RU2276985C1 - Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний поджелудочной железы и расстройств пищеварения, связанных с заболеванием печени - Google Patents
Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний поджелудочной железы и расстройств пищеварения, связанных с заболеванием печени Download PDFInfo
- Publication number
- RU2276985C1 RU2276985C1 RU2004129465/15A RU2004129465A RU2276985C1 RU 2276985 C1 RU2276985 C1 RU 2276985C1 RU 2004129465/15 A RU2004129465/15 A RU 2004129465/15A RU 2004129465 A RU2004129465 A RU 2004129465A RU 2276985 C1 RU2276985 C1 RU 2276985C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sugar
- diseases
- pancreatin
- pharmaceutical composition
- filler
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims description 6
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 title claims description 6
- 230000029087 digestion Effects 0.000 title description 6
- 208000024691 pancreas disease Diseases 0.000 title description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 22
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 11
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 claims description 17
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 claims description 17
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 7
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 7
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims description 3
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 abstract description 4
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 abstract description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 abstract description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 abstract 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 abstract 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 abstract 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 17
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 17
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 208000016222 Pancreatic disease Diseases 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 3
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 3
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079919 digestives enzyme preparation Drugs 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 2
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 2
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 2
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- CBOQJANXLMLOSS-UHFFFAOYSA-N ethyl vanillin Chemical compound CCOC1=CC(C=O)=CC=C1O CBOQJANXLMLOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 229920003149 Eudragit® E 100 Polymers 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 229920002488 Hemicellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 229940025131 amylases Drugs 0.000 description 1
- 230000003625 amylolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N butyl 2-methylprop-2-enoate;2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CCCCOC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 capol Chemical compound 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940073505 ethyl vanillin Drugs 0.000 description 1
- 230000004204 exocrine pancreatic function Effects 0.000 description 1
- 201000007089 exocrine pancreatic insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- KHLVKKOJDHCJMG-QDBORUFSSA-L indigo carmine Chemical compound [Na+].[Na+].N/1C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C(=O)C\1=C1/NC2=CC=C(S(=O)(=O)[O-])C=C2C1=O KHLVKKOJDHCJMG-QDBORUFSSA-L 0.000 description 1
- 229960003988 indigo carmine Drugs 0.000 description 1
- 239000004179 indigotine Substances 0.000 description 1
- 235000012738 indigotine Nutrition 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001187 pylorus Anatomy 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтике, а именно к фармацевтической композиции для лечения заболеваний поджелудочной железы и расстройств пищеварения, связанных с заболеванием печени. Изобретение заключается в том, что целью данного изобретения является создание фармацевтической композиции для лечения заболеваний поджелудочной железы и расстройств пищеварения, связанных с заболеванием печени, обладающей более высокой стабильностью в кислой среде и, как следствие, более высокой эффективностью, и создание простой композиции с использованием доступного сырья. Предложенная фармацевтическая композиция содержит действующее вещество панкриатин, сахар молочный, кальция стеарат, наполнитель и имеет кишечно-растворимую оболочку, состоящую из ацетилфталилцеллюлозы, двуокиси титана, связующего, кислотного красного и скользящее. При этом в качестве наполнителя используют крахмал картофельный и ядро дополнительно содержит сахар, взятый в соотношении 1:(1,8-2) к сахару молочному, кополивидон, а оболочка в качестве связующего содержит полиэтиленоксид. Изобретение обеспечивает создание препарата более стабильного в кислой среде и, как следствие, с более высокой эффективностью. 4 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической композиции для лечения заболеваний поджелудочной железы и расстройств пищеварения, связанных с заболеванием печени.
При кишечных расстройствах неинфекционной природы ключевым звеном терапии является коррекция процессов пищеварения в кишечнике, что достигается приемом ферментных препаратов.
К ферментным препаратам, улучшающим процессы пищеварения, относятся препараты, содержащие отдельные ферменты или комплексы ферментов желудочно-кишечного тракта.
Известны различные лекарственные формы, содержащие панкреатин, - капсулы, гранулы, таблетки. В патенте Японии №4-257525 описано получение гранул, содержащих панкреатин, лактозу, агент распадаемости, оксид кремния, связующие агенты. В патенте США №5378462 описан состав, содержащий панреатин, полиэтиленгликоль и жидкий парафин. В патенте Великобритании №1561613 описаны капсулы, содержащие панкреатин, набухающий и щелочной агент.
