RU2165251C1 - Hard enalapryl medical preparation and method for producing the preparation - Google Patents
Hard enalapryl medical preparation and method for producing the preparation Download PDFInfo
- Publication number
- RU2165251C1 RU2165251C1 RU2000123054/14A RU2000123054A RU2165251C1 RU 2165251 C1 RU2165251 C1 RU 2165251C1 RU 2000123054/14 A RU2000123054/14 A RU 2000123054/14A RU 2000123054 A RU2000123054 A RU 2000123054A RU 2165251 C1 RU2165251 C1 RU 2165251C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polyvinylpyrrolidone
- enalapril
- mixture
- preparation
- maleate
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 23
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 6
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 claims description 25
- OYFJQPXVCSSHAI-QFPUQLAESA-N enalapril maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OYFJQPXVCSSHAI-QFPUQLAESA-N 0.000 claims description 15
- 229960000309 enalapril maleate Drugs 0.000 claims description 15
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 15
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 15
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 15
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 claims description 10
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 4
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 claims 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 abstract description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 abstract description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 abstract 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 5
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 4
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 4
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 4
- 108010066671 Enalaprilat Proteins 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 3
- 229960002680 enalaprilat Drugs 0.000 description 3
- LZFZMUMEGBBDTC-QEJZJMRPSA-N enalaprilat (anhydrous) Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 LZFZMUMEGBBDTC-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 3
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100030988 Angiotensin-converting enzyme Human genes 0.000 description 1
- 101710129690 Angiotensin-converting enzyme inhibitor Proteins 0.000 description 1
- 101710086378 Bradykinin-potentiating and C-type natriuretic peptides Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 1
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 1
- 102100028255 Renin Human genes 0.000 description 1
- 108090000783 Renin Proteins 0.000 description 1
- HAXFWIACAGNFHA-UHFFFAOYSA-N aldrithiol Chemical compound C=1C=CC=NC=1SSC1=CC=CC=N1 HAXFWIACAGNFHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 208000017574 dry cough Diseases 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000036454 renin-angiotensin system Effects 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Группа изобретений относится к медицине, более точно к фармации, и может быть использовано при приготовлении твердой лекарственной формы, действующим началом которой является эналаприла малеат. The group of inventions relates to medicine, more specifically to pharmacy, and can be used in the preparation of a solid dosage form, the active principle of which is enalapril maleate.
Эналаприла малеат является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента. Его применение не вызывает тяжелых побочных явлений со стороны регионального, почечного и коронарного кровотока. В организме эналаприла малеат гидролизуется до эналаприлата, который и является ингибитором фермента. Это средство используется при различных формах артериальной гипертензии, в том числе при реноваскулярной ее форме, застойной сердечной недостаточности. При приеме внутрь эналаприла малеат быстро всасывается, но действие его продолжается длительно (см. Машковский М. Д. Лекарственные средства, Харьков, "Торгcин", изд. 13, 1998, т.1, стр. 426). Enalapril maleate is an angiotensin-converting enzyme inhibitor. Its use does not cause severe side effects from the regional, renal and coronary blood flow. In the body of enalapril, maleate is hydrolyzed to enalaprilat, which is an inhibitor of the enzyme. This tool is used for various forms of arterial hypertension, including its renovascular form, congestive heart failure. When enalapril is taken orally, maleate is rapidly absorbed, but its effect lasts a long time (see Mashkovsky M. D. Medicines, Kharkov, Torgsin, ed. 13, 1998, v. 1, p. 426).
Сердечно-сосудистые заболевания остаются главной причиной смертности во всем мире. Одним из важнейших факторов риска сердечно-сосудистых осложнений является артериальная гипертензия. С другой стороны, эффективное контролирование повышенного АД приводит к уменьшению сердечно- сосудистой заболеваемости и смертности. Для лечения артериальной гипертонии используются несколько групп лекарственных средств, среди которых одно из ведущих мест занимают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ). Эта группа представлена разными по химическому строению и продолжительности действия препаратами. Одним из наиболее изученных ИАПФ является эналаприл. Cardiovascular disease remains the leading cause of death worldwide. One of the most important risk factors for cardiovascular complications is arterial hypertension. On the other hand, effective control of elevated blood pressure leads to a decrease in cardiovascular morbidity and mortality. For the treatment of arterial hypertension, several groups of drugs are used, among which angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACE inhibitors) occupy one of the leading places. This group is represented by different drugs in chemical structure and duration of action. One of the most studied ACE inhibitors is enalapril.
