RU2108095C1 - Лекарственное средство для лечения ишемии мозга - Google Patents
Лекарственное средство для лечения ишемии мозга Download PDFInfo
- Publication number
- RU2108095C1 RU2108095C1 RU94042022A RU94042022A RU2108095C1 RU 2108095 C1 RU2108095 C1 RU 2108095C1 RU 94042022 A RU94042022 A RU 94042022A RU 94042022 A RU94042022 A RU 94042022A RU 2108095 C1 RU2108095 C1 RU 2108095C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- brain
- ischemia
- cerebral
- effect
- cerebral ischemia
- Prior art date
Links
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 title abstract description 15
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 title abstract description 15
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 title abstract description 15
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims abstract description 26
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 claims abstract description 3
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims description 22
- ZBALFGIGLVIXBV-UHFFFAOYSA-N azane;butanedioic acid Chemical compound [NH4+].OC(=O)CCC([O-])=O ZBALFGIGLVIXBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 abstract description 5
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 abstract description 5
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 5
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- NHJPVZLSLOHJDM-UHFFFAOYSA-N azane;butanedioic acid Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O NHJPVZLSLOHJDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 14
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 8
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N Vinpocetine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C=C(C(=O)OCC)N5C2=C1 DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N 0.000 description 7
- 229960000744 vinpocetine Drugs 0.000 description 7
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 description 6
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 4
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 4
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 4
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 4
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010058558 Hypoperfusion Diseases 0.000 description 3
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 3
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 210000001168 carotid artery common Anatomy 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N papaverine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001936 parietal effect Effects 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- XOHUEYCVLUUEJJ-UHFFFAOYSA-I 2,3-Diphosphoglycerate Chemical compound [O-]P(=O)([O-])OC(C(=O)[O-])COP([O-])([O-])=O XOHUEYCVLUUEJJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 229930008281 A03AD01 - Papaverine Natural products 0.000 description 1
- 208000002381 Brain Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 102000019259 Succinate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010012901 Succinate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 1
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 1
- 238000007428 craniotomy Methods 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000001085 differential centrifugation Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000034659 glycolysis Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000006443 lactic acidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N oxaloacetic acid Chemical compound OC(=O)CC(=O)C(O)=O KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010627 oxidative phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к клинической фармакологии и может быть использовано для лечения ишемического повреждения мозга. С целью повышения эффективности лечения больных с ишемией мозга предлагается использовать известное вещество янтарнокислый аммоний по новому назначению - в качестве корректора нарушений кровоснабжения и метаболизма мозга. Противоишемический эффект янтарнокислого аммония обусловлен увеличением кровоснабжения мозга, антигипоксическим и антиацидотическим действием; препарат нормализует сукцинат-зависимую энергопродукцию митохондрий мозга. 7 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, конкретно к клинической фармакологии, и может быть использовано для лечения ишемического повреждения мозга.
Известны препараты, улучшающие кровоснабжение мозга (кавинтон, папаверин, эуфиллин и др.), но они недостаточно эффективны при ишемии; их лечебное действие обусловлено, главным образом, расширением мозговых сосудов. Кроме того, кавинтон - наиболее популярный избирательный церебральный вазодилататор у больных с цереброваскулярными расстройствами активирует гликолиз в мозговой ткани [2]. Вместе с тем известно, что сама ишемия органа приводит к резкому дефициту не только кровоснабжения, но и трофики ткани - накопление окисленных продуктов обмена веществ преимущественно молочной кислоты, что в свою очередь инактивирует ферменты и приводит к дальнейшим расстройствам обмена веществ.
Известно лечебное применение янтарнокислого аммония в качестве противосудорожного средства в конце прошлого века. Однако в последующие годы и в настоящее время ЯА в медицине в качестве лечебного препарата не применяется, хотя было предложено использование ЯА в эксперименте для оптимизации энергетического обмена у старых животных [1]. По неопубликованным данным Института биофизики РАН (М.Н. Кондрашова и соавт.) ЯА повышает работоспособность экспериментальных животных, увеличивая продолжительность бега на горизонтальном третбане с фиксированной скоростью движения ленты. Противоишемические свойства ЯА в литературе не описаны.
Целью изобретения является повышение эффективности лечения больных с ишемией мозга.
Поставленная цель достигается применением ЯА в качестве корректора нарушений кровоснабжения и метаболизма мозга при церебральной ишемии.
Авторы впервые установили экспериментально заявляемые свойства ЯА.
1. Оценку эффективности янтарнокислого аммония в сравнении с янтарной кислотой и кавинтоном (препарат с избирательным влиянием на мозговое кровообращение) проводили в условиях профилактического и лечебного введения препаратов на модели циркуляторной ишемии мозга крыс (перевязка двух общих сонных артерий).
Эксперименты выполнены на крысах-самцах линии Вистар. Профилактическое введение внутрь исследуемых препаратов производили ежедневно в течение 7 дней. Последнее введение производили за 1 ч до создания ишемии. С лечебной целью препараты вводили внутрь однократно через час после создания ишемии. Защитное действие оценивали по степени выраженности судорог и выживаемости животных через 24 ч после перевязки артерий.
В контрольной группе к 4-му часу ишемии у большинства животных развивались генерализованные судороги, в течение первых суток гибель крыс составляла 75-80% (табл. 1). ЯА при курсовом профилактическом введении в дозе 50 мг/кг повысил число выживших животных в 3 раза по сравнению с контролем. Сходный эффект получен при введении кавинтона. Профилактическое введение янтарной кислоты не оказывало защитного действия.
При лечебном применении исследуемых соединений наилучший эффект получен при введении янтарнокислого аммония в дозе 100 мг/кг: к концу первых суток ишемии выживаемость крыс по сравнению с контрольной группой возросла в 2 раза. Как профилактическое, так и лечебное введение янтарнокислого аммония и янтарной кислоты сопровождалось снижением интенсивности судорожных приступов и значительно уменьшало их продолжительность. Кавинтон, напротив, повышал судорожную активность животных при обеих схемах введения.
Таким образом, на модели острой ишемии головного мозга крыс ЯА существенно превосходит эффект кавинтона, особенно при лечебном введении.
2. Влияние янтарнокислого аммония на общий мозговой кровоток, кислородное снабжение мозга и системное артериальное давление в условиях острой транзитной ишемии мозга исследовали на крысах линии Вистар. Объемную скорость мозгового кровотока (ОМК) регистрировали методом водородного клиренса с помощью торцевого платинового электрода, который имплантировали в область сагитального синуса. 
в ткани мозга регистрировали полярографически с электродов, расположенных в области теменной коры. Регистрацию системного артериального давления (САД) осуществляли датчики от физиологического комплекса "Салют". Острую транзиторную ишемию мозга вызывали окклюзией обеих сонных артерий в течение 120 мин с последующей рециркуляцией. Янтарнокислый аммоний в дозе 50 мг/кг с профилактической целью вводили за 30 мин до создания ишемии, с лечебной - на 30-й минуте ишемии мозга.
В контрольной группе животных 2-х часовая окклюзия общих сонных артерий сопровождалась снижением относительно исходного фона 
в коре до 40% и ОМК более чем на 50%. В постишемическом периоде развивалось состояние постишемической гипоперфузии и гипооксигенации мозга (табл. 2, 3), что свидетельствует о гипоксии мозговой ткани.
Профилактическое введение ЯА за 30 мин до создания ишемии приводило к статически достоверному снижению 
, САД (табл. 2, 3) и уменьшению ОМК на 1-5 минутах (табл. 3). Во время ишемии не было отмечено достоверных различий исследуемых показателей в опытной и контрольной группах. Однако в постишемическом периоде наблюдалось хорошо выраженное статически достоверное предупреждение ЯА гипооксигенации и гипоперфузии мозга (табл. 2, 3).
Лечебное введение ЯА, также как и профилактическое, не приводило к существенному облегчению ишемического периода, но способствовало восстановлению кровотока и кислородного снабжения мозга в реперфузионный период (табл. 2, 3).
Таким образом, ЯА при его профилактическом и лечебном введении предупреждает развитие постишемической гипоперфузии и гипооксигенации мозга, что указывает на антигипоксические свойства препарата. По нашим данным последний эффект частично зависит от ослабления препаратом сродства гемоглобина к O2 за счет повышения содержания в эритроцитах 2,3-дифосфоглицерата - основного метаболита, определяющего аффинитет гемоглобина к кислороду.
3. Влияние янтарнокислого аммония на перекисное окисление липидов исследовали в опытах in vitro по накоплению вторичного продукта перекисного окисления липидов (ПОЛ) - малонового альдегида (МДА) в ткани мозга. Инкубацию гомогената проводили в течение 1 ч при 37oC и постоянном встряхивании.
Как видно из табл. 4, ЯА в конечной концентрации 1•10-6, 1•10-5 и 1•10-3 М ограничивает накопление МДА в гомогенате мозга крыс при спонтанном перекисном окислении липидов, проявляя антиоксидантное действие.
4. Влияние янтарнокислого аммония на содержание лактата и пирувата в венозной мозговой крови при ишемии мозга исследовали в опытах на наркотизированных беспородных крысах. Циркулярную гипоксию мозга создавали перевязкой обеих сонных артерий на 60 мин с последующей рециркуляцией. Кровь, оттекающую от мозга, забирали из венозного синуса после трепанации черепа. В крови определяли содержание лактата и пирувата. Янтарнокислый аммоний (50 мг/кг внутрибрюшинно) инъецировали при профилактическом введении за 30 мин до перевязки сонных артерий, при лечебном - на 30-й минуте ишемии. Изменения содержания метаболитов под влиянием ЯА исследовали на 5-й минуте рециркуляции.
Установлено, что во время ишемии лактацидемия не наблюдалась, а через 5 мин после рециркуляции содержание лактата в крови повышалось, значимых изменений в содержании пирувата не отмечено. На 15-й мин рециркуляции содержание лактата оставалось на повышенном уровне по сравнению с исходными значениями, содержание пирувата снижалось (табл. 5). Следовательно, в условиях нашего эксперимента лактацидоз в оттекающей от мозга крови крыс не возникал во время ишемии, но наступал в период рециркуляции. Это послужило основанием оценить влияние янтарнокислого аммония на содержание лактата и пирувата в крови в постишемическом периоде.
Профилактическое введение ЯА сопровождалось снижением содержания лактата в мозговой крови по сравнению с исходным уровнем, статистически значимых изменений в содержании пирувата не отмечено (табл. 6).
При лечебном введении ЯА (на 30 минуте ишемии) содержание лактата в оттекающей от мозга крови умеренно снижалось по сравнению с исходными значениями, содержание пирувата не изменялось (табл. 6).
Следовательно, янтарнокислый аммоний обладает антиацидотическим действием, которое в большей степени проявляется при профилактическом введении препарата.
5. Влияние янтарнокислого аммония на мозговой кровоток в условиях хронической ишемии изучено на крысах-самцах линии Вистер. Спустя 7 суток после вживления электродов в области правой и левой теменной коры под легким эфирным наркозом создавали ишемию головного мозга путем полной перевязки левой сонной артерии и ограничения кровотока по правой сонной артерии до 50% от исходного уровня (под контролем расходомера крови MFV-1100). Локальный мозговой кровоток регистрировали методом водородного клиренса с электрохимической генерацией водорода. ЯА (50 мг/кг, перорально) вводили за час до регистрации локального мозгового кровотока (ЛМК), начиная с момента создания ишемии, ежедневно в течение 10 дней.
У бодрствующих крыс контрольной группы максимальное снижение уровня ЛМК было зарегистрировано на 4-5 сутки после создания ишемии головного мозга (табл. 7). В дальнейшем наблюдалась тенденция к восстановлению мозгового кровотока, eровень которого, однако, оставался сниженным и к 10 сут наблюдения за животными.
В группе животных, получавших ЯА, изменения ЛМК были более умеренными. Начальное, менее резкое по сравнению с контролем падение ЛМК в первые сутки в дальнейшем не углублялось, сменялось отчетливой тенденцией к восстановлению (табл. 7). На 10 сутки после создания ишемии головного мозга ЛМК у этой группы животных восстанавливался практически полностью.
Таким образом, курсовое введение ЯА способствует восстановлению кровоснабжения мозга в условиях его хронической ишемии.
6. Влияние янтарнокислого аммония на энергетический обмен головного мозга при церебральной ишемии исследовано на крысах-самцах линии Вистар. Неполную генерализованную ишемию мозга моделировали перевязкой у крыс под эфирным наркозом на 3,5 ч обеих сонных артерий. Контролем служила группа ложнооперированных животных. Препарат вводили животным внутрибрюшинно за 1 ч до перевязки сонных артерий в дозе 50 мг/к.
Митохондрии (МХ) мозга выделяли методом дифференциального центрифугирования с использованием разработанных нами приемов, позволяющих хорошо сохранить нативное состояние органелл (Кондрашова М.П. и соавт., 1987).
Энергетический обмен головного мозга крыс при развитии циркуляторной ишемии, вызванной перевязкой обеих сонных артерий, начиная с 3,5 ч ишемии, характеризуется, как нами показано ранее, угнетением сукцинат-зависимого дыхания МХ головного мозга вследствие развития ингибирования сукцинатдегидрогеназы оксалоацетатом, сопровождающимся при углублении патологии разобщением окислительного фосфорилирования.
Введение крысам ЯА препятствовало развитию истощения сукцинат-зависимого звена энергопродукции головного мозга. В частности, не развивалось отмеченное к 3,5 ч ишемии снижение скорости контролируемого (v4п) и фосфорилирующего (v3) дыхания; показатель v3 даже превышал таковой в контрольной группе ложнооперированных животных. Соответственно выше, чем в группе контрольных и ишемизированных животных, возрастали показатели диапазона дыхательной активности МХ (v3-v4п; v3-v4o). В соответствии с величинами скоростей дыхания изменялось и время фосфорилирования добавленной АДФ - препарат не только ограничивал его увеличение при ишемии, но и снижал ниже чем в контрольной группе животных.
Таким образом, янтарнокислый аммоний оказывает выраженное влияние на энергетический обмен головного мозга крыс при церебральной ишемии, препятствуя развитию ингибирования сукцинат-зависимой энергопродукции МХ.
Результаты проведенных экспериментов показывают, что ЯА на модели острой ишемии мозга обладает более выраженным защитным действием по сравнению с кавинтоном. Противоишемический эффект ЯА обусловлен: увеличением кровоснабжения мозга, антигипоксическим и антиацидотическим действием; препарат нормализует сукцинат-зависимую энергопродукцию митохондрий мозга.
Claims (1)
- Применение янтарнокислого аммония в качестве корректора нарушений кровоснабжения и метаболизма мозга при центральной ишемии.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94042022A RU2108095C1 (ru) | 1994-11-22 | 1994-11-22 | Лекарственное средство для лечения ишемии мозга |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94042022A RU2108095C1 (ru) | 1994-11-22 | 1994-11-22 | Лекарственное средство для лечения ишемии мозга |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU94042022A RU94042022A (ru) | 1996-10-20 |
| RU2108095C1 true RU2108095C1 (ru) | 1998-04-10 |
Family
ID=20162596
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94042022A RU2108095C1 (ru) | 1994-11-22 | 1994-11-22 | Лекарственное средство для лечения ишемии мозга |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2108095C1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2143265C1 (ru) * | 1997-12-05 | 1999-12-27 | Хазанов Вениамин Абрамович | Средство, активирующее процессы обмена веществ |
| EA002379B1 (ru) * | 1999-07-21 | 2002-04-25 | Российский Государственный Педагогический Университет Им. А.И.Герцена | Средство, обладающее антиишемической, гипотензивной и антигипоксической активностью |
| WO2003055476A1 (en) * | 2001-12-25 | 2003-07-10 | Pomytkin Igor A | Use of succinic acid and salts thereof for inhibiting platelet aggregation |
| RU2545833C1 (ru) * | 2013-12-03 | 2015-04-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СПХФА Минздрава России) | Фармацевтическая композиция с антиишемической и антиоксидантной активностью и способ ее получения |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1090405A1 (ru) * | 1982-08-12 | 1984-05-07 | Институт биологической физики АН СССР | Способ интенсификации энергетического обмена |
-
1994
- 1994-11-22 RU RU94042022A patent/RU2108095C1/ru active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1090405A1 (ru) * | 1982-08-12 | 1984-05-07 | Институт биологической физики АН СССР | Способ интенсификации энергетического обмена |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. -М.: Медицина, 1993, изд.12, ч.1, с.505. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2143265C1 (ru) * | 1997-12-05 | 1999-12-27 | Хазанов Вениамин Абрамович | Средство, активирующее процессы обмена веществ |
| EA002379B1 (ru) * | 1999-07-21 | 2002-04-25 | Российский Государственный Педагогический Университет Им. А.И.Герцена | Средство, обладающее антиишемической, гипотензивной и антигипоксической активностью |
| WO2003055476A1 (en) * | 2001-12-25 | 2003-07-10 | Pomytkin Igor A | Use of succinic acid and salts thereof for inhibiting platelet aggregation |
| RU2545833C1 (ru) * | 2013-12-03 | 2015-04-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СПХФА Минздрава России) | Фармацевтическая композиция с антиишемической и антиоксидантной активностью и способ ее получения |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU94042022A (ru) | 1996-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5532269A (en) | Preparation for treating circulatory changes | |
| US9427419B2 (en) | Compositions comprising dimethyl sulfoxide (DMSO) | |
| JPS5995894A (ja) | 医薬組成物 | |
| JP2002513383A (ja) | 患者の脳組織でのアスコルビン酸の濃度を増加させる方法 | |
| JP2725994B2 (ja) | 抗低酸素症薬および防御薬としてのフタロイルヒドラジド誘導体の使用 | |
| RU2108095C1 (ru) | Лекарственное средство для лечения ишемии мозга | |
| Kumar et al. | Studies on aldosterone: II. Hypertension as a cumulative effect of aldosterone administration | |
| KR101695801B1 (ko) | 운동 뉴런의 자가 포식 작용 억제를 위한 약학적 조성물 및 이의 용도 | |
| US11253495B2 (en) | Pharmaceutical composition for treating excessive lactate production and acidemia | |
| US4049795A (en) | Treatment of hemorrhagic shock | |
| Wong et al. | Effects of light on metalloporphyrin‐treated newborn mice | |
| US11911477B2 (en) | Use of fructose in preparing drug for treating ischemic injury | |
| WO2020062780A1 (zh) | 防治缺血性心脏病或缺血性脑病或血栓形成的药物及应用 | |
| CN116270604A (zh) | 葛根素在制备防治慢性高糖摄入致机体老化药物中的应用 | |
| RU2709501C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для парентерального капельного введения | |
| Chen et al. | Beneficial effects of sanguisorbae radix in renal dysfunction caused by endotoxin in vivo | |
| RU2698396C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для парентерального капельного введения | |
| KR100816140B1 (ko) | 일차성 두통의 치료에서 비타민 혼합물의 용도 | |
| RU2663836C1 (ru) | L-Энантиомер 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния гидроксибутандиоата, обладающий церебропротекторной активностью | |
| FR2842738A1 (fr) | Utilisation d'une rheine pour la preparation d'un medicament pour le traitement de l'inflammation chronique, la prevention et le traitement du rejet des transplantations d'organes et de tissus | |
| Kishi et al. | Evaluation of an infusion solution enriched with branched chain amino acid in parenteral nutrition of rats | |
| RU2818733C1 (ru) | Способ лечения пациентов с ишемической болезнью сердца | |
| RU2155608C2 (ru) | Способ комплексной интенсивной терапии ожоговых больных с сочетанным применением стресс-протекторных, адаптогенных препаратов и внутривенного лазерного облучения крови | |
| CN110025606B (zh) | 吉非罗齐的新用途 | |
| JPH02111722A (ja) | 虚血性臓器障害予防・治療剤 |