Известно лекарственное средство (патент РФ №2068698) для лечения больных со сниженной внешнесекреторной функцией поджелудочной железы, содержащее панкреатин, оразу, лиофилизированную желчь, а также вспомогательные вещества. Недостатками данного средства являются большие размеры и масса таблеток. Чтобы ферментный препарат подействовал на пищу, необходимо, чтобы в месте переваривания пищи (кишечнике) пища и таблетка оказались одновременно. Из-за большого размера таблетки затруднено прохождение таблеток через пилорический сфинктер, отделяющий желудок от кишечника.
Ферментные препараты должны иметь оболочку, защищающую ферменты от инактивации в желудке и переваривания желудочным соком (основные составляющие ферментных препаратов - липаза и трипсин - быстро инактивируются в кислой среде: липаза - при рН менее 4,0, трипсин - при рН менее 3,0). Эти препараты должны обеспечивать быстрое освобождение ферментов в верхних отделах тонкой кишки. Содержание липазы должно быть достаточно высоким - до 30000 ЕД на один прием в связи с тем, что при экзокринной панкреатической недостаточности переваривание жиров нарушается в первую очередь.
Известно лекарственное средство (патент РФ №2172170) для улучшения пищеварения, содержащее фермент, стабилизирующие добавки, вспомогательные вещества и полимерную оболочку. В качестве фермента лекарственное средство содержит панкреатин, в качестве стабилизирующих добавок - оксид магния и карбонат кальция, в качестве вспомогательного вещества используют интерполимерный комплекс полиметакриловой кислоты с полиэтиленгликолем или полипропиленгликолем. Данное средство покрыто оболочкой из этого же комплекса. Использование интерполимерного комплекса делает средство дорогим и в промышленном масштабе неэкономичным. Кроме того, данная оболочка замедляет высвобождение активного вещества.
Известно лекарственное средство (патент РФ №2201763), оказывающее влияние на тканевый обмен, выполненное в виде таблетки с покрытием. Ядро содержит панкреатин, гемицеллюлозу, экстракт бычьей желчи, поливинилпирролидон, кальция стеарат и натрия хлорид. Оболочка включает натрия хлорид, ацетилфталилцеллюлозу, этилванилин, касторовое масло, карбонат кальция, тальк, желатин, сироп глюкозы, гуммиарабик, нипагин, нипазол, двуокись титана, капол, сахарозу. Недостатком средства является: многокомпонентный состав оболочки, что существенно усложняет процесс изготовления таблетки и повышает цену лекарственного средства.
Известен ферментный препарат "Понзим форте" в виде таблетки с покрытием (пат. РФ №2225724). Ядро содержит панкреатин, микрокристаллическую целлюлозу, аэросил, магния стеарат и натрия крахмал гликолят. Оболочка включает полимер Eudragit Е-100, полиэтиленгликоль, лимонную кислоту, пропиленгликоль, масло вазелиновое, кармуазин, индигокармин, гидроксипропилметилцеллюлозу, суспензию Opadru PINK.
Наиболее близким техническим решением, выбранным в качестве прототипа, является фармацевтическая композиция для лечения заболеваний поджелудочной железы и расстройств пищеварения, связанных с заболеванием печени, содержащая действующее вещество панкриатин, сахар молочный, кальция стеарат, наполнитель и имеющая кишечно-растворимую оболочку, состоящую из ацетилфталилцеллюлозы, двуокиси титана, связующего, кислотного красного и скользящее (пат. РФ №2207847).
Общим недостатком известных препаратов является сравнительно невысокая стабильность в кислой среде и сложность состава.
Целью данного изобретения является создание фармацевтической композиции для лечения заболеваний поджелудочной железы и расстройств пищеварения, связанных с заболеванием печени, обладающей более высокой стабильностью в кислой среде и, как следствие, более высокой эффективностью, и создание простой композиции с использованием доступного сырья.
