[go: up one dir, main page]

RU2290195C1 - Средство с антикоагулянтной, антитромбоцитарной, антитромботической, фибриндеполимеризационной и фибринолитической активностями - Google Patents

Средство с антикоагулянтной, антитромбоцитарной, антитромботической, фибриндеполимеризационной и фибринолитической активностями Download PDF

Info

Publication number
RU2290195C1
RU2290195C1 RU2005111873/15A RU2005111873A RU2290195C1 RU 2290195 C1 RU2290195 C1 RU 2290195C1 RU 2005111873/15 A RU2005111873/15 A RU 2005111873/15A RU 2005111873 A RU2005111873 A RU 2005111873A RU 2290195 C1 RU2290195 C1 RU 2290195C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pro
gly
activity
fibrinolytic
anticoagulant
Prior art date
Application number
RU2005111873/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005111873A (ru
Inventor
Людмила Юрьевна Алфеева (RU)
Людмила Юрьевна Алфеева
Людмила Александровна Андреева (RU)
Людмила Александровна Андреева
Игорь Петрович Ашмарин (RU)
Игорь Петрович Ашмарин
соедов Николай Федорович М (RU)
Николай Федорович Мясоедов
пина Людмила Анисимовна Л (RU)
Людмила Анисимовна Ляпина
Валентина Ефимовна Пасторова (RU)
Валентина Ефимовна Пасторова
Original Assignee
Институт Молекулярной Генетики Российской Академии Наук (Имг Ран)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Институт Молекулярной Генетики Российской Академии Наук (Имг Ран) filed Critical Институт Молекулярной Генетики Российской Академии Наук (Имг Ран)
Priority to RU2005111873/15A priority Critical patent/RU2290195C1/ru
Publication of RU2005111873A publication Critical patent/RU2005111873A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2290195C1 publication Critical patent/RU2290195C1/ru

Links

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается антикоагулянтного, антитромбического, фибриндеполимеризационного и фибринолитического средства, содержащего гептапептид селанк формулы Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro. Заявленное средство обладает высокой активностью и эффективностью по сравнению с известными средствами. 2 табл.

