RU2163903C2 - Method of incorporation of tritium label in organic compounds and highly tritium-labeled methyl-(e)-{2-[6-(2-cyanophenoxy)- -pyrimidine-4-yloxy]phenyl]}-3-methoxyacrylate - Google Patents
Method of incorporation of tritium label in organic compounds and highly tritium-labeled methyl-(e)-{2-[6-(2-cyanophenoxy)- -pyrimidine-4-yloxy]phenyl]}-3-methoxyacrylate Download PDFInfo
- Publication number
- RU2163903C2 RU2163903C2 RU98118226A RU98118226A RU2163903C2 RU 2163903 C2 RU2163903 C2 RU 2163903C2 RU 98118226 A RU98118226 A RU 98118226A RU 98118226 A RU98118226 A RU 98118226A RU 2163903 C2 RU2163903 C2 RU 2163903C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- reactor
- tritium
- pdo
- freezing
- cyanophenoxy
- Prior art date
Links
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 50
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 title claims abstract description 46
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 title description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 title 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims abstract description 15
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims abstract description 15
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 11
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 13
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 8
- 229910018072 Al 2 O 3 Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 5
- CQUNYBWUCZBKCO-KGENOOAVSA-N (E)-2-[2-[6-(2-cyanophenoxy)pyrimidin-4-yl]oxyphenyl]-3-methoxybut-2-enoic acid Chemical compound CO\C(C)=C(\C(O)=O)C1=CC=CC=C1OC1=CC(OC=2C(=CC=CC=2)C#N)=NC=N1 CQUNYBWUCZBKCO-KGENOOAVSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-PWCQTSIFSA-N Tritiated water Chemical compound [3H]O[3H] XLYOFNOQVPJJNP-PWCQTSIFSA-N 0.000 claims 1
- -1 organic compound methyl-(E)-{2-[6-(2-cyanophenoxy)pyrimidine-4-yloxy] -phenyl} -3-methoxyacrylate Chemical class 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 1
- 229910052593 corundum Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract 1
- 229910001845 yogo sapphire Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 16
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- WFDXOXNFNRHQEC-GHRIWEEISA-N azoxystrobin Chemical compound CO\C=C(\C(=O)OC)C1=CC=CC=C1OC1=CC(OC=2C(=CC=CC=2)C#N)=NC=N1 WFDXOXNFNRHQEC-GHRIWEEISA-N 0.000 description 3
- 150000003649 tritium Chemical class 0.000 description 3
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- JHJWXWJDQDFMQD-UHFFFAOYSA-N 2-[3,3-bis(2-aminoethyl)-1,4-dioxan-2-yl]ethanamine Chemical compound NCCC1OCCOC1(CCN)CCN JHJWXWJDQDFMQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- HVHYCIRCDNHBDS-ZHACJKMWSA-N [2-[6-(2-cyanophenoxy)pyrimidin-4-yl]oxyphenyl] (E)-3-methoxyprop-2-enoate Chemical compound CO\C=C\C(=O)Oc1ccccc1Oc1cc(Oc2ccccc2C#N)ncn1 HVHYCIRCDNHBDS-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004538 alprazolam Drugs 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- HBEQXAKJSGXAIQ-UHFFFAOYSA-N oxopalladium Chemical compound [Pd]=O HBEQXAKJSGXAIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003445 palladium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии и может найти применение при биохимических и медико-биологических исследованиях. The invention relates to the field of organic chemistry and may find application in biochemical and biomedical research.
Современные методы исследования физиологически активных соединений требуют их наличия в виде высокомеченых соединений. Modern methods for the study of physiologically active compounds require their presence in the form of highly labeled compounds.
Многие физиологически активные соединения лабильны в условиях гидрирования и поэтому при получении высокомеченных тритием соединений приходится прибегать к набору щадящих приемов, обеспечивающих сохранение структуры исходных соединений. Many physiologically active compounds are labile under hydrogenation conditions and, therefore, when obtaining highly labeled with tritium compounds, one has to resort to a set of gentle methods that ensure the preservation of the structure of the starting compounds.
