RU2127115C1 - Polyunsaturated fatty acid mixture "omega-3" - Google Patents
Polyunsaturated fatty acid mixture "omega-3" Download PDFInfo
- Publication number
- RU2127115C1 RU2127115C1 RU95102525A RU95102525A RU2127115C1 RU 2127115 C1 RU2127115 C1 RU 2127115C1 RU 95102525 A RU95102525 A RU 95102525A RU 95102525 A RU95102525 A RU 95102525A RU 2127115 C1 RU2127115 C1 RU 2127115C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- complex
- mixture
- fatty acids
- dha
- epa
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 title claims description 6
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 title description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 206010020608 Hypercoagulation Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 230000003027 hypercoagulation Effects 0.000 claims abstract description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- DVSZKTAMJJTWFG-UHFFFAOYSA-N docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical class CCCCCCCCCC=CC=CC=CC=CC=CC=CC(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 claims description 13
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 claims description 13
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 claims description 13
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 11
- 238000012937 correction Methods 0.000 claims description 3
- 230000001258 dyslipidemic effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 abstract description 12
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 abstract description 11
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 abstract description 4
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 10
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 10
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 10
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 10
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 10
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000923 atherogenic effect Effects 0.000 description 8
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 6
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 6
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 4
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 4
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 3
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 3
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 3
- 230000002885 thrombogenetic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical group 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100388296 Arabidopsis thaliana DTX51 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000001938 Plasminogen Activators Human genes 0.000 description 1
- 108010001014 Plasminogen Activators Proteins 0.000 description 1
- 101100215626 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) ADP1 gene Proteins 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000879 anti-atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002306 biochemical method Methods 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 208000015294 blood coagulation disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003965 capillary gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 229940013317 fish oils Drugs 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 235000021281 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229940127126 plasminogen activator Drugs 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 235000021139 traditional diet Nutrition 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Fats And Perfumes (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в качестве средства лечения и профилактики атерогеннных дислипопротеинемий и состояний, сопровождающихся повышенной свертываемостью крови /синдром гиперкоагуляции/. The invention relates to medicine and can be used as a means of treatment and prevention of atherogenic dyslipoproteinemia and conditions accompanied by increased blood coagulation / hypercoagulation syndrome /.
Известна смесь жирных полиненасыщенных, мононенасыщенных и насыщенных жирных кислот, содержащая комплекс эйкозогексогенной (ЭПК) и докозогексагеновой (ДГК) кислот, а также комплекс моно-ди-три-тетраеновых кислот C20, комплекс ненасыщенных, с менее чем шестью связями кислот C22, комплекс ненасыщенных C14 кислот, комплекс C16 - ненасыщенных жирных кислот C12, C14, C16, C20, C22 /А.С.Кобаладзе, Г.В. Медулашвили. Перспективы применения рыбьего жира в профилактике и лечении дислипопротеидемии и атеросклероза //Терапевт. архив, 1990, т.62, N11, с.151-154; A. Leaf. Cardiovascular Effects of Fish Oils Beyond the Platelet//Circulation, 1990. - v.82. - N 2. - p. 624-628./. Комплекс ЭПК и ДГК в описанной смеси содержит 15-21 вес.%.A known mixture of fatty polyunsaturated, monounsaturated and saturated fatty acids containing a complex of eicosahexogenic (EPA) and docosahexagenic (DHA) acids, as well as a complex of mono-di-tri-tetraenoic acids C 20 , a complex of unsaturated, with less than six bonds of C 22 acids, complex of unsaturated C 14 acids, complex of C 16 - unsaturated fatty acids C 12 , C 14 , C 16 , C 20 , C 22 / A.S. Kobaladze, G.V. Medulashvili. Prospects for the use of fish oil in the prevention and treatment of dyslipoproteinemia and atherosclerosis // Therapist. Archive, 1990, vol. 62, N11, p. 151-154; A. Leaf. Cardiovascular Effects of Fish Oils Beyond the Platelet // Circulation, 1990.- v. 82. - N 2. - p. 624-628./. The complex of EPA and DHA in the described mixture contains 15-21 wt.%.
