RU2161037C2 - Низкотоксичный, низкопирогенный липоолигосахарид из neisseria meningitidis - Google Patents
Низкотоксичный, низкопирогенный липоолигосахарид из neisseria meningitidis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2161037C2 RU2161037C2 RU98123924A RU98123924A RU2161037C2 RU 2161037 C2 RU2161037 C2 RU 2161037C2 RU 98123924 A RU98123924 A RU 98123924A RU 98123924 A RU98123924 A RU 98123924A RU 2161037 C2 RU2161037 C2 RU 2161037C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- low
- pyrogenic
- product
- pyrogenicity
- serogroup
- Prior art date
Links
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 title abstract description 8
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 title abstract description 8
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 title abstract description 3
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 title abstract 2
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 claims abstract description 13
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 claims abstract 2
- 241000588677 Neisseria meningitidis serogroup B Species 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 3
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 2
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 claims description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 claims 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 230000028993 immune response Effects 0.000 abstract description 4
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 abstract description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 abstract 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 abstract 1
- 239000012855 volatile organic compound Substances 0.000 description 31
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 6
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 5
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 4
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 4
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 238000001030 gas--liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000001394 phosphorus-31 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000293871 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi Species 0.000 description 2
- 208000037386 Typhoid Diseases 0.000 description 2
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 229960005037 meningococcal vaccines Drugs 0.000 description 2
- 229940031937 polysaccharide vaccine Drugs 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 201000008297 typhoid fever Diseases 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 235000013878 L-cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 239000004201 L-cysteine Substances 0.000 description 1
- 229930195714 L-glutamate Natural products 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001948 anti-meningococcal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000002386 heptoses Chemical class 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 230000006054 immunological memory Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N lipid A (E. coli) Chemical compound O1[C@H](CO)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC)[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](OP(O)(O)=O)O1 GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940124731 meningococcal vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 description 1
- 231100001228 moderately toxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- XNRABACJWNCNEQ-UHFFFAOYSA-N silver;azane;nitrate Chemical compound N.[Ag+].[O-][N+]([O-])=O XNRABACJWNCNEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000000954 titration curve Methods 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 229960001266 typhoid vaccines Drugs 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005199 ultracentrifugation Methods 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229940124856 vaccine component Drugs 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии. Сущность изобретения состоит в следующем. Липоолигосахарид (ЛОС), выделенный из Neisseria meningitidis серогруппы В, штамм N 125, обладает повышенной безопасностью применения при введении в организм лабораторных животных: низкой пирогенностью (пороговая пирогенная доза - 0,0125 мкг/кг) и низкой острой токсичностью (ЛД50 = 200 мг/кг). Улучшенный профиль безопасности препарата ЛОС не влияет на его высокую иммуногенность и позволяет использовать его для индукции системного гуморального иммунного ответа как при парентеральном, так и пероральном введении в расширенном диапазоне доз. Технический результат изобретения состоит в расширении арсенала средств регулирования системного гуморального иммунитета. 2 ил., 4 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности инфекционной иммунологии, а именно описывает соматический антиген - липоолигосахарид (ЛОС) менингококка группы B с улучшенными иммунобиологическими характеристиками, а именно пониженной пирогенностью и токсичностью, может быть использован как основа для создания противоменингококковой вакцины.
ЛОС является весьма важным поверхностным антигеном менингококка группы B, обладающим выраженными протективными свойствами. Однако серьезным препятствием на пути использования этого антигена в качестве вакцинного компонента является его высокая токсичность и пирогенность. Поэтому если ЛОС и обнаруживается в составе вакцин против менингита группы B, то в весьма незначительных количествах либо в условиях, резко снижающих его токсичность (липосомы, детоксифицирующие пептиды).
