[go: up one dir, main page]

RU2020128764A - Способ получения природных клеток-киллеров и композиция для лечения рака - Google Patents

Способ получения природных клеток-киллеров и композиция для лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2020128764A
RU2020128764A RU2020128764A RU2020128764A RU2020128764A RU 2020128764 A RU2020128764 A RU 2020128764A RU 2020128764 A RU2020128764 A RU 2020128764A RU 2020128764 A RU2020128764 A RU 2020128764A RU 2020128764 A RU2020128764 A RU 2020128764A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cells
composition
composition according
cell
feeder
Prior art date
Application number
RU2020128764A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2780848C2 (ru
RU2020128764A3 (ru
Inventor
Сан Ву ПАК
Ён Мэн КИМ
Дже Сеоб Чон
Ён-Хи ЛИ
Original Assignee
Нкмакс Со., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from KR1020190001983A external-priority patent/KR102765799B1/ko
Priority claimed from KR1020190001981A external-priority patent/KR102732845B1/ko
Application filed by Нкмакс Со., Лтд. filed Critical Нкмакс Со., Лтд.
Priority claimed from PCT/US2019/016076 external-priority patent/WO2019152663A1/en
Publication of RU2020128764A publication Critical patent/RU2020128764A/ru
Publication of RU2020128764A3 publication Critical patent/RU2020128764A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2780848C2 publication Critical patent/RU2780848C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0646—Natural killers cells [NK], NKT cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A61K38/2013—IL-2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/10—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K40/15—Natural-killer [NK] cells; Natural-killer T [NKT] cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/20—Cellular immunotherapy characterised by the effect or the function of the cells
    • A61K40/22—Immunosuppressive or immunotolerising
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/416—Antigens related to auto-immune diseases; Preparations to induce self-tolerance
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterized by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterised by the cancer treated
    • A61K2239/48—Blood cells, e.g. leukemia or lymphoma
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterised by the cancer treated
    • A61K2239/50—Colon
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/105—Insulin-like growth factors [IGF]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/125—Stem cell factor [SCF], c-kit ligand [KL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/22—Colony stimulating factors (G-CSF, GM-CSF)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/23—Interleukins [IL]
    • C12N2501/2302—Interleukin-2 (IL-2)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/23—Interleukins [IL]
    • C12N2501/2304—Interleukin-4 (IL-4)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/23—Interleukins [IL]
    • C12N2501/2307—Interleukin-7 (IL-7)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/23—Interleukins [IL]
    • C12N2501/2315—Interleukin-15 (IL-15)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/23—Interleukins [IL]
    • C12N2501/2318—Interleukin-18 (IL-18)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/23—Interleukins [IL]
    • C12N2501/2321—Interleukin-21 (IL-21)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/24—Interferons [IFN]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/26—Flt-3 ligand (CD135L, flk-2 ligand)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2502/00—Coculture with; Conditioned medium produced by
    • C12N2502/11—Coculture with; Conditioned medium produced by blood or immune system cells
    • C12N2502/1114—T cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2506/00—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells
    • C12N2506/11—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells from blood or immune system cells
    • C12N2506/115—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells from blood or immune system cells from monocytes, from macrophages

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (38)

