.
Всем пациентам проводили динамическое обследование пациентов: общий анализ крови, мочи, биохимический анализ крови, ЭКГ, ЭхоКГ, ангиокардиография, в том числе по методике Centrline.All patients underwent a dynamic examination of patients: a complete blood count, urine test, biochemical blood test, ECG, echocardiography, angiocardiography, including the Centrline technique.
Имплантацию осуществляли в условиях стерильной рентгеноперационной путем введения суспензии аллогенных скелетных миобластов 10 млн. кл./кг массы тела в 100 мл физиологического раствора в аортокоронарные шунты. Доступ к коронарным артериям и аортокоронарным шунтам осуществляли по стандартной методике через бедренную артерию. В течение 16 часов после операции пациента наблюдают в отделении интенсивной терапии с мониторингом электрокардиограммы и артериального давления.Implantation was performed under sterile x-ray conditions by introducing a suspension of allogeneic skeletal myoblasts of 10 million cells / kg body weight in 100 ml of physiological solution into aortocoronary shunts. Access to the coronary arteries and coronary artery bypass grafts was performed according to the standard technique through the femoral artery. Within 16 hours after surgery, the patient is observed in the intensive care unit with monitoring of the electrocardiogram and blood pressure.
В раннем послеоперационном периоде ни у одного из пациентов не наблюдалось каких-либо реакций, побочных эффектов или осложнений, связанных с процедурой.In the early postoperative period, none of the patients had any reactions, side effects or complications associated with the procedure.
Через 1-3 месяца после имплантации все пациенты отмечали улучшение самочувствия, объективно наблюдалось улучшение общего состояния, повышение толерантности к физическим нагрузкам, уменьшение одышки, периферических отеков, гепатомегалии, при инструментальном обследовании выявлено незначительное уменьшение объемов сердца, размеров зон гипокинетичного миокарда, увеличение ФВ ЛЖ. В контрольной группе, в условиях стабильной медикаментозной терапии, состояние и клинико-лабораторные показатели пациентов не изменились или отмечалась отрицательная динамика.1-3 months after implantation, all patients noted improvement in well-being, objectively improved general condition, increased exercise tolerance, decreased dyspnea, peripheral edema, hepatomegaly, instrumental examination revealed a slight decrease in heart volumes, sizes of hypokinetic myocardial zones, increased LVEF . In the control group, under conditions of stable drug therapy, the condition and clinical and laboratory parameters of patients did not change or negative dynamics were noted.
Больной Т., 54 лет, поступил в Самарский областной клинический кардиологический диспансер с жалобами на выраженную общую и мышечную слабость, быструю утомляемость, одышку при незначительной физической нагрузке, иногда - в состоянии покоя, отеки на нижних конечностях, доходящие до уровня верхней трети голеней, чувство дискомфорта в области правого подреберья.Patient T., 54 years old, was admitted to the Samara Regional Clinical Cardiology Dispensary with complaints of severe general and muscle weakness, fatigue, shortness of breath with little physical exertion, sometimes at rest, swelling on the lower extremities, reaching the level of the upper third of the legs, discomfort in the right hypochondrium.
Из анамнеза известно - перенес два инфаркта миокарда (в 1996 и 1997 годах). В 1998 году пациенту проведена операция аортокоронарное шунтирование и вентрикулопластика по Дору. После операции чувствовал себя несколько лучше в течение полутора лет, после чего вновь вернулась одышка при незначительной физической нагрузке, а зачастую и в покое.From the anamnesis it is known - suffered two myocardial infarction (in 1996 and 1997). In 1998, the patient underwent coronary artery bypass grafting and Douro ventriculoplasty. After the operation, I felt slightly better for a year and a half, after which shortness of breath again returned with little physical exertion, and often at rest.
При объективном исследовании отмечен цианоз кожи и видимых слизистых оболочек, похолодание кожи конечностей. Аускультативно в легких - на фоне жесткого дыхания в нижних отделах выслушиваются влажные мелкопузырчатые хрипы. Тоны сердца глухие, ритм правильный. ЧСС 84 в 1 мин. Печень выступает из-под края реберной дуги на 4 см, болезненна при пальпации, гладкая, край ее закруглен.An objective study noted cyanosis of the skin and visible mucous membranes, cooling of the skin of the extremities. Auscultatory in the lungs - against the background of hard breathing in the lower sections, moist small-bubbling rales are heard. Heart sounds are deaf, the rhythm is correct. Heart rate 84 in 1 min. The liver protrudes 4 cm from the edge of the costal arch, is painful on palpation, smooth, its edge is rounded.