В доступной нам литературе и материалах не обнаружены описания ЛОС с низкой пирогенностью и токсичностью, выделенного из какого-либо штамма N. meningitidis. Попытки снизить уровень токсичности ЛОС путем его введения в липосомы или с использованием детоксифицирующих пептидов направлены на функциональную детоксификацию ЛОС. Такие модификации не могут рассматриваться в качестве прямых аналогов данного изобретения, так как они предлагают использование специфических приемов (веществ) для "маскировки" пирогенности и токсичности
ЛОС N.meningitidis серогруппы B, штамм N125 получают в результате выращивания микробной культуры в условиях управляемого культивирования в жидкой синтетической питательной среде, дополнительно содержащей L-глутамат и L-цистеин при pH 7,6-7,7; полученную культуральную жидкость концентрируют ультрафильтрацией и проводят дополнительную очистку трехкратным ультрацентрифугированием.
ЛОС N.meningitidis серогруппы B, штамм N125 получают в результате выращивания микробной культуры в условиях управляемого культивирования в жидкой синтетической питательной среде, дополнительно содержащей L-глутамат и L-цистеин при pH 7,6-7,7; полученную культуральную жидкость концентрируют ультрафильтрацией и проводят дополнительную очистку трехкратным ультрацентрифугированием.
Технической задачей настоящего изобретения является повышение безопасности использования ЛОС путем разработки препарата, обладающего улучшенными токсикологическими характеристиками.
Полученный препарат ЛОС из N.meningitidis группы B обладает в 20 раз более низкой пирогенностью и в 5-6 раз более низкой острой токсичностью по сравнению с препаратом традиционного липополисахарида (ЛПС), полученного по методу Westphal из брюшно-тифозной бактерии.
Порог пирогенности препарата 0,0125 мкг/кг веса кролика приближается к таковому, установленному ВОЗ для менингококковых и тифозных вакцин на основе соответствующих капсульных полисахаридов - 0,025 мкг/кг веса кролика. Таким образом, по своей пирогенности ЛОС близок к другому компоненту, широко используемому в менингококковых вакцинах - капсульному полисахариду. Исследования, проведенные в Центре лекарств и биологических препаратов (США), позволяют оценивать порог пирогенности для препаратов ЛОС групп A и C на значительно более низком уровне - 0,025-0,25 нг/кг веса кролика
ЛД50 ЛОС - 200 мг/кг веса позволяет его оценить как умеренно токсичный препарат.
ЛД50 ЛОС - 200 мг/кг веса позволяет его оценить как умеренно токсичный препарат.
Проверка предложенного ЛОС на его соответствие критерию "изобретательский уровень" показала, что ни в научной, ни в патентной литературе не выявлено бактериальных источников, которые содержали бы липоолигосахаридный антиген с таким низким уровнем токсичности.
Ниже приводятся примеры, характеризующие химические и иммунобиологические характеристики ЛОС N.meningitidis серогруппы B.
Пример 1 Химическая идентификация ЛОС.
В полученных образцах B-ЛОС определяли содержание примесей:
-белок - по методу Lowry
-капсульный полисахарид группы B - с помощью резорцинового реагента (на сиаловые кислоты),
-нуклеиновые кислоты - по методу Спирина.
-белок - по методу Lowry
-капсульный полисахарид группы B - с помощью резорцинового реагента (на сиаловые кислоты),
-нуклеиновые кислоты - по методу Спирина.
Полученные образцы ЛОС N.meningitidis серогруппы B содержали менее 3% примесей.
Структурные характеристики ЛОС (моносахаридный состав и фосфорсодержащие заместители липида A) изучали методами газожидкостной хроматографии (ГЖХ) и спектроскопии ядерного магнитного резонанса на ядрах 31P(31P-ЯМР).
ГЖХ ацетатов полиолов моносахаридов проводили на хроматографе Hewlett-Packard 5890 с капиллярной колонкой Ultra U (25 м) в градиенте температуры от 150oC до 290 C со скоростью изменения 10oC/мин. Спектры 31P-ЯМР записывали на приборе Bruker Physics AM-250. В качестве внешнего стандарта использовали 85% фосфорную кислоту ( σ 0 ppm).
