RU2262945C1 - Способ снижения массы тела в эксперименте на животных - Google Patents
Способ снижения массы тела в эксперименте на животных Download PDFInfo
- Publication number
- RU2262945C1 RU2262945C1 RU2004113150/14A RU2004113150A RU2262945C1 RU 2262945 C1 RU2262945 C1 RU 2262945C1 RU 2004113150/14 A RU2004113150/14 A RU 2004113150/14A RU 2004113150 A RU2004113150 A RU 2004113150A RU 2262945 C1 RU2262945 C1 RU 2262945C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pro
- rats
- body weight
- weight
- gly
- Prior art date
Links
- 230000037396 body weight Effects 0.000 title claims abstract description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 title claims description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title abstract description 14
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 title abstract 2
- 108010014614 prolyl-glycyl-proline Proteins 0.000 claims abstract description 27
- BRPMXFSTKXXNHF-IUCAKERBSA-N (2s)-1-[2-[[(2s)-pyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CNC(=O)[C@H]1NCCC1 BRPMXFSTKXXNHF-IUCAKERBSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims abstract description 19
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 19
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 238000010171 animal model Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 18
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 14
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 8
- 235000021245 dietary protein Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 14
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 abstract description 10
- 230000036528 appetite Effects 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 abstract description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 45
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 8
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 7
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 7
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 5
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 5
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 5
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 5
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 4
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 4
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 3
- 101800000221 Glucagon-like peptide 2 Proteins 0.000 description 3
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 2
- KZNQNBZMBZJQJO-UHFFFAOYSA-N N-glycyl-L-proline Natural products NCC(=O)N1CCCC1C(O)=O KZNQNBZMBZJQJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 2
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- KZNQNBZMBZJQJO-YFKPBYRVSA-N glyclproline Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O KZNQNBZMBZJQJO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- 108010077515 glycylproline Proteins 0.000 description 2
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 2
- 235000020845 low-calorie diet Nutrition 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 2
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 239000013585 weight reducing agent Substances 0.000 description 2
- ZVAPWJGRRUHKGP-UHFFFAOYSA-N 1h-1,5-benzodiazepine Chemical class N1C=CC=NC2=CC=CC=C12 ZVAPWJGRRUHKGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNIBSWRSKVEZDZ-UHFFFAOYSA-N 3,4-diphenyl-3,4-dihydro-2h-chromene Chemical class C1OC2=CC=CC=C2C(C=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC=C1 FNIBSWRSKVEZDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031648 Body Weight Changes Diseases 0.000 description 1
- 206010016807 Fluid retention Diseases 0.000 description 1
- 108010088406 Glucagon-Like Peptides Proteins 0.000 description 1
- 102400000326 Glucagon-like peptide 2 Human genes 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- RNKSNIBMTUYWSH-YFKPBYRVSA-N L-prolylglycine Chemical compound [O-]C(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCC[NH2+]1 RNKSNIBMTUYWSH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 108010058003 Proglucagon Proteins 0.000 description 1
- 102000035554 Proglucagon Human genes 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001539 anorectic effect Effects 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 229940124332 anorexigenic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000004579 body weight change Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 1
- 210000003158 enteroendocrine cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 235000019525 fullness Nutrition 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- TWSALRJGPBVBQU-PKQQPRCHSA-N glucagon-like peptide 2 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O)[C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)C1=CC=CC=C1 TWSALRJGPBVBQU-PKQQPRCHSA-N 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000010150 least significant difference test Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- LQJARUQXWJSDFL-UHFFFAOYSA-N phenamine Chemical compound CCOC1=CC=C(NC(=O)CN)C=C1 LQJARUQXWJSDFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010879 phenamine Drugs 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000003893 regulation of appetite Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной медицине, и может быть использовано для разработки вопросов снижения массы тела. Для этого опытным животным вводят трипептид Pro-Gly-Pro в виде инъекций в количестве 0,09-1,0 мг/кг массы тела, а также желатину в виде добавки к пище. Способ позволяет подавлять аппетит, уменьшать количество потребляемой пищи и как результат - снижать массу тела. 2 з.п. ф-лы, 5 ил.
Description
Изобретение относится к фармакологии, биохимии и может быть использовано для подавления аппетита, уменьшения количества потребляемой пищи и снижения массы тела у животных и основано на применении простейших пролинсодержащих пептидов, являющихся дериватами хорошо известных эндогенных пептидов и пищевых белков.
