RU2141845C1 - Фармацевтическая композиция болеутоляющего средства и способ ее получения - Google Patents
Фармацевтическая композиция болеутоляющего средства и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2141845C1 RU2141845C1 RU96115355A RU96115355A RU2141845C1 RU 2141845 C1 RU2141845 C1 RU 2141845C1 RU 96115355 A RU96115355 A RU 96115355A RU 96115355 A RU96115355 A RU 96115355A RU 2141845 C1 RU2141845 C1 RU 2141845C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nimesulide
- pharmaceutical composition
- oleic acid
- ethyl ester
- acid ethyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтической композиции для внутримышечного инъекционного введения. Фармацевтическая композиция содержит болеутоляющее средство - нимезулид в количестве 2,5 - 10 % мас. /об. Также композиция содержит носитель-основу, усиливающую парентеральную абсорбцию. Носитель-основа включает, % мас./об.: диметилацетамид 5-12, бензилбензоат 20-50 и этиловый эфир олеиновой кислоты 30-65. При получении фармацевтической композиции для внутримышечного инъекционного введения вначале смешивают диметилацетамид и бензилбензоат. К полученной смеси добавляют нимезулид и перемешивают до полного растворения, а затем добавляют этиловый эфир олеиновой кислоты. Использование новой композиции нимезулида позволяет вводить инъекционно раствор с высокой концентрацией 50 мг/мл в количестве 0,5-3,0 мл. При этом болеутоляющее средство - нимезулид быстро абсорбируется и распределяется и циркулирующей в организме жидкости, что обеспечивает высокий терапевтический эффект. 2 с. и 9 з.п.ф-лы.
Description
Настоящее изобретение относится к новой фармацевтической композиции болеутоляющего средства для внутримышечного назначения, которую терапевтически можно вводить с помощью инъекций, содержащей нимезулид, который является N-(4-нитро, 2-феноксифенил)метансульфонамидом, и способ ее изготовления.
Попытки применения нимезулида в качестве болеутоляющего средства путем внутримышечного назначения оказались безуспешными вследствие того, что нимезулид практически не растворим в воде, а его композиции на обычной масляной основе или в виде суспензий приводят к образованию депо в мышечных тканях, что осложняет достижение цели, заключающейся в том, чтобы принести быстрое облегчение.
Анализ рынка и обзор литературных источников показывает, что парентеральные дозировочные формы нимезулида неизвестны (Drugs, 48(3), 431-454, 1994).
Из области техники известны композиции нимезулида для инъекций (Международная патентная заявка WO 95/34533), в которых используют соль нимезулида (нимезулид-L-лизин) в виде комплекса с декстринами. Сообщается, что максимально достигнутая растворимость составляет 2.4 мг/мл, что не годится для внутримышечной инъекции, так как потребовало бы для назначения терапевтической дозы введения очень больших объемов препарата. Сообщается, что оральная доза нимезулида составляет от 100 мг до 400 мг в день. Если предположить, что внутримышечная доза составляет половину от оральной дозы, то потребуется ввести инъекцию 50 мг лекарства, для чего необходимо использовать приблизительно 20 мл раствора, приведенного в известной Международной патентной заявке WO 95/34533.
В настоящем изобретении заявляется композиция нимезулида для внутримышечной инъекции, которая включает молекулу исходного лекарства в подходящей основе с концентрацией 50 мг/мл. При использовании этой композиции можно обычным образом назначать терапевтически эффективные дозы нимезулида. Более того, настоящее изобретение предоставляет возможность, в соответствии с требованиями дозировки, вводить инъекции раствора с концентрацией 50 мг/мл в количестве от 0.5 мл до 3.0 мл.
В настоящем изобретении для достижения указанной высокой концентрации нимезулида применяют методику солюбилизации и не используют какие-либо известные ранее солевые формы или комплексообразующие агенты.
Целью настоящего изобретения является новая содержащая нимезулид композиция для внутримышечного назначения, которую терапевтически можно вводить в виде инъекции и из которой нимезулид быстро абсорбируется и распределяется в циркулирующей в организме жидкости.
Еще одной целью настоящего изобретения является способ получения новой содержащей нимезулид композиции по настоящему изобретению для внутримышечного назначения, которую терапевтически можно вводить в виде инъекции.
В настоящем изобретении заявляется новая фармацевтическая композиция болеутоляющего средства для внутримышечного назначения, которую терапевтически можно вводить в виде инъекции, содержащая;
1. Нимезулид от 2.5% до 10% вес/об.