Одним из таких известных, лабильных в условиях гидрирования органических физиологически активных соединений является например алпразолам. Известен способ получения данного высокомеченного тритием органического соединения путем получения тритиевой воды при выдерживании PdO или смеси PdO с PdO/Al2O3 в атмосфере газообразного трития при нагревании, осуществления взаимодействия исходного ароматического вещества с полученной тритиевой водой в среде диоксана в смеси с триэтиламином. Данным известным способом предусмотрено выполнение вакуумирования реактора перед его заполнением газообразным тритием и замораживание реактора при его повторном вакуумировании (патент РФ N 2083579, C 07 D 487/04, опубл. 10.07.97 [1] - прототип).One of such known labile organic physiologically active compounds under hydrogenation conditions is, for example, alprazolam. There is a method of producing this tritium-labeled organic compound by producing tritium water while keeping PdO or a mixture of PdO with PdO / Al 2 O 3 in an atmosphere of gaseous tritium by heating, reacting the starting aromatic substance with the obtained tritium water in dioxane mixed with triethylamine. This known method provides for the implementation of the evacuation of the reactor before filling it with gaseous tritium and freezing the reactor when it is again evacuated (RF patent N 2083579, C 07 D 487/04, publ. 10.07.97 [1] - prototype).
Данным известным способом удается получать высокомеченные тритием органические вещества, в состав молекулы которых входят галлоид-арилы, гетероциклы и которые поэтому лабильны в условиях гидрирования. Using this known method, it is possible to obtain organic substances highly labeled with tritium, the molecules of which include galloid aryls, heterocycles and which are therefore labile under hydrogenation conditions.
Среди физиологически активных соединений имеются такие соединения, которые не только лабильны в условиях проведения реакции гидрирования, но и чувствительны к присутствию кислорода. Такие соединения не удается получить известным способом [1] в виде высокомеченных тритием соединений. Among physiologically active compounds, there are compounds which are not only labile under the conditions of the hydrogenation reaction, but also are sensitive to the presence of oxygen. Such compounds cannot be obtained in a known manner [1] in the form of highly tritiated compounds.
Одним из таких соединений, которое чувствительно к присутствию кислорода и лабильно в условиях проведения реакции гидрирования, является известное соединение: метил- (E)-{2[6-(2-цианофенокси) пиримидин-4-илокси]фенил}-3-метоксиакрилат формулы I
The Merck Index an encyclopedia of chemicals, drugs and biologicals Elevehtth Edition and 12 th. 1989 - 1996, N V. USA [2].One of these compounds, which is sensitive to the presence of oxygen and labile under the conditions of the hydrogenation reaction, is the known compound: methyl- (E) - {2 [6- (2-cyanophenoxy) pyrimidin-4-yloxy] phenyl} -3-methoxyacrylate formulas I
The Merck Index an encyclopedia of chemicals, drugs and biologicals Elevehtth Edition and 12 th. 1989 - 1996, N V. USA [2].
Данное известное соединение обладает физиологической (фунгицидной) активностью (C. Albert et al., Proc. 1988. Br. Grop. Prot. Conf. - Pests Dis., 1, 17, Patent EP 120321 [3]). This known compound has physiological (fungicidal) activity (C. Albert et al., Proc. 1988. Br. Grop. Prot. Conf. - Pests Dis., 1, 17, Patent EP 120321 [3]).
Однако известное соединение формулы I не описано в виде высокомеченного тритием соединения. However, the known compound of formula I is not described as a tritium-labeled compound.
Техническим результатом, достигаемым при реализации настоящего изобретения, является подбор условий, позволяющих получать высокомеченные тритием органические соединения, лабильные как в условиях гидрирования, так и в присутствии кислорода, что обеспечивает возможность получения новых высокомеченных тритием органических соединений. The technical result achieved by the implementation of the present invention is the selection of conditions allowing to obtain highly labeled with tritium organic compounds, labile both under hydrogenation and in the presence of oxygen, which makes it possible to obtain new highly labeled with tritium organic compounds.