В настоящее время избыточный вес и ожирение - один из основных факторов, способствующих появлению сердечно-сосудистых заболеваний у взрослого населения. Многочисленные исследования, проведенные и опубликованные за последнее время, показали, что помимо всего прочего, риск смертности при сердечно-сосудистых заболеваниях и других патологиях возрастает прямо пропорционально увеличению веса (показатель BMI). Лечение от избытка веса требует значительных затрат и зачастую приводит к потере трудоспособности. Поэтому чрезвычайно важно с точки зрения здоровья, нормального самочувствия, эстетической привлекательности попытаться исправить и убрать избыточный вес. Было показано, что уменьшение веса на 15% может вызвать положительные изменения состояния здоровья.
Стратегия по приведению организма к нормальным или приемлемым весовым показателям должна предусматривать уменьшение калорий и увеличение физической нагрузки, однако осуществить это на практике достаточно сложно без использования дополнительной, медикаментозной или иной помощи.
Известен способ коррекции веса человека путем психотерапевтической установки на снижение аппетита с использованием одновременно лечебно-диетического питания и повышенным контролем за приемом пищи. Указанное лечение рекомендуется проводить только в условиях стационара, что не всегда приемлемо для индивидуума (заявка РФ №99114939, А 61 М 21/00, 1999.07.07, опубл. 2001.05.10).
В заявке РФ №94039527 (A 61 N 5/06, 1994.10.20, опубл. 1997.02.27) отмечается, что снижение веса можно проводить по достаточно простой схеме и в короткие сроки путем воздействия красного и зеленого цвета на центральное зрение и оранжевого - на периферийное, развивая комбинаторную деятельность по созданию зрительных образов, положительно действующих на гомеостаз человека, снижая аппетит.
Широко используется для снижения веса лечебное голодание в различных его вариантах, касающихся диеты и приема жидкости, однако его рекомендуется проводить только в условиях стационара (патент РФ №2005491, А 61 К 35/78, 1991.06.14, опубл. 1994.01.15).
Чувства голода и насыщения регулируются центрами головного мозга, в первую очередь центрами гипоталамической области. В некоторых патологических состояниях, сопровождающихся ожирением, избыточной массой тела, целесообразно использовать в комплексной терапии лекарственные средства, ограничивающие аппетит (анорексигенные средства).
В настоящее время находят применение в качестве анорексигенных средств некоторые синтетические соединения негормональной природы, например фенамин. Лечение последним производят в сочетании с малокалорийной диетой, при необходимости с разгрузочными днями. Назначают внутрь в виде таблеток (25 мг) 2-3 раза в день. Курс лечения - 1,5-2,5 месяца. При необходимости назначают повторный курс через 3 месяца (М.Д.Машковский. Лекарственные средства, М.: Медицина, 1994, т.II, стр.243).
Известно также использование для лечения ожирения и состояний, ассоциирующих с ним, производных 1,5-бензодиазепина, а также их солей и сольватов, путем введения терапевтически эффективного количества, в результате чего достигается аноректический эффект, происходит регуляция аппетита, вызывается чувство насыщения (WO 94/24149, GB, опубл. 27.10.94, патент РФ 2135486, C 07 D 243/12, опубл. 27.08.99).
В опубликованной 1999.07.20 заявке РФ №97113700, А 61 К 31/40 (DK №96/00011, 10.01.96, опубл. 1999.07.20 описывается применение 3,4-дифенилхроманов в композиции с фармацевтически приемлемым носителем для лечения и профилактики ожирения.
Однако химические препараты, как правило, вызывают побочные реакции организма, такие как появление раздражительности, бессонница, сухость во рту, тошнота, аллергия, задержка жидкости в организме и др. При назначении препаратов лицам с заболеванием сердечно-сосудистой системы и при гипертериозе необходима осторожность. Фепранол, в частности, оказывает возбуждающее влияние на центральную нервную систему, что далеко не всегда позитивно для человека. Кроме того, применение медикаментозного лечения все равно требует комплексной терапии в сочетании с низкокалорийной диетой и/или разгрузочными днями.
Учитывая недостатки применения химических препаратов для снижения веса и подавления аппетита, в последние годы ведется поиск аналогичных средств среди соединений эндогенной природы, в частности белков.
