RU2039556C1 - Фармацевтическая композиция противоалкогольного, стимулирующего энергетический обмен, кислотообразующую и секреторную функцию слизистой желудка, радиопротекторного и противохолерного действия, способ профилактики и лечения алкогольного опьянения и алкогольного абстинентного синдрома, способ стимуляции энергетического обмена, способ стимуляции и диагностики кислотообразующей и секреторной функции слизистой желудка и способ защиты от радиационного поражения теплокровных животных - Google Patents
Фармацевтическая композиция противоалкогольного, стимулирующего энергетический обмен, кислотообразующую и секреторную функцию слизистой желудка, радиопротекторного и противохолерного действия, способ профилактики и лечения алкогольного опьянения и алкогольного абстинентного синдрома, способ стимуляции энергетического обмена, способ стимуляции и диагностики кислотообразующей и секреторной функции слизистой желудка и способ защиты от радиационного поражения теплокровных животных Download PDFInfo
- Publication number
- RU2039556C1 RU2039556C1 RU9393053489A RU93053489A RU2039556C1 RU 2039556 C1 RU2039556 C1 RU 2039556C1 RU 9393053489 A RU9393053489 A RU 9393053489A RU 93053489 A RU93053489 A RU 93053489A RU 2039556 C1 RU2039556 C1 RU 2039556C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- stimulating
- energy metabolism
- acid
- dose
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 149
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 title claims abstract description 39
- 230000006870 function Effects 0.000 title claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 title claims abstract description 19
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 230000002075 anti-alcohol Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims description 57
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 title abstract description 3
- 208000005584 Alcoholic Intoxication Diseases 0.000 title abstract 2
- 208000019155 Radiation injury Diseases 0.000 title abstract 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 title abstract 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 title description 20
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 title 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 title 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid group Chemical class C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 44
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 19
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000003591 anti-choleraic effect Effects 0.000 claims abstract 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid group Chemical group C(CCC(=O)O)(=O)O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 61
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 claims description 32
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 17
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 16
- 208000029650 alcohol withdrawal Diseases 0.000 claims description 8
- 230000004223 radioprotective effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 claims description 7
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 claims description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 70
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 abstract description 9
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 abstract description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 88
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 52
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 30
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 26
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 14
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 14
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 14
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 14
- 241000607598 Vibrio Species 0.000 description 12
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 11
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 11
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 108010079943 Pentagastrin Proteins 0.000 description 10
- 208000023652 chronic gastritis Diseases 0.000 description 10
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 10
- ANRIQLNBZQLTFV-DZUOILHNSA-N pentagastrin Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1[C]2C=CC=CC2=NC=1)NC(=O)CCNC(=O)OC(C)(C)C)CCSC)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 ANRIQLNBZQLTFV-DZUOILHNSA-N 0.000 description 10
- 229960000444 pentagastrin Drugs 0.000 description 10
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 9
- 102000019259 Succinate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 9
- 108010012901 Succinate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 9
- 230000009471 action Effects 0.000 description 9
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 9
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 8
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 8
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 8
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 8
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 8
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 8
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 8
- 206010053164 Alcohol withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 7
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 7
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 206010001605 Alcohol poisoning Diseases 0.000 description 6
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 6
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 5
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 5
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 5
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 5
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 5
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 5
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000000763 evoking effect Effects 0.000 description 4
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 4
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000003537 radioprotector Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 4
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 3
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000001147 anti-toxic effect Effects 0.000 description 3
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 3
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000002715 bioenergetic effect Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 3
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 3
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 3
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 206010013142 Disinhibition Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 2
- 102000015728 Mucins Human genes 0.000 description 2
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 2
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 239000006670 alkaline nutrient agar Substances 0.000 description 2
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 208000016644 chronic atrophic gastritis Diseases 0.000 description 2
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 2
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 2
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 2
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000036734 inhibitory postsynaptic potential Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 210000000196 olfactory nerve Anatomy 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 2
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 2
- 239000008063 pharmaceutical solvent Substances 0.000 description 2
- 230000001242 postsynaptic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 2
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 2
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- 208000002310 Achlorhydria Diseases 0.000 description 1
- 206010001488 Aggression Diseases 0.000 description 1
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003550 Asthenic conditions Diseases 0.000 description 1
- 208000004300 Atrophic Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 229940124186 Dehydrogenase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010013887 Dysarthria Diseases 0.000 description 1
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 241001539473 Euphoria Species 0.000 description 1
- 206010015535 Euphoric mood Diseases 0.000 description 1
- 206010065713 Gastric Fistula Diseases 0.000 description 1
- 206010017807 Gastric mucosal hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000036495 Gastritis atrophic Diseases 0.000 description 1
- 206010019133 Hangover Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 108010020056 Hydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 208000000239 Hypertrophic Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 208000009481 Laryngeal Edema Diseases 0.000 description 1
- 206010023845 Laryngeal oedema Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010028400 Mutagenic effect Diseases 0.000 description 1
- 241000270940 Rana temporaria Species 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 206010039424 Salivary hypersecretion Diseases 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000009858 acid secretion Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 231100001133 acute intoxication condition Toxicity 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 1
- 208000012761 aggressive behavior Diseases 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- VIROVYVQCGLCII-UHFFFAOYSA-N amobarbital Chemical compound CC(C)CCC1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O VIROVYVQCGLCII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007665 chronic toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000160 chronic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 230000009454 functional inhibition Effects 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N hydron Chemical compound [H+] GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 206010021654 increased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 230000028161 membrane depolarization Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000243 mutagenic effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 235000019520 non-alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 238000012346 open field test Methods 0.000 description 1
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 1
- 230000001936 parietal effect Effects 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 210000005105 peripheral blood lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 210000001369 pituitary-adrenal system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000026451 salivation Diseases 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- XYGBKMMCQDZQOZ-UHFFFAOYSA-M sodium;4-hydroxybutanoate Chemical compound [Na+].OCCCC([O-])=O XYGBKMMCQDZQOZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000005477 standard model Effects 0.000 description 1
- 230000004206 stomach function Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000003444 succinic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 1
- 231100000378 teratogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 230000004102 tricarboxylic acid cycle Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Addiction (AREA)
- Oncology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Область использование: изобретение относится к медицине. Сущность изобретения: фармацевтическая композиция противоалкогольного, стимулирующего энергетический обмен, кислотообразующую и секреторную функцию слизистой желудка, радиопротекторного и противохолерного действия содержит в качестве действующего вещества смесь янтарной и лимонной кислот или их солей, при необходимости носитель. Способ профилактики и лечения алкогольного абстинентного синдрома, стимуляции и диагностики кислотообразующей и секреторной функции желудка, стимуляции энергетического обмена, защиты от радиационного поражения и профилактики холеры заключается в пероральном введении эффективного количества заявляемой композиции. 5 с. и 1 з.п. ф-лы, 4 ил. 38 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а точнее касается нового лекарственного препарата противоалкогольного, стимулирующего энергетический обмен, кислотообразующую и секторную функцию слизистой желудка, радиопротекторного и противохолерного действия.
Широко используется противоалкогольный лекарственный препарат, в состав которого входит лимонная кислота, обладающий антитоксическим действием и применяемый в период острого алкогольного опьянения алко-зельцер. Однако последний может применяться лишь эпизодически, при бытовом потреблении алкоголя. Длительное хроническое применение алко-зельцера для детоксикации, в которой регулярно нуждаются больные алкоголизмом, приводит, вследствие присутствия в препарате аспирина, к серьезным последствиям: диспептическим явлениям, изменениям в слизистой желудка, нарушениям функции нервной системы и процессов гемокоагуляции. Кроме того, алко-зельцер не уменьшает потребления алкоголя и не обладает алкопротекторным действием, т. е. не применяется для профилактики алкогольного опьянения.
Известна противоалкогольная композиция на основе биологического материала, содержащая наряду с лимонной и янтарной кислотами более 80 различных природных компонентов. (GB 2198041, DЕ 3641495). Указанная композиция используется в качестве добавки при изготовлении алкогольных и безалкогольных напитков, обладает антитоксическим действием и уменьшает потребление алкоголя, однако она не проявляет алкопротекторных свойств, имеет высокую себестоимость, производство ее ограничено сырьевым источником, а состав сложно стандартизировать.
Установлено, что алкоголизм сопровождается потерей аппетита вследствие снижения кислотообразующей и секторной функции слизистой желудка и астеническими состояниями.
В литературе имеются сведения о стимуляции янтарной кислотой энергетического обмена и секреции соляной кислоты слизистой желудка (Терапевтическое действие янтарной кислоты, АН СССР, сборник, 1976, Пущино, с. 49-55, с. 106-107). Однако указанные эффекты являются нестойкими и сопровождаются снижением функциональной активности.