Данный технический результат достигается тем, что способ введения тритиевой метки в органические соединения, лабильные в присутствии кислорода и в условиях проведения реакции гидрирования заключается во внесении в реактор твердых и жидких компонентов реакционной смеси: исходного соединения, подвергаемого введению в него метки, растворителя в виде смеси диоксана с триэтиламином и катализатора в виде PdO или смеси PdO с PdO/Al2O3, замораживании нижней части реактора в месте расположения в нем твердых и жидких компонентов, вакуумировании реактора, переносе растворителя в верхнюю часть реактора за счет ее замораживания, заполнении реактора газообразным тритием, получение тритиевой воды и конденсации ее в верхней части реактора путем нагревания его нижней части при сохранении охлаждения в его верхней части, перемораживании полученной тритиевой воды вместе с растворителем в нижнюю часть реактора путем снятия охлаждения с верхней части реактора и охлаждения его нижней части, замораживании всего объема реактора, удалении избыточного газообразного трития путем повторного вакуумирования реактора и осуществлении взаимодействия исходного соединения с полученной тритиевой водой путем прекращения охлаждения реактора и перемешивания реакционной смеси при температуре 18-25oC в течение 12-20 ч.This technical result is achieved by the fact that the method of introducing a tritium label into organic compounds labile in the presence of oxygen and under the conditions of the hydrogenation reaction consists in introducing into the reactor solid and liquid components of the reaction mixture: the starting compound subjected to the introduction of a label, a solvent in the form of a mixture dioxane with triethylamine and a catalyst in the form of PdO or a mixture of PdO with PdO / Al 2 O 3 , freezing the lower part of the reactor at the location of solid and liquid components in it, evacuating the reaction torus, transferring the solvent to the upper part of the reactor by freezing it, filling the reactor with gaseous tritium, producing tritium water and condensing it in the upper part of the reactor by heating its lower part while maintaining cooling in its upper part, freezing the resulting tritium water together with the solvent in the lower part of the reactor by removing cooling from the upper part of the reactor and cooling its lower part, freezing the entire volume of the reactor, removing excess tritium gas by repeated vacuum umirovka reactor and the interaction of the starting compound with the obtained tritium water by stopping the cooling of the reactor and stirring the reaction mixture at a temperature of 18-25 o C for 12-20 hours
Указанный технический результат достигается также получением высокомеченного тритием метил-(E)-{2[6-(2-цианофенокси)пиримидин -4-илокси]фенил}-3- метоксиакрилата формулы I
Согласно известному способу [1] высокомеченные тритием органические соединения можно получать, если в реактор внести исходное вещество, PdP и PdO/Al2O3, подвергнуть реактор вакуумированию, напустить в него газообразный тритий и подвергнуть содержимое реактора нагреванию при 69-71oC в течение 15-20 мин. При этом происходит образование тритиевой воды, пары которой заполняют объем нагреваемого реактора. Для того чтобы исключить потерю образовавшейся тритиевой воды, реактор замораживают, вакуумируют для удаления избыточного газообразного трития, вносят в реактор смесь диоксана с триэтиламином и после герметизации реактора в нем проводят реакцию взаимодействия исходного вещества со свежеполученной тритиевой водой. Таким образом, компоненты реакционной массы вносят в реактор дважды: сначала в виде PdO или смеси PdO с PdO/Al2O3 и исходного вещества, а затем - в виде смеси диоксана с триэтиламином. Такое двукратное внесение в реактор компонентов смеси создает вероятность контакта исходного вещества с кислородом воздуха, что вызывает деструкцию целевого продукта, если тритиевую метку вводят в органическое соединение, лабильное в присутствии кислорода.The specified technical result is also achieved by obtaining tritium-labeled methyl- (E) - {2 [6- (2-cyanophenoxy) pyrimidin-4-yloxy] phenyl} -3-methoxyacrylate of the formula I
According to the known method [1], tritium-labeled organic compounds can be obtained by introducing into the reactor the starting material, PdP and PdO / Al 2 O 3 , vacuuming the reactor, introducing gaseous tritium into it, and subjecting the contents of the reactor to heating at 69-71 ° C within 15-20 minutes In this case, tritium water is formed, the vapors of which fill the volume of the heated reactor. In order to exclude the loss of the resulting tritium water, the reactor is frozen, evacuated to remove excess tritium gas, a mixture of dioxane with triethylamine is introduced into the reactor, and after sealing the reactor, the reaction of the starting material with freshly obtained tritium water is carried out in it. Thus, the components of the reaction mixture are introduced into the reactor twice: first in the form of PdO or a mixture of PdO with PdO / Al 2 O 3 and the starting material, and then in the form of a mixture of dioxane with triethylamine. Such a twofold introduction of the mixture components into the reactor creates the probability of contact of the starting material with atmospheric oxygen, which causes the destruction of the target product if the tritium label is introduced into an organic compound labile in the presence of oxygen.