Эналаприл является пролекарством, которое гидролизуется с образованием активного соединения - эналаприлата, ингибирующего ангиотензинпревращающий фермент. Это приводит к подавлению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У больных артериальной гипертензией применение эналаприла приводит к снижению АД в основном за счет уменьшения ОПСС и вне зависимости от уровня ренина плазмы. Enalapril is a prodrug that hydrolyzes to form the active compound, enalaprilat, which inhibits the angiotensin converting enzyme. This leads to a suppression of the activity of the renin-angiotensin-aldosterone system. In patients with arterial hypertension, the use of enalapril leads to a decrease in blood pressure mainly due to a decrease in OPSS and regardless of the level of plasma renin.
Известны лекарственные препараты на основе эналаприлата, используемые в качестве гипотензивных средств, в том числе и твердые лекарственные формы, например, в патенте США N 5562921, A 61 K 9/20, 1996 г., в патенте США N 5573780 описано твердое лекарственное средство на основе Na-солей эналаприла. В патенте РФ N 2140261 описана твердая лекарственная форма на основе эналаприла малеата, которая содержит действующее начало, лактозу, крахмал, поливинилпирролидон, стеарат кальция или магния. Это техническое решение выбрано нами в качестве прототипа. Способ получения известного состава включает смешение эналаприла малеата с крахмалом и молочным сахаром в две стадии, далее подают горячий поливинилпирролидон и перемешивают, затем проводят влажное гранулирование, сушку гранулята, опудривание гранул, повторно пропускают массу через гранулятор, повторно опудривают. Получаемые при этом таблетки имеют высокую прочность и распадаемость в течение 2-3 мин. Known drugs based on enalaprilat, used as antihypertensives, including solid dosage forms, for example, in US patent N 5562921, A 61 K 9/20, 1996, in US patent N 5573780 described solid drug based on Na-salts of enalapril. In RF patent N 2140261, a solid dosage form based on enalapril maleate is described which contains an active principle, lactose, starch, polyvinylpyrrolidone, calcium or magnesium stearate. This technical solution was chosen by us as a prototype. A method of obtaining a known composition involves mixing enalapril maleate with starch and milk sugar in two stages, then hot polyvinylpyrrolidone is fed and mixed, then wet granulation is carried out, granulate is dried, granules are dusted, the mass is re-passed through the granulator, and dusted again. The resulting tablets have high strength and disintegration within 2-3 minutes.
К недостаткам этого известного технического решения следует отнести сложность приготовления таблетированной формы, обусловленную неоднократным повторением одной и той же операции, а также относительно высокую распадаемость. Учитывая необходимость оказания быстрого эффекта на кровоток, нами была поставлена задача создать средство, имеющее при высокой прочности распадаемость не более 1 мин. The disadvantages of this known technical solution include the complexity of the preparation of the tablet form, due to the repeated repetition of the same operation, as well as the relatively high disintegration. Given the need for a quick effect on the bloodstream, we were tasked with creating a tool that, with high strength, disintegration of no more than 1 min.
Техническим результатом изобретения является создание такой композиции, которая бы обеспечивала более быструю распадаемость при упрощении технологического процесса производства. Это достигается тем, что твердая лекарственная форма эналаприла, включающая гранулы из смеси эналаприла малеата, молочного сахара, крахмала и поливинилпирролидона (ПВП), опудренные стеаратом магния, дополнительно содержит в составе гранул гидрокарбонат натрия при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Эналаприла малеат - 4,5-5,5
Натрия гидрокарбонат - 0,5-1,5
Молочный сахар - 70,0-90,0
Крахмал картофельный - 7,0-15,0
Поливинилпирролидон - 1,0-3,6
Стеарат магния - 0,4-1,0
Технический результат достигается также тем, что способ получения заявленной лекарственной формы включает смешивание эналаприла малеата с натрием гидрокарбонатом, крахмалом картофельным, молочным сахаром, смесь увлажняют 6,6-15,0%-ным раствором ПВП в спирте этиловом, проводят влажную грануляцию при распылении спиртового раствора поливинилпирролидона над псевдоожиженной массой, гранулят сушат, опудривают магния стеаратом и таблетируют.The technical result of the invention is the creation of such a composition, which would provide faster disintegration while simplifying the manufacturing process. This is achieved by the fact that the solid dosage form of enalapril, including granules from a mixture of enalapril maleate, milk sugar, starch and polyvinylpyrrolidone (PVP), powdered with magnesium stearate, additionally contains sodium bicarbonate in the composition of the granules in the following ratio of ingredients, wt.%:
Enalapril Maleate - 4.5-5.5
Sodium bicarbonate - 0.5-1.5
Milk sugar - 70.0-90.0
Potato starch - 7.0-15.0
Polyvinylpyrrolidone - 1.0-3.6
Magnesium Stearate - 0.4-1.0
The technical result is also achieved by the fact that the method of obtaining the claimed dosage form involves mixing enalapril maleate with sodium bicarbonate, potato starch, milk sugar, the mixture is moistened with a 6.6-15.0% solution of PVP in ethyl alcohol, wet granulation is carried out by spraying alcohol solution of polyvinylpyrrolidone over a fluidized mass, the granulate is dried, dusted with magnesium stearate and tableted.