Для диагностики кислотообразующей и секреторной функции желудка широко используются такие препараты, как гистамин и пентагастрин. Однако применение гистамина ограничивается часто возникающими осложнениями крапивницей, отеком гортани, анафилактическим шоком. При введении пентагастрина наблюдается слюнотечение, тошнота, неприятные ощущения в брюшной полости, снижение артериального давления, последующее падение до 5-6 дней кислотообразующей и секреторной функции желудка и потеря аппетита.
Для профилактики холеры в настоящее время используются различные антибиотики и вакцины. Однако антибиотики токсичны, малоэффективны, и их применение не лимитирует распространение холеры. Применение же вакцин зачастую вызывает аллергические и токсические осложнения, ограничивается относительно длительным сроком формирования специфического иммунитета и относительно коротким сроком его действия и в период возникновения эндемического очага холеры оказывается малоэффективным.
Известен широкий спектр радиопротекторов, представленных различными классами химических соединений. Однако последние токсичны и используются в высоких дозах. В связи с этим в последние годы особое значение придается поиску радиопротекторов среди естественных метаболитов. В частности, установлено радиопротекторное действие янтарной кислоты, но используемые с этой целью дозы очень высоки "Радиобиология", 1990, N 5, т. 30, Наука, Москва, с. 704-706).
Следует отметить, что полностью безопасные препараты, особенно необходимые в период обострения алкоголизма, обладающие одновременно алкоголь-детоксицирующим, алкопротекторным, уменьшающим потребление алкоголя, усиливающим энергетический обмен, кислотообразующую и секреторную функцию слизистой желудка, повышающим аппетит, а также радиопротекторным и противохолерным действием, в настоящее время в медицинской практике отсутствуют.
Предлагаемая фармацевтическая композиция является новой и в литературе не описана.
В основу изобретения положена задача создания новой композиции, высокоэффективной, нетоксичной, не обладающей побочными эффектами композиции алкоголь-детоксирующего, алкопротекторного, уменьшающего потребление алкоголя и стимулирующего энергетический обмен, кислотообразующую и секреторную функцию слизистой желудка, радиопротекторного и противохолерного действия.
Это решается тем, что композиция, включающая действующее вещество и фармацевтический растворитель, согласно изобретению, содержит в качестве действующего вещества смесь янтарной и лимонной кислот или их фармацевтически приемлемых солей.
Фармацевтическая композиция может быть использована в виде порошка, раствора или таблеток. Предпочтительно она применяется в виде раствора или порошка перорально с содержанием действующего вещества в количестве 0,1-0,3 г янтарной кислоты и 0,025-0,085 г лимонной кислоты или их фармацевтически приемлемых солей на одну дозу. Предпочтительно композиция содержит в качестве фармацевтического растворителя воду или щелочную минеральную воду.
Фармацевтическая композиция обладает высокоэффективным алкоголь-детоксицирующим, алкопротекторным, уменьшающим потребление алкоголя и стимулирующим энергетический обмен, кислотообразующую и секреторную функцию слизистой желудка, радиопротекторным и противохолерным действием и находит применение для профилактики и лечения острого алкогольного опьянения и его последствий, при лечении астено-вегетативных расстройств и для повышения аппетита в астеническом периоде алкогольного абстинентного синдрома, в гастроэнтерологической клинике в качестве диагностикума при определении секреторной активности слизистой желудка, для защиты от радиального поражения и профилактики холеры.
В дальнейшем изобретение поясняется чертежами, на которых: на фиг. 1 изображено действие заявляемой композиции и глутатиона на смертность крыс при γ-облучении; на фиг. 2 действие заявляемой композиции на темпоральные характеристики речи у испытуемых I группы; на фиг. 3 действие заявляемой композиции на темпоральные характеристики речи у испытуемых II группы; на фиг. 4 действие заявляемой композиции на темпоральные характеристики речи у испытуемых III группы.
Композиция представляет собой смесь янтарной и лимонной кислот. Указанные карбоновые кислоты являются естественными метаболитами, содержащимися в растительных и животных тканях, и представляют собой порошкообразные вещества белого цвета без запаха, хорошо растворимые в воде, в щелочных растворах, трудно растворимые в этиловом спирте и маслах.
Композиция была изучена в эксперименте на животных и в клинике на людях.
Противоалкогольное действие композиции изучали на амфибиях-самцах массой 30-40 г, на мышах массой 20-25 г и крысах-самцах массой 200-250 г.
На стандартной модели (обнаженные полушария и обонятельные нервы) лягушки Rana temporaria проводилась стимуляция обонятельного нерва с частотой один раз в две минуты и регистрация вызванного потенциала припордиального гиппокампа в течение 40-60 мин. Регистрировали амплитуду пяти основных компонентов вызванного потенциала: позитивного компонента ПК1, отражающего приход эфферентного залпа и возникновение эфферентных возбуждающих постсинаптических потенциалов, негативного компонента НК, связанного с развитием ранних тормозных постсинаптических потенциалов; позитивного потенциала ПК2, отражающего развитие в нейронах примордиального гиппокампа возвратных возбуждающих постсинаптических потенциалов в залповых разрядов, негативного потенциала НП2, характеризующего поздние тормозные постсинаптические потенциалы и позднего позитивного потенциала ПКп, отражающего деполяризационный длительный потенциал нейронов.
Перед регистрацией вызванного потенциала первой группе из 10 животных внутримышечно вводили предлагаемую композицию в дозе 3,5 мг/кг массы за 20 мин до инъекции 10%-ного этанола в дозе 0,5 г/кг массы; второй группе из 10 животных за 20 мин до инъекции 10%-ного этанола в той же дозе вводили соответствующий объем физиологического раствора; контрольной группе из 10 животных вводили только соответствующий объем физиологического раствора. Результаты исследований приведены в табл. 1.
Как видно из табл. 1, при предварительном введении композиции этанол не вызывает значимых изменений амплитуды компонентов вызванного потенциала, что свидетельствует об ее алкопротекторном детоксицирующем действии.
Изучено влияние композиции на течение острого алкогольного опьянения у мышей и крыс. Опытным животным заявляемую композицию вводили внутрижелудочно в дозе 3,75 мг/кг массы за 20 мин до внутрибрюшинного введения этанола в дозе 2; 3; 4,5 и 6 г/кг массы, контрольным соответствующий объем воды за 20 мин до введения этанола. Учитывалось время бокового положения животных. Полученные данные приведены в табл. 2.
Данные табл. 2 показывают, что предварительное введение композиции, сокращая в 2-4 раза время бокового положения животных, оказывает алкопротекторное детоксицирующее действие, которое не зависит от чувствительности животных (коротко- и долгоспящие крысы) к этанолу.
Изучено действие композиции на характер поведенческих реакций у мышей в состоянии острого алкогольного опьянения. Первой группе из 40 животных внутрижелудочно вводили предлагаемую композицию в дозе 1,5 мг/мг массы за 20 мин до внутрибрюшинного введения 10%-ного этанола в дозе 0,5 г/кг массы; второй группе из 40 животных за 20 мин до внутрибрюшинного введения 10%-ного этанола в той же дозе вводили внутрижелудочно соответствующий объем физиологического раствора; контрольной группе из 40 животных вводили внутрижелудочно только соответствующий объем физиологического раствора. Поведение мышей исследовали в тесте открытого поля. Результаты исследования приведены в табл. 3.
Как видно из табл. 3, предварительно вводимая композиция обладает алкопротекторным детоксицирующим действием, уменьшая или полностью ликвидируя изменения в поведении животных, вызываемые воздействием этанола.
Проведено сравнительное исследование действия предлагаемой композиции и одного из ее компонентов янтарной кислоты на течение острой алкогольной интоксикации у крыс. Первой группе животных внутрижелудочно вводили композицию в дозе 1,85 мг/кг массы; второй группе животных внутрижелудочно вводили янтарную кислоту в той же дозе; контрольной группе животных внутрижелудочно вводили соответствующий объем воды. Через 40 мин всем группам животных однократно внутрибрюшинно вводили 25%-ный этанол в дозе 3,65 г/кг массы и учитывали время их бокового положения. Через 60 мин после выхода животных из бокового положения им повторно вводили 25%-ный этанол в дозе 3 г/кг массы и вновь учитывали время их бокового положения. Результаты исследования представлены в табл. 4.
Данные табл. 4 показывают, что при одновременном введении этанола алкопротекторное детоксицирующее действие янтарной кислоты более выражено, чем у предлагаемой композиции, однако действие последней более длительно, и ее преимущество перед янтарной кислотой обнаруживается при повторном введении этанола.