Общий анализ крови: гемоглобин - 130 г/л, эритроциты - 4,2*10^12 в 1 л, лейкоциты - 6,8*10^9 в 1 л, СОЭ - 18 мм/ч.Complete blood count: hemoglobin - 130 g / l, red blood cells - 4.2 * 10 ^ 12 in 1 l, white blood cells - 6.8 * 10 ^ 9 in 1 l, ESR - 18 mm / h.
Биохимические показатели: билирубин общий - 29 мкмоль/л, белок общий - 70 г/л, мочевина 7,3 ммоль/л, креатинин - 149 мкмоль/л, коэффициент атерогенности 4,9.Biochemical parameters: total bilirubin - 29 μmol / l, total protein - 70 g / l, urea 7.3 mmol / l, creatinine - 149 μmol / l, atherogenicity coefficient 4.9.
ЭКГ: ритм синусовый, вертикальное положение ЭОС, гипертрофия ЛЖ с изменениями комплекса QRS, гипертрофия ПЖ.ECG: sinus rhythm, vertical position of EOS, LV hypertrophy with changes in the QRS complex, pancreatic hypertrophy.
ЭхоКГ: Регургитация на митральном клапане 1 ст. Диаметр основания аорты 32 мм. Регургитации на аортальном клапане нет. Градиент между ЛЖ и аортой 11 мм рт. ст. Регургитация на трехстворчатом клапане 1 ст. Систолический градиент на трехстворчатом клапане 47 мм рт. ст. Диаметр легочной артерии 29 мм. Давление в легочной артерии 41 мм рт. ст. Недостаточности клапана легочной артерии нет. Передне-задний размер ЛП 47 мм. Медиально-латеральный размер ЛП 48 мм. Верхне-нижний размер ЛП 60 мм. КДРЛЖ 74 мм, КСРЛЖ 61 мм, КДОЛЖ 164 мл, КСОЛЖ 94 мл, ФВ 32% (по Симпсону 25%). Толщина МЖП 8/9 мм. Толщина задней стенки ЛЖ 11/17 мм. Гипокинезия апикально-латерального сегмента, апикального сегмента предсердной стенки. Акинезия верхушки, апикально-септального сегмента.Echocardiography: Regurgitation on the mitral valve 1 tbsp. The diameter of the base of the aorta is 32 mm. There is no regurgitation on the aortic valve. The gradient between the LV and the aorta is 11 mmHg. Art. Regurgitation on the tricuspid valve 1 tbsp. Systolic gradient on the tricuspid valve 47 mm RT. Art. The diameter of the pulmonary artery is 29 mm. Pulmonary pressure 41 mmHg. Art. There is no pulmonary valve insufficiency. Anteroposterior LP size 47 mm. Medial lateral size of the drug is 48 mm. The upper and lower size of the drug is 60 mm. КДЛЖ 74 mm, КСЛЖ 61 mm, КДЛЖ 164 ml, КСЛЖ 94 ml, ФВ 32% (according to Simpson 25%). The thickness of the MZhP is 8/9 mm. The thickness of the back wall of the left ventricle is 11/17 mm. Hypokinesia of the apical-lateral segment, apical segment of the atrial wall. Akinesia of the apex, apical-septal segment.
Ангиокардиография: КДО 317 мл, КСО 207 мл, УО 57 мл, ФВ 27%. При исследовании по методике Centraline 50% сегментов миокарда асинергичны с явлениями гипо- и акинезии, а уровень сократимости остальных 50% миокарда находился на нижней границе нормы.Angiocardiography: BWW 317 ml, CSR 207 ml, UV 57 ml, EF 27%. In a study using the Centraline technique, 50% of myocardial segments are asinergic with the effects of hypo- and akinesia, and the contractility level of the remaining 50% of the myocardium was at the lower limit of normal.