Description

Изобретение относится к медицине, к средствам, обладающим антикоагулянтной, фибриндеполимеризационной, антитромбоцитарной, антитромботической и фибринолитической активностью.
Среди фармпрепаратов антикоагулянтного действия известен гепарин, обладающий антикоагулянтной активностью (Zaman S.M., Neiring P., Gandhi M.R., Gaines P.A. The pharmacokinetics and US usage of heparin in vascular intervention. // Clin. Radiol. 1996. V 51. №2. P.113-116.) [1].
Однако он имеет следующие недостатки:
1) не обладает антитромбопитарными свойствами,
2) не обладает фибринолитическим действием,
3) при передозировке высокомолекулярные фракции могут вызвать нежелательные побочные явления кровоточивости.
Известен препарат ацетилсалициловой кислоты, который обладает антитромбоцитарным действием (МсКее S.A., Sane D.C., Deliargyris E.N. Aspirin resistance in cardiovascular disease: a review of prevalence mechanisms, and clinical significance. // Thromb. Haemost. (Schattauer). 2002. V.88. №5. P.711-715) [2].
Препарат имеет следующие недостатки:
1) не обнаруживает антикоагулянтной активности,
2) имеет слабое фибриндеполимеризационное действие,
3) имеет побочные эффекты - кровоточивость со стороны желудочно-кишечного тракта.
Известен препарат плазмина, оказывающий фибринолитическое действие (Gitabert J., Estelles A., Grancella S., Espana F., Aznar J. Fibrinolytic system and reproductive process with special reference to fibrinolytic failure in preeclampsia. // Hum. Reprod. 1995. V.10. Suppl. 2. P.121-131.) [3].
Он имеет следующие недостатки:
1) не имеет антикоагулянтаых эффектов,
2) не имеет антатромбоцитарного действия,
3) не имеет фибриндеполимеризационной активности,
4) проявляет протеолитическое действие.
Известны пептиды, продукты расщепления фибриногена, обладающие антитромботической, антитромбоцитарной активностью и вызывающие локальный фибринолиз (Standker L., Sillard R., Bensch K.W., Ruf A., Raida M., Schulz-Knappe P., Shenky A.G., Patscheke H., Forssmann W.-G, In vivo degradation of human fibrinogen Aα: detection of cleavage sites and release of antithrombotic peptides. // Biochem. biophys. research communications. 1995. V.215. №3. P. 826-832.) [4].
Однако у этих пептидов не обнаружено антикоагулянтной, фибриндеполимеризационной и общей фибринолитической активности.
Известен гептапетид формулы Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, получивший название селанк, обладающий противотревожным действием (Середенин С.Б., Козловская М.М., Бледнев Ю.А. и др. Изучение противотревожного действия аналога эндогенного пептида тафцина на инбредных мышах с различным фенотипом эмоционально-стрессорной реакции. // Журнал ВНД. 1998. Т.48. Вып.1.) [5].
Однако антикоагулянтные, фибриндеполимеризационные и фибринолитические свойства данного известного гептапептида не описаны.
Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является выявление и рекомендация средства, сочетающего антикоагулянтную, антитромбоцитарную, антитромботическую, фибриндеполимеризационную и фибринолитическую активности.
Указанный технический результат достигается тем, что гептапептид селанк формулы: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro применяют в качестве средства с антикоагулянтной, антитромбоцитарной и антитромботической, фибриндеполимеризационной, фибринолитической активностью.
Ниже приведены примеры, иллюстрирующие изобретение.
Пример 1.
Берут 1 мг препарата гептапептида селанк - Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, растворяют в 2,5 мл физиологического раствора NaCl и вводят внутривенно в v.jugularis 5-ти лабораторным крысам по 0,5 мл (200 мкг) на 200 г массы тела. Контрольным животным тем же способом вводят 0,85% раствор NaCl в дозе 0,5 мл на 200 г массы тела. Через 10 мин берут кровь и центрифугируют ее при 1000 об/мин в течение 5 мин для получения богатой тромбоцитами плазмы (для анализа агрегации тромбоцитов), затем дополнительно центрифугируют кровь в течение 10 мин при 2000 об/мин и получают плазму, бедную тромбоцитами. В богатой тромбоцитами плазме агрегация тромбоцитов в опытных пробах составляла 68,8%, в то время как в контроле - 100%, т.е. гептапептид селанк обладает высокой антитромбоцитарной активностью. В бедной тромбоцитами плазме обнаружено увеличение ферментативной фибринолитической активности за счет увеличения активности активатора плазминогена в 2,3 раза, общей фибринолитической активности - в 2,1 раза, антикоагулянтной активности - в 1,2 раза, фибриндеполимеризационной активности - в 8 раз по сравнению с контролем (физиологическим раствором NaCl).
Пример 2.
