RU2278675C1 - Antibacterial agent and pharmaceutical composition comprising effective amount of antibacterial agent - Google Patents
Antibacterial agent and pharmaceutical composition comprising effective amount of antibacterial agent Download PDFInfo
- Publication number
- RU2278675C1 RU2278675C1 RU2005100899/15A RU2005100899A RU2278675C1 RU 2278675 C1 RU2278675 C1 RU 2278675C1 RU 2005100899/15 A RU2005100899/15 A RU 2005100899/15A RU 2005100899 A RU2005100899 A RU 2005100899A RU 2278675 C1 RU2278675 C1 RU 2278675C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antimicrobial
- pharmaceutical composition
- cefeximone
- platelets
- agent
- Prior art date
Links
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 20
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 22
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims abstract description 13
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims abstract description 13
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract 3
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims abstract 3
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims abstract 3
- 238000010257 thawing Methods 0.000 claims abstract 3
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 49
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims description 34
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 13
- -1 carbamycillin Chemical compound 0.000 claims description 12
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims description 6
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 claims description 6
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 claims description 6
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 claims description 6
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 claims description 6
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 claims description 6
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 6
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 claims description 6
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 claims description 6
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 claims description 6
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 claims description 6
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 claims description 6
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 claims description 6
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 claims description 6
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 claims description 5
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims description 5
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 claims description 4
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 4
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims description 4
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 claims description 3
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims description 3
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940041011 carbapenems Drugs 0.000 claims description 3
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 claims description 3
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 claims description 3
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 claims description 3
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 claims description 3
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002182 imipenem Drugs 0.000 claims description 3
- ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N imipenem Chemical compound C1C(SCC\N=C\N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 claims description 3
- 229960002292 piperacillin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 3
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 claims description 3
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 claims description 3
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N Antibiotic SQ 26917 Natural products O=C1N(S(O)(=O)=O)C(C)C1NC(=O)C(=NOC(C)(C)C(O)=O)C1=CSC(N)=N1 WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 claims description 2
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 claims description 2
- 229930195708 Penicillin V Natural products 0.000 claims description 2
- 108010053950 Teicoplanin Proteins 0.000 claims description 2
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 claims description 2
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 claims description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 claims description 2
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 claims description 2
- 229960003623 azlocillin Drugs 0.000 claims description 2
- JTWOMNBEOCYFNV-NFFDBFGFSA-N azlocillin Chemical compound N([C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCNC1=O JTWOMNBEOCYFNV-NFFDBFGFSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003644 aztreonam Drugs 0.000 claims description 2
- WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N aztreonam Chemical compound O=C1N(S([O-])(=O)=O)[C@@H](C)[C@@H]1NC(=O)C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)\C1=CSC([NH3+])=N1 WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N 0.000 claims description 2
- QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N cefaclor Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005361 cefaclor Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000603 cefalotin Drugs 0.000 claims description 2
- XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N cefalotin Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C(O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003012 cefamandole Drugs 0.000 claims description 2
- OLVCFLKTBJRLHI-AXAPSJFSSA-N cefamandole Chemical compound CN1N=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](O)C=3C=CC=CC=3)[C@H]2SC1 OLVCFLKTBJRLHI-AXAPSJFSSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003585 cefmetazole Drugs 0.000 claims description 2
- SNBUBQHDYVFSQF-HIFRSBDPSA-N cefmetazole Chemical compound S([C@@H]1[C@@](C(N1C=1C(O)=O)=O)(NC(=O)CSCC#N)OC)CC=1CSC1=NN=NN1C SNBUBQHDYVFSQF-HIFRSBDPSA-N 0.000 claims description 2
- WYUSVOMTXWRGEK-HBWVYFAYSA-N cefpodoxime Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC)C(O)=O)C(=O)C(=N/OC)\C1=CSC(N)=N1 WYUSVOMTXWRGEK-HBWVYFAYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005090 cefpodoxime Drugs 0.000 claims description 2
- SYLKGLMBLAAGSC-QLVMHMETSA-N cefsulodin Chemical compound C1=CC(C(=O)N)=CC=[N+]1CC1=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](C=3C=CC=CC=3)S(O)(=O)=O)[C@H]2SC1 SYLKGLMBLAAGSC-QLVMHMETSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003202 cefsulodin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001668 cefuroxime Drugs 0.000 claims description 2
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 claims description 2
- DDTDNCYHLGRFBM-YZEKDTGTSA-N chembl2367892 Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]1C(N[C@@H](C2=CC(O)=CC(O[C@@H]3[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)=C2C=2C(O)=CC=C(C=2)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3C=4C=C(O)C=C(C=4)OC=4C(O)=CC=C(C=4)[C@@H](N)C(=O)N[C@H](CC=4C=C(Cl)C(O5)=CC=4)C(=O)N3)C(=O)N1)C(O)=O)=O)C(C=C1Cl)=CC=C1OC1=C(O[C@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O3)NC(C)=O)C5=CC2=C1 DDTDNCYHLGRFBM-YZEKDTGTSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 claims description 2
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004621 cinoxacin Drugs 0.000 claims description 2
- VDUWPHTZYNWKRN-UHFFFAOYSA-N cinoxacin Chemical compound C1=C2N(CC)N=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC2=C1OCO2 VDUWPHTZYNWKRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 claims description 2
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002549 enoxacin Drugs 0.000 claims description 2
- IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N enoxacin Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 2
- 229960002422 lomefloxacin Drugs 0.000 claims description 2
- ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N lomefloxacin Chemical compound FC1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNC(C)C1 ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940041009 monobactams Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000210 nalidixic acid Drugs 0.000 claims description 2
- MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N nalidixic acid Chemical compound C1=C(C)N=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 claims description 2
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 2
- 229940056367 penicillin v Drugs 0.000 claims description 2
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001608 teicoplanin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims description 2
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims description 2
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 claims 2
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 2
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 claims 1
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 claims 1
- WDLWHQDACQUCJR-ZAMMOSSLSA-N (6r,7r)-7-[[(2r)-2-azaniumyl-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-8-oxo-3-[(e)-prop-1-enyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)/C=C/C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 WDLWHQDACQUCJR-ZAMMOSSLSA-N 0.000 claims 1
- FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 2-nitrofuran Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC=CO1 FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 claims 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims 1
- MQLRYUCJDNBWMV-GHXIOONMSA-N cefetamet Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(C)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 MQLRYUCJDNBWMV-GHXIOONMSA-N 0.000 claims 1
- 229960004041 cefetamet Drugs 0.000 claims 1
- 229960002682 cefoxitin Drugs 0.000 claims 1
- WZOZEZRFJCJXNZ-ZBFHGGJFSA-N cefoxitin Chemical compound N([C@]1(OC)C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 WZOZEZRFJCJXNZ-ZBFHGGJFSA-N 0.000 claims 1
- 229960002580 cefprozil Drugs 0.000 claims 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 claims 1
- 229960003306 fleroxacin Drugs 0.000 claims 1
- XBJBPGROQZJDOJ-UHFFFAOYSA-N fleroxacin Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN(CCF)C2=C1F XBJBPGROQZJDOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 claims 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 claims 1
- 229960001019 oxacillin Drugs 0.000 claims 1
- UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N oxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N 0.000 claims 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 claims 1
- IVBHGBMCVLDMKU-GXNBUGAJSA-N piperacillin Chemical compound O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 IVBHGBMCVLDMKU-GXNBUGAJSA-N 0.000 claims 1
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 14
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 5
- 238000010828 elution Methods 0.000 abstract description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 55
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 18
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 16
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 16
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 10
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 10
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 240000001817 Cereus hexagonus Species 0.000 description 7
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 7
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 6
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 6
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 6
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 6
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 6
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 6
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 108700042778 Antimicrobial Peptides Proteins 0.000 description 5
- 102000044503 Antimicrobial Peptides Human genes 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 229960003669 carbenicillin Drugs 0.000 description 5
- FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N carbenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N 0.000 description 5
- 241001646716 Escherichia coli K-12 Species 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N triphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940048102 triphosphoric acid Drugs 0.000 description 4
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 description 3
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000004627 regenerated cellulose Substances 0.000 description 3
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 101000582950 Homo sapiens Platelet factor 4 Proteins 0.000 description 2
- 241000191938 Micrococcus luteus Species 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 102000006447 Phospholipases A2 Human genes 0.000 description 2
- 108010058864 Phospholipases A2 Proteins 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006161 blood agar Substances 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 229960000484 ceftazidime Drugs 0.000 description 2
- ORFOPKXBNMVMKC-DWVKKRMSSA-N ceftazidime Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1=CC=CC=C1 ORFOPKXBNMVMKC-DWVKKRMSSA-N 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 208000013507 chronic prostatitis Diseases 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 2
- 102000052196 human PF4 Human genes 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M piperacillin sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C([O-])=O)C(C)(C)S[C@@H]21 WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000031068 symbiosis, encompassing mutualism through parasitism Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 108050006947 CXC Chemokine Proteins 0.000 description 1
- 102000019388 CXC chemokine Human genes 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004211 Platelet factor 4 Human genes 0.000 description 1
- 108090000778 Platelet factor 4 Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000000842 anti-protozoal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009635 antibiotic susceptibility testing Methods 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229960002100 cefepime Drugs 0.000 description 1
- HVFLCNVBZFFHBT-ZKDACBOMSA-N cefepime Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1(C)CCCC1 HVFLCNVBZFFHBT-ZKDACBOMSA-N 0.000 description 1
- 229960002129 cefixime Drugs 0.000 description 1
- OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N cefixime Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\OCC(O)=O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N 0.000 description 1
- 229960005495 cefotetan Drugs 0.000 description 1
- SRZNHPXWXCNNDU-RHBCBLIFSA-N cefotetan Chemical compound N([C@]1(OC)C(N2C(=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1SC(=C(C(N)=O)C(O)=O)S1 SRZNHPXWXCNNDU-RHBCBLIFSA-N 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-YOPQJBRCSA-N chembl1332716 Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O\C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)/C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C(O)=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CCN(C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-YOPQJBRCSA-N 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229960001977 loracarbef Drugs 0.000 description 1
- JAPHQRWPEGVNBT-UTUOFQBUSA-M loracarbef anion Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CC[C@@H]32)C([O-])=O)=O)N)=CC=CC=C1 JAPHQRWPEGVNBT-UTUOFQBUSA-M 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 1
- 229960001907 nitrofurazone Drugs 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000009044 synergistic interaction Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и биотехнологии, в частности к получению биологически активных веществ из тканей животных и человека, и может быть использовано для создания и применения новых средств, обладающих антимикробной активностью.The invention relates to medicine and biotechnology, in particular to the preparation of biologically active substances from animal and human tissues, and can be used to create and use new agents with antimicrobial activity.
