[go: up one dir, main page]

RU2278669C1 - Agent possessing antibacterial activity - Google Patents

Agent possessing antibacterial activity Download PDF

Info

Publication number
RU2278669C1
RU2278669C1 RU2004132636/15A RU2004132636A RU2278669C1 RU 2278669 C1 RU2278669 C1 RU 2278669C1 RU 2004132636/15 A RU2004132636/15 A RU 2004132636/15A RU 2004132636 A RU2004132636 A RU 2004132636A RU 2278669 C1 RU2278669 C1 RU 2278669C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
silver
agent
arabinogalactan
water
soluble
Prior art date
Application number
RU2004132636/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2004132636A (en
Inventor
Галина Петровна Александрова (RU)
Галина Петровна Александрова
Людмила Анатольевна Грищенко (RU)
Людмила Анатольевна Грищенко
Тать на Владимировна Фадеева (RU)
Татьяна Владимировна Фадеева
Светлана Алексеевна Медведева (RU)
Светлана Алексеевна Медведева
Борис Геннадьевич Сухов (RU)
Борис Геннадьевич Сухов
Борис Александрович Трофимов (RU)
Борис Александрович Трофимов
Original Assignee
Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук (ИрИХ СО РАН)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук (ИрИХ СО РАН) filed Critical Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук (ИрИХ СО РАН)
Priority to RU2004132636/15A priority Critical patent/RU2278669C1/en
Publication of RU2004132636A publication Critical patent/RU2004132636A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2278669C1 publication Critical patent/RU2278669C1/en

Links

Classifications

    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, pharmacology.
SUBSTANCE: invention relates to agents representing a water-soluble silver compound based on natural polysaccharide arabinogalactane. The agent represents water-soluble articles of size 10-30 nm and elicits the antibacterial effect with respect to pathogenic microorganisms Escherichia coli, Salmonella typhimurium, Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis and Candida albicans. Invention provides preparing the medicinal agent as an alternative agent for antibiotics.
EFFECT: valuable medicinal properties of agent.
1 tbl, 4 ex

Description

Изобретение относится к медицине и фармакологии, а именно к средствам антибактериальной терапии, и может быть использовано в клинической практике для профилактики и лечения заболеваний, вызываемых патогенными микробами.The invention relates to medicine and pharmacology, in particular to means of antibacterial therapy, and can be used in clinical practice for the prevention and treatment of diseases caused by pathogenic microbes.

Препараты на основе коллоидного металлического серебра находят широкое применение в медицине как антисептические средства наружного применения. В известных препаратах коллоидного серебра (колларгол и протаргол) стабилизатором высокодисперсных частиц серебра служат белковые полимеры казеин и желатин [М.Д.Машковский. Лекарственные средства. Т.2, Новая волна, М., 2000]. Эти препараты из-за наличия в их составе белков непостоянного состава обладают аллергическим действием и не поддаются строгой стандартизации. В настоящее время в связи с развитием явления антибиотико-резистентности микробов вновь наблюдается усиление интереса к препаратам серебра.Preparations based on colloidal metallic silver are widely used in medicine as antiseptic agents for external use. In known preparations of colloidal silver (collargol and protargol), protein polymers casein and gelatin serve as stabilizers for finely dispersed silver particles [M.D. Mashkovsky. Medicines T.2, New wave, M., 2000]. Due to the presence of proteins of variable composition in their composition, these drugs have an allergic effect and are not amenable to strict standardization. Currently, due to the development of the phenomenon of antibiotic resistance of microbes, there is again an increase in interest in silver preparations.

Так, получены соединения серебра с гистидином, триптофаном и аргинином по реакции комплексообразования [А.С.Казаченко, Е.В.Леглер, О.В.Перьянова и др., Хим.-фарм. журн., 34(5), 34-35, 2000, Е.В.Леглер, А.С.Казаченко, В.И.Казбанов и др., Хим.-фарм. журн., 35(9), 35-36, 2001] с содержанием серебра 40-50%. Эти соединения проявляют антимикробную активность в отношении Staphyllococcus aureus, Candida albigans, Bacillus subtilis и некоторых других бактерий. Однако указанные производные обладают и недостатками:Thus, silver compounds with histidine, tryptophan, and arginine were obtained by the complexation reaction [A.S. Kazazhenko, E.V. Legler, O.V. Peryanova et al., Chemical Pharm. Zh., 34 (5), 34-35, 2000, E.V. Legler, A.S. Kazazhenko, V.I.Kazbanov et al., Chemical Pharm. Zh., 35 (9), 35-36, 2001] with a silver content of 40-50%. These compounds exhibit antimicrobial activity against Staphyllococcus aureus, Candida albigans, Bacillus subtilis and some other bacteria. However, these derivatives have disadvantages:

- плохо растворимы в воде (0,1%),- poorly soluble in water (0.1%),

- нерастворимы в щелочах, кислотах, органических растворителях и растворяются только в растворах аммиака и хлорида натрия,- insoluble in alkalis, acids, organic solvents and soluble only in solutions of ammonia and sodium chloride,

- наличие аминокислот в составе может вызывать побочные негативные воздействия,- the presence of amino acids in the composition can cause adverse side effects,

- серебро в них связано с органическим лигандом в виде комплекса.- silver in them is associated with an organic ligand in the form of a complex.