Поставлен диагноз: ИБС. Ишемическая кардиомиопатия. Постинфарктный кардиосклероз (1996, 1997). Состояние после аортокоронарного шунтирования и резекции ЛЖ (1998). Гипертоническая болезнь 3 стадии. Хроническая сердечная недостаточность 26 функционального класса (3-4 класса по NYHA).Diagnosed with ischemic heart disease. Ischemic cardiomyopathy. Postinfarction cardiosclerosis (1996, 1997). Condition after coronary artery bypass grafting and LV resection (1998). Hypertension 3 stages. Chronic heart failure 26 functional class (3-4 class according to NYHA).
10 ноября 2003 года больному проведена операция коронаровентрикулография с интракоронарным введением клеточного биотрансплантата (1 млрд. МСК в 20 мл физиологического раствора).On November 10, 2003, the patient underwent coronoventriculography surgery with intracoronary administration of a cell biotransplant (1 billion MSCs in 20 ml of physiological saline).
В течение 16 часов после операции пациент наблюдался в отделении интенсивной терапии с мониторингом электрокардиограммы и артериального давления. Послеоперационное течение гладкое. Больной выписан на 2-е сутки.Within 16 hours after surgery, the patient was observed in the intensive care unit with monitoring of the electrocardiogram and blood pressure. The postoperative course is smooth. The patient was discharged on the 2nd day.
При контрольном осмотре через 7 месяцев пациент отмечает значительное улучшение состояния, уменьшение слабости, утомляемости. Одышка возникает только при физической нагрузке. Без остановки поднимается на 3-4 этаж. Отеков нет, отмечает пастозность стоп к вечеру. Сохраняется дискомфорт в правом подреберье.At the follow-up examination after 7 months, the patient noted a significant improvement, a decrease in weakness, fatigue. Shortness of breath occurs only during physical exertion. Without stopping, it rises to the 3-4th floor. No swelling, notes pasty feet in the evening. Discomfort remains in the right hypochondrium.
При осмотре кожа и видимые слизистые обычной окраски. Аускультативно в легких дыхание жесткое, хрипов нет. Тоны сердца глухие, ритм правильный. ЧСС 76 в 1 мин. печень выступает из-под края реберной дуги на 1 см.On examination, the skin and visible mucous membranes of normal color. Auscultation in the lungs harsh breathing, no wheezing. Heart sounds are deaf, the rhythm is correct. Heart rate 76 in 1 min. the liver protrudes 1 cm from the edge of the costal arch.
Лабораторные показатели крови без существенной динамики.Laboratory blood counts without significant dynamics.
ЭхоКГ: Регургитация на митральном клапане 1 ст. Диаметр основания аорты 32 мм. Регургитации на аортальном клапане нет. Регургитация на трехстворчатом клапане 1 ст. Систолический градиент на трехстворчатом клапане 36 мм рт. ст. Диаметр легочной артерии 27 мм. Давление в легочной артерии 38 мм рт. ст. Недостаточности клапана легочной артерии нет. Передне-задний размер ЛП 40 мм. Медиально-латеральный размер ЛП 52 мм. Верхне-нижний размер ЛП 52 мм. КДРЛЖ 66 мм, КСРЛЖ 49 мм. ФВ 49% (по Симпсону 42%). Толщина МЖП 9/13 мм. Толщина задней стенки ЛЖ 9/17 мм. Гипокинезия верхушки, септально-апикального сегмента, апикального сегмента МЖП, передней стенки, латерально-апикального сегмента.Echocardiography: Regurgitation on the mitral valve 1 tbsp. The diameter of the base of the aorta is 32 mm. There is no regurgitation on the aortic valve. Regurgitation on the tricuspid valve 1 tbsp. Systolic gradient on the tricuspid valve 36 mm RT. Art. The diameter of the pulmonary artery is 27 mm. Pulmonary pressure 38 mmHg. Art. There is no pulmonary valve insufficiency. Anterior-posterior dimension LP 40 mm. Medial lateral size of the drug 52 mm. The upper and lower size of the drug is 52 mm. КДРЛЖ 66 mm, КСРЛЖ 49 mm. PV 49% (according to Simpson 42%). The thickness of the MZhP is 9/13 mm. The thickness of the back wall of the LV is 9/17 mm. Hypokinesia of the apex, septal-apical segment, apical segment of the pancreas, anterior wall, lateral-apical segment.
