RU2241449C1 - Фармацевтическая композиция для лечения диабета (варианты) - Google Patents
Фармацевтическая композиция для лечения диабета (варианты)Info
- Publication number
- RU2241449C1 RU2241449C1 RU2003128595/15A RU2003128595A RU2241449C1 RU 2241449 C1 RU2241449 C1 RU 2241449C1 RU 2003128595/15 A RU2003128595/15 A RU 2003128595/15A RU 2003128595 A RU2003128595 A RU 2003128595A RU 2241449 C1 RU2241449 C1 RU 2241449C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- metformin
- starch
- composition according
- stearic acid
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 11
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 claims abstract description 37
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 15
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 14
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 9
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 7
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims abstract description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 9
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 claims description 9
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 claims description 6
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 4
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 claims description 3
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 3
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 3
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 4
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 4
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 229920003082 Povidone K 90 Polymers 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 2
- 229940127003 anti-diabetic drug Drugs 0.000 description 2
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229960004329 metformin hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N metformin hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)C(=N)N=C(N)N OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003243 phenformin Drugs 0.000 description 2
- ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N phenformin Chemical compound NC(=N)NC(=N)NCCC1=CC=CC=C1 ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000007976 Ketosis Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 1
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006538 anaerobic glycolysis Effects 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229960004111 buformin Drugs 0.000 description 1
- XSEUMFJMFFMCIU-UHFFFAOYSA-N buformin Chemical compound CCCC\N=C(/N)N=C(N)N XSEUMFJMFFMCIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N clofibrate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000004140 ketosis Effects 0.000 description 1
- 208000006443 lactic acidosis Diseases 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтической композиции для лечения диабета, включающей в качестве действующего вещества метформин, а в качестве целевых добавок по варианту I - сорбитол, кальция фосфат дигидрат, поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль и стеариновую кислоту или ее соли и, необязательно, крахмал; по варианту II в качестве целевых добавок используют сахар, крахмал, стеариновую кислоту или ее соли. Композиции содержат удобное для использования в медицинской практике количество активного вещества. 2 с. и 11 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтическому препарату с антидиабетическим действием.
Смертность от диабета за последние десятилетия значительно увеличилась, а заболевшие сильно помолодели вплоть до юношеского и детского возраста. Поэтому создание препаратов с сахароснижающим действием является актуальным.
Наряду с инсулином, применяемым, в основном, внутримышечно, существуют две группы пероральных синтетических антидиабетиков: это производные бигуанида и сульфонилмочевины (Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1993 г., ч.1, с.655-663). Обе эти группы применяются при сахарном диабете II типа, но имеют разный механизм действия и могут при лечении диабета дополнять друг друга.
Среди производных бигуанида в 60-е годы прошлого века были выбраны три препарата: метформин, буформин и фенформин. Их применяли для лечения сахарного диабета в сочетании с инсулином при инсулинорезистентных формах диабета, а также при резистентности к антидиабетическим препаратам сульфонилмочевины, при нетяжелых формах диабета, сопровождающихся ожирением, и у больных, получающих лечение инсулином, при лабильном лечении диабета. Было установлено, что бигуаниды вызывают значительное снижение массы тела у больных диабетом, страдающих ожирением. Эти препараты понижают аппетит, усиливают анаэробный гликолиз, уменьшают всасывание глюкозы из желудочно-кишечного тракта, оказывают антилипидное и фибринолитическое действие. В результате многолетнего изучения перечисленных бигуанидов было установлено, что у некоторых больных при применении буформина и, особенно, фенформина развивается кетоз и ацидоз с понижением резервной щелочности крови (Машковский М.Д., там же). Метформин практически не вызывает развитие молочнокислого ацидоза, поэтому именно метформин остался в медицинской практике главным представителем бигуанидов в лечении диабета.
Основная форма выпуска метформина - это таблетки, содержащие 0,25 и 0,5 г действующего вещества (Машковский М.Д., там же, с.663). Однако сведения о целевых добавках в открытых публикациях практически отсутствуют.
