RU2131415C1 - Производные пиридин-2-она или пиридин-2-тиона, способы их получения, антимикробная композиция на их основе и способ подавления роста микроорганизмов - Google Patents
Производные пиридин-2-она или пиридин-2-тиона, способы их получения, антимикробная композиция на их основе и способ подавления роста микроорганизмов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2131415C1 RU2131415C1 RU96108937A RU96108937A RU2131415C1 RU 2131415 C1 RU2131415 C1 RU 2131415C1 RU 96108937 A RU96108937 A RU 96108937A RU 96108937 A RU96108937 A RU 96108937A RU 2131415 C1 RU2131415 C1 RU 2131415C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxide
- compound
- substituted
- chloro
- pyridin
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title claims abstract description 23
- 244000005700 microbiome Species 0.000 title claims abstract description 8
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical compound OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 4
- WHMDPDGBKYUEMW-UHFFFAOYSA-N pyridine-2-thiol Chemical compound SC1=CC=CC=N1 WHMDPDGBKYUEMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 6
- 230000001629 suppression Effects 0.000 title 1
- -1 phenol or -alcohol Chemical class 0.000 claims abstract description 61
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 60
- RFOMGVDPYLWLOC-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-1-oxidopyridin-1-ium Chemical compound [O-][N+]1=C(Cl)C=CC=C1Cl RFOMGVDPYLWLOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 19
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims abstract description 10
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 125000004803 chlorobenzyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 125000002924 primary amino group Chemical class [H]N([H])* 0.000 claims abstract 4
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical class S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 239000003973 paint Substances 0.000 claims description 20
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 17
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 15
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 claims description 8
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000005555 metalworking Methods 0.000 claims description 3
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 238000005352 clarification Methods 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 125000003837 (C1-C20) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 54
- 239000000047 product Substances 0.000 description 25
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 20
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000002585 base Substances 0.000 description 15
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical class CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 6
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N caprylic alcohol Natural products CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 6
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 4
- PRHZPYDRVGKPPS-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-6-octylsulfanylpyridin-2-one Chemical compound CCCCCCCCSC1=CC=CC(=O)N1O PRHZPYDRVGKPPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IEYYZSFOYRNCBO-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-6-thiophen-2-ylpyridin-2-one Chemical compound C1=CC(=O)N(O)C(C=2SC=CC=2)=C1 IEYYZSFOYRNCBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 3
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 3
- FGVVTMRZYROCTH-UHFFFAOYSA-N pyridine-2-thiol N-oxide Chemical class [O-][N+]1=CC=CC=C1S FGVVTMRZYROCTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 239000000565 sealant Substances 0.000 description 3
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RDVSGTOEYLICKT-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-6-(3,5,5-trimethylhexoxy)pyridin-2-one Chemical compound CC(C)(C)CC(C)CCOC1=CC=CC(=O)N1O RDVSGTOEYLICKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FHKKJCAFILAHDC-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-6-octylsulfonylpyridin-2-one Chemical compound CCCCCCCCS(=O)(=O)C1=CC=CC(=O)N1O FHKKJCAFILAHDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CGDNLEXCJYQTFC-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-6-phenoxypyridin-2-one Chemical compound C1=CC(=O)N(O)C(OC=2C=CC=CC=2)=C1 CGDNLEXCJYQTFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLUWRFKHLCDLKR-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-6-propan-2-yloxypyridin-2-one Chemical class CC(C)OC1=CC=CC(=O)N1O ZLUWRFKHLCDLKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNUSZUYTMHKCPM-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxypyridin-2-one Chemical class ON1C=CC=CC1=O SNUSZUYTMHKCPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCZZANZTBSPUAR-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-octoxy-1-oxidopyridin-1-ium Chemical compound CCCCCCCCOC1=CC=CC(Cl)=[N+]1[O-] WCZZANZTBSPUAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VCTWVGZCZWERPE-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-octylsulfanyl-1-oxidopyridin-1-ium Chemical compound CCCCCCCCSC1=CC=CC(Cl)=[N+]1[O-] VCTWVGZCZWERPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGJSMTHEWVHQEL-UHFFFAOYSA-N CCCCCCCCNC1=CC=CC(Cl)=[N+]1[O-] Chemical compound CCCCCCCCNC1=CC=CC(Cl)=[N+]1[O-] YGJSMTHEWVHQEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Chemical class 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N n-Octanol Natural products CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- OIQJEQLSYJSNDS-UHFFFAOYSA-N piroctone Chemical compound CC(C)(C)CC(C)CC1=CC(C)=CC(=O)N1O OIQJEQLSYJSNDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Chemical class 0.000 description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 2
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- GLGNXYJARSMNGJ-VKTIVEEGSA-N (1s,2s,3r,4r)-3-[[5-chloro-2-[(1-ethyl-6-methoxy-2-oxo-4,5-dihydro-3h-1-benzazepin-7-yl)amino]pyrimidin-4-yl]amino]bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide Chemical compound CCN1C(=O)CCCC2=C(OC)C(NC=3N=C(C(=CN=3)Cl)N[C@H]3[C@H]([C@@]4([H])C[C@@]3(C=C4)[H])C(N)=O)=CC=C21 GLGNXYJARSMNGJ-VKTIVEEGSA-N 0.000 description 1
- OTJFQRMIRKXXRS-UHFFFAOYSA-N (hydroxymethylamino)methanol Chemical compound OCNCO OTJFQRMIRKXXRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000000180 1,2-diols Chemical class 0.000 description 1
- NNCPHDKKUCJPCK-UHFFFAOYSA-N 1,4-diazabicyclo[2.2.2]octan-3-amine Chemical compound C1CN2C(N)CN1CC2 NNCPHDKKUCJPCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 1,5-diazabicyclo[4.3.0]-non-5-ene Chemical compound C1CCN=C2CCCN21 SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 1-[2-[(2s,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-4,6-dihydroxyphenyl]-3-(4-hydroxyphenyl)propan-1-one Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=CC(O)=C1C(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 0.000 description 1
- MAKRQDGWVCZVHN-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-6-(2,4,4-trimethylpentoxy)pyridin-2-one Chemical compound CC(C)(C)CC(C)COC1=CC=CC(=O)N1O MAKRQDGWVCZVHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGCWOOUZESDAQX-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-6-(octylamino)pyridin-2-one Chemical class CCCCCCCCNC1=CC=CC(=O)N1O FGCWOOUZESDAQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRMLCASOWJXFOA-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-6-octoxypyridin-2-one Chemical compound CCCCCCCCOC1=CC=CC(=O)N1O RRMLCASOWJXFOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQQDJBAQMRIENT-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-6-thiophen-2-ylsulfonylpyridin-2-one Chemical compound C1=CC(=O)N(O)C(S(=O)(=O)C=2SC=CC=2)=C1 JQQDJBAQMRIENT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FILKGCRCWDMBKA-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloropyridine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=N1 FILKGCRCWDMBKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAYXUHPQHDHDDZ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-butoxyethoxy)ethanol Chemical compound CCCCOCCOCCO OAYXUHPQHDHDDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 2-butoxyethanol Chemical compound CCCCOCCO POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHYZTABJYMBJMO-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-oxido-6-(2,4,4-trimethylpentoxy)pyridin-1-ium Chemical compound CC(C)(C)CC(C)COC1=CC=CC(Cl)=[N+]1[O-] ZHYZTABJYMBJMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYIWGPLKUWAXKP-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-oxido-6-(3,5,5-trimethylhexoxy)pyridin-1-ium Chemical compound CC(C)(C)CC(C)CCOC1=CC=CC(Cl)=[N+]1[O-] FYIWGPLKUWAXKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPNQKDLOHKVCIY-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-oxido-6-phenoxypyridin-1-ium