1. Способ размножения природных клеток-киллеров (NK) в культуре, включающий: выделение одноядерных клеток периферической крови (РВМС) из образца крови; выделение по меньшей мере одной из клеток CD56+ и/или клеток CD3-/CD56+ из PBMC; и совместное культивирование по меньшей мере одной из клеток CD56+ и/или клеток CD3-/CD56+ с комбинацией питающих клеток в присутствии по меньшей мере двух цитокинов; при этом комбинация питающих клеток содержит облученные клетки Jurkat и облученные клетки непрерывной линии лимфоцитов, трансформированных вирусом Эпштейна-Барра (EBV-LCL), а по меньшей мере двумя цитокинами являются IL-2 и IL-21.
2. Способ по п. 1, в котором выделение по меньшей мере одной из клеток CD56+ и/или CD3-/CD56+ из РВМС проводят с применением хотя бы одной из микросфер CD56 и микросфер CD3.
3. Способ по п. 1, в котором по меньшей мере два цитокина дополнительно содержат один или более цитокинов, выбранных из группы, состоящей из IL-2, IL-21, IL-15, Flt3-L, SCF, IL-7, IL-18, IL-4, интерферона типа I, GM-CSF, IGF 1 и их комбинации.
4. Способ по п. 1, в котором IL-2 добавляют в концентрации 50-1000 МЕ/мл.
5. Способ по п. 1, в котором IL-21 добавляют в концентрации 10-100 нг/мл.
6. Способ по п. 1, в котором соотношение облученных клеток Jurkat и облученных клеток EBV-LCL составляет приблизительно 1:0,1-5 или 0,1-5:1.
7. Способ по п. 1, в котором совместное культивирование представляет собой совместное культивирование в течение 1-50 дней.
8. Способ по п. 1, в котором совместное культивирование по меньшей мере одной из клеток CD56+ и/или CD3-/CD56+ с комбинацией питающих клеток проводят при соотношении 1:1-100 клеток CD56+ и/или клеток CD3-/CD56+ и питающих клеток.
9. Способ по п. 1, который дополнительно включает: совместное культивирование по меньшей мере одной из клеток CD56+ и/или CD3-/CD56+ с комбинацией питающих клеток в присутствии IL-2 в течение первого периода; и совместное культивирование по меньшей мере одной из клеток CD56+ и/или CD3-/CD56+ с комбинацией питающих клеток в присутствии IL-21 в течение второго периода.
10. Способ по п. 9, в котором IL-21 добавляют больше одного раза в течение дня 0-6 второго периода.
11. Способ по п. 9, в котором второй IL-21 и комбинацию питающих клеток добавляют больше одного раза в течение дня 0-6 второго периода.
12. Способ по п. 9, в котором IL-21 добавляют больше одного раза в течение первых шести дней каждого четырнадцатидневного цикла в течение второго периода.
13. Композиция, изготовленная способом по п. 1.
14. Способ размножения NK-клеток в культуре, включающий: выделение одноядерных клеток периферической крови (РВМС) из образца крови, выделение по меньшей мере одной из клеток CD56+ и/или CD3-/CD56+ из PBMC; и совместное культивирование по меньшей мере одной из клеток CD56+ и/или CD3-/CD56+ с комбинацией питающих клеток в присутствии по меньшей мере двух цитокинов; при этом комбинация питающих клеток содержит облученные клетки Jurkat и облученные клетки непрерывной линии лимфоцитов, трансформированных вирусом Эпштейна-Барра (EBV-LCL), а по меньшей мере двумя цитокинами являются IL-2 и IL-21 и при этом питающие клетки и цитокины добавляют через определенные промежутки времени на протяжении всего размножения в культуре.
15. Способ по п. 14, в котором выделение по меньшей мере одной из клеток CD56+ и/или CD3-/CD56+ из РВМС проводят с применением хотя бы одной из микросфер CD56 и микросфер CD3.
16. Способ по п. 14, в котором IL-21 добавляют в концентрации 10-100 нг/мл.
17. Способ по п. 14, в котором IL-21 добавляют один раз или больше в течение каждого из следующих периодов: День 0-6; День 14-20 и День 28-34.
18. Способ по п. 14, в котором совместное культивирование включает совместное культивирование в течение 1-50 дней.
