[go: up one dir, main page]

RU2241989C2 - Method for predicting the flow of chronic myeloid leukosis - Google Patents

Method for predicting the flow of chronic myeloid leukosis Download PDF

Info

Publication number
RU2241989C2
RU2241989C2 RU2002131173/15A RU2002131173A RU2241989C2 RU 2241989 C2 RU2241989 C2 RU 2241989C2 RU 2002131173/15 A RU2002131173/15 A RU 2002131173/15A RU 2002131173 A RU2002131173 A RU 2002131173A RU 2241989 C2 RU2241989 C2 RU 2241989C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
risk
disease
prediction
peripheral blood
value
Prior art date
Application number
RU2002131173/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2002131173A (en
Inventor
А.Б. Песков (RU)
А.Б. Песков
Р.Х.-к. Булиева (RU)
Р.Х.-к. Булиева
Original Assignee
Ульяновский государственный университет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ульяновский государственный университет filed Critical Ульяновский государственный университет
Priority to RU2002131173/15A priority Critical patent/RU2241989C2/en
Publication of RU2002131173A publication Critical patent/RU2002131173A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2241989C2 publication Critical patent/RU2241989C2/en

Links

Landscapes

  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, hematology.
SUBSTANCE: one should detect leukocytes of peripheral blood, moreover, in patient's peripheral blood and bone marrow one should simultaneously detect leukocytic taxis energy (LTE) and at LTE gradient value being 0.05 and below one should detect the risk for disease progressing to be minimal, at its value ranged 0.06-0.15 the risk is concluded to be as average, and at the value being above 0.15 the risk for disease progressing should be established as maximal. The method enables to simplify prediction of disease flow and perform this prediction before appearance of corresponding clinical and morphological signs and, also, provides prescription of adequate therapy in due time.
EFFECT: higher accuracy and efficiency of prediction.
1 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии.The invention relates to medicine, namely to hematology.

Известно, что хронический миелолейкоз (ХМЛ) - клональное миелопролиферативное заболевание, родоначальной клеткой которого является примитивная мультипотентная стволовая клетка-предшественник миелоидного, эритроидного, В- и Т-лимфоидного, мегакариоцитарного ростков дифференцировки [1, 4, 5, 8].It is known that chronic myelogenous leukemia (CML) is a clonal myeloproliferative disease, the parent cell of which is a primitive multipotent stem cell, the precursor of myeloid, erythroid, B- and T-lymphoid, megakaryocytic differentiation sprouts [1, 4, 5, 8].

ХМЛ - наиболее распространенное онкогематологическое заболевание с фатальным исходом. При наблюдении больных с таким диагнозом большое значение имеют критерии, с помощью которых можно прогнозировать течение заболевания для своевременного изменения терапии.CML is the most common hematologic disease with a fatal outcome. When observing patients with such a diagnosis, criteria are important that can be used to predict the course of the disease for timely changes in therapy.

Известен ряд подходов с использованием многофакторного анализа, на основании которых предпринимаются попытки прогноза течения ХМЛ.A number of approaches using multivariate analysis are known, on the basis of which attempts are made to predict the course of CML.

