RU2020117440A - Варианты и изоформы антител с пониженной биологической активностью - Google Patents
Варианты и изоформы антител с пониженной биологической активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020117440A RU2020117440A RU2020117440A RU2020117440A RU2020117440A RU 2020117440 A RU2020117440 A RU 2020117440A RU 2020117440 A RU2020117440 A RU 2020117440A RU 2020117440 A RU2020117440 A RU 2020117440A RU 2020117440 A RU2020117440 A RU 2020117440A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- heavy chain
- chromatography
- variant
- numbering
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/06—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from serum
- C07K16/065—Purification, fragmentation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/36—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against blood coagulation factors
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
-
- G01N33/575—
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6854—Immunoglobulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Claims (24)
1. Вариант антитела, который содержит вариабельную область, включающую аминокислотную последовательность SISPSGQSTYYRREVKG (SEQ ID NO: 2), в которой
(а) аминокислотный остаток R в положении 12 с N-терминального конца аминокислотной последовательности; или
(б) аминокислотные остатки YYR в положениях с 10 по 12 с N-терминального конца аминокислотной последовательности,
удалены и вариабельная область расщеплена по сайту делеции.
2. Вариант антитела по п. 1, в котором последовательность является последовательностью CDR.
3. Вариант антитела по п. 1, в котором последовательность является последовательностью CDR2.
4. Вариант антитела по п. 1, в котором последовательность является последовательностью, содержащейся в тяжелой цепи.
5. Вариант антитела по п. 1, который является вариантом биспецифического антитела.
6. Вариант антитела по п. 1, который является вариантом эмицизумаба.
7. Способ определения варианта антитела по одному из пп. 1-6, включающий стадию разделения образца, содержащего антитело, которое включает вариабельную область с аминокислотной последовательностью SISPSGQSTYYRREVKG (SEQ ID NO: 2), с помощью аффинной хроматографии, ионообменной хроматографии, нормально-фазовой хроматографии, хроматографии с обращенной фазой, хроматографии гидрофильного взаимодействия (HILIC), хроматографии гидрофобного взаимодействия (HIC), разделения на основе заряда, эксклюзионной хроматографии (SEC), гель-проникающей хроматографии (GPC) или их комбинации.
8. Способ определения по п. 7, в котором применяют вариант антитела по одному из пп. 1-6 в качестве контрольного стандарта.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая вариант антитела по одному из пп. 1-6, в котором процент варианта антитела от общего числа молекул антитела в фармацевтической композиции составляет 5% или менее.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, в которой антителом является эмицизумаб.
11. Фармацевтическая композиция по п. 9, которую получают в процессе очистки, включающем очистку катионообменной хроматографией (СЕХ).
12. Способ подавления выработки варианта антитела по одному из пп. 1-6, включающий стадию культивирования клеток, вырабатывающих антитело при рН 7,1 или более, и/или при температуре культивирования 36°С или менее.
13. Изоформа биспецифического антитела, содержащая первую тяжелую цепь и вторую тяжелую цепь, гдедисульфидные связи формируются следующим образом: (1а) между цистеином в положении 144 по нумерации EU первой тяжелой цепи и цистеином в положении 200 по нумерации EU втор й тяжелой цепи; и (1б) между цистеином в положении 200 по нумерации EU первой тяжелой цепи и цистеином в положении 144 по нумерации EU второй тяжелой цепи, или где дисульфидные связи формируются следующим образом: (2а) между цистеином в положении 226 по нумерации EU первой тяжелой цепи и цистеином в положении 229 по нумерации EU второй тяжелой цепи; и (2б) между цистеином в положении 229 по нумерации EU первой тяжелой цепи и цистеином в положении 226 по нумерации EU второй тяжелой цепи.
14. Изоформа биспецифического антитела по п. 13, в которой дисульфидные связи формируются в (1а) и (1б).
15. Изоформа биспецифического антитела, включающая первую тяжелую цепь и вторую тяжелую цепь, отличающаяся тем, что она элюирует в области, более щелочной, чем биспецифическое антитело, при разделении методом катионообменной хроматографии.
16. Изоформа биспецифического антитела по пп. 13-15, которая является изоформой эмицизумаба.