Новый способ предусматривает получение таблетной массы в одном аппарате, совмещающем операции смешения, увлажнения, влажного гранулирования и лабрикации. При этом полностью исключается операция сухого гранулирования, а также межоперационное перемещение таблетной смеси. The new method involves obtaining a tablet mass in one apparatus, combining the operations of mixing, moisturizing, wet granulation and labrication. This completely eliminates the operation of dry granulation, as well as the inter-operative movement of the tablet mixture.
Пример. 1. Example. 1.
Проводят подготовку сырья путем просеивания эналаприла малеата, натрия гидрокарбоната, молочного сахара, крахмала картофельного и стеарата магния. Raw materials are prepared by sieving enalapril maleate, sodium bicarbonate, milk sugar, potato starch and magnesium stearate.
Приготавливают 10%-ный раствор поливинилпирролидона в 96,6%-ном спирте этиловом. Получают смесь порошкообразных ингредиентов: 5 мас.% эналаприла малеата от массы загрузки, 80 мас.% молочного сахара, 1 мас.% натрия гидрокарбоната, 11 мас.% крахмала картофельного. Смесь готовят в кипящем слое на установке WSG - 60 при температуре воздуха на входе 45oC до получения в массе температуры 24-26oC. Увлажнение полученной смеси спиртовым раствором ПВП проводят там же в течение 30 мин. Сжижающий воздух имеет температуру на входе 38oC. Сушат гранулят в течение 3 мин, затем опудривают скользящими веществами в течение 1-2 мин.Prepare a 10% solution of polyvinylpyrrolidone in 96.6% ethyl alcohol. A mixture of the powdered ingredients is obtained: 5 wt.% Enalapril maleate by weight of the charge, 80 wt.% Milk sugar, 1 wt.% Sodium bicarbonate, 11 wt.% Potato starch. The mixture is prepared in a fluidized bed on a WSG-60 unit at an inlet air temperature of 45 o C until a mass of 24-26 o C is obtained. The mixture is humidified with an alcoholic PVP solution in the same place for 30 minutes. The fluidizing air has an inlet temperature of 38 ° C. The granulate is dried for 3 minutes, then dusted with glidants for 1-2 minutes.
Полученную таблетную массу таблетируют на прессе Фетте Р 2001 с диаметром пуансона 8 мм, массой таблетки 0,2 г. Форма таблетки плоскоцилиндрическая с фаской и риской. The resulting tablet mass is tabletted on a Fette R 2001 press with a punch diameter of 8 mm and a tablet weight of 0.2 g. The tablet form is flat-cylindrical with a bevel and a bead.
Прочность таблеток при изготовлении (40-50) Н, распадаемость до 1 мин. The strength of the tablets in the manufacture of (40-50) N, disintegration up to 1 min.
Полученные таблетки имеют следующий состав, мас.%: эналаприла малеат 5,0; натрия гидрокарбонат 1,0; крахмал 11,0; ПВП 2,3; стеарат магния 0,7; молочный сахар 80. The resulting tablets have the following composition, wt.%: Enalapril maleate 5.0; sodium bicarbonate 1.0; starch 11.0;
В таблице приведены оптимальные параметры процесса получения таблетной массы. The table shows the optimal parameters of the process of obtaining tablet mass.
Таким образом, заявленная композиция и способ получения таблеток позволяют получить новое эффективное средство из эналаприла малеата с оптимальной технологией изготовления. Thus, the claimed composition and method for producing tablets make it possible to obtain a new effective agent from enalapril maleate with optimal manufacturing technology.