1. Нимезулид от 2.5% до 10% вес/об.
2. Носитель-основа, усиливающая парентеральную абсорбцию от 90% до 97.5% вес/об.
Указанная носитель-основа, усиливающая парентеральную абсорбцию, включает:
1. Диметилацетамид от 5% до 12% вес/об.
1. Диметилацетамид от 5% до 12% вес/об.
2. Бензилбензоат от 20% до 50% вес/об.
3. Бензиловый спирт от 0% до 10% вес/об.
4. Этиловый эфир олеиновой кислоты от 30% до 65% вес/об.
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения новая композиция болеутоляющего средства, которую терапевтически можно вводить в виде инъекции, включает:
1. Нимезулид 5% вес/об.
1. Нимезулид 5% вес/об.
2. Диметилацетамид 10% вес/об.
3. Бензилбензоат 40% вес/об.
4. Бензиловый спирт 2% вес/об.
5. Этиловый эфир олеиновой кислоты от 30% до 65% вес/об.
В настоящем изобретении заявляется новая фармацевтическая композиция болеутоляющего средства для внутримышечного назначения, которую терапевтически можно вводить в виде инъекции, содержащая:
1. Нимезулид от 2.5% до 10% вес/об.
1. Нимезулид от 2.5% до 10% вес/об.
2. Носитель-основа, усиливающая парентеральную абсорбцию от 90% до 97.5% вес/об.
Указанная носитель-основа, усиливающая парентеральную абсорбцию, включает:
1. Диметилацетамид от 5% до 12% вес/об.
1. Диметилацетамид от 5% до 12% вес/об.
2. Бензилбензоат от 20% до 50% вес/об.
3. Бензиловый спирт от 0% до 10% вес/об.
4. Этиловый эфир олеиновой кислоты от 30% до 65% вес/об.
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения новая композиция болеутоляющего средства, которую терапевтически можно вводить в виде инъекции, включает:
1. Нимезулид 5% вес/об.
1. Нимезулид 5% вес/об.
2. Диметилацетамид 10% вес/об.
3. Бензилбензоат 40% вес/об.
4. Бензиловый спирт 2% вес/об.
5. Этиловый эфир олеиновой кислоты от 30% до 65% вес/об.
В соответствии с другим предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения используемый бензилбензоат частично заменяют на Cremophor EL (полиоксиэтиленгликолированные касторовые масла), взятый в количестве от 5 до 10% вес/об.
В соответствии с еще одним предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения к указанной композиции болеутоляющего средства, которую можно вводить с помощью инъекции, добавляют обычные известные антиоксиданты, такие как аскорбилпальмитат, бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуол, пропилгаллат и альфа-токоферол.
В настоящем изобретении заявляется также способ изготовления новой композиции болеутоляющего средства по настоящему изобретению, которую терапевтически можно вводить в виде инъекции, при этом указанный способ включает следующие стадии:
(a) От 5% до 12% вес/об. диметилацетамида и от 20% до 50% вес/об. бензилбензоата смешивают в контейнере, снабженном мешалкой, с малой скоростью (1000 - 1500 об/мин) и к полученной смеси добавляют от 3% до 7% вес/об. нимезулида и перемешивают до полного растворения.
(a) От 5% до 12% вес/об. диметилацетамида и от 20% до 50% вес/об. бензилбензоата смешивают в контейнере, снабженном мешалкой, с малой скоростью (1000 - 1500 об/мин) и к полученной смеси добавляют от 3% до 7% вес/об. нимезулида и перемешивают до полного растворения.
(b) От 0% до 10% вес/об. бензилового спирта и часть количества (от 30% до 65% вес/об. ) этилового эфира олеиновой кислоты смешивают в контейнере, снабженном мешалкой.
(c) Смесь, полученную на стадии (a), добавляют к смеси, полученной на стадии (b), при медленном перемешивании и объем полученной смеси доводят до 100 мл с помощью оставшегося количества этилового эфира олеиновой кислоты, получая целевую композицию болеутоляющего средства, которую можно вводить в виде инъекции.
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления способа по настоящему изобретению на стадии (a) указанного способа смешивают 10% вес/об. диметилацетамида и 40% вес/об. бензилбензоата и добавляют 5% вес/об. нимезулида. На стадии (b) указанного способа смешивают 2% вес/об. бензилового спирта и часть из 30 - 65% вес/об. этилового эфира олеиновой кислоты.