Способом согласно изобретению приняты меры по исключению возможности контакта исходного вещества с кислородом воздуха. В соответствии со способом согласно изобретению все твердые и жидкие компоненты реакционной смеси вносят в реактор за один раз, что исключает необходимость вторичного вскрытия реактора, выполняемого при реализации известного способа [1], не предназначенного для введения метки в соединения, которые одновременно чувствительны к присутствию кислорода и лабильны в условиях проведения реакции гидрирования. By the method according to the invention, measures have been taken to exclude the possibility of contact of the starting material with atmospheric oxygen. In accordance with the method according to the invention, all solid and liquid components of the reaction mixture are introduced into the reactor at a time, which eliminates the need for a second opening of the reactor, carried out when implementing the known method [1], not intended for introducing labels into compounds that are simultaneously sensitive to the presence of oxygen and labile under the conditions of the hydrogenation reaction.
Для исключения потерь во время первого вакуумирования внесенной одновременно с другими компонентами смеси диоксида с триэтиламином перед данным вакуумированием способом согласно изобретению предусмотрено замораживание внесенных компонентов. После заполнения реактора газообразным тритием реакцию образования тритиевой воды ведут путем выдерживания реакционной смеси при 69-71oC. Однако в отличие от известного способа [1], при реализации которого образующаяся при нагревании реакционной смеси тритиевая вода в виде паров заполняет объем реактора, при реализации нового способа реактор охлаждают жидким азотом (замораживают) в верхней его части. Это обеспечивает локальный сбор конденсата образующейся тритиевой воды, а также диоксана и триэтиламина.In order to avoid losses during the first evacuation, the mixture of dioxide with triethylamine introduced simultaneously with other components is subjected to freezing of the introduced components before this evacuation by the method according to the invention. After filling the reactor with gaseous tritium, the reaction of the formation of tritium water is carried out by keeping the reaction mixture at 69-71 o C. However, in contrast to the known method [1], when implemented, the resulting tritium water formed in the form of vapors fills the reactor volume in the form of vapors, when sold of the new method, the reactor is cooled with liquid nitrogen (frozen) in its upper part. This ensures local condensate collection of the resulting tritium water, as well as dioxane and triethylamine.
Далее, как и в известном способе [1], вакуумированию подвергают охлаждаемый жидким азотом реактор, что исключает потери свежеобразованной тритиевой воды, а также паров диоксана и триэтиламина. Затем осуществляют герметизацию реактора и перемораживают тритиевую воду и растворитель замораживанием его нижней части, в которой находится органическое вещество и катализатор. После прекращения замораживания реактора при его последующем выдерживании при комнатной температуре с перемешиванием реакционной смеси происходит реакция свежеобразованной тритиевой воды с исходным веществом с образованием высокомеченного тритием целевого продукта. Further, as in the known method [1], a reactor cooled by liquid nitrogen is subjected to evacuation, which eliminates the loss of freshly formed tritium water, as well as dioxane and triethylamine vapors. Then the reactor is sealed and the tritium water and the solvent are thawed by freezing its lower part, in which the organic matter and the catalyst are located. After stopping the freezing of the reactor at its subsequent holding at room temperature with stirring of the reaction mixture, freshly formed tritium water reacts with the starting material to form the target product highly labeled with tritium.
Способ иллюстрируют следующие примеры. The method is illustrated by the following examples.