Результаты применения лекарственного средства
Эналаприла малеат ФГУП "Мосхимфармпрепараты", Россия, при назначении в течение 8 нед. в дозе 5-20 мг в сутки у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией оказывает хороший антигипертензивный эффект с нормализацией клинического ДАД у 60% больных, удовлетворительный эффект со снижением ДАД не менее чем на 10 мм рт.ст. - у 33,3% больных. Неэффективное антигипертензивное действие отмечено у 6,7% больных.The results of the use of the drug
Enalapril maleate FSUE Moskhimpharmpreparaty, Russia, with an appointment within 8 weeks. at a dose of 5-20 mg per day in patients with mild to moderate arterial hypertension, has a good antihypertensive effect with normalization of clinical DBP in 60% of patients, a satisfactory effect with a decrease in DBP by at least 10 mm Hg - in 33.3% of patients. Ineffective antihypertensive effect was observed in 6.7% of patients.
По данным суточного мониторирования АД это средство уменьшает средние показатели систолического и диастолического АД в периоды бодрствования, сна и за сутки в целом, не влияя на ЧСС и вариабельность АД. Оно хорошо переносится. Побочные эффекты отмечены у 13,3% больных в виде першения в горле и сухого кашля. Эти явления не потребовали отмены препарата. According to the daily monitoring of blood pressure, this tool reduces the average values of systolic and diastolic blood pressure during wakefulness, sleep and per day as a whole, without affecting heart rate and blood pressure variability. It is well tolerated. Side effects were noted in 13.3% of patients in the form of sore throat and dry cough. These phenomena did not require discontinuation of the drug.
Вывод: препарат эналаприла показан больным с мягкой и умеренной артериальной гипертензией в качестве антигипертензивного средства и может быть рекомендован для медицинского применения в России. Conclusion: enalapril is indicated for patients with mild to moderate hypertension as an antihypertensive drug and can be recommended for medical use in Russia.
Claims (2)
Эналаприл малеат - 4,5 - 5,5
Натрия гидрокарбонат - 0,5 - 1,5
Молочный сахар - 70,0 - 90,0
Крахмал картофельный - 7,0 - 15,0
Поливинилпирролидон - 1,0 - 3,6
Стеарат магния - 0,4 - 1,0
2. Способ получения твердой лекарственной формы эналаприла путем смешивания эналаприла малеата с крахмалом картофельным и молочным сахаром, добавления поливинипиррилидона, влажного гранулирования, сушки гранулята, опудривания гранул и таблетирования, отличающийся тем, что добавление поливинилпирролидона осуществляют путем увлажнения смеси спиртовым раствором поливинилпирролидона, а влажное гранулирование осуществляют при распылении спиртового раствора поливинилпирролидона над псевдоожиженной массой.1. A solid dosage form of enalapril, comprising granules from a mixture of enalapril maleate, milk sugar, potato starch and polyvinylpyrrolidone, powdered with magnesium stearate, characterized in that the dosage form in the composition of the granules additionally contains sodium bicarbonate in the following ratio of ingredients, wt.%:
Enalapril maleate - 4.5 - 5.5
Sodium bicarbonate - 0.5 - 1.5
Milk sugar - 70.0 - 90.0
Potato starch - 7.0 - 15.0
Polyvinylpyrrolidone - 1.0 - 3.6
Magnesium Stearate - 0.4 - 1.0
2. A method of obtaining a solid dosage form of enalapril by mixing enalapril maleate with starch, potato and milk sugar, adding polyvinylpyrrylidone, wet granulation, drying the granulate, dusting the granules and tabletting, characterized in that the addition of polyvinylpyrrolidone is carried out by moistening the mixture with an alcoholic solution of polyvinylpyrrolidinolivonovinyl carried out by spraying an alcoholic solution of polyvinylpyrrolidone over a fluidized mass.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000123054/14A RU2165251C1 (en) | 2000-09-06 | 2000-09-06 | Hard enalapryl medical preparation and method for producing the preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000123054/14A RU2165251C1 (en) | 2000-09-06 | 2000-09-06 | Hard enalapryl medical preparation and method for producing the preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2165251C1 true RU2165251C1 (en) | 2001-04-20 |
Family
ID=20239767
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000123054/14A RU2165251C1 (en) | 2000-09-06 | 2000-09-06 | Hard enalapryl medical preparation and method for producing the preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2165251C1 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2203052C1 (en) * | 2002-02-15 | 2003-04-27 | Нестерук Владимир Викторович | Solid medicinal form of enalapril |