Взаимодействием полиакриловой кислоты с нитратом серебра получены ее серебряные производные (аргакрил) [М.Г.Воронков, А.С.Коган, Л.М.Антоник и др. Антибактериальные и гемостатические свойства серебряных солей полиакриловой кислоты. Хим.-фарм. журн., 36, № 2. 2002. С.27-29, Патент РФ №2220982], содержащие от 1 до 10% серебра. Они подавляют рост Escherichia coli, Bacillus cereus, Staphyllococcus aureus и некоторых других грамположительных и грамотрицательных бактерий. При этом серебряные соли полиакриловой кислоты имеют:By the interaction of polyacrylic acid with silver nitrate, its silver derivatives (argacryl) were obtained [M. G. Voronkov, A. S. Kogan, L. M. Antonik et al. Antibacterial and hemostatic properties of silver salts of polyacrylic acid. Chem.-farm. Zh., 36, No. 2. 2002. S.27-29, RF Patent No. 2220982], containing from 1 to 10% silver. They inhibit the growth of Escherichia coli, Bacillus cereus, Staphyllococcus aureus and some other gram-positive and gram-negative bacteria. In this case, the silver salts of polyacrylic acid have:

- чрезвычайно высокую молекулярную массу - 3-10 миллионов,- extremely high molecular weight - 3-10 million,

- высокую вязкость,- high viscosity

- размеры частиц неизвестны.- particle sizes are unknown.

Известно средство, содержащее наноструктурные металлические и бинарные металлические (серебро, медь, железо, никель, кадмий) частицы, полученное путем восстановления ионов металла в системе обратных мицелл, включающее приготовление обратно-мицеллярной дисперсии восстановителя на основе раствора поверхностно-активного вещества в неполярном растворителе [Егорова Е.М., Ревина А.А., Кондратьева B.C. Способ получения наноструктурных металлических частиц. Патент РФ № 2147487]. В качестве восстановителя используют вещество из группы флавоноидов, в качестве поверхностно-активного вещества - бис-2-этилгексилсульфосукцинат натрия, а в качестве неполярного растворителя применяют вещество из группы предельных углеводородов (гексан-декан и др.). Средство, полученное этим способом, позволяет увеличить скорость формирования наноструктурных металлических частиц и продлить срок их жизни до 100 дней. Недостатки этого средства заключаются в том, что:A means is known that contains nanostructured metal and binary metal (silver, copper, iron, nickel, cadmium) particles obtained by reducing metal ions in a reverse micelle system, including preparing a reverse micellar dispersion of a reducing agent based on a solution of a surfactant in a non-polar solvent [ Egorova E.M., Revina A.A., Kondratieva BC A method of producing nanostructured metal particles. RF patent No. 2147487]. A substance from the flavonoid group is used as a reducing agent, sodium bis-2-ethylhexyl sulfosuccinate is used as a surfactant, and a substance from the group of saturated hydrocarbons (hexane-decane, etc.) is used as a non-polar solvent. The tool obtained by this method allows to increase the rate of formation of nanostructured metal particles and extend their life to 100 days. The disadvantages of this tool are that:

- размерность частиц в патенте не определена,- the particle size in the patent is not defined,

- частицы существуют только в растворе,- particles exist only in solution,

- способ получения является достаточно сложным, многостадийным и дорогостоящим,- the method of obtaining is quite complex, multi-stage and expensive,

- процесс получения требует применения большого набора реагентов и органических растворителей.- the production process requires the use of a wide range of reagents and organic solvents.

Известны комплексы анионных полисахаридов с серебром [GB 2392913. Cullen В.М., Addison D., Greenhaigh D., Essler A.A complex of an anionic polysaccharide with silver.], представляющие из себя соли, сформированные из катиона серебра и анионных полисахаридов - альгинатов, гиалоуронатов, пектинов, производных целлюлозы и др. Также известны покрытия для ран, содержащие в качестве антисептика, наряду с другими, и коллоидное серебро или соль серебра, а из полисахаридов растительного происхождения используются альгинаты, пектины, производные целлюлозы [Патент RU 2193896. Гаврилюк Б.К., Гаврилюк В.Б. Покрытие для ран. 10.12.2002], а также покрытия, включающие в виде полисахаридного компонента гиалуронан, а в качестве антибиотика - ионы серебра [US 2002/0068093. Trogolo J.A., Johnston J.B., Pastecki E.A., Pervin E., Stahl A., Hyman M. Bi-laminar, hyaluronan coatings with silver-based anti-microbial properties. 06.06.2002]. Все эти бактерицидные комплексы содержат серебро в ионном виде, но в последнее время предпочтение отдается наиболее эффективным серебросодержащим ультрадисперсным и коллоидным системам, обеспечивающим более высокую бактерицидную активность [Благитко Е.М., Бурмистров В.А., Колесников А.П., Михайлов Ю.И., Родионов П.П. Серебро в медицине. Новосибирск: Наука-центр, 2004, 256 с.].Complexes of anionic polysaccharides with silver are known [GB 2392913. Cullen V.M., Addison D., Greenhaigh D., Essler AA complex of an anionic polysaccharide with silver.], Which are salts formed from a silver cation and anionic polysaccharides - alginates hyaluronates, pectins, cellulose derivatives, etc. Also known are coatings for wounds containing, as an antiseptic, among others, colloidal silver or a silver salt, and alginates, pectins, cellulose derivatives are used from plant polysaccharides [Patent RU 2193896. Gavrilyuk B.K., Gavrilyuk V.B. Coating for wounds. December 10, 2002], as well as coatings including hyaluronan as a polysaccharide component, and silver ions as an antibiotic [US 2002/0068093. Trogolo J.A., Johnston J.B., Pastecki E.A., Pervin E., Stahl A., Hyman M. Bi-laminar, hyaluronan coatings with silver-based anti-microbial properties. 06/06/2002]. All these bactericidal complexes contain silver in ionic form, but recently, the most effective silver-containing ultrafine and colloidal systems that provide higher bactericidal activity have been preferred [Blagitko EM, Burmistrov VA, Kolesnikov AP, Mikhailov Yu .I., Rodionov P.P. Silver in medicine. Novosibirsk: Science Center, 2004, 256 pp.].

