[go: up one dir, main page]

RU2288920C1 - {[1-(аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)}пропан хлориды, обладающие бактерицидной и фунгицидной активностью, и способ их получения - Google Patents

{[1-(аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)}пропан хлориды, обладающие бактерицидной и фунгицидной активностью, и способ их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2288920C1
RU2288920C1 RU2005121032/04A RU2005121032A RU2288920C1 RU 2288920 C1 RU2288920 C1 RU 2288920C1 RU 2005121032/04 A RU2005121032/04 A RU 2005121032/04A RU 2005121032 A RU2005121032 A RU 2005121032A RU 2288920 C1 RU2288920 C1 RU 2288920C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
total degree
equal
hydroxypropylation
propane
hydroxyethylation
Prior art date
Application number
RU2005121032/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Павел Сагитович Фахретдинов (RU)
Павел Сагитович Фахретдинов
Валентина Степановна Угрюмова (RU)
Валентина Степановна Угрюмова
Ильдар Мухаматнурович Нуриев (RU)
Ильдар Мухаматнурович Нуриев
Абдулхамит Зарипович Равилов (RU)
Абдулхамит Зарипович Равилов
Аркадий Васильевич Иванов (RU)
Аркадий Васильевич Иванов
Геннадий Васильевич Романов (RU)
Геннадий Васильевич Романов
Альбина Анварьевна Фаткуллова (RU)
Альбина Анварьевна Фаткуллова
Гали Расыховна Юсупова (RU)
Галия Расыховна Юсупова
Булат Вагизович Камалов (RU)
Булат Вагизович Камалов
Алексей Константинович Чулков (RU)
Алексей Константинович Чулков
Original Assignee
Всероссийский научный исследовательский ветеринарный институт (ВНИВИ)
Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра РАН (ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Всероссийский научный исследовательский ветеринарный институт (ВНИВИ), Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра РАН (ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН) filed Critical Всероссийский научный исследовательский ветеринарный институт (ВНИВИ)
Priority to RU2005121032/04A priority Critical patent/RU2288920C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2288920C1 publication Critical patent/RU2288920C1/ru

Links

Landscapes

  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Описываются {[1-(аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)}пропан хлориды общей формулы:
Figure 00000001
где:
Figure 00000002
R' - алифатический ненасыщенный углеводородный радикал С17; a+c+e=49; b+d+f=9;
Figure 00000003
R' - алифатический ненасыщенный углеводородный радикал С17; a+c+e=55; b+d+f=10;
Figure 00000004
a+c+e=49; b+d+f=9;
Figure 00000004
a+c+e=55; b+d+f=10;
Figure 00000003
R' - алифатический ненасыщенный углеводородный радикал С17; а+с+е=49; b+d+f=0;
Figure 00000003
R'-алифатический ненасыщенный углеводородный радикал C17; a+c+e=55; b+d+f=0;
при: X+=Y+=RNH2+-; R - алифатический ненасыщенный углеводородный радикал C10-16; a+c+e=49; b+d+f=9;
при: X+=Y+=RNH2+-; R - алифатический углеводородный радикал С10-16; a+c+e=55; b+d+f=10.
Описывается также способ получения вышеуказанных соединений, которые обладают бактерицидной и фунгицидной активностью и могут быть использованы для борьбы с бактериальными и грибковыми поражениями в медицине, ветеринарии и сельском хозяйстве. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 2 табл.