Рост инфекций, вызванных микроорганизмами, проявляющими устойчивость ко многим антимикробным препаратам [1, 2], диктует необходимость расширения арсенала лекарственных средств, обладающих микробицидным действием [3]. В качестве бактерицидных препаратов в настоящее время в основном применяются синтетические и полусинтетические антибиотики (фторхинолоны, аминогликозиды и др.), к которым у большинства микроорганизмов быстро формируется устойчивость [4]. Кроме того, данные препараты обладают токсическим действием на органы и системы организма человека и животных [5], способствуют развитию дисбактериозов и т.д. [5, 6].The growth of infections caused by microorganisms that are resistant to many antimicrobial agents [1, 2], necessitates the expansion of the arsenal of drugs with microbicidal action [3]. Currently, synthetic and semi-synthetic antibiotics (fluoroquinolones, aminoglycosides, etc.) are mainly used as bactericidal preparations, to which resistance is quickly formed in most microorganisms [4]. In addition, these drugs have a toxic effect on organs and systems of the human and animal body [5], contribute to the development of dysbiosis, etc. [5, 6].
Цель изобретения - создание нового антимикробного средства и фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество антимикробного средства.The purpose of the invention is the creation of a new antimicrobial agent and a pharmaceutical composition containing an effective amount of an antimicrobial agent.
Известно, что выраженным антимикробным действием обладают катионные пептиды, выделенные из тканей животных и человека [7].It is known that cationic peptides isolated from animal and human tissues have a pronounced antimicrobial effect [7].
Известно использование антимикробных пептидов, выделенных из нейтрофилов человека [8], крупного рогатого скота [9] и мыши [10], для лечения и профилактики инфекционных заболеваний.It is known to use antimicrobial peptides isolated from human neutrophils [8], cattle [9] and mice [10] for the treatment and prevention of infectious diseases.
Известно, что кроме нейтрофилов в противоинфекционной защите макроорганизма определенное значение имеют тромбоциты, поскольку: а) тромбоциты адгезируются на патогенных микроорганизмах; б) обладают бактерицидным, противогрибковым и антипротозойным действием in vitro; в) при взаимодействии с микроорганизмами in vitro тромбоциты высвобождают низкомолекулярные бактерицидные белки [11].It is known that, in addition to neutrophils, in the anti-infection protection of a macroorganism, platelets are of some importance, because: a) platelets adhere to pathogenic microorganisms; b) have a bactericidal, antifungal and antiprotozoal effect in vitro; c) when interacting with microorganisms in vitro, platelets release low molecular weight bactericidal proteins [11].
Известно использование пептидов, выделенных из тромбоцитов кролика, и их производных для лечения инфекционных заболеваний [12].The use of peptides isolated from rabbit platelets and their derivatives for the treatment of infectious diseases is known [12].
Известно, что в тромбоцитах человека содержатся пептиды, обладающие антимикробной активностью [13, 14, 15, 16].It is known that human platelets contain peptides with antimicrobial activity [13, 14, 15, 16].
Кроме того, в тромбоцитах обнаружены фосфолипаза А2 и лизоцим [11], которые также обладают антимикробной активностью [17, 18].In addition, phospholipase A2 and lysozyme [11], which also have antimicrobial activity, were also found in platelets [17, 18].
Известно синергидное антимикробное действие пептидов, выделенных из нейтрофилов [19].The synergistic antimicrobial effect of peptides isolated from neutrophils is known [19].
Известно синергидное антимикробное действие тромбоцитарного фактора-4 и соединительно-тканевого активирующего пептида-3 [20].The synergistic antimicrobial effect of platelet factor-4 and connective tissue activating peptide-3 is known [20].
Известно, что минимальная молекулярная масса пептидов, содержащихся в тромбоцитах и обладающих антимикробным действием, составляет 0,5 кДа [13].It is known that the minimum molecular weight of peptides contained in platelets and having an antimicrobial effect is 0.5 kDa [13].
Известно, что максимальной молекулярной массой обладают следующие антимикробные пептиды, содержащиеся в тромбоцитах: фосфолипаза А2 (молекулярная масса 13,9-14,1 кДа) [17, 21] и лизоцим (молекулярная масса 14,7 кДа) [21].The following antimicrobial peptides contained in platelets are known to have maximum molecular weight: phospholipase A2 (molecular weight 13.9-14.1 kDa) [17, 21] and lysozyme (molecular weight 14.7 kDa) [21].
Авторами экспериментально установлено синергидное антимикробное действие пептидов, выделенных из тромбоцитов человека.The authors experimentally established a synergistic antimicrobial effect of peptides isolated from human platelets.
Проводился следующий эксперимент. Смесь антимикробных пептидов из тромбоцитов человека получали следующим образом. 50 мл тромбоцитарной массы, полученной от здоровых доноров, ресуспендировали в 300 мл ледяной (70%) уксусной кислоты и инкубировали при -15° - (-20°)С в течение 24 часов. После инкубации суспензию тромбоцитов разморозили и подвергли центрифугированию при 1000 g в течение 30 минут при комнатной температуре. Полученные супернатанты последовательно профильтровали через диализные мембраны Spectra/Por Biotech Regenerated Cellulose Dialysis Membrane MWCO 15000 (задерживающие продукты с молекулярной массой свыше 15000 дальтон) и Spectra/Por Biotech Cellulose Ester MWCO 500 (пропускающие продукты и соли с молекулярной массой менее 500 дальтон). Концентрат ультрафильтрата нанесли на колонку размером 10×250 мм с Сефадексом G-50. Элюцию провели линейным градиентом ацетонитрила (от 0% до 60%) с добавлением 0,1% раствора трифосфорной кислоты. Полученные пептидные фракции собрали, объединили, определили общее содержание белка известным методом [22], которое составило 500 мкг/мл, и лиофилизировали. В качестве препаратов сравнения использовали лизоцим (Calbiochem, USA) и тромбоцитарный катионный белок (ТКБ), полученный из тромбоцитов человека по методу [16].The following experiment was conducted. A mixture of antimicrobial peptides from human platelets was prepared as follows. 50 ml of platelet mass obtained from healthy donors were resuspended in 300 ml of glacial (70%) acetic acid and incubated at -15 ° - (-20 °) C for 24 hours. After incubation, the platelet suspension was thawed and centrifuged at 1000 g for 30 minutes at room temperature. The resulting supernatants were subsequently filtered through Spectra / Por Biotech Regenerated Cellulose Dialysis Membrane MWCO 15000 dialysis membranes (retention products with a molecular weight of over 15,000 daltons) and Spectra / Por Biotech Cellulose Ester MWCO 500 (passing products and salts with a molecular weight of less than 500 daltons). The ultrafiltrate concentrate was applied to a 10 × 250 mm column with Sephadex G-50. Elution was carried out by a linear gradient of acetonitrile (from 0% to 60%) with the addition of a 0.1% solution of triphosphoric acid. The obtained peptide fractions were collected, combined, the total protein content was determined by the known method [22], which was 500 μg / ml, and lyophilized. As comparison preparations, lysozyme (Calbiochem, USA) and platelet cationic protein (TKB) obtained from human platelets by the method [16] were used.