Наиболее близким из ультрадисперсных систем к предлагаемому средству является препарат повиаргол, получаемый путем химической диспергации металлического серебра в присутствии гидрофильного синтетического полимера - поливинилпирролидона, который нетоксичен и широко используется в медицине в качестве плазмозаменителя крови и детоксикатора. Повиаргол [Патент РФ №2088234. 1997. БИ №24. Водорастворимая бактерицидная композиция и способ ее получения. В.В.Копейкин, Е.Ф.Панарин, Ю.Г.Сантурян, З.А.Пашникова, Е.Ф.Прохода, Т.И.Будникова. Государственный реестр лекарственных средств России, рег. №97/167/7] содержит в своем составе нанокластеры нуль-валентного металлического серебра с размерами 2-4 нм. Препарат легко растворяется в воде с образованием коллоидного раствора, сохраняющего агрегативную устойчивость в течение 2 недель-6 месяцев. Препарат разрешен к серийному производству и медицинскому применению в качестве бактерицидного средства. Однако способ получения этого средства:The closest of ultrafine systems to the proposed tool is the drug povargol, obtained by chemical dispersion of metallic silver in the presence of a hydrophilic synthetic polymer - polyvinylpyrrolidone, which is non-toxic and is widely used in medicine as a blood plasma replacer and detoxifier. Poviargolum [RF Patent No. 2088234. 1997. BI No. 24. Water-soluble bactericidal composition and method for its preparation. V.V. Kopeikin, E.F. Panarin, Yu.G. Santuryan, Z.A. Pashnikova, E.F. Prokhoda, T.I. Budnikova. State Register of Medicines of Russia, reg. No. 97/167/7] contains nanoclusters of nullovalent metallic silver with sizes of 2-4 nm. The drug is readily soluble in water with the formation of a colloidal solution that maintains aggregative stability for 2 weeks to 6 months. The drug is approved for serial production and medical use as a bactericidal agent. However, the method of obtaining this tool:

- трудоемок и требует больших энергозатрат, поскольку технология производства предусматривает распылительную сушку,- time-consuming and requires large energy costs, since the production technology involves spray drying,

- имеет ограничение сырьевой базы,- has a limitation of the raw material base,

- синтетический полимер увеличивает стоимость препарата,- a synthetic polymer increases the cost of the drug,

- препарат быстро выводится почками (80% за 4 часа).- the drug is rapidly excreted by the kidneys (80% in 4 hours).

Целью предлагаемого изобретения является создание средства, содержащего высокодисперсные водорастворимые наноразмерные частицы серебра, стабилизированные природным полисахаридом арабиногалактаном, обладающие антимикробной активностью.The aim of the invention is to provide a tool containing highly dispersed water-soluble nanosized particles of silver, stabilized by the natural polysaccharide arabinogalactan, with antimicrobial activity.

К природным веществам защитного действия, повышающим устойчивость гидрофобных коллоидных систем, относятся не только лиофильные высокомолекулярные соединения пептидной природы, но и углеводной. Полисахариды в целом обладают несколько более слабым защитным действием, чем белки, однако они имеют ряд преимуществ, поскольку не денатурируются при повышенной температуре, в условиях повышенной кислотности среды и в органических растворителях. Наши исследования показали, что полисахарид арабиногалактан (водорастворимая гемицеллюлоза лиственницы) является эффективным стабилизатором металлических и металлооксидных систем [Александрова Г.П., Медведева С.А., Гищенко Л.А., Дубровина В.И. Металлопроизводные арабиногалактана, способ получения металлопроизводных арабиногалактана. RU 2194715. 20.12.2002], а следовательно, может быть использован для получения высокодисперсных препаратов серебра.Natural protective substances that increase the stability of hydrophobic colloidal systems include not only lyophilic high molecular weight compounds of peptide nature, but also carbohydrate. Polysaccharides in general have a slightly weaker protective effect than proteins, but they have several advantages, since they do not denature at elevated temperatures, in conditions of increased acidity of the medium and in organic solvents. Our studies have shown that the arabinogalactan polysaccharide (water-soluble larch hemicellulose) is an effective stabilizer of metal and metal oxide systems [Alexandrova GP, Medvedeva SA, Gishchenko LA, Dubrovina VI Metal derivatives of arabinogalactan, a method of producing metal derivatives of arabinogalactan. RU 2194715. 12/20/2002], and therefore, can be used to obtain highly dispersed silver preparations.