Description

Изобретение относится к органической химии, а именно к синтезу неизвестных ранее {[1-(аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)}пропан хлоридов, обладающих бактерицидной и фунгицидной активностью, которые могут быть использованы для борьбы с бактериальными и грибковыми поражениями в медицине, ветеринарии и сельском хозяйстве.
Особенностью предлагаемого ряда соединений является одновременное наличие в их структуре {[1-(аммонио)-3,5,7-триазаадамантилового]} фрагмента, формулы:
Figure 00000009
а также сложноэфирных и полиоксиалкиленовых группировок.
Известны четвертичные аммониевые соединения, содержащие сложноэфирные группировки и представляющие собой N,N-диметил-N-алкил-N-[этилоксикарбонилметил]аммоний хлориды, формулы:
Figure 00000010
[Shelton R.S., Van Campen M.J. et al. Quaternary Ammonium Salts as Germicides. II Acetoxy at Carbethoxy Derivates of Aliphatic Quaternary Ammonium Salts // j. Chem. Soc., 1946, v.68, №5, p.755-757].
Известны также четвертичные аммониевые соединения, включающие в структуру один или несколько полиоксиэтильных фрагментов. Такими, например, являются четвертичные аммониевые соединения с тремя полиоксиэтильными фрагментами, имеющие общую формулу:
Figure 00000011
[Плетнев М.Ю. Косметико-гигиенические моющие средства. - М.: Химия, 1990, 272 с.; Kroke H. // Cosmet. Perfum. 1975. V.90. №11. Р.31-34.]
Наиболее близкими по структуре к предлагаемым соединениям, содержащим одновременно сложноэфирные группировки и полиоксиэтиленовые фрагменты, являются N-[изононилфеноксиполи(этиленокси)карбонилметил]аммоний хлориды, общей формулы:
Figure 00000012
где:
R1=R2=СН3; алкил фракции C7-C9;
R3=алкил фракции C7-C9, алкил фракции С10-C16, алкил фракции C15-C18;
n=3, 10.
[Пат. 1531416 РФ. МПК С 07 С 87/30. Опубл. 1995.04.10. Фахретдинов П.С., Романов Г.В. и др. Способ получения ингибиторов коррозии углеродистых сталей в минерализованных сероводородсодержащих водных средах, проявляющих фунгистатическое, бактериостатическое и дезинфицирующее действие].
Технический результат настоящего изобретения - синтез новых {[1-(аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)}пропан хлоридов, обладающих бактерицидной и фунгицидной активностью, и способ их получения.
Предлагаются {[1-(аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонил-оксиполи(алкиленокси)}пропан хлориды, содержащие одновременно сложноэфирные, полиоксиалкиленовые группировки и 1-(аммонио)-3,5,7-триазаадамантиловый фрагмент, общей формулы:
Figure 00000013
где:
Figure 00000014
R' = алифатический ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий 17 атомов углерода;
а+с+е = общая степень оксипропилирования, равная 49;
b+d+f = общая степень оксиэтилирования, равная 9;
Figure 00000014
R' = алифатический ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий 17 атомов углерода;
а+с+е = общая степень оксипропилирования, равная 55;
b+d+f = общая степень оксиэтилирования, равная 10;
Figure 00000015
а+с+е = общая степень оксипропилирования, равная 49;
b+d+f = общая степень оксиэтилирования, равная 9;
Figure 00000015
а+с+е = общая степень оксипропилирования, равная 55;
b+d+f = общая степень оксиэтилирования, равная 10;
Figure 00000016
R' = алифатический ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий 17 атомов углерода;
а+с+е = общая степень оксипропилирования, равная 49;
b+d+f = общая степень оксиэтилирования, равная 0;
Figure 00000016
R' = алифатический ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий 17 атомов углерода;
а+с+е = общая степень оксипропилирования, равная 55;
b+d+f = общая степень оксиэтилирования, равная 0;
при: Х+=Y+=RNH2+-;
R = алифатический углеводородный радикал, содержащий 10-16 атомов углерода;
а+с+е = общая степень оксипропилирования, равная 49;
b+d+f = общая степень оксиэтилирования, равная 9;
при: Х+=Y+=RNH2+-;
R = алифатический углеводородный радикал, содержащий 10-16 атомов углерода;
а+с+е = общая степень оксипропилирования, равная 55;
b+d+f = общая степень оксиэтилирования, равная 10.
Заявляемые {[1-(аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонил-оксиполи(алкиленокси)}пропан хлориды являются новыми, не известными ранее соединениями, обладающими бактерицидной и фунгицидной активностью.
Известен способ получения четвертичных аммониевых соединений, содержащих сложноэфирные и полиоксиэтиленовые группировки, например N-[изононилфеноксиполи(этиленокси)карбонилметил]аммоний хлоридов, общей формулы:
Figure 00000017
где:
R1=R2=СН3, алкил фракции С79;
R3 = алкил фракции C7-C9, алкил фракции С10-C16, алкил фракции C15-C18;
n=3, 10;
путем взаимодействия монохлоруксусной кислоты со спиртовой компонентой, которой являются изононилфеноксиполиэтиленгликоли, общей формулы:
Figure 00000018
где: n=3, 10;
и последующей обработкой аминами, общей формулы:
Figure 00000019
где:
R1=R2=СН3, алкил фракции C7-C9;
R3 = алкил фракции C7-C9, алкил фракции С10-C16, алкил фракции C15-C18;
[Патент 1531416 РФ. МПК С 07 С 87/30. Опубл. 1995.04.10.] (Прототип)
Для заявляемых нами {[1-(аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)}пропан хлоридов предлагается способ их получения путем взаимодействия 1,2,3-трис[гидроксиполи(алкиленокси)]пропанов, формулы:
Figure 00000020
где:
а+с+е = общая степень оксипропилирования, равная 49-55;
b+d+f = общая степень оксиэтилирования, равная 9-10,
с монохлоруксусной кислотой в присутствии кислотного катализатора, в среде кипящего растворителя, с азеотропным удалением образующейся воды и с последующей обработкой при нагревании в среде полярных растворителей полученного продукта реакции аминосоединениями, выбранными из ряда:
первичных аминов, формулы:
RNH2,
где: R - алифатический углеводородный радикал, содержащий 10-16 атомов углерода;
пиридинов, формулы:
Figure 00000021
алкилимидазолинов, формулы:
Figure 00000022
где:
R' = алифатический ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий 17 атомов углерода;
и/или 1,3,5,7-тетраазаадамантаном, формулы:
Figure 00000023
в молярных соотношениях реагентов - гидроксильное производное пропана: монохлоруксусная кислота : аминосоединение : тетраазаадамантан = 1,0:3,0-3,2:0-2,1:1,0-2,1 соответственно.
По предлагаемому способу в качестве кислотного катализатора используют Н+-форму катионообменной смолы КУ-2-8, которая представляет собой твердые, ограниченно набухающие высокомолекулярные полисульфокислоты сополимера стирола с дивинилбензолом, общей формулы:
Figure 00000024
и выпускается в различных модификациях, отличающихся количеством дивинилбензола в сополимере. Например, марки катионита КУ-2-8 и КУ-2-10 содержат 8% и 10% дивинилбензола соответственно. [Салдадзе К.М., Пашков А.Б., Титов B.C. Ионообменные высокомолекулярные соединения. Под ред. Салдадзе К.М. Москва: Гос. научн.-техн. изд. хим. лит., 1960, с.112-114]. Катионобменная смола КУ-2-8 выпускается по ГОСТ 20298-74.
В качестве органического растворителя для реакции взаимодействия гидроксильного производного пропана с монохлоруксусной кислотой используют ароматический углеводородный растворитель, например толуол, ксилол, нефрас А-120/200.
Под условным обозначением Нефрас А-120/200 нефтехимической промышленностью выпускается сольвент нефтяной тяжелый по ТУ 38-101809-90, получаемый из продуктов каталитического риформинга и содержащий смесь ароматических углеводородов C8-C9 (ксилолы, пропилбензолы, метилэтилбензолы, мезитилен, псевдокумол и др.)
Предлагаемый способ получения новых, не известных ранее {[1-(аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)}пропан хлоридов имеет некоторое сходство со способом получения других рядов четвертичных аммониевых соединений, например N-[изононил-феноксиполи(этиленокси)карбонилметил]аммоний хлоридов [Пат. 1531416 РФ. Опубл. 1995.04.10.] Но и различия этих двух способов являются существенными. В известном способе в качестве спиртовой компоненты используют изононилфеноксиполиэтиленгликоли, общей формулы:
Figure 00000025
а в качестве аминосоединений - длинноцепочечные алифатические третичные амины типа N,N,N-триалкиламинов фракции C79, N,N-диметил-N-алкиламинов фракции С10-C16 или фракции C15-C18.
В предлагаемом способе в качестве спиртовой компоненты используют 1,2,3-трис[гидроксиполи(этиленокси)]пропаны, общей формулы:
Figure 00000026
где:
а+с+е = общая степень оксипропилирования, равная 49-55;
b+d+f = общая степень оксиэтилирования, равная 9-10;
а обработку продукта реакции гидроксильного производного пропана с монохлоруксусной кислотой ведут аминосоединениями, выбранными из ряда первичных аминов, формулы:
RNH2,
где: R - алифатический углеводородный радикал, содержащий 10-16 атомов углерода;
пиридинов, формулы:
Figure 00000027
алкилимидазолинов, формулы:
Figure 00000028
где:
R' = алифатический ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий 17 атомов углерода;
и/или 1,3,5,7-тетраазаадамантаном, формулы:
Figure 00000029
В предлагаемом способе используются молярные соотношения - реагентов - гидроксильное производное пропана : монохлоруксусная кислота : аминосоединение : тетраазаадамантан = 1,0:3,0-3,2:0-2,1:1,0-2,1 соответственно.
В связи с вышеизложенным можно сделать заключение, что предлагаемый способ получения {[1-(аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)}пропан хлоридов существенно отличается от существующих способов получения известных рядов четвертичных аммониевых соединений.
Предлагаемый способ позволяет получить {[1-(аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)}пропан хлориды, обладающие бактерицидной и фунгицидной активностью.
Таким образом, заявляемые {[1-(аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)}пропан хлориды являются новыми, и способ их получения является новым.
Приводим конкретные примеры выполнения изобретения.
Пример 1
{[1-(Аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(этиленокси)поли(2-метилэтиленокси)}-бис{2|-(гексадеценил)мидазолинио]}метилкарбонилоксиполи(этиленокси)поли(2-метилэтиленокси)пропан трихлорид с общей степенью оксипропилирования, равной 49, и общей степенью оксиэтилирования, равной 9.