Активность заявляемого антимикробного средства и препаратов сравнения по отношению к различным видам микроорганизмов тестировали следующим образом.The activity of the claimed antimicrobial agents and comparison drugs in relation to various types of microorganisms was tested as follows.
Суточные агаровые культуры микроорганизмов смывали физиологическим раствором и готовили микробные взвеси, содержащие 104 КОЕ/мл. Тестируемые препараты (заявляемое антимикробное средство, лизоцим и ТКБ) растворяли в физиологическом растворе из расчета 10 мкг/мл, после чего готовили серийные разведения каждого препарата.Daily agar cultures of microorganisms were washed off with physiological saline and microbial suspensions containing 10 4 CFU / ml were prepared. The tested drugs (the claimed antimicrobial agent, lysozyme and TKB) were dissolved in physiological saline at a rate of 10 μg / ml, after which serial dilutions of each drug were prepared.
К 0,1 мл взвеси тестируемого штамма микроорганизмов добавляли 0,9 мл разведения антимикробного препарата (в контрольные пробы вместо разведения антимикробного препарата добавляли 0,9 мл физиологического раствора). Полученную смесь инкубировали в течение 40-60 минут при 37°С. После инкубации из опытных и контрольных пробирок высевали по 0,2 мл на чашки Петри с 5% кровяным агаром. Посевы инкубировали 24 часа при 37°С. После инкубации подсчитывали количество выросших колоний на опытных и контрольных чашках. За минимальную бактерицидную концентрацию антимикробного препарата принимали концентрацию, подавляющую 50% колоний бактерий по сравнению с контролем.To 0.1 ml of suspension of the tested microorganism strain, 0.9 ml of dilution of the antimicrobial preparation was added (0.9 ml of physiological saline was added to control samples instead of dilution of the antimicrobial preparation). The resulting mixture was incubated for 40-60 minutes at 37 ° C. After incubation, 0.2 ml of the experimental and control tubes were plated on Petri dishes with 5% blood agar. Crops were incubated 24 hours at 37 ° C. After incubation, the number of grown colonies on the experimental and control plates was counted. The minimum bactericidal concentration of the antimicrobial drug was taken as the concentration that suppressed 50% of the bacterial colonies compared with the control.
Результаты сравнительного определения антимикробной активности различных препаратов представлены в таблице 1.The results of a comparative determination of the antimicrobial activity of various drugs are presented in table 1.
Сравнительная характеристика чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам (мкг/мл).Table 1.
Comparative characteristics of the sensitivity of microorganisms to antimicrobial agents (μg / ml).
Как видно из таблицы 1, смесь пептидов из тромбоцитов человека обладает более выраженным антимикробным действием по сравнению с аналогами за счет синергидного антимикробного действия различных пептидов. Таким образом, заявляемое антимикробное средство является более эффективным при проявлении антимикробного действия по сравнению с аналогами.As can be seen from table 1, the mixture of peptides from human platelets has a more pronounced antimicrobial effect compared to analogues due to the synergistic antimicrobial action of various peptides. Thus, the claimed antimicrobial agent is more effective in the manifestation of antimicrobial action in comparison with analogues.
Известно наличие пептидов, обладающих антимикробной активностью, в тромбоцитах кролика [12, 23].The presence of peptides with antimicrobial activity in rabbit platelets is known [12, 23].
Авторами впервые установлено наличие пептидов, обладающих антимикробной активностью, в тромбоцитах крупного рогатого скота. Из свежей цитратной бычьей крови фракционным центрифугированием была получена тромбоцитарная масса, которую 3-4 раза отмыли средой 199. Полученную тромбоцитарную массу ресуспендировали в 5 объемах ледяной уксусной кислоты и заморозили на 24 часа при температуре -15°С. Через 24 часа суспензию тромбоцитов разморозили и подвергли центрифугированию при 1000 g в течение 30 минут при комнатной температуре. Полученный супернатант протестировали на содержание белка известным методом [22] и антимикробную активность по отношению к E.coli K12, S.aureus 209P, B.cereus 569 по вышеописанной методике. Было установлено, что кислотный экстракт тромбоцитов крупного рогатого скота обладал бактерицидным действием (МБК50) по отношению к E.coli K12 в концентрации 35 мкг/мл, S.aureus 209P - 5 мкг/мл, B.cereus 569 - 0,5 мкг/мл.The authors first established the presence of peptides with antimicrobial activity in platelets of cattle. Platelet mass was obtained from fresh citrate bovine blood by fractional centrifugation, which was washed 3-4 times with medium 199. The resulting platelet mass was resuspended in 5 volumes of glacial acetic acid and frozen for 24 hours at a temperature of -15 ° C. After 24 hours, the platelet suspension was thawed and centrifuged at 1000 g for 30 minutes at room temperature. The obtained supernatant was tested for protein content by a known method [22] and antimicrobial activity in relation to E. coli K12, S.aureus 209P, B.cereus 569 according to the method described above. It was found that the cattle platelet acid extract had a bactericidal effect (MBK50) against E. coli K12 at a concentration of 35 μg / ml, S.aureus 209P - 5 μg / ml, B.cereus 569 - 0.5 μg / ml
Авторами впервые установлено наличие пептидов, обладающих антимикробной активностью, в тромбоцитах свиньи. Из свежей цитратной свиной крови фракционным центрифугированием была получена тромбоцитарная масса, которую 3-4 раза отмыли средой 199. Полученную тромбоцитарную массу ресуспендировали в 5 объемах ледяной уксусной кислоты и заморозили на 24 часа при температуре (-15°)С. Через 24 часа суспензию тромбоцитов разморозили и подвергли центрифугированию при 1000 g в течение 30 минут при комнатной температуре. Полученный супернатант протестировали на содержание белка известным методом [22] и антимикробную активность по отношению к E.coli K12, S.aureus 209P, B.cereus 569 по вышеописанной методике. Было установлено, что кислотный экстракт тромбоцитов свиньи обладал бактерицидным действием (МБК50) по отношению к E.coli K12 в концентрации 100 мкг/мл, S.aureus 209P - 30 мкг/мл, B.cereus 569 - 5 мкг/мл.The authors first established the presence of peptides with antimicrobial activity in pig platelets. From fresh citrate pig blood, platelet mass was obtained by fractional centrifugation, which was washed 3-4 times with medium 199. The resulting platelet mass was resuspended in 5 volumes of glacial acetic acid and frozen for 24 hours at a temperature of (-15 ° C). After 24 hours, the platelet suspension was thawed and centrifuged at 1000 g for 30 minutes at room temperature. The obtained supernatant was tested for protein content by a known method [22] and antimicrobial activity in relation to E. coli K12, S.aureus 209P, B.cereus 569 according to the method described above. It was found that the acid extract of pig platelets had a bactericidal effect (MBK50) with respect to E. coli K12 at a concentration of 100 μg / ml, S.aureus 209P - 30 μg / ml, B.cereus 569 - 5 μg / ml.
Антимикробное средство из тромбоцитов получают следующим образом:An antimicrobial agent from platelets is obtained as follows:
- свежую кровь собирают в пластиковые контейнеры, добавляют 3,8% раствор цитрата натрия в соотношении 9 частей крови:1 часть 3,8% раствора цитрата натрия;- fresh blood is collected in plastic containers, a 3.8% sodium citrate solution is added in a ratio of 9 parts of blood: 1 part of a 3.8% sodium citrate solution;
- получают обогащенный тромбоцитами супернатант путем центрифугирования крови при комнатной температуре при 250 g в течение 30 минут;- get the platelet-rich supernatant by centrifuging blood at room temperature at 250 g for 30 minutes;
- из супернатанта центрифугированием при 1000 g в течение 30 минут осаждают тромбоциты;- platelets are precipitated from the supernatant by centrifugation at 1000 g for 30 minutes;
- полученную тромбоцитарную массу 3-4 раза отмывают средой 199;- the resulting platelet mass is washed 3-4 times with medium 199;
- отмытую тромбоцитарную массу ресуспендируют в 5-6 объемах ледяной (70%) уксусной кислоты и инкубируют при -15° - (-20°)С в течение 18-24 часов;- the washed platelet mass is resuspended in 5-6 volumes of glacial (70%) acetic acid and incubated at -15 ° - (-20 °) C for 18-24 hours;
- после инкубации суспензию тромбоцитов размораживают и центрифугируют при 1000 g в течение 30 минут при комнатной температуре;- after incubation, the platelet suspension is thawed and centrifuged at 1000 g for 30 minutes at room temperature;
- полученные супернатанты подвергают последовательной ультрафильтрации через диализные мембраны (например Spectra/Por), задерживающие продукты с молекулярной массой свыше 15000 дальтон и пропускающие продукты и соли с молекулярной массой менее 500 дальтон;- the resulting supernatants are subjected to sequential ultrafiltration through dialysis membranes (for example Spectra / Por), delaying products with a molecular weight of more than 15,000 daltons and passing products and salts with a molecular weight of less than 500 daltons;
- концентрат ультрафильтрата наносят на колонку размером 10×250 мм с Сефадексом (например, G-25 или G-50). Элюцию проводят линейным градиентом ацетонитрила (от 0% до 60%) с добавлением 0,1% раствора трифосфорной кислоты;- the ultrafiltrate concentrate is applied to a 10 × 250 mm column with Sephadex (for example, G-25 or G-50). Elution is carried out by a linear gradient of acetonitrile (from 0% to 60%) with the addition of a 0.1% solution of triphosphoric acid;
- пептидные фракции собирают, объединяют, определяют содержание белка по Лоури [22] и лиофилизируют.- peptide fractions are collected, combined, the protein content is determined according to Lowry [22] and lyophilized.