Sokale с соавторами, наблюдая 625 пациентов в возрасте менее 45 лет, учитывая размеры селезенки, уровень тромбоцитов, величину гематокрита, процент бластов в периферической крови и пол больных, определили 3 группы риска. В итоге была определена формула величины риска каждого пациента с учетом клинико-гематологических параметров в момент установления диагноза. Это имеет большое значение при выборе таких методов лечения, как ТКМ или интенсивная химиотерапия [9, 10]. В дальнейшем тщательному анализу были подвергнуты наиболее удачные клинические системы прогнозирования с целью определения достоверных признаков, помогающих в прогнозировании течения ХМЛ [3, 6, 10, 12]. В результате авторы выделили группы низкого, промежуточного и высокого риска по количеству неблагоприятных факторов, к которым были отнесены: возраст более 60 лет, селезенка более 10 см из-под реберной дуги, бластоз более 3% в костном мозге и более 5% в крови, более 700×109/л тромбоцитов. Обосновано также выделение 4-й группы, в которую входят больные, имеющие один из перечесленных признаков: цитогенетические знаки клональной эволюции ХМЛ, бластемию более 15%, базофилию более 20%, суммарный процент бластов и промиелоцитов более 30%, тромбоцитов менее 100×109/л. В этой группе больных летальность в течение первого года составила 29% [7].Sokale et al., Observing 625 patients less than 45 years old, taking into account the size of the spleen, platelet count, hematocrit, percentage of blasts in the peripheral blood and gender of the patients, identified 3 risk groups. As a result, a formula for the risk value of each patient was determined taking into account clinical and hematological parameters at the time of diagnosis. This is of great importance when choosing treatment methods such as BMT or intensive chemotherapy [9, 10]. Subsequently, the most successful clinical forecasting systems were subjected to thorough analysis in order to determine reliable signs that help in predicting the course of CML [3, 6, 10, 12]. As a result, the authors identified groups of low, intermediate and high risk by the number of adverse factors, which were attributed to: age over 60 years, spleen more than 10 cm from under the costal arch, blastosis more than 3% in the bone marrow and more than 5% in the blood, more than 700 × 10 9 / l of platelets. It is also justified to isolate the 4th group, which includes patients who have one of the listed signs: cytogenetic signs of clonal evolution of CML, blastemia more than 15%, basophilia more than 20%, the total percentage of blasts and promyelocytes more than 30%, platelets less than 100 × 10 9 / l In this group of patients, mortality during the first year was 29% [7].

Отечественным автором, работающим над созданием прогностических систем при ХМЛ, является Н.Д.Хорошко, которая выделила 3 категории риска ХМЛ, взяв в качестве прогностических критериев уровень лейкоцитов, количество бластов, суммарное количество миелоцитов и промиелоцитов, процент базофилов, уровень тромбоцитов, гемоглобина и размеры печени и селезенки [2]. Применяя схему, в основу которой положены эти критерии, для дифференцированного подхода к лечению показано статистически достоверное увеличение хронической фазы. Помимо систем, в которые входят критерии, характеризующие клинические особенности заболевания, в последнее время предложены более сложные схемы, основанные на данных цитогенетического и иммунологического анализа [13, 11].The domestic author working on the creation of predictive systems for CML is ND Khoroshko, who identified 3 risk categories for CML, taking as the prognostic criteria the level of leukocytes, the number of blasts, the total number of myelocytes and promyelocytes, the percentage of basophils, the level of platelets, hemoglobin and the size of the liver and spleen [2]. Applying a scheme based on these criteria, a statistically significant increase in the chronic phase is shown for a differentiated approach to treatment. In addition to systems that include criteria characterizing the clinical features of the disease, more complex schemes based on cytogenetic and immunological analysis data have recently been proposed [13, 11].

За прототип изобретения принят нами способ, разработанный Н.Д.Хорошко “Факторы прогноза при хроническом миелолейкозе” [6].For the prototype of the invention, we adopted the method developed by ND Khoroshko “Prediction factors for chronic myelogenous leukemia” [6].

Недостатками вышеперечисленных способов можно считать значительное количество отправных точек (признаков), которые достаточно сложно приводить к единому численному значению, т.к. их взаимосвязи нелинейны и, соответственно, коэффициенты значимости параметров изменяются при проведении новых исследований, не обладая достаточной надежностью.The disadvantages of the above methods can be considered a significant number of starting points (signs), which are difficult enough to lead to a single numerical value, because their interconnections are non-linear and, accordingly, the coefficients of significance of the parameters change during new studies, without sufficient reliability.

Предлагаемый нами способ прогноза течения ХМЛ использует в качестве отправной точки расчета всего один показатель - энергию таксиса лейкоцитов (ЭТЛ), измеряемую одновременно в периферической крови и костном мозге пациента.Our proposed method for predicting the course of CML uses only one indicator as a starting point for calculating - the energy of leukocyte taxis (ETL), measured simultaneously in the patient’s peripheral blood and bone marrow.

