RU2020116171A - Синтез антибактериальных аминогликозидных аналогов - Google Patents
Синтез антибактериальных аминогликозидных аналогов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020116171A RU2020116171A RU2020116171A RU2020116171A RU2020116171A RU 2020116171 A RU2020116171 A RU 2020116171A RU 2020116171 A RU2020116171 A RU 2020116171A RU 2020116171 A RU2020116171 A RU 2020116171A RU 2020116171 A RU2020116171 A RU 2020116171A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- solvate
- compound
- salt
- diastereomer
- Prior art date
Links
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims 4
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 title 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 57
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 56
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 45
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 30
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 23
- -1 (tert-butoxycarbonyl) amino Chemical group 0.000 claims 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 6
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 4
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 claims 4
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N methyl carbamate Chemical compound COC(N)=O GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 3
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 3
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 3
- MKIHFLQNZUDOQW-UHFFFAOYSA-N (4-nitrophenyl)methyl benzotriazole-1-carboxylate Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1COC(=O)N1C2=CC=CC=C2N=N1 MKIHFLQNZUDOQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical group CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SMTQMXCDEUEZRS-UHFFFAOYSA-N 64205-15-8 Chemical compound C1=CC2CC1C1C2C(=O)N(OC(=O)OC(C)(C)C)C1=O SMTQMXCDEUEZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 229910001431 copper ion Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 1
- 229910001453 nickel ion Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical group [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/22—Cyclohexane rings, substituted by nitrogen atoms
- C07H15/222—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms
- C07H15/226—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings
- C07H15/234—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings attached to non-adjacent ring carbon atoms of the cyclohexane rings, e.g. kanamycins, tobramycin, nebramycin, gentamicin A2
- C07H15/236—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings attached to non-adjacent ring carbon atoms of the cyclohexane rings, e.g. kanamycins, tobramycin, nebramycin, gentamicin A2 a saccharide radical being substituted by an alkylamino radical in position 3 and by two substituents different from hydrogen in position 4, e.g. gentamicin complex, sisomicin, verdamycin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Claims (134)
1. Способ получения соединения формулы (2), или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера, включающий
(a) приведение соединения формулы (1)
или его энантиомера, или его диастереомера в контакт с 1-{[(п-нитробензил)окси]карбонил}-1H-бензотриазолом (PNZ-Bt) с получением соединения формулы (2)
или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера;
где 
представляет собой одинарную связь или двойную связь;
R1 представляет собой H или C1-C3 алкил;
R2 представляет собой H или C1-C3 алкил; и
R3 представляет собой H или C1-C3 алкил.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что стадию (a) осуществляют в присутствии растворителя, выбранного из группы, состоящей из дихлорметана, метанола и их комбинации, и/или отличающийся тем, что PNZ-Bt присутствует в количестве примерно от 1,0 до 1,2 молярного эквивалента в расчете на соединение формулы (1), или его энантиомер, или его диастереомер, и/или отличающийся тем, что R1, R2 или R3 представляют собой H.
3. Способ по любому из пп. 1-2, дополнительно включающий стадию (b1) или (b2)
(b1) где, когда R1, R2 и R3 представляют собой H, приведение соединения формулы (2) в контакт с реагентом для введения Boc-защиты приводит к получению соединения формулы (3):
или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера; или
(b2) где, когда один или более из R1, R2 или R3 независимо представляют собой C1-C3 алкил, сперва удаление указанного C1-C3 алкила, а затем приведение соединения формулы (2), или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера в контакт с реагентом для введения Boc-защиты приводит к получению соединения формулы (3)
или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера,
необязательно отличающийся тем, что реагент для введения Boc-защиты представляет собой Boc2O или Boc-ONb; и/или отличающийся тем, что стадию (b1) или (b2) осуществляют в присутствии триметиламина или в присутствии метанола.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что стадию (b1) или (b2) осуществляют в присутствии кислоты Льюиса, при этом необязательно (i) кислота Льюиса представляет собой Zn(OAc)2, ZnCl2 или Zn(OPiv)2; или (ii) кислота Льюиса содержит ион меди или ион никеля.