Стадию (c) указанного способа предпочтительно проводят в атмосфере азота и полученный раствор пропускают через мембрану из найлона с размером пор 0.22 мкм.
В соответствии с другим предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения в готовую композицию болеутоляющего средства, которую можно вводить с помощью инъекции, добавляют обычные известные антиоксиданты, такие как аскорбилпальмитат, бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуол, пропилгаллат и альфа-токоферол.
Настоящее изобретение поясняется следующими примерами приготовления композиции болеутоляющего средства, которую можно вводить с помощью инъекции.
Пример 1
(a) Смешивают 10 г диметилацетамида и 40 г бензилбензоата в контейнере, снабженном мешалкой, с малой скоростью (1000 - 1500 об/мин) при температуре в интервале 25 - 30oC. Небольшими порциями добавляют 5 г нимезулида и перемешивают до полного растворения.
(a) Смешивают 10 г диметилацетамида и 40 г бензилбензоата в контейнере, снабженном мешалкой, с малой скоростью (1000 - 1500 об/мин) при температуре в интервале 25 - 30oC. Небольшими порциями добавляют 5 г нимезулида и перемешивают до полного растворения.
(b) Смешивают в контейнере, снабженном мешалкой, 10 г Cremophor EL и часть этилового эфира олеиновой кислоты при комнатной температуре.
(c) Смесь, полученную на стадии (a), добавляют к смеси, полученной на стадии (b), при медленном перемешивании и перемешивают еще в течение приблизительно 30 минут. Объем полученной смеси доводят до 100 мл с помощью этилового эфира олеиновой кислоты и для стерилизации отфильтровывают через мембранный фильтр из найлона с размером пор 0.22 мкм,
Пример 2
(a) Смешивают 20 г диметилацетамида и 76 г бензилбензоата в контейнере, снабженном мешалкой, с малой скоростью при температуре в интервале 25 - 30oC. К полученной смеси небольшими порциями добавляют 10 г нимезулида и перемешивают до полного растворения.
Пример 2
(a) Смешивают 20 г диметилацетамида и 76 г бензилбензоата в контейнере, снабженном мешалкой, с малой скоростью при температуре в интервале 25 - 30oC. К полученной смеси небольшими порциями добавляют 10 г нимезулида и перемешивают до полного растворения.
(b) Смешивают в контейнере, снабженном мешалкой, 4 г бензилового спирта и часть этилового эфира олеиновой кислоты при комнатной температуре.
(c) Смесь, полученную на стадии (a), добавляют к смеси, полученной на стадии (b), при медленном перемешивании и перемешивают еще в течение приблизительно 30 минут. Объем полученной смеси доводят до 200 мл с помощью этилового эфира олеиновой кислоты и для стерилизации отфильтровывают через мембранный фильтр из найлона с размером пор 0.22 мкм.
Предварительные испытания на животных и преклинические испытания композиции болеутоляющего средства по настоящему изобретению, которую можно вводить с помощью инъекции, показали, что она обладает ярко выраженной болеутоляющей активностью. Было далее показано, что она не является токсичной даже при повторных назначениях в одно и то же место. Не наблюдается признаков некроза тканей или каких-либо побочных эффектов. Болеутоляющая доза составляет от 0.16 мг/кг до 8.4 мг/кг. Указанная болеутоляющая композиция очень эффективна и полезна для лечения острых болезненных состояний, таких как послеоперационная травма, боли, вызываемые раком, спортивные травмы и т. п.
Болеутоляющая активность терапевтической композиции, приготовленной в соответствии со способом по настоящему изобретению, зависит от дозы; она прошла испытания на подострую токсичность и неспецифическую токсичность.
Преклинические токсикологические исследования показали, для мышей
величину LD50 = 129.55 мг/кг,
величину ED50 = 3 мг/кг и
терапевтический индекс = 43.13.
величину LD50 = 129.55 мг/кг,
величину ED50 = 3 мг/кг и
терапевтический индекс = 43.13.
Эти значения свидетельствуют о высокой безопасности препарата по настоящему изобретению.
Композиция болеутоляющего средства по настоящему изобретению, которую можно вводить с помощью инъекции, является не просто смесью, а обладает, как указано ранее, свойствами, отличными от общей суммы свойств ее ингредиентов.
Поскольку, очевидно, могут быть осуществлены многие варианты настоящего изобретения, не противоречащие его сущности и не выходящие за рамки объема притязаний по настоящему изобретению, то следует понимать, что приведенное описание настоящего изобретения является лишь иллюстративным и ни в коем случае не ограничивает настоящее изобретение.