Исследовано влияние композиции на потребление алкоголя крысами хроническими алкоголиками. В эксперименте использовались животные, длительно находившиеся в условиях свободного выбора между 15%-ным этанолом и водой и потреблявшие в сутки алкоголя 7-10 г/кг массы.
Опытной группе животных в течение двух недель внутрижелудочно вводили заявляемую композицию два раза в сутки в дозе 3,75 мг/мг массы, контрольной группе животных в те же сроки вводили внутрижелудочно соответствующий объем воды. В условиях свободного выбора между 15%-ным этанолом и водой учитывалось индивидуальное ежесуточное потребление крысами этанола в течение 10 дней до введения композиции, в течение первой и второй недели введения заявляемой композиции и в течение первой недели после ее отмены. Полученные данные приведены в табл. 5. Данные табл. 5 показывают, что при введении композиции потребление алкоголя не увеличивается.
Изучено влияние композиции на биоэнергетические процессы в печени животных. Исследования проведены на гомогенатах печени мышей-самцов. Опытной группе из 20 животных за 60 мин до декапитации внутрижелудочно вводили композицию в дозе 3,75 мг/кг массы; контрольной группе из 20 животных внутрижелудочно вводили соответствующий объем воды. Интенсивность дыхания гомогенатов печени мышей определяли полярографическим методом измерением объема поглощаемого ими кислорода с использованием электрода Кларка. Введение опытным животным композиции приводит к значительному увеличению скорости эндогенного дыхания (дыхания на эндогенных субстратах), выражающемся в резком возрастании начального потребления кислорода гомогенатами печени мышей (68,4 ±13,1 нг-атома кислорода/мгбелка/с в сравнении с 32,6± ±10,7 в контроле, р < 0,07).
Янтарат-зависимую составляющую эндогенного дыхания определяли путем изучения ингибирования дыхания гомогенатов опытных и контрольных животных при различных концентрациях малоната как специфического ингибитора сукцинатдегидрогеназы, в инкубационой среде. Полученные данные приведены в табл. 6. Как видно из табл. 6, у контрольных животных лишь 35-46% эндогенного дыхания гомогенатов печени обеспечиваются окислением эндогенной янтарной кислоты, тогда как у опытных животных янтарат зависимая фракция эндогенного дыхания составляет около 80% (р < <0,001). Характерно, что в течение 55-65 мин после декапитации животных происходит постепенное увеличение вклада янтарат зависимой фракции в общее эндогенное дыхание гомогенатов печени опытных животных.
Кроме того, экспериментальные исследования показали, что при введении композиции эндогенное дыхание гомогенатов печени мышей (в отличие от контрольных животных и введения только янтарной кислоты) проявляет чувствительность к действию не только метанола, но и амитала широко известного ингибитора NAD зависимых субстратов.
Приведено сравнительное исследование действия предлагаемой композиции и янтарной кислоты на активность сукцинатдегидрогеназы в тканях желудка, печени и лимфоцитах крови мышей-самок 20-30 г. Первой группе животных внутрижелудочно вводили композицию в дозе 4 мг/кг массы; второй группе животных внутрижелудочно вводили янтарную кислоту в той же дозе, контрольным животным внутрижелудочно вводили соответствующий объем дистиллированной воды. Через 40 мин после введения указанных препаратов животных декапитировали и в криостатных срезах печени и желудка гистохимически (Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, Л. Медицина, N 12, с. 112-116), а в лимфоцитах цитохимически (Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, Л. Медицина N 5, 1969, с. 85-91) измеряли активность сукцинатдегидрогеназы. Полученные данные приведены в табл. 7. Данные табл. 7 показывают, что композиция активирует сукцинатдегидрогеназу в слизистой желудка, печени и лимфоцитах крови и имеет явное преимущество перед янтарной кислотой.
Анализ приведенных исследований показал, что композиция стимулирует биоэнергетические процессы в митохондриях различных тканей. Ее действие реализуется через увеличение содержания эндогенных субстратов цикла трикарбоновых кислот, возрастание скорости их окисления и повышение активности сукцинатдегидрогеназы.
Изучено радиопротекторное действие композиции на крысах-самцах массой 180-200 г. Животных подвергали γ -облучению в дозе 16 Гр на установке ЛУЭ "Мальва-2" при мощности дозы 1,4 Гр/мин, поле 15 x 20, фокусном расстоянии 30 см, напряжении 8 МэВ и силе тока 3,5 мкА.
Опытной группе из 10 животных за 30 мин до облучения вводили реr оs предлагаемую композицию в дозе 2 мг/кг массы, контрольной же группе из 10 животных аналогично вводили соответствующий (0,5 мл) объем дистиллированной воды. Установлено, что при дозе 16 Гр, являющейся летальной для 100% контрольных животных, введение композиции обуславливает 33%-ную выживаемость и увеличивает среднюю продолжительность жизни до 9 дней против 6,9 в контроле.
Кривые смертности крыс, представленные на фиг. 1, показывают, что максимум контрольных животных приходится на первый пик смертности (фиг. 1, кривая 1), что характерно для высоких доз облучения, тогда как протекторное действие заявляемой композиции не только снижает, но и сдвигает этот максиму на второй пик смертности (фиг. 1, кривая 2).
В качестве препарата сравнения в эксперименте использовали известный радиопротектор глутатион (GSH) ("Studia Biophysica", 1975, N 1, v. 53. Аcademy Рress, Вerlin, Е. Germany, DDR, р.р. 121-124). Последний вводили группе из 10 животных i.p. за 30 мин до начала облучения в дозе 100 мг/кг массы. При дозе 16 Гр и вышеуказанном режиме облучения введение глутатиона к 100% -ной гибели животных, однако продолжительность жизни крыс составляла 10,2 суток против 6,9 в контроле.
Глутатион обуславливает снижение смертности крыс в первом пике, но в значительно меньшей степени, чем заявляемая композиция, и увеличивает смертность в третьем пике (фиг. 1, кривая 3), что свидетельствует об его более слабом в сравнении с заявляемой композицией радиопротекторном действии.
Полученные результаты позволяют отнести предлагаемую композицию к радиопротекторам средней эффективности. При этом особый интерес представляет используемая крайне низкая доза препарата (эффективная доза янтарной кислоты для грызунов составляет 2,7 г/кг массы), обуславливающая определенную коррекцию путей энергетического обмена в направлении увеличения радиорезистентности организма.
Изучено действие композиции на кислотообразующую и секреторную функцию слизистой желудка у собак и мышей. В эксперименте использовались собаки массой 10-20 кг с желудочной фистулой по Белову и мыши массой 20-30 г.
Исследовано влияние различных доз композиции на кислотообразующую и секреторную активность желудочных желез у собак. Композицию вводили в фистулу желудка собак натощак в 5 мл дистиллированной воды и через 30 мин измеряли показатели желудочной секреции. Результаты исследования представлены в табл. 8.
Как видно из табл. 8, доза композиции 3,6 мг/кг массы животного является оптимальной для стимуляции функциональной активности желудочных желез. Кроме того, было установлено, что действие 0,1 оптимальной дозы композиции заканчивается через 30-40 мин после ее введения, в то время как спустя 80 мин после введения оптимальной дозы объем желудочного сока и содержание в нем НCl и пепсина остаются выше таковых натощак. Следует отметить, что последовательное введение в фистулу желудка собак 0,1 оптимальной дозы композиции и через 40 мин (на спаде секреции) оптимальной дозы не снижает, а наоборот, потенциирует стимулирующий эффект композиции, более значительно и на более длительный срок повышая активность желез желудка.
Изучено действие композиции на кислотообразующую и секреторную активность желудочных желез и активность сукцинатдегидрогеназы слизистой желудка и лимфоцитов периферической крови у собак. Композицию вводили в фистулу желудка собак натощак в дозе 3,6 мг/кг массы в 5 мл дистиллированной воды и через 40 мин измеряли показатели желудочной секреции и активность сукцинатдегидрогеназы. Полученные данные приведены в табл. 9. Данные табл. 9 показывают, что композиция существенно усиливает как функциональную активность желудочных желез, так и активность сукцинатдегидрогеназы слизистой желудка. Следовательно, предлагаемая композиция оказывает влияние на деятельность желудка путем индукции биоэнергетических процессов, а именно, янтарат зависимых путей окисления в митохондриях различных тканей.
Проведено сравнительное исследование действия композиции в дозе 3,6 мг/кг массы и янтарной кислоты в той же дозе на активность слизистой желудка и активность сукцинатдегидрогеназы в ней у собак (группа из 10 животных). Было показано, что стимуляция янтарной кислотой работы желудочных желез и ферментативной активности менее выражена, и действие ее на показали желудочной секреции, в отличие от композиции, заканчивается через 20 мин после введения.