19. Клеточная терапевтическая композиция, содержащая: эффективное количество по меньшей мере одной из NK-клеток CD56+ и/или CD3-/CD56+, при этом чистота NK-клеток в клеточной терапевтической композиции составляет по меньшей мере 90% относительно других клеток в клеточной терапевтической композиции; IL-2 в концентрации 50-50000 МЕ/мл; и фармацевтически приемлемый носитель, при этом клеточная терапевтическая композиция составлена в форме, пригодной для введения пациенту-человеку, нуждающемуся в NK-клеточной терапии.
20. Композиция по п. 19, в которой IL-2 присутствует в количестве 50-1000 МЕ/мл.
21. Композиция по п. 20, которая не содержит IL-21.
22. Композиция по п. 21, которая находится при температуре 2-8°C.
23. Композиция по п. 22, которая находится при температуре приблизительно 4°C.
24. Композиция по п. 19, в которой IL-2 присутствует в количестве приблизительно 500 МЕ/мл.
25. Композиция по п. 19, в которой терапевтически эффективное количество составляет от 1·106 до 1·1011 NK-клеток на кг массы тела человека.
26. Композиция по п. 25, которая находится при температуре приблизительно 4°C.
27. Мешок, содержащий клеточную композицию, которая содержит: от 1·106 до 1·1011 NK-клеток на кг массы тела человека, при этом NK-клетки являются клетками CD56+ и/или CD3-/CD56+, полученными из одноядерных клеток периферической крови (РВМС), имеют чистоту по меньшей мере приблизительно 90%, при этом меньше чем 1% клеток в мешке являются Т-клетками; IL-2 в концентрации 50-50000 МО/мл; и фармацевтически приемлемый носитель, содержащий раствор Гартмана, альбумин, DMSO, и не содержит IL-21.
28. Клеточная композиция, содержащая, по меньшей мере, одну из NK-клеток CD56+ и/или CD3-/CD56+, при этом чистота NK-клеток составляет по меньшей мере 90% относительно других клеток в клеточной композиции; IL-2 в концентрации 50-50000 МЕ/мл; и фармацевтически приемлемый носитель, содержащий DMSO, и не содержит IL-21, при этом клеточная композиция составлена в форме, пригодной для введения пациенту-человеку.
29. Композиция по п. 28, в которой IL-2 присутствует в количестве 50-1000 МЕ/мл.
30. Композиция по п. 29, которая дополнительно содержит раствор Гартмана.
31. Композиция по п. 30, которая дополнительно содержит альбумин.
32. Композиция по п. 31, в которой альбумин присутствует в количестве 1%.
33. Композиция по п. 31, в которой IL-2 присутствует в количестве 500 МЕ/мл
34. Композиция по п. 31, которая находится при температуре 2-8°C.
35. Композиция по п. 31, которая находится при температуре приблизительно 4°C.
36. Клеточная композиция, содержащая по меньшей мере одну из NK-клеток CD56+ и/или CD3-/CD56+, при этом чистота NK-клеток составляет по меньшей мере 90% относительно других клеток в клеточной композиции; IL-2 в концентрации 50-50000 МЕ/мл; и фармацевтически приемлемый носитель, при этом клеточная композиция составлена в форме, пригодной для введения пациенту-человеку.
37. Композиция по п. 36, в которой клетки сохраняются по меньшей мере 24 часа.
38. Композиция по п. 36, в которой клетки сохраняются по меньшей мере 48 часов.
RU2020128764A 2018-02-01 2019-01-31 Способ получения природных клеток-киллеров и композиция для лечения рака RU2780848C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2018-0012938 2018-02-01
KR20180012942 2018-02-01
KR10-2018-0012942 2018-02-01
KR20180012938 2018-02-01
KR1020190001983A KR102765799B1 (ko) 2018-02-01 2019-01-07 Cd56+ 자연살해세포를 포함하는 항암용 조성물
KR1020190001981A KR102732845B1 (ko) 2018-02-01 2019-01-07 자연살해세포의 생산방법
KR10-2019-0001983 2019-01-07
KR10-2019-0001981 2019-01-07
PCT/US2019/016076 WO2019152663A1 (en) 2018-02-01 2019-01-31 Method of producing natural killer cells and composition for treating cancer