Поставленная цель достигается синтезом на основе арабиногалактана, выделенного из древесины лиственницы сибирской, препарата, содержащего серебро, и установлением его антимикробного действия. Сущность настоящего изобретения состоит в получении и стабилизации наночастиц серебра в щелочном растворе природного полисахарида арабиногалактана, являющегося стабилизатором наноструктур, а также в том, что синтезированное серебросодержащее производное арабиногалактана обладает антимикробной активностью.This goal is achieved by synthesis based on arabinogalactan isolated from Siberian larch wood, a preparation containing silver, and the establishment of its antimicrobial effect. The essence of the present invention is to obtain and stabilize silver nanoparticles in an alkaline solution of the natural arabinogalactan polysaccharide, which is a stabilizer of nanostructures, and also that the synthesized silver-containing arabinogalactan derivative has antimicrobial activity.

Достоинствами предлагаемого нами стабилизатора являются его природное происхождение, доступность (содержание в лиственнице до 15%), нетоксичность, невысокая молекулярная масса (12000), очень хорошая водорастворимость (50%).The advantages of the stabilizer we offer are its natural origin, availability (content in larch up to 15%), non-toxicity, low molecular weight (12000), very good water solubility (50%).

Техническим результатом настоящего изобретения является получение стабильных водорастворимых структур, содержащих наноразмерные частицы серебра, увеличение времени жизни наноструктурных частиц и возможность получения образца в твердом порошкообразном виде.The technical result of the present invention is to obtain stable water-soluble structures containing nanosized particles of silver, an increase in the life time of nanostructured particles and the possibility of obtaining a sample in solid powder form.

Принципиальным отличием настоящего изобретения от выше рассмотренных, в том числе RU 2194715 от 20.12.2002 является использование природного полисахарида арабиногалактана одновременно в качестве реакционной дисперсионной среды и восстановителя ионов серебра до нуль-валентного состояния.The fundamental difference between the present invention and the above, including RU 2194715 dated 12/20/2002, is the use of the natural polynaccharide arabinogalactan at the same time as a reaction dispersion medium and a reducer of silver ions to a zero-valence state.

Цель изобретения достигается тем, что водные растворы солей серебра с содержанием от 0,0011 до 0,40 г (от 0,007 до 2 ммоль) добавляют к водному раствору арабиногалактана при интенсивном перемешивании и оставляют при комнатной температуре в течение 30-90 мин. После этого приливают 30%-ный гидроксид аммония или натрия до рН 10-11. Полученные смеси выдерживают при температуре 20-90°С в течение 5-60 мин. Раствор фильтруют и целевые продукты выделяют высаживанием фильтрата в этанол, осадок отфильтровывают и сушат в вакууме. Содержание серебра в полученных образцах, определенное методом атомно-абсорбционного анализа, в зависимости от условий реакции варьирует в пределах 3,3-19,9%. По данным рентгено-дифракционного анализа серебро находится в нуль-валентном состоянии, и размер его наночастиц составляет 7-13 нм.The purpose of the invention is achieved in that aqueous solutions of silver salts with a content of from 0.0011 to 0.40 g (0.007 to 2 mmol) are added to the aqueous solution of arabinogalactan with vigorous stirring and left at room temperature for 30-90 minutes After this, 30% ammonium or sodium hydroxide is poured to a pH of 10-11. The resulting mixture is maintained at a temperature of 20-90 ° C for 5-60 minutes. The solution was filtered and the desired products were isolated by precipitating the filtrate in ethanol, the precipitate was filtered off and dried in vacuo. The silver content in the obtained samples, determined by atomic absorption analysis, depending on the reaction conditions varies from 3.3-19.9%. According to x-ray diffraction analysis, silver is in a zero-valence state, and the size of its nanoparticles is 7-13 nm.

Следующие примеры иллюстрируют изобретение:The following examples illustrate the invention:

Пример 1.Example 1

2,0 мл водного раствора с содержанием 0,400 г нитрата серебра добавляли к 2,0 мл водного концентрированного (50%-ного) раствора арабиногалактана при интенсивном перемешивании и оставляли при комнатной температуре в течение 30 мин. Далее к полученному раствору добавляли 30%-ный гидроксид аммония до рН 11, нагревали до 90°С в течение 15 мин, затем фильтровали. Выделение и очистку продукта проводили высаживанием фильтрата в этанол в соотношении 1:4 с дальнейшим отделением осадка и высушиванием. Выход продукта составил 0,980 г, содержание в нем серебра 19,9%.2.0 ml of an aqueous solution containing 0.400 g of silver nitrate was added to 2.0 ml of an aqueous concentrated (50%) solution of arabinogalactan with vigorous stirring and left at room temperature for 30 minutes. Next, 30% ammonium hydroxide was added to the resulting solution to a pH of 11, heated to 90 ° C for 15 minutes, then filtered. Isolation and purification of the product was carried out by precipitating the filtrate in ethanol in a ratio of 1: 4 with further separation of the precipitate and drying. The product yield was 0.980 g, its silver content was 19.9%.

Пример 2.Example 2

2,0 мл водного раствора с содержанием 0,176 г нитрата серебра добавляли к 2,0 мл водного 50%-ного раствора арабиногалактана при интенсивном перемешивании и оставляли при комнатной температуре в течение 30 мин. Обработку полученного раствора 30% гидроксидом натрия, выделение и очистку препарата проводили так же, как описано в примере 1. Выход полученного производного составил 1,050 г, содержание в нем серебра 9,70%.2.0 ml of an aqueous solution containing 0.176 g of silver nitrate was added to 2.0 ml of an aqueous 50% solution of arabinogalactan with vigorous stirring and left at room temperature for 30 minutes. Processing the resulting solution with 30% sodium hydroxide, isolation and purification of the drug was carried out as described in example 1. The yield of the obtained derivative was 1,050 g, its silver content was 9.70%.