Смесь 50,0 (1,5·10-2 г-моля) 1,2,3-трис[гидроксиполи(этиленокси)поли(2|-метилэтиленокси)]пропана с общей степенью оксипропилирования, равной 49, и общей степенью оксиэтилирования, равной 9; 4,3 г (4,5·10-2 г-моля) монохлоруксусной кислоты и 100 мл толуола, 1,5 г H+-формы катионообменной кислоты КУ-2-8 (в качестве кислотного катализатора) кипятят с ловушкой Дина-Старка и обратным холодильником до полного прекращения выделения воды и снижения кислотного числа реакционной массы до величин, меньших или равных 2 мг КОН/г. Величины кислотного числа в пробах определяют титрованием спиртовым раствором КОН. Время реакции 14 часов. Отфильтровывают реакционную массу от катализатора и в вакууме удаляют органический растворитель (толуол) и не вступившую в реакцию монохлоруксусную кислоту.
Полученный продукт реакции смешивают с 8,8 г (3,0·10-2 г-моля) (2-гексадеценил)имидазолина и 2,1 г (1,5·10-2 г-моля) 1,3,5,7 - тетраазаадамантана в 70 мл изопропанола и 5 мл воды и нагревают при перемешивании и температуре 60-85°С в течение 10 часов. Контроль реакции ведут титрометрически, определяя содержание свободных аминов потенциометрическим титрованием спиртовым раствором соляной кислоты. Реакцию прекращают при остаточном содержании свободных аминов менее 0,2%. Растворитель удаляют в вакууме. Выход 63,6 г (99,0% от теор.) вязкой жидкости светло-желтого цвета.
ИК-спектр: ν(C=О)=1753 см-1; ν(C-О)ацикл=1109 см-1; ν(C-О)ацетатн=1263 см-1.
Пример 2
{[1-(Аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(этиленокси)поли(2-метилэтиленокси)}-бис{2|-(гексадеценил)имидазолинио]}метилкарбонилоксиполи(этиленокси)поли(2-метилэтиленокси) пропан трихлорид с общей степенью оксипропилирования, равной 55, и общей степенью оксиэтилирования, равной 10.
Получен аналогично примеру 1 из 75.0 г (2.0·10-2 г-моля) 1,2,3-трис[гидроксиполи(этиленокси)поли(2-метилэтиленокси)] пропана с общей степенью оксипропилирования, равной 55, и общей степенью оксиэтилирования, равной 10; 6.1 г (6.4·10-2 г-моля) монохлоруксусной кислоты; 150 мл ксилола; 3.8 г H+-формы катионообменной смолы КУ-2-8 (в качестве кислотного катализатора); 4 мл воды; этанола 100 мл; 3.1 г (2.2·10-2 г-моля) 1,3,5,7-тетраазаадамантана и 12.4 г (4.2·10-2 г-моля) (2-гексадеценил)имидазолина. Выход 93.5 г (99.5% от теор.) вязкой жидкости красного цвета.
ИК-спектр: ν(C=О)=1754 см-1; ν(C-О)ацикл=1109 см-1; ν(C-О)ацетатн=1263 см-1.
Пример 3
{[1-(Аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(этиленокси)поли(2-метилэтиленокси)}-бис[(пиридинио)метилкарбонилоксиполи(этиленокси)поли(2-метилэтиленокси)]пропан трихлорид с общей степенью оксипропилирования, равной 49, и общей степенью оксиэтилирования, равной 9.
Получен аналогично примеру 1 из 65.0 г (2.0·10-2 г-моля) 1,2,3-трис [гидроксиполи(этиленокси)поли(2-метилэтиленокси)]пропана с общей степенью оксипропилирования, равной 49, и общей степенью оксиэтилирования, равной 9; 5.5 г (5.9·10-2 г-моля) монохлоруксусной кислоты; 130 мл ксилола; 2.0 г Н+-формы катионообменной смолы КУ-2-8 (в качестве кислотного катализатора); 6 мл воды; 90 мл изопропанола; 2.7 г (2.0·10-2 г-моля) 1,3,5,7-тетраазаадамантана и 3.0 г (3.9·10-2 г-моля) пиридина. Выход 74.7 г (99.8% от теор.) вязкой жидкости красного цвета.
ИК-спектр: ν(C=О)=1754 см-1; ν(C-О)ацикл=1110 см-1; ν(C-О)ацетатн=1260 см-1.
Пример 4
{[1-(Аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(этиленокси)поли(2-метилэтиленокси)}-бис[(пиридинио)метилкарбонилоксиполи(этиленокси)поли(2-метилэтиленокси)]пропан трихлорид с общей степенью оксипропилирования, равной 55, и общей степенью оксиэтилирования, равной 10.
Получен аналогично примеру 1 из 68.0 г (1.8·10-2 г-моля) 1,2,3-трис[гидроксиполи(этиленокси)поли(2-метилэтиленокси)] пропана с общей степенью оксипропилирования, равной 55, и общей степенью оксиэтилирования, равной 10; 5.5 г (5.8·10-2 г-моля) монохлоруксусной кислоты; 136 мл ксилола; 3.4 г H+-формы катионообменной смолы КУ-2-8 (в качестве кислотного катализатора); 4 мл воды; 92 мл изопропанола; 2.8 г (2.0·10-2 г-моля) 1,3,5,7-тетраазаадамантана и 3.0 г (3.8·10-2 г-моля) пиридина. Выход 77.2 г (99.6% от теор.) вязкой жидкости красного цвета.
ИК-спектр: ν(C=О)=1755 см-1; ν(C-О)ацикл=1108 см-1; ν(C-О)ацетатн=1262 см-1.
Пример 5
{[1-(Аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(2-метилэтиленокси)}-бис{[2'-(гексадеценил)имидазолинио]}метилкарбонилоксиполи(2-метилэтиленокси)пропан трихлорид с общей степенью оксипропилирования, равной 49.
Получен аналогично примеру 1 из 72.0 г (2.5·10-2 г-моля) 1,2,3-трис[гидроксиполи(этиленокси)]пропана с общей степенью оксипропилирования, равной 49; 7.0 г (7.4·10-2 г-моля) монохлоруксусной кислоты; 150 мл ксилола; 2.2 г Н+-формы катионообменной смолы КУ-2-8 (в качестве кислотного катализатора); 7 мл воды; 100 мл изопропанола; 3.4 г (2.5·10-2 г-моля) 1,3,5,7-тетраазаадамантана и 14.4 г (4.9·10-2 г-моля) (2-гексадеценил)имидазолина. Выход 95.5 г (99.7% от теор.) вязкой жидкости красного цвета.
ИК-спектр: ν(C=О)=1754 см-1; ν(C-О)ацикл=1108 см-1; ν(C-О)ацетатн=1264 см-1.
Пример 6
{[1-(Аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(2-метилэтиленокси)}-бис{[2'-(гексадеценил)имидазолинио]}метилкарбонилоксиполи(2-метилэтиленокси)пропан трихлорид с общей степенью оксипропилирования, равной 55.