Средство настоящего изобретения будет вводиться в количестве, являющемся эффективным. Термин "эффективное количество" означает количество, способное предотвратить либо уменьшить тяжесть или развитие состояния или симптома, подвергающегося лечению. Для специалиста в данной области будет очевидно, что эффективное количество антимикробного средства будет зависеть помимо всего прочего от заболевания, дозировки, схемы введения, от того, вводят ли средство настоящего изобретения отдельно или в сочетании с другими лекарственными средствами, от времени полужизни композиции в сыворотке и общего состояния здоровья пациента.The agent of the present invention will be administered in an amount that is effective. The term "effective amount" means an amount capable of preventing or reducing the severity or development of a condition or symptom being treated. It will be obvious to a person skilled in the art that an effective amount of an antimicrobial agent will depend, inter alia, on the disease, dosage, route of administration, on whether the agent of the present invention is administered alone or in combination with other drugs, on the half-life of the composition in serum and general health of the patient.
Средство по настоящему изобретению предпочтительно вводят в композицию, включающую в себя фармацевтически приемлемый носитель. Термин "фармацевтически приемлемый носитель" означает носитель, который не вызывает каких-либо неблагоприятных эффектов у пациентов, которым его вводят. Такие фармацевтически приемлемые носители хорошо известны в данной области.The agent of the present invention is preferably administered in a composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier. The term "pharmaceutically acceptable carrier" means a carrier that does not cause any adverse effects in patients to whom it is administered. Such pharmaceutically acceptable carriers are well known in the art.
Средства по настоящему изобретению могут быть включены в состав фармацевтических композиций в соответствии с хорошо известными методиками. Смотри, например, подходящие составы, описанные в Remington's Pharmaceutical Science E.W.Martin. Фармацевтическая композиция заявляемого средства может быть составлена в виде множества форм, включая жидкую, гелеобразную, лиофилизированную или любую другую подходящую форму. Предпочтительная форма будет зависеть от конкретного симптома, подвергающегося лечению, и будет очевидна для специалиста в данной области.The agents of the present invention can be incorporated into pharmaceutical compositions in accordance with well-known techniques. See, for example, suitable formulations described in Remington's Pharmaceutical Science E.W. Martin. The pharmaceutical composition of the claimed agent can be formulated in a variety of forms, including liquid, gel, lyophilized, or any other suitable form. The preferred form will depend on the particular symptom being treated and will be apparent to one skilled in the art.
Фармацевтическая композиция антимикробного средства может быть введена перорально, в виде аэрозоля, внутримышечно, внутрибрюшинно, внутрикожно или подкожно, или любым другим приемлемым способом. Предпочтительный способ введения будет зависеть от конкретного симптома, подвергающегося лечению, и будет очевиден для специалиста в данной области. Фармацевтическая композиция антимикробного средства может быть введена в сочетании с другими лекарственными средствами. Данные средства могут быть включены в виде части той же самой фармацевтической композиции или могут быть введены отдельно от антимикробного средства либо одновременно, либо в соответствии с любой другой приемлемой схемой лечения. К тому же фармацевтическая композиция антимикробного средства может быть применена в качестве дополнения к другим курсам лечения.The pharmaceutical composition of the antimicrobial agent can be administered orally, in the form of an aerosol, intramuscularly, intraperitoneally, intradermally or subcutaneously, or in any other suitable manner. The preferred route of administration will depend on the particular symptom being treated and will be apparent to one skilled in the art. An antimicrobial pharmaceutical composition may be administered in combination with other drugs. These agents may be included as part of the same pharmaceutical composition or may be administered separately from the antimicrobial agent either simultaneously or in accordance with any other suitable treatment regimen. In addition, the pharmaceutical composition of the antimicrobial agent can be used as a supplement to other courses of treatment.
Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество антимикробного средства, может дополнительно содержать одно или более антимикробное соединение для усиления антимикробного эффекта. Добавляемое антимикробное соединение, как правило, зависит от вида микроорганизмов, их типовой чувствительности к антимикробным соединениям, что определяется общепринятыми методами и очевидно для специалиста в данной области.A pharmaceutical composition comprising an effective amount of an antimicrobial agent may further comprise one or more antimicrobial compounds to enhance the antimicrobial effect. The added antimicrobial compound, as a rule, depends on the type of microorganisms, their type sensitivity to antimicrobial compounds, which is determined by conventional methods and is obvious to a person skilled in this field.
Примеры основных классов антибиотиков для применения в составе фармацевтической композиции включают аминогликозиды (например, тобрамицин), пенициллины (например, пиперациллин), цефалоспорины (например, цефтазидим), фторхинолоны (например, ципрофлоксацин), карбапенемы (например, имипенем), тетрациклины и макролиды (например, эритромицин и кларитромицин).Examples of major classes of antibiotics for use in the pharmaceutical composition include aminoglycosides (e.g. tobramycin), penicillins (e.g. piperacillin), cephalosporins (e.g. ceftazidime), fluoroquinolones (e.g. ciprofloxacin), carbapenems (e.g., imipenem), tetracyclines and macrol e.g. erythromycin and clarithromycin).
Антибиотик, добавляемый в фармацевтическую композицию, содержащую эффективное количество антимикробного средства, для усиления антимикробного действия, выбирается в зависимости от чувствительности микроорганизмов к данному антибиотику, которая определяется общепринятыми методами. При этом добавляемый антибиотик помимо описанных выше включает аминогликозиды (амикацин, гентамицин, канамицин, тобрамицин, стрептомицин, азитромицин, кларитромицин, эритромицин), бета-лактамы или пенициллины (например, пенициллин V, пенициллин G, метициллин, оксациллин, амипициллин, амоксициллин, тикарциллин, карбенициллин, азлоциллин, пиперациллин), цефалоспорины (например, цефалотин, цефазолин, цефаклор, цефамандол, цефуроксим, цефоницид, цефметазол, цефотетан, цефпрозил, лоракарбеф, цефетамет, цефоперазон, цефотаксим, цефтизоксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефепим, цефиксим, цефподоксим, цефсулодин). Другие классы антибиотиков включают карбапенемы (например, имипенем), монобактамы (например, азтреонам), хинолоны (например, флероксацин, налидиксовая кислота, норфлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин, эноксацин, ломефлоксацин, циноксацин), тетрациклины (например, доксициклин, миноциклин, тетрациклин) и гликопептиды (например, ванкомицин, тейкопланин). Другие антибиотики включают хлорамфеникол, клиндамицин, сульфометоксазол, триметоприм, нитрофуран, рифампицин.An antibiotic added to a pharmaceutical composition containing an effective amount of an antimicrobial agent to enhance the antimicrobial effect is selected depending on the sensitivity of microorganisms to this antibiotic, which is determined by conventional methods. In addition, the added antibiotic, in addition to the ones described above, includes aminoglycosides (amikacin, gentamicin, kanamycin, tobramycin, streptomycin, azithromycin, clarithromycin, erythromycin), beta-lactams or penicillins (for example, penicillin V, penicillin, amicillin, oxylcillicin amine , carbenicillin, azlocillin, piperacillin), cephalosporins (e.g. cephalotin, cefazolin, cefaclor, cefamandole, cefuroxime, cefonicide, cefmetazole, cefotetan, cefprosil, loracarbef, cefetimetsef, cefotsef, cefotsef, cefotsef iakson, ceftazidime, cefepime, cefixime, cefpodoxime, cefsulodin). Other classes of antibiotics include carbapenems (e.g., imipenem), monobactams (e.g., aztreonam), quinolones (e.g., phloxacin, nalidixic acid, norfloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin, enoxacin, lomefloxacin, cinoxacin), tetracycline, e.g. and glycopeptides (e.g., vancomycin, teicoplanin). Other antibiotics include chloramphenicol, clindamycin, sulfomethoxazole, trimethoprim, nitrofuran, rifampicin.
Фармацевтические готовые формы антимикробного средства могут быть выполнены в форме для орального или парэнтерального назначения для терапии или профилактики инфекционных заболеваний.The pharmaceutical formulations of the antimicrobial agent may be in the form for oral or parenteral administration for the treatment or prevention of infectious diseases.