Пример 3.Example 3

2,0 мл водного раствора с содержанием 0,0011 г нитрата серебра добавляли к 2,0 мл водного 1% раствора арабиногалактана при интенсивном перемешивании и оставляли при комнатной температуре в течение 30 мин. Далее проводили обработку полученной смеси 30% гидроксидом натрия, полученную смесь выдерживали при 20°С в течение 15 мин, затем фильтровали. Выделение и очистку препарата проводили так же, как описано в примере 1. Выход полученного производного составил 0,019 г, содержание в нем серебра 3,31%.2.0 ml of an aqueous solution containing 0.0011 g of silver nitrate was added to 2.0 ml of an aqueous 1% arabinogalactan solution with vigorous stirring and left at room temperature for 30 minutes. Then, the resulting mixture was treated with 30% sodium hydroxide, the resulting mixture was kept at 20 ° C for 15 min, then filtered. Isolation and purification of the drug was carried out as described in example 1. The yield of the obtained derivative was 0.019 g, its silver content was 3.31%.

Целевые продукты легко выделяются в виде порошков темно-коричневого цвета, которые хорошо растворимы в воде, нерастворимы в спирте, ацетоне, эфире. Они агрегативно устойчивы в течение длительного времени (в растворе 4 недели), не теряют своих свойств при долговременном хранении (в сухом виде 12 мес.) и легко могут быть вновь переведены в раствор. Сухие препараты можно использовать в качестве компонентов бактерицидных покрытий.The target products are easily distinguished in the form of powders of a dark brown color, which are readily soluble in water, insoluble in alcohol, acetone, and ether. They are aggregatively stable for a long time (in a solution of 4 weeks), do not lose their properties during long-term storage (in dry form for 12 months) and can easily be re-transferred to a solution. Dry preparations can be used as components of bactericidal coatings.

Определение антимикробной активности серебряного производного арабиногалактана с содержанием серебра 9,7% проводили методом серийных разведений в объеме 1 мл на музейных тест-культурах Escherichia coli, Salmonella typhimurium, Staphyllococcus aureus, Bacillus subtilis, Candida albigans.The antimicrobial activity of the silver derivative of arabinogalactan with a silver content of 9.7% was carried out by serial dilution in a volume of 1 ml in museum test cultures of Escherichia coli, Salmonella typhimurium, Staphyllococcus aureus, Bacillus subtilis, Candida albigans.

Пример 4.Example 4

В пробирки вносили 0,1 мл взвеси испытуемых тест-культур (1000 клеток в 1 мл), по 10 мл тиогликолевой среды или среды Сабуро и по 0,1-1,0 мл 0,1-1,0% раствора исследуемого вещества. Контролем служили питательные среды, в которые вносили 1 мл дистиллированной воды вместо исследуемых растворов. Посевы инкубировали в тиогликолевой среде при 35°С в течение 48 ч, в среде Сабуро при 20-25°С в течение 72 ч. Учет результатов проводили по наличию и характеру роста культур на питательной среде.0.1 ml of suspension of test cultures tested (1000 cells in 1 ml), 10 ml of thioglycol medium or Saburo medium, and 0.1-1.0 ml of a 0.1-1.0% solution of the test substance were added to the tubes. Nutrient media were used as a control, into which 1 ml of distilled water was added instead of the studied solutions. Crops were incubated in thioglycol medium at 35 ° C for 48 hours, in Saburo medium at 20-25 ° C for 72 hours. The results were taken into account by the presence and nature of the growth of cultures on the nutrient medium.

Установлено, что серебряное производное арабиногалактана обладает высокой антимикробной активностью в отношении грамотрицательных энтеробактерий и грамположительных кокков (таблица).It was established that the silver derivative of arabinogalactan has high antimicrobial activity against gram-negative enterobacteria and gram-positive cocci (table).

Таблица
Антимикробная активность серебряного производного арабиногалактана
(содержание серебра 9,7%)
Table
Antimicrobial activity of the silver derivative of arabinogalactan
(silver content 9.7%)
№ ппNo pp Тест-культураTest culture Минимальная бактерицидная Minimal bactericidal концентрация, мкг/млconcentration, mcg / ml 1one Escherichia coliEscherichia coli 1,01,0 22 Salmonella typhimuriumSalmonella typhimurium 1,01,0 33 Candida albigansCandida albigans 10,010.0 4four Bacillus subtilisBacillus subtilis 50,050,0 55 Staphyllococcus aureusStaphyllococcus aureus 100,0100.0

Предлагаемое средство обладает достоинствами прототипа и характеризуется следующими преимуществами:The proposed tool has the advantages of a prototype and is characterized by the following advantages:

- серебросодержащие частицы арабиногалактана могут иметь содержание серебра до 20%,- silver-containing particles of arabinogalactan can have a silver content of up to 20%,

- выход препарата по серебру составляет 77,4-96,3% от количества взятого для реакции серебра,- the silver yield of the drug is 77.4-96.3% of the amount taken for the reaction of silver,

- серебросодержащие производные сформированы в виде наноразмерных частиц 10-30 нм,- silver-containing derivatives are formed in the form of nanosized particles of 10-30 nm,

- серебросодержащие частицы являются водорастворимыми, а также могут быть выделены в твердом виде,- silver-containing particles are water soluble, and can also be isolated in solid form,

- они агрегативно устойчивы и сохраняют свои свойства в течение 12 месяцев,- they are aggregatively stable and retain their properties for 12 months,

- серебро в коллоидных частицах находится в нуль-валентном состоянии,- silver in colloidal particles is in a zero-valence state,

- природный водорастворимый полисахарид арабиногалактан используется одновременно в качестве стабилизатора и восстановителя,- the natural water-soluble polysaccharide arabinogalactan is used simultaneously as a stabilizer and reducing agent,

- процесс получения средства прост в техническом исполнении и не требует большого набора химических реагентов.- the process of obtaining funds is simple in technical execution and does not require a large set of chemicals.