Chemical compound [O-][N+]1=C(Cl)C=CC=C1OC1=CC=CC=C1 MPNQKDLOHKVCIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZEMJJRTVKOBSN-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-oxido-6-propan-2-yloxypyridin-1-ium Chemical compound CC(C)OC1=CC=CC(Cl)=[N+]1[O-] CZEMJJRTVKOBSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKINVQHGEGKHIP-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-oxido-6-thiophen-2-ylpyridin-1-ium Chemical compound [O-][N+]1=C(Cl)C=CC=C1C1=CC=CS1 OKINVQHGEGKHIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVONRAPFKPVNKG-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethyl acetate Chemical compound CCOCCOC(C)=O SVONRAPFKPVNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQHJFPFNGVDEDT-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-1,1,3,3-tetramethylguanidine Chemical compound CN(C)C(N(C)C)=NC(C)(C)C YQHJFPFNGVDEDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPSJGADGUYYRKE-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran-2-one Chemical compound O=C1C=CC=CO1 ZPSJGADGUYYRKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- XKFPZGLJYHAVTB-UHFFFAOYSA-N 6-chloropyran-2-one Chemical compound ClC1=CC=CC(=O)O1 XKFPZGLJYHAVTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical class C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Chemical class 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N Copper oxide Chemical compound [Cu]=O QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005751 Copper oxide Substances 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Chemical class 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical class ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMDZIQQFRGDFAP-UHFFFAOYSA-N OC(C=CC=C1)C1=O Chemical compound OC(C=CC=C1)C1=O OMDZIQQFRGDFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Chemical class 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Chemical class 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920006322 acrylamide copolymer Polymers 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000180 alkyd Polymers 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- BMRWNKZVCUKKSR-UHFFFAOYSA-N butane-1,2-diol Chemical compound CCC(O)CO BMRWNKZVCUKKSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001919 chlorite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052619 chlorite group Inorganic materials 0.000 description 1
- QBWCMBCROVPCKQ-UHFFFAOYSA-N chlorous acid Chemical compound OCl=O QBWCMBCROVPCKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 229940125758 compound 15 Drugs 0.000 description 1
- 229940126142 compound 16 Drugs 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229910000431 copper oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- BQVVSSAWECGTRN-UHFFFAOYSA-L copper;dithiocyanate Chemical compound [Cu+2].[S-]C#N.[S-]C#N BQVVSSAWECGTRN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGANSGVIUGARFR-UHFFFAOYSA-N dipotassium dioxosilane oxo(oxoalumanyloxy)alumane oxygen(2-) Chemical compound [O--].[K+].[K+].O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O YGANSGVIUGARFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 235000010944 ethyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical class [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000012254 magnesium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical class [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229920003087 methylethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000010445 mica Substances 0.000 description 1
- 229910052618 mica group Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052901 montmorillonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052627 muscovite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- IOQPZZOEVPZRBK-UHFFFAOYSA-N octan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCN IOQPZZOEVPZRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZCOBXFFBQJQHH-UHFFFAOYSA-N octane-1-thiol Chemical compound CCCCCCCCS KZCOBXFFBQJQHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229950001046 piroctone Drugs 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001748 polybutylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001225 polyester resin Polymers 0.000 description 1
- 239000004645 polyester resin Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Chemical class 0.000 description 1
- 229920001444 polymaleic acid Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Chemical class 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Chemical class 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Chemical class 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- ILVXOBCQQYKLDS-UHFFFAOYSA-N pyridine N-oxide Chemical compound [O-][N+]1=CC=CC=C1 ILVXOBCQQYKLDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002026 pyrithione Drugs 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000019830 sodium polyphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001974 tryptic soy broth Substances 0.000 description 1
- 108010050327 trypticase-soy broth Proteins 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
- 229940043810 zinc pyrithione Drugs 0.000 description 1
- PICXIOQBANWBIZ-UHFFFAOYSA-N zinc;1-oxidopyridine-2-thione Chemical compound [Zn+2].[O-]N1C=CC=CC1=S.[O-]N1C=CC=CC1=S PICXIOQBANWBIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4926—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having six membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4933—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having sulfur as an exocyclic substituent, e.g. pyridinethione
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/005—Antimicrobial preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
- A61Q5/02—Preparations for cleaning the hair
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
Abstract
Изобретение относится к производным пиридин-2-она или пиридин-2-тиона ф-лы (I), где Y - O, -S- или -NН; R - С1-С20-алкил, А - кислород или сера при условии, что R отличен от хлорбензила, которые проявляют противомикробную активность. Соединения (I), в которых Y - кислород, А - сера, получают реакцией 2,6-дихлорпиридин-N-оксида с гидроксисоединением, таким как фенол или С1-С20-спирт, и основанием с последующей обработкой образующегося соединения серусодержащим основанием. Соединение (I), в которых Y - NН-группа, А - сера, получают реакцией 2,6-дихлорпиридин-N-оксида с первичным амином и основанием с последующей обработкой образующегося продукта гидросульфидной солью. Соединения (I), в которых Y и А - сера, получают реакцией 2,6-ди-хлорпиридин-N-оксида с тиоловым соединением, таким как алкилмеркаптан, и основанием с последующей обработкой образующегося продукта гидросульфидной солью. Cоединения (I), в которых А - кислород и Y - NН-группа, получают реакцией 2,6-дихлорпиридин-N-оксида с первичным амином и основанием с последующей обработкой образующегося продукта основанием. Соединения (I), в которых А и Y - кислород или сера получают реакцией 2,6-дихлорпиридин-N-оксида с гидроксисоединением или тиоловым соединением и основанием с последующей обработкой образующегося продукта основанием. Изобретение относится также к антимикробной композиции, включающей в качестве активного соединения соединение ф-лы (I) в эффективном количестве. Изобретение относится к способу подавления роста микроорганизмов, включающему введение микроорганизмов в контакт с эффективным количеством антимикробной композиции. 9 с. и 9 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к новым 1-гидрокси-6-замещенным пиридин-2-онам и 2-тионам, к способу их получения и к их применению в качестве биоцидов. Эти соединения проявляют хорошее биоцидное действие, в частности фунгицидное действие.
Соединения, проявляющие биоцидное действие, хорошо известны в технике. Так, например, известно, что такие пиритионовые соли, как цинкпиритион, обладают превосходным биоцидным действием, включающим широкий спектр бактерицидного и фунгицидного действия. Существует множество областей применения таких пиритионов. В качестве иллюстрации сказанного, в американском патенте N 4818436 описано применение пиритионов в жидкостях, используемых при металлообработке, в американском патенте N 4401770 описаны полиуретановые вставки для обуви с противомикробным действием, а в американском патенте N 4935061 описано их применение в красках.
Несмотря на превосходное биоцидное (в частности, фунгицидное) действие, свойственное пиритионовым солям, в определенных областях применения эти соединения проявляют недостатки, самым заметным из которых является ограниченная растворимость в некоторых органических растворителях и водной среде. Таким образом, в технике производства биоцидов могли бы найти применение новые соединения, проявляющие не только превосходное биоцидное действие, но также и хорошую растворимость в органических растворителях.