5. Способ по любому из пп. 3-4, дополнительно включающий
(c) приведение соединения формулы (3), или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера в контакт с 
с получением соединения формулы (4):
или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что стадию (c) осуществляют в присутствии активирующего реагента и реагента для образования пептидной связи;
при этом необязательно (i) активирующий реагент представляет собой HOBt, при этом необязательно активирующий реагент присутствует в количестве примерно от 0,05 до 1,0 молярного эквивалента в расчете на ;
или (ii) реагент для образования пептидной связи представляет собой EDAC или PyBOP, при этом необязательно реагент для образования пептидной связи присутствует в количестве примерно от 1,0 до 1,4 молярного эквивалента в расчете на .
7. Способ по любому из пп. 5-6, отличающийся тем, что стадию (c) осуществляют в кислотных условиях, при этом необязательно кислотные условия представляют собой pH примерно от 4 до 7 или pH примерно 5.
8. Способ по любому из пп. 5-7, дополнительно включающий получение кристаллической формы соединения формулы (4), или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера, и/или дополнительно включающий выделение соединения формулы (4), или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера.
9. Способ по любому из пп. 5-8, дополнительно включающий
(d) приведение соединения формулы (4), или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера в контакт с реагентом для введения Boc-защиты с получением соединения формулы (5)
или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера; необязательно отличающийся тем, что реагент для введения Boc-защиты представляет собой Boc2O.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что стадию (d) осуществляют в присутствии спирта, при этом необязательно спирт представляет собой метанол; и/илигде стадию (d) осуществляют при температуре вплоть до примерно 60°C.
11. Способ получения соединения формулы (5):
или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера, включающий
(a) приведение соединения формулы (4)
или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера в контакт с реагентом для введения Boc-защиты, где представляет собой одинарную связь или двойную связь; и при этом необязательно реагент для введения Boc-защиты представляет собой Boc2O.
12. Способ по любому из пп. 1-11, дополнительно включающий
(e) приведение соединения формулы (5), или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера в контакт с реагентом для снятия PNZ-защиты с получением соединения формулы (6)
или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера, при этом необязательно реагент для снятия PNZ-защиты представляет собой дитионит натрия; отличающийся тем, что способ необязательно дополнительно включает получение кристаллической формы соединения формулы (6), или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера, и/или выделение соединения формулы (6), или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера.
13. Способ по п. 12, дополнительно включающий
(f) приведение соединения формулы (6) в контакт с 
, где LG1 представляет собой уходящую группу, с получением соединения формулы (7)
или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера.
14. Способ получения соединения формулы (7)
или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера, включающий
(f) приведение соединения формулы (6)
или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера в контакт с , где LG1 представляет собой уходящую группу, и где представляет собой одинарную связь или двойную связь; при этом необязательно соединение формулы (6), или его соль, или его сольват, или его энантиомер, или его диастереомер получают путем приведения соединения формулы (5)
или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера в контакт с реагентом для снятия PNZ-защиты, где дополнительно необязательно соединение формулы (5), или его соль, или его сольват, или его энантиомер, или его диастереомер получают путем приведения соединения формулы (4)
или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера в контакт с реагентом для введения Boc-защиты.
15. Способ по любому из пп. 11-14, отличающийся тем, что соединение формулы (4), или его соль, или его сольват, или его энантиомер, или его диастереомер получают путем приведения соединения формулы (3)
или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера в контакт с ;
при этом необязательно соединение формулы (3), или его соль, или его сольват, или его энантиомер, или его диастереомер получают путем
(b1) приведения соединения формулы (2a)
или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера в контакт с реагентом для введения Boc-защиты, при этом необязательно реагент для введения Boc-защиты представляет собой Boc2O; или
(b2) удаления C1-C3 алкила из соединения формулы (2)
или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера;
где R1 представляет собой H или C1-C3 алкил; R2 представляет собой H или C1-C3 алкил; и R3 представляет собой H или C1-C3 алкил, и где один или более из R1, R2 или R3 независимо представляют собой C1-C3 алкил; с последующим приведением соединения формулы (2) в контакт с реагентом для введения Boc-защиты, при этом необязательно реагент для введения Boc-защиты представляет собой Boc2O, при этом необязательно соединение формулы (2), или его соль, или его сольват, или его энантиомер, или его диастереомер получают путем приведения соединения формулы (1)
или его энантиомера, или его диастереомера в контакт с 1-{[(п-нитробензил)окси]карбонил}-1H-бензотриазолом (PNZ-Bt).
16. Способ по любому из пп. 11-15, отличающийся тем, что стадию (a), (b1) или (b2) осуществляют в присутствии спирта, при этом необязательно спирт представляет собой метанол, и/или где стадию (a), (b1) или (b2) осуществляют при температуре вплоть до примерно 60°C.