Claims (9)
1. Фармацевтическая композиция для инъекции болеутоляющего средства - нимезулида, отличающаяся тем, что для внутримышечного назначения она дополнительно содержит носитель - основу, усиливающую парентеральную абсорбцию, включающую диметилацетамид, бензилбензоат и этиловый эфир олеиновой кислоты, при следующем соотношении ингредиентов, % мас./об.:
Нимезулид - 2,5 - 10
Диметилацетамид - 5 - 12
Бензилбензоат - 20 - 50
Этиловый эфир олеиновой кислоты - 30 - 65
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит бензиловый спирт до 10 % мас./об.
Нимезулид - 2,5 - 10
Диметилацетамид - 5 - 12
Бензилбензоат - 20 - 50
Этиловый эфир олеиновой кислоты - 30 - 65
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит бензиловый спирт до 10 % мас./об.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что она содержит следующие ингредиенты, % мас./об.:
Нимезулид - 5
Диметилацетамид - 10
Бензилбензоат - 40
Бензиловый спирт - 2
Этиловый эфир олеиновой кислоты - 30 - 65
4. Фармацевтическая композиция по п.3, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит Cremophor EL полиоксиэтиленгликолированные касторовые масла, взятые в количестве 5 - 10 % мас./об. и заменяющие соответствующее количество бензилбензоата.
Нимезулид - 5
Диметилацетамид - 10
Бензилбензоат - 40
Бензиловый спирт - 2
Этиловый эфир олеиновой кислоты - 30 - 65
4. Фармацевтическая композиция по п.3, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит Cremophor EL полиоксиэтиленгликолированные касторовые масла, взятые в количестве 5 - 10 % мас./об. и заменяющие соответствующее количество бензилбензоата.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит в качестве антиоксидантов аскорбилпальмитат, бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуол, пропилгаллат или альфа-токоферол.
6. Способ получения фармацевтической композиции для инъекции болеутоляющего средства - нимезулида, отличающийся тем, что смешивают 5 - 12 % мас. /об. диметилацетамида и 20 - 50 % мас./об. бензилбензоата в контейнере, добавляют к полученной смеси 3 - 7 % мас./об. нимезулида и перемешивают до полного растворения, затем к полученной смеси при медленном перемешивании добавляют 30 - 65 % мас./об. этилового эфира олеиновой кислоты с получением композиции для внутримышечного назначения.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что отдельно смешивают до 10 % мас. /об. бензилового спирта и часть из 30 - 65 % мас./об. этилового эфира олеиновой кислоты, к полученной смеси при медленном перемешивании добавляют смесь диметилацетамида, бензилбензоата и нимезулида, а затем оставшееся количество этилового эфира олеиновой кислоты.
8. Способ по п.6 или 7, отличающийся тем, что смешивают 10 % мас./об. диметилацетамида и 40 % мас./об. бензилбензоата и к полученной смеси добавляют 5 % мас./об. нимезулида.
9. Способ по п.7, отличающийся тем, что отдельно смешивают 2 % мас./об. бензилового спирта и часть из 30 - 65 % мас./об. этилового эфира олеиновой кислоты.
10. Способ по п.6, отличающийся тем, что бензилбензоат частично заменяют на Cremophor EL - полиоксиэтиленгликолированные касторовые масла, взятые в количестве 5 - 10 % мас./об.