Технический результат - применение способа определения ЭТЛ позволяет осуществить прогноз течения заболевания до появления соответствующих прогрессированию процесса клинических и морфологических признаков, что в свою очередь позволяет своевременно начать адекватную терапию.EFFECT: application of the ETL determination method allows predicting the course of the disease until the clinical and morphological signs corresponding to the progression of the process appear, which in turn allows timely initiation of adequate therapy.

Сущность изобретения заключается в следующем.The invention consists in the following.

ЭТЛ определяют по методике А.Б.Пескова (патент РФ№2154829, БИ № 23, 2000 г.), которая заключается в отделении клеточных элементов суспензии тканей, инкубации их при температуре 37°С в течение 24 ч в тонкостенных капиллярах в вертикальном положении (контрольная серия) и в угловом роторе при непрерывном вращении (опытная серия). В последующем измеряется длина лейкоцитарного облака и вычисляется показатель функциональной активности. Затем по разработанной нами формуле производят расчет градиента ЭТЛ, который является численно выраженным показателем, определяющим, по нашим данным, прогноз при ХМЛ.ETL is determined by the method of A.B. (control series) and in the angular rotor during continuous rotation (experimental series). Subsequently, the leukocyte cloud length is measured and the indicator of functional activity is calculated. Then, according to the formula developed by us, the ETL gradient is calculated, which is a numerically expressed indicator that determines, according to our data, the prognosis for CML.

Таблица демонстрирует значимость градиента ЭТЛ для прогноза течения заболевания.The table shows the significance of the ETL gradient for predicting the course of the disease.

Figure 00000001
Figure 00000001

В доброкачественную (хроническую) фазу показатель имеет значение, близкое к нулю (-0,44±0,27). В фазу акселерации градиент ЭТЛ резко возрастает - до 0,30±0,19 и в дальнейшем сохраняет тенденцию к росту (в терминальной стадии - 0,36±0,16).In the benign (chronic) phase, the indicator has a value close to zero (-0.44 ± 0.27). In the acceleration phase, the ETL gradient increases sharply - up to 0.30 ± 0.19 and further retains a tendency to increase (in the terminal stage - 0.36 ± 0.16).

Как видно из таблицы, проводимая курсовая полихимиотерапия приводит к снижению градиента ЭТЛ, однако показатель не достигает значений хронической фазы заболевания.As can be seen from the table, ongoing course chemotherapy leads to a decrease in the ETL gradient, but the indicator does not reach the values of the chronic phase of the disease.

Во всех случаях наших наблюдений градиент ЭТЛ изменялся, предвосхищая соответствующие клинические и лабораторные показатели на 2-4 недели, с высокой точностью указывая на начинающееся прогрессирование патологического процесса. Проведенные нами исследования позволяют утверждать, чтоIn all cases of our observations, the ETL gradient changed, anticipating the corresponding clinical and laboratory parameters for 2-4 weeks, indicating with high accuracy the beginning progression of the pathological process. Our studies suggest that

- при значении градиента ЭТЛ 0,05 и ниже риск прогрессирования заболевания минимальный, больной нуждается в динамическом наблюдении без применения химиотерапии;- with an ETL gradient value of 0.05 and lower, the risk of disease progression is minimal, the patient needs dynamic monitoring without chemotherapy;

- при значении градиента ЭТЛ от 0,06 до 0,15 риск прогрессирования заболевания средний, необходимо применение монохимиотерапии по соответствующим протоколам;- when the ETL gradient value is from 0.06 to 0.15, the risk of disease progression is medium, it is necessary to use monochemotherapy according to the relevant protocols;

- при значении градиента ЭТЛ выше 0,15 риск прогрессирования заболевания максимальный, больной нуждается в курсовой полихимиотерапии.- when the ETL gradient value is above 0.15, the risk of disease progression is maximum, the patient needs a course of polychemotherapy.