Одно соединение, которое обладает хорошими биоцидной эффективностью и растворимостью в композициях шампуней, представляет собой 1-гидрокси-4-метил-6-(2,4,4-триметилпентил)-2-пиридон. К сожалению, это соединение в производстве оказывается более дорогостоящим, чем этого можно было бы желать. Это соединение и родственные ему соединения описаны в американском патенте 3883545; их применение против перхоти описано в американском патенте 4185106, а их применение в устраняющем перхоть шампуне описано в американском патенте 4711775. В американском патенте 4916228 описано получение 1-гидрокси-2-пиридонов обширного класса по способу, в котором предусмотрена реакция пирона, отвечающего точно определенной структурной формуле, с гидроксиламмониевой солью в присутствии по меньшей мере одного карбоната и/или бикарбоната щелочного металла.
В публикации технического журнала, озаглавленной "Quantitative Structure-Activity Analysis in a Series of Antimycotically Active N-Hydroxypyridones", Journal of Medicinal Chemistry, 1974, том 17, N 7, с. 753, описаны различные 1-гидроксизамещенные 2-пиридоны, включая те, что содержат пара-заместители - SCH2C6H4Cl (соединение 15 в табл. 11 этой публикации) и -OCH2C6H4Cl (соединение 16 в табл. 11 публикации), как проявляющие противогрибковое действие. Однако в этой технической публикации не описан способ получения таких соединений, полагают, что эти соединения были получены из 6-хлор-2-пирона, который промышленностью не выпускается.
В технике производств биоцидов были бы весьма желательны другие, новые биоциды, проявляющие желаемые характеристики растворимости, а также новые способы их получения.
В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединению формулы I
где X - атом кислорода или серы;
R - замещенный или незамещенный углеводородный радикал, содержащий 1 - 20 углеродных атомов, при условии, что R отличен от хлорбензила.
где X - атом кислорода или серы;
R - замещенный или незамещенный углеводородный радикал, содержащий 1 - 20 углеродных атомов, при условии, что R отличен от хлорбензила.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к соединению формулы II
где Y - атом кислорода или серы или группа NR', где N - атом азота;
R и R' каждый независимо замещенный или незамещенный углеводородный радикал, содержащий 1 - 20 углеродных атомов.
где Y - атом кислорода или серы или группа NR', где N - атом азота;
R и R' каждый независимо замещенный или незамещенный углеводородный радикал, содержащий 1 - 20 углеродных атомов.
В еще одном аспекте настоящее изобретения относится к соединению формулы III
где R'' и R''' каждый независимо - либо водородный атом, либо замещенный или незамещенный углеводородный радикал, содержащий от 1 - 20 углеродных атомов при условии, что либо R'', либо R''' - углеводородный радикал.
где R'' и R''' каждый независимо - либо водородный атом, либо замещенный или незамещенный углеводородный радикал, содержащий от 1 - 20 углеродных атомов при условии, что либо R'', либо R''' - углеводородный радикал.
Предпочтительными углеводородными радикалами для R группы в вышеприведенных формулах (I), (II) и (III) являются алифатические углеводородные остатки, содержащие от 3 до 15 углеродных атомов, предпочтительнее углеводородные остатки, с прямой цепью содержащие от 5 до 10 углеродных атомов каждый. Термин "замещенный углеводород" использован как охватывающий такие заместители, как атомы галогена, в частности хлора, иода, фтора и брома, алкоксигруппы, в частности метокси-, этокси-, пропокси- и бутоксигруппы, нитро-, тио-, аминогруппы, их сочетания и тому подобное. Примеры углеводородных групп включают в себя н-октил, 2,4,4-триметилпентил, 3,5,5-триметилгексил, их сочетания и тому подобное.
Тем не менее в другом аспекте настоящее изобретение относится к способу получения соединения формулы (I) или (II), где X или Y обозначает атом кислорода, при осуществлении которого предусмотрены стадии: а) реакции 2,6-дихлорпиридин-N-оксида, гидроксисоединения, содержащего от 1 до 20 углеродных атомов (в частности, такого спирта, как н-октанол, или такого фенольного соединения, как 4-метилфенил, предпочтительнее выбранного из класса, охватывающего соединения с алкильными, арилалкильными и арильными радикалами, содержащие по меньшей мере по одной гидроксильной группе, и их сочетания), и основания (такие как гидроокись натрия и гидроокись калия) необязательно в воде или органическом растворителе при повышенной температуре с получением соответствующего 2-хлор-6-замещенного пиридин-N-оксида и б) реакции упомянутого 2-хлор-6-замещенного пиридин-N-оксида с основанием с получением соответствующего 1-гидрокси-6-замещенного пиридин-2-она.
В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к способу получения соединения формулы (II), где Y обозначает атом азота, или соединения формулы (III), при осуществлении которого предусмотрены стадии: а) реакции 2,6-дихлорпиридин-N-оксида, первичного или вторичного амина, содержащего 1 - 20 углеродных атомов (в частности, диметаноламина или триэтаноламина), и основания (такого как гидроокись натрия и гидроокись калия) необязательно в воде или органическом растворителе при повышенной температуре с получением соответствующего 2-хлор-6-замещенного пиридин-N-оксида и б) реакции упомянутого 2-хлор-6-замещенного пиридин-N-оксида и серусодержащего основания с получением соответствующего 1-гидрокси-6-замещенного пиридин-2-тиона.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу получения соединения формулы (I) или (II), где X или Y - атом серы, при осуществлении которого предусмотрены стадии: а) реакции 2,6-дихлорпиридин-N-оксида, тиолового соединения, содержащего 1 - 20 углеродных атомов (например, алкил-, аралкил-, и арилтиоловых соединений и их сочетаний), и основания (такого как гидроокись натрия или гидроокись калия) в органическом растворителе при повышенной температуре с получением соответствующего 2-хлор-6-замещенного пиридин-N-оксида и б) реакции упомянутого 2-хлор-6-замещенного пиридин-N-оксида и основания с получением соответствующего 1-гидрокси-6-замещенного пиридин-2-она (то есть соединения формулы (I)) или 1-гидрокси-6-замещенного пиридин-2-тиона (то есть соединения формулы (II)).
Вышеописанные способы можно осуществлять проведением реакций последовательно или одновременно в одну стадию. С целью упростить проведение реакции стадии (а) возможно использование поверхностно-активных веществ и/или межфазных катализаторов.
В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к противомикробной композиции, включающей в себя функциональный компонент, выбранный из класса, охватывающего краски, клеи, материалы для покрытий, эластомеры, герметики, шампуни, медицинские средства для ухода за кожей и жидкости, используемые при металлообработке, и противомикробно эффективное количество соединения, отвечающего вышеприведенной формуле (I), или соли соединения формулы (I). К примерам солей относятся аминовые соли, соли щелочных металлов и щелочноземельных металлов и тому подобное.
В еще одном аспекте изобретение относится к способу подавления роста микроорганизмов путем контактирования указанных микроорганизмов с композицией, включающей противомикробно эффективное количество одного из вышеописанных 1-гидрокси-6-замещенных пиридин-2-онов, 1-гидрокси-6-замещенных пиридин-2-тионов, их солей или их сочетания по настоящему изобретению и по меньшей мере один компонент, выбранный из класса, охватывающего мыла, шампуни, медицинские средства ухода за кожей, косметику и другие полимерные композиции, такие как клеи, материалы для покрытий, эластомеры, герметики и краски.