В европейском патенте 0283369, 1988 г. описаны таблетки, приготовленные из смеси, содержащей метформина гидрохлорида 641,5 г, лактозы 105,0 г, монофосфата калия 17,5 г, лимонной кислоты 16,0 г, бикарбоната натрия 8,4 г и стеарата магния 2,1 г.
Недостатком данной лекарственной формы является то, что она содержит в одной таблетке 0,81 г метформина гидрохлорида или 0,63 г в пересчете на основание метформина. Применение такой дозировки в медицинской практике неудобно и не принято.
Таким образом, актуальной является проблема создания антидиабетического препарата на основе метформина, в таблетке которого содержалось бы принятое в медицинской практике количество действующего вещества, равное 0,25 или 0,5 г, а сам препарат отвечал бы всем требованиям Госфармакопеи XI издания.
Поставленная задача решается фармацевтической композицией для лечения диабета, содержащей терапевтически эффективное количество метформина и целевые добавки, причем путем теоретических и экспериментальных исследований было выбрано два варианта целевых добавок, позволяющих получить технический результат, соответствующий поставленной задаче, а именно приготовить таблетки метформина, содержащие 0,25 г или 0,5 г действующего вещества, а также отвечающие действующим в РФ требованиям Госфармакопеи XI издания по распадаемости, растворению и др. показателям, приведенным в таблице.
По варианту I в качестве целевых добавок предлагается использовать сорбитол, кальция фосфат дигидрат, поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль, стеариновую кислоту или ее соли и, необязательно, крахмал при следующем соотношении компонентов, % от массы действующего вещества:
Сорбитол 2,12-8,38
Кальция фосфат дигидрат 1,05-6,96
Поливинилпирролидон 2,02-10,48
Полиэтиленгликоль 1,00-5,00
Крахмал 0-6,50
Стеариновая кислота или ее соль 0,50-1,50
В качестве поливинилпирролидона используют поливинилпирролидон типа “Коллидон 90F” и/или типа “Коллидон CLM”. Поливинилпирролидон используют в качестве разбавителя на стадии смешения компонентов фармацевтической композиции и/или в виде растворов на увлажнение смеси перед гранулированием, и/или в качестве опудривающего перед таблетированием. На всех этих стадиях вместо или вместе с поливинилпирролидоном, необязательно, может быть использован крахмал. В качестве солей стеариновой кислоты могут быть использованы кальциевая и/или магниевая соль. Предлагаемая фармацевтическая композиция выполнена в виде твердой лекарственной формы, преимущественно в виде таблетки.
Заявляемая пропорция ингредиентов является оптимальной, найдена экспериментальным путем и обеспечивает необходимое качество таблеток метформина: соответствие качества всем требованиям Госфармакопеи XI издания (см. таблицу), содержание в одной таблетке принятого в медицинской практике количества действующего вещества - метформина, равного 0,25 и 0,5 г. Кроме того, срок годности данной фармацевтической композиции составляет не менее пяти лет.
Попытка использовать для получения таблеток метформина компоненты, заявленные в европейском патенте 0283369, не дала положительных результатов -таблетка не соответствовала требованиям Госфармакопеи XI издания по показателю “Растворение”.
Путем экспериментальных исследований были выбраны целевые добавки и их пропорции, которые позволили получить таблетки метформина, полностью соответствующие всем требованиям Госфармакопеи XI издания (см. таблицу).
В варианте II фармацевтическая композиция для лечения диабета содержит терапевтически эффективное количество метформина, а в качестве целевых добавок используют сахар, крахмал, стеариновую кислоту или ее соли при следующем соотношении компонентов, % от массы действующего вещества:
Сахар 5,0-25,0
Крахмал 1,2-6,3
Стеариновая кислота или ее соль 0,5-1,5
В качестве сахара можно использовать ксилит, и/или сорбитол, и/или молочный сахар. В качестве крахмала используют картофельный и/или кукурузный крахмал. А в качестве соли стеариновой кислоты, как и в варианте I, - кальциевую или магниевую соль. Выполненная в виде таблетки твердая композиция содержит 0,25 и 0,5 г метформина и имеет срок годности не менее 5 лет.