Применение нашего способа позволяет:Application of our method allows you to:

- упростить прогнозирование течение заболевания;- simplify the prediction of the course of the disease;

- Осуществлять прогноз до появления соответствующих прогрессированию заболевания клинических и морфологических признаков.- To make a forecast until the appearance of clinical and morphological signs corresponding to the progression of the disease.

ЛИТЕРАТУРАLITERATURE

1. Абдулкадыров К.М., Моисеев С.И., Щербаков Е.Г., Балашова В.А., Глазанова Т.В., Рукавицын О.А., Мартынкевич И.С., Грицаев С.В., Блинов М.И. // Опыт применения реаферона (сс2-интерферона) для лечения больных хроническим миелолейкозом. // Тер. Архив, 1995, №36, с.59-63.1. Abdulkadyrov K.M., Moiseev S.I., Scherbakov E.G., Balashova V.A., Glazanova T.V., Rukavitsyn O.A., Martinkevich I.S., Gritsaev S.V., Blinov M.I. // The experience of using reaferon (cc2-interferon) for the treatment of patients with chronic myelogenous leukemia. // Ter. Archive, 1995, No. 36, pp. 59-63.

2. Барышников А.Ю., Морозова Л.Ф., Волкова М.А., и др. // Клинико-морфологическая характеристика иммунологических вариантов бластного криза хронического миелолейкоза // Гематол. и трансфузиол. 1985, №11, с.12-16.2. Baryshnikov A.Yu., Morozova LF, Volkova MA, and others // Clinical and morphological characteristics of immunological variants of blast crisis of chronic myelogenous leukemia // Hematol. and transfusiol. 1985, No. 11, pp. 12-16.

3. Козинец Г.И., Ковалева Л.Г., Полянская А.М. и др. // Клинико-цитологическая диагностика гемобластозов // Гематол. и трансфузиол. 1984, №5, с.3-12.3. Kozinets G.I., Kovaleva L.G., Polyanskaya A.M. et al. // Clinical and cytological diagnosis of hemoblastoses // Hematol. and transfusiol. 1984, No. 5, p. 3-12.

4. Погорелов В.М. // С-сегменты хромосом гемопоэтических клеток в норме и при лейкозе // Автореф. канд. дисс., М., ЦОЛИПК, 1982, с.1-5.4. Pogorelov V.M. // C-segments of the chromosomes of hematopoietic cells in normal and with leukemia // Abstract. Cand. Diss., M., TSOLIPK, 1982, pp. 1-5.

5. Хорошко Н.Д. // Современная терапия хронического миелолейкоза //. Автореферат докт. дисс., Москва, ГНЦ РАМН, 1992, с. - 46.5. Khoroshko ND // Modern therapy of chronic myelogenous leukemia //. Abstract of the doctor. Diss., Moscow, SSC RAMS, 1992, p. - 46.

6. Хорошко Н.Д // Факторы прогноза при хроническом миелолейкозе. // Тер.архив 1993, №7, с.23-28.6. Khoroshko ND // Prediction factors for chronic myelogenous leukemia. // Ter.archive 1993, No. 7, pp. 23-28.

7. Хорошко Н.Д., Мокеева Р.А., Абакумов Е.Н., Немченко И.С., Семенова Е.А., Захарова А.В., Кобзев Ю.Н. и др. Диффузное поражение головного мозга при гиперэозинофильном варианте Ph - отрицательного, BCR/ABL - положительного варианта хронического миелолейкоза.// Гематол. и трансфузтол., 2000, №2, с.30-34.7. Khoroshko ND, Mokeeva R.A., Abakumov E.N., Nemchenko I.S., Semenova E.A., Zakharova A.V., Kobzev Yu.N. et al. Diffuse brain damage in hypereosinophilic variant Ph - negative, BCR / ABL - positive variant of chronic myeloid leukemia. // Hematol. and transfusol., 2000, No. 2, pp. 30-34.