Поставленная цель достигается за счет использования фармацевтической композиции для лечения заболеваний поджелудочной железы и расстройств пищеварения, связанных с заболеванием печени, содержащей действующее вещество панкриатин, сахар молочный, кальция стеарат, наполнитель и имеющей кишечно-растворимую оболочку, состоящую из ацетилфталилцеллюлозы, двуокиси титана, связующего, кислотного красного и скользящее. При этом в качестве наполнителя используют крахмал картофельный и ядро дополнительно содержит сахар, взятый в соотношении 1:(1,8-2) к сахару молочному, кополивидон, а оболочка в качестве связующего содержит полиэтиленоксид при следующем соотношении ингредиентов, г:
состав таблетки - ядра:
| панкреатин | 0,05-0,103 |
| сахар | 0,05-0,062 |
| сахар молочный | 0,1-0,124 |
| кополивидон | 0,001-0,0013 |
| кальция стеарат | 0,003-0,0033 |
| крахмал картофельный | остальное до 100% |
Оболочка содержит указанные ингредиенты в следующем соотношении, г:
состав оболочки-таблетки:
| ацетилфталилцеллюлоза | 0,01-0,014 |
| двуокись титана | 0,00058-0,00061 |
| полиэтиленоксид | 0,00270-0,00284 |
| кислотный красный | 0,000048-0,000051 |
| скользящее | 0,002499-0,006672 |
Оболочка предпочтительно содержит в качестве скользящего тальк.
Заявляемое соотношение ингредиентов является оптимальным, найдено экспериментально и обеспечивает необходимое качество композиции.
Способ получения фармацевтической композиции включает смешивание порошка панкреатина с вспомогательными веществами (смесь сахара с молочным сахаром, коповилидон, крахмал картофельный, кальция стеарат), увлажнение, выдерживание в герметично закрытой емкости, сушку, грануляцию, опудривание, таблетирование и нанесение пленочного покрытия.
В таблице 1 приведены составы предлагаемой композиции.
| Таблица 1. | |||||||
| Параметры | Пат. №2207847,г. прототип | Примеры, г (вес таблетки 0,34 г) | |||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | ||||
| Ядро (0,32 г) | |||||||
| Панкриатин | 0,1 | 0,05 | 0,075 | 0,1 | 0,103 | ||
| Сахар молочный | 0,202 | 0,1 | 0,12 | 0,108 | 0,124 | ||
| Сахар | 0,05 | 0,06 | 0,0596 | 0,062 | |||
| Кальция стеарат | 0,0032 | 0,003 | 0,0031 | 0,0032 | 0,0033 | ||
| Метилцеллюлоза | 0,0148 | ||||||
| Коповилидона (коллидона V-64) | 0,001 | 0,0011 | 0,0012 | 0,0013 | |||
| Крахмал картофельный | 0,116 | 0,0608 | 0,048 | 0,0264 | |||
| Оболочка (0,02 г) | |||||||
| Ацетилфталилцеллюлоза | 0,01884 | 0,01 | 0,012 | 0,013 | 0,014 | ||
| Двуокись титана | 0,001 | 0,00058 | 0,00059 | 0,0006 | 0,00061 | ||
| Твин-80 | 0,00006 | ||||||
| Кислотный красный | 0,0001 | 0,000048 | 0,000049 | 0,00005 | 0,000051 | ||
| Полиэтиленоксид | 0,00270 | 0,00274 | 0,00276 | 0,00284 | |||
| Тальк | 0,006672 | 0,003621 | 0,00359 | 0,002499 | |||
Полученные композиции испытывались на стабильность в 0,1 н. растворе кислоты хлористо-водородной (рН 1,2; 37°С) при инкубировании в течение 120 мин. Результаты исследований представлены в таблице 2.
| Таблица 2. | ||
| Пример | Остаточная активность, % | |
| протеолитическая | амилолитическая | |
| 1 | 100 | 87 |
| 2 | 97 | 84 |
| 3 | 98 | 85 |
| Прототип | 89 | 73 |
Предварительно проведенные исследования по изучению совместимости ферментной субстанции с вспомогательными веществами различных классов показали, что номенклатура их весьма ограничена. С целью сохранения в таблетированной лекарственной форме высокой биологической активности ферментной субстанции были проведены исследования влияния на нее различных вспомогательных веществ в ряду наполнителей и веществ, обеспечивающих распадаемость таблеток в верхнем отделе кишечного тракта и одновременно улучшающих технологические качества таблеточной массы.