Изучено влияние композиции и янтарной кислоты на кислотообразующую и секреторную активность слизистой желудка и содержание макромолекул в тканях желудка и печени у мышей. Первой группе животных натощак внутрижелудочно зондом вводили композицию в дозе 3,6 мг/кг массы в объеме 0,2 мл; второй группе животных аналогично вводили янтарную кислоту в той же дозе; контрольной группе животных вводили соответствующий объем воды. Мышей декапитировали через 35-45 мин после введения препаратов, извлекали желудок и печень. Желудок промывали через кардиальное отверстие дистиллированной водой и собирали смытые воды из антрального отверстия. Содержимое желудка (смывание воды в объеме 5 мл) использовали для определения рН, содержания пепсина и общего белка. Желудок вновь наполняли водой, замораживали в криостате и получали серийные срезы толщиной 6-8 мк, начиная с малой кривизны и параллельной длинной оси желудка. В срезах дна и тела желудка общей массой 50-90 мг определяли содержимое белка и нуклеиновых кислот. Результаты исследований представлены в табл. 10 и 11.
Данные табл. 10 и 11 свидетельствуют о явном пpеимуществе предлагаемой композиции над янтарной кислотой в стимуляции функциональной активности желудочных желез и синтеза макромолекул в тканях желудка и печени мышей. Таким образом, стимуляция композицией желудочной секреции и ферментативной активности сукцинатгидрогеназы в тканях желудка и печени (см. табл. 7) является результатом активации в них ядерных процессов.
Изучение противохолерного профилактического действия композиции проводили in vitro и in vivo с использованием вибриона Мечникова.
Культуру вибриона в титре 108 в объеме 0,1 мл помещали в 1 мл раствора композиции при различных концентрациях ее ингредиентов (таблица N 12) и инкубировали при 37оС в течение 1 ч. Затем производили посев из каждой инкубационной среды во флаконы с щелочным пептонным бульоном, которые термостатировали при 37оС. Для идентификации вибриона через 24 ч производили посев содержимого каждого флакона на щелочной питательный агар, который термостатировали при 37оС. Через 48 ч на агаре подсчитывали количество колоний вибриона. Результаты исследования приведены в табл. 12. Данные табл. 12 показыва- ют, что предлагаемая композиция в указанных концентрациях (близких к тактовым в полости желудка при пероральном приеме заявляемой композиции) подавляет рост и развитие вибриона.
Эксперименты проводили на мышах массой 20-25 г. Опытной группе из 20 животных вводили перорально 3 раза в день раствор композиции в дозе 3,75 мг/кг массы, контрольной группе из 20 животных вводили аналогично соответствующий объем воды. На вторые сутки опытной и контрольной группе животных ввнутрижелудочно вводили 0,3 мл взвеси вибриона в титре 108. Опытная группу животных за 20 мин до введения вибриона получала перорально раствор заявляемой композиции в вышеуказанной дозе.
Через 1 ч после введения культуры вибриона животных декапитировали, изолировали желудок и производили посев желудочного содержимого во флаконы с щелочным пептонным бульоном, которые термостатировали 37оС. Для идентификации вибриона через 24 ч производили посев содержимого флакона на щелочной питательный агар, который термостатировал при 37оС. Через 48 ч на агаре подсчитывали количество колоний вибриона.
В результате исследований у контрольных животных в желудочном содержимом обнаружено присутствие вибриона, в то время как у опытных животных роста колоний вибриона не наблюдалось.
Проведено исследование острой токсичности композиции на белых беспородных мышах массой 20-25 г и белых беспородных крысах массой 200-250 г (группы из 30 животных). Установлено, что при введении per os LD50 композиции для мышей составляет 5000 мг/кг массы животного, для крыс 4880 мг/кг массы животного, а при внутрибрюшинном введении для мышей более 2400 мг/кг массы животного.
Исследована хроническая токсичность композиции путем введения ее собакам массой 3-7 кг (группа из 8 животных) и белым беспородным крысам массой 180-200 г (группа из 40 животных) в дозах 3, 7, 37 и 300 мг/кг массы животного per os в течение 6 мес. Исследования показали, что при хроническом введении композиция не вызывает патологических изменений со стороны периферической крови, состава мочи, морфологической картины костного мозга, внутренних органов и головного мозга. Кроме того, композиция не оказывает тератогенного, мутагенного действия, не влияет на процесс свертывания крови, состояние имунной системы, репродуктивную функцию и гипофиз-адреналовую систему.
Клинические испытания противоалкогольного действия заявляемой композиции были проведены в наркологических стационарах на 320 больных алкоголизмом и на 20 практически здоровых людях.
Изучено влияние композиции в течение острого алкогольного опьянения у 10 практически здоровых людей. Оценку влияния композиции производили методами экспертных оценок и темпоральных характеристик речи. До проведения исследований у испытуемых протокольно фиксировалось состояние здоровья, включая оценку сна и засыпания, состояние утомления, деятельность сердечно-сосудистой системы, а также время употребления алкоголя. Предлагаемая композиция в дозе 3,75 мг/кг массы тела и плацебо назначались испытуемым в желатиновых капсулах за 20 мин до приема 40%-ного раствора алкоголя в дозе 0,8 г/кг массы тела. Один и тот же испытуемый наблюдался в состоянии опьянения на фоне плацебо и после приема композиции. После приема алкоголя проводилось непрерывное наблюдение за динамикой развития опьянения, его особенностями и выраженностью. Методом экспертных оценок в 75% случаев точно определялось действие заявляемой композиции в сравнении с плацебо. Действие композиции наиболее отчетливо проявлялось у испытуемых с выраженной психомоторной расторможенностью. При приеме композиции речедвигательное возбуждение практически не определялось, повышался самоконтроль поведения и высказываний, исчезла вялость, заторможенность, дизартрия. В общей сложности, у одного и того же испытуемого действие композиции в сравнении с плацебо проявлялось в выравнивании поведенческих реакций. В 50% случаев был зафиксирован более быстрый, в сравнении с плацебо, вывод из оьпянения с уменьшением или полным отсутствием признаков токсического последствия этанола головной боли, тошноты, слабости, потери аппетита. Кроме того, испытуемые при приеме композиции оценивали субъективно свое опьянение как необычное, при котором сохранялся самоконтроль в действиях и высказываниях.
Противоалкогольное действие композиции у тех же испытуемых оценивали методом темпоральных характеристик речи. Анализ речевых характеристик позволил разделить испытуемых на 3 группы. Результаты исследований показаны на фигурах 2, 3 и 4, где tn означает общую длительность пауз в процентах к фону; k относительную длительность пауз в процентах к фону; 100% фон, т. е. среднюю арифметическую индивидуальных речевых характеристик у испытуемых в покое за 3 дня тренировок; сплошной линией обозначено изменение общей длительности пауз, а пунктирной относительной длительности пауз у испытуемых в процессе эксперимента (р < 0,05).
При этом каждая фигура для наглядности соответственно разделена на 2 части, где 2А', 2В' и 2С' показывают изменения параметров речевого потока у испытуемых после приема алкоголя с плацебо, а 2А'', 2В'' и 2C'' после приема алкоголя с заявляемой композицией соответственно. У испытуемых I группы после приема алкоголя с плацебо оба параметра речевого потока ведут себя однонаправленно имеют значительную тенденцию к замедлению: общая длительность пауз через 90 мин после приема увеличивается на 53% а относительная на 68% по отношению к фону (фиг. 2, часть 2А'). После приема алкоголя с предлагаемой композицией изменения данных параметров на 60 минуте составляют соответственно 31 и 28% по отношению к фону, а через 90 мин снижаются почти до исходного уровня (фиг. 2, часть 2А'').
У испытуемых II группы после приема алкоголя как с плацебо, так и с предлагаемой композицией имеются незначительные отклонения параметров речевого потока по отношению к фону, однако их направленность различна (фиг. 3, части 2В' и 2В''). Такую же четкую разнонаправленность параметров обнаруживают испытуемые III группы. Несмотря на различие исходных уровней, динамика параметров на 60 минуте демонстрирует выраженное ускорение (фиг. 4, часть 2С') или замедление (фиг. 3, часть 2С'') речи.
Следует отметить, что у испытуемых I и III группы при приеме алкоголя с предлагаемой композицией проявляется отчетливое ускорение нормализации речи. Таким образом, композиция обладает выраженным алкопротекторным детоксицирующим действием.
Изучено влияние заявляемой композиции на динамику содержания алкоголя в выдыхаемом воздухе (с пересчетом на содержание в крови) у 10 практически здоровых людей. Испытуемые получали водный раствор заявляемой композиции в дозе 3,75 мг/кг массы за 20 минут до приема 40%-ного этанола в дозе 0,5 г/кг массы. Содержание алкоголя с выдыхаемом воздухе измеряли через определенные интервалы времени после его приема. Исследования показали, что антитоксическое действие заявляемой композиции обусловлено ускоренным выведением из организма этанола и возрастанием константы элиминации его с 0,1-0,25 до 0,6-0,8 г ч-1 (р < 0,05).