8. Шницар З.В. // Значение иммунных комплексов и характеристика бластных клеток при хронических миелопролиферативных заболеваниях // Автореф. дис. канд. мед. наук. - Киев, 23 с., 1983.8. Schnitsar Z.V. // The value of immune complexes and the characteristic of blast cells in chronic myeloproliferative diseases // Abstract. dis. Cand. honey. sciences. - Kiev, 23 p., 1983.

9. Jonuleit Т., Perschel С., Schwas R., et al. // Bcr-abl kinase promotes cell cycle entry of primary myeloid CML cells in the absence of growth factors. // Brit. J. Haematol. 1998, v.100, p.295-303.9. Jonuleit, T., Perschel, S., Schwas, R., et al. // Bcr-abl kinase promotes cell cycle entry of primary myeloid CML cells in the absence of growth factors. // Brit. J. Haematol. 1998, v. 100, p. 295-303.

10. Maeyer E. // Interferon and other regulatory cytocins // NY., 1988, p.201.10. Maeyer E. // Interferon and other regulatory cytocins // NY., 1988, p. 201.

11. McDonnell Т., Raymond E. Meyn, Robertson L.E. // Implications of apoptotic cell death regulation in cancer therapy. // Cancer Biology, 1995, v.6, p.53-60.11. McDonnell T., Raymond E. Meyn, Robertson L.E. // Implications of apoptotic cell death regulation in cancer therapy. // Cancer Biology, 1995, v. 6, p. 53-60.

12. Schwab S., Peschel C., Despres D., et al. // Deficient cell cycle control in myeloid leukemia. // Cytokines and Mol. Therapy, 1995, v.1, p.281-288.12. Schwab S., Peschel C., Despres D., et al. // Deficient cell cycle control in myeloid leukemia. // Cytokines and Mol. Therapy, 1995, v. 1, p. 281-288.

13. Guilhot F., Dreyfus В., M-c Desmareat, Giroud C., Huret J. // Combined therapy interferon and chemotherapy in chronic myelogenous leukemia. // Nouvelle Revue Francoise d” Mematologie, 1989, v.31, 2, р.171-173.13. Guilhot F., Dreyfus B., M-c Desmareat, Giroud C., Huret J. // Combined therapy interferon and chemotherapy in chronic myelogenous leukemia. // Nouvelle Revue Francoise d ”Mematologie, 1989, v.31, 2, p. 171-173.

Claims (1)

Способ прогнозирования течения хронического миелоидного лейкоза, заключающийся в определении лейкоцитов периферической крови, отличающийся тем, что в периферической крови и костном мозге пациента одновременно определяют энергию таксиса лейкоцитов (ЭТЛ) и при значении градиента ЭТЛ 0,05 и ниже определяют риск прогрессирования заболевания минимальным, при значении от 0,06 до 0,15 риск прогрессирования определяют как средний, а при значении градиента выше 0,15 риск прогрессирования определяют как максимальный.A method for predicting the course of chronic myeloid leukemia, which consists in determining peripheral blood leukocytes, characterized in that the energy of leukocyte taxis (ETL) is simultaneously determined in the patient’s peripheral blood and bone marrow, and if the ETL gradient is 0.05 or lower, the risk of disease progression is determined to be minimal, between 0.06 and 0.15, the risk of progression is defined as average, and with a gradient above 0.15, the risk of progression is defined as the maximum.
RU2002131173/15A 2002-11-20 2002-11-20 Method for predicting the flow of chronic myeloid leukosis RU2241989C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2002131173/15A RU2241989C2 (en) 2002-11-20 2002-11-20 Method for predicting the flow of chronic myeloid leukosis

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2002131173/15A RU2241989C2 (en) 2002-11-20 2002-11-20 Method for predicting the flow of chronic myeloid leukosis

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002131173A RU2002131173A (en) 2004-05-10
RU2241989C2 true RU2241989C2 (en) 2004-12-10

Family

ID=34387283

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002131173/15A RU2241989C2 (en) 2002-11-20 2002-11-20 Method for predicting the flow of chronic myeloid leukosis