Анализ моносахаридного состава ЛОС показал, что все изучаемые образцы препарата содержат гептозу, галактозу, глюкозу и глюкозамин, что соответствует данным, описанным в литературе.
Анализ 31P-спектров ЯМР подтверждает содержание в препарате ЛОС N.meningitidis серогруппы B, штамм 125 полностью достроенного липида A, несущего β- (2-аминоэтил) пирофосфатные заместители при C-1 и C-4'.
Из данных SDS-гель-электрофореза в полиакриламидном геле последующим окрашиванием аммиачным раствором азотнокислого серебра следовало, ЛОС представляет собой довольно гомогенное соединение с молекулярной массой 3,5- 4.0 КД, что типично для менингококковых ЛОС (фиг 1.)
Таким образом, данные определения моносахаридного состава, анализа спектров 31P-ЯМР и картины гель-электрофореза полученного препарата позволили однозначно идентифицировать препарат как высокоочищенный ЛОС N.meningitidis группы B.
Таким образом, данные определения моносахаридного состава, анализа спектров 31P-ЯМР и картины гель-электрофореза полученного препарата позволили однозначно идентифицировать препарат как высокоочищенный ЛОС N.meningitidis группы B.
Пример 2 Пирогенность
Пирогенность препарата ЛОС N.meningitidis серогруппы B, штамм 125 определяли в сравнении с образцами традиционного ЛПС Salmonella typhi, а также коммерческими полисахаридными вакцинами ВИАНВАК и Тифим-Ви.
Пирогенность препарата ЛОС N.meningitidis серогруппы B, штамм 125 определяли в сравнении с образцами традиционного ЛПС Salmonella typhi, а также коммерческими полисахаридными вакцинами ВИАНВАК и Тифим-Ви.
Пирогенный тест ставился на кроликах в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи XII изд. и Европейской Фармакопеи, результаты представлены в табл 1.
Данные, представленные в табл. 1, подтверждают низкую пирогенность препарата ЛОС - пороговая апирогенная доза - 0,0125 μg/кг веса кролика.
Такой ЛОС по своей пирогенности близок к коммерческим полисахаридным вакцинам ВИАНВАК и Тифим-Ви и существенно отличается по этой характеристике от классического ЛПС из брюшно-тифозной бактерии.
Пример 3 Острая токсичность
Определение острой токсичности препаратов проводили на мышах (СВА х C57BL/6)F1, самках весом 18-20 г. Препараты вводили внутривенно или внутрибрюшинно. Учет гибели животных вели в течение одной недели. Расчет ЛД50 проводили традиционным методом по формуле Korber (8). ЛД50 для препарата ЛОС N. meningitidis группы B существенно выше, чем для ЛПС S.typhi (см. табл. 2).
Определение острой токсичности препаратов проводили на мышах (СВА х C57BL/6)F1, самках весом 18-20 г. Препараты вводили внутривенно или внутрибрюшинно. Учет гибели животных вели в течение одной недели. Расчет ЛД50 проводили традиционным методом по формуле Korber (8). ЛД50 для препарата ЛОС N. meningitidis группы B существенно выше, чем для ЛПС S.typhi (см. табл. 2).
Пример 4 Иммуногенность
Мышей (СВА х C57/BL/6)F1 самок весом 18-20 г иммунизировали препаратом ЛОС внутрибрюшинно в дозах 0,1; 1; 5; 25; 125; 250 μg. Ни одно из иммунизированных животных не погибло при иммунизации ЛОС в диапазоне доз 25-250 мкг, то есть в зоне пирогенности ЛОС.
Мышей (СВА х C57/BL/6)F1 самок весом 18-20 г иммунизировали препаратом ЛОС внутрибрюшинно в дозах 0,1; 1; 5; 25; 125; 250 μg. Ни одно из иммунизированных животных не погибло при иммунизации ЛОС в диапазоне доз 25-250 мкг, то есть в зоне пирогенности ЛОС.