Получен аналогично примеру 1 из 74.0 г (2.3·10-2 г-моля) 1,2,3-трис[гидроксиполи(этиленокси)]пропана с общей степенью оксипропилирования, равной 55; 6.8 г (7.2·10-2 г-моля) монохлоруксусной кислоты; 150 мл ксилола; 3.7 г Н+-формы катионообменной смолы КУ-2-8 (в качестве кислотного катализатора); 4 мл воды; 100 мл изопропанола; 3.5 г (2.5·10-2 г-моля) 1,3,5,7-тетраазаадамантана и 13.9 г (4.7·10-2 г-моля) (2-гексадеценил)имидазолина. Выход 95.6 г (99.4% от теор.) вязкой жидкости красного цвета.
ИК-спектр: ν(C=О)=1754 см-1; ν(C-О)ацикл=1110 см-1; ν(C-О)ацетатн=1261 см-1.
Пример 7
{[1-(Аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(этиленокси)поли(2-метилэтиленокси)}-бис[(алкиламмонио)метилкарбонилоксиполи(этиленокси)поли(2-метилэтиленокси)]пропан трихлориды фракции С10-C16 с общей степенью оксипропилирования, равной 49, и общей степенью оксиэтилирования, равной 9.
Получен аналогично примеру 1 из 73.0 г (2.2·10-2 г-моля) 1,2,3-трис[гидроксиполи(этиленокси)поли(2-метилэтиленокси)] пропана с общей степенью оксипропилирования, равной 49, и общей степенью оксиэтилирования, равной 9; 6.2 г (6.6·10-2 г-моля) монохлоруксусной кислоты; 150 мл ксилола; 2.2 г Н+-формы катионообменной смолы КУ-2-8 (в качестве кислотного катализатора); 6,6 мл воды; 99 мл изопропанола; 3.1 г (2.2·10-2 г-моля) 1,3,5,7-тетраазаадамантана и 8.7 г (4.4·10-2 г-моля) алкиламинов фракции C10-C16. Выход 89.8 г (99.9% от теор.) вязкой жидкости красного цвета.
ИК-спектр: ν(C=О)=1752 см-1; ν(C-О)ацикл=1110 см-1; ν(C-О)ацетатн=1261 см-1.
Пример 8
{[1-(Аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(этиленокси)поли(2-метилэтиленокси)}-бис[(алкиламмонио)метилкарбонилоксиполи(этиленокси)поли(2-метилэтиленокси)]пропан трихлориды фракции С1016 с общей степенью оксипропилирования, равной 55, и общей степенью оксиэтилирования, равной 10.
Получен аналогично примеру 1 из 76.0 г (2.0·10-2 г-моля) 1,2,3-трис [гидроксиполи(этиленокси)поли(2-метилэтиленокси)] пропана с общей степенью оксипропилирования, равной 55, и общей степенью оксиэтилирования, равной 10; 6.2 г (6.5·10-2 г-моля) монохлоруксусной кислоты; 152 мл ксилола; 3.8 г Н+-формы катионообменной смолы КУ-2-8 (в качестве кислотного катализатора); 4 мл воды; 100 мл изопропанола; 3.1 г (2.2·10-2 г-моля) 1,3,5,7-тетраазаадамантана и 6.2 г (3,5·10-2 г-моля) пиридина. Выход 93.4 г (91.7% от теор.) вязкой жидкости красного цвета.
ИК-спектр: ν(C=О)=1752 см-1; ν(C-О)ацикл=1111 см-1; ν(C-О)ацетатн=1264 см-1.
Определение бактерицидной активности соединений.
Бактерицидную активность предлагаемых соединений изучали в отношении представителя грамположительной группы бактерий - золотистого стафилококка Staphylococcus aureus штамм Р-209 и грамотрицательной группы - кишечной палочки Escherichia coli штамм 7904 по общепринятой в бактериологии методике [Методы экспериментальной химиотерапии / Под. ред. Першина Г.Н. М.: Медицина, 1973, с.318-320; Ведьмина Е.А., Фурер Н.М. Руководство по микробиологии, клинике и эпидемиологии, клинике и эпидемиологии инфекционных болезней. М.: Медицина, 1964, с.608-610]. Пользуясь оптическим методом стандарта мутности готовили взвесь микроорганизмов в физиологическом растворе с бактериальной нагрузкой 500000 микробных тел в 1 мл. Бактериальную взвесь разливали в пробирки, содержащие определенные концентрации исследуемых веществ. Контрольные пробирки содержали такое же количество стерильного физиологического раствора. Экспозиция при этом составляла 0,5; 1,0; 1,5; 2,0 и 3,0 часа. По истечении срока экспозиции как опытные, так и контрольные материалы высевали на элективные питательные среды: Е.coli - на среду Эндо; St.aureus - на солевой агар. Инкубацию проводили в термостате при 37°С. Наблюдение за посевами вели в течение 7 суток.
Бактерицидную активность предлагаемых соединений в отношении высокоустойчивых к дезинфектантам бактерий изучали на примере микобактерий туберкулеза Micobacterium bovis штамм 14 методом батистовых тестов. [Методы экспериментальной химиотерапии / Под ред. Першина Г.Н. М.: Медицина, 1973]. Стерильные батистовые тесты размером 1 см2 заражали взвесью культуры в концентрации 2 млрд.м.т./мл. Затем во флаконы с водным раствором исследуемых соединений вносили два батистовых теста. Экспозиция во всех случаях составляла 2 часа. По истечении срока экспозиции как опытные, так и контрольные материалы подвергались трехкратному отмыванию стерильной дистиллированной водой от испытуемого препарата путем центрифугирования при 5 тыс.об./мин в течение 30 минут. После чего проводили посев на среду Левенштейна - Йенсена. Инкубация проводилась в термостате при 37°С в течение одного месяца. Учет результатов вели по наличию или отсутствию роста колоний в опытных пробирках по сравнению с контрольными. Результаты испытаний приведены в таблице 1.
В качестве эталона сравнения бактерицидной активности использовали структурный аналог - "Препарат Ф-761", представляющий собой N,N-диметил-N-алкил-N-[изононилфеноксиполи(этиленокси)карбонилметил]аммоний хлорид фракции C10-C16, формулы:
Figure 00000030
где:
R1=R2=СН3;
R3 - алифатический углеводородный радикал, содержащий 10-16 атомов углерода;
n=10.
[Патент 1531416 РФ. МКИ С 07 С 87/30. Фахретдинов П.С., Романов Г.В. и др. Способ получения ингибиторов коррозии углеродистых сталей в минерализованных сероводородсодержащих водных средах, проявляющих фунгистатическое, бактериостатическое и дезинфицирующее действие].