Высокомолекулярные белки против ожирения предложены в патентах РФ №97121100, А 61 К 38/16, опубл. 1999.08.27 и №97114945, А 61 К 38/00, опубл. 1999, 07, 20 (страна приоритета - US).
Пептид, включающий аналог карбоксиконцевой последовательности гормона роста, где карбоксиконцевая последовательность содержит остатки 177-191 человеческого гормона роста:
Leu-Arg-Iie-VaI-Gin-Cys-Arg-Ser-VaI-GIy-GIy-Ser-Cys-Giy-Phe, или последовательность гормона роста отличного от человека млекопитающего, в сочетании с фармацевтически приемлемым наполнителем и/или разбавителем, предлагается для лечения ожирения у человека (WO 99/12969 (AU), опубл. 1999.18.03, РФ №2000109265, С 07 К 14/61, опубл. 2002.03.10).
Согласно патенту РФ №96109211 (С 07 К 14/47, опубл. 1998.10.27) (страна приоритета - US) предлагается гомогенный или рекомбинантный биологически активный человеческий или мышиный протеин ожирения, содержащий последовательность: SEQ ID NO:6 или SEQ ID NO:3 или его фрагмент, обладающий активностью указанного протеина, или конъюгаты полиэтиленгликоля и/или полипропиленгликоля, связанных с указанным протеином, со средней молекулярной массой от 15 кДа до 60 кДа, для снижения потребления пищи у млекопитающих и снижения скорости прибавления их веса, лечения, предотвращения и регулирования ожирения и связанных с ним болезней.
В патенте РФ №2197261, А 61 К 38/16, 2003, 27.01 (РСТ/ДК 97/00086, 1997, 27.02., PCT/WO 97/31943, 1997, 04.09), взятом за прототип, предлагается использование фармацевтической композиции, содержащей пептид, для подавления аппетита или индукции насыщения у индивидуума, а также для профилактики и лечения болезней или нарушений, связанных с нарушенной регуляцией аппетита. В качестве упомянутого пептида используют подобный глюкагону пептид, названный GLP-2, выделяемый из кишечных L-клеток, со следующей аминокислотной последовательностью:
HADGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITD (GLP-2-человека)
HADGSFSDEMNTILDNLATRDFINWLIQTKITD (GLP-2-крысиный)
HADGSFSDEMNTVLDNLATRDFINWLLHTKITD (GLP-2-свиной)
Пептид GLP-2 или его гомолог можно получить техникой рекомбининтных ДНК в соответствии с методикой, широко известной в этой области, в частности ДНК- последовательность, кодирующую пептид GLP-2, можно выделить или синтезировать на основе опубликованной ДНК-последовательности препроглюкагона человека.
Способ подавления аппетита осуществляют путем инъекции раствора фармацевтической композиции на основе указанного пептида в количестве 5-10 мкг/кг веса тела. Введение препарата подавляло потребление пищи на 24-32%.
Недостатками использования указанных пептидов и композиций на их основе являются:
- сложность получения, выделения, очистки используемых пептидов, поскольку, как правило, требуется или осмотическое разделение, или высокоэффективная жидкостная хроматография, гель-фильтрация и т.д.,
- опасность возникновения побочных эффектов, в том числе гормональных, учитывая родство указанных пептидов с гормонами.
Задачей настоящего изобретения является обеспечение возможности снижения количества потребляемой пищи с одновременным устранением побочных реакций в процессе подавления аппетита и снижения массы тела.
Поставленная задача достигается тем, что в способе снижения массы тела в эксперименте на опытных животных, включающем введение последним эффективного количества вещества на основе пептида, в качестве указанного вещества используют глипролиновый пептид, представляющий собой трипептид Pro-Gly-Pro или глипролинсодержащий пищевой белок, представляющий собой желатину.
Предпочтительно использовать трипептид Pro-Gly-Pro в виде инъекций в количестве 0,09-1,0 мг/кг массы тела, а глипролинсодержащий пищевой белок в виде добавки к пище в дозе 8-10:1 (мас.ч.) соответственно.
Способ осуществляют следующим образом на примере глипролинового пептида, представляющего собой трипептид Pro-Gly-Pro, не ограничивая при этом использование других глипролинов - Pro-Gly и Gly-Pro, и глипролинсодержащего пищевого белка, представляющего собой желатину в эксперименте на опытных животных.
