RU2021112253A - Вирусоподобные частицы cmv, модифицированные путем слияния - Google Patents
Вирусоподобные частицы cmv, модифицированные путем слияния Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021112253A RU2021112253A RU2021112253A RU2021112253A RU2021112253A RU 2021112253 A RU2021112253 A RU 2021112253A RU 2021112253 A RU2021112253 A RU 2021112253A RU 2021112253 A RU2021112253 A RU 2021112253A RU 2021112253 A RU2021112253 A RU 2021112253A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cmv
- seq
- amino acid
- polypeptide
- linker
- Prior art date
Links
- 239000002245 particle Substances 0.000 title claims 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 title 1
- 241000724252 Cucumber mosaic virus Species 0.000 claims 40
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 28
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 28
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 28
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 14
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 14
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 claims 10
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 4
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 4
- 101710132601 Capsid protein Proteins 0.000 claims 3
- 101710094648 Coat protein Proteins 0.000 claims 3
- 102100021181 Golgi phosphoprotein 3 Human genes 0.000 claims 3
- 101710125418 Major capsid protein Proteins 0.000 claims 3
- 101710141454 Nucleoprotein Proteins 0.000 claims 3
- 101710083689 Probable capsid protein Proteins 0.000 claims 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 3
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 101710091045 Envelope protein Proteins 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 101710188315 Protein X Proteins 0.000 claims 2
- 102100021696 Syncytin-1 Human genes 0.000 claims 2
- 239000013566 allergen Substances 0.000 claims 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 2
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 2
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 2
- 210000004897 n-terminal region Anatomy 0.000 claims 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 claims 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 claims 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010055044 Tetanus Toxin Proteins 0.000 claims 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N aspartic acid group Chemical group N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- 125000000291 glutamic acid group Chemical group N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)* 0.000 claims 1
- -1 glycine-serine-glutamic acid-aspartic acid Chemical compound 0.000 claims 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 claims 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims 1
- 108010094020 polyglycine Proteins 0.000 claims 1
- 229920000232 polyglycine polymer Polymers 0.000 claims 1
- 229940118376 tetanus toxin Drugs 0.000 claims 1
Claims (26)
1. Модифицированная вирусоподобная частица (VLP) вируса мозаики огурца (CMV), содержащая по меньшей мере один гибридный белок, причем указанный по меньшей мере один гибридный белок содержит
a) химерный полипептид CMV, содержащий
(i) полипептид CMV, причем указанный полипептид CMV содержит белок оболочки CMV или аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 75% идентичностью последовательности по отношению к SEQ ID NO:62; и
(ii) антигенный полипептид, причем указанный антигенный полипептид вставлен в указанный полипептид CMV,
причем указанная вставка указанного антигенного полипептида находится между аминокислотными остатками указанного полипептида CMV, соответствующими аминокислотным остаткам в положении 84 и положении 85 SEQ ID NO:62; и
(iii) Т-хелперный эпитоп, причем указанный Т-хелперный эпитоп замещает N-концевую область указанного полипептида CMV.
2. Модифицированная VLP CMV по п. 1, отличающаяся тем, что указанный химерный полипептид CMV дополнительно содержит первый аминокислотный линкер, причем указанный первый аминокислотный линкер расположен на N- или С-конце указанного антигенного полипептида, и длина указанного первого аминокислотного линкера предпочтительно составляет не более 30 аминокислот.
3. Модифицированная VLP CMV по п. 2, отличающаяся тем, что указанный химерный полипептид CMV дополнительно содержит второй аминокислотный линкер, причем указанный первый аминокислотный линкер расположен на N-конце указанного антигенного полипептида, а указанный второй аминокислотный линкер расположен на С-конце указанного антигенного полипептида, и длина указанного второго аминокислотного линкера предпочтительно составляет не более 30 аминокислот.
4. Модифицированная VLP CMV по п. 2 или 3, отличающаяся тем, что указанный первый и указанный второй аминокислотный линкер независимо выбраны из группы, состоящей из:
(a.) полиглицинового линкера (Gly)n длиной n = 2-10;
(b.) глицин-серинового линкера (GS-линкер), содержащего по меньшей мере один остаток глицина и по меньшей мере один остаток серина, причем указанный GS-линкер предпочтительно содержит аминокислотную последовательность (GS)r(GsS)t(GS)u, где r = 0 или 1, s = 1-5, t = 1-5 и u = 0 или 1; и
(c.) аминокислотного линкера, содержащего по меньшей мере один остаток Gly, по меньшей мере один остаток Ser и по меньшей мере одну аминокислоту, выбранную из Thr, Ala, Lys, Asp и Glu.
5. Модифицированная VLP CMV по п. 2 или 3, отличающаяся тем, что указанный первый и/или указанный второй аминокислотный линкер независимо выбраны из (i) глицин-серинового линкера (GS-линкера), содержащего по меньшей мере один остаток глицина и по меньшей мере один остаток серина, причем указанный GS-линкер содержит аминокислотную последовательность (GS)r(GsS)t(GS)u, где r = 0 или 1, s = 1-5, t = 1-5 и u = 0 или 1, и (ii) линкера «глицин-серин-глутаминовая кислота-аспарагиновая кислота» (GSED-линкер), содержащего по меньшей мере один остаток глицина, по меньшей мере один остаток серина, по меньшей мере один остаток глутаминовой кислоты и по меньшей мере один остаток аспарагиновой кислоты, причем указанный GSED-линкер содержит аминокислотную последовательность (DED)x(GsS)t(G)y(DED)z(GS)u, где s = 1-5, t = 1-5, u = 0 или 1, x = 0 или 1, y = 0-5 и z = 0 или 1.