Средство (одно или в комбинации с одним или более антимикробными соединениями) смешивают с обычными фармацевтическими носителями и эксципиентами и используют в форме таблеток, капсул, свечей, мазей, растворов для инъекций и т.д. Вид носителя зависит от предполагаемого применения. Композиции, включающие средства настоящего изобретения, содержат эффективное количество активного ингредиента, которое зависит от многих факторов, включая чувствительность к антимикробному средству инфекционных агентов, и определяется известными методами [24, 25, 26].The agent (one or in combination with one or more antimicrobial compounds) is mixed with conventional pharmaceutical carriers and excipients and used in the form of tablets, capsules, suppositories, ointments, injectable solutions, etc. The type of media depends on the intended use. Compositions comprising the agents of the present invention contain an effective amount of the active ingredient, which depends on many factors, including sensitivity to the antimicrobial agent of infectious agents, and is determined by known methods [24, 25, 26].
Средства настоящего изобретения могут применяться орально, парэнтерально (включая подкожные инъекции, внутривенные, внутримышечные, внутриягодичные инъекции или вливания), путем ингаляционного распыления, ректально, местно накожно.The agents of the present invention can be administered orally, parenterally (including subcutaneous injections, intravenous, intramuscular, intravenous injections or infusions), by inhalation, rectally, topically cutaneous.
Такие фармацевтические композиции могут выпускаться в виде орально применяемых суспензий, таблеток или капсул; спреев; стерильных препаратов для инъекций, например, в виде водных суспензий или лиофилизированных порошков для последующего приготовления растворов; свечей; присыпок; бактерицидных салфеток.Such pharmaceutical compositions may be provided in the form of orally administered suspensions, tablets or capsules; sprays; sterile injectable preparations, for example, in the form of aqueous suspensions or lyophilized powders for the subsequent preparation of solutions; candles; powders; bactericidal napkins.
Для орального применения в виде суспензий композиции готовят согласно методам, известным в области приготовления фармацевтических рецептур, и они могут содержать микрокристаллическую целлюлозу для обеспечения массы, альгиновую кислоту или альгинат натрия в качестве суспензирующего агента, метилцеллюлозу в качестве усилителя вязкости и подслащивающие агенты и/или отдушки, известные в этой области. В виде таблеток или капсул такие композиции могут содержать микрокристаллическую целлюлозу, кальций фосфат, лактозу и/или другие эксципиенты, связующие вещества, расширители, дезинтеграторы, разбавители и смазывающие вещества, известные в данной области.For oral use in suspension formulations, the compositions are prepared according to methods known in the art of pharmaceutical formulations, and they may contain microcrystalline cellulose to provide mass, alginic acid or sodium alginate as a suspending agent, methyl cellulose as a viscosity enhancer and sweetening agents and / or perfumes known in this field. In the form of tablets or capsules, such compositions may contain microcrystalline cellulose, calcium phosphate, lactose and / or other excipients, binders, diluents, disintegrants, diluents and lubricants known in the art.
При применении в виде спреев или аэрозолей такие композиции готовят методами, хорошо известными в области фармацевтических процедур, и они могут выпускаться в виде растворов на физиологическом растворе, с использованием бензойной кислоты или других подходящих консервантов, промоторов адсорбции для усиления биоприменимости, и/или других солюбилизирующих или диспергирующих агентов, известных в данной области.When used in the form of sprays or aerosols, such compositions are prepared by methods well known in the field of pharmaceutical procedures, and they can be produced in the form of solutions in physiological saline, using benzoic acid or other suitable preservatives, adsorption promoters to enhance bio-applicability, and / or other solubilizing or dispersing agents known in the art.
Растворы или суспензии для инъекций могут формироваться согласно известным методам с использованием нетоксичных, парэнтерально применимых разбавителей или растворителей, таких как маннитол, 1,3-бутандиол, вода, раствор Рингера, изотонический раствор хлорида натрия и т.д.Injectable solutions or suspensions may be formed according to known methods using non-toxic, parenterally applicable diluents or solvents such as mannitol, 1,3-butanediol, water, Ringer's solution, isotonic sodium chloride solution, etc.
При ректальном применении в виде свечей такие композиции могут готовиться путем смешивания активных ингредиентов с таким нераздражающим эксцепиентом как масло какао, синтетические глицеридные сложные эфиры или полиэтиленгликоли, которые являются твердыми веществами при обычных температурах, но сжижаются и/или растворяются в ректальной полости с выделением активных ингредиентов.For rectal administration in the form of suppositories, such compositions can be prepared by mixing the active ingredients with a non-irritating excipient such as cocoa butter, synthetic glyceride esters or polyethylene glycols, which are solids at ordinary temperatures, but liquefy and / or dissolve in the rectal cavity to release the active ingredients .
При наружном применении в виде присыпок такие композиции готовятся путем смешивания активных ингредиентов с инертными носителями, известными специалисту в данной области, такими как окись алюминия, карбонат кальция, гидрокарбонат натрия и т.д. Бактерицидные салфетки готовятся путем пропитывания соответствующих бумажных и/или ватно-марлевых носителей раствором или суспензией активных ингредиентов.For topical use in the form of powders, such compositions are prepared by mixing the active ingredients with inert carriers known to those skilled in the art, such as alumina, calcium carbonate, sodium hydrogen carbonate, etc. Bactericidal wipes are prepared by soaking the appropriate paper and / or cotton-gauze media with a solution or suspension of the active ingredients.
Примеры конкретного выполнения.Examples of specific performance.
Пример 1. Получение антимикробного средства из тромбоцитов крупного рогатого скота.Example 1. Obtaining an antimicrobial agent from platelets of cattle.
Из 1000 мл свежей нитратной бычьей крови путем центрифугирования крови при комнатной температуре при 250 g в течение 30 минут получили обогащенный тромбоцитами супернатант. Тромбоциты осадили центрифугированием при 1000 g в течение 30 минут. 50 мл полученной тромбоцитарной массы 4 раза отмыли средой 199, после чего ресуспендировали в 300 мл ледяной (70%) уксусной кислоты и инкубировали при -15° - (-20°)С в течение 24 часов. После инкубации суспензию тромбоцитов разморозили и подвергли центрифугированию при 1000 g в течение 30 минут при комнатной температуре. Полученные супернатанты последовательно профильтровали через диализные мембраны Spectra/Por Biotech Regenerated Cellulose Dialysis Membrane MWCO 15000 (задерживающие продукты с молекулярной массой свыше 15000 дальтон) и Spectra/Por Biotech Cellulose Ester MWCO 500 (пропускающие продукты и соли с молекулярной массой менее 500 дальтон). Концентрат ультрафильтрата нанесли на колонку размером 10×250 мм с Сефадексом G-50. Элюцию провели линейным градиентом ацетонитрила (от 0% до 60%) с добавлением 0,1% раствора трифосфорной кислоты. Полученные пептидные фракции собрали, объединили, определили общее содержание белка, которое составило 260 мкг/мл, и лиофилизировали.From 1000 ml of fresh nitrate bovine blood by centrifugation of blood at room temperature at 250 g for 30 minutes received platelet-enriched supernatant. Platelets were pelleted by centrifugation at 1000 g for 30 minutes. 50 ml of the obtained platelet mass was washed 4 times with 199 medium, after which it was resuspended in 300 ml of glacial (70%) acetic acid and incubated at -15 ° - (-20 °) C for 24 hours. After incubation, the platelet suspension was thawed and centrifuged at 1000 g for 30 minutes at room temperature. The resulting supernatants were subsequently filtered through Spectra / Por Biotech Regenerated Cellulose Dialysis Membrane MWCO 15000 dialysis membranes (retention products with a molecular weight of over 15,000 daltons) and Spectra / Por Biotech Cellulose Ester MWCO 500 (passing products and salts with a molecular weight of less than 500 daltons). The ultrafiltrate concentrate was applied to a 10 × 250 mm column with Sephadex G-50. Elution was carried out by a linear gradient of acetonitrile (from 0% to 60%) with the addition of a 0.1% solution of triphosphoric acid. The resulting peptide fractions were collected, combined, the total protein content was determined, which was 260 μg / ml, and lyophilized.
Пример 2. Определение активности антимикробного средства, выделенного из тромбоцитов крупного рогатого скота.Example 2. Determination of the activity of an antimicrobial agent isolated from platelets of cattle.
Активность антимикробного средства, полученного согласно примеру 1, по отношению к различным видам микроорганизмов тестировали следующим образом.The activity of the antimicrobial agent obtained according to example 1 in relation to various types of microorganisms was tested as follows.
Суточные агаровые культуры микроорганизмов смывали физиологическим раствором и готовили микробные взвеси, содержащие 104 КОЕ/мл. Лиофилизированное антимикробное средство растворяли в физиологическом растворе из расчета 10 мкг/мл, после чего готовили серийные разведения антимикробного средства.Daily agar cultures of microorganisms were washed off with physiological saline and microbial suspensions containing 10 4 CFU / ml were prepared. The lyophilized antimicrobial agent was dissolved in physiological saline at a rate of 10 μg / ml, after which serial dilutions of the antimicrobial agent were prepared.