Получение таблеток метформина осуществляли методом влажного гранулирования.
Следующие примеры иллюстрируют изобретение.
Пример 1. Смешивают просеянные порошки метформина в количестве 250 г, сорбитола в количестве 12 г, поливинилпирролидона “Коллидон 90F” в количестве 5,39 г, кальция фосфата дигидрата в количестве 9 г, полиэтиленгликоля в количестве 9 г, перемешивают до однородности и увлажняют 10%-ным раствором поливинилпирролидона (из 5,61 г “Коллидона 90F”). Полученную массу перемешивают до равномерного распределения влаги и пропускают через гранулятор. Влажный гранулят сушат при температуре 35-45°С до остаточной влаги 0,7-1,3% и пропускают через гранулятор. Размолотые гранулы опудривают смесью, состоящей из 3 г стеариновой кислоты и 6 г поливинилпирролидона “Коллидон CLM”, тщательно перемешивают и таблетируют на таблеточной машине. Получают 948 таблеток с общей массой 282 г и содержанием в одной таблетке в среднем 0,251 г метформина. Полученные таблетки отвечают всем требованиям Госфармакопеи XI издания (см. таблицу) и имеют срок годности 5 лет.
Пример 2. Смешивают просеянные порошки 250 г метформина, 12,5 г молочного сахара, увлажняют 7%-ным крахмальным клейстером, полученным из 7,09 г картофельного крахмала, перемешивают до равномерного распределения влаги и гранулируют. Гранулы высушивают при 35-45°С до остаточной влаги 0,7-1,3%, смешивают с 8,66 г картофельного крахмала и 1,25 г стеарата магния и размалывают. Полученную массу таблетируют на таблеточной машине. Получают 904 таблетки метформина с обшей массой 262,7 г и средним содержанием в одной таблетке 0,260 г метформина. Полученные таблетки отвечают всем нормативным требованиям (см. таблицу) и имеют срок годности не менее 5 лет.
Пример 3. Получение таблеток метформина осуществляют по примеру 2 исходя из 250 г метформина, 44,0 г молочного сахара, 7,7 г кукурузного крахмала и 3,3 г стеарата кальция. Получают 918 таблеток с общей массой 281,8 г со средним содержанием в каждой таблетке 0,247 г метформина. Таблетки имеют срок годности 5 лет и соответствуют всем требованиям Госфармакопеи XI издания (см. таблицу).
Пример 4. Получение таблеток метформина осуществляют по примеру 1 исходя из 500 г метформина, 41,9 г сорбитола, 5,25 г кальция фосфата, 19,8 г Коллидона 90F, 10,8 г Коллидона CLM, 25,0 г полиэтиленгликоля и 2,5 г стеарата кальция. Получают 940 таблеток с общей массой 568,94 г со средним содержанием в каждой таблетке 0,500 г метформина. Таблетки соответствуют всем нормативным требованиям (см. таблицу) и имеют срок годности 5 лет.
Пример 5. Получение таблеток метформина осуществляют по примеру 1 исходя из 500 г метформина, 26,4 г сорбитола, 19,8 г кальция фосфата, 24,2 г Коллидона 90F, 13,2 г Коллидона CLM, 19,8 г полиэтиленгликоля и 6,6 г стеариновой кислоты. Получают 940 таблеток с общим весом 573,4 г со средним содержанием в каждой таблетке 0,491 г метформина. Таблетки соответствуют всем нормативным требованиям (см. таблицу) и имеют срок годности 5 лет.