Описанное вещество - продукт рыбий жир. Он используется для профилактики атеросклероза. Однако ввиду того что в рыбьем жире полиненасыщенные жирные кислоты, имеющие способность к конкурентному с арахидоновой кислотой биосинтезу преимущественно вазодилатирующих простагландинов и лейкотриенов, обладающих меньшей тромбогенной активностью /ЭПК и ДГК/, находятся в недостаточной концентрации для проявления терапевтического эффекта, необходимо употребление описанного продукта в значительном количестве для достижения эффективной концентрации ЭПК и ДГК в крови. Это приводит к избыточному потреблению жировой ткани, что вызывает ухудшение функционирования желудочно-кишечного тракта. Кроме того, указанный продукт в настоящее время загрязнен ДДТ в степени, невозможной, по мнению специалистов, для очистки /Атеросклероз (дискуссия за круглым столом)//Терапевтический архив. 1990 г., т.8, с.7-21/. Поэтому использование описанного вещества в качестве лечебного или профилактического средства практически исключено. The substance described is a fish oil product. It is used to prevent atherosclerosis. However, due to the fact that in fish oil polyunsaturated fatty acids, which are capable of competing with arachidonic acid biosynthesis of predominantly vasodilating prostaglandins and leukotrienes, which have less thrombogenic activity (EPA and DHA), are in insufficient concentration for the manifestation of a therapeutic effect, it is necessary to use the described product in significant amount to achieve an effective concentration of EPA and DHA in the blood. This leads to excessive consumption of adipose tissue, which causes a deterioration in the functioning of the gastrointestinal tract. In addition, the specified product is currently contaminated with DDT to the extent impossible, according to experts, for cleaning / Atherosclerosis (round table discussion) // Therapeutic archive. 1990, v. 8, pp. 7-21 /. Therefore, the use of the described substance as a therapeutic or prophylactic agent is practically excluded.
Известна смесь ненасыщенных и насыщенных жирных кислот, содержащая концентрированный рыбий жир, включающий в липидной части не менее 18% полиненасыщенных жирных кислот - МИП /масло ихтиеновое пищевое/, получаемое из гидробионтов методом обработки при низких температурах. МИП также применяется для профилактики и лечения атерогенных дислипидемий /Применение масла ихтиенового пищевого - альтернатива лекарственного лечения дислипидемий. И.В. Мартынов, В. А. Исаев, А. И. Мартынов, А.Л. Верткин, Е.И. Жаров и соавт. //Кардиология. 1991, т.31, N3, с. 5-8/. A known mixture of unsaturated and saturated fatty acids containing concentrated fish oil, including in the lipid part of at least 18% polyunsaturated fatty acids - MIP / ichthyene food oil /, obtained from hydrobionts by processing at low temperatures. MIP is also used for the prevention and treatment of atherogenic dyslipidemia / The use of ichthyene food oil is an alternative to the drug treatment of dyslipidemia. I.V. Martynov, V.A. Isaev, A.I. Martynov, A.L. Vertkin, E.I. Zharov et al. //Cardiology. 1991, v.31, N3, p. 5-8 /.
Недостаток описанного решения состоит в том, что МИП представляет собой концентрат рыбьего жира, загрязненного ядовитыми веществами. Так, например, у 12% обследуемых препарат отменяли из-за развития побочных эффектов /обострений заболеваний желудочно-кишечного тракта/, а еще 32% больных прекращали прием МИП из-за неприятных органолептических свойств препарата. The disadvantage of the described solution is that MIP is a concentrate of fish oil contaminated with toxic substances. For example, in 12% of the subjects, the drug was canceled due to the development of side effects / exacerbations of diseases of the gastrointestinal tract /, and another 32% of patients stopped taking MIP due to the unpleasant organoleptic properties of the drug.