Определенные количества глипролина Pro-Gly-Pro постоянно присутствуют в живом организме, образуясь в результате деградации ряда более крупных пептидов и белков, что позволяет рассматривать этот пептид как эндогенное соединение, не имеющее серьезных отрицательных побочных эффектов. Известно, что глипролин Pro-Gly-Pro обладает противоязвенными и антитромболитическими свойствами.
Глипролин Pro-Gly-Pro или пищевой белок - желатину, содержащую в большом количестве глипролин Pro-Gly-Pro и его метаболиты Pro-Gly и Gly-Pro, вводят белым беспородным крысам ежедневно в течение 4-14 дней. Желатина используется в качестве добавки к пище. Крысы контрольной группы получают размягченный в воде сухой комбикорм и воду без ограничения, а животные опытных крыс - тот же корм с добавкой в виде желатины в соотношении 9:1 и воду без ограничения, глипролин Pro-Gly-Pro, растворенный в физиологическом растворе, внутрибрюшинно вводят ежедневно в дозе 0.09-1.0 мг/кг массы. Контрольным животным внутрибрюшинно в те же сроки вводят такие же объемы физиологического раствора. В конце эксперимента определяют изменение веса тела на 100 г массы в день или количество потребленной пищи.
В работе использовали глипролин Pro-Gly-Pro, синтезированный в лаборатории регуляторных пептидов Института Молекулярной генетики РАН (Москва) классическими методами синтеза в растворе с применением смешанных ангидридов.
В качестве добавки к пище применяли желатин фирмы ICN Biomedical Inc (Ohio, USA), или российский желатин в составе которых 86-90% белка.
Результаты исследований обработаны с помощью прикладных программ Statistica 5.0 для Windows при использовании LSD теста. Различия считались значимыми при Р<0.05.
На фиг.1 показано влияние глипролина Pro-Gly-Pro на изменение веса тела крыс, получавших глипролин Pro-Gly-Pro (1 мг/кг) ежедневно в течение 5 дней.
На фиг.1 видно, что у контрольных животных увеличение массы тела на 100 г массы в день к 6-му дню составила 1.88 г, а у животных, получавших внутрибрюшинное введение глипролина Pro-Gly-Pro в дозе 1 мг/кг ежедневно в течение 5-ти дней - 0.99 г. Это различие достоверно. Крысы, получавшие глипролин Pro-Gly-Pro, прибавляли в среднем ежедневно на 0.89 г меньше в расчете на 100 г массы.
Сходные результаты получены и при скармливании крысам желатины как добавки к пище, обогащенной Pro-Gly-Pro и его метаболитами.
Фиг.2 иллюстрирует, что у контрольных животных увеличение веса тела на 100 г массы в день за 6 дней составило 2,5 г, а у животных, получавших добавку 4,5 г в течение 6-ти дней.
Еще большее различие выявлено при более длительном получении добавки к пище в количестве 4 г в течение 10 дней.
На фиг.3 представлены результаты экспериментов с 10-дневным скармливанием добавки. Контрольные крысы этой группы прибавили по 3,5 г/100 г массы/день, а крысы получавшие добавку к пище прибавили значительно меньше - 1,95 г/100 г массы/день, т.е. опытные крысы прибавляли в день на 1,5 г меньше, чем контрольные.
Фиг.4 иллюстрирует изменение прибавления веса контрольных и опытных крыс после 14-дневного эксперимента. Прибавление веса у контрольных крыс в среднем составило 2,31 г/100 г/день. Крысы, получавшие добавку к пище в течение 14-ти дней по 3,75 г, прибавили в массе 1,06 г/100 г массы/день, т.е. увеличение их веса было меньше на 1,25 г/100 г/день.
Уменьшение возрастания массы тела крыс при получении пищевой добавки может быть связано с несколькими причинами, в числе которых может быть и анорексия, т.е. меньшее потребление пищи. Оказалось, что 5-дневное внутрибрюшинное введение глипролина Pro-Gly-Pro в дозе 1 мг/кг в день приводило к меньшему потреблению пищи у этих крыс по сравнению с контрольными, которые получали внутрибрюшинное введение физиологического раствора. Крысы, не получавшие глипролин Pro-Gly-Pro, в среднем ежедневно поглощали 13.9 г/100 г массы тела. Животные, получавшие глипролин Pro-Gly-Pro в течение 5-ти дней, съедали в среднем только 9.2 г/100 г массы тела (фиг.5).