6. Модифицированная VLP CMV по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанный полипептид CMV представляет собой белок оболочки CMV или аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 90%, предпочтительно 95% идентичностью последовательности по отношению к SEQ ID NO:62.
7. Модифицированная VLP CMV по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанный полипептид CMV содержит или предпочтительно состоит из
(i) аминокислотной последовательности белка оболочки CMV, причем указанная аминокислотная последовательность содержит или предпочтительно состоит из SEQ ID NO:62; или
(ii) аминокислотной последовательности, обладающей по меньшей мере 90% идентичностью последовательности по отношению к SEQ ID NO:62; и
причем указанная аминокислотная последовательность, определенная в (i) или (ii), содержит SEQ ID NO:63 или область аминокислотной последовательности, причем указанная область аминокислотной последовательности обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности по отношению к SEQ ID NO:63.
8. Модифицированная VLP CMV по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанная N-концевая область указанного полипептида CMV соответствует аминокислотам 2-12 SEQ ID NO:62.
9. Модифицированная VLP CMV по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанный эпитоп Th-клеток происходит от столбнячного токсина или представляет собой последовательность PADRE.
10. Модифицированная VLP CMV по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанный эпитоп Th-клеток содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:64 или SEQ ID NO:65.
11. Модифицированная VLP CMV по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанный химерный полипептид CMV содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5 или SEQ ID NO:66, причем указанный антигенный полипептид вставлен в указанный химерный полипептид CMV SEQ ID NO:5 между аминокислотными остатками в положении 88 и положении 89 SEQ ID NO:5, или указанный антигенный полипептид вставлен в указанный химерный полипептид CMV SEQ ID NO:66 между аминокислотными остатками в положении 86 и положении 87 SEQ ID NO:66.
12. Модифицированная VLP CMV по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанная модифицированная VLP CMV дополнительно содержит по меньшей мере один белок CMV, причем указанный белок CMV содержит белок оболочки CMV или аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 75%, предпочтительно по меньшей мере 85% идентичностью последовательности по отношению к SEQ ID NO:62, и указанный белок CMV необязательно модифицирован Т-хелперным эпитопом, и указанный белок оболочки CMV предпочтительно содержит SEQ ID NO:62.
13. Модифицированная VLP CMV по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанный антигенный полипептид представляет собой полипептид, происходящий из группы, состоящей из: (а) аллергенов; (b) вирусов; (b) бактерий; (c) паразитов; (d) опухолей; (e) собственных молекул; (h) гормонов; (i) цитокинов; и (k) хемокинов.
14. Модифицированная VLP CMV по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанный антигенный полипептид представляет собой аллерген, аутоантиген, опухолевый антиген или полипептид патогенного организма.
15. Модифицированная VLP CMV по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанный химерный полипептид CMV выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:128, SEQ ID NO:132, SEQ ID NO:134 или SEQ ID NO:139.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP18214639.9 | 2018-12-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021112253A true RU2021112253A (ru) | 2023-01-20 |
| RU2845190C2 RU2845190C2 (ru) | 2025-08-14 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6957580B2 (ja) | 新規多価ナノ粒子に基づくワクチン | |
| US20250163108A1 (en) | Self-assembling protein nanoparticles with built-in six-helix bundle proteins | |
| JP2015212284A5 (ru) | ||
| JP2018510622A5 (ru) | ||
| JP2005517380A5 (ru) | ||
| CN115443288A (zh) | 一种免疫球蛋白降解酶IdeE的突变体 | |
| JP2015509707A5 (ru) | ||
| JP2014507146A5 (ru) | ||
| JP7146926B2 (ja) | Ｃｄ４ヘルパーｔ細胞エピトープの融合ペプチドおよびそのワクチン | |
| PH12021550898A1 (en) | Virus-like particles of cmv modified by fusion | |
| WO2014205579A4 (en) | Modified matrix proteins of vesicular stomatitis virus | |
| IL294059A (en) | Mutant rsv f protein and its use | |
| CN110892067A (zh) | 热稳定性提高的phi29DNA聚合酶突变体 | |
| US20180236065A1 (en) | Coiled-coil connector | |
| MX2025002402A (es) | Particulas tipo virus modificadas de cmv | |
| CN114364692A (zh) | 嵌合的乳头瘤病毒l1蛋白 | |
| CN107344969A (zh) | 一种纳米流感疫苗及构建方法和应用 | |
| JP2018533908A5 (ru) | ||
| JP2010535504A5 (ru) | ||
| RU2009115688A (ru) | Иммуногенные гибридные полипептиды против ожирения и композиция вакцин против ожирения, содержащая эти полипептиды | |
| WO2003090667A3 (fr) | Composition immunogene ou vaccinale non immunosuppressive, comprenant une proteine e7 mutee du virus hpv-16 | |
| RU2021112253A (ru) | Вирусоподобные частицы cmv, модифицированные путем слияния | |
| CA2521038A1 (en) | Polypeptide comprising cell adhesion motif, t cell epitope and b cell epitope for inducing antibody production | |
| RU2007129962A (ru) | Универсальная вакцина против вируса гриппа птиц | |
| RU2007147938A (ru) | Конъюгаты антигенов и их применение |