17. Способ обнаружения изоформы антитела по одному из пп. 13-16, включающий стадию разделения образца, содержащего биспецифическое антитело, методом аффинной хроматографии, ионообменной хроматографии, нормально-фазовой хроматографии, хроматографии с обращенной фазой, хроматографии гидрофильного взаимодействия (HILIC), хроматографии гидрофобного взаимодействия (HIC), разделения на основе заряда, эксклюзионной хроматографии (SEC), гель-проникающей хроматографии (GPC) или их комбинацией.
18. Способ обнаружения по п. 17, в котором применяют изоформу антитела по одному из пп. 13-16 в качестве контрольного стандарта.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая изоформу биспецифического антитела по одному из пп. 13-16, в которой процентное содержание изоформы антитела от общего содержания молекул антитела в фармацевтической композиции составляет 2% или меньше.
20. Способ снижения процентного содержания изоформы биспецифического антитела по одному из пп. 13-16, включающий стадию очистки методом катионообменной хроматографии.
21. Вариант антитела по п. 1 или изоформы биспецифического антитела по п. 13 или 15, в которых биологическая активность антитела существенно снижена.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2017-212179 | 2017-11-01 | ||
| JP2017212179 | 2017-11-01 | ||
| PCT/JP2018/040436 WO2019088143A1 (ja) | 2017-11-01 | 2018-10-31 | 生物活性が低下した抗体バリアントおよびアイソフォーム |
Related Child Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2024102684A Division RU2024102684A (ru) | 2017-11-01 | 2018-10-31 | Варианты и изоформы антител с пониженной биологической активностью |
| RU2024102685A Division RU2024102685A (ru) | 2017-11-01 | 2018-10-31 | Варианты и изоформы антител с пониженной биологической активностью |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020117440A true RU2020117440A (ru) | 2021-12-01 |
| RU2020117440A3 RU2020117440A3 (ru) | 2022-04-01 |
| RU2813990C2 RU2813990C2 (ru) | 2024-02-21 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IL274265B1 (en) | Variant and isoform of an antibody with attenuated biological activity | |
| Lechner et al. | Insights from capillary electrophoresis approaches for characterization of monoclonal antibodies and antibody drug conjugates in the period 2016–2018 | |
| JP6306189B2 (ja) | プロテインａ系親和性クロマトグラフィーカラムを洗浄する方法 | |
| RU2010133547A (ru) | Анти-cldn антитела | |
| TWI625335B (zh) | 純化抗體的方法 | |
| WO2017218977A8 (en) | PURIFICATION OF MULTISPECIFIC ANTIBODIES | |
| RU2012131671A (ru) | Способ полипептидной модификации для очистки полипептидных мультимеров | |
| RU2015120601A (ru) | Эритроферрон и erfe-полипептиды и способы регуляции метаболизма железа | |
| IL186948A0 (en) | Monoclonal antibodies and methods for their use in the detection of cervical disease | |
| JP2021529749A (ja) | 混合物からポリペプチドを調製するための複数の疎水性相互作用クロマトグラフィーの使用 | |
| KR20220079910A (ko) | 숙주-세포 단백질을 특성화하는 방법 | |
| FI3857237T3 (fi) | Disulfidisidosten luonnehtimismenetelmiä | |
| RU2018138445A (ru) | Способ очистки белка | |
| Kröner et al. | Analytical characterization of complex, biotechnological feedstocks by pH gradient ion exchange chromatography for purification process development | |
| JPWO2023120561A5 (ru) | ||
| RU2024102685A (ru) | Варианты и изоформы антител с пониженной биологической активностью | |
| RU2024102684A (ru) | Варианты и изоформы антител с пониженной биологической активностью | |
| US20250215050A1 (en) | Compositions and methods for purifying biological fluids | |
| NZ804925A (en) | Antibody variant and isoform with lowered biological activity | |
| JP2024524308A (ja) | 質量分析法適合性ｐＨ勾配緩衝系 | |
| JP5280916B2 (ja) | 抗ラットオステオカルシンモノクローナル抗体 | |
| Akhtar et al. | Evaluation of the efficiency of protein A affinity chromatography to purify a monoclonal antibody for cancer treatment and its purity analysis | |
| Dubey et al. | Protein G chromatography for an efficient purification of monoclonal antibodies | |
| WO2024261724A1 (en) | Ion-exchange chromatography for separation and analysis of charge variants | |
| JPWO2023277122A5 (ru) |