RU2128045C1 - Способ получения анальгезирующего жаропонижающего средства - Google Patents
Способ получения анальгезирующего жаропонижающего средства Download PDFInfo
- Publication number
- RU2128045C1 RU2128045C1 RU96110702/14A RU96110702A RU2128045C1 RU 2128045 C1 RU2128045 C1 RU 2128045C1 RU 96110702/14 A RU96110702/14 A RU 96110702/14A RU 96110702 A RU96110702 A RU 96110702A RU 2128045 C1 RU2128045 C1 RU 2128045C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mass
- mixture
- solution
- acetylsalicylic acid
- citric acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 title 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 26
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 23
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 23
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims abstract description 21
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims abstract description 19
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 claims abstract description 9
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 claims abstract description 8
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 7
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 8
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 244000240602 cacao Species 0.000 claims 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 abstract description 6
- 238000009736 wetting Methods 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 abstract description 3
- 238000009481 moist granulation Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 abstract 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 abstract 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 abstract 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 6
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N phenacetin Chemical compound CCOC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- 229960003893 phenacetin Drugs 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- PITMOJXAHYPVLG-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxybenzoic acid;n-(4-ethoxyphenyl)acetamide;1,3,7-trimethylpurine-2,6-dione Chemical compound CCOC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1.CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O.CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C PITMOJXAHYPVLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Способ заключается в том, что готовят массу для таблетирования в виде смеси порошкообразных ингредиентов: парацетамола, крахмала, кофеина и какао. Смесь увлажняют растворами лимонной кислоты и крахмального клейстера, которые предварительно смешивают. К увлажненной массе добавляют измельченную до частиц размером 100-300 мкм ацетилсалициловую кислоту. Смесь ацетилсалициловой кислоты с увлажненной массой перемешивают в течение 5-8 мин. Затем увлажненную массу подвергают влажной грануляции, сушат, опудривают тальком и кальция стеаратом, подвергают сухой грануляции и таблетируют. Для увлажнения используют 45-55%-ный раствор лимонной кислоты и 6-10%-ный раствор крахмального клейстера в объемном соотношении (0,8-1,2):7. Реализация нового способа обеспечивает равномерность распределения ацетилсалициловой кислоты в массе для таблетирования и приводит к улучшению показателей прочности и истираемости таблеток анальгезирующего жаропонижающего лекарственного средства. 3 з. п.ф-лы.
Description
Изобретение относится к области медицинской промышленности, к производству лекарственных средств, применяемых при лечении головной боли, невралгии и простудных заболеваний.
Известен способ получения анальгезирующего жаропонижающего лекарственного средства, содержащего активный ингредиент фенацетин. Способ включает операции по подготовке сырья (дробление ингредиентов, просеивание, приготовление необходимых растворов, приготовление массы для таблетирования (смешение порошкообразных ингредиентов, увлажнение их необходимыми растворами, влажная грануляция, сушка, сухая грануляция, опудривание) и таблетирование (Промышленный регламент на производство таблеток цитрамон ПР 64-0431-36-92) [1].
Однако фенацетин, входящий в состав получаемого по данному известному способу лекарственного средства, токсичен, попытка заменить его на нетоксичный ингредиент - парацетамол - привела к необходимости внесения изменений в операции данного известного способа, поскольку парацетамол имеет иные физико-химические свойства и технологические характеристики.
Известен способ получения анальгезирующего, жаропонижающего лекарственного средства, заключающийся в том, что готовят массу для таблетирования в виде смеси порошкообразных ингредиентов: парацетамола, крахмала, кофеина, какао, ацетилсалициловой кислоты, талька и кальция стеарата и растворов лимонной кислоты и крахмального клейстера, причем растворами увлажняют смесь парацетамола, крахмала, кофеина и какао, полученную увлажненную массу подвергают влажной грануляции и сушке, сухой грануляции, опудривают тальком и кальция стеаратом и таблетируют (Патент РФ N 2034533, A 61 K 9/16, 1993) [2] - прототип.