Наиболее близким к предлагаемому решению по достигаемому результату является смесь ОМЕГА-3 полиненасыщенных жирных кислот, содержащая комплекс ЭПК и ДГК, комплекс насыщенных и ненасыщенных жирных кислот C12-C22, а также токоферол /Применение рыбьего жира для коррекции атерогенных дислипопротеинемий/ А.Л. Верткин, Ю.Б. Светова, А.И. Васягин, А.М. Мартынов, Е.А. Прохорович //Кардиология 1992. т.32. N5. С.88-92/. Описанное вещество носит название "МАКСЕПА". Комплекс ЭПК и ДГК в нем содержит 21,5-35 вес.%, а токоферола - 1 вес.%. В МАКСЕПЕ, кроме того, имеются комплексы других жирных кислот: ненасыщенных C18, моно-ди-три-тетроеновых C20, C22, C16, насыщенных C14, C18, C20 - веществ, присутствие которых в МАКСЕПЕ, как в лечебном и профилактическом средстве, не требуется, но удаление которых из смеси чрезвычайно затруднительно технологически. Приведенная смесь используется для лечения и профилактики дислипидемических состояний и синдрома гиперкоагуляции /J. Mehta, D. Lawson, T. Saldeen. Reduction in plasminogen activator inhipitor-1 (PAI-1) with omega-3 polynnsaturated fatty acid (PUFA) intake//Am. Heart. Journal, 1988, v.116, N5, p.1201-1206; Руководство по гиперлипидемии (под редакцией Г.Р.Томпсона). 1991, 256 с./. Однако описанная смесь недостаточно эффективна при лечении и профилактике дислипопротеинемий и нарушений свертывающей способности крови, из-за невозможности быстрого достижения оптимальных концентраций ЭПК и ДГК в крови. Это происходит вследствие дозозависимого эффекта вещества, в связи с чем недостаточно высокая концентрация ЭПК и ДГК в препарате либо не вызывает запуска каскада биосинтеза вазодилатирующих простагландинов и лейкотриенов с низкой тромбогенной активностью, либо требует длительного приема вещества (до года) и в достаточно больших дозах (до 92 г/день) /Применение рыбьего жира для коррекции атерогенных дислипопротеинемий. А.Л.Верткин, Ю.Б.Светова, А.И.Васягин, А.М.Мартынов, Е.А.Прохорович // Кардиология, 1992, т.32, N5, с.88-92/, что приводит к потреблению 570-1130 КДж/день, т.е. 11 кг жировой ткани в год.Closest to the proposed solution for the achieved result is a mixture of OMEGA-3 polyunsaturated fatty acids containing a complex of EPA and DHA, a complex of saturated and unsaturated fatty acids C 12 -C 22 , as well as tocopherol / Application of fish oil for the correction of atherogenic dyslipoproteinemia / A. L. . Vertkin, Yu.B. Svetova, A.I. Vasyagin, A.M. Martynov, E.A. Prokhorovich // Cardiology 1992.V. 32. N5. S.88-92 /. The described substance is called "MAXEPA". The complex of EPA and DHA in it contains 21.5-35 wt.%, And tocopherol - 1 wt.%. In MAXEPE, in addition, there are complexes of other fatty acids: unsaturated C 18 , mono-di-tri-tetrootenic C 20 , C 22 , C 16 , saturated C 14 , C 18 , C 20 - substances whose presence in MAXEPE, in a therapeutic and prophylactic agent, it is not required, but the removal of which from the mixture is extremely difficult technologically. The above mixture is used for the treatment and prevention of dyslipidemic conditions and hypercoagulation syndrome / J. Mehta, D. Lawson, T. Saldeen. Reduction in plasminogen activator inhipitor-1 (PAI-1) with omega-3 polynnsaturated fatty acid (PUFA) intake // Am. Heart Journal, 1988, v. 116, N5, p. 1201-1206; Guidelines for Hyperlipidemia (edited by G.R. Thompson). 1991, 256 pp. /. However, the described mixture is not effective enough in the treatment and prevention of dyslipoproteinemias and blood coagulation disorders, because of the impossibility of quickly achieving optimal concentrations of EPA and DHA in the blood. This is due to the dose-dependent effect of the substance, and therefore the insufficiently high concentration of EPA and DHA in the preparation either does not trigger the biosynthesis of vasodilating prostaglandins and leukotrienes with low thrombogenic activity, or requires long-term administration of the substance (up to a year) and in sufficiently large doses (up to 92 g / day) / The use of fish oil for the correction of atherogenic dyslipoproteinemias. A.L. Vertkin, Yu.B. Svetova, A.I. Vasyagin, A.M. Martynov, E.A. Prokhorovich // Cardiology, 1992, v. 32, N5, p. 88-92 /, which leads to the consumption of 570-1130 kJ / day, i.e. 11 kg of adipose tissue per year.
В основу предлагаемого изобретения поставлена задача создания такой смеси ОМЕГА-3 полиненасыщенных жирных кислот, которая бы позволила сократить сроки лечения, повысить эффективность лечебно-профилактического действия состояний, сопровождающихся повышенной свертываемостью крови и снизить количество случаев появления побочных эффектов. The basis of the invention is the task of creating such a mixture of OMEGA-3 polyunsaturated fatty acids, which would reduce the time of treatment, increase the effectiveness of the therapeutic and prophylactic effect of conditions accompanied by increased blood coagulation and reduce the number of cases of side effects.