В результате исследований установлено, что вспомогательные вещества в композиции с ферментом могут изменять активность последнего. Максимально сохраняет активность фермента тальк, кальция стеарат, смесь сахара с сахаром молочным.
В процессе подбора вспомогательных веществ помимо свойства совместимости с ферментом оценивалось их влияние на технологические свойства таблеточных масс. Тальк и кальция стеарат уменьшают силу трения между соприкасающими поверхностями частиц. В результате сыпучесть массы сохранялась на протяжении 30 суток при экспозиции в среде с относительной влажностью 90%. Таблеточные массы, включающие выбранные вспомогательные вещества, являются технологичными. В процессе таблетирования они не прилипают к пресс-инструменту, равномерно поступают в матрицу, образуют ядра-таблетки с ровной поверхностью и цельными краями без выщербленных мест. Смесь сахаров в заявляемом соотношении позволила улучшить качество таблеток. Результаты испытаний сведены в табл.3.
| Табл.3. | ||||
| Показатели | Примеры | |||
| прототип | 1 | 2 | 3 | |
| Прочность ядер, N | 79 | 90 | 85 | 83 |
| Распадаемость ядер, мин | 11 | 15 | 13 | 11 |
| Активность панкреатина, ЕД/г | 250 | 310 | 400 | 450 |
В панкреатине используют дисахариды, которые частично служат субстратом для действия амилазы препарата и не могут повышать активность ферментов. Смесь сахара с молочным сахаром играет роль стабилизатора биологически активных веществ, формирует основу препарата, обеспечивая определенную защиту биологически активных веществ на первых этапах продвижения по желудочно-кишечному тракту. С целью изучения влияния смеси сахаров на стабильность панкреатических ферментов при сушке препарата готовили панкреатин с различным содержанием сахаров. Результаты опыта показаны в табл.4.
| Табл.4. | ||||
| Активность ферментов | Количество смеси сахаров в препарате | |||
| Сахар/молоч. сахар | 0/0,1 | 0,06/0,12 | 0,05/0,1 | 0,15/0 |
| Амилазы мг/г мин | 5140 | 7300 | 7388 | 8350 |
| Протеаз, мг/г мин | 244 | 483 | 423 | 375 |
Ингредиенты, входящие в состав ядра и оболочки таблетки заявляемой композиции, известны, однако именно указанный их набор и количественное соотношение обеспечивают получение таблетированной формы композиции с высокими заданными фармакологическими и технологическими свойствами. Неочевидным является эффект взаимодействия активного вещества ядра таблетки со вспомогательными веществами, когда последние не только сохраняют высокую активность ферментной субстанции, но и усиливают ее. Все это позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию "изобретательский уровень".
Claims (1)
- Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний поджелудочной железы и расстройств пищеварения, связанных с заболеванием печени, содержащая действующее вещество панкреатин, сахар молочный, кальция стеарат, наполнитель и имеющая кишечно-растворимую оболочку, состоящую из ацетилфталилцеллюлозы, двуокиси титана, связующего, кислотного красного и скользящее, отличающаяся тем, что в качестве наполнителя используют крахмал картофельный и ядро дополнительно содержит сахар, взятый в соотношении 1:(1,8-2) к сахару молочному, кополивидон, а оболочка в качестве связующего содержит полиэтиленоксид, скользящего - тальк, при следующем соотношении ингредиентов, г:состав ядра:
Панкреатин 0,05-0,103 Сахар 0,05-0,062 Сахар молочный 0,1-0,124 Кополивидон 0,001-0,0013 Кальция стеарат 0,003-0,0033 Крахмал картофельный 0,0264-0,116 состав оболочки:Ацетилфталилцеллюлоза 0,01-0,014 Двуокись титана 0,00058-0,00061 Полиэтиленоксид 0,00270-0,00284 Кислотный красный 0,000048-0,000051 Скользящее - тальк 0,002499-0,006672
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004129465/15A RU2276985C1 (ru) | 2004-10-07 | 2004-10-07 | Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний поджелудочной железы и расстройств пищеварения, связанных с заболеванием печени |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004129465/15A RU2276985C1 (ru) | 2004-10-07 | 2004-10-07 | Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний поджелудочной железы и расстройств пищеварения, связанных с заболеванием печени |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004129465A RU2004129465A (ru) | 2006-03-27 |