Однако данным известным способом ацетилсалициловую кислоту вводят в состав массы для таблетирования на стадии ее опудривания после выполнения влажной грануляции и сушки. Такая масса содержит пониженное содержание влаги относительно стадии увлажнения и поэтому порошок ацетилсалициловой кислоты в основной своей массе остается сухим и после проведения операций сухой грануляции и таблетирования распределяется в массе таблетки неравномерно, следствием чего является ухудшенные показатели прочности на раздавливание и истирание, а также неравномерное распределение окраски по поверхности таблетки, распадаемости и истираемости.
Техническим результатом, достигаемым при реализации настоящего изобретения, является обеспечение равномерности распределения ацетилсалициловой кислоты в массе для таблетирования, улучшение показателей прочности и истираемости таблеток.
Достигается это тем, что в способе получения анальгезирующего жаропонижающего лекарственного средства, заключающемся в том, что готовят массу для таблетирования в виде смеси порошкообразных ингредиентов: парацетамола, крахмала, кофеина и какао, смесь увлажняют растворами лимонной кислоты и крахмального клейстера, полученную увлажненную массу подвергают влажной грануляции и сушке, опудривают тальком и кальция стеаратом и подвергают сухой грануляции и таблетированию, раствор лимонной кислоты и раствор крахмального клейстера предварительно смешивают, к увлажненной массе добавляют ацетилсалициловую кислоту и полученную смесь перемешивают.
Кроме того, используют 45-55%-ный раствор лимонной кислоты и 6-10%-ный раствор крахмального клейстера в объемном соотношении (0,8-1,2):7.
Кроме того, можно измельчать ацетилсалициловую кислоту до частиц размером 100-300 мкм.
Смесь ацетилсалициловой кислоты с увлажненной массой можно перемешивать в течение 5-8 минут.
В отличие от прототипа [2], предусматривающего введение ацетилсалициловой кислоты на стадии опудривания массы для таблетирования после ее влажной грануляции и сушки, способом согласно изобретению предусмотрено введение ацетилсалициловой кислоты в увлажненную массу. Данный ингредиент невозможно использовать в условиях локального переувлажнения, чем и была продиктована необходимость его введения в массу для таблетирования по прототипу [2] только после ее сушки.
Способом согласно изобретению, в отличие от прототипа [2], подобраны такие концентрации растворов лимонной кислоты и крахмального клейстера и такое их объемное соотношение, которые обеспечивают получение смеси данных растворов оптимальной вязкости. Это позволило снять актуальность проблемы локального переувлажнения массы для таблетирования после ее увлажнения. Увлажненная масса для таблетирования по новому способу, полученная при использовании смеси растворов лимонной кислоты и крахмального клейстера, не имеет локального переувлажнения, в отличие от прототипа [2], предусматривающего отдельное использование раствора лимонной с низкой вязкостью и крахмального клейстера с повышенной вязкостью.
Неравномерное увлажнение массы по прототипу [2] не позволяло вводить в нее ацетилсалициловую кислоту, ухудшающую физико-химические и технологические свойства массы при наличии в ней локального переувлажнения. С другой стороны, вынужденное введение ацетилсалициловой кислоты в массу, подвергнутую сушке, приводило в прототипе к неравномерному распределению данного ингредиента в массе и в результате - к ухудшению физико-химических показателей таблеток. Смешивание растворов лимонной кислоты и крахмального клейстера, предусмотренное способом согласно изобретению, позволило усреднить вязкость увлажняющего раствора, сделать равномерной степень увлажнения массы, а дополнительное перемешивание обеспечило равномерное распределение ацетилсалициловой кислоты в массе для таблетирования.
Наилучшие показатели прочности и истираемости таблеток получены при использовании смеси 45-55%-ного раствора лимонной кислоты и 6,0-10,0%-ного крахмального клейстера в объемном соотношении (0,8-1,2):7. Выход за указанные пределы приводил к ухудшению данных показателей таблеток. Наилучшие показатели были получены при использовании ацетилсалициловой кислоты, измельченной до частиц размером 100-300 мкм, и при перемешивании увлажненной массы после добавления ацетилсалициловой кислоты в течение 5-8 мин. Более длительное перемешивание приводило к повышению энергозатрат, но не ухудшало показатели.