Поставленная задача решается путем достижения в крови такой концентрации ЭПК и ДГК, при которой становится возможным запуск конкурентного взаимодействия с арахидоновой кислотой и заменой ее в каскаде биосинтеза простагландинов, преимущественно вазодилатирующих классов и лейкотриенов с низкой тромбогенной активностью, что обеспечит достижение терапевтического эффекта в течение 12-18 дней. The problem is solved by achieving in the blood such a concentration of EPA and DHA, in which it becomes possible to launch a competitive interaction with arachidonic acid and replacing it in the cascade of prostaglandin biosynthesis, mainly vasodilating classes and leukotrienes with low thrombogenic activity, which will ensure the achievement of a therapeutic effect within 12- 18 days
Предлагаемое вещество, как и известная смесь ОМЕГА-3 полиненасыщенных жирных кислот, содержит комплекс эйкозопентаеновой и докозогексаеновой (ЭПК и ДГК) кислот, комплекс насыщенных и ненасыщенных жирных кислот C12-C22 и токоферол и согласно изобретению указанные вещества находятся в смеси в следующем соотношении, вес.%:
Комплекс ЭПК и ДГК - 42,8-93,0
Токоферол - 1,0
Комплекс насыщенных и ненасыщенных жирных кислот C12-C22 - Остальное
Содержание в комплексе ЭПК и ДГК распределено примерно поровну. Так в предлагаемой смеси ЭПК составляет 27-42 вес.%, а ДГК - 23-56 вес.%, примеси - остальное.The proposed substance, like the well-known mixture of OMEGA-3 polyunsaturated fatty acids, contains a complex of eicosopentaenoic and docosahexaenoic (EPA and DHA) acids, a complex of saturated and unsaturated fatty acids C 12 -C 22 and tocopherol, and according to the invention, these substances are in a mixture in the following ratio , weight.%:
Complex EPA and DHA - 42.8-93.0
Tocopherol - 1.0
Complex of saturated and unsaturated fatty acids C 12 -C 22 - Else
The content in the complex of EPA and DHA is distributed approximately equally. So in the proposed mixture EPA is 27-42 wt.%, And DHA - 23-56 wt.%, Impurities - the rest.
Авторами экспериментально установлено оптимальное количество комплекса ЭПК и ДГК в смеси. Так, при содержании комплекса ЭПК и ДГК в смеси менее 42,8% эффективность смеси в качестве лечебного профилактического средства для воздействия на уровень атерогенных липопротеидемий и синдром гиперкоагуляции оказывается недостаточной - положительный эффект наступает при длительном (до года) употреблении препарата, сопровождается появлением таких побочных эффектов, как диспепсические расстройства, обострения хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, что обусловлено недостаточной заменой арахидоновой кислоты в фосфолипидах клеточных мембран на ЭПК и ДГК. Увеличение содержания комплекса ЭПК и ДГК в смеси свыше 93 вес.% не имеет смысла ввиду достаточного клинического эффекта при указанных концентрациях и значительных технологических трудностях и экономических затратами при более высокой степени очистки. The authors experimentally established the optimal amount of the complex of EPA and DHA in the mixture. So, when the complex of EPA and DHA in the mixture is less than 42.8%, the effectiveness of the mixture as a therapeutic prophylactic for affecting the level of atherogenic lipoproteinemia and hypercoagulation syndrome is insufficient - a positive effect occurs with prolonged (up to a year) use of the drug, accompanied by the appearance of such side effects effects like dyspeptic disorders, exacerbations of chronic diseases of the gastrointestinal tract, due to insufficient replacement of arachidonic acid with phospholipid cell membranes of EPA and DHA. An increase in the content of the complex of EPA and DHA in a mixture of more than 93 wt.% Does not make sense due to the sufficient clinical effect at the indicated concentrations and significant technological difficulties and economic costs with a higher degree of purification.
Предлагаемое вещество получено таким образом. The proposed substance is obtained in this way.
Для получения смеси использовали липиды из измельченных цельных объектов, полученных разными способами: механическим, вытапливанием при температуре не ниже 45oC, замораживанием или экстракцией органическими растворителями.To obtain the mixture used lipids from crushed whole objects obtained by different methods: mechanical, melting at a temperature not lower than 45 o C, freezing or extraction with organic solvents.