Серебропроизводные арабиногалактана обладают антимикробными свойствами и могут иметь широкий спектр применения. Например, производные с различным содержанием серебра могут быть использованы в медицине как антисептические средства наружного применения, как альтернативный антибиотикам лекарственный препарат, а также в качестве компонентов бактерицидных покрытий.The silver derivatives of arabinogalactan have antimicrobial properties and can have a wide range of applications. For example, derivatives with different silver contents can be used in medicine as external antiseptics, as an alternative to antibiotics, as well as as components of bactericidal coatings.

Claims (1)

Средство, обладающее антимикробным действием, содержащее серебро и стабилизатор, отличающееся тем, что в качестве стабилизатора используют арабиногалактан, при этом средство представляет собой водорастворимые частицы с размером 10-30 нм.An antimicrobial agent containing silver and a stabilizer, characterized in that arabinogalactan is used as the stabilizer, the agent being water-soluble particles with a size of 10-30 nm.
RU2004132636/15A 2004-11-09 2004-11-09 Agent possessing antibacterial activity RU2278669C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2004132636/15A RU2278669C1 (en) 2004-11-09 2004-11-09 Agent possessing antibacterial activity

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2004132636/15A RU2278669C1 (en) 2004-11-09 2004-11-09 Agent possessing antibacterial activity

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004132636A RU2004132636A (en) 2006-04-27
RU2278669C1 true RU2278669C1 (en) 2006-06-27

Family

ID=36655312

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004132636/15A RU2278669C1 (en) 2004-11-09 2004-11-09 Agent possessing antibacterial activity

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2278669C1 (en)

Cited By (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2315788C1 (en) * 2006-09-27 2008-01-27 Эдуард Викторович Замыслов Polystyrene biocyde composition (options)
RU2337710C2 (en) * 2006-12-05 2008-11-10 Институт химии твердого тела и механохимии Сибирского отделения Российской академии наук (ИХТТМ СО РАН) Water-soluble medicinal composition and method of production thereof
RU2341291C1 (en) * 2007-06-29 2008-12-20 Автономная некоммерческая организация "Институт нанотехнологий Международного фонда конверсии" Bactericidal solution and method of production thereof
RU2372091C1 (en) * 2008-05-20 2009-11-10 Учреждение Российской академии наук Иркутский институт химии им. А.Е.Фаворского Сибирского отделения РАН (ИрИХ СО РАН) Antitumour agent, related to group of metal-organic derivatives of polyacrylic acid
RU2403263C1 (en) * 2009-06-29 2010-11-10 Учреждение Российской академии наук Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук Method of obtaining pectine from larch bark having membrane stabilising activity and capacity to reduce silver ions of silver nanobiocomposite stabilised with pectine
RU2409367C2 (en) * 2009-04-13 2011-01-20 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение "Ликом" Prophylactic agent for skin with antituberculous effect
RU2409358C2 (en) * 2009-04-13 2011-01-20 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение "Ликом" Agent for healing of wounds, burns and sores
WO2011070175A2 (en) 2009-12-11 2011-06-16 Closed Stock Company "Institute Of Applied Nanotechnology" Process for preparing biocides
RU2424798C1 (en) * 2009-11-10 2011-07-27 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение "Ликом" Antiinflammatory wound-healing medication
RU2427380C1 (en) * 2009-11-25 2011-08-27 Общество с ограниченной ответственностью "Нанобиотех" Skin disinfectant
WO2012115538A1 (en) 2011-02-21 2012-08-30 Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Исследовательская Компания "Медбиофарм" Clathrate complex of cyclodextrin or arabinogalactan with 9-phenyl-sym-octahydroselenoxanthene
RU2460797C2 (en) * 2006-07-05 2012-09-10 Янссен Фармацевтика Н.В. Method for preparing composition containing colloidal nanosilver or nanogold (versions)
RU2462254C2 (en) * 2010-09-09 2012-09-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения РАН Silver nanocomposite of sulphated arabinogalactan exhibiting antimicrobial and antithrombotic activity and method for preparing it
RU2464989C2 (en) * 2010-11-09 2012-10-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Иркутский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Method of treating chronic recurrent oral ulceration and agent for implementing it
RU2481101C2 (en) * 2010-12-15 2013-05-10 Владимир Николаевич Иванов Pharmaceutical composition containing enzymes: lisocyme, peroxidase, poviargol and liposomes, for local application
RU2497856C1 (en) * 2012-05-05 2013-11-10 Открытое акционерное общество "Объединение "Ярославские краски" Paint composition
RU2513186C1 (en) * 2012-08-09 2014-04-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук Agent for burn and wound healing
RU2535053C2 (en) * 2013-02-12 2014-12-10 Владимир Николаевич Иванов Pharmaceutical composition containing lysine and enzymes: lysozyme, deoxyribonuclease and/or peroxidase for external treatment and prevention of infections caused by type 1, 2 herpes viruses, and bacterial complications caused by herpetic infection
RU2578545C1 (en) * 2015-01-12 2016-03-27 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований" Method of evaluating toxic effects of silver nanoparticles encapsulated within polymer matrix of arabinogalactan on brain tissue of laboratory animals in long-term
RU2611999C2 (en) * 2015-08-05 2017-03-01 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук Silver nanocomposite based on arabinogalactan conjugate and flavonoids with antimicrobial and antitumor action and preparation method thereof
RU2621122C1 (en) * 2016-04-25 2017-05-31 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований" Method of estimation of the apoptosis process in the fabric of the brain of laboratory animals
RU2627609C1 (en) * 2016-10-17 2017-08-09 Общество с ограниченной ответственностью "НПО ТЕКСТИЛЬПРОГРЕСС ИНЖЕНЕРНОЙ АКАДЕМИИ" Healing material and method for btaining thereof
RU2683506C1 (en) * 2018-03-21 2019-03-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный экономический университет" (УрГЭУ) Method of the chilled fish storage
RU2712056C1 (en) * 2019-05-15 2020-01-24 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский государственный технический университет имени Гагарина Ю.А." (СГТУ имени Гагарина Ю.А.) Antiseptic agent based on silver nanoparticles
RU2759008C1 (en) * 2021-02-25 2021-11-08 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) 4-(aroyl)-3-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-5-(phenylthio)-1,5-dihydro-2h-pyrrol-2-ones exhibiting antimicrobial activity
RU2843387C1 (en) * 2024-12-12 2025-07-14 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) SALTS OF POLY-α-D-GALACTOPYRANOSYLURONIC ACID CONTAINING SODIUM AND SILVER HAVING ANTIMICROBIAL ACTIVITY