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2241989C2 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995025176A1 (en) * 1994-03-15 1995-09-21 Rapaport, Erich Assay for monitoring the progress of chronic myelogenous leukemia
RU2069858C1 (en) * 1991-12-25 1996-11-27 Светлана Анатольевна Гусева Method of leokosis course prognosis
WO1997008339A1 (en) * 1995-08-25 1997-03-06 Dade International Inc. Chronic myelogenous leukemia diagnostic assay

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2069858C1 (en) * 1991-12-25 1996-11-27 Светлана Анатольевна Гусева Method of leokosis course prognosis
WO1995025176A1 (en) * 1994-03-15 1995-09-21 Rapaport, Erich Assay for monitoring the progress of chronic myelogenous leukemia
WO1997008339A1 (en) * 1995-08-25 1997-03-06 Dade International Inc. Chronic myelogenous leukemia diagnostic assay

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ХОРОШКО Н.Д. Факторы прогноза при хроническом миелолейкозе. Тер.архив. 1993, №7, с.23-28. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Gatti et al. Cyclic leukocytosis in chronic myelogenous leukemia: new perspectives on pathogenesis and therapy
Robinson et al. Colony growth of human leukemic peripheral blood cells in vitro
Robinson et al. Leukopoietic activity in human urine: The granulocytic leukemias
Li et al. Serum levels of TNF-α and IL-6 are associated with pregnancy-induced hypertension
US11828757B2 (en) Methods of measuring potential for therapeutic potency and defining dosages for autologous cell therapies
Morgan et al. DNA content and prognosis of non-Hodgkin's lymphoma
Chang et al. Clinical significance of smudge cells in peripheral blood smears in hematological malignancies and other diseases
Martino et al. Predictive factors that affect the mobilization of CD34+ cells in healthy donors treated with recombinant granulocyte colony‐stimulating factor (G‐CSF)
Sawabata Circulating tumor cells: from the laboratory to the cancer clinic
Gordon et al. Colony formation by human haemopoietic precursor cells cultured in semi‐solid agar in diffusion chambers
van Luijk et al. A review of the effects of cervical cancer standard treatment on immune parameters in peripheral blood, tumor draining lymph nodes, and local tumor microenvironment
Paydas et al. Easier and more explanatory indices by integrating leukocyte lymphocyte ratio (LLR) and prognostic nutritional index (PNI) to IPS systems in cases with classical Hodgkin lymphoma
Machaczka et al. G‐CSF mobilized peripheral blood stem cell collection for allogeneic transplantation in healthy donors: Analysis of factors affecting yield
Gürünlüoğlu et al. The effects of different burn dressings on length of telomere and expression of telomerase in children with thermal burns
RU2241989C2 (en) Method for predicting the flow of chronic myeloid leukosis
Kozuka et al. Predictive value of circulating immature cell counts in peripheral blood for timing of peripheral blood progenitor cell collection after G–CSF plus chemotherapy‐induced mobilization
Khallaf et al. Prognostic value of CD56 expression in multiple myeloma
Uzenbaeva et al. Profiles and morphology of peripheral blood cells in three bat species of Karelia during hibernation
Chen et al. Disulfiram treatment suppresses antibody-producing reactions by inhibiting macrophage activation and B cell pyrimidine metabolism
Wu et al. Decision‐tree algorithm for optimized hematopoietic progenitor cell–based predictions in peripheral blood stem cell mobilization
Bronchud et al. Epigenetic changes found in uterine decidual and placental tissues can also be found in the breast cancer microenvironment of the same unique patient: description and potential interpretations
US20240027465A1 (en) Metabolic augmentation to promote and enhance immune response by tcf1+ t cell repopulation
Sun et al. [Retracted] Clinical Factors of Blood Transfusion‐Related Acute Lung Injury and Changes in Levels of Treg‐Related Cytokines
Niknamian On the Mathematical Models for Cancer Growth
Elmaraghy IMPACT OF S-PHASE KINASE PROTIEN 2 BLOCKADES ON HEMATOPOETIC STEM CELL METABOLISM

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20051121