В колбу, снабженную обратным холодильником, загружали едкий натр 506,7 г, жира 700,0 г, водно-спиртового раствора едкого кали /250 г едкого кали, 250 мл воды, 250 г этанола/ и при перемешивании доводили температуру смеси до 80oC на водяной бане. Гидролиз проводят при указанной температуре в течение 1 ч при перемешивании. Избыток спирта отгоняют, остальную массу охлаждают до 30oC, нейтрализуют 50% раствором серной кислоты и подкисляют тем же раствором до pH 1,0. Затем температуру увеличивают до образования прозрачного слоя жирных кислот (примерно до 80oC), которые отделяют от водного слоя в количестве 499,1 г. К указанному количеству жирных кислот добавляют двойной объем этанола, смесь этанола (90 мл) и концентрированной серной кислоты (90 мл). Этерификацию осуществляют при 80oC в течение 2,5 часов при перемешивании. Избыток спирта отгоняют в вакууме 0,3-0,6 ати, этиловые эфиры жирных кислот экстрагируют петролейным эфиром, отмывают насыщенным раствором гидрокарбоната натрия до нейтральной реакции, высушивают безводным сульфатом натрия и отгоняют растворитель в вакууме.In a flask equipped with a reflux condenser, caustic soda 506.7 g, fat 700.0 g, aqueous-alcoholic solution of caustic potassium (250 g of caustic potassium, 250 ml of water, 250 g of ethanol) were charged and the mixture was brought to a temperature of 80 o C in a water bath. Hydrolysis is carried out at the indicated temperature for 1 h with stirring. The excess alcohol is distilled off, the remaining mass is cooled to 30 o C, neutralized with a 50% solution of sulfuric acid and acidified with the same solution to pH 1.0. Then the temperature is increased until a transparent layer of fatty acids is formed (up to about 80 ° C.), which are separated from the aqueous layer in an amount of 499.1 g. A double volume of ethanol, a mixture of ethanol (90 ml) and concentrated sulfuric acid are added to the indicated amount of fatty acids ( 90 ml). The esterification is carried out at 80 o C for 2.5 hours with stirring. Excess alcohol is distilled off in a vacuum of 0.3-0.6 ati, ethyl esters of fatty acids are extracted with petroleum ether, washed with saturated sodium hydrogen carbonate solution until neutral, dried with anhydrous sodium sulfate and the solvent is distilled off in vacuo.
Содержание этиловых эфиров жирных кислот определяли методом капиллярной газовой хроматографии на хроматографе "Fraktovap" Италия. После чего в смесь вводили 1% (вес.%) токоферола в качестве антиоксиданта. The content of ethyl esters of fatty acids was determined by capillary gas chromatography on a Fraktovap Italy chromatograph. Then, 1% (wt.%) Of tocopherol was introduced into the mixture as an antioxidant.
В соответствии с описанным технологическим процессом был получен ряд смесей полиненасыщенных жирных кислот, содержащих различные концентрации комплекса ЭПК и ДГК; при этом содержание других ненасыщенных жирных кислот соответственно уменьшалось, насыщенные ликвидировались по мере повышения у концентрации ненасыщенных жирных кислот, количество токоферола во всех смесях было идентичным. In accordance with the described technological process, a number of mixtures of polyunsaturated fatty acids were obtained containing various concentrations of the complex of EPA and DHA; the content of other unsaturated fatty acids correspondingly decreased, saturated ones were eliminated as the concentration of unsaturated fatty acids increased, the amount of tocopherol in all mixtures was identical.
Смесь N 1: содержание этерифицированной ЭПК - 7,1%, ДГК - 4,8%; комплекса насыщенных и ненасыщенных кислот: эфиров насыщенных жирных кислот - 18,1%, эфиров остальных ненасыщенных жирных кислот - 69%, токоферола - 1%. Количество комплекса ЭПК и ДГК - 11,9%. Mixture N 1: content of esterified EPA - 7.1%, DHA - 4.8%; complex of saturated and unsaturated acids: esters of saturated fatty acids - 18.1%, esters of other unsaturated fatty acids - 69%, tocopherol - 1%. The amount of EPA and DHA complex is 11.9%.
Смесь N 2: содержание этерифицированной ЭПК -19,7%, ДГК - 15,3%; комплекса насыщенных и ненасыщенных кислот: насыщенных жирных кислот - 11,8%, остальных жирных ненасыщенных кислот - 52,2%, токоферола - 1%. Количество комплекса ЭПК и ДГК - 35%. Mixture N 2: content of esterified EPA -19.7%, DHA - 15.3%; complex of saturated and unsaturated acids: saturated fatty acids - 11.8%, other fatty unsaturated acids - 52.2%, tocopherol - 1%. The amount of EPA and DHA complex is 35%.
Смесь N 3: содержание ЭПК -23,7%, ДГК -19,1%, насыщенных жирных кислот - 9,4%, ненасыщенных жирных кислот - 46,8%, токоферола - 1%, комплекса ЭПК и ДГК - 42,8%. Mixture N 3: EPA content - 23.7%, DHA - 19.1%, saturated fatty acids - 9.4%, unsaturated fatty acids - 46.8%, tocopherol - 1%, complex EPA and DHA - 42.8 %
Смесь N 4: содержание ЭПК - 26%, ДГК - 27,9%, насыщенные жирные кислоты отсутствуют, остальные ненасыщенные жирные кислоты - 45,1%, комплекса ЭПК и ДГК - 53,9%, токоферола - 1%. Mixture N 4: EPA content - 26%, DHA - 27.9%, no saturated fatty acids, other unsaturated fatty acids - 45.1%, complex EPA and DHA - 53.9%, tocopherol - 1%.