Эти и другие аспекты очевидны из изучения нижеследующего подробного описания изобретения.
Теперь совершенно неожиданно установлено, что для получения 1-гидрокси-6-замещенных 2-пиридонов или 1-гидрокси-6-замещенных 2-тионов можно применять простой способ с использованием легко доступных исходных материалов. Указанные соединения проявляют превосходное противомикробное действие и оказываются недорогими при получении.
Новые 1-гидрокси-6-замещенные пиридин-2-оновые и 1-гидрокси-6-замещенные пиридин-2-тионовые соединения настоящего изобретения представлены вышеприведенными формулами (I), (II) и (III).
Реакции по способам настоящего изобретения хорошо протекают под атмосферным давлением, хотя при необходимости можно создавать повышенное или пониженное давление. Подходящая реакционная температура для стадий (а) и (б) находится в интервале между температурами приблизительно 25oC и примерно 150oC, предпочтительнее поддерживать температуру кипения от примерно 70 до примерно 90oC. Общую продолжительность реакции при осуществлении способа настоящего изобретения можно варьировать в широком диапазоне, но предпочтительнее от 30 мин до 5 ч для стадии (а) и от тридцати минут до 5 ч для стадии (б).
Реакции при осуществлении способов настоящего изобретения удобно проводить в присутствии основания и в органическом растворителе. Подходящие основания охватывают такие гидроокиси щелочных металлов, как гидроокись натрия и гидроокись калия, такие гидроокиси щелочноземельных металлов, как гидроокиси кальция и магния, пиридин, триэтиламин и другие третичные аминовые основания, карбонат калия, аминовый катализатор ДАБЦО [1,4-диазабицикло (2.2.2)октан] , ДБУ [1,8-диазабицикло (5.4.0)унден-7-ен] и дБН [1,5-диазабицикло(4.3.0)-нон-5-ен] , трет-бутилтетраметилгуанидин, их сочетания и тому подобное. Предпочтительными основаниями для стадии (а) являются безводные гранулированные и порошкообразные гидроокиси натрия и калия, а предпочтительными основаниями для стадии (б) служат концентрированные водные растворы гидроокисей натрия и калия, в которых концентрация основания составляет от примерно 10 до примерно 90% от веса раствора. В предпочтительном варианте основание используют по меньшей мере в количестве, равном числу молей каждого из реагентов, а при желании можно использовать молярный избыток основания относительно количества каждого реагента.
Реакции по способам настоящего изобретения удобно проводить в среде растворителя. Класс подходящих органических растворителей включает в себя, например, диэтиловый эфир и ацетон, хлористый метилен, бензол, толуол, пиридин, тетрагидрофуран (ТГФ), ацетонитрил, диметилсульфоксид (ДМСО), диметилформамид (ДМФ) и их сочетания. Хотя предпочтительным растворителем является ацетонитрил, более предпочтительно проводить реакции в неразбавленном виде. В качестве другого варианта при желании можно использовать реакционноспособный растворитель, в частности использовать органический растворитель, например изопропанол или н-октанол, в количестве, достаточном для проявления им желаемых характеристик как реагента растворителя.
Молярное соотношение между реагентами при осуществлении способов настоящего изобретения можно варьировать в широком интервале, но предпочтительнее от 10:1 до 1:10, более предпочтительно от 2:1 до 1:2, а наиболее предпочтительно оно составляет приблизительно 1:1.
Противомикробные композиции настоящего изобретения соответственно включают в себя противомикробно эффективное количество соединения, определяемого с помощью вышеприведенных структурных формул, и сочетаний таких соединений, и по меньшей мере один продукт, выбранный из класса, который охватывает мыла, шампуни, медицинские средства ухода за кожей, косметические средства и краски. Это противомикробное соединение можно применять как таковое или в форме его соли, в частности такой аминовой соли, как моноэтаноламиновая (МЭА) соль, причем предпочтительнее использовать солевую форму. Термин "противомикробно эффективное количество" служит для обозначения количества, достаточного для придания композициям стойкости к воздействию таких микроорганизмов, как грибки и/или бактерии. В предпочтительном варианте противомикробные соединения используют в составе композиции в общем количестве, находящемся в интервале от примерно 0,01 до примерно 10 вес.%, более предпочтительно от примерно 0,01 до примерно 5 вес.%, в пересчете на общий вес композиции. Биоцидные соединения настоящего изобретения особенно предпочтительно использовать в таких средствах личной гигиены, как шампуни и прочие средства ухода за волосами, а также в красках, связующем красок и таких полимерных композициях, как клеи, материалы для покрытий, герметики, эластомеры, в кислотах и тому подобном.
Что касается красок, то, как полагают, повышенные растворимость в органических веществах и биоцидное действие, характерные для соединений настоящего изобретения, обуславливают их достоинства при использовании этих соединений в самых разнообразных красках, включая бытовые краски для внутренних и наружных работ, промышленные и технические краски, а также особые краски для морских судов, применяемые, например, для корпусов судов.
Как правило, в состав краски входят смола, пигмент и различные необязательные добавки, такие как загуститель (загустители), смачивающие агенты и тому подобное, как это хорошо известно в данной области техники. Смолу предпочтительнее выбирать из класса, который охватывает виниловые, алкиловые, эпоксидные, акриловые, полиуретановые, полиэфирные смолы и их сочетания. Такую смолу предпочтительнее использовать в количестве от примерно 20 до примерно 80% от веса краски или основы краски.
Кроме того, композиция краски по настоящему изобретению включает в себя необязательные добавки, которые оказывают благоприятное влияние на вязкость, смачивающую способность и диспергируемость, а также на стойкость к замерзанию и электролитам и на свойства пенообразования. Если готовят краску для морских судов, в предпочтительном варианте эта краска содержит такой совместный биоцид, как окись одновалентной меди или тиоцианат меди, вызывающий набухание агент, который обуславливает постепенное "сползание" краски в морской окружающей среде, благодаря чему возобновляется первоначальное биоцидное действие свежеобнаженного биоцида на поверхности контактирования краски с морской водной средой. Примерами вызывающих набухание агентов служат встречающиеся в природе или синтетические глины, такие как каолин, монтмориллонит (бентонит), clay слюда (мусковит), хлорит (гектонит) и тому подобное. Было установлено, что для приготовления композиций настоящего изобретения с целью придать желаемый эффект "сползания" полезными кроме глин являются другие вызывающие набухание агенты, включая такие природные и синтетические полимеры, которые технически доступны под названием POLYMERGEL. Вызывающие набухание агенты могут быть использованы индивидуально или в сочетании. Предпочтительное общее количество необязательных добавок не превышает 20 вес. %, более предпочтительно от примерно 1 до примерно 5 вес.% от общего веса композиции краски.
К примерам загущающих агентов относятся производные целлюлозы, например метил-, гидроксиэтил-, гидроксипропил- и карбоксиметилцеллюлоза, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль, соли полиакриловой кислоты и соли сополимеров акриловая кислота/акриламид.
К подходящим смачивающим и диспергирующим агентам относятся полифосфат натрия, соли низкомолекулярной полиакриловой кислоты, соли полиэтансульфокислоты, соли поливинилфосфоновой кислоты, соли полималеиновой кислоты и соли сополимеров малеиновой кислоты с этиленом, 1-олефины, содержащие от 3 до 18 углеродных атомов, и/или стирол.