Пример 1
Берут 8 беспородных крыс весом 195-210 г и делят их на две группы: контрольную и опытную. Контрольной группе крыс ежедневно в течение 5-ти дней внутрибрюшинно вводят 1 мл физиологического раствора, а опытным - 1 мг/кг массы глипролин Pro-Gly-Pro, растворенный в 1 мл физиологического раствора. На 6-й день крыс взвешивали и рассчитывали изменение веса в г на 100 г массы тела в день. Обнаруживают, что изменение веса, г/100 г массы/день у контрольных крыс равно: 2,5; 2,38; 2,25; 2,16 (в среднем 2,32); у опытных - 1,57; 0,97; 1,0; 1,36 (в среднем 1,23), что составляет 53% от контроля, т.е. эффект уменьшения прибавления веса тела трипептидом составляет 47%.
Пример 2
Берут 20 беспородных крыс весом 130-160 г и делят их на две группы: контрольную и опытную. Опытные крысы ежедневно в течение 5 дней получали растворенную в теплой воде желатину (4 г). Желатину использовали в качестве добавки к обычному корму. Крысы контрольной группы получали размягченный в воде сухой комбикорм и воду без ограничения, а животные опытной группы - тот же корм с добавкой в виде сухой желатины в соотношении 9:1 (мас.ч.) и воду без ограничения. На 6-й день крыс взвешивали и рассчитывали изменение веса в г на 100 г массы тела в день. Обнаруживают, что изменение веса, г/100 г массы/день у контрольных крыс равно: 4,83; 2,22; 1,92; 11,13; 3,4; 3,62; 4,27; 1,29; 2,77; -0,41 (в среднем 3,52); у опытных - -0,54; 0,43; 2,19; 1,2; 0,54; -0,18; 0,27; -1,02; 0,27; 0,54 (в среднем 0,37), что составляет 10,5% от контроля, т.е. эффект уменьшения прибавления веса тела используемой пищевой добавкой равняется 89,5%.
Пример 3
Берут 20 беспородных крыс весом 218-256 г и делят их на две группы: контрольную и опытную. Опытные крысы ежедневно в течение 9 дней получали растворенную в теплой воде желатину. Желатину использовали в глипролине Pro-Gly-Pro в качестве добавки к обычному корму. Крысы контрольной группы получали размягченный в воде сухой комбикорм и воду без ограничения, а животные опытной группы - тот же корм с добавкой в виде сухой желатины в соотношении 9:1 (мас.ч.) и воду без ограничения. На 10-й день крыс взвешивали и рассчитывали изменение веса в г на 100 г массы тела в день. Обнаруживают, что изменение веса, г/100 г массы/день у контрольных крыс равно: 2,05; 2,47; 4,55; 2,58; 3,01; 2,33; 3,07; 6,72; 2,17; 2,3 (в среднем 3,13); у крыс, получавших пищевую добавку, -1,20; 0,75; 1,97; 2,17; 2,19; 2,44; 1,22; 2,48; 1,23; 2,40 (в среднем 1,81), что составляет 57,76% от контроля, т.е. эффект уменьшения прибавления веса тела при использовании пищевой добавкой в течение 9 дней составляет 42,25%.
Пример 4
Берут 10 беспородных крыс весом 200-225 г и делят их на две группы: контрольную и опытную. Опытные крысы ежедневно в течение 14 дней получали растворенную в теплой воде желатину. Желатину использовали в качестве добавки к обычному корму. Крысы контрольной группы получали размягченный в воде сухой комбикорм и воду без ограничения, а животные опытной группы - тот же корм с добавкой в виде желатины в соотношении 9:1 (мас.ч.) и воду без ограничения. На 15-й день крыс взвешивали и рассчитывали изменение веса в г на 100 г массы тела в день. Обнаруживают, что изменение веса, г/100 г массы/день у контрольных крыс равно: 3,30; 6,71; 2,29; 5,01; 3,19 (в среднем 4,10); у крыс, получавших добавку к пище, - 0,20; 1,78; 1,62; 0,43; 0,47 (в среднем 0,90), что составляет 21,95% от контроля, т.е. эффект уменьшения прибавления веса тела при использовании пищевой добавки в течение 14 дней составляет 78,05%.