17. Способ по любому из пп. 13-16, отличающийся тем, что уходящая группа представляет собой йод; при этом необязательно присутствует в количестве от примерно 1,0 до 1,5 молярного эквивалента в расчете на соединение формулы (6).
18. Способ по любому из пп. 13-17, отличающийся тем, что
(i) стадию (f) осуществляют в по существу безводных условиях; и/или
(ii) стадию (f) осуществляют в присутствии растворителя, выбранного из группы, состоящей из ацетонитрила, ацетона и их комбинации; и/или
(iii) стадию (f) осуществляют в присутствии NaHCO3; и/или
(iv) стадию (f) осуществляют при температуре от примерно 30°C до 40°C.
19. Способ по любому из пп. 13-18, дополнительно включающий
(i) добавление 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (DABCO) к реакционной смеси; и/или
(ii) получение кристаллической формы соединения формулы (7), или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера; и/или
(iii) выделение соединения формулы (7), или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера.
20. Способ по любому из пп. 13-19, дополнительно включающий
(g) приведение соединения формулы (7), или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера в контакт с реагентом для снятия Boc-защиты с получением соединения формулы (8)
или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера; и необязательно дополнительно включающий
(h) осуществление образования соли с кислотой с получением соли соединения формулы (8), или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера, при этом необязательно кислота на стадии (h) представляет собой серную кислоту, что приводит к получению сульфатной соли соединения формулы (9)
или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера, где x составляет от 1 до 5.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что реагент для снятия Boc-защиты представляет собой ТФК, что приводит к получению ТФК соли соединения формулы (8), или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера; при этом необязательно способ дополнительно включает удаление ТФК соли с получением соединения формулы (8), или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера; и где способ необязательно дополнительно включает
(h) осуществление образования соли с кислотой с получением соли соединения формулы (8), или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера; при этом необязательно кислота на стадии (h) представляет собой серную кислоту, что приводит к получению сульфатной соли соединения формулы (9)
или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера, где x составляет от 1 до 5.
22. Способ по любому из пп. 1-21, отличающийся тем, что представляет собой двойную связь.
23. Способ по любому из пп. 1-22, отличающийся тем, что
(i) стереохимия у атомов углерода 1, 3, 4, 5, 6, 1’, 2’, 1”, 2”, 3” и 4” в формулах (1)-(3) указана, как в формуле (X), где 
обозначает место прикрепления к водороду или фрагменту:
и/или (ii) стереохимия у атомов углерода 1, 3, 4, 5, 6, 1’, 2’, 1”, 2”, 3”, 4” и 1-z в формулах (4)-(9) указана, как в формуле (Y), где обозначает место прикрепления к водороду или фрагменту
24. Соединение, выбранное из
(i) соединения формулы (4)
или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера;
(ii) соединения формулы (4a):
или его соли, или его сольвата;
(iii) кристаллического трет-бутил-((2S,3R)-2-(((1R,2S,3S,4R,6S)-6-((трет-бутоксикарбонил)амино)-4-((S)-4-((трет-бутоксикарбонил)амино)-2-гидроксибутанамидо)-3-(((2R,3R,4R,5R)-3,5-дигидрокси-5-метил-4-(метиламино)тетрагидро-2H-пиран-2-ил)окси)-2-гидроксициклогексил)окси)-6-(((((4-нитробензил)окси)карбонил)амино)метил)-3,4-дигидро-2H-пиран-3-ил)карбамата формулы (4a) или его сольвата;
(iv) кристаллического трет-бутил-((2R,3R,4R,5R)-2-(((1S,2S,3R,4S,6R)-3-(((2S,3R)-6-(аминометил)-3-((трет-бутоксикарбонил)амино)-3,4-дигидро-2H-пиран-2-ил)окси)-4-((трет-бутоксикарбонил)амино)-6-((S)-4-((трет-бутоксикарбонил)амино)-2-гидроксибутанамидо)-2-гидроксициклогексил)окси)-3,5-дигидрокси-5-метилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)(метил)карбамата формулы (6a) или его сольвата;
(v) соединения формулы (7)
или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера;
(vi) соединения формулы (7a)
или его соли, или его сольвата; и
(vii) кристаллического трет-бутил-((2R,3R,4R,5R)-2-(((1S,2S,3R,4S,6R)-4-((трет-бутоксикарбонил)амино)-6-((S)-4-((трет-бутоксикарбонил)амино)-2-гидроксибутанамидо)-3-(((2S,3R)-3-((трет-бутоксикарбонил)амино)-6-(((2-гидроксиэтил)амино)метил)-3,4-дигидро-2H-пиран-2-ил)окси)-2-гидроксициклогексил)окси)-3,5-дигидрокси-5-метилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)(метил)карбамата формулы (7a) или его сольвата.