Пример 1. Синтез высокомеченного тритием метил(E)-{2[6-(2-цианофенокси)пиримидин-4-илокси] фенил} -3-метоксиакрилата. В реакционную ампулу (реактор) помещают исходное органическое соединение - 10 мг метил(E)-{2[6-(2-цианофенокси)пиримидин -4-илокси] фенил} -3-метоксиакрилата, 50 мг PdO и 300 мкл смеси диоксана с триэтиламином (30: 1). Нижнюю часть реактора (ампулы) замораживают жидким азотом, вакуумируют, перемораживают растворитель в верхнюю часть реактора, не прекращая охлаждения, напускают газообразный тритий до давления 300 гПа и нагревают окись палладия при 65-85oC. Образовавшаяся тритиевая вода конденсируется в охлажденной зоне. Затем охлаждение верхней части ампулы снимают, перемораживают тритиевую воду и растворитель в зону, где находится катализатор и исходное органическое соединение. При температуре жидкого азота реактор вакуумируют, герметизируют и нагревают до комнатной температуры. Реакцию ведут при перемешивании при комнатной температуре 12-20 ч. Затем содержимое ампулы реактора замораживают жидким азотом, катализатор отфильтровывают и промывают метанолом (5х0,5 мл). Тритиевую воду удаляют многократным упариванием полученного продукта с метанолом (5х3 мл). Целевой продукт очищают методом ВЭЖХ на колонке Separon C18, 7 мкм, 4х150 мм, v - 0,8 мл/мин, в системе 70% метанола с 0,1% трифторуксусной кислотой, время удерживания - 5,47 мин (радиохимическая чистота после выделения - выше 97%).Example 1. Synthesis of tritium-labeled methyl (E) - {2 [6- (2-cyanophenoxy) pyrimidin-4-yloxy] phenyl} -3-methoxyacrylate. The starting organic compound, 10 mg methyl (E) - {2 [6- (2-cyanophenoxy) pyrimidin-4-yloxy] phenyl} -3-methoxy acrylate, 50 mg PdO and 300 μl of dioxane triethylamine (30: 1). The lower part of the reactor (ampoules) is frozen with liquid nitrogen, vacuum, the solvent is thawed into the upper part of the reactor without stopping cooling, gaseous tritium is injected to a pressure of 300 hPa, and palladium oxide is heated at 65-85 o C. The resulting tritium water condenses in the cooled zone. Then the cooling of the upper part of the ampoule is removed, the tritium water and the solvent are thawed to the zone where the catalyst and the starting organic compound are. At a temperature of liquid nitrogen, the reactor is evacuated, sealed and heated to room temperature. The reaction is carried out with stirring at room temperature for 12-20 hours. Then, the contents of the reactor ampoule are frozen with liquid nitrogen, the catalyst is filtered off and washed with methanol (5x0.5 ml). Tritium water is removed by repeated evaporation of the resulting product with methanol (5x3 ml). The target product is purified by HPLC on a Separon C column 18 , 7 μm, 4x150 mm, v - 0.8 ml / min, in a 70% methanol system with 0.1% trifluoroacetic acid, retention time - 5.47 min (radiochemical purity after discharge - above 97%).
Выход меченого метил(E)-{2[6-(2-цианофенокси)пиримидин -4-илокси]фенил} -3-метоксиакрилата - 15-20% с молярной радиоактивностью:
а) при проведении реакции 12 ч - 3,0 Ки/ммоль,
б) при проведении реакции 20 ч - 4,5 Ки/ммоль.The yield of labeled methyl (E) - {2 [6- (2-cyanophenoxy) pyrimidin-4-yloxy] phenyl} -3-methoxyacrylate is 15-20% with a molar radioactivity:
a) when carrying out the reaction for 12 hours - 3.0 Ci / mmol,
b) during the reaction of 20 hours - 4.5 Ci / mmol.
Пример 2. По методике примера 1 был получен высокомеченный тритием метил(E)-{ 2[6-(2-цианофенокси)пиримидин-4-илокси] фенил} -3-метоксиакрилат, но при этом была использована смесь PdO и 5% PdO/Al2O3. После последнего замораживания реактор выдерживали при температуре 18oC.Example 2. According to the method of example 1 was obtained tritiated with methyl tritium (E) - {2 [6- (2-cyanophenoxy) pyrimidin-4-yloxy] phenyl} -3-methoxyacrylate, but a mixture of PdO and 5% PdO was used / Al 2 O 3 . After the last freezing, the reactor was kept at a temperature of 18 o C.