Смесь N 5: содержание ЭПК - 35,0%, ДГК - 58,0%; комплекса насыщенных и ненасыщенных кислот: насыщенные жирные кислоты - 0,9%, остальные ненасыщенные жирные кислоты - 5,1%, токоферол - 1%, комплекса ЭПК и ДГК - 93,0%. Mixture N 5: EPA content - 35.0%, DHA - 58.0%; complex of saturated and unsaturated acids: saturated fatty acids - 0.9%, other unsaturated fatty acids - 5.1%, tocopherol - 1%, complex EPA and DHA - 93.0%.
Для изучения действия смесей в качестве средства, воздействующего на уровень атерогенных липопротеинемий, в свертывающую систему крови и выбора смеси с оптимальной концентрацией комплекса ЭПК и ДГК была проведена серия экспериментов. С этой целью было использовано 48 кроликов - самцов шиншилла с исходной массой тела 1,4 ± 0,3 кг. Всем животным в течение 96 дней вводили перорально холестерин из расчета 0,25 г/кг массы тела. Все животные содержались в одинаковых условиях и на идентичной диете. Через 96 дней атерогенной диеты все 48 животных были разделены на 6 групп по 8 кроликов в каждой с сопоставимой массой тела животных во всех группах - 2,84-3,10 кг. 1-я группа представляла собою контроль за уровнем спонтанной регрессии холестеринемии, остальным пяти группам кроликов прибавлялось введение одинаковой дозы смесей жирных кислот, содержащих различные концентрации комплекса ЭПК и ДГК. Так, смесь N 1 была применена во второй группе, смесь N 2 - в третьей, смесь N 3 - в четвертой, смесь N 4 - в пятой, и смесь N 5 - шестой группе. В период лечения кролики всех групп находились на идентичной традиционной диете. Исследуемые параметры определяли перед началом введения (исходно) и через 2 недели после начала введения изучаемых смесей жирных кислот. Изучали в сыворотке крови, взятой из ушной вены, содержание общего холестерина /ХС/ /Биохимические методы исследования в клинике / Под ред. А.А. Покровского. - М. , 1969/, фосфолипидов /ФЛ/, липопротеиды низкой плотности /ЛПНП/, липопротеиды высокой плотности /ЛПВП/ с помощью диагностических наборов фирмы "Boehringer-Mannheim" (ФРГ). Также определяли время свертываемости и кровотечения по Бюрккеру (ВС), количество тромбоцитов (Тр) в мазке, окрашенном по Романовскому /по соотношению с эритроцитами/, агрегацию тромбоцитов (АТр) на агрегометре фирмы "Chronolog" (США) и АДФ1 (адекозиидуфосфат). To study the effect of mixtures as a means of affecting the level of atherogenic lipoproteinemia in the blood coagulation system and to select a mixture with the optimal concentration of EPA and DHA complex, a series of experiments was carried out. For this purpose, 48 rabbits, male chinchilla with an initial body weight of 1.4 ± 0.3 kg, were used. All animals received oral cholesterol at a rate of 0.25 g / kg body weight for 96 days. All animals were kept under identical conditions and on an identical diet. After 96 days of an atherogenic diet, all 48 animals were divided into 6 groups of 8 rabbits in each with a comparable body weight of animals in all groups - 2.84-3.10 kg. The 1st group was a control over the level of spontaneous regression of cholesterolemia, the remaining five groups of rabbits were supplemented with the introduction of the same dose of mixtures of fatty acids containing various concentrations of the complex of EPA and DHA. So, a mixture of
Результаты исследований сведены в таблицу. The research results are summarized in table.