Ниже приведен пример реализации нового способа.
Пример.
Кофеин и ацетилсалициловую кислоту измельчают на микромельнице.
Парацетамол просеивают через металлическое пробивное сито с отверстиями диаметром 5-6 мм.
Крахмал картофельный просеивают через капроновое сито N 32 с помощью вибратора.
Стеарат кальция просеивают вручную через капроновое сито N 32.
Готовят 6,5%-ный крахмальный клейстер.
Готовят 50%-ный раствор лимонной кислоты.
1,0 кг 50,0%-ного раствора лимонной кислоты вносят в 7,0 кг 6,5%-ного крахмального клейстера, тщательно перемешивают до гомогенного состояния. Выход раствора увлажнителя - 8,0 кг.
Получение массы для таблетирования.
В бачок загружают отвешенные количества крахмала картофельного - 5,160 кг и какао - 2,250 кг, перемешивают вручную и пропускают через сито N 10. К полученной смеси добавляют 3,0 кг кофеина и тщательно перемешивают до однородного окрашивания.
В смеситель загружают 18,36 кг парацетамола (по 100%-ному веществу - 18,00 кг) и приготовленную смесь крахмала, кофеина и какао. Перемешивают 10 мин до равномерного окрашивания массы. Затем увлажняют смесь, добавляя 8,0 кг приготовленного увлажнителя, и перемешивают 10 мин до равномерного смачивания всех компонентов. Далее вносят 24,0 кг ацетилсалициловой кислоты и смешивают еще 17 мин.
Влажную массу выгружают вручную из смесителя в тележку - приемник и пропускают через универсальный гранулятор с отверстиями сетки диаметром 3-4 мм.
Влажный гранулят сушат в кипящем слое при температуре 45-50oC в течение 15 мин. Затем выкатывают продуктовый резервуар и перемешивают массу вручную. Продолжают сушку 5-10 мин до остаточной влажности гранулята 1,8-2,5%.
Отвешивают на весах 0,3 кг стеарата кальция, 0,6 кг талька и 1,3 кг крахмала. Помещают все ингредиенты в бачок и тщательно перемешивают вручную.
Выход опудривающей смеси 1,9 кг.
Сухой гранулят смешивают с полученной опудривающей смесью, пропускают через гранулятор, имеющий сетку с отверстиями диаметром 2-3 мм.
Опудренный гранулят таблетируют на ротационном прессе РТМ-41.
Диаметр пуансонов 12 мм.
Средняя масса таблетки - 0,55 г +/- 5% (0,577-0,522) г.
Таблетки плоскоцилиндрические с фаской и риской. Прочность таблеток при изготовлении 5-7 кг.
Распадаемость таблеток 1-3 мин.
Таким образом, способ согласно изобретению позволяет получить анальгезирующее жаропонижающее лекарственное средство в виде таблеток с улучшенными показателями прочности и истираемости.
Claims (4)
1. Способ получения анальгезирующего жаропонижающего лекарственного средства, заключающийся в том, что готовят массу для таблетирования в виде смеси порошкообразных ингредиентов: парацетамола, крахмала, кофеина и какао, смесь увлажняют растворами лимонной кислоты и крахмального клейстера, полученную увлажненную массу подвергают влажной грануляции и сушке, опудривают тальком и кальция стеаратом и подвергают сухой грануляции и таблетированию, отличающийся тем, что раствор лимонной кислоты и раствор крахмального клейстера предварительно смешивают, к увлажненной массе добавляют ацетилсалициловую кислоту и полученную смесь перемешивают.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют 45 - 55%-ный раствор лимонной кислоты и 6 - 10%-ный раствор крахмального клейстера в объемном соотношении (0,8 - 1,2) : 7.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что ацетилсалициловую кислоту измельчают до частиц размером 100 - 300 мкм.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что смесь ацитилсалициловой кислоты с увлажненной массой перемешивают в течение 5 - 8 мин.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU96110702/14A RU2128045C1 (ru) | 1996-06-03 | 1996-06-03 | Способ получения анальгезирующего жаропонижающего средства |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU96110702/14A RU2128045C1 (ru) | 1996-06-03 | 1996-06-03 | Способ получения анальгезирующего жаропонижающего средства |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96110702A RU96110702A (ru) | 1998-09-27 |