Чувствительность микроорганизмов к антимикробному средству (МБК50), выделенному из тромбоцитов крупного рогатого скота.Table 2.
The sensitivity of microorganisms to antimicrobial agents (MBK50), isolated from platelets of cattle.
К 0,1 мл взвеси тестируемого штамма микроорганизмов добавляли 0,9 мл разведения антимикробного средства (в контрольные пробы вместо разведения антимикробного средства добавляли 0,9 мл физиологического раствора). Полученную смесь инкубировали в течение 40-60 минут при 37°С. После инкубации из опытных и контрольных пробирок высевали по 0,2 мл на чашки Петри с 5% кровяным агаром. Посевы инкубировали 24 часа при 37°С. После инкубации подсчитывали количество выросших колоний на опытных и контрольных чашках. За минимальную бактерицидную концентрацию антимикробного средства принимали концентрацию, подавляющую 50% колоний бактерий по сравнению с контролем.To 0.1 ml of suspension of the tested strain of microorganisms, 0.9 ml of dilution of the antimicrobial agent was added (0.9 ml of physiological saline was added to the control samples instead of dilution of the antimicrobial agent). The resulting mixture was incubated for 40-60 minutes at 37 ° C. After incubation, 0.2 ml of the experimental and control tubes were plated on Petri dishes with 5% blood agar. Crops were incubated 24 hours at 37 ° C. After incubation, the number of grown colonies on the experimental and control plates was counted. The minimum bactericidal concentration of the antimicrobial agent was taken as the concentration that suppressed 50% of the bacterial colonies compared to the control.
Результаты определения активности антимикробного средства, полученного согласно примеру 1, представлены в таблице 2.The results of determining the activity of the antimicrobial agent obtained according to example 1 are presented in table 2.
Пример 3. Получение антимикробного средства из тромбоцитов свиньи.Example 3. Obtaining an antimicrobial agent from pig platelets.
Из 700 мл свежей цитратной свиной крови путем центрифугирования крови при комнатной температуре при 250 g в течение 30 минут получили обогащенный тромбоцитами супернатант. Тромбоциты осадили центрифугированием при 1000 g в течение 30 минут. 25 мл полученной тромбоцитарной массы 4 раза отмыли средой 199, после чего ресуспендировали в 150 мл ледяной (70%) уксусной кислоты и инкубировали при -15° - (-20°)С в течение 24 часов. После инкубации суспензию тромбоцитов разморозили и подвергли центрифугированию при 1000 g в течение 30 минут при комнатной температуре. Полученные супернатанты последовательно профильтровали через диализные мембраны Spectra/Por Biotech Regenerated Cellulose Dialysis Membrane MWCO 15000 (задерживающие продукты с молекулярной массой свыше 15000 дальтон) и Spectra/Por Biotech Cellulose Ester MWCO 500 (пропускающие продукты и соли с молекулярной массой менее 500 дальтон). Концентрат ультрафильтрата нанесли на колонку размером 10×250 мм с Сефадексом G-50. Элюцию провели линейным градиентом ацетонитрила (от 0% до 60%) с добавлением 0,1% раствора трифосфорной кислоты. Полученные пептидные фракции собрали, объединили, определили общее содержание белка, которое составило 675 мкг/мл, и лиофилизировали.Platelet-rich supernatant was obtained from 700 ml of fresh citrated pig blood by centrifugation of blood at room temperature at 250 g for 30 minutes. Platelets were pelleted by centrifugation at 1000 g for 30 minutes. 25 ml of the obtained platelet mass was washed 4 times with 199 medium, after which it was resuspended in 150 ml of glacial (70%) acetic acid and incubated at -15 ° - (-20 °) C for 24 hours. After incubation, the platelet suspension was thawed and centrifuged at 1000 g for 30 minutes at room temperature. The resulting supernatants were subsequently filtered through Spectra / Por Biotech Regenerated Cellulose Dialysis Membrane MWCO 15000 dialysis membranes (retention products with a molecular weight of over 15,000 daltons) and Spectra / Por Biotech Cellulose Ester MWCO 500 (passing products and salts with a molecular weight of less than 500 daltons). The ultrafiltrate concentrate was applied to a 10 × 250 mm column with Sephadex G-50. Elution was carried out by a linear gradient of acetonitrile (from 0% to 60%) with the addition of a 0.1% solution of triphosphoric acid. The resulting peptide fractions were collected, combined, the total protein content, which was 675 μg / ml, was determined and lyophilized.
Пример 4. Определение активности антимикробного средства, выделенного из тромбоцитов свиньи.Example 4. Determination of the activity of an antimicrobial agent isolated from pig platelets.
Чувствительность микроорганизмов к антимикробному средству (МБК50), выделенному из тромбоцитов свиньи.Table 3.
The sensitivity of microorganisms to antimicrobial agents (MBK50), isolated from pig platelets.
Активность антимикробного средства, полученного согласно примеру 3, по отношению к различным видам микроорганизмов тестировали согласно примеру 2.The antimicrobial activity obtained according to example 3 in relation to various types of microorganisms was tested according to example 2.
Результаты определения активности антимикробного средства, полученного согласно примеру 3, представлены в таблице 3.The results of determining the activity of the antimicrobial agent obtained according to example 3 are presented in table 3.
Пример 5. Определение активности антимикробного средства из тромбоцитов свиньи в комбинации с антибиотиками.Example 5. Determination of the activity of an antimicrobial agent from pig platelets in combination with antibiotics.
Для определения активности антимикробного средства из тромбоцитов свиньи в комбинации с антибиотиками был использован клинический штамм S.epidermidis 312 из коллекции Института клеточного и внутриклеточного симбиоза УрО РАН, выделенный от больного хроническим простатитом.To determine the antimicrobial activity of pig platelets in combination with antibiotics, we used the clinical strain S.epidermidis 312 from the collection of the Institute of Cellular and Intracellular Symbiosis of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, isolated from a patient with chronic prostatitis.
Методом серийных разведении [27] была определена чувствительность (минимальная подавляющая концентрация - МПК) S.epidermidis к антибиотикам. В качестве тестируемых антибиотиков были использованы ампициллин, гентамицин, карбенициллин, канамицин, ванкомицин, цефазолин. Конечная концентрация бактерий в среде с антибиотиком составляла 105 КОЕ/мл. Через 24 часа инкубации при 37°С учитывали результаты. За МПК принимали разведение антибиотика, при котором не наблюдалось видимого бактериального роста.By the method of serial dilution [27], the sensitivity (minimum inhibitory concentration — MIC) of S.epidermidis to antibiotics was determined. Ampicillin, gentamicin, carbenicillin, kanamycin, vancomycin, cefazolin were used as test antibiotics. The final concentration of bacteria in the antibiotic medium was 10 5 CFU / ml. After 24 hours of incubation at 37 ° C, the results were taken into account. For IPC, antibiotic dilution was taken, in which no visible bacterial growth was observed.
Результаты представлены в таблице 4.The results are presented in table 4.
По методике, описанной в примере 2, была определена чувствительность штамма S.epidermidis 312 к антимикробному средству, выделенному из тромбоцитов свиньи, согласно примеру 4. Было установлено, что 50% угнетение роста S.epidermidis наблюдалось при концентрации антимикробного средства 10 мкг/мл.According to the method described in example 2, the sensitivity of S.epidermidis 312 strain to an antimicrobial agent isolated from pig platelets was determined according to example 4. It was found that 50% growth inhibition of S.epidermidis was observed at an antimicrobial concentration of 10 μg / ml.
На втором этапе в пробирки, содержащие антимикробное средство в конечной концентрации 10 мкг/мл и взвесь S.epidermidis в конечной концентрации 105 КОЕ/мл, вносили суббактериостатические концентрации антибиотиков. Через 24 часа инкубации при 37°С учитывали результаты. За МПК принимали разведение антибиотика, при котором не наблюдалось видимого бактериального роста. Результаты представлены в таблице 5.At the second stage, test tubes containing an antimicrobial agent at a final concentration of 10 μg / ml and a suspension of S.epidermidis at a final concentration of 10 5 CFU / ml were added with bacteriostatic concentrations of antibiotics. After 24 hours of incubation at 37 ° C, the results were taken into account. For IPC, antibiotic dilution was taken, in which no visible bacterial growth was observed. The results are presented in table 5.
Чувствительность S.epidermidis 312 к антибиотикамTable 4.
Sensitivity of S.epidermidis 312 to Antibiotics
Чувствительность S.epidermidis 312 к антибиотикам в комбинации с антимикробным средством в концентрации 10 мкг/млTable 5.
The sensitivity of S.epidermidis 312 to antibiotics in combination with an antimicrobial agent at a concentration of 10 μg / ml
Пример 6. Определение активности антимикробного средства из тромбоцитов крупного рогатого скота в комбинации с антибиотиками.Example 6. Determination of the activity of an antimicrobial agent from platelets of cattle in combination with antibiotics.
