RU2142942C1 - Способ получения монобензолсульфоната 3-этил-5-метилового эфира 2-[(2-аминоэтокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридинди карбоновой кислоты - Google Patents
Способ получения монобензолсульфоната 3-этил-5-метилового эфира 2-[(2-аминоэтокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридинди карбоновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2142942C1 RU2142942C1 RU99110733A RU99110733A RU2142942C1 RU 2142942 C1 RU2142942 C1 RU 2142942C1 RU 99110733 A RU99110733 A RU 99110733A RU 99110733 A RU99110733 A RU 99110733A RU 2142942 C1 RU2142942 C1 RU 2142942C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- ethyl
- chlorophenyl
- dihydro
- amlodipine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- -1 2- aminoethoxy Chemical group 0.000 title description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 title description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 claims abstract description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical class NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 5
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N amlodipine benzenesulfonate Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims description 4
- QQUGAJMOSWOMFG-UHFFFAOYSA-N 2-(2-aminoethoxymethyl)-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(O)=O)C1C1=CC=CC=C1Cl QQUGAJMOSWOMFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 3
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004005 amlodipine besylate Drugs 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- AHHPZGUFLGCZCF-UHFFFAOYSA-N 3-o-ethyl 5-o-methyl 4-(2-chlorophenyl)-2-[2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)ethoxymethyl]-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN2C(C3=CC=CC=C3C2=O)=O)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl AHHPZGUFLGCZCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 125000005543 phthalimide group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- COCAEBRMIPXXOV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-aminoethoxymethyl)-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid;benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.OC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(O)=O)C1C1=CC=CC=C1Cl COCAEBRMIPXXOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 0 CC1=C(*)C(*)(C2C(*)=CC=CC2)C(*)=C(C)C1 Chemical compound CC1=C(*)C(*)(C2C(*)=CC=CC2)C(*)=C(C)C1 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- TXNGIKPGBIBAPS-UHFFFAOYSA-N OS(C1=CCCC=C1)(=O)=O Chemical compound OS(C1=CCCC=C1)(=O)=O TXNGIKPGBIBAPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- APCTVOOGAFVFBN-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonate;methylazanium Chemical compound [NH3+]C.[O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 APCTVOOGAFVFBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008107 benzenesulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к улучшенному способу получения монобензолсульфоната 3-этил-5-метилового эфира 2-[(2-аминоэтокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридин-дикарбоновой кислоты (амлодипина бензолсульфоната), заключающийся в том, что 3-этил-5-метиловый эфир 2-[2-(N-фталимидо) этоксиметил] -4-(2-хлорфенил)- 1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридин-дикарбоновой кислоты взаимодействует с N- метиламмониевой солью бензолсульфокислоты в растворителе-вторичном спирте, при температуре 75-80°С и целевое соединение выделяют по известной методике. Желательно использовать в качестве растворителя изопропиловый спирт и конечное соединение очищать кристаллизацией из воды. Способ позволяет получать целевой продукт в одну стадию, без предварительного выделения основания амлодипина, использовать комерчески доступные исходные вещества и использовать воду для кристаллизации. 2 з.п.ф-лы.
Description
Данное изобретение относится к способу получения монобензолсульфоната 3-этил-5-метилового эфира 2-[(2-аминоэтокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5- пиридин-карбоновой кислоты (амлодипина безилата) формулы
Амлодипин безилат является блокатором кальциевых каналов, используемым при лечении гипертензии и профилактике ангины.
Амлодипин безилат является блокатором кальциевых каналов, используемым при лечении гипертензии и профилактике ангины.
В заявке на европейский патент EP 89167 раскрыты амлодипин и его различные фармацевтически приемлемые соли, а также способы получения основания амлодипина.
В заявке на патент Великобритании GB 2188630A в примере N 1 описан способ получения соли безилата амлодипина путем взаимодействия основания амлодипина с раствором бензолсульфокислоты и/или ее аммониевой соли, с использованием инертного растворителя - промышленного этилового спирта, денатурированного метиловым спиртом (ПМС). В данной заявке на патент отмечено, что соль безилата амлодипина демонстрирует хорошую растворимость по сравнению с другими солями. Способ является невыгодным, так как растворители подобные ПМС содержат влагу. Влага обычно действует как инициатор гидролиза и технического распада и, таким образом, является причиной нестабильности препарата.
В индийском патенте N 168414 описан способ получения соли безилата амлодипина из двух исходных материалов, а именно, основания амлодипина и бензолсльфокислоты в инертном растворителе, предпочтительно, в этаноле, денатурированном метиловом спиртом. Так как реакцию проводят в присутствии метанола, который является гигроскопичным, это приводит к разрушению бензолсульфокислоты.
В заявке на европейский патент EP 0599220 B1 описан способ получения амлодипин бензолсульфоната с использованием двух исходных материалов, тритильного производного амлодипина (3-этил-5-метилового эфира (±) 2-[2-(N-тритиламино)-этоксиметил] -4-(2-хлорфенил)- 1,4-дигидро-6-метил-3,5-пи-ридин-дикарбоновой кислоты) и бензолсульфокислоты. Данное изобретение основано на одновременном отщеплении защитной тритильной группы от полученного предшественника амлодипина, который в данном способе не выделяют из неочищенной реакционной смеси, который сразу же взаимодействует с бензолсульфокислотой и на непосредственном выделении амлодипин бензолсульфоната без какого-либо образования/выделения амлодипина в виде его основания.
Вследствие особенно хорошей приемлемости безилата амлодипина в качестве лекарственного препарата по сравнению с известными солями амлодипина, имеющего хорошие препаративные свойства, и особенно подходящего для получения фармацевтических препаративных форм амлодипина, существует необходимость разработки способа получения бензолсульфоната, используя легко доступные исходные материалы, которые безопасны в обращении с ними и коммерчески доступны по более низкой цене.
Способ данного изобретения устраняет недостатки известных способов и заключается в том, что (3-этил-5-метиловый эфир 2-[2-(N-фталимидо)-этоксиметил]-4-(2-хлорфенил)- 1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридин-дикарбоновой кислоты
Способ данного изобретения устраняет недостатки известных способов и заключается в том, что 3-этил-5-метиловый эфир 2-[2-(N-фталимидо)-этоксиметил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6- метил-3,5-пиридин-дикарбоновой кислоты взаимодействует с N-метиламмониевой солью бензолсульфокислоты в растворителе - вторичном спирте при температуре 75-80oC и целевое соединение выделяют.
Способ данного изобретения устраняет недостатки известных способов и заключается в том, что 3-этил-5-метиловый эфир 2-[2-(N-фталимидо)-этоксиметил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6- метил-3,5-пиридин-дикарбоновой кислоты взаимодействует с N-метиламмониевой солью бензолсульфокислоты в растворителе - вторичном спирте при температуре 75-80oC и целевое соединение выделяют.
Желательно использовать в качестве растворителя изопропиловый спирт (ИПС), а конечное соединение очищать кристаллизацией из воды. Предложенный способ имеет ряд преимуществ.
1. Использование исходных материалов, имеющие фталимидную защитную группу, которые просты в обращении и коммерчески доступны по более низкой цене.
2. Одностадийность способа, включающего удаление фталимидной группы одновременно без выделения амлопидина в виде основания, взаимодействие с N-метиламмониевой солью бензолсульфокислоты.
3. Способ предусматривает то, что конечное соединение кристаллизуют из воды, чтобы избежать каких-либо органических летучих примесей.
Подробное описание изобретения
Данное изобретение относится к способу получения монобензолсульфоната 3-этил-5-метилового эфира 2-[2-аминоэтокси)метил] -4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6- метил-3,5-пиридин-дикарбоновой кислоты формулы
Таким образом, данное изобретение относится к способу получения безилата амлодипина взаимодействием N-метилламмониевой соли бензолсульфокислоты с фталимидоамлодипином во вторичном спирте (с высоким молекулярным весом по сравнению с используемыми ранее спиртами), таком как изопропиловый спирт (ИПС).
Данное изобретение относится к способу получения монобензолсульфоната 3-этил-5-метилового эфира 2-[2-аминоэтокси)метил] -4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6- метил-3,5-пиридин-дикарбоновой кислоты формулы
Таким образом, данное изобретение относится к способу получения безилата амлодипина взаимодействием N-метилламмониевой соли бензолсульфокислоты с фталимидоамлодипином во вторичном спирте (с высоким молекулярным весом по сравнению с используемыми ранее спиртами), таком как изопропиловый спирт (ИПС).
Конечное соединение кристаллизуют из воды таким образом, чтобы избежать каких-либо органических летучих примесей.
Новизна данного способа заключается в одновременном отщеплении защитной фталимидной групп от предшественника амлодипина и непосредственном выделении амлодипин бензолсульфоната, избегая необходимости получения каких-либо промежуточных форм и выделения амлодипина в виде его свободного основания. Так как pH реакционной смеси составляет 6,8±0,2 во время всей реакции, возможность образования свободного основания амлодипина отсутствует.
Общий ход реакции показан на схеме 1. Следующие примеры иллюстрируют данное изобретение, не ограничивая его объем.
Подготовительный пример 1. Получение N-метиламмонийбезнолсульфоната (N-метиламмониевой соли бензолсульфокислоты). 52 г Бензолсульфокислоты (техническая степень чистоты) перемешивают с 40 мл изопропилового спирта. К этой смеси медленно добавляют 22 мл монометиламина (40% раствор), доводя pH полученной смеси до 7,5 при температуре ниже 25oC. Указанный выше раствор используют 3 порциями в следующем примере.
Пример 1. Получение монобензолсульфоната 3-этил-5-метилового эфира 2-[(2-аминоэтокси)метил] -4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6- метил-3,5-пиридин-дикарбоновой кислоты (амлопидина бензолсульфоната). 20 г 3-Этил-5-метилового эфира 2-[(2-N-фталимидоэтоксиметил] -4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6- метил-3,5-пиридин-дикарбоновой кислоты перемешивают в 200 мл изопропилового спирта. Смесь перемешивают в течение 15 минут при температуре 25oC. Добавляют 30 мл N-метиламмоний бензолсульфоната, полученного в подготовительном примере 1 и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 18 часов. pH Реакционной смеси контролируют на уровне 6,8±0,2. Охлаждают реакционную смесь до 30oC и затем медленно добавляют вторую порцию. (20 мл) полученного в подготовительном примере 1 раствора в течение более 15 минут. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 12 часов и pH реакционной смеси контролируют на уровне 6,8±0,2. Охлаждают реакционную смесь до 30oC и затем добавляют третью порцию (10 мл) раствора N-метиламмонийбезолсульфоната. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 12 часов, полученную прозрачную смесь охлаждают до 10oC и получают осадок. Реакционную смесь фильтруют с регенерацией непрореагировавших исходных материалов (фталимидоамлодипина). Фильтрат дистиллируют в вакууме. К остатку добавляют 400 мл воды, и смесь нагревают до температуры 80-901oC. Раствор фильтруют горячим и фильтрат охлаждают до температуры ниже 10oC с осаждением продукта (амлодипина безилата). Продукт фильтруют и промывают водой.
Выход составляет 4 г амлодипина безилата. Температура плавления 201oC.
Продукт перекристаллизовывают из воды с получением чистого амлодипина безилата.
Таким образом, предложенный способ позволяет упростить процесс за счет исключения стадии снятия защитной группы в основании, за счет использования кристаллизации из воды, а также более простых, безопасных и доступных с коммерческой точки зрения реагентов.
Claims (3)
1. Способ получения монобензолсульфоната 3-этил-5-метилового эфира 2-[(2-аминоэтокси)метил] -4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты (амлодипина бензолсульфоната)формулы
отличающийся тем, что 3-этил-5-метиловый эфир 2-[2-(N-фталимидо)этоксиметил] -4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты взаимодействует с N-метиламмониевой солью бензолсульфокислоты в растворителе - вторичном спирте при температуре 75 - 80oС и целевое соединение выделяют.
отличающийся тем, что 3-этил-5-метиловый эфир 2-[2-(N-фталимидо)этоксиметил] -4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты взаимодействует с N-метиламмониевой солью бензолсульфокислоты в растворителе - вторичном спирте при температуре 75 - 80oС и целевое соединение выделяют.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что вторичным спиртом является изопропиловый спирт.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что конечное соединение очищают кристаллизацией из воды.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN319BO1999 IN187489B (ru) | 1999-05-20 | 1999-04-28 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN319BO1999 IN187489B (ru) | 1999-05-20 | 1999-04-28 | |
| IN319/BOM/99 | 1999-04-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2142942C1 true RU2142942C1 (ru) | 1999-12-20 |
Family
ID=11079450
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99110733A RU2142942C1 (ru) | 1999-04-28 | 1999-05-20 | Способ получения монобензолсульфоната 3-этил-5-метилового эфира 2-[(2-аминоэтокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридинди карбоновой кислоты |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2142942C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2241701C1 (ru) * | 2001-03-29 | 2004-12-10 | Ханми Фарм. Ко., Лтд. | Камзилат амлодипина, способ его получения и фармацевтическая композиция на его основе |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0089167A3 (en) * | 1982-03-11 | 1984-07-11 | Pfizer Limited | Dihydropyridine anti-ischaemic and antihypertensive agents, processes for their production, and pharmaceutical compositions containing them |
| SU1498388A3 (ru) * | 1986-04-04 | 1989-07-30 | Пфайзер Лимитед (Фирма) | Способ получени бензолсульфонатной соли 3-этил-5-метилового эфира 2- (2-аминоэтоксиметил )-4-(2-хлорфенил)-6-метил-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты |
| FR2652083A1 (fr) * | 1989-09-20 | 1991-03-22 | Ador Cie | Nouveau procede de separation d'isomeres optiques des derives de la dihydro-1,4 pyridine. |
| RU2105759C1 (ru) * | 1992-11-26 | 1998-02-27 | Лек, Товарна Фармацевтских ин кемичних изделков, Д.Д., Любляна | Способ получения 3-этил-5-метил (*01+)2[(2-аминоэтокси)-метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридиндикарбоксилатмонобензолсульфоната и промежуточное для него |
-
1999
- 1999-05-20 RU RU99110733A patent/RU2142942C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0089167A3 (en) * | 1982-03-11 | 1984-07-11 | Pfizer Limited | Dihydropyridine anti-ischaemic and antihypertensive agents, processes for their production, and pharmaceutical compositions containing them |
| SU1498388A3 (ru) * | 1986-04-04 | 1989-07-30 | Пфайзер Лимитед (Фирма) | Способ получени бензолсульфонатной соли 3-этил-5-метилового эфира 2- (2-аминоэтоксиметил )-4-(2-хлорфенил)-6-метил-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты |
| FR2652083A1 (fr) * | 1989-09-20 | 1991-03-22 | Ador Cie | Nouveau procede de separation d'isomeres optiques des derives de la dihydro-1,4 pyridine. |
| RU2105759C1 (ru) * | 1992-11-26 | 1998-02-27 | Лек, Товарна Фармацевтских ин кемичних изделков, Д.Д., Любляна | Способ получения 3-этил-5-метил (*01+)2[(2-аминоэтокси)-метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридиндикарбоксилатмонобензолсульфоната и промежуточное для него |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| J. Cardio Farmacolog., v.195, N 26(3), p.471-6. Farm. Vestn., 1994, N 45(4), p.147-157. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2241701C1 (ru) * | 2001-03-29 | 2004-12-10 | Ханми Фарм. Ко., Лтд. | Камзилат амлодипина, способ его получения и фармацевтическая композиция на его основе |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2163597C2 (ru) | Способ получения соли 3-этил-5-метил-2-(2-аминоэтоксиметил)-4-(2-хлорфенил)-6-метил-1,4-дигидро-3,5-пиридиндикарбоксилата и бензолсульфокислоты (безилата амлодипина) | |
| EP0599220B1 (en) | A process for the preparation of amlodipine benzenesulphonate | |
| EP1125924B1 (en) | Intermediate for the synthesis of amlodipine, preparation process and corresponding utilization | |
| US20080070789A1 (en) | Process for making amlodipine, derivatives thereof, and precursors therefor | |
| JP4587497B2 (ja) | 新しい製造方法 | |
| EP1613591B1 (en) | Process to prepare 1,4-dihydropyridine intermediates and derivatives thereof | |
| EP1345901A2 (en) | Process for making amlodipine, derivatives thereof, and precursors therefor | |
| RU2142942C1 (ru) | Способ получения монобензолсульфоната 3-этил-5-метилового эфира 2-[(2-аминоэтокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридинди карбоновой кислоты | |
| FI83641B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2(n-bensyl-n-metylamino)-etylmetyl-2,6-dimetyl-4-(m-nitrofenyl) -1,4-dihydropyridin-3,5-dikarboxylat och dess hydrokloridsalt. | |
| NL8302067A (nl) | 1,4-dihydropyridinederivaten, in optisch aktieve of in racemische vorm, werkwijzen voor het bereiden van deze derivaten en farmaceutische preparaten die ze bevatten. | |
| EP0371492B1 (en) | Process for the preparation of 1,4-dihydropyridine derivatives | |
| RU2161156C1 (ru) | Способ получения 3-этил-5-метиловый эфир 2-[2-(n-фталимидо)-этоксиметил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5- пиридиндикарбоновой кислоты | |
| RU2155752C2 (ru) | Способы получения производных 1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты в виде r-изомеров и их солей, исходные и промежуточные продукты для их получения | |
| JPH0641063A (ja) | ピロリジン誘導体 | |
| SU1099842A3 (ru) | Способ получени 4-/2-нитрофенил/-2,6-диметил-3,5-дикарбметокси-1,4-дигидропиридина | |
| BE1014450A6 (nl) | Werkwijze voor het maken van amlodipine, derivaten daarvan en voorlopers daarvoor. | |
| HUP9900353A2 (en) | Process for producing asymmetric esters of 1,4-dihydropyridine-dicarboxylic acids | |
| RU2173685C2 (ru) | Способ получения безилата амлодипина | |
| FI94242B (fi) | Menetelmä heterosyklisten johdannaisten valmistamiseksi | |
| RU2221784C1 (ru) | Способ получения бензолсульфоната амлодипина | |
| NL1018761C1 (nl) | Werkwijze voor het maken van amlodipine, derivaten daarvan en voorlopers daarvoor. | |
| AU2001100434A4 (en) | Process for making amlodipine, derivatives thereof, and precursors therefore | |
| JPH01156942A (ja) | ４−オキソ−４−（置換フェニル）ブテノイル−サリシレート | |
| WO2007131759A1 (en) | A process for the preparation of amlodipine benzenesulfonate | |
| JPS6328064B2 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180521 |