Пример 6. Получение таблеток метформина осуществляют по примеру 1 исходя из 500 г метформина, 10,6 г сорбитола, 28,0 г кальция фосфата дигидрата, 52,4 г поливинилпирролидона (из них 20,7 г поливинилпирролидона в виде 10%-ного водного раствора используют на увлажнение смеси), 10,1 г полиэтиленгликоля. На опудривание используют 13,2 г крахмала картофельного и 7,5 г стеариновой кислоты. Получают 987 таблеток с общим весом 584,5 г со средним содержанием метформина 0,476 г в каждой таблетке. Полученные таблетки соответствуют нормативным требованиям по всем показателям (см. таблицу).
Claims (13)
1. Фармацевтическая композиция для лечения диабета, включающая в качестве действующего вещества производное бигуанида и целевые добавки, отличающаяся тем, что в качестве производного бигуанида она содержит терапевтически эффективное количество метформина, а в качестве целевых добавок - сорбитол, кальция фосфат дигидрат, поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль, крахмал, стеариновую кислоту или ее соль при следующем соотношении компонентов, % от массы действующего вещества:
Сорбитол 2,12-8,38
Кальция фосфат дигидрат 1,05-6,96
Поливинилпирролидон 2,02-10,48
Полиэтиленгликоль 1,00-5,00
Крахмал 0-6,50
Стеариновая кислота или ее соль 0,50-1,50
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве соли стеариновой кислоты она содержит кальциевую и/или магниевую соль.
3. Композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что в качестве крахмала она содержит картофельный и/или кукурузный крахмал.
4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она выполнена в виде твердой лекарственной формы.
5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что она выполнена преимущественно в виде таблетки.
6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит метформин в количестве 0,25 г±5% или 0,5 г±5%.
7. Фармацевтическая композиция для лечения диабета, включающая в качестве действующего вещества производное бигуанида и целевые добавки, отличающаяся тем, что в качестве производного бигуанида она содержит терапевтически эффективное количество метформина, а в качестве целевых добавок - сахар, крахмал, стеариновую кислоту или ее соли при следующем соотношении компонентов, % от массы действующего вещества:
Сахар 5,0-25,0
Крахмал 1,2-6,3
Стеариновая кислота или ее соль 0,5-1,5
8. Композиция по п.7, отличающаяся тем, что в качестве сахара она содержит ксилит, или сорбитол, или преимущественно молочный сахар.
9. Композиция по п.7 или 8, отличающаяся тем, что в качестве крахмала она содержит картофельный и/или кукурузный крахмал.
10. Фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что в качестве соли стеариновой кислоты она содержит кальциевую и/или магниевую соль.
11. Композиция по п.7, отличающаяся тем, что она выполнена в виде твердой лекарственной формы.
12. Композиция по п.11, отличающаяся тем, что она выполнена преимущественно в виде таблетки.
13. Композиция по п.7, отличающаяся тем, что она содержит метформин в количестве (0,238-0,262) г или (0,475-0,525) г.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003128595/15A RU2241449C1 (ru) | 2003-09-25 | 2003-09-25 | Фармацевтическая композиция для лечения диабета (варианты) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003128595/15A RU2241449C1 (ru) | 2003-09-25 | 2003-09-25 | Фармацевтическая композиция для лечения диабета (варианты) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2241449C1 true RU2241449C1 (ru) | 2004-12-10 |
Family
ID=34388570
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003128595/15A RU2241449C1 (ru) | 2003-09-25 | 2003-09-25 | Фармацевтическая композиция для лечения диабета (варианты) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2241449C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006084547A1 (de) * | 2005-02-11 | 2006-08-17 | Merck Patent Gmbh | Biguanid enthaltende zusammensetzungen |