С целью повысить стойкость к замерзанию и электролитам в состав краски можно добавлять различные мономерные 1,2-диолы, например гликоль, 1,2-пропиленгликоль и 1,2-бутиленгликоль, их полимеры или оксиэтилированные соединения, например продукты реакции окиси этилена с длинноцепочечными алканолами, амины, карбоновые кислоты, амиды карбоновых кислот, алкидные фенолы, полипропиленгликоль при полибутиленгликоль. Минимальную температуру пленкообразования (точку побеления) композиции краски можно снизить добавлением таких растворителей, как этиленгликоль, бутилгликоль, этилгликоль, этилгликольацетат, бутилдигликольацетат, бензол и алкилированные ароматические углеводороды. В качестве пеногасителей приемлемы, например, полипропиленгликоль и полисилоксаны.
Соединения настоящего изобретения обладают многими желаемыми свойствами. Они обладают хорошим противомикробным действием и совместимы с компонентами обычных мыл, шампуней, медицинских средств ухода за кожей, пластических масс, других полимерных композиций и тому подобного. Эти полимеры также нелетучи, гидролитически стойки, термостойки и могут быть растворимы в воде и органических растворителях. Более того, они не придают никакой нежелательной окраски типичным средствам личной гигиены. Тем не менее полагают, кроме того, что по своей стоимости они более конкурентоспособны, чем известные противомикробные добавки, используемые в обычных средствах ухода за кожей.
Существо настоящего изобретения проиллюстрировано без каких-либо ограничений его рамок с помощью нижеследующих примеров. В этих примерах аббревиатура "г" служит для обозначения граммов, "моль" - для обозначения молей, а процентные количества материалов во всех случаях, за исключением специально оговоренных, являются весовыми.
Пример 1. Получение 1-гидрокси-6-изопропилоксипиридин-2(1H)-онов.
При 80oC в течение ночи проводили реакцию 0,82 г (0,0050 моль) 2,6-дихлорпиридин-N-оксида и 0,78 г (0,013 моль) изопропанола с 0,210 г (0,0050 моль) измельченной гидроокиси натрия в 8,2 мл ДМСО с получением 2-хлор-6-изопропилоксипиридин-N-оксида. Избыток изопропанола удаляли в вакууме и в течение 3 ч при 100oC проводили реакцию 0,800 г (0,020 моль) измельченной гидроокиси натрия, получая 1-гидрокси-6-изопропилоксипиридин-2(1H)-он. После охлаждения к нему добавляли 74 мл воды и величину pH добавлением 6 н. соляной кислоты доводили до 5. Массу экстрагировали 3 порциями по 25 мл этилацетата. Этилацетатный экстракт промывали 2 порциями по 10 мл воды и сушили над сульфатом натрия. Раствор насыщали хлоридом натрия и экстрагировали 3 порциями по 25 мл этилацетата. Этилацетатный экстракт промывали 2 порциями по 10 мл воды и сушили над сульфатом натрия. Объединенные этилацетатные экстракты фильтровали и отпаривали в вакууме с получением 0,50 г продукта (59%). Его перекристаллизовывали из смеси 5 мл этилацетата с 5 мл гексанов и активированным углем. Температура плавления: 119-120oC.
Пример 2. Получение 1-гидрокси-6-(2,4,4-триметилпентилокси)-пиридин-2(1H)-она.
При 100oC в течение ночи проводили реакцию 0,82 г (0,0050 моль) 2,6-дихлорпиридин-N-оксида и 0,664 г (98%-ного) (0,0050 моль) 2,4,4-триметил-1-пентанола с 0,211 г (0,0050 моль) измельченной гидроокиси натрия в 8,2 мл ДМСО с получением 2-хлор-6-(2,4,4-триметилпентилокси)-пиридин-N-оксида. В течение 4,5 ч при 100oC проводили его реакцию с 0,600 г (0,015 моль) измельченной гидроокиси натрия, получая 1-гидрокси-6-(2,4,4-триметилпентилокси)-пиридин-2-(1H)-он. После охлаждения к нему добавляли 74 мл воды и величину pH добавлением 6 н. соляной кислоты доводили до 3. Массу экстрагировали 3 порциями по 25 этилацетата. Объединенный этилацетатный экстракт промывали 2 порциями по 10 мл насыщенного раствора хлорида натрия и сушили над сульфатом натрия. Этилацетатный экстракт фильтровали и отпаривали в вакууме с получением 1,08 г продукта (90%). Его перекристаллизовывали из смеси этилацетата с гексанами. Температура плавления: 133,5-134oC.
Пример 3. Получение 1-гидрокси-6-(3,5,5-триметилгексилокси)-пиридин-2(1H)-она.
При 80oC в течение 8,5 ч проводили реакцию 0,82 г (0,0050 моль) 2,6-дихлорпиридин-N-оксида и 0,80 г (90%-ного) (0,0050 моль) 3,5,5-триметил-1-гексанола с 0,206 г (0,0050 моль) измельченной гидроокиси натрия в 8,2 мл ДМСО с получением 2-хлор-6-(3,5,5-триметилгексилокси)-пиридин-N-оксида. В течение 4 ч при 80oC проводили его реакцию с 0,600 г (0,015 моль) измельченной гидроокиси натрия, получая 1-гидрокси-6-(3,5,5-триметилгексилокси)-пиридин-2(1H)-он. После охлаждения к нему добавляли 74 мл воды и величину pH добавлением 6 н. соляной кислоты доводили до 3. Осадок отфильтровывали и промывали водой, получая 0,577 г продукта (45%). Его перекристаллизовывали из смеси этилацетата с гексанами. Температура плавления: 130,5-131oC.
Пример 4. Получение 1-гидрокси-6-октилоксипиридин-2(1H)-она.
При 80oC в течение 4,5 ч проводили реакцию 0,82 г (0,0050 моль) 2,6-дихлорпиридин-N-оксида и 0,658 г (99%-ного) (0,0050 моль) 1-окатанола с 0,200 г (0,0050 моль) измельченной гидроокиси натрия в 8,2 мл ДМСО с получением 2-хлор-6-октилокси-пиридин-N-оксида. В течение 2,5 ч при 80oC проводили его реакцию с 0,600 г (0,015 моль) измельченной гидроокиси натрия, получая 1-гидрокси-6-октилоксипиридин-2-(1H)-он. После охлаждения к нему добавляли 74 мл воды и величину pH добавлением 6 н. соляной кислоты доводили до 3. Осадок отфильтровывали и промывали водой, получая 0,577 г продукта (48%). Его перекристаллизовывали из смеси этилацетата с гексанами. Температура плавления: 119-120oC.
Пример 5. Получение 1-гидрокси-6-октилтиопиридин-2(1H)-она.
При 80oC в течение 6 ч проводили реакцию 2,01 г (0,0122 моль) 2,6-дихлорпиридин-N-оксида и 2,10 г (85%-ного) (0,0122 моль) 1-октилмеркаптана с 0,488 г (0,0122 моль) измельченной гидроокиси натрия в 8,2 мл ДМСО с получением 2-хлор-6-октилтиопиридин-N-оксида. В течение 3 ч при 80oC проводили его реакцию с 1,47 г (0,0367 моль) измельченной гидроокиси натрия, получая 1-гидрокси-6-октилтиопиридин-2(1H)-он. После охлаждения к нему добавляли 180 мл воды и величину pH добавлением 6 н. соляной кислоты доводили до 3. Осадок отфильтровывали, промывали водой и промывали 150 мл петролейного эфира, получая 1,34 г продукта (43%).
Пример 6. Получение 1-гидрокси-6-октилсульфонилпиридин-2(1H)-она.
При комнатной температуре в течение ночи проводили реакцию 0,204 г (0,00080 моль) 1-гидрокси-6-октилтиопиридин-2(1H)-она с 0,36 мл (0,0032 моль) 30%-ной перекиси водорода в 2,0 мл ледяной уксусной кислоты, получая 1-гидрокси-6-октилсульфонилпиридин-2(1H)-она. Его отпаривали в вакууме и затем растворяли в этаноле и трижды отпаривали в вакууме с получением 0,22 г продукта. Его перекристаллизовывали из смеси ацетона с петролейным эфиром.
Пример 7. Получение 1-гидрокси-6-тиофенилпиридин-2(1H)-она.
При 80oC в течение 5 ч проводили реакцию 1,64 г (0,010 моль) 2,6-дихлорпиридин-N-оксида и 1,11 г (99%-ного) (0,010 моль) тиофенола с 0,400 г (0,010 моль) измельченной гидроокиси натрия в 16,4 мл ДМСО с получением 2-хлор-6-тиофенилпиридин-N-оксида. В течение 2,5 ч при 80oC проводили его реакцию с 1,20 г (0,030 моль) измельченной гидроокиси натрия, получая 1-гидрокси-6-тиофенилпиридин-2(1H)-он. После охлаждения к нему добавляли 148 мл воды и величину pH добавлением 6 н. соляной кислоты доводили до 3. Осадок отфильтровывали, промывали водой и промывали гексанами, получая 1,64 г (75%) продукта. Его перекристаллизовывали из этанола. Температура плавления: 180 - 181oC.
Пример 8. Получение 1-гидрокси-6-тиофенилсульфонилпиридин-2(1H)-она.
При комнатной температуре в течение ночи проводили реакцию 1,00 г (0,00456 моль) 1-гидрокси-6-тиофенилпиридин-2(1H)-она с 1,30 мл (0,0114 моль) 30%-ной перекиси водорода в 5 мл ледяной уксусной кислоты. Осадок растворяли в более 5 мл ледяной уксусной кислоты и затем с вечера пятницы до понедельника к нему при комнатной температуре добавляли 1,30 мл (0,0114 моль) 30%-ной перекиси водорода. Осадок отфильтровывали и промывали гексанами, получая 0,624 г продукта. В вакууме отпаривали уксусную кислоту и гексаны, получая 0,45 г продукта. Количество объединенного продукта составляло 1,14 г (93%).
Пример 9. Получение 1-гидрокси-6-фенилоксипиридин-2(1H)-она.
При 80oC в течение 6 ч проводили реакцию 0,82 г (0,0050 моль) 2,6-дихлорпиридин-N-оксида и 0,47 г (0,0050 моль) фенола с 0,200 г (0,0050 моль) измельченной гидроокиси натрия в 8,2 мл ДМСО с получением 2-хлор-6-фенилоксипиридин-N-оксида. В течение 3,5 ч при 80oC проводили его реакцию с 0,600 г (0,015 моль) измельченной гидроокиси натрия, получая 1-гидрокси-6-фенилоксипиридин-2(1H)-он. После охлаждения к нему добавляли 74 мл воды и величину pH добавлением 6 н. соляной кислоты доводили до 3. Водный раствор экстрагировали 2 порциями по 25 мл дихлорметана и сушили над сульфатом натрия. Дихлорметановый раствор отпаривали в вакууме, получая 1,29 г продукта, который очищали флэш-хроматографией (этилацетат:метанол в соотношении 9:1): 0,82 г (65%).
Пример 10. Получение 1-гидрокси-6-октиламинопиридин-2(1H)-онов.
К 1,53 г (0,008 моль) 2,6-дихлорпиридина в 13,3 мл толуола добавляли 1,26 г (0,0162 моль) 1-октиламина и кипятили с обратным холодильником в течение 3 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и промывали несколько раз водой, получая в виде желтой жидкости 2,02 г 2-хлор-6-октиламинопиридин-N-оксида.
Эту желтую жидкость кипятили в течение ночи с обратным холодильником вместе с 2,7 г трет-бутоксида калия в трет.бутиловом спирте. В реакционную колбу добавляли воды, и при доведении величины pH до 3 получали осадок. Этот осадок отфильтровывали и промывали, получая 1,36 г продукта.
Пример 11. Получение 1-гидрокси-6-октилоксипиридин-2(1H)-тионов.
2-Хлор-6-октилоксипиридин-N-оксид готовили в соответствии с методикой примера 4 с последующей реакцией NaSH в ацетонитриле и экстракцией хлористым метиленом с получением продукта в виде белого порошка.
Пример 12. Получение 1-гидрокси-6-октиламинопиридин-2(1H)-тионов.
Реакционную смесь 0,52 г 2-хлор-6-октиламинопиридин-N-оксида (полученного по методике примера 10) с 5 мл ДМСО и 0,55 мл 46%-ного раствора NaSH выдерживали при 80oC в течение двух часов. Затем реакционную смесь разбавляли водой, величину pH доводили до трех и продукт экстрагировали хлористым метиленом.
Пример 13. Предложенный пример получения 1-гидрокси-6-октилтиопиридин-2(1H)-тионов.
2-Хлор-6-октилтиопиридин-N-оксид готовят в соответствии с методикой, описанной в примере 5, а последующая реакция с водным раствором NaSH позволяет получать продукт, указанный в заголовке примера.
Определение минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для противомикробных соединений настоящего изобретения.
Растворы экспериментальных соединений в диметилсульфоксиде разбавляли в питательном бульоне (соевый бульон Триптика для бактерий и декстрозный бульон Сабуро для грибков) в микролитровых чашках Петри. Равные объемы каждого разбавления добавляли в суспензию бактерий (106 колониеобразующих единиц/мл) или грибков (105 клеток или спор/мл) в бульоне и чашки Петри инкубировали при 37oC (бактерии и дрожжи) или 28oC (плесневые грибки). До определения максимальной степени разбавления, обеспечивающего ингибирование, бактерии, дрожжи и плесневые грибки инкубировали в течение двух, пяти и семи дней (см. таблицу).
Результаты, сведенные в таблицу, показывают, что соединения настоящего изобретения характеризуются МИК, которая в ряде случаев лучше, чем тот же показатель для технического биоцида, биоцида OCTOPIROXR, продукта, выпускаемого фирмой "Хехст компани". Следует отметить, что соединения примеров 3, 4 и 11 характеризуются, в частности, превосходными величинами МИК.
Claims (18)
1. Производные пиридин-2-она или пиридин-2-тиона общей формулы I
где Y - O, S или NH;
R - возможно замещенный алкильный радикал, содержащий 1 - 20 атомов углерода, или фенил;
А - кислород или сера при условии, что R отличен от хлорбензола.
где Y - O, S или NH;
R - возможно замещенный алкильный радикал, содержащий 1 - 20 атомов углерода, или фенил;
А - кислород или сера при условии, что R отличен от хлорбензола.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно отвечает формуле
где Y и R имеют указанные в п.1 значения.
где Y и R имеют указанные в п.1 значения.