Ангиокардиография - КДО - 189 мл, КСО - 138 мл. УО - 110 мл, ФВ 37%. При исследовании по методике Centraline 30% сегментов миокарда асинергичны с явлениями гипокинезии, уровень сократимости 25% миокарда на нижней границе нормы, а сократимость 45% сегментов миокарда была нормальной.Angiocardiography - BWW - 189 ml, CSR - 138 ml. UO - 110 ml, PV 37%. In the Centraline study, 30% of the myocardial segments are asinergic with hypokinesia, the contractility level is 25% of the myocardium at the lower normal, and the contractility of 45% of the myocardium was normal.
По результатам обследования данного пациента через 7 месяцев после операции улучшились общее состояние и клинико-лабораторные показатели. По ЭхоКГ ФВ возросла на 12%, КДОЛЖ уменьшился на 2,8%, при проведении ангиокардиографии в динамики значимо уменьшился размер зоны гипокинетичного миокарда.According to the results of the examination of this patient, 7 months after the operation, the general condition and clinical and laboratory parameters improved. According to echocardiography, PV increased by 12%, CEDAW decreased by 2.8%, and when conducting angiocardiography, the size of the hypokinetic myocardium zone significantly decreased.
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют об отсутствии каких-либо побочных эффектах и осложнений в ранний и поздний послеоперационный период при интракоронарном введении клеточного биотрансплантата без проведения иммуносупрессии. Кроме того, получены предварительные данные об эффективности клеточной кардиомиопластики при хронической сердечной недостаточности.Thus, the results obtained indicate the absence of any side effects and complications in the early and late postoperative period with intracoronary administration of a cell biotransplant without immunosuppression. In addition, preliminary data on the effectiveness of cell cardiomyoplasty in chronic heart failure have been obtained.
Claims (12)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005134994/15A RU2299073C1 (en) | 2005-11-11 | 2005-11-11 | Biotransplant and method for treating chronic cardiac failure (variants) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005134994/15A RU2299073C1 (en) | 2005-11-11 | 2005-11-11 | Biotransplant and method for treating chronic cardiac failure (variants) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2299073C1 true RU2299073C1 (en) | 2007-05-20 |
Family
ID=38164044
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005134994/15A RU2299073C1 (en) | 2005-11-11 | 2005-11-11 | Biotransplant and method for treating chronic cardiac failure (variants) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2299073C1 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2347577C1 (en) * | 2007-07-17 | 2009-02-27 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт кардиологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН) | Method for increase of stem cells pool in myocardium |
| RU2425647C1 (en) * | 2010-03-18 | 2011-08-10 | Федеральное государственное учреждение "Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method and transplant for treatment of liver failure |
| RU2425645C1 (en) * | 2010-03-18 | 2011-08-10 | Федеральное государственное учреждение "Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method and transplant for treatment of liver failure |
| RU2425646C1 (en) * | 2010-03-18 | 2011-08-10 | Федеральное государственное учреждение "Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method and transplant for treatment of liver failure |
| RU2522966C2 (en) * | 2010-03-16 | 2014-07-20 | Органово, Инк. | Multilayered vascular tubes |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2160112C1 (en) * | 2000-04-10 | 2000-12-10 | Сухих Геннадий Тихонович | Method for producing cellular transplant from fetus tissues |
| RU2205029C2 (en) * | 1997-07-21 | 2003-05-27 | Авентис Фарма Дойчланд Гмбх | Genetically modified cells and their application for prophylaxis or treatment of sicknesses |
| WO2004044142A3 (en) * | 2002-11-05 | 2004-10-21 | Brigham & Womens Hospital | Mesenchymal stem cells and methods of use thereof |
| RU2250772C1 (en) * | 2004-07-16 | 2005-04-27 | Центральный научно-исследовательский рентгено-радиологический институт МЗ РФ (ЦНИРРИ) | Method for treating the cases of non-operable cardiologic patients |
-
2005
- 2005-11-11 RU RU2005134994/15A patent/RU2299073C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2205029C2 (en) * | 1997-07-21 | 2003-05-27 | Авентис Фарма Дойчланд Гмбх | Genetically modified cells and their application for prophylaxis or treatment of sicknesses |