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2088234C1 (en) * 1994-11-25 1997-08-27 Институт высокомолекулярных соединений РАН Water-soluble bactericidal composition and a method of its preparing
RU2194715C2 (en) * 2000-08-04 2002-12-20 Иркутский институт химии им. А.Е.Фаворского СО РАН Metal-derivatives of arabinogalactane, method of synthesis of metal-derivatives of arabinogalactane
GB2392913A (en) * 2002-09-11 2004-03-17 Johnson & Johnson Medical Ltd Complex of an anionic polysaccharide with silver

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2088234C1 (en) * 1994-11-25 1997-08-27 Институт высокомолекулярных соединений РАН Water-soluble bactericidal composition and a method of its preparing
RU2194715C2 (en) * 2000-08-04 2002-12-20 Иркутский институт химии им. А.Е.Фаворского СО РАН Metal-derivatives of arabinogalactane, method of synthesis of metal-derivatives of arabinogalactane
GB2392913A (en) * 2002-09-11 2004-03-17 Johnson & Johnson Medical Ltd Complex of an anionic polysaccharide with silver

Cited By (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2460797C2 (en) * 2006-07-05 2012-09-10 Янссен Фармацевтика Н.В. Method for preparing composition containing colloidal nanosilver or nanogold (versions)
RU2315788C1 (en) * 2006-09-27 2008-01-27 Эдуард Викторович Замыслов Polystyrene biocyde composition (options)
RU2337710C2 (en) * 2006-12-05 2008-11-10 Институт химии твердого тела и механохимии Сибирского отделения Российской академии наук (ИХТТМ СО РАН) Water-soluble medicinal composition and method of production thereof
RU2341291C1 (en) * 2007-06-29 2008-12-20 Автономная некоммерческая организация "Институт нанотехнологий Международного фонда конверсии" Bactericidal solution and method of production thereof
RU2372091C1 (en) * 2008-05-20 2009-11-10 Учреждение Российской академии наук Иркутский институт химии им. А.Е.Фаворского Сибирского отделения РАН (ИрИХ СО РАН) Antitumour agent, related to group of metal-organic derivatives of polyacrylic acid
RU2409367C2 (en) * 2009-04-13 2011-01-20 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение "Ликом" Prophylactic agent for skin with antituberculous effect
RU2409358C2 (en) * 2009-04-13 2011-01-20 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение "Ликом" Agent for healing of wounds, burns and sores
RU2403263C1 (en) * 2009-06-29 2010-11-10 Учреждение Российской академии наук Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук Method of obtaining pectine from larch bark having membrane stabilising activity and capacity to reduce silver ions of silver nanobiocomposite stabilised with pectine
RU2424798C1 (en) * 2009-11-10 2011-07-27 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение "Ликом" Antiinflammatory wound-healing medication
RU2427380C1 (en) * 2009-11-25 2011-08-27 Общество с ограниченной ответственностью "Нанобиотех" Skin disinfectant
WO2011070175A2 (en) 2009-12-11 2011-06-16 Closed Stock Company "Institute Of Applied Nanotechnology" Process for preparing biocides
RU2462254C2 (en) * 2010-09-09 2012-09-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения РАН Silver nanocomposite of sulphated arabinogalactan exhibiting antimicrobial and antithrombotic activity and method for preparing it
RU2464989C2 (en) * 2010-11-09 2012-10-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Иркутский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Method of treating chronic recurrent oral ulceration and agent for implementing it
RU2481101C2 (en) * 2010-12-15 2013-05-10 Владимир Николаевич Иванов Pharmaceutical composition containing enzymes: lisocyme, peroxidase, poviargol and liposomes, for local application
WO2012115538A1 (en) 2011-02-21 2012-08-30 Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Исследовательская Компания "Медбиофарм" Clathrate complex of cyclodextrin or arabinogalactan with 9-phenyl-sym-octahydroselenoxanthene
RU2497856C1 (en) * 2012-05-05 2013-11-10 Открытое акционерное общество "Объединение "Ярославские краски" Paint composition
RU2513186C1 (en) * 2012-08-09 2014-04-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук Agent for burn and wound healing
RU2535053C2 (en) * 2013-02-12 2014-12-10 Владимир Николаевич Иванов Pharmaceutical composition containing lysine and enzymes: lysozyme, deoxyribonuclease and/or peroxidase for external treatment and prevention of infections caused by type 1, 2 herpes viruses, and bacterial complications caused by herpetic infection
RU2578545C1 (en) * 2015-01-12 2016-03-27 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований" Method of evaluating toxic effects of silver nanoparticles encapsulated within polymer matrix of arabinogalactan on brain tissue of laboratory animals in long-term