| RU2128045C1 true RU2128045C1 (ru) | 1999-03-27 |
Family
ID=20181162
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96110702/14A RU2128045C1 (ru) | 1996-06-03 | 1996-06-03 | Способ получения анальгезирующего жаропонижающего средства |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2128045C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2173999C2 (ru) * | 1999-06-23 | 2001-09-27 | Открытое акционерное общество "Ай Си Эн Томскхимфарм" | Ненаркотическое анальгезирующее и жаропонижающее лекарственное средство и способ его получения |
| WO2023200348A1 (ru) * | 2022-04-12 | 2023-10-19 | Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Средство для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и антимикробного раствора |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2034533C1 (ru) * | 1993-02-25 | 1995-05-10 | Химико-фармацевтическое акционерное общество открытого типа "Октябрь" | Анальгезирующее жаропонижающее лекарственное средство и способ его получения |
-
1996
- 1996-06-03 RU RU96110702/14A patent/RU2128045C1/ru active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2034533C1 (ru) * | 1993-02-25 | 1995-05-10 | Химико-фармацевтическое акционерное общество открытого типа "Октябрь" | Анальгезирующее жаропонижающее лекарственное средство и способ его получения |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2173999C2 (ru) * | 1999-06-23 | 2001-09-27 | Открытое акционерное общество "Ай Си Эн Томскхимфарм" | Ненаркотическое анальгезирующее и жаропонижающее лекарственное средство и способ его получения |
| WO2023200348A1 (ru) * | 2022-04-12 | 2023-10-19 | Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Средство для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и антимикробного раствора |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3266992A (en) | Tablets and method of preparing the same | |
| US5948439A (en) | Effervescent granules | |
| RU2166936C2 (ru) | Способ получения дозировочных единиц путем мокрой грануляции | |
| CN107875136B (zh) | 一种阿莫西林药物制剂及其制备方法 | |
| DE2412117A1 (de) | Verfahren zur herstellung von granulaten | |
| RU2034533C1 (ru) | Анальгезирующее жаропонижающее лекарственное средство и способ его получения | |
| WO1993013756A1 (fr) | Composition pharmaceutique granulee et son procede de production | |
| DE19820801A1 (de) | Orale Arzneiformen mit reproduzierbarer Wirkstofffreisetzung von Gatifloxacin oder pharmazeutisch verwendbaren Salzen oder Hydraten | |
| JP3368898B1 (ja) | 分岐鎖アミノ酸含有顆粒の製造方法 | |
| DE68912515T2 (de) | Granulierungsmittel und Verfahren. | |
| CN108926524A (zh) | 一种胶类产品速溶块及其制备方法 | |
| CN109925290B (zh) | 茶碱缓释片及其制备工艺 | |
| RU2128045C1 (ru) | Способ получения анальгезирующего жаропонижающего средства | |
| CA2312512C (en) | Directly compressible starch as enhancer of properties of excipients when used as binder and disintegrant for compression tablets | |
| JP4750242B2 (ja) | 造粒物および錠剤の製造方法 | |
| US20040146563A1 (en) | Granulated product and process for producing tablets | |
| RU2043099C1 (ru) | Фармацевтическая композиция в форме шипучих таблеток и способ ее получения | |
| CN119405614A (zh) | 一种二甲双胍恩格列净片组合物及其制备方法 | |
| JP3345652B2 (ja) | 硫酸コリスチンを含有してなる安定化された組成物 | |
| RU2127593C1 (ru) | Композиция для антиаллергического, противоастматического лекарственного средства в виде таблеток и способ его получения | |
| JP2004509943A (ja) | 圧縮２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド | |
| RU2125452C1 (ru) | Способ получения стабилизированного йодсодержашего препарата | |
| JP2002065213A (ja) | 固形剤の製造法 | |
| RU2105547C1 (ru) | Анальгезирующее жаропонижающее средство и способ его получения | |
| JPH02255613A (ja) | ジオクチルソジウムスルホサクシネート配合製剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |