[go: up one dir, main page]

RU2180558C1 - Preparation to treat mastitis in animals - Google Patents

Preparation to treat mastitis in animals Download PDF

Info

Publication number
RU2180558C1
RU2180558C1 RU2001110322/13A RU2001110322A RU2180558C1 RU 2180558 C1 RU2180558 C1 RU 2180558C1 RU 2001110322/13 A RU2001110322/13 A RU 2001110322/13A RU 2001110322 A RU2001110322 A RU 2001110322A RU 2180558 C1 RU2180558 C1 RU 2180558C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oil
drug
mastitis
monoglyceride
dose
Prior art date
Application number
RU2001110322/13A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
А.А. Гусев
Ю.В. Никитин
Е.В. Гусева
В.Г. Патрикеев
В.И. Филатов
Original Assignee
Федеральное государственное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт защиты животных
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт защиты животных filed Critical Федеральное государственное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт защиты животных
Priority to RU2001110322/13A priority Critical patent/RU2180558C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2180558C1 publication Critical patent/RU2180558C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: veterinary science. SUBSTANCE: the preparation in question contains, g/ml injection dose: gentamycin sulfate 0.017, soft monoglyceride 0.03, solid monoglyceride 0.03, oil - up to 1.0. Preparation is prepared by dispersing an antibiotic powder in an oily base (oil and emulsifiers) in a colloid grinder to obtain homogeneous and stable suspension. Curative dosage for intracisternal injection is 10 ml. As a result of a daily single usage of the preparation mentioned the recovery in animals in achieved in 1- 5 d of therapy. EFFECT: higher efficiency. 12 cl, 4 tbl, 4 ex

Description

Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности к ветеринарии, и может быть использовано для лечения мастита у животных. The invention relates to agriculture, in particular to veterinary medicine, and can be used to treat mastitis in animals.

Мастит (Mastitis) - воспаление молочной железы, развивающееся под воздействием факторов внешней среды, биологических факторов и факторов внутренней среды (1,2). Mastitis (Mastitis) is an inflammation of the mammary gland that develops under the influence of environmental factors, biological factors, and environmental factors (1,2).

К факторам внешней среды, способствующим возникновению и развитию мастита, относятся механические, термические и химические. Основными же факторами являются техническое несовершенство доильных установок и нарушение технологии машинного доения. Environmental factors contributing to the emergence and development of mastitis include mechanical, thermal and chemical. The main factors are technical imperfection of milking machines and violation of machine milking technology.

Нарушение оптимальных условий содержания и кормления коров также снижает их общую и локальную (вымени) резистентность к маститу. Violation of optimal conditions for keeping and feeding cows also reduces their general and local (udder) resistance to mastitis.

У клинически здоровых коров в паренхиме (альвеолах) молочной железы микроорганизмы отсутствуют. In clinically healthy cows in the parenchyma (alveoli) of the mammary gland, microorganisms are absent.

При нарушении ветеринарно-санитарных правил по уходу за доильными установками и гигиены доения, а также снижении общей устойчивости организма животного и молочной железы происходит колонизация микроорганизмами верхушки соска и наружного отверстия соскового канала. Затем микроорганизмы проникают в сосковую и надсосковую цистерны (синусы) и вызывают инфекционный процесс различной степени тяжести от субклинического до клинически выраженного воспаления различных форм. In case of violation of veterinary and sanitary rules for the care of milking units and milking hygiene, as well as a decrease in the overall stability of the animal and mammary gland, colonization by the microorganisms of the nipple apex and the external opening of the nipple canal. Then microorganisms penetrate into the nipple and sucker tanks (sinuses) and cause an infectious process of varying severity from subclinical to clinically severe inflammation of various forms.

Таким образом, мастит у коров является полиэтиологическим заболеванием. Thus, mastitis in cows is a polyetiological disease.

Чаще всего возбудителями мастита являются грамположительные микроорганизмы (Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiac и др.), а также грамотрицательные (Е. coli, Klebsiella и др.) и грибы. The most common causative agents of mastitis are gram-positive microorganisms (Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiac, etc.), as well as gram-negative (E. coli, Klebsiella, etc.) and fungi.

По характеру воспаления мастит подразделяется на следующие формы: скрытый, серозный, катаральный, геморрагический, фибринозный, гнойный и специфический. При нарушении технологии и правил доения вначале возникает раздражение, которое переходит в асептическое воспаление - скрытый мастит, с последующей колонизацией микроорганизмами и развитием инфекционного процесса различной степени тяжести. By the nature of the inflammation, mastitis is divided into the following forms: latent, serous, catarrhal, hemorrhagic, fibrinous, purulent and specific. In case of violation of the technology and rules of milking, an irritation occurs at first, which turns into aseptic inflammation - latent mastitis, followed by colonization by microorganisms and the development of an infectious process of varying severity.

Воспаление вымени в России, как и во многих странах мира с развитым молочным скотоводством, занимает ведущее место среди заболеваний коров и наносит большой экономический ущерб. Оно регистрируется во всех стадах, им болеют 30, а в энзоотических случаях до 80 процентов дойных коров. Экономический ущерб, причиняемый маститом, складывается из потерь молочной продуктивности, ухудшения питательных и технологических свойств молока, а также сокращения срока службы коров, заболеваемости телят, затрат на лечение и других факторов. Поэтому разработка наиболее эффективных средств и методов борьбы с маститом коров и их внедрение в технологию молочного скотоводства является большим резервом в повышении продуктивности животноводства и качества продуктов питания для населения. Inflammation of the udder in Russia, as in many countries of the world with developed dairy cattle breeding, occupies a leading place among cow diseases and causes great economic damage. It is recorded in all herds, they suffer from 30, and in enzootic cases up to 80 percent of dairy cows. The economic damage caused by mastitis consists of losses in milk production, deterioration of the nutritional and technological properties of milk, as well as a reduction in the life of cows, incidence of calves, treatment costs and other factors. Therefore, the development of the most effective means and methods of combating mastitis in cows and their introduction into the technology of dairy cattle breeding is a great reserve in increasing livestock productivity and food quality for the population.

В борьбе с маститами коров проводимые организационно-технологические и ветеринарно-санитарные профилактические мероприятия не всегда дают положительные результаты, в связи с чем возрастает роль лечебной работы. In the fight against mastitis of cows, the ongoing organizational, technological and veterinary and sanitary preventive measures do not always give positive results, and therefore the role of medical work is increasing.

Поэтому в комплексе мер борьбы с маститом основное значение придается применению специальных противовоспалительных препаратов, которые обладают антибактериальным действием в отношении возбудителей заболеваний вымени. В настоящее время отечественные и зарубежные производители выпускают много различных препаратов для лечения коров, больных маститом. Therefore, in the complex of measures to combat mastitis, the main importance is attached to the use of special anti-inflammatory drugs, which have an antibacterial effect against pathogens of the udder. Currently, domestic and foreign manufacturers produce many different drugs for the treatment of cows with mastitis.

Они различаются по спектру антимикробных средств, используемой основе (растворителю), дозам и путям введения (3, 4). They differ in the spectrum of antimicrobial agents used, the basis (solvent), doses and routes of administration (3, 4).

Для лечения маститов применяются препараты, содержащие:
1) антисептические средства (йод, риванол и др.), которые относятся к веществам неизбирательного действия на возбудителей, и
2) химиотерапевтические средства, относящиеся к веществам избирательного действия на определенные виды микроорганизмов. В эту группу входят: сульфаниламидные препараты, антибиотики, нитрофураны и новые препараты разных групп (хинолоны, производные хиноксалина и др.).
For the treatment of mastitis, preparations containing:
1) antiseptic agents (iodine, rivanol, etc.), which are substances indiscriminate on pathogens, and
2) chemotherapeutic agents related to substances of selective action on certain types of microorganisms. This group includes: sulfa drugs, antibiotics, nitrofurans and new drugs of different groups (quinolones, quinoxaline derivatives, etc.).

Избирательность лекарственных веществ - эффективная способность воздействовать на возбудителей только определенного семейства (рода), но в то же время требует постоянного контроля за микроорганизмами при воспалении вымени и/или подбора веществ с широкой избирательностью. Selectivity of drugs is an effective ability to affect pathogens of only a certain family (genus), but at the same time it requires constant monitoring of microorganisms in case of inflammation of the udder and / or selection of substances with wide selectivity.

Поэтому при терапии мастита чаще применяют комплексные и пролонгированные препараты, содержащие несколько химиотерапевтических средств в масле, которые вводят интрацистернально. Therefore, in the treatment of mastitis, complex and prolonged preparations containing several chemotherapeutic agents in oil, which are administered intracisternally, are more often used.

Известен комплексный препарата Мастисан А для лечения мастита у животных, содержащий в своем составе калиевую или натриевую соль бензилпенициллина, стрептомицин, норсульфазол или сульфадимезин, суспензированные в растительном масле, при следующем соотношении ингредиентов, ЕД и г/мл:
Калиевая или натриевая соль бензилпенициллина - 20000 ЕД/мл
Сульфат стрептомицина - 20000 ЕД/мл
Норсульфазол или сульфадимезин - 0,04 г/мл
Масляная основа - До 1 мл
Доза введения составляет 5-20 мл в сосковую цистерну вымени с интервалом 24 часа до полного излечения (5).
Known complex drug Mastisan A for the treatment of mastitis in animals, containing in its composition potassium or sodium salt of benzylpenicillin, streptomycin, norsulfazole or sulfadimezin suspended in vegetable oil, in the following ratio of ingredients, ED and g / ml:
Potassium or sodium salt of benzylpenicillin - 20,000 IU / ml
Streptomycin sulfate - 20,000 IU / ml
Norsulfazole or sulfadimesin - 0.04 g / ml
Oil base - Up to 1 ml
The dose of administration is 5-20 ml into the nipple cistern of the udder with an interval of 24 hours until complete cure (5).

Известен препарат Мастисан Б для лечения мастита, содержащий сульфат неомицина, сульфадимезин, метилурацил, вазелиновое масло и дистиарат полиглицерина в качестве масляной основы при следующем соотношении ингредиентов, ЕД и г/мл:
Сульфат неомицина - 250 ЕД/мл
Сульфадимезин - 0,0035 г/мл
Метилурацил - 0,0035 г/мл
Масляная основа - До 1 мл (6)
Известен препарат Мастисан Е для лечения мастита у животных, содержащий эритромицин, сульфадимезин, полиэтилсилоксановую жидкость (ПЭС) с эмульгатором в качестве масляной основы при следующем соотношении ингредиентов, ЕД и г/мл:
Эритромицин - 11250 ЕД/мл
Сульфадимезин - 0,04 г/мл
Масляная основа - До 1 мл
Доза введения 5-10 мл 2 раза в сутки до выздоровления (7).
Known drug Mastisan B for the treatment of mastitis, containing neomycin sulfate, sulfadimezin, methyluracil, liquid paraffin and polyglycerol distiarate as an oil base in the following ratio of ingredients, ED and g / ml:
Neomycin Sulfate - 250 PIECES / ml
Sulfadimezin - 0.0035 g / ml
Methyluracil - 0.0035 g / ml
Oil base - Up to 1 ml (6)
Known drug Mastisan E for the treatment of mastitis in animals, containing erythromycin, sulfadimezin, polyethylsiloxane liquid (PES) with an emulsifier as an oil base in the following ratio of ingredients, ED and g / ml:
Erythromycin - 11250 IU / ml
Sulfadimesin - 0.04 g / ml
Oil base - Up to 1 ml
The dose of administration is 5-10 ml 2 times a day until recovery (7).

Известен препарат Мастицид для лечения коров, больных маститом, содержащий калиевую или натриевую соль пенициллина, сульфат стрептомицина, норсульфазол, сульфадимезин, подсолнечное или вазелиновое масло и эмульгатор в качестве масляной основы при следующем соотношении ингредиентов, ЕД и г/мл:
Калиевая или натриевая соль пенициллина - 20000 ЕД/мл
Сульфат стрептомицина - 10000 ЕД/мл
Норсульфазол - 0,0035 г/мл
Сульфадимезин - 0,035 г/мл
Масляная основа - До 1 мл (8)
Известны препараты мастаэрозоль, дифурол-А, менэрсин А, мастивален, лактопен, нотил, аэродит и другие для лечения животных при мастите, также содержащие антибиотики, сульфаниламиды и производные нитрофурана (9, 10, 11).
Known drug Masticide for the treatment of cows with mastitis, containing potassium or sodium salt of penicillin, streptomycin sulfate, norsulfazole, sulfadimezin, sunflower or liquid paraffin and emulsifier as an oil base in the following ratio of ingredients, UNITS and g / ml:
Penicillin potassium or sodium salt - 20,000 IU / ml
Streptomycin sulfate - 10,000 units / ml
Norsulfazole - 0.0035 g / ml
Sulfadimezin - 0.035 g / ml
Oil base - Up to 1 ml (8)
Mastaerosol, difurol-A, menersin A, mastivalin, lactopen, notil, aerodite and others are known for treating animals with mastitis, also containing antibiotics, sulfonamides and nitrofuran derivatives (9, 10, 11).

Известен препарат для лечения и профилактики мастита коров, содержащий антибиотик гелиомицин, ланолин и вазелиновое масло при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Гелиомицин - 2,0 - 4,0
Ланолин - 20,0 - 40,0
Масло вазелиновое - До 100 (12)
Известен препарат для лечения и профилактики мастита коров, содержащий антибиотик апрамицин, ланолин и вазелиновое масло при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Апрамицин - 2,0 - 5,0
Ланолин - 20,0 - 40,0
Масло вазелиновое - До 100 (13)
Известен препарат для лечения и профилактики мастита у коров, содержащий антибиотик тилозинтартрат, ацетилсалициловую кислоту, спирт этиловый, полипропиленгликоль - 1200 и касторовое масло при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Тилозинтартрат - 0,37 - 1,0
Ацетилсалициловая кислота - 0,6 - 1,6
Спирт этиловый - 15,0 - 22,0
Полипропиленгликоль - 1200 - 15,0 - 22,0
Масло касторовое - До 100 (14)
Общим недостатком известных препаратов является низкая терапевтическая эффективность.
Known drug for the treatment and prevention of mastitis in cows, containing the antibiotic heliomycin, lanolin and paraffin oil in the following ratio of ingredients, wt.%:
Heliomycin - 2.0 - 4.0
Lanolin - 20.0 - 40.0
Vaseline oil - Up to 100 (12)
Known drug for the treatment and prevention of mastitis in cows, containing the antibiotic apramycin, lanolin and paraffin oil in the following ratio of ingredients, wt.%:
Apramycin - 2.0 - 5.0
Lanolin - 20.0 - 40.0
Vaseline oil - Up to 100 (13)
Known drug for the treatment and prevention of mastitis in cows, containing the antibiotic tylosintartrate, acetylsalicylic acid, ethyl alcohol, polypropylene glycol - 1200 and castor oil in the following ratio of ingredients, wt.%:
Tylosintartrate - 0.37 - 1.0
Acetylsalicylic acid - 0.6 - 1.6
Ethyl alcohol - 15.0 - 22.0
Polypropylene glycol - 1200 - 15.0 - 22.0
Castor oil - Up to 100 (14)
A common disadvantage of known drugs is low therapeutic efficacy.

Во-первых, уже используемые химиотерапевтические средства по своей природе обладают избирательной активностью только по отношению к определенным микроорганизмам, а мастит у коров является полиэтиологическим заболеванием. Firstly, chemotherapeutic agents already used by their nature have selective activity only in relation to certain microorganisms, and mastitis in cows is a polyetiological disease.

Во-вторых, при многократном применении антибиотикосодержащих препаратов отмечали выработку устойчивости (резистентности) к ним. Secondly, with repeated use of antibiotic-containing drugs, the development of resistance (resistance) to them was noted.

В-третьих, антибиотики в водной фазе довольно быстро теряют свою активность, а сульфаниламиды выпадают в осадок, что изменяет концентрацию действующего вещества в месте введения препарата. Thirdly, antibiotics in the aqueous phase quickly lose their activity, and sulfonamides precipitate, which changes the concentration of the active substance at the injection site.

В-четвертых, большинство препаратов в виде суспензии при хранении расслаиваются, а растительные масла окисляются. Fourth, most preparations in the form of a suspension are stratified during storage, and vegetable oils are oxidized.

Кроме того, для лечебно-профилактических мероприятий при мастите коров разработаны препараты на основе антисептических средств. В частности, на основе йода созданы такие препараты, как септогель, лазин, синтайод и другие, а для лечения при серозном и катаральном маститах рекомендуется 10%-ный раствор ихтиола (15, 16). Однако действующие вещества этих препаратов относятся к веществам неизбирательного действия на микроорганизмы, кроме того, они нередко раздражают эпителий молочных ходов и альвеол, что может привести к гипогалактии и агалактии леченых долей. In addition, for therapeutic and preventive measures for mastitis of cows, drugs based on antiseptic agents have been developed. In particular, drugs such as septogel, lasin, synthiod, and others were created on the basis of iodine, and a 10% solution of ichthyol is recommended for treatment with serous and catarrhal mastitis (15, 16). However, the active substances of these drugs belong to non-selective substances on microorganisms, in addition, they often irritate the epithelium of the milk ducts and alveoli, which can lead to hypogalactia and agalactia of the treated lobes.

В ряде случаев для лечения мастита коров начали применять препараты, содержащие производные нитрофурана и хиноксалина, которые задерживают рост микроорганизмов, устойчивых к сульфаниламидам и антибиотикам. In some cases, drugs containing nitrofuran and quinoxaline derivatives, which inhibit the growth of microorganisms resistant to sulfonamides and antibiotics, have been used to treat mastitis in cows.

Известны препараты для лечения мастита у животных на основе отмеченных химиотерапевтических средств:
- диоксидин 1% раствор, содержащий 1,4-ди-М-окись 2, 3-бис (оксиметил) хиноксалин, консервант и воду для инъекций;
- диофур - комплексный препарат, содержащий диоксидин, фурацилин и дистиллированную воду;
- дифурол А, в своем составе содержащий фуразолидон, фурагин, диметилсульфоксид и полиэтиленоксид (3).
Known drugs for the treatment of mastitis in animals based on the indicated chemotherapeutic agents:
- dioxidine 1% solution containing 1,4-di-M-oxide 2, 3-bis (oxymethyl) quinoxaline, preservative and water for injection;
- Diofur - a complex preparation containing dioxidine, furatsilin and distilled water;
- difurol A, which contains furazolidone, furagin, dimethyl sulfoxide and polyethylene oxide in its composition (3).

Вместе с тем препараты этой группы могут вызывать различные побочные реакции, как аллергия и повышенная чувствительность. However, drugs in this group can cause various side reactions, such as allergies and hypersensitivity.

Известны также препараты для лечения мастита у животных производства зарубежных фирм:
- мастикур, содержащий пенициллин, стрептомицин, суперсептил в масляной суспензии (фирма Медимпэкс, Венгрия);
- мультимаст, содержащий пенициллин, неомицин, гентамицина сульфат, преднизолон и основу (фирма Баймида, Ирландия);
- клоксавет М, содержащий клоксациллит, пенициллин, преднизолон и основу (Плива, Хорватия);
- мастиджет форт, содержащий тетрациклин, неомицин, бацитрацин, преднизолон и основу (Intervet, Голландия);
- тотоциллин, содержащий ампициллин, оксициллин, триглицериды (Вауег AG, Германия);
- синолокс LC, содержащий амоксициллин, клавулоновую кислоту, преднизолон и основу (Pfizer, США);
- мастиет форте, содержащий окситетрациклина 200 мг, неомицина 250 мг, бацитрацина 2000 UE, преднизолона 10 мг (Интервет, Голландия) и др. (17,18,19,20,21).
Also known drugs for the treatment of mastitis in animals produced by foreign companies:
- a mastic containing penicillin, streptomycin, superseptil in an oil suspension (Medimpex, Hungary);
- a multimast containing penicillin, neomycin, gentamicin sulfate, prednisolone and a base (Baymida, Ireland);
- Cloxavet M containing cloxacillite, penicillin, prednisone and a base (Pliva, Croatia);
- fort mastjet containing tetracycline, neomycin, bacitracin, prednisolone and base (Intervet, Holland);
- tototillin containing ampicillin, oxycyllin, triglycerides (Waueg AG, Germany);
- synolox LC containing amoxicillin, clavulonic acid, prednisolone and a base (Pfizer, USA);
- Mastitis forte containing oxytetracycline 200 mg, neomycin 250 mg, bacitracin 2000 UE, prednisone 10 mg (Intervet, Holland) and others (17,18,19,20,21).

Недостатки, характерные для отечественных препаратов, в основном присущи и зарубежным ветеринарным препаратам. The disadvantages characteristic of domestic drugs are mainly inherent in foreign veterinary drugs.

Наиболее близким к предлагаемому изобретению по совокупности существенных признаков является широко применяемый в практике препарат Мастисан-А для профилактики и лечения разных форм мастита у животных, содержащий калиевую или натриевую соль бензилпенициллина, сульфат стрептомицина, сульфадимезин или норсульфазол, или норсульфазол натрия, растительное или вазелиновое масло и эмульгаторы в качестве масляной основы при следующем соотношении ингредиентов, ЕД или г/мл дозы введения:
Калиевая или натриевая соль бензилпенициллина - 20000 ЕД/мл
Сульфат стрептомицина - 20000 ЕД/мл
Сульфадимезин или норсульфазол, или норсульфазол натрия - 0,07 г/мл
Масляная основа - До 1,0 мл
Доза введения составляет 5 мл (2, 5).
Closest to the proposed invention in terms of essential features is the widely used Mastisan-A preparation for the prevention and treatment of various forms of mastitis in animals, containing potassium or sodium salt of benzylpenicillin, streptomycin sulfate, sulfadimesin or norsulfazole, or norsulfazole sodium, vegetable or liquid paraffin and emulsifiers as an oil base in the following ratio of ingredients, UNITS or g / ml dose of administration:
Potassium or sodium salt of benzylpenicillin - 20,000 IU / ml
Streptomycin sulfate - 20,000 IU / ml
Sulfadimezin or norsulfazole or norsulfazole sodium - 0.07 g / ml
Oil base - Up to 1.0 ml
The dose of administration is 5 ml (2, 5).

Недостаток препарата - прототипа состоит в его низкой терапевтической эффективности, обусловленной тем, что часть микроорганизмов оказалась устойчивой к входящим в препарат антибиотикам, или при повторном введении быстро повышается резистентность к ним, а при хранении суспензия расслаивается и содержащиеся в дисперсионной среде твердые частицы сульфаниламидов выпадают в осадок. The disadvantage of the prototype drug is its low therapeutic effectiveness, due to the fact that some microorganisms were resistant to the antibiotics included in the drug, or when they are reintroduced, resistance to them quickly increases, and during storage, the suspension is delaminated and the solid particles of sulfonamides precipitate in the dispersion medium. sediment.

В задачу создания настоящего изобретения входила разработка препарата для лечения мастита у животных, обладающего высокой профилактической и терапевтической эффективностью за счет введения в состав препарата эффективного количества антибиотика, обладающего широким спектром антибактериального действия, и диспергирования порошка антибиотика в масляной основе с образованием стабильной суспензии, местное применение которой способствовало бы лучшему распространению действующего вещества в пораженных долях вымени, положительному действию и сокращению сроков лечения больных животных. The objective of the present invention was to develop a drug for the treatment of mastitis in animals with high prophylactic and therapeutic efficacy by introducing an effective amount of an antibiotic with a wide spectrum of antibacterial effect into the preparation and dispersing the antibiotic powder in an oil base with the formation of a stable suspension, topical application which would contribute to a better distribution of the active substance in the affected parts of the udder, a positive Corollary and shorten the treatment of sick animals.

Технический результат от использования предлагаемого изобретения заключается в повышении терапевтической эффективности предлагаемого препарата. The technical result from the use of the invention is to increase the therapeutic efficacy of the proposed drug.

Указанный технический результат достигнут созданием препарата для лечения мастита у животных, охарактеризованного следующей совокупностью признаков:
1) препарат для лечения мастита у животных;
2) антибиотик;
3) из антибиотиков гентамицина сульфат;
4) гентамицина сульфат в эффективном количестве;
5) сульфат гентамицина в количестве 0,017 г/мл дозы введения;
6) масляная основа;
7) масло;
8) эмульгаторы;
9) из масел минеральное масло;
10) из минеральных масел вакцинное масло марки М;
11) из минеральных масел вакцинное масло марки С;
12) из минеральных масел вакцинное масло марки В;
13) из масел синтетическое масло;
14) из синтетических масел масло ПЭС-2;
15) из синтетических масел масло ПЭС-3;
16) из синтетических масел масло МЦ;
17) из масел растительное масло;
18) масло в количестве до 1,0 г/мл дозы введения;
19) из эмульгаторов моноглицерид мягкий в эффективном количестве;
20) из эмульгаторов моноглицерид твердый в эффективном количестве;
21) моноглицерид мягкий в количестве 0,03 г/мл дозы введения;
22) моноглицерид твердый в количестве 0,03 г/мл дозы введения.
The specified technical result was achieved by the creation of a drug for the treatment of mastitis in animals, characterized by the following set of features:
1) a drug for the treatment of mastitis in animals;
2) an antibiotic;
3) from antibiotics gentamicin sulfate;
4) gentamicin sulfate in an effective amount;
5) gentamicin sulfate in an amount of 0.017 g / ml dose;
6) oil base;
7) oil;
8) emulsifiers;
9) mineral oil from oils;
10) brand M vaccine oil from mineral oils;
11) grade C vaccine oil from mineral oils;
12) brand B vaccine oil from mineral oils;
13) synthetic oil from oils;
14) PES-2 oil from synthetic oils;
15) PES-3 oil from synthetic oils;
16) MC oil from synthetic oils;
17) vegetable oil from oils;
18) oil in an amount up to 1.0 g / ml dose;
19) of the emulsifiers, the monoglyceride is soft in an effective amount;
20) from emulsifiers, solid monoglyceride in an effective amount;
21) mild monoglyceride in an amount of 0.03 g / ml dose;
22) solid monoglyceride in an amount of 0.03 g / ml administration dose.

Предлагаемое изобретение включает следующую совокупность признаков, обеспечивающих получение технического результата во всех случаях, на которые испрашивается правовая охрана:
1) препарат для лечения мастита у животных;
2) антибиотик гентамицина сульфат в эффективном количестве;
3) масляная основа;
4) масло;
5) эмульгаторы;
6) из эмульгаторов моноглицерид мягкий в эффективном количестве;
7) из эмульгаторов моноглицерид твердый в эффективном количестве;
Предлагаемый препарат характеризуется также другими признаками, выражающими конкретные формы выполнения или особые условия его использования:
1) препарат содержит сульфат гентамицина в количестве 0,017 г/мл дозы введения;
2) из масел препарат содержит минеральное масло или синтетическое масло, или растительное масло;
3) из минеральных масел препарат содержит вакцинное масло марки М;
4) из минеральных масел препарат содержит вакцинное масло марки С;
5) из минеральных масел препарат содержит вакцинное масло марки В;
6) из синтетических масел препарат содержит масло ПЭС-2;
7) из синтетических масел препарат содержит масло ПЭС-3;
8) из синтетических масел препарат содержит масло МЦ;
9) препарат содержит масло в количестве до 1,0 г/мл дозы введения;
10) препарат содержит моноглицерид мягкий в количестве 0,03 г/мл дозы введения;
11) препарат содержит моноглицерид твердый в количестве 0,03 г/мл дозы введения.
The invention includes the following set of features that provide a technical result in all cases for which legal protection is sought:
1) a drug for the treatment of mastitis in animals;
2) an antibiotic gentamicin sulfate in an effective amount;
3) oil base;
4) oil;
5) emulsifiers;
6) of the emulsifiers, the monoglyceride is soft in an effective amount;
7) from emulsifiers, solid monoglyceride in an effective amount;
The proposed drug is also characterized by other signs expressing specific forms of execution or special conditions for its use:
1) the preparation contains gentamicin sulfate in an amount of 0.017 g / ml administration dose;
2) from oils, the preparation contains mineral oil or synthetic oil, or vegetable oil;
3) from mineral oils, the preparation contains brand M vaccine oil;
4) from mineral oils, the preparation contains vaccine oil of grade C;
5) from mineral oils, the preparation contains brand B vaccine oil;
6) from synthetic oils, the preparation contains PES-2 oil;
7) from synthetic oils, the preparation contains PES-3 oil;
8) from synthetic oils, the preparation contains MC oil;
9) the preparation contains oil in an amount up to 1.0 g / ml of the dose of administration;
10) the preparation contains soft monoglyceride in the amount of 0.03 g / ml of the dose of administration;
11) the preparation contains solid monoglyceride in an amount of 0.03 g / ml administration dose.

Признаками изобретения, характеризующими предлагаемый препарат и совпадающими с признаками прототипа, в том числе родовое понятие, отражающее назначение, являются:
1) препарат для лечения мастита у животных;
2) антибиотик;
3) масляная основа;
4) масло;
5) эмульгаторы;
По сравнению с препаратом-прототипом существенными отличительными признаками предлагаемого изобретения являются признаки, характеризующие введение в состав препарата из антибиотиков сульфата гентамицина, а из эмульгаторов - моноглицерида мягкого и моноглицерида твердого, взятых в эффективном количестве.
The signs of the invention, characterizing the proposed drug and coinciding with the signs of the prototype, including the generic concept, reflecting the purpose, are:
1) a drug for the treatment of mastitis in animals;
2) an antibiotic;
3) oil base;
4) oil;
5) emulsifiers;
Compared with the prototype preparation, the essential distinguishing features of the present invention are those that characterize the introduction of gentamicin sulfate from antibiotics into the composition, and soft monoglyceride and solid monoglyceride taken in effective amounts from emulsifiers.

Предлагаемое изобретение характеризуется также другими отличительными признаками, выражающими конкретные формы выполнения или особые условия его использования:
1) препарат содержит сульфат гентамицина в количестве 0,017 г/мл дозы введения;
2) из масел препарат содержит минеральное масло или синтетическое масло, или растительное;
3) из минеральных масел препарат содержит вакцинное масло марки М;
4) из минеральных масел препарат содержит вакцинное масло марки С;
5) из минеральных масел препарат содержит вакцинное масло марки В;
6) из синтетических масел препарат содержит масло ПЭС-2;
7) из синтетических масел препарат содержит масло ПЭС-3;
8) из синтетических масел препарат содержит масло МЦ;
9) препарат содержит масло в количестве до 1,0 г/мл дозы введения;
10) препарат содержит моноглицерид мягкий в количестве 0,03 г/мл дозы введения;
11) препарат содержит моноглицерид твердый в количестве 0,03 г/мл дозы введения.
The present invention is also characterized by other distinctive features that express specific forms of execution or special conditions for its use:
1) the preparation contains gentamicin sulfate in an amount of 0.017 g / ml administration dose;
2) from oils, the preparation contains mineral oil or synthetic oil, or vegetable;
3) from mineral oils, the preparation contains brand M vaccine oil;
4) from mineral oils, the preparation contains vaccine oil of grade C;
5) from mineral oils, the preparation contains brand B vaccine oil;
6) from synthetic oils, the preparation contains PES-2 oil;
7) from synthetic oils, the preparation contains PES-3 oil;
8) from synthetic oils, the preparation contains MC oil;
9) the preparation contains oil in an amount up to 1.0 g / ml of the dose of administration;
10) the preparation contains soft monoglyceride in the amount of 0.03 g / ml of the dose of administration;
11) the preparation contains solid monoglyceride in an amount of 0.03 g / ml administration dose.

Предлагаемый препарат обладает более высокой терапевтической эффективностью по сравнению с препаратом-прототипом. The proposed drug has a higher therapeutic efficacy compared with the prototype drug.

В результате применения предлагаемого препарата повышается терапевтический эффект при смешанных инфекциях, а также в случаях, если возбудитель не установлен, а также при клинически выраженном катарально-гнойном мастите у коров. As a result of the use of the proposed drug, the therapeutic effect increases with mixed infections, as well as in cases where the pathogen is not installed, as well as with clinically pronounced catarrhal-purulent mastitis in cows.

При этом выздоровление животных достигается уже через 1-2 дня после ежедневного однократного применения (по 5 или 10 мл в пораженную долю вымени) при остром течении мастита и через 5-7 дней при воспалении с тяжелой гнойной инфекцией. In this case, recovery of animals is achieved within 1-2 days after a single daily use (5 or 10 ml per affected portion of the udder) in acute mastitis and 5-7 days after inflammation with severe purulent infection.

Достижение технического результата от использования предлагаемого препарата объясняется, с одной стороны, тем, что сульфат гентамицина как антибиотик широкого спектра антибактериального действия обеспечивает необратимое связывание со специфическими рецепторами бактериальных рибосом, нарушает синтез цитоплазматических мембран, что приводит к гибели бактериальных клеток; эффективен при недостаточной активности других антибиотиков. The achievement of the technical result from the use of the proposed preparation is explained, on the one hand, by the fact that gentamicin sulfate as an antibiotic of a wide spectrum of antibacterial action provides irreversible binding to specific receptors of bacterial ribosomes, disrupts the synthesis of cytoplasmic membranes, which leads to the death of bacterial cells; effective in case of insufficient activity of other antibiotics.

С другой стороны, диспергирование порошка антибиотика в масляной основе с моноглицеридами позволило получить кинетически устойчивую суспензию, обеспечивающую лучшее распределение действующего вещества в пораженных долях вымени, а используемая в основе препарата масляная основа и моноглицериды обладают мягчительным и пролонгирующим эффектом. On the other hand, dispersion of an antibiotic powder in an oil base with monoglycerides made it possible to obtain a kinetically stable suspension that provides a better distribution of the active substance in the affected parts of the udder, and the oil base and monoglycerides used in the preparation have an emollient and prolonging effect.

Моноглицериды в подобранной концентрации обеспечивают образование стойкой нерасслаивающейся эмульсии, что обеспечивает равномерное распределение активнодействующего начала и пролонгированного его всасывания из места введения. В случае использования только одного вида моноглицерида или изменения их содержания приводит к расслоению эмульсии и снижению эффективности препарата. The selected concentration of monoglycerides ensures the formation of a persistent non-stratifying emulsion, which ensures uniform distribution of the active principle and its prolonged absorption from the injection site. In the case of using only one type of monoglyceride or a change in their content, the emulsion becomes stratified and the effectiveness of the drug decreases.

Проведенный заявителем анализ уровня техники, включающий поиск по патентным и научно-техническим источникам информации, и выявление источников, содержащих сведения об аналогах предлагаемого препарата, позволил установить, что заявитель не обнаружил источник, характеризующийся признаками, тождественными (идентичными) всем существенным признакам предлагаемого препарата. Определение из перечня выявленных аналогов прототипа, как наиболее близкого по совокупности признаков аналога, позволил установить совокупность существенных по отношению к усматриваемому заявителем техническому результату отличительных признаков в предлагаемом препарате, изложенных в формуле изобретения. An analysis of the state of the art by the applicant, including a search by patent and scientific and technical sources of information, and identification of sources containing information about analogues of the proposed drug, made it possible to establish that the applicant did not find a source characterized by signs that were identical (identical) to all the essential features of the proposed drug. The definition from the list of identified analogues of the prototype, as the closest in the totality of the features of the analogue, allowed us to establish a set of significant distinctive features in relation to the applicant’s perceived technical result in the proposed preparation set forth in the claims.

Следовательно, предлагаемый препарат соответствует условию патентоспособности "новизна". Therefore, the proposed drug meets the condition of patentability "novelty."

Для проверки соответствия предлагаемого препарата условию патентоспособности "изобретательский уровень" заявителем проведен дополнительный поиск известных решений для выявления признаков, включенных в отличительную часть независимого пункта формулы изобретения. To check the conformity of the proposed drug to the patentability condition "inventive step", the applicant conducted an additional search for known solutions to identify features included in the distinctive part of the independent claim.

Лекарственные препараты для лечения маститов у животных, содержащие антибиотики на масляной основе, известны. Сведения о них приведены в разделе "Уровень техники" описания данного изобретения. Существенными отличительными признаками предлагаемого препарата являются введенные в его состав из антибиотиков гентамицина сульфат, а из эмульгаторов - моноглицерид мягкий и моноглицерид твердый, взятые в эффективном количестве. Medicines for treating mastitis in animals containing oil-based antibiotics are known. Information about them is given in the section "prior art" description of the present invention. The essential distinguishing features of the proposed drug are gentamicin sulfate introduced into its composition from antibiotics, and mild monoglyceride and solid monoglyceride from emulsifiers, taken in an effective amount.

Как антибиотик гентамицина сульфат известен (22, 23, 24, 25). As an antibiotic gentamicin sulfate is known (22, 23, 24, 25).

Известно также использование моноглицеридов в качестве эмульгаторов и стабилизаторов пищевых жиров, косметических кремов, фармацевтических мазей, пластификаторов (26, 27, 28). It is also known to use monoglycerides as emulsifiers and stabilizers of edible fats, cosmetic creams, pharmaceutical ointments, plasticizers (26, 27, 28).

Авторами изобретения предложено впервые ввести в состав предлагаемого препарата в совокупности гентамицина сульфат, моноглицерид мягкий и моноглицерид твердый, что позволило повысить терапевтическую эффективность предлагаемого препарата по сравнению с препаратом-прототипом, т.е. технический результат достигнут только за счет совокупного использования вышеуказанных ингредиентов в составе препарата. Введение в состав предлагаемого препарата эффективного количества моноглицеридов мягкого и твердого в качестве эмульгаторов позволило получить агрегативно устойчивую масляную суспензию порошка гентамицина сульфата, при этом сохраняется исходная активность антибиотика (в водных растворах антибиотики быстро теряют свою активность). Адсорбируясь на твердых частицах порошка антибиотика, молекулы моноглицеридов образуют вокруг них сольватные оболочки и превращают суспензию в кинематически устойчивую форму. В результате получен лекарственный препарат, в котором дисперсионной средой служит масло с моноглицеридами, а дисперсной фазой - твердые частицы порошка антибиотика. Такая форма предлагаемого препарата обеспечивает лучшее распределение действующего вещества в пораженных долях вымени, пролонгирование его действие, не вызывает неблагоприятной реакции его тканей и сокращает сроки лечения больных животных. Таким образом, лишь в совокупности отличительные признаки предлагаемого препарата обеспечивают достижение технического результата, т.е. повышение терапевтической эффективности препарата. The inventors proposed for the first time to introduce gentamicin sulfate, mild monoglyceride and solid monoglyceride into the composition of the proposed drug, which allowed to increase the therapeutic efficacy of the proposed drug in comparison with the prototype drug, i.e. the technical result is achieved only through the combined use of the above ingredients in the composition of the drug. The introduction of an effective amount of soft and hard monoglycerides as emulsifiers into the composition of the proposed preparation made it possible to obtain an aggregatively stable oily suspension of gentamicin sulfate powder, while the initial antibiotic activity is retained (in aqueous solutions, antibiotics quickly lose their activity). Adsorbed on solid particles of antibiotic powder, monoglyceride molecules form solvate shells around them and turn the suspension into a kinematically stable form. The result is a drug in which the dispersion medium is an oil with monoglycerides, and the dispersed phase is solid particles of an antibiotic powder. This form of the proposed drug provides a better distribution of the active substance in the affected lobes of the udder, prolonging its action, does not cause an adverse reaction of its tissues and reduces the treatment time for sick animals. Thus, only in the aggregate are the distinguishing features of the proposed drug ensure the achievement of a technical result, i.e. increasing the therapeutic effectiveness of the drug.

Результаты поиска показали, что предлагаемое решение не вытекает для специалиста явным образом из известного уровня техники, изложенного в соответствующем разделе описания (не выявлены решения, имеющие признаки, совпадающие с совокупностью отличительных признаков предлагаемого изобретения), а также не выявлено влияние предусматриваемых совокупностью существенных признаков предлагаемого изобретения преобразований для достижения технического результата. The search results showed that the proposed solution does not follow explicitly for the specialist from the prior art set forth in the corresponding section of the description (no solutions having features matching the totality of the distinguishing features of the present invention have been identified), and the effect of the essential features of the proposed inventions of transformations to achieve a technical result.

Следовательно, предлагаемый препарат соответствует условию патентоспособности "изобретательский уровень". Сущность предлагаемого изобретения пояснена примерами его исполнения, что не ограничивает объем изобретения. Therefore, the proposed drug meets the condition of patentability "inventive step". The essence of the invention is illustrated by examples of its execution, which does not limit the scope of the invention.

Пример 1. Example 1

Для приготовления 100 мл препарата используют действующее вещество или дисперсную фазу в составе:
Гентамицина сульфата в количестве - 1,7 г
В качестве дисперсионной среды используют масла:
Минеральные - масло вакцинное марки М (29), или масло вакцинное марки С (30), или масло вакцинное марки В (31); или синтетические - масла ПЭС-2 или ПЭС-3 (32), или масло МЦ (33); или растительное масло (34) в количестве - До 100 мл
и эмульгаторы:
Моноглицерид мягкий - 3 г
Моноглицерид твердый - 3 г
Для получения дисперсионной среды 6 г моноглицеридов растворяют при температуре 80oС в масле, добавленном до 100 мл, и смесь автоклавируют при температуре 120oС в течение 1,5-2 часов.
To prepare 100 ml of the drug, the active substance or the dispersed phase is used in the composition:
Gentamicin sulfate in an amount of 1.7 g
As a dispersion medium, oils are used:
Mineral - vaccine oil grade M (29), or vaccine oil grade C (30), or vaccine oil grade B (31); or synthetic - oils PES-2 or PES-3 (32), or MC oil (33); or vegetable oil (34) in an amount - Up to 100 ml
and emulsifiers:
Soft monoglyceride - 3 g
Solid Monoglyceride - 3 g
To obtain a dispersion medium, 6 g of monoglycerides are dissolved at a temperature of 80 ° C. in oil added up to 100 ml, and the mixture is autoclaved at a temperature of 120 ° C. for 1.5-2 hours.

В охлажденную до 25-30oС дисперсионную среду вносят навеску антибиотика и пропускают через коллоидную мельницу (марки JV, Германия) с зазором ножей ОО в течение 10 мин и немедленно фасуют.An antibiotic sample is weighed into a dispersion medium cooled to 25-30 ° C and passed through a colloid mill (brand JV, Germany) with a gap of OO knives for 10 minutes and immediately packed.

Одна доза (10 мл) препарата должна содержать, г/доза введения:
Гентамицина сульфат - 0,17
Моноглицерид мягкий - 0,3
Моноглицерид твердый - 0,3
Масло - До 10,0
По внешнему виду препарат представляет собой устойчивую масляную суспензию вязкой консистенции со специфическим запахом кремового цвета. При температуре выше 35oС суспензия имеет жидкую консистенцию. Препарат, приготовленный на минеральном, синтетическом или растительном маслах, не имеет существенных различий по физико-химическим показателям суспензии и его терапевтической эффективности.
One dose (10 ml) of the drug should contain, g / dose of administration:
Gentamicin sulfate - 0.17
Soft monoglyceride - 0.3
Solid monoglyceride - 0.3
Oil - Up to 10.0
In appearance, the drug is a stable, oily suspension of viscous consistency with a specific cream-colored odor. At temperatures above 35 o With the suspension has a liquid consistency. The drug, prepared on mineral, synthetic or vegetable oils, does not have significant differences in physico-chemical characteristics of the suspension and its therapeutic effectiveness.

Препарат полностью сохраняет исходные свойства и не расслаивается в течение 24 месяцев хранения при комнатной температуре 20-25oС.The drug completely retains its original properties and does not delaminate within 24 months of storage at room temperature 20-25 o C.

Препарат применяют для лечения всех форм воспаления вымени. The drug is used to treat all forms of inflammation of the udder.

Перед введением препарата молоко выдаивают из больной четверти вымени и утилизируют, сосок дезинфицируют. Содержимое шприца-тюбика или флакона перед применением нагревают до 35oС, тщательно встряхивают до получения равномерной суспензии, из флакона набирают в стерильный шприц вместимостью 10 мл. Затем, плотно прижимая канюлю шприца к наружному отверстию соскового канала, препарат вводят осторожным нажатием на поршень шприца в сосковую цистерну вымени. После введения проводят легкий массаж соска пораженной четверти вымени снизу вверх. В зависимости от тяжести воспалительного процесса препарат вводят после вечерней дойки в дозе 10 мл с интервалом 24 часа до полного излечения пораженных долей вымени.Before the introduction of the drug, milk is discharged from the diseased quarter of the udder and disposed of, the nipple is disinfected. The contents of the syringe tube or vial are heated to 35 ° C before use, shaken thoroughly until a uniform suspension is obtained, from the vial they are filled into a sterile syringe with a capacity of 10 ml. Then, tightly pressing the cannula of the syringe to the outer opening of the nipple canal, the drug is administered by carefully pressing the piston of the syringe into the nipple cistern of the udder. After the introduction, a light massage of the nipple of the affected quarter of the udder is carried out from the bottom up. Depending on the severity of the inflammatory process, the drug is administered after evening milking at a dose of 10 ml with an interval of 24 hours until the injured lobe of the udder is completely cured.

Во время лечения и в течение 3 суток после последнего введения препарата молоко из пораженных долей вымени выдаивают в отдельную посуду, обезвреживают и утилизируют, а из остальных четвертей вымени скармливают животным после кипячения. During treatment and within 3 days after the last administration of the drug, milk from the affected lobes of the udder is dispensed into a separate bowl, neutralized and disposed of, and from the remaining quarters the udders are fed to the animals after boiling.

Использование в пищу людям молока допускается при условии полного исчезновения клинических признаков мастита и приобретения нормальных свойств молока по реакции с 2%-ным мастидином и пробе отстаивания. The use of milk for people is allowed provided that the clinical signs of mastitis disappear completely and normal milk properties are acquired by reaction with 2% mastidine and a sedimentation test.

Убой животных на мясо разрешается не ранее, чем через 10 суток после последнего введения препарата. Мясо животных, вынужденно убитых ранее указанного срока, может быть использовано для производства мясокостной муки или в корм пушным зверям. Slaughter of animals for meat is allowed no earlier than 10 days after the last injection of the drug. The meat of animals forced to be killed earlier than the specified time, can be used for the production of meat and bone meal or for feed to fur animals.

Пример 2
Проведены испытания предлагаемого препарата, приготовленного на минеральном, синтетическом или растительном маслах, содержащего, г/мл дозы введения:
Гентамицина сульфат - 0,017
Моноглицерид мягкий - 0,03
Моноглицерид твердый - 0,03
Масло минеральное, или синтетическое, или растительное - До 1,0
Данный препарат приготовлен так, как описано в примере 1.
Example 2
Tests of the proposed drug prepared in mineral, synthetic or vegetable oils, containing, g / ml dose of administration:
Gentamicin Sulfate - 0.017
Soft monoglyceride - 0.03
Solid monoglyceride - 0.03
Mineral oil, or synthetic, or vegetable - Up to 1.0
This drug is prepared as described in example 1.

Вначале провели изучение влияния препарата на организм и молочную железу лактирующих клинически здоровых коров. При этом 3 образца препарата, приготовленного на минеральном, синтетическом и растительном маслах, ввели интрацистернально 6 головам клинически здоровым коровам (по 2 головы на каждый образец) симментальской породы на 2-3 месяце лактации. При этом препарат вводили в 2 четверти вымени, а две другие оставляли как контрольные. Initially, we studied the effect of the drug on the body and mammary gland of lactating clinically healthy cows. At the same time, 3 samples of the preparation prepared with mineral, synthetic and vegetable oils were injected intracisternally to 6 heads of clinically healthy cows (2 heads for each sample) of Simmental breed at 2-3 months of lactation. In this case, the drug was administered in 2 quarters of the udder, and the other two were left as controls.

В результате установлено, что после интрацистернального введения препарата случаев изменений со стороны общего состояния организма животных (температура, частота пульса, количество дыхательных движений, сердечных толчков, сокращений рубца) не наблюдалось. As a result, it was found that after intracisternal administration of the drug, no cases of changes in the general condition of the animal organism (temperature, pulse rate, number of respiratory movements, cardiac tremors, scar reduction) were observed.

При изучении влияния препарата на молочную железу лактирующих коров установлено, что реакция молока опытных четвертей с 2% раствором мастидина в течение 24-48 часов была сомнительной. Подсчет соматических клеток в молоке опытных и контрольных четвертей показал, что количество соматических клеток увеличилось к 24 часу как в секрете опытных, так и контрольных четвертей вымени и снизилось до физиологической нормы через 72 часа в опытных долях и через 48 часов - в контрольных. В течение 3 - дневного периода наблюдения не установлено изменений как рН молока, так и суточного надоя. Результаты исследований приведены в табл. 1. When studying the effect of the drug on the mammary gland of lactating cows, it was found that the reaction of milk from experimental quarters with a 2% solution of mastidine for 24-48 hours was doubtful. Calculation of somatic cells in the milk of experimental and control quarters showed that the number of somatic cells increased by 24 hours in the secret of the experimental and control quarters of the udder and decreased to the physiological norm after 72 hours in the experimental fractions and after 48 hours in the control. During the 3 - day observation period, no changes were found in both the pH of milk and daily milk yield. The research results are given in table. 1.

В результате опыта по изучению раздражающего действия препарата на молочную железу лактирующих коров установлено, что препарат вызывает лишь незначительное, быстро проходящее раздражение тканей вымени, относится к группе средств, переносимых животными, и может быть рекомендован для лечения мастита. As a result of experience in studying the irritating effect of the drug on the mammary gland of lactating cows, it was found that the drug causes only insignificant, fast-passing irritation of the tissues of the udder, belongs to the group of drugs carried by animals, and can be recommended for the treatment of mastitis.

Для сравнительной оценки терапевтической эффективности предлагаемого препарата, изготовленного на минеральном, синтетическом и растительном маслах, и препарата-прототипа при остром течении мастита были сформированы 8 групп коров (по 13-15 голов в каждой), больных соответственно скрытым и серозным маститом. Животных отбирали по клиническим признакам и пробным сдаиваниям молока. Лечебная эффективность предлагаемого препарата, приготовленного на различных маслах, не имела существенных различий. For a comparative assessment of the therapeutic effectiveness of the proposed drug, made on mineral, synthetic and vegetable oils, and the prototype drug in the acute course of mastitis, 8 groups of cows were formed (13-15 animals each), patients with latent and serous mastitis, respectively. Animals were selected for clinical signs and test milk donations. The therapeutic effectiveness of the proposed drug, prepared in various oils, did not have significant differences.

Предлагаемый препарат по сравнению с прототипом позволяет сократить кратность введений при скрытом мастите на 31,9-54,6%, при серозном - на 31,3-50,3%, срок выздоровления в среднем на 0,8 дня. The proposed drug in comparison with the prototype allows you to reduce the frequency of injections with hidden mastitis by 31.9-54.6%, with serous - by 31.3-50.3%, the recovery time on average by 0.8 days.

Как правило, уже на второй день отмечали клиническое улучшение больных коров, а выздоровление наступало на 2-3 сутки. Побочного действия не отмечалось. As a rule, already on the second day, clinical improvement of sick cows was noted, and recovery occurred on the 2nd-3rd day. Side effects were not observed.

Результаты исследований представлены в табл. 2. The research results are presented in table. 2.

Пример 3
Проведены испытания предлагаемого препарата, содержащего, г/мл дозы введения:
Гентамицина сульфат - 0,017
Моноглицерид мягкий - 0,03
Моноглицерид твердый - 0,03
Масло - До 1,0
Данный препарат приготовлен так, как описано в примере 1.
Example 3
Tests of the proposed drug containing, g / ml dose of administration:
Gentamicin Sulfate - 0.017
Soft monoglyceride - 0.03
Solid monoglyceride - 0.03
Oil - Up to 1.0
This drug is prepared as described in example 1.

Сравнительная оценка терапевтической эффективности данной рецептуры предлагаемого препарата и препарата-прототипа проведена при лечении катарального и гнойного маститов коров. При этом предлагаемый препарат применяли сразу после изготовления и через 23 месяца его хранения. В данных опытах у коров чаще наблюдали гнойно-фибринозное воспаление вымени, а дифференциацию мастита проводили по обнаружению в молоке фибрина или большого количества гнойных телец. При наличии хлопьев и гноя в секрете в вымя вводили предварительно содово-солевой раствор, а через 20-30 минут введенный раствор сдаивали и вводили соответствующий лечебный препарат. Лечебная эффективность предлагаемого препарата составляла 83,3-91,9% и препарата - прототипа - 69,5-77,1%. При этом терапевтическая эффективность препарата не имела существенных различий, как у свежеприготовленного, так и после хранения в течение 23 месяцев. A comparative assessment of the therapeutic effectiveness of this formulation of the proposed drug and the prototype drug was carried out in the treatment of catarrhal and purulent mastitis in cows. Moreover, the proposed drug was used immediately after manufacture and after 23 months of storage. In these experiments, cows often observed purulent-fibrinous inflammation of the udder, and mastitis was differentiated by detecting fibrin or a large number of purulent bodies in milk. In the presence of flakes and pus in secret, a soda-salt solution was preliminarily introduced into the udder, and after 20-30 minutes the injected solution was crushed and the corresponding medicinal product was administered. The therapeutic efficacy of the proposed drug was 83.3-91.9% and the prototype drug was 69.5-77.1%. At the same time, the therapeutic effectiveness of the drug did not have significant differences, both in freshly prepared and after storage for 23 months.

Результаты испытаний приведены в табл. 3. The test results are given in table. 3.

Пример 4
Сравнение терапевтической эффективности предлагаемого препарата и препарата-прототипа проведено в условиях широкого производственного опыта в различных хозяйствах Владимирской области. Результаты испытаний суммированы в табл. 4.
Example 4
A comparison of the therapeutic efficacy of the proposed drug and the prototype drug was carried out under the conditions of wide industrial experience in various farms of the Vladimir region. The test results are summarized in table. 4.

Для объективной оценки препаратов итоги экспериментов обработаны биометрически. Статистическую оценку проводили с использованием критерия хи-квадрат. В результате установлено, что значение критерия хи-квадрат при сравнении лечебной эффективности предлагаемого препарата и препарата-прототипа составило 7,7(χ 2 1,0.01 = 6,63). Таким образом, при уровне значимости 0,01 препараты достоверно различаются (Р>0,99), что подтверждает преимущество предлагаемого препарата.For an objective evaluation of drugs, the results of experiments are processed biometrically. Statistical evaluation was performed using the chi-square test. As a result, it was found that the value of the chi-square criterion when comparing the therapeutic efficacy of the proposed drug and the prototype drug was 7.7 (χ 2 1,0.01 = 6.63). Thus, at a significance level of 0.01, the drugs significantly differ (P> 0.99), which confirms the advantage of the proposed drug.

Таким образом, приведенная выше информация свидетельствует о выполнении при использовании предлагаемого изобретения следующей совокупности условий:
- предлагаемый препарат, воплощающий предлагаемое изобретение, предназначен для использования в ветеринарии;
- для предлагаемого изобретения в том виде, как оно охарактеризовано в независимом пункте формулы изобретения, подтверждена возможность его осуществления с помощью описанных в заявке или известных до даты приоритета средств и методов;
- при использовании предлагаемого препарата достигается технический результат, предусмотренный задачей изобретения: получен препарат, отличающийся тем, что обладает более высокой по сравнению с препаратом-прототипом терапевтической эффективностью, обусловленной использованием гентамицина сульфата как антибиотика широкого спектра антибактериального действия и эффективного при недостаточной активности других антибиотиков в виде стабильной суспензии в масляной основе, не действует раздражающе на ткани вымени, а также ускоряет регенерацию поврежденной ткани.
Thus, the above information indicates the fulfillment when using the invention of the following set of conditions:
- the proposed drug, embodying the invention, is intended for use in veterinary medicine;
- for the proposed invention in the form as described in the independent claim, the possibility of its implementation using the means and methods described in the application or known prior to the priority date is confirmed;
- when using the proposed drug, a technical result is achieved, provided by the objective of the invention: a preparation is obtained, characterized in that it has higher therapeutic efficacy compared to the prototype drug due to the use of gentamicin sulfate as an antibiotic of a wide spectrum of antibacterial action and effective when other antibiotics are insufficient in in the form of a stable suspension in an oil base, does not irritate the tissues of the udder, and also accelerates reggae era tio damaged tissue.

Источники информации
1. Студенцов А.П., Шипилов B.C. и др. Ветеринарное акушерство, гинекология и биотехника размножения. М.: Колос, 1999, с. 357-369.
Sources of information
1. Studentsov AP, Shipilov BC et al. Veterinary obstetrics, gynecology and biotechnology of reproduction. M .: Kolos, 1999, p. 357-369.

2. Ивашура А. И. Система мероприятий по борьбе с маститами коров. - М.: Росагропромиздат, 1991, с. 168-201. 2. Ivashura A. I. System of measures to combat mastitis of cows. - M.: Rosagropromizdat, 1991, p. 168-201.

3. Кленова И. Ф., Яременко Н.А. Ветеринарные препараты в России. Справочник. - М.: Сельхозиздат, 2000, 544 с. 3. Klenova I.F., Yaremenko N.A. Veterinary drugs in Russia. Directory. - M.: Selkhozizdat, 2000, 544 p.

4. Кленова И.Ф., Илюхина И.Н., Написанова Л.А. Зарубежные ветеринарные препараты в России. Справочник. М.: "Компания Эверс", 1999, 314 с. 4. Klenova I.F., Ilyukhina I.N., Pisanova L.A. Foreign veterinary drugs in Russia. Directory. M .: "Evers Company", 1999, 314 p.

5. Наставление по применению Мастисана-А для лечения коров, больных маститом. Утв. ГУВ МСХ СССР 25.10.82 г. (прототип). 5. Instruction for the use of Mastisan-A for the treatment of cows with mastitis. Approved GUV Ministry of Agriculture of the USSR 10.25.82 g. (Prototype).

6. Наставление по применению Мастисана-Б для лечения коров, больных маститом. Утв. ГУВ МСХ СССР 22.10.82 г. 6. Instruction for the use of Mastisan-B for the treatment of cows with mastitis. Approved GUV Ministry of Agriculture of the USSR 10.22.82 g.

7. Наставление по применению Мастисана-Е для лечения коров, больных маститом. Утв. МСХ СССР 22.10.82 г. 7. Instruction for the use of Mastisan-E for the treatment of cows with mastitis. Approved Ministry of Agriculture of the USSR 10.22.82 g.

8. Наставление по применению Мастицида для лечения коров, больных маститом. Утв. ГУВ МСХ СССР 14.10.81 г. 8. Instruction for the use of Masticide for the treatment of cows with mastitis. Approved GUV Ministry of Agriculture of the USSR 10/14/81

9. Ветеринарные препараты. Справочник / Под ред. А.Д. Третьякова. - М.: Агропромиздат, 1988 г. 9. Veterinary drugs. Handbook / Ed. HELL. Tretyakova. - M .: Agropromizdat, 1988.

10. Гончаров В.П., Карпов В.А., Якимчук И.П. Профилактика и лечение маститов животных-М.: Россельхозиздат, 1987, 174 с. 10. Goncharov V.P., Karpov V.A., Yakimchuk I.P. Prevention and treatment of animal mastitis-M .: Rosselkhozizdat, 1987, 174 p.

11. Миролюбов М.Г, Преображенский О.Н. Лечение и профилактика при мастите коров// Ветеринария, 1999, 10, с. 33-36. 11. Mirolyubov M.G., Preobrazhensky O.N. Treatment and prevention for mastitis in cows // Veterinary medicine, 1999, 10, p. 33-36.

12. Патент РФ 2058781, МПК6 А 61 К 35/74, 31/00, 27.04.96 г. 12. RF patent 2058781, IPC6 A 61 K 35/74, 31/00, 04/27/96.

13. Патент РФ 2058782, МПК6 А 61 К 35/74, 31/00, 27.04.96 г. 13. RF patent 2058782, IPC6 A 61 K 35/74, 31/00, 04/27/96.

14. Патент РФ 1684981, МПК6 А 61 К 31/00, 27.02.95 г. 14. RF patent 1684981, IPC6 A 61 K 31/00, 02.27.95.

15. Гавриш В.Г., Егунова А.В., Семенов С.В., Новикова С.В. Септогель для лечения коров при мастите// Ветеринария, 2000, 6, с. 33-36. 15. Gavrish V.G., Egunova A.V., Semenov S.V., Novikova S.V. Septogel for the treatment of cows with mastitis // Veterinary medicine, 2000, 6, p. 33-36.

16. Рубцов В.И. Лечение коров при серозном и катаральном мастите// Ветеринария, 1999, 1, с. 36-37. 16. Rubtsov V.I. Treatment of cows with serous and catarrhal mastitis // Veterinary Medicine, 1999, 1, p. 36-37.

17. Указатель ветеринарных препаратов Industrial Trading Laintex veterani, S.A. Industrial veterinaria, S.A. Invesa. 17. Veterinary Index Industrial Trading Laintex veterani, S.A. Industrial veterinaria, S.A. Invesa.

18. Лекарственные средства и премиксы. Для ветеринарного применения. Будапешт, Медимпэкс, 35-36, 80-82. 18. Medicines and premixes. For veterinary use. Budapest, Medimpex, 35-36, 80-82.

19. Справочник ветеринарных препаратов. Минск, 1996, 66-71. 19. Directory of veterinary drugs. Minsk, 1996, 66-71.

20. Каталог ветеринарных препаратов. Вауег, 16-18. 20. Catalog of veterinary drugs. Woweg, 16-18.

21. Каталог ветеринарных продуктов. Загреб, Республика Хорватия, АО "Плива", 52-55. 21. Catalog of veterinary products. Zagreb, Republic of Croatia, JSC "Pliva", 52-55.

22. Машковский М. Д. Лекарственные средства/ В 2 т., М.: Новая Волна - 2000. 22. Mashkovsky M. D. Medicines / 2 t., M.: New Wave - 2000.

23. Лобуеева А.Н., Позднякова В.П., Фиреев А.А. и др. Современные аминогликозиды в лечении гнойно-септических заболеваний // Антибиотики и мед. биотехнология - 1985, 1, с. 55-61. 23. Lobuyeva A.N., Pozdnyakova V.P., Fireyev A.A. and other Modern aminoglycosides in the treatment of purulent-septic diseases // Antibiotics and honey. Biotechnology - 1985, 1, p. 55-61.

24. Соболев В.Р. и Навашин С.М. Гентамицин. М., БМЭ, 1977, изд. 3, т. 5, 267. 24. Sobolev V.R. and Navashin S.M. Gentamicin. M., BME, 1977, ed. 3, v. 5, 267.

25. ФС. 42-2626-98. Гентамицина сульфат. 25. FS. 42-2626-98. Gentamicin sulfate.

26. ТУ 10-04-02-42-89 "Моноглицериды дистиллированные". 26. TU 10-04-02-42-89 "Distilled monoglycerides."

27. ТУ 10-04-02-04-86 "Моноглицерид мягкий". 27. TU 10-04-02-04-86 "Soft monoglyceride."

28. Химическая энциклопедия. М., Изд. "Сов. Энциклопедия", 1989, т. 1, 584-585. 28. Chemical encyclopedia. M., ed. "Sov. Encyclopedia", 1989, v. 1, 584-585.

29. ТУ 02530002-00151.911-93 Масло вакцинное марки "М". 29. TU 02530002-00151.911-93 Vaccine oil of brand "M".

30. ТУ 0253-002-0015.911-93 Масло вакцинное марки "С". 30. TU 0253-002-0015.911-93 vaccine oil brand "C".

