RU2159239C2 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(α-МЕТОКСИ)МЕТИЛЕНБЕНЗОФУРАНОНОВ - Google Patents
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(α-МЕТОКСИ)МЕТИЛЕНБЕНЗОФУРАНОНОВ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2159239C2 RU2159239C2 RU95121827A RU95121827A RU2159239C2 RU 2159239 C2 RU2159239 C2 RU 2159239C2 RU 95121827 A RU95121827 A RU 95121827A RU 95121827 A RU95121827 A RU 95121827A RU 2159239 C2 RU2159239 C2 RU 2159239C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- reaction mixture
- methoxy
- formula
- compound
- compounds
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N trimethyl orthoformate Chemical compound COC(OC)OC PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 claims abstract description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- LKSYKIHTIDDYJY-UHFFFAOYSA-N 3-methylidene-1-benzofuran-2-one Chemical class C1=CC=C2C(=C)C(=O)OC2=C1 LKSYKIHTIDDYJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 abstract 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 150000001907 coumarones Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 20
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 12
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 12
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- XJPZKYIHCLDXST-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloropyrimidine Chemical compound ClC1=CC(Cl)=NC=N1 XJPZKYIHCLDXST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- YDHPXCHZYXPZIS-VURMDHGXSA-N (3z)-3-(methoxymethylidene)-1-benzofuran-2-one Chemical compound C1=CC=C2C(=C/OC)/C(=O)OC2=C1 YDHPXCHZYXPZIS-VURMDHGXSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- UVVYMVVEGCANBX-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-3h-1-benzofuran-3-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(C=O)C(=O)OC2=C1 UVVYMVVEGCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CEBDRQUBQYQBEV-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxypyrimidine Chemical class N=1C=CC=NC=1OC1=CC=CC=C1 CEBDRQUBQYQBEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JTNCEQNHURODLX-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanimidamide Chemical compound NC(=N)CC1=CC=CC=C1 JTNCEQNHURODLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001793 charged compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 description 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 2
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000343 potassium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- BHKKSKOHRFHHIN-MRVPVSSYSA-N 1-[[2-[(1R)-1-aminoethyl]-4-chlorophenyl]methyl]-2-sulfanylidene-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one Chemical compound N[C@H](C)C1=C(CN2C(NC(C3=C2C=CN3)=O)=S)C=CC(=C1)Cl BHKKSKOHRFHHIN-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- ACZGCWSMSTYWDQ-UHFFFAOYSA-N 3h-1-benzofuran-2-one Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)CC2=C1 ACZGCWSMSTYWDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSVXTJFRMXQUCP-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-3h-1-benzofuran-2-one Chemical compound ClC1=CC=C2OC(=O)CC2=C1 PSVXTJFRMXQUCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POUITAHNNRJWMA-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxybenzofuran-2-one Chemical compound OC1=CC=C2OC(=O)CC2=C1 POUITAHNNRJWMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical group C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- LSACYLWPPQLVSM-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid anhydride Chemical compound CC(C)C(=O)OC(=O)C(C)C LSACYLWPPQLVSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- WCYAALZQFZMMOM-UHFFFAOYSA-N methanol;sulfuric acid Chemical compound OC.OS(O)(=O)=O WCYAALZQFZMMOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Описывается способ получения соединения формулы II
в которой R1, R2, R3 и R4 независимо представляют водород, галоген, С1-4 алкил, С1-4 алкокси, ацетокси или ацил. При этом соединение формулы XIV
где R1, R2, R3 и R4 имеют значения, определенные выше, подвергают взаимодействию с триметилортоформиатом. Бензофураноновые соединения полезны в качестве промежуточных соединений в процессе получения агрохимических веществ. 2 з.п. ф-лы.
в которой R1, R2, R3 и R4 независимо представляют водород, галоген, С1-4 алкил, С1-4 алкокси, ацетокси или ацил. При этом соединение формулы XIV
где R1, R2, R3 и R4 имеют значения, определенные выше, подвергают взаимодействию с триметилортоформиатом. Бензофураноновые соединения полезны в качестве промежуточных соединений в процессе получения агрохимических веществ. 2 з.п. ф-лы.
Description
Данное изобретение относится к способу получения 3-(α-метокси)метиленбензофуранонов, которые являются промежуточными продуктами в процессе получения феноксипиримидиновых соединений, полезных в качестве промежуточных веществ для фунгицидов.
Известно, что 3-(α-метокси)метиленбензофуран-2(3H)-он может быть получен с помощью метилирования 3-формилбензофуран- 2(3H)-она или диазометаном, или метанольной серной кислоты (J.A. Elix and B.A. Ferguson, Australian Journal of Chemistry 26/5/ 1079-91 (1973)).
Сообщается, что попытки формилировать бензофуран-2(3H)-он оказались безуспешными (A. D. Haimon and C.P. Hutchinson Journal of Organic Chemistry 40/24 3474-3480 (1975)).
Согласно настоящему изобретению предоставляется процесс получения 3-(α-метокси)метиленбензофуранонов, имеющих общую формулу (II), в которой R1, R2, R3 и R4 независимо представляют водород, галоген, C1-4 алкил, C1-4 алкокси, ацетокси или ацил; включающий реакцию соединения формулы (XIV), где R1, R2, R3 и R4 имеют значения, определенные выше, с триметилортоформиатом.
Согласно изобретению соединение формулы (II) получают с помощью взаимодействия соединения формулы (XIV) с триметилортоформиатом в подходящем растворителе (например, триметилортоформиате или в инертном растворителе, таком как углеводородный растворитель, например толуол), при подходящем давлении, предпочтительно в интервале 1-5 атм, обычно при атмосферном давлении и при подходящей температуре (предпочтительно в интервале 20-180oC, подходящим образом 90-130oC (например, 95-110oC). Предпочтительно, чтобы ангидрид кислоты (предпочтительно ангидрид алкановой кислоты (например, уксусный ангидрид или изомасляный ангидрид)) использовался в данной реакции с триметилортоформиатом, и в данном случае подходящим растворителем может быть ангидрид кислоты, триметилортоформиат, или смесь указанных двух и/или инертный растворитель, такой как углеводородный растворитель, например толуол.
Как отмечалось выше, соединения формулы (II) являются промежуточными продуктами для феноксипиримидиновых соединений.
Например, соединения (II) с помощью реакции с соединением формулы ROCH3, в которой R представляет металл; и последующего взаимодействия полученного продукта с соединением формулы (III), в которой Z1 и Z2 представляют атомы галогена, дают соединения формулы (I), в которой R1, R2, R3 и R4 имеют указанные выше значения, Z1 представляет атом галогена и W представляет группу (CH3)2 CH•CH-CO2CH3 или CH3О•CH=CCO2CH3.
Следующие примеры иллюстрируют способ данного изобретения, а также получение из продуктов данного способа соединений формулы (I). Все реакции проводятся в атмосфере азота.
Там, где это показано, данные ЯМР являются выборочными и не делается попыток перечислить каждый сигнал. В примерах используются следующие сокращения: т. пл. = точка плавления, шир.с. = широкий синглет, с. = синглет, гх = газовая хроматография, д. = дублет, м. = мультиплет, т. = триплет, МС = масс-спектр.
Пример 1
Данный пример иллюстрирует получение 3-(α-метокси) метиленбензофуран-2(3H)-она.
Данный пример иллюстрирует получение 3-(α-метокси) метиленбензофуран-2(3H)-она.
Бензофуран-2(3H)-он (10.2 г), уксусный ангидрид (30 см3) и триметилортоформиат (12.1 г) перемешивались при 100-105oC в течение 12 ч. В течение данного времени жидкости с низкой точкой кипения собирались с использованием аппарата Дина-Старка.
Реакционная смесь оставлялась охлаждаться и концентрировалась при пониженном давлении (с использованием температуры водной бани 60oC), давая коричневое твердое вещество. Данное вещество растворялось в дихлорметане (100 см3), и данный раствор промывался водой (2 х 50 см3) и концентрировался при пониженном давлении (с использованием температуры водяной бани 60oC), давая сырой продукт (13.5 г). Некоторая часть данного сырого продукта добавлялась к сырому продукту от аналогичных экспериментов, и весь сырой продукт брался в метанол и обрабатывался активированным углем. После этого метанольный раствор нагревался с обратным холодильником в течение 30 мин, охлаждался до ниже 10oC, фильтровался, и остаток промывался холодным метанолом. Остаток сушился при 50oC под вакуумом, давая не совсем белое твердое вещество с т. пл. 102-103oC.
Продукт от аналогичного эксперимента давал следующие физические данные:
1H ЯМР (CDCl3, 250 МГц); δ 7.6 (1H, с.), 7,6-7.1 (4H, м.), 4.15 (3H, с.) млн.дол.
1H ЯМР (CDCl3, 250 МГц); δ 7.6 (1H, с.), 7,6-7.1 (4H, м.), 4.15 (3H, с.) млн.дол.
13C ЯМР (CDCl3, 62,9 МГц); δ 169.9, 160.1, 152.0, 128.3, 123.9, 123.0, 122.8, 110.4, 103.9, 63.9 млн.дол.
МС: молекулярный ион m/z 176.
Пример 2
Данный пример иллюстрирует получение соединения (I), в котором R1, R2, R3 и R4 все являются водородом, Z1 представляет хлор и W представляет (CH3O)2CHCHCO2CH3.
Данный пример иллюстрирует получение соединения (I), в котором R1, R2, R3 и R4 все являются водородом, Z1 представляет хлор и W представляет (CH3O)2CHCHCO2CH3.
(α- Метокси)метиленбензофуран-2(3H)-он (8.8 г) растворялся в тетрагидрофуране (100 мл). К данному раствору добавлялся метилат натрия (2.7 г) и метанол (1.6 г). После добавления реакционная смесь становилась красной, и имела место экзомерия (реакционная смесь от 20oC достигала 45oC). Реакционная смесь охлаждалась до 20oC, перемешивалась в течение 15 мин, добавлялся 4,6- дихлорпиримидин (7.45 г), и смесь перемешивалась в течение 22 ч. Реакционная смесь затем фильтровалась, и остаток промывался дихлорметаном (50 мл). Фильтрат и промывные воды объединились и выпаривались при пониженном давлении с использованием температуры водяной бани 30oC, оставляя оранжевое масло. Масло растворялось в дихлорметане (200 мл), к которому добавлялась вода (100 мл). Смесь встряхивалась, водный слой нейтрализовался концентрированной соляной кислотой, и органический слой отделялся и выпаривался при пониженном давлении (с использованием температуры водяной бани 50oC), оставляя вязкое мутное оранжевое масло (15,66 г). Протонный ЯМР показал, что данное вещество включало главным образом соединение формулы (I), в которой Z1 представляет хлор, W представляет (CH3O)2CHCHCO2CH3, X представляет кислород, и R1, R2, R3 и R4 представляют водород.
Продукт от аналогичного эксперимента показал следующие физические данные:
1H ЯМР (CDCl3): δ 8.6(1H, с.), 7.7-7.1 (4H, м.), 6.9 (1H, с.), 5.0 (1H, д.), 4.2 (1H, д.), 3.55 (3H, с.), 3.4 (3H, с.), 3.2 (3H, с.) млн.дол.
1H ЯМР (CDCl3): δ 8.6(1H, с.), 7.7-7.1 (4H, м.), 6.9 (1H, с.), 5.0 (1H, д.), 4.2 (1H, д.), 3.55 (3H, с.), 3.4 (3H, с.), 3.2 (3H, с.) млн.дол.
13C ЯМР (CDCl3): δ 170.8, 170.4, 162.0, 158.4, 150.2, 130.0, 129.1, 126.7, 122.4, 107.9, 104.8, 55.5, 53.6, 52.2, 48.0 млн.дол.
Пример 3
Данный пример иллюстрирует получение (Е)-изомера соединения формулы (I), в которой R1, R2, R3 и R4 все являются водородом, Z1 представляет хлор и W представляет CH3O•CH=CCO2CH3.
Данный пример иллюстрирует получение (Е)-изомера соединения формулы (I), в которой R1, R2, R3 и R4 все являются водородом, Z1 представляет хлор и W представляет CH3O•CH=CCO2CH3.
Метилат натрия (2.84 г) суспендировался в метилацетате (30 мл) и метаноле (1.6 г), и суспензия охлаждалась до 0-5oC. К суспензии добавлялся порциями на протяжении 1 мин (α-метокси)метиленбензофуран-2(3H)-он (8,8 г) для поддержания температуры ниже 20oC. Реакционная смесь оставлялась подогреваться до комнатной температуры, и добавлялся 4,6-дихлорпиримидин (7.45 г). Реакционная смесь перемешивалась при 20-25oC в течение 19 ч (приблизительно). Реакционная смесь охлаждалась до 0-5oC, и к ней добавлялись дополнительные загрузки метилата натрия (1.0 г), метанола (0.56 г) и 4,6-дихлорпиримидина (2.61 г). Реакционная смесь перемешивалась при комнатной температуре в течение 23 ч.
Реакционная смесь затем фильтровалась, и остаток промывался метилацетатом (2х20 мл). Фильтрат и промывные воды объединялись и выпаривались при пониженном давлении (с использованием температуры водяной бани 60oC и в течение периода времени, достаточно продолжительного для удаления летучих пиримидиновых остатков), давая вязкое мутное красное масло (17.02 г).
Данное масло затем нагревалось при 160oC при 20 мм Hg в течение 1 ч с использованием аппарата Кугельрора. После данного периода времени к маслу добавлялся бисульфат калия (0.16 г), и масло хранилось при 160oC при 20 мм рт. ст. в течение 2 ч. Масло охлаждалось, растворялось в дихлорметане (100 мл), и данный раствор промывался водой (100 мл), содержащей 36%-ную соляную кислоту (1 см3). Органический слой отделялся и выпаривался при пониженном давлении (с использованием температуры водяной бани 30oC), оставляя масло. Данное масло нагревалось при 180oC при 20 мм рт.ст. в течение 3 ч.
Пример 4
Данный пример иллюстрирует альтернативное получение (E)-изомера соединения общей формулы (I), в которой R1, R2, R3 и R4 все являются водородом; Z1 представляет хлор и W представляет CH3O• CH=CCO2CH3.
Данный пример иллюстрирует альтернативное получение (E)-изомера соединения общей формулы (I), в которой R1, R2, R3 и R4 все являются водородом; Z1 представляет хлор и W представляет CH3O• CH=CCO2CH3.
Метилат натрия (6.25 г, 0.11 моль), метилацетат (100 мл) и метанол (3.52 г, 0.11 моль) загружались в 250-мл колбу в атмосфере азота и охлаждались до 0-5oC. К данной смеси добавлялся 3-(α-метокси)метиленбензофуран-2(3H)-он (21.12 г, 0.12 моль) при поддержании температуры ниже 10oC, и по завершении добавления реакционная смесь оставлялась подогреваться до комнатной температуры.
Затем к реакционной смеси добавлялся 4,6-дихлорпиримидин (15.05 г, 0.10 моль), и реакционная смесь перемешивалась на протяжении ночи (приблизительно в течение 20 ч) при 20-25oC и затем оставлялась стоять на протяжении уикэнда.
Реакционная смесь выпаривалась на вращающемся испарителе при 40oC, давая красное масло. Красное масло растворялось в толуоле (200 мл) и фильтровалось через активированный уголь, причем уголь промывался дополнительным количеством толуола (50 мл). Толуольный раствор и промывные воды объединялись, промывались водой (200 мл) и выпаривались на вращательном испарителе при 60oC, давая вязкое красное масло (33.15 г).
Некоторое количество вязкого масла (23.15 г) нагревалось с бисульфатом калия (0.14 г) при 120-130oC при 12 мм Hg в течение 1 ч. Данная смесь охлаждалась до 80oC и растворялась в толуоле (150 мл). Толуольный раствор промывался водой (150 мл), а затем выпаривался на вращательном испарителе при 75oC, давая сырой продукт (20.51 г).
Кристаллизация сырого продукта из изопропилацетата (25 мл) давала целевое соединение (10.6 г, т.пл. 104-106oC).
1H ЯМР (CDCl3, 250 МГц): δ 8.6 (1H, с.), 7.5 (1H, с.), 7.5-7.1 (4H, м.), 3.8 (1H, с.), 3.7 (3H, с.), 3.6 (3H, с.) млн. дол.
Пример 5
Данный пример иллюстрирует получение соединения формулы (I), в которой R1, R2, R3 и R4 все являются водородом, Z1 представляет хлор и W представляет CH3O•CH=CCO2CH3.
Данный пример иллюстрирует получение соединения формулы (I), в которой R1, R2, R3 и R4 все являются водородом, Z1 представляет хлор и W представляет CH3O•CH=CCO2CH3.
Метилат натрия (2.97 г, 0.055 моль) и ацетонитрил (19.60 г) загружались в колбу при температуре окружающей среды, и на протяжении 2 мин добавлялся (α-метокси)метиленбензофуран- 2-(3H)-он (11.40 г, 0.065 моль), вызывая увеличение температуры реакционной смеси до примерно 40oC. Реакционная смесь охлаждалась до температуры окружающей среды, и добавлялся 4,6- дихлорпиримидин (7,45 г, 0.05 моль), давая красно-коричневый раствор, который нагревался при 60oC в течение 6.25 ч. Растворитель отгонялся при 60oC/15 мм рт. ст. , давая красный полутвердый продукт (21.85 г). Анализ с помощью газовой хроматографии продукта показал целевой продукт с концентрацией примерно 55% и соединение формулы (I) (в которой X представляет кислород, R1, R2, R3 и R4 все представляют водород, Z1 - хлор и W представляет (CH3O)2CHCHCO2CH3) с концентрацией примерно 2.5%.
Сырой продукт кристаллизовался с использованием изопропилацетата, давая целевое соединение в виде твердого продукта (т.пл. 103-105oC), который по данным анализа газовой хроматографии был чистым.
Твердый продукт показал следующие физические данные:
1H ЯМР (CDCl3, 250 МГц): δ 8.6 (1H, с.), 7.5 (1H, с.), 7.2-7.5 (4H, м.), 6.8 (1H, с.), 3.7 (3H, с.), 3.6 (3H, с.) млн.дол.
1H ЯМР (CDCl3, 250 МГц): δ 8.6 (1H, с.), 7.5 (1H, с.), 7.2-7.5 (4H, м.), 6.8 (1H, с.), 3.7 (3H, с.), 3.6 (3H, с.) млн.дол.
13C ЯМР (CDCl3, 62.9 МГц): δ 170.3, 167.2, 161.8, 160.6, 158.5, 149.9, 132.8, 129.2, 126.1, 125.9, 121.9, 107.2, 106.9, 61.9, 51.5, млн.дол. Масс-спектроскопия показала молекулярный ион при m/z 320.
Пример 6
Данный пример иллюстрирует получение 3-(α-метокси) метилен)-5-хлор-бензофуран-2(3H)-она.
Данный пример иллюстрирует получение 3-(α-метокси) метилен)-5-хлор-бензофуран-2(3H)-она.
5-Хлор-бензофуран-2(3H)-он (4 г, 0.02 М), уксусный ангидрид (16.7 г, 0.16 М) и триметилортоформиат (4.24 г, 0.04 М) нагревались до 100oC в течение 2 ч. После этого реакционная смесь охлаждалась до 20oC, а затем концентрировалась при пониженном давлении (водяная баня при 70oC), давая сырой продукт в виде темно-красной смолы (3.7 г).
Смола растворялась в горячем метаноле (5 мл), и получающийся в результате раствор оставлялся охлаждаться. Из данного раствора кристаллизовалось твердое вещество.
Указанная выше процедура растворения сырого продукта в горячем метаноле, а затем сбор кристаллического продукта повторялись дважды, давая целевое соединение в виде желтовато-коричневого твердого вещества (0.3 г) с температурой плавления 128-130oC.
1H ЯМР (CDCl3, 250 МГц): δ 7.6 (1H, с.), 7.6-7.0 (3H, м.), 4.2 (3H, с.) млн.дол.
Пример 7
Данный пример иллюстрирует получение 3-( (α -метокси)метилен)- 5-ацетокси-бензофуран-2(3H)-она.
Данный пример иллюстрирует получение 3-( (α -метокси)метилен)- 5-ацетокси-бензофуран-2(3H)-она.
Уксусный ангидрид (25 мл) и 5-гидрокси-бензофуран-2(3H)-он (1 г, 0.0067 М) перемешивались при комнатной температуре в атмосфере азота в течение 10 мин. После этого добавлялся триметилортоформиат (1.06 г, 0.01 М), и получающаяся реакционная смесь нагревалась при 100oC (±5oC) в течение 12 ч. Реакционная смесь затем оставлялась охлаждаться до комнатной температуры, и из смеси выделялось розовое твердое вещество.
Реакционная смесь концентрировалась при пониженном давлении (водяная баня при 70oC), давая остаток, включающий розовое твердое вещество. Розовое твердое вещество растворялось в дихлорметане (50 мл), и получающийся в результате раствор промывался холодной водой (50 мл). Органический слой затем концентрировался при пониженном давлении (водяная баня при 70oC), давая целевое соединение в виде розовых игловидных кристаллов (1.15 г) с точкой плавления 206-210oC.
1H ЯМР (CDCl3, 250 МГц): δ 7.6 (1H, с.), 7.4-6.9 (3H, м.), 4.2 (3H,с.), 2.3 (3H, с.) млн.дол.
13C ЯМР (CDCl3, 100.6 МГц/: δ 169.8, 169.5, 160.7, 149.0. 146.6, 123.2, 121.0, 116.3, 110.6, 103.4, 63.8, 21.1 млн.дол.
Химические формулы приведены в конце описания.
Claims (3)
1. Способ получения 3-(α-метокси)метиленбензофуранонов формулы II
в которой R1, R2, R3 и R4 представляют независимо водород, галоген, C1-4 алкил, C1-4 алкокси, ацетокси или ацил,
отличающийся тем, что соединение формулы XIV
в которой R1, R2, R3 и R4 имеют значения, определенные выше,
подвергают реакции с триметилортоформиатом.
в которой R1, R2, R3 и R4 представляют независимо водород, галоген, C1-4 алкил, C1-4 алкокси, ацетокси или ацил,
отличающийся тем, что соединение формулы XIV
в которой R1, R2, R3 и R4 имеют значения, определенные выше,
подвергают реакции с триметилортоформиатом.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс осуществляют в присутствии ангидрида кислоты.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что R1, R2, R3 и R4 все представляют водород.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9024960.8 | 1990-11-16 | ||
| GB909024960A GB9024960D0 (en) | 1990-11-16 | 1990-11-16 | Chemical process |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU9193040373A Division RU2090561C1 (ru) | 1990-11-16 | 1991-11-12 | Способ получения феноксипиримидиновых соединений |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU95121827A RU95121827A (ru) | 1997-11-27 |
| RU2159239C2 true RU2159239C2 (ru) | 2000-11-20 |
Family
ID=10685496
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU95121827A RU2159239C2 (ru) | 1990-11-16 | 1991-11-12 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(α-МЕТОКСИ)МЕТИЛЕНБЕНЗОФУРАНОНОВ |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| GB (1) | GB9024960D0 (ru) |
| PL (1) | PL168389B1 (ru) |
| RU (1) | RU2159239C2 (ru) |
| ZA (1) | ZA918682B (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0078240A2 (de) * | 1981-10-28 | 1983-05-04 | Ciba-Geigy Ag | Lactone |
| EP0282390A1 (fr) * | 1987-02-27 | 1988-09-14 | Adir Et Compagnie | Nouveaux dérivés de l'acide (dihydro-2,3 oxo-2 benzofurannyl-3)-2 acétique et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
-
1990
- 1990-11-16 GB GB909024960A patent/GB9024960D0/en active Pending
-
1991
- 1991-10-31 ZA ZA918682A patent/ZA918682B/xx unknown
- 1991-11-12 PL PL91309054A patent/PL168389B1/pl unknown
- 1991-11-12 RU RU95121827A patent/RU2159239C2/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0078240A2 (de) * | 1981-10-28 | 1983-05-04 | Ciba-Geigy Ag | Lactone |
| EP0282390A1 (fr) * | 1987-02-27 | 1988-09-14 | Adir Et Compagnie | Nouveaux dérivés de l'acide (dihydro-2,3 oxo-2 benzofurannyl-3)-2 acétique et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| CHAPMAN O.L. ET AL. Synthesis of Substituted ... . Y. Chem. Soc. Commun., 1971, p.384, 385. * |
| Y.A.ELIX ET Al. Annellated furans ... . AUSTRALIAN Y. OF CHEM., 1973, v.26. N 5, p. 1075-1091. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA918682B (en) | 1992-09-30 |
| PL168389B1 (pl) | 1996-02-29 |
| GB9024960D0 (en) | 1991-01-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3127159B2 (ja) | ピリミジン化合物の製造方法 | |
| GB1593560A (en) | Chirally substituted 2-amidazolin-5-ones | |
| JP2003506425A (ja) | ナプロキセンのニトロキシアルキルエステルの製造法 | |
| JPH04338383A (ja) | 置換されたベンゾキサゼピン類及びベンゾチアゼピン類 | |
| JP2002544207A (ja) | ２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン中間体の塩及びその製法 | |
| US5760250A (en) | Process for the preparation of 3-(α-methoxy)methylenebenzofuranones and intermediates therefor | |
| KR920002295B1 (ko) | 프롤리디논 유도체의 제조방법 | |
| RU2159239C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(α-МЕТОКСИ)МЕТИЛЕНБЕНЗОФУРАНОНОВ | |
| US4029662A (en) | Method of making barbituric acid derivatives | |
| WO1995004062A1 (en) | Synthesis of 4,10-dinitro-2,6,8,12-tetraoxa-4,10-diazatetracyclo[5.5.0.0?5,903,11¿]dodecane | |
| US6538134B2 (en) | 4-Benzyl-2-hydroxy-1,4-oxazine-3-one and polymorphic forms thereof | |
| JPH0742269B2 (ja) | ４−アルコキシ−３−ピロリン−２−オン−１−イル−酢酸アルキルエステルおよびその製造方法 | |
| US4827020A (en) | Propargyl amide precursor to 1-propargyl-2,4-dioxoimidazolidine | |
| EP0095835A1 (en) | Preparing 4,7-dialkoxybenzofurans, and intermediates used therein | |
| RU2090561C1 (ru) | Способ получения феноксипиримидиновых соединений | |
| HU208320B (en) | Process for producing 0-carboxypyridyl and 0-carboxyquinolyl imidazolinones | |
| JP2603108B2 (ja) | アニリノピリミジン誘導体 | |
| CA1137482A (en) | Process for the production of 5-aminoisoxazoles | |
| JP3023197B2 (ja) | インドール類の製造方法 | |
| JP4316299B2 (ja) | 鎖状乳酸オリゴマー誘導体およびその製造方法 | |
| HU223138B1 (hu) | Új eljárás racém alkil-4,6,7,8,9,9a-hexahidro-2H, 3H-pirido-[1,2-a] pirazin-1-on-7-karbonsavészterek előállítására | |
| JPH0692988A (ja) | ２，２′−アンヒドロアラビノシルチミン誘導体の合成法 | |
| KR100201803B1 (ko) | 2,3,5,6-테트라클로로피리딘의 제조 방법 | |
| EP0215477A1 (en) | Process and intermediates for antiarrhytmic 1,3-diazabicyclo/4.4.0/dec-2-en-4-ones | |
| KR940010282B1 (ko) | 시아노 구아니딘 유도체와 그 제조법 |