| RU2465896C2 (ru) * | 2011-01-20 | 2012-11-10 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Фармацевтическая противодиабетическая композиция пролонгированного действия |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2000124535A (ru) * | 1998-02-23 | 2002-08-20 | Мерк Патент Гмбх | Вводимая оральным путем галенова форма с быстрым высвобождением и с пролонгированным высвобождением, включающая усиливающий абсорбцию агент, и применение этого усиливающего абсорбцию агента |
| RU2207850C2 (ru) * | 1998-02-12 | 2003-07-10 | Мерк Патент Гмбх | Фармацевтическая композиция, содержащая в комбинации метформин и фибрат, и ее применение при приготовлении лекарственных средств, предназначенных для снижения гипергликемии |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2775188B1 (fr) * | 1998-02-23 | 2001-03-09 | Lipha | Forme galenique a liberation immediate ou liberation prolongee administrable par voie orale comprenant un agent promoteur d'absorption et utilisation de cet agent promoteur d'absorption |
-
2003
- 2003-09-25 RU RU2003128595/15A patent/RU2241449C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2000123567A (ru) * | 1998-02-12 | 2002-11-10 | Мерк Патент Гмбх | Фармацевтическая композиция, содержащая в комбинации метформин и фибрат, и ее применение при приготовлении лекарственных средств, предназначенных для снижения гипергликемии |
| RU2207850C2 (ru) * | 1998-02-12 | 2003-07-10 | Мерк Патент Гмбх | Фармацевтическая композиция, содержащая в комбинации метформин и фибрат, и ее применение при приготовлении лекарственных средств, предназначенных для снижения гипергликемии |
| RU2000124535A (ru) * | 1998-02-23 | 2002-08-20 | Мерк Патент Гмбх | Вводимая оральным путем галенова форма с быстрым высвобождением и с пролонгированным высвобождением, включающая усиливающий абсорбцию агент, и применение этого усиливающего абсорбцию агента |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006084547A1 (de) * | 2005-02-11 | 2006-08-17 | Merck Patent Gmbh | Biguanid enthaltende zusammensetzungen |
| RU2465896C2 (ru) * | 2011-01-20 | 2012-11-10 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Фармацевтическая противодиабетическая композиция пролонгированного действия |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU753604B2 (en) | Solid oral dosage form comprising a combination of metformin and glibenclamide | |
| PT1660104E (pt) | Formulação farmacêutica compreendendo compostos de lantânio | |
| KR102456819B1 (ko) | 카바메이트 화합물을 포함하는 구강 붕해 정제 | |
| JP3699110B2 (ja) | 活性物質としてジクロロメチレンジホスホン酸を含む、改良された生物利用性を有する錠剤 | |
| EP3694522B1 (en) | Bi-layer pharmaceutical tablet formulation | |
| KR20200028796A (ko) | 안정성이 향상된 의약 조성물 | |
| EP4031122A1 (en) | Effervescent tablet formulations comprising dapagliflozin and metformin | |
| RU2241449C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения диабета (варианты) | |
| TWI673069B (zh) | 超高速崩解錠劑及其製造方法 | |
| RU2240784C1 (ru) | Лекарственное средство на основе арбидола | |
| RU2694056C2 (ru) | Противотуберкулезная стабильная фармацевтическая композиция в форме диспергируемой таблетки, содержащей гранулированный изониазид и гранулированный рифапентин, и способ ее приготовления | |
| JP6341196B2 (ja) | 固形製剤 | |
| WO2022119540A2 (en) | A process for formulations of dapagliflozin and metformin hydrochloride | |
| WO2022119541A1 (en) | A film coated tablet formulation comprising dapagliflozin and metformin hydrochloride | |
| JP5226732B2 (ja) | 催眠用圧縮成型製剤 | |
| RU2177318C1 (ru) | Фармацевтическая композиция с антидиабетическим действием и способ ее получения | |
| RU2273482C2 (ru) | Фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением гликлазида | |
| RU2376986C2 (ru) | Фармацевтическая композиция на основе ладастена | |
| RU2181290C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая антимикробным действием | |
| WO2004082664A1 (en) | Water-soluble tablets of metformin | |
| JPWO2005094812A1 (ja) | ナテグリニド含有製剤 | |
| JP2004107258A (ja) | 催眠用圧縮成型製剤 | |
| RU2155041C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая желчегонным и антибактериальным действием, и способ ее получения | |
| RU2183958C1 (ru) | Фармацевтическая антимикробная композиция | |
| RU2558099C2 (ru) | Комбинированное лекарственное средство для лечения артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180926 |