Титр ЛОС- специфических IgG антител определяли на 34 сутки, используя прямой иммуноферментный анализ (ИФА). Для математической обработки кривых титрования использовали компьютерную программу. Высокий титр антиЛОС антител определяется в широком диапазоне доз 5-25 мкг (фиг.2).
Четкое нарастание средних значений оптической плотности в ИФА - тесте при детекции антиЛОС антител (разведение сыворотки 1:1000; длина волны 492 нм) также свидетельствуют об индукции препаратом ЛОС выраженного иммунного ответа по IgG - типу (табл. 3).
Определение существенных количеств специфических антител на 34 сутки иммунного ответа служит доказательством активации иммунологической памяти и запуска долгоживущего иммунного ответа.
Пример 5 Иммуногенность при пероральном введении.
Мышей (СВА х C57/BL/6)F1 (самки весом 18-20 г) иммунизировали перорально препаратом ЛОС в дозах 1, 5, 25, 50, 125, 250 мкг. Специфические антиЛОС антитела определяли в периферической крови с помощью ИФА.
У мышей, иммунизированных дозой 25 мкг перорально, отмечается статистически достоверное повышение титра антител на 15 сутки первичного ответа (табл. 4). Эффект индукции системного IgG-антиЛОС ответа отмечен также при пероральной иммунизации ЛОС в дозах 50, 125, 250 мкг.
Представленное изобретение позволит расширить арсенал средств, обладающих противоменингококковой активностью. Улучшенный профиль безопасности препарата ЛОС не влияет на его высокую иммуногенность и позволяет использовать его для индукции системного гуморального иммунного ответа как при парентеральном, так и пероральном введении в расширенном диапазоне доз.
Claims (1)
- Низкопирогенный низкотоксичный липоолигосахарид Neisseria meningitidis серогруппы В N125, обладающий иммуногенными свойствами, характеризующийся следующими признаками: выделен из штамма указанной серогруппы бактерий, селекционированного в НИИВС им.И.И.Мечникова и депонированного в ГНИИС и КМБП им. Л. А.Тарасевича, локализован в наружной клеточной мембране, извлечен методом Westphal путем экстракции целевого продукта водным раствором фенола, имеет следующее количество примесей в расчете на сухую массу продукта, %:
Белок - Менее 1
Нуклеиновые кислоты - Менее 2
Сиаловые кислоты - Не выявлены
мол. м. продукта составляет 3,8 кД, продукт обладает низкой токсичностью (ЛД 50 = 200 мг/кг) и низкой пирогенностью (пороговая пирогенная доза = 0,0125 мкг/кг).
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98123924A RU2161037C2 (ru) | 1998-12-24 | 1998-12-24 | Низкотоксичный, низкопирогенный липоолигосахарид из neisseria meningitidis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98123924A RU2161037C2 (ru) | 1998-12-24 | 1998-12-24 | Низкотоксичный, низкопирогенный липоолигосахарид из neisseria meningitidis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98123924A RU98123924A (ru) | 2000-09-27 |
| RU2161037C2 true RU2161037C2 (ru) | 2000-12-27 |
Family
ID=20214148
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98123924A RU2161037C2 (ru) | 1998-12-24 | 1998-12-24 | Низкотоксичный, низкопирогенный липоолигосахарид из neisseria meningitidis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2161037C2 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2192874C1 (ru) * | 2001-08-14 | 2002-11-20 | Колганова Нина Алексеевна | Концентрат для получения противоаллергического, противовоспалительного средства |
| RU2379052C2 (ru) * | 2004-04-30 | 2010-01-20 | Чирон С.Р.Л. | Вакцинация менингококковыми конъюгатами |
| RU2627156C2 (ru) * | 2012-11-21 | 2017-08-03 | Серум Инститьют Оф Индия Прайват Лтд. | Высокоэффективный способ получения бактериального полисахарида, получение конъюгата на его основе и иммуногенная композиция |