Пример 5
Берут 8 беспородных крыс весом 195-210 г и делят их на две группы: контрольную и опытную. Контрольной группе крыс ежедневно в течение 5-ти дней внутрибрюшинно вводят 1 мл физиологического раствора, а опытным - 1 мг/кг массы глипролин Pro-Gly-Pro, растворенный в 1 мл физиологического раствора. Каждый день в клетку животных с контрольными или опытными крысами помещали определенное количество комбикорма (из расчета 40 г на 200 г массы тела) и на следующий день взвешивали оставшийся корм и вычисляли количество съеденного корма. На 6-й день определяли общее количество съеденного корма контрольными или опытными крысами. Количество съеденного корма рассчитывали в г на 100 г массы тела крысы в сутки. Обнаруживают, что количество съеденного корма, г/100 г массы тела/день, у контрольных крыс равно: 22,5; 16,3; 12,70; 11,7 (в среднем 15,80); у опытных - 9,09; 6,10; 8,90; 9,1 (в среднем 8,30), что составляет 53,5% от контроля, т.е. крысы на фоне глипролина Pro-Gly-Pro поглощают пищи на 46,50% меньше, чем контрольные.
Из приведенных примеров видно, что предлагаемый принципиально новый физиологический препарат глипролин Рго-Gly-Pro и добавка к пище, содержащая его, весьма эффективны. Основываясь на экспериментальном материале, можно сказать, что аналогичные глипролину Рго-Gly-Pro глипролиновые пептиды будут оказывать подобный эффект снижения количества потребляемой пищи и снижения массы тела. Эффект уменьшения прибавления веса тела составляет от 47,0% за 5 дней до 78,0% за 14 дней приема глипролина. Преимуществом этих препаратов и содержащего глипролин Pro-Gly-Pro добавки к пище перед многими другими известными средствами снижения массы тела также состоит в заведомой физиологичности их состава и происхождения, исключающих побочные реакции.
Claims (3)
1. Способ снижения массы тела в эксперименте на опытных животных, включающий введение последним эффективного количества вещества на основе пептида, отличающийся тем, что в качестве указанного вещества используют глипролиновый пептид, представляющий собой трипептид Pro-Gly-Pro или глипролинсодержащий пищевой белок, представляющий собой желатину.
2. Способ снижения массы тела в эксперименте на опытных животных по п.1, отличающийся тем, что трипептид Pro-Gly-Pro используют в виде инъекций в количестве 0,09-1,0 мг/кг массы тела.
3. Способ снижения массы тела в эксперименте на опытных животных по п.1, отличающийся тем, что глипролинсодержащий пищевой белок используют в виде добавки к пище в дозе 8-10:1 мас.ч. соответственно.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004113150/14A RU2262945C1 (ru) | 2004-04-29 | 2004-04-29 | Способ снижения массы тела в эксперименте на животных |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004113150/14A RU2262945C1 (ru) | 2004-04-29 | 2004-04-29 | Способ снижения массы тела в эксперименте на животных |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2262945C1 true RU2262945C1 (ru) | 2005-10-27 |
Family
ID=35864201
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004113150/14A RU2262945C1 (ru) | 2004-04-29 | 2004-04-29 | Способ снижения массы тела в эксперименте на животных |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2262945C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2420211C1 (ru) * | 2009-11-30 | 2011-06-10 | Евгений Викторович Идельсон | Способ снижения массы тела млекопитающих |
| RU2529950C2 (ru) * | 2008-10-16 | 2014-10-10 | Дженсиа Корпорэйшн | Способные к трансдукции полипептиды для модификации митохондриального метаболизма |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU97121100A (ru) * | 1996-12-20 | 1999-08-27 | Эли Лилли Энд Компани | Белки против ожирения |
| NZ510681A (en) * | 1996-10-03 | 2002-12-20 | Ludwik Hirszfeld Inst Of Immun | The use of colostrinin or the nonapeptide in a medicament as in a dietary supplement and in a pharmaceutical composition |