Берут 1 мг препарата селанк, растворяют в 5 мл физиологического раствора. Далее поступают так, как описано в примере №1.
В результате анализа параметров гемостаза обнаруживают следующее.
В богатой тромбоцитами плазме агрегация тромбоцитов в опытных пробах составляла 83%, в то время как в контроле - 100%, т.е. гептапептид обладает антитромбоцитарной активностью. В бедной тромбоцитами плазме обнаружено увеличение ферментативной фибринолитической активности за счет усиления активности активатора плазминогена в 1,7 раза, обшей фибринолитической активности - в 1,6 раза, антикоагулянтной активности - в 1,4 раза, фибриндеполимеризационной активности - в 1,8 раз по сравнению с контролем (физиологическим раствором).
Пример 3.
Берут 1 мг препарата пептид селанка Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, растворяют в 2,5 мл физиологического раствора NaCl и вводят интраназально в течение 5 дней через каждые 24 часа 5-ти лабораторным крысам по 0,5 мл на 200 г массы тела. Контрольным животным тем же способом вводят 0,85% раствор NaCl. Через 5 дней после последнего введения берут кровь из v.jugularis и проводят ее центрифугирование при 2000 об/мин в течение 10 мин для получения плазмы, бедной тромбоцитами. Затем в изолированном зажимами участке v.jugularis (стаз) с помощью тромбина вызывают образование тромба и определяют через 1 час антитромботический эффект препарата.
В бедной тромбоцитами плазме обнаруживают увеличение обшей фибриколитической активности - в 2 раза за счет увеличения активности активатора плазминогена, антикоагулянтной активности - в 1,5 раза, фибриндеполимеризационной активности - в 2 раза по сравнению с контролем (физиологическим раствором). Препарат селанка проявлял высокий антитромботический эффект, превышающий антитромботические свойства плазмы крови здоровых крыс в 5,6 раза: если в контроле вес тромбов составлял 1,4 мг, то в опыте - лишь 0,27 мг.
В таблице 1 приведены сравнительные данные предлагаемого препарата селанка и известного [4].
Таблица 1.
Свойства целевых продуктов Известный [4] Предлагаемый пептид - Селанк
Активности
1) антикоагулянтные Отсутствуют Имеются
2) ферментативный фибринолитиз в кровотоке Локальный Общий
3) фибриндеполимеризационная, фибринолитическая Отсутствует Имеется
4) антитромбоцитарная Имеется Имеется
5) антитромботическая Имеется Имеется
Как видно из таблицы 1, предлагаемый препарат селанк, в отличие от известного [4], в условиях in vitro обладает дополнительными сочетанными положительными свойствами - антикоагулянтными, фибриндеполимеризационными, усиливающими общую фибринолитическую активность в плазме крови. В отличие от известных пептидов [4], предлагаемый препарат селанка при появлении в организме животных обладает одновременно антикоагулянтными, фибринолитическими, антитромбоцитарными, антитромботическими и фибриндеполимеризационными эффектами.
Таким образом, известный гептапептид селанк сочетает антикоагулянтные, фибриндеполимеризационные, антитромбоцитарные, антитромботические и фибринолитические свойства.
В таблице 2 представлены данные, свидетельствующие о преимуществах заявленного пептида Селанка Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro по сравнению с эталонными препаратами комплекса гепарин-фибриноген и три- и тетрапептидами (Pro-Gly-Pro и Gly-Pro-Gly-Gly).
Таблица 2
Активности Селанк Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro Комплекс фибрино-генгепарин (прототип) Pro-Gly-Pro (прототип) Gly-Pro-Gly-Gly (прототип)
In vitro
Антикоагулянтная 120-143% 140% 122-140% 118%
Фибринолитическая (суммарная) 36-42 мм2 30-36 мм2 36-42 мм2 24 мм2
Антитромбоцитарная 61-68% - 83% 75%
In vivo
Внутривенное введ.
Антикоагулянтная активность 121% 135% 173% 100%
Фибринолитическая неферментативная активность 150% 140% 173% 100%
Активность тканевого активатора плазминогена 298% 103% 220% 100%
Агрегация тромбоцитов 68,8% - 83% 100%
Интраназальное введение
Антитромботическая активность(по весу тромбов) 19% 48% 19% 100%
Таким образом, из таблицы 2 видно, что заявленный пептид Селанк (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) имеет преимущества перед пептидами Pro-Gly-Pro и Gly-Pro-Gly-Gly по степени увеличения антикоагулянтной, фибринолитической и антитромбоцитарной активности в условиях in vitro: при внутривенном введении антикоагулянтно-фибринолитические эффекты заявленного пептида превышают те же активности эталонного тетрапептида Gly-Pro-Gly-Gly; при интраназальном введении антитромботические эффекты Селанка (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) превышают подобное действие комплекса фибриноген-гепарин и тетрапептида Gly-Pro-Gly-Gly и соответствуют эффекту Pro-Gly-Pro.