Изучено действие заявляемой композиции на течение алкогольного абстинентного синдрома у больных алкоголизмом II-III стадии, поступивших в стационар для купирования запоя. Все больные поступали в отделение в состоянии опьянения с содержанием этанола в крови 1,5-3,5 г/кг массы. I группа больных получала стандартную терапию, включающую введение нейролептиков, транквилизаторов и антидепрессантов. II группа больных получала стандартную терапию и заявляемую композицию в виде раствора в дозе 3-4 мг/кг массы на прием (общая суточная доза 9-20 мг/кг массы). III группа больных получала только заявляемую композицию в указанных дозах.
Состояние больных оценивалось суммой баллов, отражающих степень выраженности основных клинических симптонов алкогольного абстинетного синдрома. Степень выраженности каждого симптома оценивалось по четырехбалльной системе (от 0 до 3 баллов). Полученные данные представлены в таблице N 13. Как видно из таблицы N 13, заявляемая композиция по своему алкогольдетоксифирующему действию не уступает достаточно мощной терапии, вызывающей в ряде случаев целый ряд нежелательных побочных фактов (энцефалопатию, тремор и др.).
Было установлено, что у больных в состоянии опьянения через 15-20 мин после приема композиции уменьшалось возбуждение, появилась самооценка, больные отмечали просветление в голове, а на первые сутки приема композиции наблюдалось более выраженное улучшение самочувствия и появление аппетита.
Исследование скорости счетно-вычислительных операций (сложение попарно однозначных чисел, всего 184 пары) показало, что через 10-18 ч после поступления в стационар все больше III группы, получавшие композицию, смогли выполнить задание и скорость операций составляла 32 ± 1,2 знака в 1 мин. В I группе больных, получавших стандартную терапию, она составляла 19± ±1,8 знака в минуту (р < 0,001), а 25% больных не смогли выполнить задание в связи с резко выраженной заторможенностью. Различия в скорости выполнения задания прослеживались в указанных группах и на третьи сутки пребывания в стационаре.
Изучено действие композиции на больных алкоголизмом II-III стадии, находившихся на амбулаторном лечении. I группа больных наблюдалась в период ежедневного потребления алкоголя в дозе 1-1,5 г/кг массы, II группа больных в период запоя. Композиция назначалась больным в дозе 3-4 мг/кг массы 3-4 раза в день в течение 3-4 дней потребления алкоголя и 3-4 дней после прекращения потребления его. У больных I группы при приеме композиции отмечалось изменение клинической картины опьянения: стадия эйфории протекала без выраженной расторможенности, улучшался самоконтроль, агрессивное поведение значительно редуцировалось. Практически у всех больных улучшался аппетит, значительно снижалась постинтоксикационные расстройства, проводившие ранее к опохмелению. Результатом этого явилось уменьшение потребления алкоголя, вплоть до полного прекращения, повышение работоспособности. Отмечено также, что если прием композиции в период ремиссии предшествовал потреблению алкоголя, то однократный прием спиртного, приводивший у этих больных к появлению pецидива, протекал без последствий (отсутствовал абстинентный синдром) и не проводил к обострению заболевания (рецидива не возникало).
Больные II группы ощущали действие композиции уже через 1-2 ч после его приема, что выражалось появлением состояния прояснения и отрезвления. В 75% случаев больные отмечали уменьшение и исчезновение тяги к спиртному, сообщая врачу, что пить больше не хочется. Побочное состояние появилось в различные сроки: от 4 до 12 ч после приема композиции, однако полное прекращение запоя наступало через 1-2 суток. Было отмечено, что применение заявляемой композиции оказывало положительное влияние на постинтоксикационную симптоматику. У больных улучшалось физическое состояние, повышался аппетит, уменьшалась вялость, разбитость, появлялось чувство просветления в голове. В 15% случаев прием композиции сочетался с дальнейшим потреблением алкоголя в течение 2-3 дней, однако суточная доза спиртного существенно снижалась.
Изучено влияние композиции на амбулаторных больных в состоянии алкогольногоь опьянения при купировании алкогольного абстинентного синдрома. Группа больных получала стандартную терапию, включавшую введение транквилизаторов, антидепрессантов, оксибутирата натрия. II группа больных получала композицию в виде раствора в дозе 3-4 мг/кг массы на прием (общая суточная доза 9-20 мг/кг массы). Как и в стационарных условиях, состояние больных оценивалось суммой баллов, отражающих степень выраженности основных клинических симптомов алкогольного абстинентного синдрома. Полученные данные представлены в табл. 14.
Как видно из табл. 14, у II группы больных уже через 12-18 ч (на 2 сутки) приема композиции практически отсутствовали явления абстиненции. В 50% случаев больные уже в первые сутки отмечали снятие тяги к спиртному, бодрость, появление аппетита.
Изучено действие композиции на состояние больных в астеническую фазу алкогольного абстинентного синдрома после уменьшения острых проявлений заболевания. Больные поступали в стационар для прерывания запоя или находились на амбулаторном лечении. Композиция назначалась с 3 дня после прекращения приема алкоголя в дозе 3-4 мг/кг массы в растворе 2-3 раза в день в течение 4-6 дней. При приеме композиции в 80-90% случаев больные отмечали отчетливое улучшение общего состояния, нормализацию сна, появление бодрости, нормализацию аппетита, ликвидацию диспептических явлений и ощущения тяжести в желудке. Наблюдалась нормализация артериального давления в случаях выраженной гипотонии.
Таким образом, проведенные исследования показали, что композиция обладает алкопротекторным, алкогольдетоксицирующим действием, ускоряет выведение алкоголя из организма, снижает потребление спиртного и уменьшает интенсивность патологического влечения к нему.
Клинические испытания стимулирующего энергетический обмен действия композиции были проведены на 20 больных с явлениями гипотонии. Систологическое и дистолическое давление измеряли у больных до и через 20 мин после перорального введения композиции в дозе 3,75 мг/кг массы тела. Полученные данные приведены в табл. N 15.
Данные табл. 15 показывают, что предлагаемая композиция усиливает энергетический обмен, что выражается в повышении тонуса гладкой мускулатуру сосудов.
Клинические испытания стимулирующего кислотообразующую и секреторную функцию слизистой желудка действия композиции были проведены на 11 здоровых людях и на 498 больных с различными гастроэнтерологическими формами патологии: с хроническим поверхностным гастритом с сохраненной секрецией (97 больных), с хроническим поверхностным гастритом со сниженной секрецией (74 больных), с хроническим распространенным атрофическим гастритом со сниженной секрецией (177 больных), с хроническим гастритом с повышенной секрецией на фоне язвенной болезни желудка (21 больной), с хроническим гастритом с повышенной секрецией на фоне язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (84 больных), с диффузным смешанным гастритом при поражении фундального и антрального отделов (30 больных) и с хроническим гипертрофическим гастритом (15 больных).
Диагноз верифицирован на основании всех современных методов обследования гастроэнтерологической практики. Композицию вводили перорально в виде раствора в 15 мл воды в дозе 4 мг/кг массы тела. В качестве препарата сравнения использовали пентагастрин в дозе 6 мкг/кг массы тела и гистамин в дозе 0,1 мл 0,1%-ного раствора. Желудочный сок в обе фазы секрекции извлекали с помощью непрерывно-импульсной вакуум-аспирации при отрицательном давлении 50-60 мм ртутного столба натощак и через 20 мин после введения композиции или препаратов сравнения. Дополнительно натощак и после введения композиции или препаратов сравнения проводили внутрижелудочную рН-метрию с помощью ацидографа с аспирационным двухоливным рН-зондом. До и после введения композиции или препаратов сравнения регистрировали уровень рН, определяли щелочное время тестом Ноллера. При обработке рН-грамм определяли уровень рН, щелочное время (ЩВ), темп секреции водородных ионов (ТСВИ), кинетическую функцию кислотообразования (КФК).
Изучено влияние композиции на желудочную секрецию у больных хроническим гастритом. Результаты исследования представлены в табл. 16. Данные табл. 16 показывают, что композиция оказывает выраженное стимулирующее действие на все показатели желудочной секреции: увеличиваются объем секреции, кислотность, удельный вес кислого компонента, ферментоотделение, дебит кислоты и пепсина, уровень рН в желудке снижается до кислых значений, увеличивается КФК, уменьшается ЩВ, усиливается ТСВИ.