31. ТУ 38401139-93 Масло вакцинное марки "В". 31. TU 38401139-93 vaccine oil brand "B".

32. ГОСТ 13004-77 Жидкости полиметилсилоксановые. ТУ. 32. GOST 13004-77 Polymethylsiloxane liquids. TU.

33. ТУ 38401764-89 Масло синтетическое углеводородное МЦ. 33. TU 38401764-89 Synthetic hydrocarbon oil MC.

34. ГОСТ 1129-93 Масло подсолнечное. 34. GOST 1129-93 Sunflower oil.

35. Авт. свид. СССР 1163502, А 61 К 31/00, 27.06.95 г. 35. Auth. testimonial. USSR 1163502, A 61 K 31/00, 06/27/95

36. Авт. свид. СССР 1713152, А 61 К 39/135, 35/06, 02.01.90г. 36. Auth. testimonial. USSR 1713152, A 61 K 39/135, 35/06, 01/02/90.

37. Пат. РФ 2034547, А 61 К 33/14, 10.05.95 г. 37. Pat. RF 2034547, A 61 K 33/14, 05/10/95

38. Пат. РФ 2048805, А 61 К 31 /00, 27.11.95 г. 38. Pat. RF 2048805, A 61 K 31/00, 11/27/95

39. ФС 42-2626-98 Гентамицина сульфат. 39. FS 42-2626-98 Gentamicin sulfate.

Claims (13)

1. Препарат для лечения мастита у животных, содержащий, по меньшей мере, один антибиотик, масло и эмульгаторы в качестве масляной основы, отличающийся тем, что из антибиотиков препарат содержит гентамицина сульфат, а из эмульгаторов - моноглицерид мягкий и моноглицерид твердый, взятые в эффективном количестве. 1. The drug for the treatment of mastitis in animals, containing at least one antibiotic, oil and emulsifiers as an oil base, characterized in that the antibiotic drug contains gentamicin sulfate, and from emulsifiers soft monoglyceride and solid monoglyceride, taken in an effective quantity. 2. Препарат по п. 1, отличающийся тем, что содержит гентамицина сульфат в количестве 0,017 г/мл дозы введения. 2. The drug according to p. 1, characterized in that it contains gentamicin sulfate in an amount of 0.017 g / ml dose of administration. 3. Препарат по п. 1, отличающийся тем, что из масел содержит минеральное масло, или синтетическое масло, или растительное масло. 3. The drug under item 1, characterized in that the oil contains mineral oil, or synthetic oil, or vegetable oil. 4. Препарат по п. 3, отличающийся тем, что из минеральных масел содержит вакцинное масло марки "М". 4. The drug according to p. 3, characterized in that the mineral oil contains vaccine oil brand "M". 5. Препарат по п. 3, отличающийся тем, что из минеральных масел содержит вакцинное масло марки "С". 5. The drug according to p. 3, characterized in that the mineral oil contains vaccine oil brand "C". 6. Препарат по п. 3, отличающийся тем, что из минеральных масел содержит вакцинное масло марки "В". 6. The drug according to p. 3, characterized in that the mineral oil contains vaccine oil brand "B". 7. Препарат по п. 3, отличающийся тем, что из синтетических масел содержит масло ПЭС-2. 7. The drug according to p. 3, characterized in that the synthetic oil contains PES-2 oil. 8. Препарат по п. 3, отличающийся тем, что из синтетических масел содержит масло ПЭС-3. 8. The drug according to p. 3, characterized in that the synthetic oil contains PES-3 oil. 9. Препарат по п. 3, отличающийся тем, что из синтетических масел содержит масло МЦ. 9. The drug according to p. 3, characterized in that the synthetic oil contains MC oil. 10. Препарат по любому из пп. 3-8, отличающийся тем, что содержит масло в количестве до 1,0 г/мл дозы введения. 10. The drug according to any one of paragraphs. 3-8, characterized in that it contains oil in an amount up to 1.0 g / ml dose of administration. 11. Препарат по п. 1, отличающийся тем, что содержит моноглицерид мягкий в количестве 0,03 г/мл дозы введения. 11. The drug according to claim 1, characterized in that it contains soft monoglyceride in an amount of 0.03 g / ml dose of administration. 12. Препарат по п. 1, отличающийся тем, что содержит моноглицерид твердый в количестве 0,03 г/мл дозы введения. 12. The drug according to p. 1, characterized in that it contains solid monoglyceride in an amount of 0.03 g / ml dose of administration. 13. Препарат по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что содержит гентамицина сульфат, масло, моноглицерид мягкий и моноглицерид твердый в следующем соотношении, г/мл дозы введения:
Гентамицина сульфат - 0,017
Моноглицерид мягкий - 0,03
Моноглицерид твердый - 0,03
Масло - До 1,0
13. The drug according to any one of paragraphs. 1-12, characterized in that it contains gentamicin sulfate, oil, soft monoglyceride and solid monoglyceride in the following ratio, g / ml dose:
Gentamicin Sulfate - 0.017
Soft monoglyceride - 0.03
Solid monoglyceride - 0.03
Oil - Up to 1.0
RU2001110322/13A 2001-04-18 2001-04-18 Preparation to treat mastitis in animals RU2180558C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2001110322/13A RU2180558C1 (en) 2001-04-18 2001-04-18 Preparation to treat mastitis in animals

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2001110322/13A RU2180558C1 (en) 2001-04-18 2001-04-18 Preparation to treat mastitis in animals

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2180558C1 true RU2180558C1 (en) 2002-03-20

Family

ID=20248552

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001110322/13A RU2180558C1 (en) 2001-04-18 2001-04-18 Preparation to treat mastitis in animals

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2180558C1 (en)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU25A1 (en) * 1923-05-04 1924-09-15 А. Мадьяров Modification of the typewriter for the Turkish-Arabic font
US4199572A (en) * 1977-03-19 1980-04-22 Bayer Aktiengesellschaft N-Substituted amino glycoside compounds, their production, and their use as medicaments
RU2135166C1 (en) * 1998-09-01 1999-08-27 Всероссийский научно-исследовательский институт ветеринарной санитарии, гигиены и экологии Preparation for prophylaxis and treatment of cattle with mastitis in dry period
RU2149781C1 (en) * 1999-11-15 2000-05-27 Колокольников Игорь Евгеньевич Automobile door interlock

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU25A1 (en) * 1923-05-04 1924-09-15 А. Мадьяров Modification of the typewriter for the Turkish-Arabic font
US4199572A (en) * 1977-03-19 1980-04-22 Bayer Aktiengesellschaft N-Substituted amino glycoside compounds, their production, and their use as medicaments
RU2135166C1 (en) * 1998-09-01 1999-08-27 Всероссийский научно-исследовательский институт ветеринарной санитарии, гигиены и экологии Preparation for prophylaxis and treatment of cattle with mastitis in dry period
RU2149781C1 (en) * 1999-11-15 2000-05-27 Колокольников Игорь Евгеньевич Automobile door interlock

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Ветеринарные препараты. Справочник/Под ред.ТРЕТЬЯКОВА А.Д. - М.: Агропромиздат, 1985, с.194-195. *
Наставление по применению Мастисона-А для лечения коров, больных маститом. Утв. ГУВ МСХ *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Dashko et al. Treatment of purulent-necrotic diseases of the distal region of limbs complicated by bacterial microflora in cattle
RU2532407C1 (en) Preparation for treating cows with subclinical mastitis and method for using it
RU2180559C1 (en) Preparation to treat mastitis in animals
RU2706689C1 (en) Method for treating mastitis in cows
RU2180839C1 (en) Preparation to treat mastitis in animals
RU2367433C1 (en) Preparation for mastitis treatment in lactating cows
RU2180564C1 (en) Preparation to treat mastitis in animals
RU2401657C2 (en) Method of prevention and treatment of mastitis in cows
US3920847A (en) Composition for medical, veterinary of cosmetological use containing a diethyl pyrocarbonate
RU2180558C1 (en) Preparation to treat mastitis in animals
RU2698820C1 (en) Preparation for treating mastitis in cows in lactation period
RU2134572C1 (en) Antiseptic ointment
RU2280458C1 (en) Anti-inflammatory ointment
RU2170575C1 (en) Preparation for treatment of animal udder with mastitis, wound, trauma and burn
RU2287329C1 (en) Method for treating puerperal purulent-catarrhal endometritis and mastitis in cows and method for its application
RU2763998C1 (en) Method for cows serous mastitis therapy with complex preparation containing silver nanoparticles argovit and dimexide
GB2108840A (en) Therapeutic use of imidazolidinyl urea
RU2826779C1 (en) Method of treating subclinical mastitis in lactating cows
RU2218167C2 (en) Method for preparing composite agent "ointment "svf"
RU2180221C2 (en) Method to treat subclinical mastitis in cows
WO2008035370A2 (en) Compositions for prevention and treatment of mastitis and metritis
RU2259820C1 (en) Preparation for treating and preventing postnatal endometritis in cows and metritis-mastitis-agalactia in sows
RU2779877C1 (en) Method for treatment of mastitis in cows during the dry period
RU2116786C1 (en) Ointment "anicol" for treatment of wounds, inflammatory and skin sicknesses in animals
RU2105548C1 (en) Preparation "diarrhin" for treatment and prophylaxis of gastroenteric diseases in young animals

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20040419

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120419