25. Способ, выбранный из
(i) способа получения кристаллического трет-бутил-((2S,3R)-2-(((1R,2S,3S,4R,6S)-6-((трет-бутоксикарбонил)амино)-4-((S)-4-((трет-бутоксикарбонил)амино)-2-гидроксибутанамидо)-3-(((2R,3R,4R,5R)-3,5-дигидрокси-5-метил-4-(метиламино)тетрагидро-2H-пиран-2-ил)окси)-2-гидроксициклогексил)окси)-6-(((((4-нитробензил)окси)карбонил)амино)метил)-3,4-дигидро-2H-пиран-3-ил)карбамата формулы (4a) или его сольвата, включающего:
(a) обработку соединения формулы (4a), или его соли, или его сольвата ацетонитрилом с получением раствора;
(b) нагревание раствора со стадии (a);
(c) добавление воды к нагретому раствору со стадии (b);
(d) охлаждение раствора со стадии (c);
(e) внесение в раствор со стадии (d) затравочного кристалла; и
(f) выделение полученных твердых веществ с получением кристаллического соединения формулы (4a) или его сольвата;
(ii) способа получения кристаллического трет-бутил-((2R,3R,4R,5R)-2-(((1S,2S,3R,4S,6R)-3-(((2S,3R)-6-(аминометил)-3-((трет-бутоксикарбонил)амино)-3,4-дигидро-2H-пиран-2-ил)окси)-4-((трет-бутоксикарбонил)амино)-6-((S)-4-((трет-бутоксикарбонил)амино)-2-гидроксибутанамидо)-2-гидроксициклогексил)окси)-3,5-дигидрокси-5-метилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)(метил)карбамата формулы (6a) или его сольвата, включающего:
(a) обработку соединения формулы (6), или его соли, или его сольвата изопропилацетатом (IPAc) с получением раствора;
(b) добавление воды к раствору со стадии (a) с получением смеси;
(c) добавление дихлорметана к смеси со стадии (b) с получением смеси;
(d) внесение в смесь со стадии (c) затравочного кристалла;
(e) выделение полученных твердых веществ с получением кристаллического соединения формулы (6a) или его сольвата; при этом необязательно стадию (d) осуществляют при низкой температуре;
и (iii) способа получения кристаллического трет-бутил-((2R,3R,4R,5R)-2-(((1S,2S,3R,4S,6R)-4-((трет-бутоксикарбонил)амино)-6-((S)-4-((трет-бутоксикарбонил)амино)-2-гидроксибутанамидо)-3-(((2S,3R)-3-((трет-бутоксикарбонил)амино)-6-(((2-гидроксиэтил)амино)метил)-3,4-дигидро-2H-пиран-2-ил)окси)-2-гидроксициклогексил)окси)-3,5-дигидрокси-5-метилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)(метил)карбамата формулы (7a) или его сольвата, включающего:
(a) обработку соединения формулы (7a), или его соли, или его сольвата изопропилацетатом (IPAc) с получением раствора;
(b) добавление ацетонитрила к раствору со стадии (a) с получением смеси;
(c) внесение в смесь со стадии (b) затравочного кристалла;
(d) выделение полученных твердых веществ с получением кристаллического соединения формулы (7a) или его сольвата.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762574544P | 2017-10-19 | 2017-10-19 | |
| US62/574,544 | 2017-10-19 | ||
| PCT/US2018/056536 WO2019079613A1 (en) | 2017-10-19 | 2018-10-18 | SYNTHESIS OF ANTIBACTERIAL AMINOGLYCOSIDE ANALOGUES |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2022132123A Division RU2022132123A (ru) | 2017-10-19 | 2018-10-18 | Синтез антибактериальных аминогликозидных аналогов |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020116171A true RU2020116171A (ru) | 2021-11-19 |
| RU2020116171A3 RU2020116171A3 (ru) | 2022-03-03 |