RU2611999C2 (en) * 2015-08-05 2017-03-01 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук Silver nanocomposite based on arabinogalactan conjugate and flavonoids with antimicrobial and antitumor action and preparation method thereof
RU2621122C1 (en) * 2016-04-25 2017-05-31 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований" Method of estimation of the apoptosis process in the fabric of the brain of laboratory animals
RU2627609C1 (en) * 2016-10-17 2017-08-09 Общество с ограниченной ответственностью "НПО ТЕКСТИЛЬПРОГРЕСС ИНЖЕНЕРНОЙ АКАДЕМИИ" Healing material and method for btaining thereof
RU2683506C1 (en) * 2018-03-21 2019-03-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный экономический университет" (УрГЭУ) Method of the chilled fish storage
RU2712056C1 (en) * 2019-05-15 2020-01-24 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский государственный технический университет имени Гагарина Ю.А." (СГТУ имени Гагарина Ю.А.) Antiseptic agent based on silver nanoparticles
RU2759008C1 (en) * 2021-02-25 2021-11-08 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) 4-(aroyl)-3-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-5-(phenylthio)-1,5-dihydro-2h-pyrrol-2-ones exhibiting antimicrobial activity
RU2843387C1 (en) * 2024-12-12 2025-07-14 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) SALTS OF POLY-α-D-GALACTOPYRANOSYLURONIC ACID CONTAINING SODIUM AND SILVER HAVING ANTIMICROBIAL ACTIVITY

Also Published As

Publication number Publication date
RU2004132636A (en) 2006-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2278669C1 (en) Agent possessing antibacterial activity
Shah et al. Green synthesis and Characterization of Copper oxide nanoparticles using Calotropis procera leaf extract and their different biological potentials
Alharthi et al. Biological activities of chitosan-salicylaldehyde schiff base assisted silver nanoparticles
Evangelista et al. Supramolecular polyelectrolyte complexes based on cyclodextrin-grafted chitosan and carrageenan for controlled drug release
RU2333773C1 (en) Biocide solution and method for obtaining same
ZA200608552B (en) Anti-microbial activity of biologically stabilized silver nano particles
RU2341291C1 (en) Bactericidal solution and method of production thereof
CN104016923B (en) Phenytoin derivant and its production and use
CN115181195A (en) A kind of chitosan oligosaccharide quaternary ammonium salt derivative containing quinoline group and its preparation method and application
WO2022165940A1 (en) Chitosan derivative, preparation method therefor and application thereof
CN114391550B (en) Water-soluble chlorhexidine antibacterial agent and preparation method and application thereof
Urakaev et al. Sulfur nanoparticles stabilized in the presence of water-soluble polymers
RU2609176C2 (en) Monodisperse colloidal aqueous solution of silver ions with antimicrobial and antitoxic action (versions) and method of its production
Woźniczka et al. Complexes in aqueous cobalt (II)–2-picolinehydroxamic acid system: Formation equilibria, DNA-binding ability, antimicrobial and cytotoxic properties
CN117063933A (en) Kasugamycin organic acid salt, pesticide compositions containing the same and applications
WO1991010435A1 (en) Chitosan pyrithione as antimicrobial agent useful in personal care products
AU2008339100A1 (en) Drug delivery system for administration of a water soluble, cationic and amphiphilic pharmaceutically active substance
RU2697056C2 (en) Method for increasing antibacterial activity of furacin in vitro
CN102599190B (en) Preparation method of hemicelluloses-based antibacterial antioxidant
CN102573859B (en) Silver/polybiguanide complex, method for its preparation, and antibacterial composition containing said silver/polybiguanide complex as an active ingredient
Kanchana et al. Plant-mediated synthesis of silver nanoparticles with diverse applications
RU2611999C2 (en) Silver nanocomposite based on arabinogalactan conjugate and flavonoids with antimicrobial and antitumor action and preparation method thereof
Fatoni et al. The film of chitosan-ZnO nanoparticles-CTAB: Synthesis, characterization and in vitro study
RU2557992C1 (en) Antioxidant agent of nanostructured selenium with hepatoprotective effect and methods for producing and using it
Salama et al. In vitro and in vivo antibacterial potential of chitosan-g-acrylonitrile silver nanocomposite against a pathogenic bacterium

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20121110