Claims (1)

  1. Применение гептапептида селанка формулы
    Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro
    в качестве средства с антикоагулянтной, антитромбоцитарной, антитромботической, фибриндеполимеризационной и фибринолитической активностями.
RU2005111873/15A 2005-04-21 2005-04-21 Средство с антикоагулянтной, антитромбоцитарной, антитромботической, фибриндеполимеризационной и фибринолитической активностями RU2290195C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005111873/15A RU2290195C1 (ru) 2005-04-21 2005-04-21 Средство с антикоагулянтной, антитромбоцитарной, антитромботической, фибриндеполимеризационной и фибринолитической активностями

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005111873/15A RU2290195C1 (ru) 2005-04-21 2005-04-21 Средство с антикоагулянтной, антитромбоцитарной, антитромботической, фибриндеполимеризационной и фибринолитической активностями

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005111873A RU2005111873A (ru) 2006-10-27
RU2290195C1 true RU2290195C1 (ru) 2006-12-27

Family

ID=37438400

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005111873/15A RU2290195C1 (ru) 2005-04-21 2005-04-21 Средство с антикоагулянтной, антитромбоцитарной, антитромботической, фибриндеполимеризационной и фибринолитической активностями

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2290195C1 (ru)

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2337703C1 (ru) * 2007-03-06 2008-11-10 Институт Молекулярной Генетики Российской Академии Наук (Имг Ран) Средство профилактики и лечения вирусных заболеваний и способ профилактики и лечения вирусных заболеваний
WO2010140926A1 (ru) * 2009-06-04 2010-12-09 Общество С Ограниченной Ответственностью "Био Пептид" Стимулятор половой, сексуальной и репродуктивной функции
RU2450822C1 (ru) * 2011-03-21 2012-05-20 Закрытое акционерное общество "Инновационный научно-производственный центр "Пептоген" Применение гептапептида для лечения болезни паркинсона и способ лечения такой болезни
RU2450821C1 (ru) * 2011-03-21 2012-05-20 Закрытое акционерное общество "Инновационный научно-производственный центр "Пептоген" Применение гептапептида для лечения эссенциального тремора и способ лечения такого тремора
RU2582963C1 (ru) * 2015-04-27 2016-04-27 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации ПРИМЕНЕНИЕ ПЕПТИДА Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (СЕЛАНК) ДЛЯ ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ПРИ ОСТРОМ ИММОБИЛИЗАЦИОННОМ СТРЕССЕ
US9409947B2 (en) 2012-03-28 2016-08-09 “Ivix” Ltd. Method for producing a recombinant peptide and resultant peptide
RU2629832C1 (ru) * 2016-11-14 2017-09-04 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Применение пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанка) для гепатопротекторного воздействия при хроническом эмоционально-болевом стрессе
US10836794B2 (en) 2016-10-24 2020-11-17 “Ivix” Ltd. Group of peptides for treating female sexual dysfunction
WO2021201813A1 (en) * 2020-03-30 2021-10-07 Palladin Instytute Of Biochemistry Of The National Academy Of Sciences Of Ukraine The method of inhibiting of the fibrin polymerization

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2068702C1 (ru) * 1995-03-22 1996-11-10 Новиков Владимир Сергеевич Антикоагулянт

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2068702C1 (ru) * 1995-03-22 1996-11-10 Новиков Владимир Сергеевич Антикоагулянт

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Пасторова В.Е. и др. Антикоагулянтные и фибринолитические эффекты некоторых пролинсодержащих пептидов. - Изв. РАН сер. биол., 1998, №3, с.390-394. Черкасова К.А. и др. Сравнительное исследование действия препарата Семакс и простейших пролинсодержащих пептидов в модуляции гемостатических реакций. - Бюл. эксперим. биол. и мед., №7, с.20-22, 2001. Реферат "Ashmarin I.P. et al. Happy marriage of the members of two peptide families. Abstr. 2nd Europ. Congr. Biogerontol.: from Molecules to Humans, Saint Petersburg, Aug. 25-28, 2000. Успехи геронтологии, №5, с.33, 2000. *

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2337703C1 (ru) * 2007-03-06 2008-11-10 Институт Молекулярной Генетики Российской Академии Наук (Имг Ран) Средство профилактики и лечения вирусных заболеваний и способ профилактики и лечения вирусных заболеваний
WO2010140926A1 (ru) * 2009-06-04 2010-12-09 Общество С Ограниченной Ответственностью "Био Пептид" Стимулятор половой, сексуальной и репродуктивной функции
CN102481335A (zh) * 2009-06-04 2012-05-30 缩氨酸生物有限公司 生殖器功能、性功能和生殖功能的刺激物
CN102481335B (zh) * 2009-06-04 2014-02-26 缩氨酸生物有限公司 生殖器功能、性功能和生殖功能的刺激物
US8883741B2 (en) 2009-06-04 2014-11-11 Bio Peptid Company Limited Stimulator of genital, sexual and reproductive function
RU2450822C1 (ru) * 2011-03-21 2012-05-20 Закрытое акционерное общество "Инновационный научно-производственный центр "Пептоген" Применение гептапептида для лечения болезни паркинсона и способ лечения такой болезни
RU2450821C1 (ru) * 2011-03-21 2012-05-20 Закрытое акционерное общество "Инновационный научно-производственный центр "Пептоген" Применение гептапептида для лечения эссенциального тремора и способ лечения такого тремора
US9409947B2 (en) 2012-03-28 2016-08-09 “Ivix” Ltd. Method for producing a recombinant peptide and resultant peptide
RU2582963C1 (ru) * 2015-04-27 2016-04-27 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации ПРИМЕНЕНИЕ ПЕПТИДА Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (СЕЛАНК) ДЛЯ ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ПРИ ОСТРОМ ИММОБИЛИЗАЦИОННОМ СТРЕССЕ
US10836794B2 (en) 2016-10-24 2020-11-17 “Ivix” Ltd. Group of peptides for treating female sexual dysfunction
RU2629832C1 (ru) * 2016-11-14 2017-09-04 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Применение пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанка) для гепатопротекторного воздействия при хроническом эмоционально-болевом стрессе
WO2021201813A1 (en) * 2020-03-30 2021-10-07 Palladin Instytute Of Biochemistry Of The National Academy Of Sciences Of Ukraine The method of inhibiting of the fibrin polymerization