Для определения активности антимикробного средства из тромбоцитов крупного рогатого скота в комбинации с антибиотиками был использован клинический штамм S.epidermidis 312 из коллекции Института клеточного и внутриклеточного симбиоза УрО РАН, выделенный от больного хроническим простатитом.To determine the activity of an antimicrobial agent from cattle platelets in combination with antibiotics, we used the clinical strain S.epidermidis 312 from the collection of the Institute of Cellular and Intracellular Symbiosis of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, isolated from a patient with chronic prostatitis.
По методике, описанной в примере 2, была определена чувствительность штамма S.epidermidis 312 к антимикробному средству, выделенному из тромбоцитов крупного рогатого скота, согласно примеру 1. Было установлено, что 50% угнетение роста S.epidermidis наблюдалось при концентрации антимикробного средства 5 мкг/мл.According to the method described in example 2, the sensitivity of S.epidermidis 312 strain to an antimicrobial agent isolated from cattle platelets was determined according to example 1. It was found that 50% growth inhibition of S.epidermidis was observed at an antimicrobial concentration of 5 μg / ml
По методике, описанной в примере 5, определили МПК S.epidermidis 312 к ряду антибиотиков.By the method described in example 5, MPC S.epidermidis 312 was determined to a number of antibiotics.
Результаты представлены в таблице 4.The results are presented in table 4.
На втором этапе в пробирки, содержащие антимикробное средство в конечной концентрации 5 мкг/мл и взвесь S.epidermidis в конечной концентрации 105 КОЕ/мл, вносили суббактериостатические концентрации антибиотиков. Через 24 часа инкубации при 37°С учитывали результаты. За МПК принимали разведение антибиотика, при котором не наблюдалось видимого бактериального роста. Результаты представлены в таблице 6.At the second stage, test tubes containing an antimicrobial agent at a final concentration of 5 μg / ml and a suspension of S.epidermidis at a final concentration of 10 5 CFU / ml were added with bacteriostatic concentrations of antibiotics. After 24 hours of incubation at 37 ° C, the results were taken into account. For IPC, antibiotic dilution was taken, in which no visible bacterial growth was observed. The results are presented in table 6.
Чувствительность S.epidermidis 312 к антибиотикам в комбинации с антимикробным средством в концентрации 5 мкг/млTable 6.
The sensitivity of S.epidermidis 312 to antibiotics in combination with an antimicrobial agent at a concentration of 5 μg / ml
Источники информацииInformation sources
1. Shailaja V.V., Himabindu V., Anuradha К. et al. In vitro activity of gatifloxacin against gram negative clinical isolates in a tertiary care hospital // Indian J. Med. Microbiol. - 2004. - Vol.22. - P.222-225.1. Shailaja V.V., Himabindu V., Anuradha K. et al. In vitro activity of gatifloxacin against gram negative clinical isolates in a tertiary care hospital // Indian J. Med. Microbiol. - 2004 .-- Vol.22. - P.222-225.
2. Дерябин Д.Г. Стафилококки: экология и патогенность. - Екатеринбург: УрО РАН, 2000. - С.174-186.2. Deryabin D.G. Staphylococci: ecology and pathogenicity. - Yekaterinburg: Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, 2000. - P.174-186.
3. Mosca D.A., Hurst M.A., So W. et al. IB-367, a protegrin peptide with in vitro and in vivo activities against the microflora associated with oral mucositis // Antimicrob. Agents Chemother. - 2000. - Vol.44. - P.1803-1808.3. Mosca D.A., Hurst M.A., So W. et al. IB-367, a protegrin peptide with in vitro and in vivo activities against the microflora associated with oral mucositis // Antimicrob. Agents Chemother. - 2000. - Vol. 44. - P.1803-1808.
4. Фадеев С.Б. Видовой состав и персистентные характеристики возбудителей хирургической инфекции мягких тканей. - Автореф. дисс... канд. мед. наук. - Оренбург, 1998.4. Fadeev S.B. The species composition and persistent characteristics of pathogens of surgical infection of soft tissues. - Abstract. diss ... cand. honey. sciences. - Orenburg, 1998.
5. Справочник практического врача. - М., 1992. - С.5-18.5. Reference practitioner. - M., 1992 .-- P.5-18.
6. Бурмистрова А.Л. Иммунный гомеостаз и микросимбиоценоз. Метаморфозы и пути развития воспалительных заболеваний кишечника. - Челябинск, 1997. - С.166-167.6. Burmistrova A.L. Immune homeostasis and microsymbiocenosis. Metamorphoses and the development of inflammatory bowel diseases. - Chelyabinsk, 1997. - S.166-167.
7. Hancock R.E.W., Scott M.G. The role of antimicrobial peptides in animal defenses // PNAS. - 2000. - Vol.97. - P.8856-8861.7. Hancock R.E.W., Scott M.G. The role of antimicrobial peptides in animal defenses // PNAS. - 2000. - Vol. 97. - P.8856-8861.
8. US Patent 5338724, A 61 K 037/02, 1994.8. US Patent 5338724, A 61 K 037/02, 1994.
9. US Patent 6211148, А 61 К 038/16, 2001.9. US Patent 6,211,148, A 61 K 038/16, 2001.
10. US Patent 6008195, С 07 К 007/08, 1999.10. US Patent 6008195, C 07 K 007/08, 1999.
11. Yeaman M.R. The role of platelets in antimicrobial host defence // Clin. Infect. Dis. - 1997. - Vol.25. - P.951-968.11. Yeaman M.R. The role of platelets in antimicrobial host defense // Clin. Infect. Dis. - 1997 .-- Vol.25. - P.951-968.
12. US Patent 6743769 A 61 K 038/04, 2004.12. US Patent 6,743,769 A 61 K 038/04, 2004.
13. Krijgsveld J., Zaat S.A.J., Meeldijk J. et al. Thrombocidins, microbicidal proteins from human blood platelets, are C-terminal deletion productes of CXC chemokines // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol.275. - P.20374-20381.13. Krijgsveld J., Zaat S. A. J., Meeldijk J. et al. Thrombocidins, microbicidal proteins from human blood platelets, are C-terminal deletion productes of CXC chemokines // J. Biol. Chem. - 2000 .-- Vol.275. - P.20374-20381.
14. Darveau R.P., Blake J., Seachord C.L. et al. Peptides related to the carboxyl terminus of human platelet factor IV with antibacterial activity // J. Clin. Invest. - 1992. - Vol.90. - P.447-455.14. Darveau R.P., Blake J., Seachord C.L. et al. Peptides related to the carboxyl terminus of human platelet factor IV with antibacterial activity // J. Clin. Invest. - 1992 .-- Vol.90. - P.447-455.
15. Tang Y.-Q., Yeaman M.R., Selsted M.E. Antimicrobial peptides from human platelets // Infect. Immun. - 2002. - Vol.70. - P.6524-6533.15. Tang Y.-Q., Yeaman M.R., Selsted M.E. Antimicrobial peptides from human platelets // Infect. Immun. - 2002 .-- Vol. 70. - P.6524-6533.
16. Бухарин О.В., Черешнев В.А., Сулейманов К.Г. Антимикробный белок тромбоцитов. - Екатеринбург: УрО РАН, 2000. - С.35-99.16. Bukharin O.V., Chereshnev V.A., Suleymanov K.G. Antimicrobial platelet protein. - Yekaterinburg: Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, 2000. - P.35-99.
17. Qu X.-D, Lehrer R.I. Secretory phospholipase A2 is the principal bactericide for staphylococci and other gram-positive bacteria in human tears // Infect. Immun. - 1998. - Vol.66. - P.2791-2797.17. Qu X.-D, Lehrer R.I. Secretory phospholipase A2 is the principal bactericide for staphylococci and other gram-positive bacteria in human tears // Infect. Immun. - 1998 .-- Vol.66. - P.2791-2797.
18. Das S., Banerjee S., Gupta J.D. Experimental evaluation of preventive and therapeutic potentials of lysozyme // Chemotherapy. - 1992. - Vol.38. - P.350-357.18. Das S., Banerjee S., Gupta J.D. Experimental evaluation of preventive and therapeutic potentials of lysozyme // Chemotherapy. - 1992. - Vol. 38. - P.350-357.
19. Yan H., Hancock R.E.W. Synergistic interactions between mammalian antimicrobial peptides // Antimicrob. Agents. Chemother. - 2001. - Vol.45. - P.1558-1560.19. Yan H., Hancock R.E.W. Synergistic interactions between mammalian antimicrobial peptides // Antimicrob. Agents. Chemother. - 2001. - Vol. 45. - P.1558-1560.
20. Tang Y.Q., Yeaman M.R., Selsted M.E. Microbicidal and synergistic activities of human platelet factor-4 (hPF-4) and connective tissue activating peptide-3 (CTAP-3). - Blood. - 1995. - Vol.86 (Suppl.1). - P.556a.20. Tang Y.Q., Yeaman M.R., Selsted M.E. Microbicidal and synergistic activities of human platelet factor-4 (hPF-4) and connective tissue activating peptide-3 (CTAP-3). - Blood. - 1995 .-- Vol. 86 (Suppl. 1). - P.556a.