Проведено сравнительное исследование стимулирующего действия пентагастрина и композиции у больных хроническим гастритом. Обнаружено, что влияние обоих препаратов на все показатели желудочной секреции (объем желудочного сока, кислотность, парциальную кислую секрецию, содержание пепсина, дебит кислоты и пепсина) у одних и тех же больных практически не различается (р > 0,5). Вместе с тем, 12 из 50 больных хроническим гастритом оказались рефрактерными к действию пентагастрина, т. е. после его введения кислотность, содержание пепсина, дебит соляной кислоты и пепсина остались на нулевых значениях. При интрагастральной рН-метрии у этих больных исходный уровень рН в желудке колебался от 3,5 до 6,8, а после проведения теста Ноллера повышался до щелочных значений (8-9), оставаясь таковым на протяжении всего периода исследования (1-1,5 ч). После стимуляции желудочной секреции пентагастрином у этих же больных уровень рН в желудке менялся несущественно (с 6,51± 1,06 до 4,69 ± 0,92; р > 0,25) а тест Ноллера не вызвал уменьшения ЩВ (р > 0,5). Изучено влияние композиции на желудочную секрецию у этой группы больных. Результаты исследования представлены в табл. 17. Данные табл. 17 показывают, что композиция, в отличие от пентагастрина, стимулирует кислото- и ферментообразование, однако показатели объема желудочного содержимого незначительно различаются при стимуляции секреции тем и другим препаратом. Этот эффект композиции связан с тем, что она активирует биоэнергетические и обменные процессы в слизистой оболочке желудка и уменьшает или устраняет функциональное угнетение обкладочных и главных клеток желудочных желез и, следовательно, может быть использована для многократного введения с лечебной целью у больных хроническим гастритом при пентастринрефрактерной ахлоргидрии. Как показали клинические испытания, эффекты композиции и пентагастрина зависят не только от характера патологии, а от того в какой последовательности вводились указанные препараты. Так, влияние обоих препаратов на показатели желудочной секреции у больных хроническим гастритом на фоне язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки практически не различается (р > 0,5). Однако введение пентагастрина через сутки после заявляемой композиции оказывает усиленное действие на показатели желудочной секреции у больных этой группы (табл. 18). В то же время при введении композиции через неделю после пентагастрина действие указанных препаратов на показатели желудочной секреции у тех же больных практически не различается (р > 0,5). Таким образом, композиция даже при однократном приеме вызывает стимуляцию биоэнергетических процессов и физиологической активности слизистой желудка, которая сохраняется, как минимум, в течение 24 ч.
Изучено влияние композиции на кислотообразующую функцию слизистой желудка у больных различными формами хронического гастрита (табл. 19) и при фракционном исследовании желудочного содержимого у практически здоровых людей (табл. 20), у больных хроническим поверхностным гастритом с сохраненной секрецией и с хроническим атрофическим гастритом со сниженной секрецией (табл. 21), у больных хроническим гастритом на фоне язвенной болезни желудка и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (табл. 22).
Данные табл. 19-22, показывают, что композиция оказывает выраженное стимулирующее действие на кислотообразующую функцию слизистой желудка как у практически здоровых людей, так и у больных различными формами хронического гастрита.
Проведено сравнительное исследование действия композиции и гистамина на кислотообразующую функцию слизистой желудка у практически здоровых людей. С этой целью у них измеряли показатели кислотообразующей функции желудка при введении указанных препаратов в различной последовательности. Результаты исследования представлены в табл. 23 и 24.
Данные табл. 23 и 24 показывают, что композиция как по времени, так и по интенсивности воздействия оказывает на кислотообразование слизистой желудка такой же эффект, как и гистамин. Однако композиция выгодно отличается от последнего пероральным введением и полным отсутствием нежелательных побочных эффектов.
Изучено влияние композиции на кислотообразующую функцию слизистой желудка у больных хроническим алкоголизмом. Проведенное в стационаре фрикционное исследование желудочного содержимого, что на третий день алкогольного абстинентного синдрома у больных резко снижена кислотообразующая и секреторная (объем желудочного сока снижен в пеpвых порциях до 2-5 мл) функция желудка, присутствует большое количество муцина. Введение больным композиции стимулировало кислотообразующую функцию слизистой желудка, увеличение объема желудочного содержимого, секрецию муцина. Результаты исследования представлены в табл. 25.
При приеме той же группой больных композиции в качестве лечебного средства (общая суточная доза 8-12 мг/кг массы тела) к концу первых началу вторых суток отмечались появление аппетита, исчезновение привкуса горечи, нормализация стула (исчезновение запора), а 4-6 дневный прием композиции позволил нормализовать у больных кислотообразующую функцию слизистой желудка (табл. 26).
Проведенное фракционное исследование желудочного содержимого в группе амбулаторных больных показало, что больные с нарушением аппетита имели умеренное снижение уровня соляной кислоты желудочного сока (табл. 27).
При приеме той же группой больных композиции в качестве лечебного средства (общая суточная доза 8-12 мг/кг массы тела) на 5-7 сут у всех больных наблюдалось повышение кислотообразующей активности слизистой желудка (табл. 28).
Следует отметить, что у амбулаторных больных, не получавших заявляемую композицию, самопроизвольного восстановления кислотообразующей функции слизистой желудка в эти сроки не наблюдалось.
Изобретение иллюстрируется также следующими примерами:
П р и м е р 1.
П р и м е р 1.
Таблетки фармацевтической композиции включают следующие ингредиенты в соотношении, мг Лимонная кислота 50 Янтарная кислота 200 Сахароза 250
П р и м е р 2. Таблетки фармацевтической композиции включают следующие ингредиенты в соотношении, мг: Лимонная кислота 50 Янтарная кислота 200 Сахароза 1750
П р и м е р 3. Таблетки фармацевтической композиции включают следующие ингредиенты в соотношении, мг: Лимонная кислота 50 Янтарная кислота 200 Метилцеллюлоза 2,5
П р и м е р 4. Таблетки фармацевтической композиции включают следующие ингредиенты в соотношении, мг: Лимонная кислота 50 Янтарная кислота 200 Метилцеллюлоза 5
П р и м е р 5. Таблетки фармацевтической композиции включают следующие ингредиенты в соотношении, мг: Лимонная кислота 50 Янтарная кислота 200 Крахмал 2,5
П р и м е р 6. Таблетки фармацевтической композиции включают следующие ингредиенты в соотношении, мг: Лимонная кислота 50 Янтарная кислота 200 Крахмал 5
П р и м е р 7. Раствор фармацевтической композиции включает следующие ингредиенты в соотношении, мг: Лимонная кислота 50 Янтарная кислота 200 Вода 100
П р и м е р 8. Раствор фармацевтической композиции включает следующие ингредиенты в соотношении, мг: Лимонная кислота 50 Янтарная кислота 200 Щелочная минеральная вода 50
П р и м е р 9. Таблетка фармацевтической композиции включает следующие ингредиенты в соотношении, мг: Лимонная кислота 50 Янтарная кислота 200 Поливинилпирролидон 0,25
П р и м е р 10. Таблетка фармацевтической композиции включает следующие ингредиенты в соотношении, мг: Лимонная кислота 50 Янтарная кислота 200 Поливинилпирролидон 2,5
П р и м е р 2. Таблетки фармацевтической композиции включают следующие ингредиенты в соотношении, мг: Лимонная кислота 50 Янтарная кислота 200 Сахароза 1750
П р и м е р 3. Таблетки фармацевтической композиции включают следующие ингредиенты в соотношении, мг: Лимонная кислота 50 Янтарная кислота 200 Метилцеллюлоза 2,5
П р и м е р 4. Таблетки фармацевтической композиции включают следующие ингредиенты в соотношении, мг: Лимонная кислота 50 Янтарная кислота 200 Метилцеллюлоза 5
П р и м е р 5. Таблетки фармацевтической композиции включают следующие ингредиенты в соотношении, мг: Лимонная кислота 50 Янтарная кислота 200 Крахмал 2,5
П р и м е р 6. Таблетки фармацевтической композиции включают следующие ингредиенты в соотношении, мг: Лимонная кислота 50 Янтарная кислота 200 Крахмал 5
П р и м е р 7. Раствор фармацевтической композиции включает следующие ингредиенты в соотношении, мг: Лимонная кислота 50 Янтарная кислота 200 Вода 100
П р и м е р 8. Раствор фармацевтической композиции включает следующие ингредиенты в соотношении, мг: Лимонная кислота 50 Янтарная кислота 200 Щелочная минеральная вода 50
П р и м е р 9. Таблетка фармацевтической композиции включает следующие ингредиенты в соотношении, мг: Лимонная кислота 50 Янтарная кислота 200 Поливинилпирролидон 0,25
П р и м е р 10. Таблетка фармацевтической композиции включает следующие ингредиенты в соотношении, мг: Лимонная кислота 50 Янтарная кислота 200 Поливинилпирролидон 2,5
Claims (5)
1. Фармацевтическая композиция противоалкогольного, стимулирующего энергетический обмен, кислотообразующую и секреторную функцию слизистой желудка, радиопротекторного и противохолерного действия для перорального введения, характеризующаяся тем, что она содержит смесь янтарной и лимонной кислот или их фармацевтически приемлимых солей и в случае необходимости фармацевтически приемлимый носитель при следующем содержании компонентов на единичную дозу, г:
Янтарная кислота 0,1 0,3
Лимонная кислота 0,025 0,085
2. Композиция по п.1, характеризующаяся тем, что она содержит в качестве носителя сахарозу или метилцеллюлозу или поливинилпирролидон или воду или щелочную минеральную воду.