Как видно из представленной таблицы, все показатели исходно во всех группах были сопоставимы и изменились в контрольной группе в динамике лишь по уровню регрессии холестерина, аналогичная депрессия этого показателя отмечалась и в ряде других групп (в четвертой группе ЭПК + ДГК = 42,8 вес.%), отмечались также достоверные по сравнению с исходным уровнем изменения количества фосфолипидов и липопротеинов низкой плотности. И лишь в группах, принимающих лечения смесями жирных кислот с комплексом (суммарным количеством) ЭПК и ДГК более 42,8 вес.%, определялись достоверные сдвиги не только по сравнению с исходным уровнем изучаемых показателей, но и по сравнению с уровнем регрессии их в контроле. Немаловажна также появляющаяся в 5-й группе тенденция и достоверное повышение в 6-й группе содержания липопротеинов высокой плотности, препятствующих развитию атеросклеротического процесса. Таким образом, в результате использования смесей жирных кислот с комплексом ЭПК и ДГК более 42,8 вес.% отмечается достоверное и быстрое (в течение двух недель) снижение атерогенных факторов (холестерина, фосфолипидов, липопротеинов низкой плотности), повышение уровня антиатеросклеротических веществ (липопротеинов высокой свертываемости), уменьшение количества тромбоцитов, уровня тромбагрегации. As can be seen from the table, all the indicators were initially comparable in all groups and changed in the control group in dynamics only in terms of cholesterol regression, a similar depression of this indicator was observed in several other groups (in the fourth group, EPA + DHA = 42.8 weight. %), significant changes in the amount of phospholipids and low density lipoproteins were also noted in comparison with the initial level. And only in the groups receiving treatment with mixtures of fatty acids with a complex (total amount) of EPA and DHA of more than 42.8 wt.%, Significant shifts were determined not only in comparison with the initial level of the studied parameters, but also in comparison with the level of their regression in the control . The tendency that appears in the 5th group and a significant increase in the 6th group of high density lipoproteins, which impede the development of the atherosclerotic process, are also important. Thus, as a result of using mixtures of fatty acids with an EPA and DHA complex of more than 42.8 wt.%, A significant and rapid (within two weeks) decrease in atherogenic factors (cholesterol, phospholipids, low density lipoproteins), an increase in the level of anti-atherosclerotic substances (lipoproteins) high coagulability), a decrease in the number of platelets, the level of platelet aggregation.
Claims (1)
Комплекс эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот - 42,8 - 93,0
Токоферол - 1,0
Комплекс насыщенных и ненасыщенных кислот С12-С22 - ОстальноеA mixture of Omega-3 polyunsaturated fatty acids for the correction of dyslipidemic states and hypercoagulation syndrome, containing a complex of eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids, a complex of saturated and unsaturated acids C 12 -C 22 and tocopherol, characterized in that these substances are in a mixture in the following ratio, wt. %:
The complex of eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids - 42.8 - 93.0
Tocopherol - 1.0
Complex of saturated and unsaturated acids C 12 -C 22 - Else
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAB4301021 | 1994-03-28 | ||
| UA94301021 | 1994-03-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU95102525A RU95102525A (en) | 1998-02-10 |
| RU2127115C1 true RU2127115C1 (en) | 1999-03-10 |
Family
ID=21689030
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU95102525A RU2127115C1 (en) | 1994-03-28 | 1995-02-15 | Polyunsaturated fatty acid mixture "omega-3" |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2127115C1 (en) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2191588C2 (en) * | 2000-04-28 | 2002-10-27 | Закрытое акционерное общество научно-производственная фирма "Новь" | Method for treating and preventing atherosclerosis in non- medicamentous way |
| RU2429872C1 (en) * | 2010-05-05 | 2011-09-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Социовитум" (ООО "Социовитум") | Herbal drug regulating polyunsaturated fat acid content |
| RU2519043C2 (en) * | 2009-06-15 | 2014-06-10 | Амарин Фарма, Инк. | Compositions and methods for lowering triglycerides without increasing ldl cholesterol in individual receiving concomitant therapy |
| RU2524358C2 (en) * | 2012-07-24 | 2014-07-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт питания РАМН" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ питания" РАМН) | Functional food ingredient with preset lipid profile |
| RU2538981C2 (en) * | 2009-12-30 | 2015-01-10 | Басф Фарма (Калланиш) Лимитед | Simulated moving bed chromatographic separation method |
| RU2603583C2 (en) * | 2014-12-05 | 2016-11-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт питания" (ФГБНУ "НИИ питания") | Specialized lipid module |
| EA025006B1 (en) * | 2013-08-22 | 2016-11-30 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт питания РАМН" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ питания" РАМН) | Functional food ingredient with specified lipid profile |