"Препарат Ф-761" наряду с тем, что является структурным аналогом предлагаемых в настоящем изобретении соединений, обладает теми же видами активности (антибактериальным и антигрибковым действием).
Данные табл.1 свидетельствуют о бактерицидной активности заявляемых {[1-(аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)}пропан хлоридов. Так, в отношении представителя группы грамположительных бактерий Staphylococcus aureus минимальные бактерицидные концентрации (МБЦК) для предлагаемых соединений составляют 0,25-2,0%, в то время как для структурного аналога - "Препарата Ф-761" (по пат. 1531416) МБЦК составляют 0,5% (при одинаковом времени экспозиции). В отношении представителя грамотрицательных бактерий - Eschrechia coli МБЦК заявляемых соединений составляют 0,5-1,0%, а МБЦК для структурного аналога составляет 1,0% при одинаковой экспозиции в 2 часа.
Следует отметить высокую бактерицидную активность заявляемых соединений в отношении высокоустойчивых к дезинфектантам микобактерий туберкулеза Micobacterium bovis штамм 14, МБЦК которых составляет 0,063-1,0%, в то время как структурный аналог "Препарат Ф-761" в отношении M.bovis бактерицидной активностью не обладает.
Полученные данные свидетельствуют, что {[1-(аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)}пропан хлориды по бактерицидной активности превосходят структурный аналог "Препарат Ф-761" и могут быть использованы для профилактической и дезинфекционной обработки в очагах заражения возбудителей туберкулеза в ветеринарии и сельском хозяйстве.
Определение фунгицидной активности.
Фунгицидную активность предлагаемых соединений исследовали на примере возбудителя аскосфероза (болезни расплода пчел) - Ascosphaera apis, штамм ВГ-8. Испытания проводили по общепринятой в микробиологии методике серийных разведений [Методы экспериментальной химиотерапии / Под ред. Першина Г.Н. М.: Медицина, 1973, с.318-320; Ведьмина Е.А., Фурер Н.М. Руководство по микробиологии, клинике и эпидемиологии, клинике и эпидемиологии инфекционных болезней. М.: Медицина, 1964, с.608-610].
Для опытов использовали взвесь грибов с грибковой нагрузкой 200000 грибковых тел в 1 мл физиологического раствора. Грибковую взвесь разливали в пробирки, содержащие определенные концентрации исследуемых препаратов, в пропорции - 1 часть грибковой взвеси на 1 часть раствора препарата. В качестве эталона сравнения использовали структурный аналог N,N-диметил-N-алкил-N-[изононилфеноксиполи(этиленокси)карбонилметил]аммоний хлорид - "Препарат Ф-761", обладающий антибактериальным и антигрибковым действием (Патент РФ №1531416). В качестве контроля используют то же количество стерильного физиологического раствора. Экспозиции при этом составляют 5, 10, 30, 60 и 120 мин. После экспозиции проводят посев опытных и контрольных материалов на элективную питательную среду - сусло-агар. Инкубацию проводят в термостате при температуре 37°С, и наблюдение ведут в течение 14 суток.
Результаты исследований фунгицидной активности предлагаемых соединений и эталона сравнения представлены в табл.2.
Данные табл.2 свидетельствуют о фунгицидной активности заявляемых {[1-(аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)}пропан хлоридов. Так, в отношении возбудителя аскосфероза (болезни расплода пчел) Ascosphaera apis, минимальные фунгицидные концентрации (МЦФК) этих препаратов составляют 0,25-2,0% при экспозиции 2 часа, в то время как структурный аналог "Препарат Ф-761" фунгицидной активностью не обладает.
Предлагаемые соединения могут быть использованы в качестве антигрибковых средств в отношении возбудителя аскосфероза (болезни расплода пчел), например, в сельском хозяйстве на пасеках (омшанниках, ульях).
Таким образом, заявляемые {[1-(аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)}пропан хлориды являются новыми, и способ их получения также является новым.
Представленные данные подтверждают бактерицидную и фунгицидную активность заявляемых соединений, которые могут быть использованы в качестве активной основы бактерицидных и фунгицидных средств в медицине, ветеринарии и сельском хозяйстве.
Предлагаемый способ получения {[1-(аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)}пропан хлоридов является несложным, не требующим особых условий и специального оборудования и может быть осуществлен практически на любом химическом производстве.
Таблица 1.
Результаты изучения бактерицидной активности препаратов.
Соединения
по примеру
Экспозиция, ч Минимальные бактерицидные концентрации, %
St.aurerus E.coli M.bovis
1 2,0 0,25 0,5 0,125
2 2,0 0,25 0,5 0,125
3 2,0 1,0 0,5 1,0
4 2,0 1,0 0,5 1,0
5 2,0 0,25 0,5 0,125
6 2,0 0,25 0,5 0,125
7 2,0 2,0 1,0 0,063
8 2,0 2,0 1,0 0,063
Структурный аналог - "Препарат Ф-761"по пат. 1531416 2,0 0,5 1,0 не активен
Таблица 2.
Результаты исследования фунгицидной активности.
Соединения Экспозиция, ч Минимальная фунгицидная концентрация, %
1 2 3
1 2 0,5
2 2 0,5
3 2 2,0
4 2 2,0
5 2 0,5
6 2 0,5
7 2 1,0
8 2 1,0
Структурный аналог "Препарат Ф-761" по пат. РФ №1531416 Не обладает фунгицидной активностью