| RU2160112C1 (en) * | 2000-04-10 | 2000-12-10 | Сухих Геннадий Тихонович | Method for producing cellular transplant from fetus tissues |
| WO2004044142A3 (en) * | 2002-11-05 | 2004-10-21 | Brigham & Womens Hospital | Mesenchymal stem cells and methods of use thereof |
| RU2250772C1 (en) * | 2004-07-16 | 2005-04-27 | Центральный научно-исследовательский рентгено-радиологический институт МЗ РФ (ЦНИРРИ) | Method for treating the cases of non-operable cardiologic patients |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2347577C1 (en) * | 2007-07-17 | 2009-02-27 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт кардиологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН) | Method for increase of stem cells pool in myocardium |
| RU2522966C2 (en) * | 2010-03-16 | 2014-07-20 | Органово, Инк. | Multilayered vascular tubes |
| RU2425647C1 (en) * | 2010-03-18 | 2011-08-10 | Федеральное государственное учреждение "Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method and transplant for treatment of liver failure |
| RU2425645C1 (en) * | 2010-03-18 | 2011-08-10 | Федеральное государственное учреждение "Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method and transplant for treatment of liver failure |
| RU2425646C1 (en) * | 2010-03-18 | 2011-08-10 | Федеральное государственное учреждение "Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method and transplant for treatment of liver failure |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bao et al. | C-Kit Positive cardiac stem cells and bone marrow–derived mesenchymal stem cells synergistically enhance angiogenesis and improve cardiac function after myocardial infarction in a paracrine manner | |
| US7658951B2 (en) | Method of improving cardiac function of a diseased heart | |
| Pagani et al. | Autologous skeletal myoblasts transplanted to ischemia-damaged myocardium in humans: histological analysis of cell survival and differentiation | |
| US20130156726A1 (en) | Endometrial stem cells and methods of making and using same | |
| Huang et al. | A translational approach in using cell sheet fragments of autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells for cellular cardiomyoplasty in a porcine model | |
| EP2902483B1 (en) | Method for in vitro proliferation of cell population containing cells suitable for treatment of ischemic disease | |
| US20140079673A1 (en) | Treatment of ischemia using stem cells | |
| Nasser et al. | Current situation and future of stem cells in cardiovascular medicine | |
| JP7793687B2 (en) | Implantable cell dressings for treating diseases | |
| US8685724B2 (en) | In vitro techniques for use with stem cells | |
| KR100960173B1 (en) | Medium and its application for self-culture of human progenitor stem cells | |
| CN107858329A (en) | The method of fractionation of fatty mescenchymal stem cell and the test solution used from fat | |
| Chang et al. | Tissue regeneration observed in a basic fibroblast growth factor–loaded porous acellular bovine pericardium populated with mesenchymal stem cells | |
| JP2012516853A (en) | Therapeutic use of differentiated endothelial progenitor cells | |
| US20220347346A1 (en) | Mesenchymal stem cell sheet and use thereof | |
| KR102182513B1 (en) | Formulation of human derived cardiac stem cell spheroids and application thereof | |
| RU2299073C1 (en) | Biotransplant and method for treating chronic cardiac failure (variants) | |
| RU2268061C1 (en) | Biotransplant, method for its obtaining (variants) and method for treating ischemic cardiac disease | |
| Cho et al. | Effect of human thymus adipose tissue-derived mesenchymal stem cells on myocardial infarction in rat model | |
| Yang et al. | Neovascularization and cardiomyocytes regeneration in acute myocardial infarction after bone marrow stromal cell transplantation: comparison of infarct-relative and noninfarct-relative arterial approaches in swine | |
| CN102229911B (en) | Sca-1+/CD34－ uterine stem cells and its isolation method | |
| RU2268062C1 (en) | Biotransplant, method for its obtaining (variants) and method for treating dilation cardiomyopathy | |
| CN108066824A (en) | A kind of new method for preparing skin blemish medicine | |
| RU2265442C1 (en) | Biotransplant and method for treating the cases of osteoporosis | |
| RU2314816C2 (en) | Biotransplant containing nucleus-containing bone marrow cells including predifferentiated in endothelial and cardiomyocytic direction, method for producing it and method for treating cardiac insufficiency cases |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20120126 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20131112 |