| RU2203051C1 (en) * | 2001-09-03 | 2003-04-27 | Открытое акционерное общество "Биосинтез" | Medicinal preparation for treating cardiovascular diseases |
| RU2207869C1 (en) * | 2002-04-04 | 2003-07-10 | Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" | Enalapril maleate-base pharmaceutical solid composition and method for its preparing |
| EA007981B1 (en) * | 2002-01-15 | 2007-02-27 | Актавис Груп Хф. | Pharmaceutical composition comprising quinapril or pharmaceutically acceptable salt thereof |
| RU2449766C2 (en) * | 2001-06-18 | 2012-05-10 | Ноувен Фамэсьютикэлз, Инк. | Composition for transcutaneous delivery of medication |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993012765A1 (en) * | 1991-12-27 | 1993-07-08 | Merck & Co., Inc. | A controlled release drug dispersion delivery device |
| RU2109509C1 (en) * | 1991-12-24 | 1998-04-27 | Яманути Фармасьютикал Ко., Лтд. | Composition for buccal administration of drug and a method of its preparing |
| RU2140261C1 (en) * | 1997-04-03 | 1999-10-27 | Открытое акционерное общество "АЙ СИ ЭН Лексредства" | Enalapril maleate-base solid medicinal form |
-
2000
- 2000-09-06 RU RU2000123054/14A patent/RU2165251C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2109509C1 (en) * | 1991-12-24 | 1998-04-27 | Яманути Фармасьютикал Ко., Лтд. | Composition for buccal administration of drug and a method of its preparing |
| WO1993012765A1 (en) * | 1991-12-27 | 1993-07-08 | Merck & Co., Inc. | A controlled release drug dispersion delivery device |
| RU2140261C1 (en) * | 1997-04-03 | 1999-10-27 | Открытое акционерное общество "АЙ СИ ЭН Лексредства" | Enalapril maleate-base solid medicinal form |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2449766C2 (en) * | 2001-06-18 | 2012-05-10 | Ноувен Фамэсьютикэлз, Инк. | Composition for transcutaneous delivery of medication |
| RU2203051C1 (en) * | 2001-09-03 | 2003-04-27 | Открытое акционерное общество "Биосинтез" | Medicinal preparation for treating cardiovascular diseases |
| EA007981B1 (en) * | 2002-01-15 | 2007-02-27 | Актавис Груп Хф. | Pharmaceutical composition comprising quinapril or pharmaceutically acceptable salt thereof |
| RU2203052C1 (en) * | 2002-02-15 | 2003-04-27 | Нестерук Владимир Викторович | Solid medicinal form of enalapril |
| RU2207869C1 (en) * | 2002-04-04 | 2003-07-10 | Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" | Enalapril maleate-base pharmaceutical solid composition and method for its preparing |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2311734C (en) | Flash-melt oral dosage formulation | |
| EP1561458B1 (en) | Rapidly disintegrable solid preparation | |
| US5004613A (en) | Oral sustained release pharmaceutical formulation and process | |
| US4820522A (en) | Oral sustained release acetaminophen formulation and process | |
| TWI406656B (en) | Galenic formulations of organic compounds | |
| CA2688721A1 (en) | Stable pharmaceutical formulation for a dpp-iv inhibitor | |
| WO1998022105A1 (en) | Tabletted preparation | |
| JPWO2007074856A1 (en) | Method for producing orally disintegrating solid preparation | |
| WO2008032767A1 (en) | Orally disintegrating tablet and process for production thereof | |
| JP2012107049A (en) | Tablet disintegrating in the oral cavity | |
| RU2165251C1 (en) | Hard enalapryl medical preparation and method for producing the preparation | |
| WO2020109319A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising ramipril and indapamide | |
| JP2010202579A (en) | Acarbose-containing disintegrating preparation in oral cavity | |
| JP2005060309A (en) | Orally disintegrating tablet with reduced unpleasant taste | |
| CN110652499A (en) | Valsartan orally disintegrating tablet | |
| JP7322474B2 (en) | Tablets containing azilsartan | |
| CA1334933C (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
| RU2140261C1 (en) | Enalapril maleate-base solid medicinal form | |
| JP2002530315A (en) | Method for producing solid dosage form pharmaceuticals derived from plant extracts | |
| EP1641440A1 (en) | Tablet comprising fluvastatin and carmellose calcium | |
| RU2736184C1 (en) | Pharmaceutical composition having antiulcer activity, and method for production thereof | |
| RU2282443C1 (en) | Medicinal agent possessing antihypertensive effect and method for its preparing | |
| RU2266751C1 (en) | Combined hypotensive agent | |
| RU2203052C1 (en) | Solid medicinal form of enalapril | |
| JP2000344664A (en) | Intraoral disintegration-type tablet containing vitamin k |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080907 |