Янтарная кислота 0,1 0,3
Лимонная кислота 0,025 0,085
2. Композиция по п.1, характеризующаяся тем, что она содержит в качестве носителя сахарозу или метилцеллюлозу или поливинилпирролидон или воду или щелочную минеральную воду.
3. Способ профилактики и лечения алкогольного опьянения и алкогольного абстинентного синдрома путем перорального введения лекарственных веществ, отличающийся тем, что вводят фармацевтическую композицию по п.1 в дозе 3 4 мг/кг массы 3 5 раз в сутки.
4. Способ стимуляции энергетического обмена путем перорального введения лекарственных веществ, отличающийся тем, что вводят фармацевтическую композицию по п.1 в дозе 3 4 мг/кг массы 2 3 раза в сутки.
5. Способ стимуляции и диагностики кислотообразующей и секреторной функции слизистой желудка путем перорального введения лекарственных веществ, отличающийся тем, что вводят фармацевтическую композицию по п.1 в дозе 3 4 мг/кг массы 3 4 раза в сутки.
6. Способ защиты от радиационного поражения теплокровных животных путем одноразового перорального введения лекарственных веществ за 30 мин до начала облучения, отличающийся тем, что вводят фармацевтическую композицию по п.1 в дозе 2 мг/кг массы.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU9393053489A RU2039556C1 (ru) | 1992-07-06 | 1993-07-07 | Фармацевтическая композиция противоалкогольного, стимулирующего энергетический обмен, кислотообразующую и секреторную функцию слизистой желудка, радиопротекторного и противохолерного действия, способ профилактики и лечения алкогольного опьянения и алкогольного абстинентного синдрома, способ стимуляции энергетического обмена, способ стимуляции и диагностики кислотообразующей и секреторной функции слизистой желудка и способ защиты от радиационного поражения теплокровных животных |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/RU1992/000134 WO1994001099A1 (fr) | 1992-07-06 | 1992-07-06 | Composition pharmaceutique presentant des actions anti-alcool stimulant le metabolisme de l'energie, stimulant les fonctions de production et de secretion d'acide de la membrane muqueuse de l'estomac, et presentant egalement des actions radioprotectrice et anti-cholera |
| RU9393053489A RU2039556C1 (ru) | 1992-07-06 | 1993-07-07 | Фармацевтическая композиция противоалкогольного, стимулирующего энергетический обмен, кислотообразующую и секреторную функцию слизистой желудка, радиопротекторного и противохолерного действия, способ профилактики и лечения алкогольного опьянения и алкогольного абстинентного синдрома, способ стимуляции энергетического обмена, способ стимуляции и диагностики кислотообразующей и секреторной функции слизистой желудка и способ защиты от радиационного поражения теплокровных животных |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2039556C1 true RU2039556C1 (ru) | 1995-07-20 |
| RU93053489A RU93053489A (ru) | 1996-09-20 |
Family
ID=20129719
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU9393053489A RU2039556C1 (ru) | 1992-07-06 | 1993-07-07 | Фармацевтическая композиция противоалкогольного, стимулирующего энергетический обмен, кислотообразующую и секреторную функцию слизистой желудка, радиопротекторного и противохолерного действия, способ профилактики и лечения алкогольного опьянения и алкогольного абстинентного синдрома, способ стимуляции энергетического обмена, способ стимуляции и диагностики кислотообразующей и секреторной функции слизистой желудка и способ защиты от радиационного поражения теплокровных животных |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5559152A (ru) |
| EP (1) | EP0617958A4 (ru) |
| JP (1) | JPH06510547A (ru) |
| CN (1) | CN1054506C (ru) |
| AU (1) | AU2330892A (ru) |
| RU (1) | RU2039556C1 (ru) |
| WO (1) | WO1994001099A1 (ru) |
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2114646C1 (ru) * | 1996-09-30 | 1998-07-10 | Олег Ильич Эпштейн | Способ повышения защитных свойств организма при воздействии внешних физических факторов |
| RU2143265C1 (ru) * | 1997-12-05 | 1999-12-27 | Хазанов Вениамин Абрамович | Средство, активирующее процессы обмена веществ |
| RU2153336C2 (ru) * | 1997-04-08 | 2000-07-27 | Николаенко Владимир Николаевич | Способ лечения алкоголизма |
| RU2160589C1 (ru) * | 2000-05-18 | 2000-12-20 | Алекс Кашлинский | Средство для снижения алкогольного опьянения, предупреждения и снятия алкогольной интоксикации и похмельного синдрома и способ снижения алкогольного опьянения, предупреждения и снятия алкогольной интоксикации и похмельного синдрома с использованием этого средства |
| RU2197250C2 (ru) * | 2000-10-30 | 2003-01-27 | Соколовский Сергей Ростиславович | Способ лечения наркоманий |
| RU2228745C1 (ru) * | 2003-04-16 | 2004-05-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Технологическая Фармацевтическая Фирма "Полисан" | Адаптогенный лекарственный перепарат для перорального применения |
| RU2235485C2 (ru) * | 2002-05-28 | 2004-09-10 | Койкова Ирина Анатольевна | Состав для получения безалкогольного напитка |
| RU2236230C2 (ru) * | 2002-05-29 | 2004-09-20 | Малышев Вадим Геннадьевич | Способ профилактики рецидивов при алкоголизме |
| RU2240789C1 (ru) * | 2003-12-24 | 2004-11-27 | Закрытое акционерное общество "НПО ПЦ БИОФИЗИКА" | Средство, обладающее гепатопротекторными свойствами, для снижения алкогольного опьянения, предупреждения и снятия алкогольной интоксикации и похмельного синдрома |
| RU2241485C1 (ru) * | 2003-11-14 | 2004-12-10 | Закрытое акционерное общество "МАГИ-ФАРМА" | Антипохмельные таблетки "похметон-норма+" |
| RU2287998C2 (ru) * | 2004-12-28 | 2006-11-27 | Владислав Иванович Музыка | Средство для повышения работоспособности |
| EA007865B1 (ru) * | 2005-03-01 | 2007-02-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Палисандр" | Дезинтоксикационный инфузионный раствор |
| RU2305546C1 (ru) * | 2006-07-26 | 2007-09-10 | Юрий Андреевич Родниченко | Биологически активное средство широкого спектра действия и способ его получения |
| RU2343911C2 (ru) * | 2002-10-14 | 2009-01-20 | Ремедал Лтд. | Усиление метаболизма алкоголя |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5798371A (en) * | 1995-01-13 | 1998-08-25 | Komissarova; Irina Alexeevna | Pharmaceutical composition endowed with an antialcoholic and nootropic effect |
| US6383534B1 (en) | 2000-01-18 | 2002-05-07 | Lorin Dyrr | Mineral water composition |
| PL363392A1 (en) * | 2001-02-14 | 2004-11-15 | Matthias Rath | Compositions of biochemical compounds involved in bioenergy metabolism of cells |
| AU2003236156A1 (en) * | 2003-04-24 | 2005-01-04 | Shin-Jen Shiao | Pharmaceutical compositions used for immune disease treatment and improvement |
| AU2005211936B2 (en) * | 2004-02-17 | 2011-06-09 | Markus Graf V. Matuschka-Greiffenclau | Alcohol metabolism moderating composition |
| US7981908B2 (en) | 2005-05-11 | 2011-07-19 | Vecta, Ltd. | Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion |
| US7803817B2 (en) | 2005-05-11 | 2010-09-28 | Vecta, Ltd. | Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion |
| HRP20120489T1 (hr) | 2005-07-29 | 2012-07-31 | TIMA@Foundation | Pripravak za ublažavanje metabolizma alkohola i za smanjivanje rizika od bolesti uzrokovanih alkoholom |
| ES2511792T3 (es) * | 2006-07-25 | 2014-10-23 | Vecta Ltd. | Composiciones y métodos para la inhibición de la secreción de ácido gástrico usando derivados de pequeños ácidos dicarboxílicos en combinación con IBP |