| US10117844B2 (en) | 2012-01-06 | 2018-11-06 | Omthera Pharmaceuticals, Inc. | DPA-enriched compositions of omega-3 polyunsaturated fatty acids in free acid form |
| IT201900000651A1 (en) | 2019-01-16 | 2019-04-16 | Pastore Lucio | Gene transfer technology |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2071338C1 (en) * | 1994-05-13 | 1997-01-10 | Акционерное общество закрытого типа "Эри Марин" | Method of hypocholesterolemic agent preparing |
-
1995
- 1995-02-15 RU RU95102525A patent/RU2127115C1/en active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2071338C1 (en) * | 1994-05-13 | 1997-01-10 | Акционерное общество закрытого типа "Эри Марин" | Method of hypocholesterolemic agent preparing |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Верткин А.Л. и др. Применение рыбьего жира для коррекции атерогенных дислипопротеинемий. Кардиология. - 1992, т.32, N5, с.88 - 92. * |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2191588C2 (en) * | 2000-04-28 | 2002-10-27 | Закрытое акционерное общество научно-производственная фирма "Новь" | Method for treating and preventing atherosclerosis in non- medicamentous way |
| RU2519043C2 (en) * | 2009-06-15 | 2014-06-10 | Амарин Фарма, Инк. | Compositions and methods for lowering triglycerides without increasing ldl cholesterol in individual receiving concomitant therapy |
| RU2538981C2 (en) * | 2009-12-30 | 2015-01-10 | Басф Фарма (Калланиш) Лимитед | Simulated moving bed chromatographic separation method |
| RU2429872C1 (en) * | 2010-05-05 | 2011-09-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Социовитум" (ООО "Социовитум") | Herbal drug regulating polyunsaturated fat acid content |
| US10117844B2 (en) | 2012-01-06 | 2018-11-06 | Omthera Pharmaceuticals, Inc. | DPA-enriched compositions of omega-3 polyunsaturated fatty acids in free acid form |
| RU2524358C2 (en) * | 2012-07-24 | 2014-07-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт питания РАМН" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ питания" РАМН) | Functional food ingredient with preset lipid profile |
| EA025006B1 (en) * | 2013-08-22 | 2016-11-30 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт питания РАМН" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ питания" РАМН) | Functional food ingredient with specified lipid profile |
| RU2603583C2 (en) * | 2014-12-05 | 2016-11-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт питания" (ФГБНУ "НИИ питания") | Specialized lipid module |
| IT201900000651A1 (en) | 2019-01-16 | 2019-04-16 | Pastore Lucio | Gene transfer technology |
| WO2020148793A1 (en) | 2019-01-16 | 2020-07-23 | Pastore Lucio | Chimeric protein and related genic transfer technology |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4678808A (en) | Rapid acting intravenous emulsions of omega-3 fatty acid esters | |
| Sanders et al. | The influence of different types of ω 3 polyunsaturated fatty acids on blood lipids and platelet function in healthy volunteers | |
| US4970076A (en) | Fatty acid composition | |
| JP3559039B2 (en) | Use of emulsions for preparing parenterally administered medicaments for the treatment of inflammatory diseases | |
| Wojenski et al. | Eicosapentaenoic acid ethyl ester as an antithrombotic agent: comparison to an extract of fish oil | |
| EP1157692B1 (en) | Composition of fatty acids containing at least 80% by weight of EPA and DHA or their derivatives and its pharmaceutical use | |
| US4820731A (en) | Parenteral dietary supplement and method of minimizing effects of infection through diet | |
| JP7625416B2 (en) | Lysophosphatidylcholine Composition | |
| JPH02502010A (en) | Food Alternatives Utilizing Omega-3 and Intermediate Chain Triglyceride Mixtures | |
| RU2127115C1 (en) | Polyunsaturated fatty acid mixture "omega-3" | |
| DE68903378T2 (en) | INHIBITION OF CELL ADHAESION. | |
| Egwim et al. | Incorporation and distribution of dietary elaidate in the major lipid classes of rat heart and plasma lipoproteins | |
| Smith et al. | Micellar solubilization of fatty acids in aqueous media containing bile salts and phospholipids | |
| Cook | Incorporation, metabolism and positional distribution of trans-unsaturated fatty acids in developing and mature brain. Comparison of elaidate and oleate administered intracerebrally | |
| EP1004303B1 (en) | Composition having capability of removing risk factor during exercise | |
| TAMURA et al. | Anti-thrombotic and anti-atherogenic action of eicosapentaenoic acid | |
| Nordoy et al. | Tocopherol in human platelets. | |
| US4097602A (en) | Method of inhibiting blood platelet aggregation | |
| PT87017B (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS ACTING ON THE HEART AND THE CARDIOVASCULAR SYSTEM CONTAINING A MIXTURE OF ALGAE WITH SELENIUM WITH UPPER INSATURATED FATTY ACIDS | |
| JPS6257605B2 (en) | ||
| Klevay | Ischemic heart disease: Updating the zinc/copper hypothesis | |
| Hansen et al. | The lipid composition of brain and serum of young rats in relation to age and diet | |
| Pickart | Free fatty acidemia as an inducer of systemic hyperfibrinogenemia and fibrinolytic inhibition | |
| JPS60248610A (en) | Preventive and remedy for complicated diabetes | |
| Hamazaki et al. | Comparison of the urinary metabolites of prostacyclin and thromboxane of the 2-and 3-series in a Japanes fishing and a Japanes farming village |