Выход меченого метил(E)-{2[6-(2-цианофенокси)пиримидин -4-илокси]фенил} -3-метоксиакрилата - 10-15%, молярная радиоактивность - 2,8 Ки/ммоль. Способом согласно изобретению были получены также другие меченые соединения из исходных соединений, лабильных в условиях гидрирования и чувствительных к присутствию кислорода, в том числе ненасыщенные, гетероароматические серусодержащие соединения. The yield of labeled methyl (E) - {2 [6- (2-cyanophenoxy) pyrimidin-4-yloxy] phenyl} -3-methoxyacrylate is 10-15%, molar radioactivity is 2.8 Ci / mmol. By the method according to the invention, other labeled compounds were also obtained from starting compounds labile under hydrogenation conditions and sensitive to the presence of oxygen, including unsaturated, heteroaromatic sulfur-containing compounds.
Таким образом, способ согласно изобретению позволяет получать высокомеченные тритием соединения из исходных соединений, которые лабильны к условиям гидрирования и чувствительны к присутствию кислорода. Thus, the method according to the invention allows to obtain highly labeled with tritium compounds from the starting compounds, which are labile to hydrogenation conditions and sensitive to the presence of oxygen.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98118226A RU2163903C2 (en) | 1998-10-05 | 1998-10-05 | Method of incorporation of tritium label in organic compounds and highly tritium-labeled methyl-(e)-{2-[6-(2-cyanophenoxy)- -pyrimidine-4-yloxy]phenyl]}-3-methoxyacrylate |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98118226A RU2163903C2 (en) | 1998-10-05 | 1998-10-05 | Method of incorporation of tritium label in organic compounds and highly tritium-labeled methyl-(e)-{2-[6-(2-cyanophenoxy)- -pyrimidine-4-yloxy]phenyl]}-3-methoxyacrylate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98118226A RU98118226A (en) | 2000-06-27 |
| RU2163903C2 true RU2163903C2 (en) | 2001-03-10 |
Family
ID=20211017
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98118226A RU2163903C2 (en) | 1998-10-05 | 1998-10-05 | Method of incorporation of tritium label in organic compounds and highly tritium-labeled methyl-(e)-{2-[6-(2-cyanophenoxy)- -pyrimidine-4-yloxy]phenyl]}-3-methoxyacrylate |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2163903C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2206565C1 (en) * | 2001-12-14 | 2003-06-20 | Институт молекулярной генетики РАН | Highly tritium-labeled ethyl-(r)-1-(1-phenethyl)-1h-imidazole-5-carboxylate and method for its preparing |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2398755C1 (en) * | 2009-03-27 | 2010-09-10 | Учреждение Российской академии наук Институт молекулярной генетики РАН (ИМГ РАН) | 5-(1,1-dimethylheptyl)-2-[5-hydroxy-2-(3-hydroxypropyl)cyclohexyl]phenol uniformly labelled with tritium |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0307179A2 (en) * | 1987-09-10 | 1989-03-15 | Kyowa Hakko Kogyo Kabushiki Kaisha | Mitomycins and processes for their preparation |
| EP0359621A1 (en) * | 1988-09-01 | 1990-03-21 | Centre International De Recherches Dermatologiques Galderma - Cird Galderma | Compound labelled with tritium, its preparation and use, especially in the determination of the affinity of retinoids for their nuclear receptors and their cytosolic binding protein |
| EP0468695A1 (en) * | 1990-07-27 | 1992-01-29 | Zeneca Limited | Fungicides |
| GB2253624A (en) * | 1991-01-30 | 1992-09-16 | Ici Plc | Pyrimidine fungicides |
| RU2083579C1 (en) * | 1994-09-05 | 1997-07-10 | Институт молекулярной генетики РАН | Alprazolam high-labeled with tritium and a method of its preparing |
-
1998
- 1998-10-05 RU RU98118226A patent/RU2163903C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0307179A2 (en) * | 1987-09-10 | 1989-03-15 | Kyowa Hakko Kogyo Kabushiki Kaisha | Mitomycins and processes for their preparation |
