RU2158130C1 - Способ получения фибриногена - Google Patents
Способ получения фибриногена Download PDFInfo
- Publication number
- RU2158130C1 RU2158130C1 RU99126612A RU99126612A RU2158130C1 RU 2158130 C1 RU2158130 C1 RU 2158130C1 RU 99126612 A RU99126612 A RU 99126612A RU 99126612 A RU99126612 A RU 99126612A RU 2158130 C1 RU2158130 C1 RU 2158130C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- fibrinogen
- sorbent
- acetate buffer
- precipitate
- Prior art date
Links
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 title claims abstract description 30
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 title claims abstract description 30
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 title claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 38
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 claims abstract description 16
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 14
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 14
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000003599 detergent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 8
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 8
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 8
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 5
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 4
- STCOOQWBFONSKY-UHFFFAOYSA-N tributyl phosphate Chemical compound CCCCOP(=O)(OCCCC)OCCCC STCOOQWBFONSKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000002429 anti-coagulating effect Effects 0.000 claims description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000003363 Cornus mas Nutrition 0.000 claims 1
- 240000006766 Cornus mas Species 0.000 claims 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 11
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 6
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 5
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 5
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 5
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 4
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 description 3
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 2
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 2
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- YBCVMFKXIKNREZ-UHFFFAOYSA-N acoh acetic acid Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O YBCVMFKXIKNREZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940024546 aluminum hydroxide gel Drugs 0.000 description 1
- SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K aluminum;trihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000003130 blood coagulation factor inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 description 1
- 239000011265 semifinished product Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к биохимии. Спиртовый осадок 1 плазмы крови по схеме Кона растворяют в ацетатном буферном растворе, содержащем антикоагулирующий агент; в раствор осадка добавляют катионообменный сорбент до полного связывания фибриногена, в раствор вносят детергент и органические растворители, проводят инкубацию раствора в течение 8-24 ч при 25-35°С, отмывают сорбент от детергента и несвязавшегося белка; элюируют фибриноген с сорбента с помощью ацетатного буферного раствора, корректируют рН раствора и концентрацию белка, проводят стерилизующую фильтрацию, розлив и лиофильное высушивание препарата. Технический результат: получение вирусологически безопасного препарата фибриногена, уменьшение количества солей в конечном продукте. 2 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к биохимии, и может быть использовано для получения препарата фибриногена для обработки ран.
Известны способы получения препарата фибриногена, описанные в сборнике "Препараты крови. Инструктивно-методические материалы по контролю и производству". - М., 1976, стр.145-202.
Способы заключаются в получении препарата фибриногена путем растворения спиртового осадка 1 плазмы крови по схеме Кона в буферных растворах, содержащих цитрат натрия, глюкозу, хлорид натрия, pH 6,1-7,4; отделении нерастворившегося белка, стерилизующей фильтрации, розливе и лиофильном высушивании препарата.
Недостатком всех описанных способов является отсутствие стадии противовирусной обработки и, как следствие, высокая вирусологическая опасность препаратов; низкая концентрация белка в полуфабрикате препарата, предназначенном для розлива, высокое содержание солей в конечном продукте.
Наиболее близким к заявляемому по технической сущности и достигнутому результату является способ, изложенный в вышеуказанном сборнике "Препараты крови. Инструктивно-методические материалы по контролю и производству". - М. , 1976, стр.145-164.
Способ предусматривает растворение спиртового осадка 1 плазмы крови в 0,9% растворе хлорида натрия, содержащем 200 мл/л геля гидроокиси алюминия, отделении нерастворимого осадка центрифугированием, осветляющей фильтрации, установлении pH в пределах 6,7-7,4, определении концентрации фибриногена, стерилизующей фильтрации, розливе, лиофильном высушивании препарата.
Недостатком способа является отсутствие стадии противовирусной обработки, что в настоящее время исключает возможность использования в клинической практике препарата, полученного данным способом. Полученный препарат содержит большое количество соли 700-900 мг/мг белка. На стадии разведения осадка не используются антикоагулирующие реагенты, что не позволяет предотвратить процесс самопроизвольного формирования нерастворимого фибрина.
Задача, решаемая настоящим изобретением, - совершенствование способа получения фибриногена.
Технический результат от использования изобретения заключается в получении вирусологически безопасного препарата фибриногена, уменьшении количества солей в конечном продукте.
Указанный результат достигается тем, что спиртовый осадок 1 плазмы крови по схеме Кона растворяют в ацетатном буферном растворе, содержащем антикоагулирующий реагент - цитрат натрия; в раствор осадка добавляют катионообменный сорбент до полного связывания фибриногена, в раствор вносят детергент (Твин-80) и органические растворители (хлороформ или трибутилфосфат), проводят инкубацию раствора в течение 8-24 часов при температуре 25-35oC, отмывают сорбент от детергента и несвязавшегося белка; элюируют фибриноген с сорбента с помощью ацетатного буферного раствора со щелочным значением pH, установленным с помощью аммиака; корректируют pH раствора и концентрацию белка, проводят стерилизующую фильтрацию, розлив и лиофильное высушивание препарата.
Способ осуществляют следующим образом. Спиртовый осадок 1 плазмы крови растворяют в буферном растворе состава: ацетат натрия 21 г/л, ледяная уксусная кислота 11,5 мл/л, pH 4,5 ± 0,5, дополнительно содержащем 2 - 8 г/л цитрата натрия. Данные значения pH и количество солей и кислоты является оптимальным, поскольку дальнейшее изменение pH в кислую сторону может привести к денатурации белка, а при более щелочных значениях pH затрудняется последующее связывание фибриногена с катионообменным сорбентом. Уменьшение концентрации вносимого в раствор цитрата натрия может привести к выпадению нерастворимого фибрина, а повышение концентрации соли затрудняет процесс сорбции на катионообменном сорбенте. Использованный ацетатный буфер относится к летучим, т.е. компоненты его удаляются при лиофильном высушивании.
Определяют концентрацию фибриногена в растворе общепринятыми методами. Она должна быть не ниже 1%, в противном случае извлечение фибриногена является экономически невыгодным. В раствор добавляют подготовленную суспензию катионообменного сорбента (карбоксиметил-целлюлозы, карбоксиметил-сефарозы или карбоксиметил-сефадекса) в Н-форме, уравновешенную ацетатным буферным раствором. Контролируют содержание фибриногена в растворе. Суспензию катионообменного сорбента добавляют до полного исчезновения фибриногена в растворе. Затем в раствор добавляют детергент Твин-80 до конечной концентрации 1 ± 0,2% и органический растворитель - хлороформ или трибутилфосфат до конечной концентрации 1%. Данные концентрации являются оптимальными, поскольку, по данным литературы, дальнейшее их повышение не ведет к увеличению вируснейтрализующих свойств. Раствор инкубируют в течение 8-24 часов при температуре 25-35oC. Снижение времени и температуры инкубации ниже указанных уменьшает эффективность проводимой процедуры вирусной инактивации, а их повышение может привести к денатурации фибриногена. По истечении инкубации отделяют сорбент от раствора и промывают 3-5 кратным по отношению к начальному объемом ацетатного буферного раствора до достижения полного удаления детергента. Содержание детергента определяют путем измерения оптической плотности промывных вод при длине волны 540 нм. Оптическая плотность при толщине оптического слоя 10 мм должна быть не выше 0,1. Отделяют сорбент и заливают его злюирующим ацетатным буфером, pH которого предварительно доводят до 8,5 ± 0,5 раствором аммиака. Данный реагент также является летучим, и содержание солей в препарате не возрастает. Объем буферного раствора равен 1/5-1/10 от объема исходного раствора осадка 1. Устанавливают pH раствора равным 7,0 ± 0,5 с помощью аммиака. Данные значения pH являются физиологическими, и изменение их в конечном препарате не является целесообразным. Инкубируют раствор с катионообменным сорбентом в течение 20-40 минут при непрерывном перемешивании. Уменьшение времени инкубации ведет к неполной злюции фибриногена, а его увеличение может привести к выпадению нерастворимого фибрина. Устанавливают концентрацию фибриногена в растворе равной 50-100 мг/мл. Проводят стерилизующую фильтрацию, розлив препарата в ампулы и лиофильное высушивание, как описано в сборнике "Препараты крови. Инструктивно-методические материалы по контролю и производству". - М., 1976, стр. 145-164.
Полученный препарат вирусологически безопасен, содержание солей не свыше 0,1 мг/мг белка.
Пример 1. К 1 кг осадка 1 прибавляют 10 литров ацетатного буфера, содержащего 2 г/л цитрата натрия. Устанавливают pH равным 4,5 ± 0,5. Добавляют предварительно приготовленную суспензию карбоксиметилцеллюлозы. Контролируют содержание несвязавшегося фибриногена общепринятыми методами, например путем определения оптической плотности раствора фибриногена при 280 нм, толщине оптического слоя 10 мм, до (Д0) и после формирования фибринового сгустка (Д1). Концентрация фибриногена, мг/мл = (Д0-Д1)/1,38. На 1 кг осадка уходит в среднем около 1 л суспензии КМ-целлюлозы. Добавляют Твин-80 и хлороформ до конечной концентрации 1%. Инкубируют 24 часа при температуре 25oC. По истечении времени инкубации отделяют сорбент от раствора и промывают 25 литрами ацетатного буфера. Отделяют сорбент и добавляют к его суспензии 2 литра ацетатного буфера, pH 8,5. Устанавливают pH смеси равным 7,0 с помощью аммиака. Инкубируют 40 минут при непрерывном перемешивании. Отделяют сорбент и устанавливают концентрацию белка равной 50-100 мг/мл добавлением того же буферного раствора. Проводят стерилизующую фильтрацию, розлив и лиофильное высушивание препарата. Полученный препарат фибриногена не содержит HBs-антигена, определяемого методом иммуноферментного анализа, количество солей, определяемое по МУК 4.1/4.2.588-96 "Методы контроля иммунобиологических препаратов, вводимых людям", Минздрав России, Москва, 1998, с.109, не выше 100 мг/г белка.
Пример 2. Растворяют 1 кг осадка 1 в 5 литрах ацетатного буферного раствора, содержащего 8 г/л цитрата натрия. Вносят суспензию карбоксиметил-сефадекса и устанавливают pH раствора равным 4,5. Объем суспензии сорбента, необходимый для связывания фибриногена, около 100 мл. Добавляют в раствор Твин-80 и трибутилфосфат до конечной концентрации 1,0%. Инкубируют 8 часов при температуре 35oC. Отделяют сорбент и промывают его 25 литрами ацетатного буферного раствора. Добавляют к суспензии сорбента злюирующий ацетатный буферный раствор, pH 8,5. Устанавливают pH смеси равным 7,0. Инкубируют 20 минут при непрерывном перемешивании. Отделяют сорбент, определяют концентрацию фибриногена, как описано в примере 1, и устанавливают ее равной 50-100 мг/мл. Проводят стерильную фильтрацию, розлив и лиофильное высушивание препарата. Готовый препарат не содержит HBs-антигена, количество соли не более 100 мг/г белка.
Использование метода обработки раствора белка с помощью комбинации органического растворителя и детергента позволяет добиться вирусологической безопасности препарата. Использование летучих буферных растворов, компоненты которых удаляются в процессе лиофильного высушивания, позволяет уменьшить содержание солей в готовом препарате с 700-900 до 100 мг/г белка. Использование цитрата натрия в качестве ингибитора коагуляции позволяет предотвратить самопроизвольное выпадение осадка нерастворимого фибрина на начальных стадиях процесса выделения фибриногена.
Claims (3)
1. Способ получения фибриногена из спиртового осадка 1 плазмы крови человека по схеме Кона путем его разведения, стерилизующей фильтрации и лиофильного высушивания, отличающийся тем, что спиртовый осадок 1 плазмы крови растворяют в ацетатном буферном растворе, дополнительно содержащем антикоагулирующий реагент - цитрат натрия, в раствор осадка добавляют катионообменный сорбент до полного связывания фибриногена, в раствор вносят детергент и органические растворители, проводят инкубацию раствора в течение 8 - 24 ч при 25 - 35oC, отмывают сорбент от детергента и несвязавшегося белка, элюируют фибриноген с сорбента с помощью ацетатного буферного раствора со щелочным значением рН, установленным с помощью аммиака.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве детергента используют Твин-80.
3. Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что в качестве органических растворителей используют хлороформ или трибутилфосфат.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99126612A RU2158130C1 (ru) | 1999-12-17 | 1999-12-17 | Способ получения фибриногена |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99126612A RU2158130C1 (ru) | 1999-12-17 | 1999-12-17 | Способ получения фибриногена |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2158130C1 true RU2158130C1 (ru) | 2000-10-27 |
Family
ID=20228257
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99126612A RU2158130C1 (ru) | 1999-12-17 | 1999-12-17 | Способ получения фибриногена |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2158130C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2556804C2 (ru) * | 2013-12-17 | 2015-07-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Министерства здравоохранения РФ | Способ получения концентрата фибриногена |
| RU2663792C2 (ru) * | 2012-03-13 | 2018-08-09 | Октафарма Аг | Способ очистки фибриногена, продукт фибриногена и средство для очистки или производства продукта фибриногена |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0085923A1 (de) * | 1982-02-04 | 1983-08-17 | BEHRINGWERKE Aktiengesellschaft | Fibrinogenzubereitung, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| EP0438196A1 (en) * | 1990-01-15 | 1991-07-24 | Harimex B.V. | A method of preparing a fibrinogen concentrate from blood plasma, a device for carrying out said method, and a method of preparing fibrinogen from said concentrate |
| RU2062103C1 (ru) * | 1994-09-29 | 1996-06-20 | Московская медицинская академия им.И.М.Сеченова | Способ получения концентрата фибриногена |
-
1999
- 1999-12-17 RU RU99126612A patent/RU2158130C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0085923A1 (de) * | 1982-02-04 | 1983-08-17 | BEHRINGWERKE Aktiengesellschaft | Fibrinogenzubereitung, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| EP0438196A1 (en) * | 1990-01-15 | 1991-07-24 | Harimex B.V. | A method of preparing a fibrinogen concentrate from blood plasma, a device for carrying out said method, and a method of preparing fibrinogen from said concentrate |
| RU2062103C1 (ru) * | 1994-09-29 | 1996-06-20 | Московская медицинская академия им.И.М.Сеченова | Способ получения концентрата фибриногена |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Препараты крови. Инструктивно-методические материалы по контролю и производству. - М., 1976, с.145 - 164. 2. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2663792C2 (ru) * | 2012-03-13 | 2018-08-09 | Октафарма Аг | Способ очистки фибриногена, продукт фибриногена и средство для очистки или производства продукта фибриногена |
| RU2556804C2 (ru) * | 2013-12-17 | 2015-07-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Министерства здравоохранения РФ | Способ получения концентрата фибриногена |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sgouris et al. | The preparation of human fibrinolysin (plasmin) | |
| Dworkin et al. | Hemodynamic basis for glomerular injury in rats with desoxycorticosterone-salt hypertension. | |
| US4314997A (en) | Purification of plasma protein products | |
| US5099003A (en) | Method of preparing a sterile plasma-protein solution containing fibrinogen and factor xiii | |
| US3652530A (en) | Antihemophilic factor prepared from blood plasma using polyethylene glycol | |
| US3984539A (en) | Bovine immunoglobulin isolation process | |
| JPS6254286B2 (ru) | ||
| SU1002356A1 (ru) | Способ получени иммобилизованного фибринолизина | |
| RU2000113224A (ru) | Способ продуцирования в высокой степени вирусобезопасных компонентов для получения фибринового клея из пула плазмы человека | |
| NL7905220A (nl) | Antitrombinepreparaat en werkwijze ter bereiding ervan. | |
| RU96119971A (ru) | Способ получения биологического клея, изготовленного из концентрированных коагулирующих факторов посредством "высаливания" | |
| JPH0323528B2 (ru) | ||
| SU581872A3 (ru) | Способ получени ферментного препарата, обладающего гемостатическим и антикоагулирующим действием | |
| JPH03243601A (ja) | 血液凝固の制御能をもつムコ多糖組成物およびその製造方法 | |
| WO2005008250A1 (en) | Compounds and methods for promoting angiogenesis by using a gamma-secretase inhibitor or inhibiting the gamma-secretase pathway | |
| JPH0424360B2 (ru) | ||
| RU2158130C1 (ru) | Способ получения фибриногена | |
| JPS6042207B2 (ja) | 胎盤よりプラスミノ−ゲン型活性化合物を抽出する方法 | |
| JPS6353970B2 (ru) | ||
| US4608254A (en) | Method for the production of therapeutically administrable plasma derivatives filled in final containers | |
| RU2041715C1 (ru) | Биологически активное средство, способ его получения, препарат, содержащий указанное средство, и способ использования препарата | |
| JP2002533473A (ja) | 微生物起源のヒアルロン酸分解酵素を含有する薬学的配合物 | |
| JPH11500619A (ja) | トロンビンの調製 | |
| Nakamura et al. | Study on dissolution and disintegration of calcium bilirubinate stone | |
| NO763776L (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20071218 |