Claims (7)

1. {[1-(Аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)}пропан хлориды, общей формулы
Figure 00000031
где
Figure 00000032
R' = алифатический ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий 17 атомов углерода;
а+с+е=общая степень оксипропилирования, равная 49;
b+d+f=общая степень оксиэтилирования, равная 9;
Figure 00000033
R' = алифатический ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий 17 атомов углерода;
а+с+е=общая степень оксипропилирования, равная 55;
b+d+f=общая степень оксиэтилирования, равная 10;
Figure 00000034
а+с+е=общая степень оксипропилирования, равная 49;
b+d+f=общая степень оксиэтилирования, равная 9;
Figure 00000035
а+с+е=общая степень оксипропилирования, равная 55;
b+d+f=общая степень оксиэтилирования, равная 10;
Figure 00000036
R' = алифатический ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий 17 атомов углерода;
а+с+е=общая степень оксипропилирования, равная 49;
b+d+f=общая степень оксиэтилирования, равная 0;
Figure 00000037
R' = алифатический ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий 17 атомов углерода;
а+с+е=общая степень оксипропилирования, равная 55;
b+d+f=общая степень оксиэтилирования, равная 0;
при X+=Y+=RNH2+-;
R = алифатический углеводородный радикал, содержащий 10-16 атомов углерода;
а+с+е=общая степень оксипропилирования, равная 49;
b+d+f=общая степень оксиэтилирования, равная 9;
при X+=Y+=RNH2+-;
R = алифатический углеводородный радикал, содержащий 10-16 атомов углерода;
а+с+е=общая степень оксипропилирования, равная 55;
b+d+f=общая степень оксиэтилирования, равная 10.
2. Соединения по п.1, обладающие бактерицидной и фунгицидной активностью.
3. Способ получения соединений по п.1, заключающийся во взаимодействии 1,2,3-трис[гидроксиполи(алкиленокси)]пропанов, общей формулы
Figure 00000038
где а+с+е=общая степень оксипропилирования, равная 49-55;
b+d+f=общая степень оксиэтилирования, равная 0-10;
с монохлоруксусной кислотой в присутствии кислотного катализатора в среде кипящего органического растворителя, с азеотропным удалением образующейся воды и с последующей обработкой, в среде полярных растворителей при нагревании, полученного продукта реакции аминосоединениями, выбранными из ряда:
первичных аминов, формулы
RNH2,
где R - алифатический углеводородный радикал, содержащий 10-16 атомов углерода,
пиридинов, формулы
Figure 00000039
алкилимидазолинов, формулы
Figure 00000040
где:
R' = алифатический ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий 17 атомов углерода;
и/или 1,3,5,7-тетраазаадамантаном, формулы:
Figure 00000041
в молярных соотношениях реагентов - гидроксильное производное пропана : монохлоруксусная кислота : аминосоединение : тетраазаадамантан = 1:3,0-3,2:0-2,1:1,0-2,1 соответственно.
4. Способ по п.3, заключающийся в том, что в качестве кислотного катализатора используют Н+-форму катионообменной смолы КУ-2-8, взятую в количестве 3-5% от веса исходного гидроксильного производного пропана.
5. Способ по п.3, заключающийся в том, что в качестве органического растворителя используют ароматический углеводородный растворитель, например толуол, ксилол, нефрас А-120/200.
6. Способ по п.3, заключающийся в том, что при обработке продукта реакции гидроксильного производного пропана с монохлоруксусной кислотой аминосоединениями и/или 1,3,5,7-тетраазаадамантаном в качестве полярных растворителей используют смесь низкомолекулярного спирта, например этанола или изопропанола, с водой при объемных соотношениях спирт : вода=15-25:1,0.
7. Способ по п.3, заключающийся в том, что обработку аминосоединением и/или 1,3,5,7-тетраазаадамантаном продукта реакции гидроксильного производного пропана с монохлоруксусной кислотой ведут при температуре 60-85°С.
RU2005121032/04A 2005-07-06 2005-07-06 {[1-(аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)}пропан хлориды, обладающие бактерицидной и фунгицидной активностью, и способ их получения RU2288920C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005121032/04A RU2288920C1 (ru) 2005-07-06 2005-07-06 {[1-(аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)}пропан хлориды, обладающие бактерицидной и фунгицидной активностью, и способ их получения