| EP0359621A1 (en) * | 1988-09-01 | 1990-03-21 | Centre International De Recherches Dermatologiques Galderma - Cird Galderma | Compound labelled with tritium, its preparation and use, especially in the determination of the affinity of retinoids for their nuclear receptors and their cytosolic binding protein |
| US5196577A (en) * | 1988-09-01 | 1993-03-23 | Centre International De Recherches Dermatologiques | Compound marked with tritium, its preparation and its use in particular in the determination of the affinity of retinoids for their nuclear receptors and their cytosolic binding protein |
| EP0468695A1 (en) * | 1990-07-27 | 1992-01-29 | Zeneca Limited | Fungicides |
| GB2253624A (en) * | 1991-01-30 | 1992-09-16 | Ici Plc | Pyrimidine fungicides |
| RU2083579C1 (en) * | 1994-09-05 | 1997-07-10 | Институт молекулярной генетики РАН | Alprazolam high-labeled with tritium and a method of its preparing |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2206565C1 (en) * | 2001-12-14 | 2003-06-20 | Институт молекулярной генетики РАН | Highly tritium-labeled ethyl-(r)-1-(1-phenethyl)-1h-imidazole-5-carboxylate and method for its preparing |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1037858A (en) | Freeze-drying process | |
| RU2163903C2 (en) | Method of incorporation of tritium label in organic compounds and highly tritium-labeled methyl-(e)-{2-[6-(2-cyanophenoxy)- -pyrimidine-4-yloxy]phenyl]}-3-methoxyacrylate | |
| Adam et al. | Cyclic peroxides. 52.. alpha.-Peroxylactones via dehydrative cyclization of. alpha.-hydroperoxy acids | |
| US8496910B2 (en) | Stabilisation of radiopharmaceutical precursors | |
| EP2729068B1 (en) | Coagulation controlling agents and devices comprising the same | |
| Arad-Yellin et al. | Enantiomer recognition and guest-host configurational correlation in crystals of tri-o-thymotide clathrate inclusion compounds | |
| US5767288A (en) | Photolabile linkers and probes | |
| Harvey Jr et al. | Metabolism of methomyl in the rat | |
| Wasserman et al. | The photooxidation of 8‐methoxypsoralen | |
| NAKAGAWA et al. | The effects of grinding and drying on the solid state stability of sodium prasterone sulfate | |
| RU2143416C1 (en) | Tritium highly marked coenzyme a or acetyl coenzyme a | |
| Flanagan et al. | Formation of carbohydrates in the reaction of atomic carbon with water | |
| Frigerio | Preparation and properties of crystalline permanganic acid | |
| RU2143431C1 (en) | 2-1(propylene-4,6-dimethyl-8-oxymethyl)octyl-('3-oxy- 4',5',6'-trimethyl-6-ene)heptyl ketone and method of preparing thereof | |
| RU2191187C1 (en) | Monofluoroquinolones highly labeled with tritium | |
| Kovalcik | The stability of cyclophosphamide in lyophilized cakes | |
| US20240140970A1 (en) | A deuterated compound, and preparation method and use thereof | |
| Rossen et al. | A Practical Synthesis of Both Enantiomers of 1-amino-2-propanol and Propylene Oxide | |
| RU2190620C1 (en) | N-[3h]-acetyl-d-glucosamine and method of its synthesis | |
| Elman et al. | Synthesis of urea by ammonolysis of propylene carbonate | |
| Axelsson et al. | Carbon-11/carbon-14 kinetic isotope effects in enzyme mechanism studies. 11C/14C Kinetic isotope effect of the tyrosine phenol-lyase catalyzed. alpha.,. beta.-elimination of L-tyrosine | |
| RU2083579C1 (en) | Alprazolam high-labeled with tritium and a method of its preparing | |
| US20230416106A1 (en) | PROCESS FOR PRODUCING RADIOACTIVE DRY SN-117m TETRAIODIDE RADIOCHEMICAL | |
| SU860443A1 (en) | Process for producing tritium-marked boroflurides of phenyl-substituted onium compounds of elements of via group | |
| US11807546B2 (en) | Process for producing radioactive dry Sn-117M tetraiodide radiochemical |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20111006 |