Also Published As

Publication number Publication date
RU2005111873A (ru) 2006-10-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0526544B1 (en) Therapeutic uses of actin-binding compounds
De Zwaan et al. Continuous 48-h C1-inhibitor treatment, following reperfusion therapy, in patients with acute myocardial infarction
ES2230624T3 (es) Composicion farmaceutica que comprende un compuesto que tiene actividad anti-xa y un compuesto antagonista de la agregacion plaquetaria.
Jarrahi et al. Recombinant human DNase-I improves acute respiratory distress syndrome via neutrophil extracellular trap degradation
JP5653916B2 (ja) 血小板のインヒビターにより誘発される凝固障害を治療するためのフォン・ヴィレブランド因子または第viii因子およびフォン・ヴィレブランド因子
RU2733720C2 (ru) Модуляторы активности комплемента
EA036695B1 (ru) Применение композиции, содержащей дегареликс, для лечения рака предстательной железы у субъекта, имеющего повышенный уровень холестерина
RU2290195C1 (ru) Средство с антикоагулянтной, антитромбоцитарной, антитромботической, фибриндеполимеризационной и фибринолитической активностями
Schiffer et al. Evaluation of unfractionated heparin and recombinant hirudin on survival in a sustained ovine endotoxin shock model
WO2015006228A1 (en) Methods for treatment of and prophylaxis against inflammatory disorders
US20220195072A1 (en) Targeted anticoagulant
JP2004521076A (ja) シグナルコード障害の回復に使用するためのトロンボモジュリン類似体
HU219595B (hu) Von Willebrand-faktort tartalmazó koncentrátumok alkalmazása trombózis elleni szerek és/vagy fibrinotikus szerek okozta vérzésnél antidotumként ható szer előállítására
US20080293628A1 (en) Methods and Compositions for the Inhibition of Thrombus Formation
RU2290193C1 (ru) Антитромботическое, антикоагулянтное, фибриндеполимеризационное, фибринолитическое средство для интраназального введения
CN113597313A (zh) 用于治疗和预防微血栓形成的纤溶酶原
EA035358B1 (ru) Способ, набор и комбинация для лечения субъекта с симптомами инсульта или острого инфаркта миокарда
RU2286168C1 (ru) Антитромботическое, антикоагулянтное, фибриндеполимеризационное, фибринолитическое средства для внутривенного введения
RU2288737C1 (ru) Антитромботическое, антикоагулянтное, фибриндеполимеризационное, фибринолитическое средства для внутримышечного введения
RU2290194C1 (ru) Антитромботическое, антикоагулянтное, фибриндеполимеризационное, фибринолитическое средство
CN108355133A (zh) 靶向cxcr7的药物组合物和方法
RU2422152C1 (ru) Циклофилин а - средство, обладающее гепариноподобным действием
US8377887B1 (en) Methods of reducing hypoxic stress in a mammal by administering soluble P-selectin
WO2022177635A2 (en) Compositions and methods for microbial disease treatment
DK175116B1 (da) Vævsfaktorprotein-antagonist til farmaceutisk anvendelse, anvendelse af vævsfaktorprotein-antagonister til fremstilling af et lægemiddel til behandling af hyperkoagulativ blödningsforstyrrelse, og terapeutisk doseringsform

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190422