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005121032/04A RU2288920C1 (ru) 2005-07-06 2005-07-06 {[1-(аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)}пропан хлориды, обладающие бактерицидной и фунгицидной активностью, и способ их получения

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2288920C1 true RU2288920C1 (ru) 2006-12-10

Family

ID=37665578

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005121032/04A RU2288920C1 (ru) 2005-07-06 2005-07-06 {[1-(аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)}пропан хлориды, обладающие бактерицидной и фунгицидной активностью, и способ их получения

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2288920C1 (ru)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4521412A (en) * 1982-05-14 1985-06-04 Bayer Aktiengesellschaft Pesticidal iodopropargylammonium salts
SU1531416A1 (ru) * 1988-01-04 1995-04-10 Институт органической и физической химии им. А.Е.Арбузова Казанского филиала АН СССР Способ получения ингибиторов коррозии углеродистых сталей в минерализованных сероводородсодержащих водных средах, проявляющих фунгистатическое, бактериостатическое и дезинфицирующее действие
SU1102235A1 (ru) * 1982-05-20 1999-12-10 Башкирский государственный научно-исследовательский и проектный институт нефтяной промышленности Хлористая соль 1,3-ди-n,n'-гексаметилентетрамино-2-метиленпропана в качестве бактерицида для подавления роста сульфатвосстанавливающих бактерий
RU2220957C1 (ru) * 2002-12-09 2004-01-10 Открытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт по нефтепромысловой химии" N-[алкилфеноксиполи(этиленокси)карбонилметил]гетерилоний хлориды, обладающие свойствами ингибиторов коррозии, а также бактерицидной, вирусоцидной и фунгицидной активностью, и способ их получения

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4521412A (en) * 1982-05-14 1985-06-04 Bayer Aktiengesellschaft Pesticidal iodopropargylammonium salts
SU1102235A1 (ru) * 1982-05-20 1999-12-10 Башкирский государственный научно-исследовательский и проектный институт нефтяной промышленности Хлористая соль 1,3-ди-n,n'-гексаметилентетрамино-2-метиленпропана в качестве бактерицида для подавления роста сульфатвосстанавливающих бактерий
SU1531416A1 (ru) * 1988-01-04 1995-04-10 Институт органической и физической химии им. А.Е.Арбузова Казанского филиала АН СССР Способ получения ингибиторов коррозии углеродистых сталей в минерализованных сероводородсодержащих водных средах, проявляющих фунгистатическое, бактериостатическое и дезинфицирующее действие
RU2220957C1 (ru) * 2002-12-09 2004-01-10 Открытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт по нефтепромысловой химии" N-[алкилфеноксиполи(этиленокси)карбонилметил]гетерилоний хлориды, обладающие свойствами ингибиторов коррозии, а также бактерицидной, вирусоцидной и фунгицидной активностью, и способ их получения

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Morrison et al. More QACs, more questions: Recent advances in structure activity relationships and hurdles in understanding resistance mechanisms
Jennings et al. Bioorganic investigation of multicationic antimicrobials to combat QAC-resistant Staphylococcus aureus
Fuentes-Paniagua et al. Structure–activity relationship study of cationic carbosilane dendritic systems as antibacterial agents
US20160262384A1 (en) Polycationic amphiphiles as antimicrobial agents
Milionis et al. Silver ciprofloxacin (CIPAG): a successful combination of chemically modified antibiotic in inorganic–organic hybrid
Thierer et al. Atom economical QPCs: phenyl-free biscationic quaternary phosphonium compounds as potent disinfectants
Burakova et al. Biological evaluation of tetracationic compounds based on two 1, 4-diazabicyclo [2.2. 2] octane moieties connected by different linkers
Stelmakh et al. Studies of new biocidal polyguanidines: antibacterial action and toxicity
Zhang et al. Divergent synthesis of three classes of antifungal amphiphilic kanamycin derivatives
RU2288920C1 (ru) {[1-(аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)}пропан хлориды, обладающие бактерицидной и фунгицидной активностью, и способ их получения
WO2019022637A1 (ru) Антисептическое лекарственное средство
RU2221776C2 (ru) N, n-диметил-n-алкил-n-[алкоксиполи(этиленокси)карбонилметил]аммоний хлориды, обладающие фунгистатической и бактерицидной активностью, а также свойствами присадок, регулирующих вязкоупругие свойства ассоциированных мультикомпонентных нефтяных систем, и способ их получения
RU2308468C2 (ru) 1,2,3-трис[(аммонио)метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)]пропан трихлориды, обладающие бактерицидной и фунгицидной активностью, и способ их получения
RU2284316C1 (ru) 1,2,3-трис[(аммонио)метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)]пропан трихлориды, обладающие бактерицидной и фунгицидной активностью, а также свойствами деэмульгаторов нефтяных эмульсий, и способ их получения
RU2308467C2 (ru) [(аммонио)метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)]пропан хлориды, обладающие бактерицидной активностью, и способ их получения
TWI675817B (zh) 經取代的丙二醯胺化合物及其作爲抗菌藥物的用途
RU2308466C2 (ru) [(гетерилонио)(аммонио)метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)] пропан хлориды, обладающие фунгицидной активностью, и способ их получения
CN107337633B (zh) 含吡啶盐的戊二烯酮类化合物及其制备方法及应用
RU2443705C1 (ru) Средство, обладающее антибактериальной активностью
RU2345794C2 (ru) Дезинфицирующее средство
RU2236854C1 (ru) Обеззараживающее средство
Chanawanno et al. New tunable pyridinium benzenesulfonate amphiphiles as anti-MRSA quaternary ammonium compounds (QACs)
RU2747538C2 (ru) Биоцидный препарат
RU2284317C1 (ru) 1,2,3-трис{[аминополи(этиленамино)этиламмонио]-метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)}пропан трихлориды, обладающие фунгицидной активностью, свойствами эмульгаторов катионных битумных эмульсий, способностью повышать адгезию битумов к минеральным материалам, и способ их получения
Utomo et al. The Exploration of C-4-methoxyphenyl-5, 11, 17, 23-tetracarboxyl-calix [4] resorcinarene as Antibacterial Agent

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20070707