-
1998
- 1998-12-24 RU RU98123924A patent/RU2161037C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| TSdI C.M. at al. Heterogeneity and variation among Neisseria meningitidis lipopolysaccharides. J.Bacteriol. 1983. V.155, p.498-504. 2068270 C1, 27.10.1996. 2077574 C1, 20.04.1997. 2083661 C1, 10.07.1997. 2089215 C1, 10.09.1997. 2105568 C1, 27.02.1998. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2192874C1 (ru) * | 2001-08-14 | 2002-11-20 | Колганова Нина Алексеевна | Концентрат для получения противоаллергического, противовоспалительного средства |
| RU2379052C2 (ru) * | 2004-04-30 | 2010-01-20 | Чирон С.Р.Л. | Вакцинация менингококковыми конъюгатами |
| RU2627156C2 (ru) * | 2012-11-21 | 2017-08-03 | Серум Инститьют Оф Индия Прайват Лтд. | Высокоэффективный способ получения бактериального полисахарида, получение конъюгата на его основе и иммуногенная композиция |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4711779A (en) | Glycoproteinic conjugates having trivalent immunogenic activity | |
| Avery et al. | Chemoimmunological studies on the soluble specific substance of pneumococcus: I. The isolation and properties of the acetyl polysaccharide of pneumococcus type I | |
| Wyle et al. | Immunologic response of man to group B meningococcal polysaccharide vaccines | |
| AU661071B2 (en) | Oligoside derived from an antigen polyoside obtained from a pathogenic agent | |
| US7491517B2 (en) | Method of producing meningococcal meningitis vaccine for Neisseria meningitidis serotypes A,C,Y, and W-135 | |
| BR112020004509A2 (pt) | polissacarídeos pneumocócicos e uso dos mesmos em conjugados imunogênicos polissacarídeo-proteína carreadora | |
| JP2020533442A (ja) | 肺炎球菌多糖体および免疫原性多糖体−キャリアタンパク質コンジュゲートでのその使用 | |
| JPH0347253B2 (ru) | ||
| EA006947B1 (ru) | Поливалентная менингококковая полисахаридно-белковая конъюгированная вакцина | |
| BRPI0710918B1 (pt) | formulação que estabiliza um conjugado de polissacarídeo-proteína | |
| US5807553A (en) | Immonogenic oligosaccharide compositions | |
| Kersten et al. | Incorporation of the major outer membrane protein of Neisseria gonorrhoeae in saponin-lipid complexes (iscoms): chemical analysis, some structural features, and comparison of their immunogenicity with three other antigen delivery systems | |
| Springer et al. | Cross reactive human blood-group H (O) specific polysaccharide from Sassafras albidum and characterization of its hapten | |
| JPH0545570B2 (ru) | ||
| EP1124576B1 (en) | Method for preparing solid phase conjugate vaccines | |
| Joshi et al. | Meningococcal polysaccharide vaccines: A review | |
| Robbins et al. | Haemophilus influenzae type b | |
| RU2161037C2 (ru) | Низкотоксичный, низкопирогенный липоолигосахарид из neisseria meningitidis | |
| US20070031447A1 (en) | Method of isolating biologically active fraction containing clinically acceptable native S-lipopolysaccharides obtained from bacteria producing endotoxic lipopolysaccharides | |
| ES2686875T3 (es) | Exopolisacárido de la bacteria Shigella sonnei, método para producirlo, vacuna y composición farmacéutica que lo contienen | |
| CN113663065B (zh) | 一种肌醇甘露寡糖缀合物、制备方法及作为抗结核糖疫苗的应用 | |
| CN107184972B (zh) | 一种结核杆菌OS-tb寡糖缀合物及其制备方法与应用 | |
| CN102861326A (zh) | 流脑多糖-蛋白质缀合疫苗及制备方法 | |
| CN103007277A (zh) | A群脑膜炎奈瑟氏球菌荚膜多糖缀合疫苗及制备方法 | |
| US8951538B2 (en) | Exopolysaccharide of Shigella sonnei bacteria, method for producing same, vaccine and phamaceutical composition containing same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20131225 |