| RU2798844C2 RU2798844C2 (ru) | 2023-06-28 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2021500354A (ja) | 2021-01-07 |
| AU2023219819A1 (en) | 2023-09-07 |
| CA3079508A1 (en) | 2019-04-25 |
| JP2025062009A (ja) | 2025-04-11 |
| US20200317652A1 (en) | 2020-10-08 |
| EA202090980A1 (ru) | 2020-10-07 |
| RU2020116171A3 (ru) | 2022-03-03 |
| TWI801438B (zh) | 2023-05-11 |
| AR113780A1 (es) | 2020-06-10 |
| US11453658B2 (en) | 2022-09-27 |
| EP3697797A1 (en) | 2020-08-26 |
| CN111655709A (zh) | 2020-09-11 |
| US20230074115A1 (en) | 2023-03-09 |
| AU2018353156A1 (en) | 2020-05-07 |
| AU2023219819B2 (en) | 2025-06-05 |
| MX2020003701A (es) | 2020-07-22 |
| WO2019079613A1 (en) | 2019-04-25 |
| JP7235741B2 (ja) | 2023-03-08 |
| CN111655709B (zh) | 2024-01-02 |
| US20250122177A1 (en) | 2025-04-17 |
| US12122769B2 (en) | 2024-10-22 |
| AU2025226793A1 (en) | 2025-09-25 |
| JP2023054316A (ja) | 2023-04-13 |
| BR112020007740A2 (pt) | 2020-10-13 |
| TW201922233A (zh) | 2019-06-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2021500354A5 (ru) | ||
| JP6272409B2 (ja) | アミノ酸誘導体の新規な調製方法 | |
| ES2525650T3 (es) | Preparación de derivados de morfolina | |
| AU2023219819B2 (en) | Synthesis of antibacterial aminoglycoside analogs | |
| CN106661052A (zh) | 头孢菌素衍生物的中间体及其制造方法 | |
| BR112019023582A2 (pt) | Método de preparar (3r,4s)-3-acetamido-4-alil-n-(terc-butil)pirrolidina-3-carboxamida | |
| CN105164132A (zh) | (2s,5r)-6-苄氧基-7-氧代-1,6-二氮杂-双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸钠及其制备方法 | |
| US20120065392A1 (en) | Method for preparing meropenem using zinc powder | |
| KR20090093969A (ko) | 방사성 할로겐 표식 유기 화합물의 전구체 화합물의 제조 방법 | |
| TWI854108B (zh) | 經由共同中間物有效率地製備尾海兔素及奧瑞他汀類似物 | |
| ES2392207T3 (es) | Proceso a partir de ácido shikímico para obtener oseltamivir fosfato | |
| AU2003299042A1 (en) | Process for the synthesis of intermediates useful for the synthesis of tubulin inhibitors | |
| RU2022132123A (ru) | Синтез антибактериальных аминогликозидных аналогов | |
| MX2014011419A (es) | Clorhidrato de (3,4-dicloro-fenil)-((s)-3-propil-pirrolidin-3-il)- metanona y procesos de manufacturacion. | |
| CA3232496A1 (en) | S- and se- adenosyl-l-methionine analogues with activated groups for transfer by methyltransferases on target biomolecules | |
| TWI732826B (zh) | 一種新毒素及其中間體的製備方法 | |
| TW201912626A (zh) | 一種新毒素及其中間體的製備方法 | |
| ES2327816T3 (es) | Procedimiento para la preparacion de esteres de acido amico. | |
| CA2022021A1 (en) | Method of resolving cis 3-amino-4-(2-(2-furyl)eth-1-yl)-1-methoxycarbonylmethyl- azetidin-2-one | |
| Cocaud et al. | One-Step Preparation of Protected N-tert-Butanesulfinyl D-ribo and D-xylo Furanosylamines from Related Sugar Hemiacetals | |
| JP7405991B2 (ja) | ウリジン５’－二リン酸（ｕｄｐ）、その塩またはその水和物の製造方法 | |
| RU2776802C2 (ru) | Способ получения производных 7h-пирроло[2,3-d]пиримидина и промежуточных продуктов для их синтеза | |
| ES2365819T3 (es) | Proceso para obtener compuestos intermedios de los compuestos agonistas del receptor de 5-ht-4. | |
| CN1451012A (zh) | N－保护的－3－吡咯烷－内酰胺取代的鏻盐的制备 | |
| EP1088825B9 (en) | Enantiomerically pure substituted oxaaza compounds, salts of the same, and processes for the preparation of both |