3. Способ получения соединения по п.2, где Y - атом кислорода, отличающийся тем, что включает стадии: а) реакции 2,6-дихлорпиридин-N-оксида, соответствующего гидроксисоединения, такого как фенол или спирт, содержащий 1 - 20 углеродных атомов, и основания необязательно в присутствии воды или органического растворителя при повышенной температуре с получением соответствующего 2-хлор-6-замещенного пиридин-N-оксида и б) реакции упомянутого 2-хлор-6-замещенного пиридин-N-оксида и серусодержащего основания, такого как NaSH, с получением соответствующего 1-гидрокси-6-замещенного пиридин-2-тиона.
4. Способ получения соединения по п.2, где Y - NH, отличающийся тем, что включает стадии: а) реакции 2,6-дихлорпиридин-N-оксида, соответствующего первичного амина, содержащего 1 - 20 углеродных атомов, и основания необязательно в присутствии воды или органического растворителя при повышенной температуре с получением соответствующего 2-хлор-6-замещенного пиридин-N-оксида и б) реакции упомянутого 2-хлор-6-замещенного пиридин-N-оксида и гидросульфидной соли, такой как NaSH, с получением соответствующего 1-гидрокси-6-замещенного пиридин-2-тиона.
5. Способ получения соединения по п.2, где Y - атом серы, отличающийся тем, что включает стадии а) реакции 2,6-дихлорпиридин-N-оксида, соответствующего тиолового соединения, такого как алкилмеркаптан, содержащий 1 - 20 углеродных атомов, и основания в органическом растворителе при повышенной температуре с получением соответствующего 2-хлор-6-замещенного пиридин-N-оксида и б) реакции упомянутого 2-хлор-6-замещенного пиридин-N-оксида и гидросульфидной соли, такой как NaSH, с получением соответствующего 1-гидрокси-6-замещенного пиридин-2-тиона.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно отвечает формуле
где R имеет указанное в п.1 значение.
где R имеет указанное в п.1 значение.
7. Способ получения соединения по п.6, отличающийся тем, что включает а) реакцию 2,6-дихлорпиридин-N-оксида, соответствующего первичного амина, содержащего 1 - 20 углеродных атомов, и основания необязательно в присутствии воды или органического растворителя при повышенной температуре с получением соответствующего 2-хлор-6-замещенного пиридин-N-оксида и б) реакцию упомянутого 2-хлор-6-замещенного пиридин-N-оксида с основанием с получением соответствующего 1-гидрокси-6-замещенного пиридин-2-она.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что отвечает формуле
где X - атом кислорода или серы;
R - возможно замещенный алкильный радикал, содержащий 1 - 20 углеродных атомов, или фенил при условии, что R отличен от хлорбензила.
где X - атом кислорода или серы;
R - возможно замещенный алкильный радикал, содержащий 1 - 20 углеродных атомов, или фенил при условии, что R отличен от хлорбензила.
9. Способ получения соединения по п.8, где X - атом кислорода, отличающийся тем, что включает стадии а) реакции 2,6-дихлорпиридин-N-оксида, соответствующего гидроксисоединения, такого как фенол или спирт, содержащий 1 - 20 углеродных атомов, и основания в органическом растворителе при повышенной температуре с получением соответствующего 2-хлор-6-замещенного пиридин-N-оксида и б) реакции упомянутого 2-хлор-6-замещенного пиридин-N-оксида с основанием с получением 1-гидрокси-6-замещенного пиридонового соединения.
10. Способ получения соединения по п.8, где X - атом серы, отличающийся тем, что включает стадии: а) реакции 2,6-дихлорпиридин-N-оксида, соответствующего тиолового соединения, такого как алкилмеркаптан, содержащий 1 - 20 углеродных атомов, и основания в органическом растворителе при повышенной температуре с получением соответствующего 2-хлор-6-замещенного оксипиридин-N-оксида и б) реакции упомянутого 2-хлор-6-замещенного пиридин-N-оксида и дополнительного основания с получением соответствующего 1-гидрокси-6-замещенного пиридона.
11. Антимикробная композиция, включающая противомикробно эффективное количество активного соединения и функциональный компонент, отличающаяся тем, что в качестве активного соединения содержит соединение по п.1 в количестве 0,01 - 10% от веса композиции.
12. Композиция по п.11, включающая функциональный компонент, выбранный из группы, включающей краски, шампуни, медицинские средства для ухода за кожей, жидкости, используемые при металлообработке, полимерные композиции, отличающаяся тем, что активное соединение отвечает формуле по п.2
где Y - атом кислорода или серы или группа NH;
R имеет указанные в п.1 значения.
где Y - атом кислорода или серы или группа NH;
R имеет указанные в п.1 значения.
13. Композиция по пп.11 и 12, отличающаяся тем, что активное соединение I отвечает формуле по п.6.
14. Композиция по п. 11, отличающаяся тем, что активное соединение I отвечает формуле по п.8.
15. Способ подавление роста микроорганизмов, включающий введение указанных микроорганизмов в контакт с эффективным количеством антимикробной композиции, отличающийся тем, что указанной композицией является композиция по п.11.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что композиция включает противомикробно эффективное количество соединения, отвечающего формуле по п.6.
17. Способ по п.15, отличающийся тем, что композиция включает противомикробное эффективное количество соединения, отвечающего формуле по п.8.
18. Способ по п.15, отличающийся тем, что композиция включает противомикробно эффективное количество соединения по п.2.
Приоритет по пунктам:
18.10.93 по пп.1, 4 - 7, 9 - 11 и 13;
30.09.94 по пп.2, 3, 8 и 12, уточнение признаков.