| RU2197261C2 (ru) * | 1996-03-01 | 2003-01-27 | Ново Нордиск А/С | Использование фармацевтической композиции, содержащей пептид, подавляющий аппетит |
-
2004
- 2004-04-29 RU RU2004113150/14A patent/RU2262945C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2197261C2 (ru) * | 1996-03-01 | 2003-01-27 | Ново Нордиск А/С | Использование фармацевтической композиции, содержащей пептид, подавляющий аппетит |
| NZ510681A (en) * | 1996-10-03 | 2002-12-20 | Ludwik Hirszfeld Inst Of Immun | The use of colostrinin or the nonapeptide in a medicament as in a dietary supplement and in a pharmaceutical composition |
| RU97121100A (ru) * | 1996-12-20 | 1999-08-27 | Эли Лилли Энд Компани | Белки против ожирения |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| АШМАРИН И.П. и др. Глипролины как самостоятельные регуляторы и стабилизаторы других пептидов. Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. 2002, №1, с.24-27. LYAPINA L.A. et all. The effect of prolil-glycil-prolm (PGP) peptide and PGP-rish substances on haemostatic parameters of rat blood. Blood Coagul Fibrinolysis. 2000, Jul; 11(5):409-14. UMAROVA B.A. et all. Secretory activity of mast cell during stress: effect of prolyl-glycyl-prolin and Semax. Bull. Exp. Biol. Med. 2003, Oct; 136(4):325-7. ZHUIKOVA S.E. et all. Semax and some glyproline peptides accelerate the healing of acetic ulcers in rats. Eksp. Klin. Gastroenterol. 2003; (4):88-92,117. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2529950C2 (ru) * | 2008-10-16 | 2014-10-10 | Дженсиа Корпорэйшн | Способные к трансдукции полипептиды для модификации митохондриального метаболизма |
| RU2420211C1 (ru) * | 2009-11-30 | 2011-06-10 | Евгений Викторович Идельсон | Способ снижения массы тела млекопитающих |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5418218A (en) | Histidyl-proline diketopiperazine (cyclo his-pro) a cns-active pharmacologic agent | |
| US20050245441A1 (en) | Use of compounds having gip activity for the treatment of disorders associated with abnormal loss of cells and/or for the treatment of obesity | |
| CN113248628B (zh) | 一种乳源多肽衍生物及其在制备肥胖症防治药物、保健品和食品添加物中的应用 | |
| JP2001501929A (ja) | コロストリニン、およびその使用方法 | |
| US9062093B2 (en) | Peptide compositions and methods for treating patients | |
| JP2009242413A (ja) | アミノ酸をベースとする医薬 | |
| AU2024312389A1 (en) | Analogues with improved properties | |
| ES2887086T3 (es) | Procedimiento para producir yema de huevo con alto contenido de af-16 | |
| JPH0952828A (ja) | アミノ酸組成剤およびその使用方法 | |
| US20140274892A1 (en) | Reducing the risk of autoimmune disease | |
| RU2262945C1 (ru) | Способ снижения массы тела в эксперименте на животных | |
| JP3997114B2 (ja) | コレシストキニン分泌促進活性を有するアルギニン含有ペプチドおよびこれを含有する食品 | |
| JP2008088162A (ja) | 睡眠補助剤および睡眠補助食品 | |
| JP4808218B2 (ja) | 抗糖尿病作用を有する蛋白加水分解物 | |
| FR2502147A1 (fr) | Nouveaux composes utilisables,notamment,comme intermediaires de synthese de peptides anorexigenes | |
| Wilber | Neuropeptides, appetite regulation, and human obesity | |
| US11319352B2 (en) | Brassicaceae protein extract and uses thereof | |
| JP2907603B2 (ja) | 新規生理活性ペプチド、該活性ペプチドを有効成分とする胃酸分泌抑制剤、抗潰瘍剤及び飲食品 | |
| RU2105504C1 (ru) | Пищевая биологически активная добавка "тинростим-с" | |
| SE505316C3 (sv) | Användning av proteinet S-100b för framställning av läkemedel för nervceller | |
| US20250042944A1 (en) | Squid-derived peptides and uses thereof | |
| SE505316C2 (sv) | Användning av proteinet S-100b för framställning av läkemedel för nervceller | |
| WO2007026820A1 (ja) | D-アロースによる高血圧、心肥大発症抑制効果の利用 | |
| KR100832614B1 (ko) | 경구섭취가능한 미슬토 렉틴 제제 및 방법 | |
| US20010011070A1 (en) | Use of threonine for the treatment of phenylketonuria |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150430 |