| US20090112238A1 (en) * | 2007-10-26 | 2009-04-30 | Vance Products Inc., D/B/A Cook Urological Inc. | Fistula brush device |
| US8058296B2 (en) * | 2008-11-25 | 2011-11-15 | Richard Tokunaga | Treatment and prevention of deleterious effects associated with alcohol consumption |
| JP2015517452A (ja) * | 2012-05-25 | 2015-06-22 | ラクオリア創薬株式会社 | 無酸症を治療するためのグレリン受容体アゴニスト |
| US10413563B2 (en) | 2017-05-10 | 2019-09-17 | Emerald Neuro-Recover, LLC | Neurochemical wellness program |
| CN109223750A (zh) * | 2018-10-16 | 2019-01-18 | 中国水产科学研究院南海水产研究所 | 琥珀酸在防治对虾肠炎中的应用 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3111770A1 (de) * | 1981-03-25 | 1982-10-07 | Heyl Chemisch-pharmazeutische Fabrik GmbH & Co KG, 1000 Berlin | Verwendung von dimercaptopropansulfonsaeure und dimercaptobernsteinsaeure zur herstellung von pharmazeutischen mitteln |
| DK315482A (da) * | 1981-07-20 | 1983-01-21 | Kimberly Clark Co | Fremgangsmaade til hindring af spredning af aandedraetsvira og middel til anvendelse ved fremgangsmaaden |
| SU1090405A1 (ru) * | 1982-08-12 | 1984-05-07 | Институт биологической физики АН СССР | Способ интенсификации энергетического обмена |
| GB8628228D0 (en) * | 1986-11-26 | 1986-12-31 | Inst Biolog Morya Dalnevostoch | Composition inhibiting pathological addiction to alcohol |
| SE8803144L (sv) * | 1988-09-07 | 1990-03-08 | Kabivitrum Ab | Energisubstrat |
-
1992
- 1992-07-06 JP JP6503200A patent/JPH06510547A/ja not_active Ceased
- 1992-07-06 WO PCT/RU1992/000134 patent/WO1994001099A1/ru not_active Ceased
- 1992-07-06 US US08/204,163 patent/US5559152A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-06 EP EP92915651A patent/EP0617958A4/de not_active Withdrawn
- 1992-07-06 AU AU23308/92A patent/AU2330892A/en not_active Abandoned
-
1993
- 1993-03-29 CN CN93105196A patent/CN1054506C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1993-07-07 RU RU9393053489A patent/RU2039556C1/ru active
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 1. Великобритания, N 2198041, кл. A 61K 31/195, 1987. * |
| 2. Терапевтическое действие янтарной кислоты, АН сборник, 1976, Пущино, с49-55, 106-107. * |
| 3. Радиобиология, 1990, N 5, т.30, Наука, с.704-706. * |
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2114646C1 (ru) * | 1996-09-30 | 1998-07-10 | Олег Ильич Эпштейн | Способ повышения защитных свойств организма при воздействии внешних физических факторов |
| RU2153336C2 (ru) * | 1997-04-08 | 2000-07-27 | Николаенко Владимир Николаевич | Способ лечения алкоголизма |
| RU2143265C1 (ru) * | 1997-12-05 | 1999-12-27 | Хазанов Вениамин Абрамович | Средство, активирующее процессы обмена веществ |
| RU2160589C1 (ru) * | 2000-05-18 | 2000-12-20 | Алекс Кашлинский | Средство для снижения алкогольного опьянения, предупреждения и снятия алкогольной интоксикации и похмельного синдрома и способ снижения алкогольного опьянения, предупреждения и снятия алкогольной интоксикации и похмельного синдрома с использованием этого средства |
| RU2197250C2 (ru) * | 2000-10-30 | 2003-01-27 | Соколовский Сергей Ростиславович | Способ лечения наркоманий |
| RU2235485C2 (ru) * | 2002-05-28 | 2004-09-10 | Койкова Ирина Анатольевна | Состав для получения безалкогольного напитка |
| RU2236230C2 (ru) * | 2002-05-29 | 2004-09-20 | Малышев Вадим Геннадьевич | Способ профилактики рецидивов при алкоголизме |
| RU2343911C2 (ru) * | 2002-10-14 | 2009-01-20 | Ремедал Лтд. | Усиление метаболизма алкоголя |
| RU2228745C1 (ru) * | 2003-04-16 | 2004-05-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Технологическая Фармацевтическая Фирма "Полисан" | Адаптогенный лекарственный перепарат для перорального применения |
| RU2241485C1 (ru) * | 2003-11-14 | 2004-12-10 | Закрытое акционерное общество "МАГИ-ФАРМА" | Антипохмельные таблетки "похметон-норма+" |
| RU2240789C1 (ru) * | 2003-12-24 | 2004-11-27 | Закрытое акционерное общество "НПО ПЦ БИОФИЗИКА" | Средство, обладающее гепатопротекторными свойствами, для снижения алкогольного опьянения, предупреждения и снятия алкогольной интоксикации и похмельного синдрома |
| RU2287998C2 (ru) * | 2004-12-28 | 2006-11-27 | Владислав Иванович Музыка | Средство для повышения работоспособности |
| EA007865B1 (ru) * | 2005-03-01 | 2007-02-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Палисандр" | Дезинтоксикационный инфузионный раствор |
| RU2305546C1 (ru) * | 2006-07-26 | 2007-09-10 | Юрий Андреевич Родниченко | Биологически активное средство широкого спектра действия и способ его получения |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0617958A1 (en) | 1994-10-05 |
| EP0617958A4 (de) | 1995-09-06 |
| AU2330892A (en) | 1994-01-31 |
| WO1994001099A1 (fr) | 1994-01-20 |
| US5559152A (en) | 1996-09-24 |
| CN1054506C (zh) | 2000-07-19 |
| JPH06510547A (ja) | 1994-11-24 |
| CN1083703A (zh) | 1994-03-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2039556C1 (ru) | Фармацевтическая композиция противоалкогольного, стимулирующего энергетический обмен, кислотообразующую и секреторную функцию слизистой желудка, радиопротекторного и противохолерного действия, способ профилактики и лечения алкогольного опьянения и алкогольного абстинентного синдрома, способ стимуляции энергетического обмена, способ стимуляции и диагностики кислотообразующей и секреторной функции слизистой желудка и способ защиты от радиационного поражения теплокровных животных | |
| Lhuintre et al. | Acamprosate appears to decrease alcohol intake in weaned alcoholics | |
| Fahn | Fluctuations of disability in Parkinson's disease: pathophysiology | |
| LEVINE et al. | Pressor amines and the carcinoid flush | |
| JP2925326B2 (ja) | ヒトの窒素保持の促進方法 | |
| Oswald et al. | Some experiments in the chemistry of normal sleep | |
| Sirek et al. | Serotonin: a review | |
| US20050020665A1 (en) | Pharmaceutical composition for treating multiple sclerosis | |
| US6498247B2 (en) | Alkali or alkaline earth metal of n-butyric acid for treatment of cognitive and emotional conditions | |
| EP0697862A1 (en) | Pharmaceutical compositions and methods using isobutyramide for treating betaglobin disorders | |
| JPS63270626A (ja) | 抗潰瘍剤 | |
| PICHEL WARNER | Hyperserotoninemia in functional gastrointestinal disease | |
| KR100304312B1 (ko) | 아연이보충된전립선추출물 | |
| Sackner et al. | Severe hypoglycemia after the ingestion of a sulfonylurea compound | |
| Essig et al. | The effect of pentobarbital on alcohol withdrawal in dogs | |
| Finnegan et al. | barbital Loading Dose Method | |
| Brown et al. | Withdrawal from long-term high-dose desipramine therapy: clinical and biological changes | |
| Concas et al. | 2-Chloro-N6-cyclopentyladenosine (CCPA), an adenosine A1 receptor agonist, suppresses ethanol withdrawal syndrome in rats | |
| RU2096034C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, индуцирующая биосинтез глутатиона, активность глутатионтрансферазы и оказывающая антитоксическое, радиопротекторное и антигипоксическое действие, и способы лечения, профилактики и защиты с ее использованием | |
| Wurtman et al. | Dietary enhancement of CNS neurotransmitters | |
| Weil-Malherbe | The biochemistry of affective disorders | |
| EP0174957A1 (en) | Method of treating memory disorders of the elderly | |
| RU2007171C1 (ru) | Способ лечения алкоголизма | |
| GB2195532A (en) | Therapeutic agent for treatment of disorders associated with cerebral ischemia | |
| JPH0959155A (ja) | コレステリルエステル転送反応阻害剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20121031 |