18.10.93 по пп.1, 4 - 7, 9 - 11 и 13;
30.09.94 по пп.2, 3, 8 и 12, уточнение признаков.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/137521 | 1993-10-18 | ||
| US08/137,521 US5424435A (en) | 1993-10-18 | 1993-10-18 | 1-hydroxy-6-substituted-2-pyridones |
| US08/315,636 US5675013A (en) | 1993-10-18 | 1994-09-30 | 1-hydroxy-6-substituted pyridine-2-ones and 1-hydroxy-6-substituted pyridine-2-thiones for biocidal use |
| US08/315636 | 1994-09-30 | ||
| PCT/US1994/011484 WO1995011233A1 (en) | 1993-10-18 | 1994-10-11 | Substituted pyridine-2-ones and substituted pyridine-2-thiones as biocides |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96108937A RU96108937A (ru) | 1998-08-20 |
| RU2131415C1 true RU2131415C1 (ru) | 1999-06-10 |
Family
ID=26835328
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96108937A RU2131415C1 (ru) | 1993-10-18 | 1994-10-11 | Производные пиридин-2-она или пиридин-2-тиона, способы их получения, антимикробная композиция на их основе и способ подавления роста микроорганизмов |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0724571B1 (ru) |
| CN (1) | CN1084735C (ru) |
| AT (1) | ATE212621T1 (ru) |
| BR (1) | BR9407853A (ru) |
| CA (1) | CA2171842A1 (ru) |
| DE (1) | DE69429780T2 (ru) |
| PL (1) | PL186225B1 (ru) |
| RU (1) | RU2131415C1 (ru) |
| SG (2) | SG73535A1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2300526C2 (ru) * | 2002-06-25 | 2007-06-10 | Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед | Способ получения феноксизамещенных 2-пиридоновых соединений |
| RU2311410C2 (ru) * | 2002-11-09 | 2007-11-27 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Производные 3-гидрокси-2-пиридона и фармацевтическая композиция на их основе |
| EA013740B1 (ru) * | 2004-09-17 | 2010-06-30 | Орто-Макнейл-Янссен Фармасьютикалз, Инк. | Новые пиридиноновые производные и их применение в качестве позитивных аллостерических модуляторов mglur2-рецепторов |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013119928A1 (en) * | 2012-02-09 | 2013-08-15 | Arch Chemicals, Inc. | Process for the preparation of 1-hydroxy-6-substituted pyridones |
| WO2017189946A1 (en) * | 2016-04-29 | 2017-11-02 | The Procter & Gamble Company | Method of treating a hair disorder with n-hydroxypyridinones |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4401770A (en) * | 1982-04-01 | 1983-08-30 | Olin Corporation | Shoe insole having antibacterial and antifungal properties |
| US4818436A (en) * | 1987-08-31 | 1989-04-04 | Olin Corporation | Process and composition for providing reduced discoloration of pyrithiones |
| US4916228A (en) * | 1986-08-02 | 1990-04-10 | Hoechst Aktiengesellschaft | Process for the preparation of 1-hydroxy-2-pyridones |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2686786A (en) * | 1953-01-09 | 1954-08-17 | Olin Mathieson | Nu-hydroxy-2-pyridinethiones and method of preparing same |
| US3883545A (en) * | 1968-08-31 | 1975-05-13 | Hoechst Ag | Certain 1-hydroxy-2-pyridones |
| BE755674A (fr) * | 1969-09-04 | 1971-03-03 | Oreal | Nouveaux composes derives de la pyridine et compositions cosmetiques les contenant |
| DE2104017A1 (de) * | 1970-01-28 | 1971-08-05 | E.R. Squibb & Sons Ine , New York, N.Y. (V.St A.) | Bakterizid und fungizid wirkende, 1-Hydroxy 2 pyndinthion-zinn (IV) salz enthaltende Arzneipraparate |
| LU62350A1 (ru) * | 1970-12-31 | 1972-08-23 | ||
| US4185106A (en) * | 1972-07-11 | 1980-01-22 | Hoechst Aktiengesellschaft | Pyridones as antidandruff agents |
-
1994
- 1994-10-11 RU RU96108937A patent/RU2131415C1/ru active
- 1994-10-11 AT AT94931810T patent/ATE212621T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-10-11 EP EP94931810A patent/EP0724571B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-11 SG SG9802528A patent/SG73535A1/en unknown
- 1994-10-11 PL PL94313916A patent/PL186225B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1994-10-11 DE DE69429780T patent/DE69429780T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-11 SG SG1996003880A patent/SG46377A1/en unknown
- 1994-10-11 CN CN94193797A patent/CN1084735C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-11 CA CA002171842A patent/CA2171842A1/en not_active Abandoned
- 1994-10-11 BR BR9407853A patent/BR9407853A/pt not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4401770A (en) * | 1982-04-01 | 1983-08-30 | Olin Corporation | Shoe insole having antibacterial and antifungal properties |
| US4916228A (en) * | 1986-08-02 | 1990-04-10 | Hoechst Aktiengesellschaft | Process for the preparation of 1-hydroxy-2-pyridones |
| US4818436A (en) * | 1987-08-31 | 1989-04-04 | Olin Corporation | Process and composition for providing reduced discoloration of pyrithiones |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Journal of Medicinal Chemistry. - 1974, v.17, N 7, p.753. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2300526C2 (ru) * | 2002-06-25 | 2007-06-10 | Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед | Способ получения феноксизамещенных 2-пиридоновых соединений |
| RU2311410C2 (ru) * | 2002-11-09 | 2007-11-27 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Производные 3-гидрокси-2-пиридона и фармацевтическая композиция на их основе |
| EA013740B1 (ru) * | 2004-09-17 | 2010-06-30 | Орто-Макнейл-Янссен Фармасьютикалз, Инк. | Новые пиридиноновые производные и их применение в качестве позитивных аллостерических модуляторов mglur2-рецепторов |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0724571A4 (en) | 1996-06-24 |
| EP0724571A1 (en) | 1996-08-07 |
| SG73535A1 (en) | 2002-07-23 |
| ATE212621T1 (de) | 2002-02-15 |
| SG46377A1 (en) | 1998-02-20 |
| CN1133035A (zh) | 1996-10-09 |
| BR9407853A (pt) | 1997-05-20 |
| CA2171842A1 (en) | 1995-04-27 |
| DE69429780D1 (de) | 2002-03-14 |
| CN1084735C (zh) | 2002-05-15 |
| EP0724571B1 (en) | 2002-01-30 |
| PL313916A1 (en) | 1996-08-05 |
| PL186225B1 (pl) | 2003-12-31 |
| DE69429780T2 (de) | 2002-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5675013A (en) | 1-hydroxy-6-substituted pyridine-2-ones and 1-hydroxy-6-substituted pyridine-2-thiones for biocidal use | |
| AU606058B2 (en) | Novel biocides | |
| RU2131415C1 (ru) | Производные пиридин-2-она или пиридин-2-тиона, способы их получения, антимикробная композиция на их основе и способ подавления роста микроорганизмов | |
| US3950349A (en) | N-(N1 -11 -Benzisothiazolin-31 -31 -onylcarbonylthio)-1,2-benzisothiazolin-3-one | |
| GB1418287A (en) | 1-ethyl-trizoles process for their preparation and their use as fungicides | |
| AU634662B2 (en) | Compound, preparation and use | |
| JPH01305064A (ja) | ２―フエニルスルフイニル―ニトロ―ピリジン類 | |
| US3950534A (en) | Fungicidal composition containing 2-(N-n-butylcarbamoylthio) ethyl N1 -n-butyl-thiocarbamate | |
| US5384405A (en) | Process for making N-hydroxyl-2-thio-ouinazolin-4-ones | |
| KR930021635A (ko) | 신규의 살진균성 트리아졸 및 이미다졸 유도체 | |
| US5786386A (en) | Antibacterial and fungicidal agent | |
| US4075205A (en) | (1,3-Dithiolo-(4,5-b) (1,2,5)thiadiazolo(3',4'-e)pyrazin-6-ylidene)-propanedinitrile | |
| EP0172031B1 (en) | Novel sulfenylated acylhydrazones, compositions containing them, methods of making them and their use | |
| EP0478173A1 (en) | Derivatives of 4,5-polymethylene-4-isothiazoline-3 ones and their use as biocides | |
| US4262127A (en) | 3-Alkoxy-2-alkylisothiazolium salts and their derivatives | |
| EP0018100B1 (en) | Substituted aromatic biologically active compound, a process for its preparation and its use as biocide | |
| US5596102A (en) | Biocides | |
| US5283271A (en) | 3,5-diphenyl or substituted 3,5-diphenyl-1-hydroxy-1,2-dihydroimidazole-2-thiones | |
| JPS6140665B2 (ru) | ||
| KR20020061155A (ko) | 항균 화합물 및 그 사용방법 | |
| US2888483A (en) | Hydrazinium hydrazinesulfinates | |
| NZ219954A (en) | Propargyl thiocyanates and biocidal compositions | |
| JPS62404A (ja) | 農業用殺菌剤 | |
| WO2000049868A1 (en) | Selenium antimicrobial compositions | |
| CA1221096A (en) | Biocidal dialkyl (3,5-substituted hydroxayalkyl oxazolidines and hydrocarbylene polyoxymethyleneoxazolidines) |