| RU2276985C1 true RU2276985C1 (ru) | 2006-05-27 |
Family
ID=36388480
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004129465/15A RU2276985C1 (ru) | 2004-10-07 | 2004-10-07 | Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний поджелудочной железы и расстройств пищеварения, связанных с заболеванием печени |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2276985C1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4859471A (en) * | 1984-12-12 | 1989-08-22 | Werner Fulberth | Pancreatic enzyme products and a process for the preparation thereof |
| RU2172170C2 (ru) * | 1999-10-07 | 2001-08-20 | Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова | Лекарственное средство для улучшения пищеварения |
| RU2197228C2 (ru) * | 1995-09-29 | 2003-01-27 | Басф Аг | Твердые лекарственные формы, получаемые экструзией содержащего изомальт расплава полимера и активного вещества |
| RU2207847C1 (ru) * | 2002-04-15 | 2003-07-10 | Открытое акционерное общество "Биосинтез" | Фармацевтическая композиция, применяемая при заболеваниях поджелудочной железы |
-
2004
- 2004-10-07 RU RU2004129465/15A patent/RU2276985C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4859471A (en) * | 1984-12-12 | 1989-08-22 | Werner Fulberth | Pancreatic enzyme products and a process for the preparation thereof |
| RU2197228C2 (ru) * | 1995-09-29 | 2003-01-27 | Басф Аг | Твердые лекарственные формы, получаемые экструзией содержащего изомальт расплава полимера и активного вещества |
| RU2172170C2 (ru) * | 1999-10-07 | 2001-08-20 | Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова | Лекарственное средство для улучшения пищеварения |
| RU2207847C1 (ru) * | 2002-04-15 | 2003-07-10 | Открытое акционерное общество "Биосинтез" | Фармацевтическая композиция, применяемая при заболеваниях поджелудочной железы |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2004129465A (ru) | 2006-03-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101968457B1 (ko) | 장용 코팅된 저 강도 췌장 리파제 제제 | |
| CA2228389C (en) | High buffer-containing enteric coated digestive enzyme bile-acid compositions and method of treating digestive disorders therewith | |
| NZ205894A (en) | Pharmaceutical compositions containing mopidamol(2,6-bis(diethanolamino)-4-piperidino-pyrimido(5,4-d)pyrimidine) | |
| TW200843795A (en) | Stable digestive enzyme compositions | |
| EA008224B1 (ru) | Хронотерапевтические дозированные формы | |
| AU2006281414A1 (en) | Controlled release pharmaceutical compositions for acid labile drugs | |
| JP2022184994A (ja) | ブルルリパーゼを含有する口腔内分散性錠剤、ブルルリパーゼを含む液体医薬組成物を調製する方法および口腔内分散性錠剤を生産するプロセス | |
| JP7554807B2 (ja) | 消化障害の予防および／または処置用の医薬組成物およびそれを製造する方法、並びにそれを含む医薬製品 | |
| RU2276985C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний поджелудочной железы и расстройств пищеварения, связанных с заболеванием печени | |
| EP3345626A1 (en) | Super-rapid disintegrating tablet, and method for producing same | |
| CN116898825A (zh) | 胰酶肠溶胶囊及其制备方法和用途 | |
| CN104490802B (zh) | 红景天苷肠溶片及其制备方法 | |
| RU2068698C1 (ru) | Лекарственное средство для лечения больных со сниженной внешнесекреторной функцией поджелудочной железы | |
| RU2207847C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, применяемая при заболеваниях поджелудочной железы | |
| RU2057538C1 (ru) | Препарат для лечения желудочно-кишечных энзимопатий | |
| US20100247637A1 (en) | Compositions and pharmaceutical forms for the oral administration of thyroid hormones able to combat the action of sequestrants in the gastrointestinal tract | |
| KR20250052666A (ko) | 고용량 판크레아틴 직접타정용 약제학적 조성물, 및 이에 의해 제조된 장용성 정제 | |
| KR100933183B1 (ko) | 염산메토클로프라미드 및 판크레아틴을 함유하는이중코팅정 및 이의 제조방법 | |
| KR20250116893A (ko) | 판크레아틴 함유 속방성 장용코팅 정제 | |
| UA142165U (uk) | Лікарський засіб для терапії захворювань підшлункової залози |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PD4A | Correction of name of patent owner |