11. Способ по п.6, отличающийся тем, что в композицию добавляют в качестве антиоксидантов аскорбилпальмитат, бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуол, пропилгаллат или альфа-токоферол.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU96115355A RU2141845C1 (ru) | 1996-07-24 | 1996-07-24 | Фармацевтическая композиция болеутоляющего средства и способ ее получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU96115355A RU2141845C1 (ru) | 1996-07-24 | 1996-07-24 | Фармацевтическая композиция болеутоляющего средства и способ ее получения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96115355A RU96115355A (ru) | 1998-10-27 |
| RU2141845C1 true RU2141845C1 (ru) | 1999-11-27 |
Family
ID=20183830
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96115355A RU2141845C1 (ru) | 1996-07-24 | 1996-07-24 | Фармацевтическая композиция болеутоляющего средства и способ ее получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2141845C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2238086C2 (ru) * | 1999-05-31 | 2004-10-20 | Динеш Шантилал Пател | Новая лекарственная форма n-(4-нитро-2-феноксифенил) метансульфонамида, способ ее получения и применения |
| RU2254852C1 (ru) * | 2004-01-23 | 2005-06-27 | Ефим Давыдович Нежинский | Раствор для инъекций, обладающий выраженным анальгетическим действием, и способ его получения |
| WO2013007700A1 (en) | 2011-07-11 | 2013-01-17 | Nusca Giovanni | Pharmaceutical composition comprising oleic acid, palmitic acid, linoleic acid and linolenic acid |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995034533A1 (fr) * | 1994-06-16 | 1995-12-21 | Europharmaceuticals S.A. | Sel de nimesulide hydrosoluble et leurs utilisations pour le traitement des affections inflammatoires |
-
1996
- 1996-07-24 RU RU96115355A patent/RU2141845C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995034533A1 (fr) * | 1994-06-16 | 1995-12-21 | Europharmaceuticals S.A. | Sel de nimesulide hydrosoluble et leurs utilisations pour le traitement des affections inflammatoires |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| М.Д.Машковский. Лекарственные средства, - М.: Медицина, 1986, ч. 1, с. 184. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2238086C2 (ru) * | 1999-05-31 | 2004-10-20 | Динеш Шантилал Пател | Новая лекарственная форма n-(4-нитро-2-феноксифенил) метансульфонамида, способ ее получения и применения |
| RU2254852C1 (ru) * | 2004-01-23 | 2005-06-27 | Ефим Давыдович Нежинский | Раствор для инъекций, обладающий выраженным анальгетическим действием, и способ его получения |
| WO2013007700A1 (en) | 2011-07-11 | 2013-01-17 | Nusca Giovanni | Pharmaceutical composition comprising oleic acid, palmitic acid, linoleic acid and linolenic acid |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0812591B1 (en) | Injectable compositions containing Nimesulide | |
| RU2144356C1 (ru) | Композиция для инъекций на основе таксоидов | |
| DE69722580T2 (de) | Neue stabile flüssige paracetamolmittel und verfahren zu deren herstellung | |
| EP0546018B1 (en) | Pharmaceutical composition of florfenicol | |
| AU724842B2 (en) | Taxane composition and method | |
| KR20080030024A (ko) | 도세탁셀의 약제학적 액상제제 | |
| WO2000069471A1 (en) | Enhanced transdermal anesthesia of local anesthetic agents | |
| BG65776B1 (bg) | Фулвестрантов състав | |
| JP2011514349A (ja) | フルベストラント配合物 | |
| KR20080016689A (ko) | 약물주사가 가능한 새로운 형태의 조성물 및 이러한조성물을 위한 조제방법 | |
| CN115804771A (zh) | 一种具有长效缓释作用的脂质释药系统及其制备方法 | |
| EP1551390A1 (en) | Levamisole, avermectins or similar in pyrrolidone solvent | |
| WO2013143300A1 (zh) | 氟维司群或其衍生物缓释制剂及其制备方法 | |
| RU2141845C1 (ru) | Фармацевтическая композиция болеутоляющего средства и способ ее получения | |
| KR20020059592A (ko) | 에스트라무스틴 포스페이트와 아미노산을 포함하는비경구용 조성물 | |
| DE69920468T2 (de) | Stabilisierte carvedilol-injektionslösung | |
| KR100215194B1 (ko) | 근육 투여용 니메술라이드 함유 주사용 진통제 조성물 | |
| BG63271B1 (bg) | Нов терапевтичен инжекционен обезболяващ фармацевтичен състав, съдържащ нимесулид (4-нитро, 2-феноксифенилметансулфонамид) за мускулно администриранеи метод за получаването му | |
| DE69629919T2 (de) | Injizierbare Zusammensetzungen enthaltend Nimesulide | |
| CN1141088C (zh) | 新颖的含尼美舒利的抗炎和止痛的可注射的治疗组合物和它们的制备方法 | |
| MXPA96005253A (en) | An injectable analgesic therapeutic therapeutic composition, for administration intramuscu | |
| US20070032438A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing taxanes and methods for preparing the pharmaceutical compositions | |
| HRP960520A2 (en) | Novel therapeutic analgesic pharmaceutical composition for intramuscular administration | |
| RS49717B (sr) | Terapeutska injektibilna analgetska farmaceutska kompozicija nimesulida za intramuskularno davanje i postupak za njeno dobijanje | |
| CN121221597A (zh) | 犬用复方氟雷拉纳外用制剂、制备方法及应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100725 |