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022125286A Division RU2022125286A (ru) 2018-02-01 2019-01-31 Клеточная терапевтическая композиция (варианты) и мешок, содержащий клеточную композицию

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020128764A true RU2020128764A (ru) 2022-03-01
RU2020128764A3 RU2020128764A3 (ru) 2022-03-01
RU2780848C2 RU2780848C2 (ru) 2022-10-04

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
IL276365B1 (en) 2023-06-01
EP3746095A4 (en) 2021-04-21
AU2019215034B2 (en) 2021-08-19
IL276365A (en) 2020-09-30
MX2020008039A (es) 2021-09-20
SA520412566B1 (ar) 2025-05-11
CN115710576A (zh) 2023-02-24
JP7339309B2 (ja) 2023-09-05
AU2021266198A1 (en) 2021-12-02
BR112020015512A2 (pt) 2021-01-26
IL276365B2 (en) 2023-10-01
MX386373B (es) 2025-03-18
US20200172869A1 (en) 2020-06-04
JP2022000060A (ja) 2022-01-04
SG11202007221QA (en) 2020-08-28
US12098388B2 (en) 2024-09-24
US20210032597A1 (en) 2021-02-04
MY197176A (en) 2023-05-30
NZ766453A (en) 2022-02-25
US20190345449A1 (en) 2019-11-14
PH12020551151A1 (en) 2021-09-01
US20250059510A1 (en) 2025-02-20
CN111757745B (zh) 2022-11-04
EP3746095A1 (en) 2020-12-09
RU2020128764A3 (ru) 2022-03-01
MY199514A (en) 2023-11-02
MX2021004682A (es) 2021-06-04
AU2021266198B2 (en) 2024-12-19
AU2019215034C1 (en) 2022-01-06
JP2023153361A (ja) 2023-10-17
JP7669434B2 (ja) 2025-04-28
JP7268039B2 (ja) 2023-05-02
CL2020002011A1 (es) 2021-02-12
JP2021506333A (ja) 2021-02-22
CA3089853A1 (en) 2019-08-08
AU2019215034A1 (en) 2020-08-27
CN111757745A (zh) 2020-10-09
US11066644B2 (en) 2021-07-20
US10590385B2 (en) 2020-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
IL276365B1 (en) A method for the production of natural killer cells and a preparation for cancer treatment
US12060577B2 (en) Compositions for expanding natural killer cells
KR101520534B1 (ko) 말초혈액단핵구 유래 자연 살해세포의 유도 및 증식 방법
WO2021061853A1 (en) Cbl inhibitors and compositions for use in adoptive cell therapy
CA2796379A1 (en) Method for proliferation of antigen-specific t cells
CN107083361B (zh) 一种细胞培养方法
KR101706524B1 (ko) 안정성 높은 자연살해세포의 효율적인 제조방법
JP2023505102A (ja) ナチュラルキラー細胞を製造する方法およびその組成物
EP1233058B1 (en) Method of proliferating natural killer cells
US5374549A (en) Process of enriching adherent CD4+ T cells from monocyte depleted peripheral blood mononuclear cells with interleukin 2 and interleukin 4
CN101313061A (zh) 扩增双阴性t细胞的方法
CN116004533A (zh) iNKT细胞的激活扩增方法及其培养基组合
Suck et al. Emerging natural killer cell immunotherapies: large-scale ex vivo production of highly potent anticancer effectors
KR101145391B1 (ko) 말초혈액으로부터 자연 살해세포의 증식 방법
KR102765799B1 (ko) Cd56+ 자연살해세포를 포함하는 항암용 조성물
JP2025501332A (ja) ガンマデルタｔ細胞の増殖培養方法
WO2024090703A1 (ko) 자연살해세포 증식에 효과적인 배양 방법 및 이의 용도
KR20120095320A (ko) 레티날 또는 레티노산을 유효성분으로 포함하는 자연살해세포의 독성 억제를 위한 세포보호용 조성물
CN107904203A (zh) 一种胸腺来源的iNKT细胞定向诱导扩增的方法
CN116970561B (zh) 一种工程化的γδT细胞及其制备方法
RU2780848C2 (ru) Способ получения природных клеток-киллеров и композиция для лечения рака
EP0497274A2 (en) Generation of adherent LAK cells with interleukin-2 and interleukin-4
HK40089505A (zh) 产生天然杀伤细胞的方法和用於治疗癌症的组合物
CA2319666A1 (en) Development of regulatory cells as a means for treating autoimmune disease
HK40038083A (en) Method of producing natural killer cells and composition for treating cancer