21. Cole A.M., Dewan P., Ganz T. Innate antimicrobial activity of nasal secretions // Infect. Immun. - 1999. - Vol.67. - P.3267-3275.21. Cole A.M., Dewan P., Ganz T. Innate antimicrobial activity of nasal secretions // Infect. Immun. - 1999. - Vol. 67. - P. 3267-3275.
22. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. Protein measurement with Folin phenol reagent // J. Biol. Chem. - 1951. - Vol.l93. - P.265-275.22. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. Protein measurement with Folin phenol reagent // J. Biol. Chem. - 1951. - Vol.l93. - P.265-275.
23. Yeaman M.R., Tang Y.Q., Shen A.J. et al. Purification and in vitro activities of rabbit platelet microbicidal proteins // Infect. Immun. - 1997. - Vol.65. - P.1023-1031.23. Yeaman M.R., Tang Y.Q., Shen A.J. et al. Purification and in vitro activities of rabbit platelet microbicidal proteins // Infect. Immun. - 1997 .-- Vol.65. - P.1023-1031.
24. Spilker B. Guide to Clinical Studies and Developing Protocols. - Raven Press Books, Ltd.: New York, 1984. - P.7-13, 54-60.24. Spilker B. Guide to Clinical Studies and Developing Protocols. - Raven Press Books, Ltd .: New York, 1984. - P.7-13, 54-60.
25.Spilker В. Guide to Clinical Trials. - Raven Press, Ltd.: New York, 1991. - P.93-101.25.Spilker B. Guide to Clinical Trials. - Raven Press, Ltd .: New York, 1991 .-- P.93-101.
26. Т.Speight, ed. Avery's Drug Treatment: Principles and Practice of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 3d ed. - Williams and Wilkins: Baltimore, 1987. - P.50-56.26. T. Speight, ed. Avery's Drug Treatment: Principles and Practice of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 3d ed. - Williams and Wilkins: Baltimore, 1987 .-- P.50-56.
27. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically. Approved standard, 2nd ed. Document M7-A3. - National Committee for Clinical Laboratory Standards: Wayne, Pa. - 1993.27. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically. Approved standard, 2 nd ed. Document M7-A3. - National Committee for Clinical Laboratory Standards: Wayne, Pa. - 1993.
Claims (8)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005100899/15A RU2278675C1 (en) | 2005-01-17 | 2005-01-17 | Antibacterial agent and pharmaceutical composition comprising effective amount of antibacterial agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005100899/15A RU2278675C1 (en) | 2005-01-17 | 2005-01-17 | Antibacterial agent and pharmaceutical composition comprising effective amount of antibacterial agent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2278675C1 true RU2278675C1 (en) | 2006-06-27 |
Family
ID=36714618
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005100899/15A RU2278675C1 (en) | 2005-01-17 | 2005-01-17 | Antibacterial agent and pharmaceutical composition comprising effective amount of antibacterial agent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2278675C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA010427B1 (en) * | 2007-04-27 | 2008-08-29 | Открытое Акционерное Общество "Нижегородский Химико-Фармацевтический Завод" (Оао "Нижфарм") | Preparation for the treatment of prostrate gland diseases |
| RU2578604C1 (en) * | 2014-12-22 | 2016-03-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе" | Chimeric antibiotics based on azithromycin and glycopeptide antibiotics, having antibacterial activity and synthesis method thereof |
| WO2018144717A1 (en) * | 2017-02-01 | 2018-08-09 | Yale University | New pleuromutilin antibiotic compounds, compositions and methods of use and synthesis |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4294824A (en) * | 1975-08-05 | 1981-10-13 | The Union International Company, Ltd. | Extracts of the hemopoietic system |
| US5714577A (en) * | 1996-01-26 | 1998-02-03 | University Of Pittsburgh | Antimicrobial peptides |
| RU2200573C2 (en) * | 1994-04-21 | 2003-03-20 | Леукотех А/С | Heparin-binding protein for sepsis treatment |
| US6838435B1 (en) * | 1997-09-25 | 2005-01-04 | Academisch Ziekenhuis Bij De Universiteit Van Amsterdam | Isolated and recombinant antimicrobial peptides thrombocidin-1 (TC-1) and thrombocidin-2(TC-2) or variants thereof |
-
2005
- 2005-01-17 RU RU2005100899/15A patent/RU2278675C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4294824A (en) * | 1975-08-05 | 1981-10-13 | The Union International Company, Ltd. | Extracts of the hemopoietic system |
| RU2200573C2 (en) * | 1994-04-21 | 2003-03-20 | Леукотех А/С | Heparin-binding protein for sepsis treatment |
| US5714577A (en) * | 1996-01-26 | 1998-02-03 | University Of Pittsburgh | Antimicrobial peptides |
| US6838435B1 (en) * | 1997-09-25 | 2005-01-04 | Academisch Ziekenhuis Bij De Universiteit Van Amsterdam | Isolated and recombinant antimicrobial peptides thrombocidin-1 (TC-1) and thrombocidin-2(TC-2) or variants thereof |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Krijgsveld J. et al. Thrombocidins, microbicidal proteins from human blood platelets, are C-terminal deletion products of CXC chemokines. J. Biol. Chem. 2000 Jul 7, 275(27): 20374-81, реф. * |
| Yomogida S. et al. Involvement of cysteine residues in the biological activity of the active fragments of guinea pig neutrophil cationic peptides. Infect. Immun. 1995, Jun. 63(6):2344-6), реф. Selsted M.E. et al. Indolicidin, a novel bactericidal tridecapeptide amide from neutrophils. J. Biol. Chem. 1992 Mar 5. 267(70:4292-5), реферат. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA010427B1 (en) * | 2007-04-27 | 2008-08-29 | Открытое Акционерное Общество "Нижегородский Химико-Фармацевтический Завод" (Оао "Нижфарм") | Preparation for the treatment of prostrate gland diseases |
| RU2578604C1 (en) * | 2014-12-22 | 2016-03-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе" | Chimeric antibiotics based on azithromycin and glycopeptide antibiotics, having antibacterial activity and synthesis method thereof |
| WO2018144717A1 (en) * | 2017-02-01 | 2018-08-09 | Yale University | New pleuromutilin antibiotic compounds, compositions and methods of use and synthesis |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11136374B2 (en) | Polypeptides and medical uses thereof | |
| Campoli-Richards et al. | Teicoplanin: a review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic potential | |
| Shi et al. | Antibacterial activity of a synthetic peptide (PR-26) derived from PR-39, a proline-arginine-rich neutrophil antimicrobial peptide | |
| US7718618B2 (en) | Human cathelicidin antimicrobial peptides | |
| JP5591112B2 (en) | Method for inhibiting Clostridium difficile by administration of oritavancin | |
| CN114269771B (en) | ROMO 1-derived antimicrobial peptides and variants thereof | |
| JP2002544759A (en) | Compositions and methods for treating infections using cationic peptides alone or in combination with antibiotics | |
| US7776823B2 (en) | Human cathelicidin antimicrobial peptides | |
| OA10059A (en) | Compositions and methods for treating infections caused by organisms sensitive to beta-lactam antibiotics | |
| CN114181293A (en) | Humanized antibacterial peptide LL-37 modified body and application thereof | |
| US20080234188A1 (en) | Antimicrobial Peptides | |
| JP2001122801A (en) | Method for treating sepsis and ards | |
| IL150361A (en) | Method and composition for treatment and/or prevention of antibiotic-resistant microorganism infections | |
| JP5384948B2 (en) | Novel polypeptide and antibacterial agent containing it as an active ingredient | |
| WO2010147145A1 (en) | Anti-gram-negative bacteria agent | |
| RU2278675C1 (en) | Antibacterial agent and pharmaceutical composition comprising effective amount of antibacterial agent | |
| CN111171159A (en) | Antibacterial peptide TAT-KR-12 against planktonic and intracellular bacteria infection and its preparation method and application | |
| Giacometti et al. | In vitro activity of amphibian peptides alone and in combination with antimicrobial agents against multidrug-resistant pathogens isolated from surgical wound infection | |
| AU2002317071A1 (en) | Antimicrobial peptides | |
| JP2000504310A (en) | How to treat sepsis | |
| JP2629166B2 (en) | Antibacterial agent effective against methicillin-resistant Staphylococcus aureus | |
| CN111518187A (en) | Antimicrobial Peptide DN6NH2 and Its Application | |
| JP2001526537A (en) | How to treat sepsis | |
| Gatermann et al. | The microbiological efficacy of the combination of fosfomycin and vancomycin against clinically relevant staphylococci | |
| Traub | Interactions of Antimicrobial Drugs and Combined Phagocytic/Serum Bactericidal Activity of Defibrinated Human Blood against Serratia marcescens: I. Cotrimoxazole, Nalidixic Acid, Nitrofurantoin, and Trimethoprim |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110118 |