RU2020114885A - Кристаллические формы леналидомида - Google Patents
Кристаллические формы леналидомида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020114885A RU2020114885A RU2020114885A RU2020114885A RU2020114885A RU 2020114885 A RU2020114885 A RU 2020114885A RU 2020114885 A RU2020114885 A RU 2020114885A RU 2020114885 A RU2020114885 A RU 2020114885A RU 2020114885 A RU2020114885 A RU 2020114885A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lenalidomide
- solvent
- saccharin
- formula
- crystalline anhydrous
- Prior art date
Links
- GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N lenalidomide Chemical compound C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 16
- 229960004942 lenalidomide Drugs 0.000 title claims 16
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 claims 10
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 10
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 5
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 claims 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 4
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical group CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims 3
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims 3
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 claims 3
- 229960001755 resorcinol Drugs 0.000 claims 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D275/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to the ring sulfur atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (38)
1. Способ получения формы IV кристаллического безводного леналидомида, включающий следующие стадии, на которых:
(1) нагревают суспензию сокристалла леналидомида формулы V в подходящем первом растворителе до подходящей температуры
с получением прозрачного раствора, при этом R представляет собой сокомпонент, выбранный из резорцина, метилпарабена или сахарина;
(2) охлаждают реакционную массу до подходящей температуры;
(3) смешивают реакционную массу с подходящим вторым растворителем;
(4) перемешивают при подходящей температуре в течение подходящего периода времени;
(5) выделяют форму IV кристаллического безводного леналидомида.
2. Способ получения формы IV кристаллического безводного леналидомида по п. 1, где сокомпонент выбран из резорцина, метилпарабена или сахарина.
3. Способ получения формы IV кристаллического безводного леналидомида по п. 1, где подходящий первый растворитель выбран из N,N-диметилацетамида, N,N-диметилформамида, N,N-диметилсульфоксида или их смеси.
4. Способ получения формы IV кристаллического безводного леналидомида по п. 1, где подходящая температура выбрана в диапазоне от 40 до 70°С, предпочтительно от 50 до 70°С.
5. Способ получения формы IV кристаллического безводного леналидомида по п. 1, где подходящий второй растворитель выбран из метанола, этанола, пропанола или их смеси.
6. Способ получения формы IV кристаллического безводного леналидомида, включающий следующие стадии, на которых:
(1) восстанавливают промежуточное нитросоединение формулы II
в подходящем первом растворителе с получением леналидомида формулы I;
обрабатывают in situ сокомпонентом в подходящем/их растворителе/ях при подходящей температуре;
(2) концентрируют реакционную массу;
(3) обрабатывают полученную выше реакционную массу подходящим вторым растворителем;
(4) выделяют форму IV кристаллического безводного леналидомида.
7. Способ получения формы IV кристаллического безводного леналидомида по п. 6, где подходящий сокомпонент выбран из резорцина, метилпарабена или сахарина.
8. Способ получения формы IV кристаллического безводного леналидомида по п. 6, где подходящий первый органический растворитель выбран из N,N-диметилацетамида, N,N-диметилформамида и N,N-диметилсульфоксида или их смеси.
9. Способ получения формы IV кристаллического безводного леналидомида по п. 6, где подходящий второй органический растворитель выбран из C1-C3спиртов, выбранных из метанола, этанола, пропанола, изопропанола и тому подобного или их смесей.
10. Сокристалл леналидомида сахарина.
11. Сокристалл леналидомид-сахарин формулы Vc по п. 10,
который охарактеризован картиной XPRD, содержащей основные пики при примерно 14,99±0,2; 16,05±0,2; 19,14±0,2; 20,14±0,2; 22,53±0,2; 25,17±0,2 и 25,78±0,2 градуса 29.
12. Сокристалл леналидомид-сахарин по п. 10, охарактеризованный картиной DSC, имеющей эндотерму при примерно 185°С; и картина DSC соответствует Фиг. 8.
13. Способ получения сокристалла леналидомид-сахарин формулы Vc, включающий следующие стадии, на которых:
восстанавливают промежуточное нитросоединение формулы II
в подходящем растворителе при подходящей температуре с получением леналидомида формулы I;
обрабатывают in situ сахарином в подходящем/их растворителе/ях при подходящей температуре
с получением кристаллического сокристалла леналидомид-сахарин формулы Vc.
14. Способ получения кристаллического сокристалла леналидомид-сахарин формулы Vc по п. 13, где подходящая использованная система растворителей представляет собой N,N-диметилацетамид и/или органический растворитель, при этом органический растворитель выбран из спирта, предпочтительно C1-C3спирта.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN201741034364 | 2017-09-27 | ||
| IN201741034364 | 2017-09-27 | ||
| PCT/IB2018/057500 WO2019064222A1 (en) | 2017-09-27 | 2018-09-27 | CRYSTALLINE FORMS OF LENALIDOMIDE |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020114885A true RU2020114885A (ru) | 2021-10-27 |
Family
ID=65901039
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020114885A RU2020114885A (ru) | 2017-09-27 | 2018-09-27 | Кристаллические формы леналидомида |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US11203585B2 (ru) |
| EP (1) | EP3687987A4 (ru) |
| JP (1) | JP2020535192A (ru) |
| KR (1) | KR20200092945A (ru) |
| AU (1) | AU2018343244A1 (ru) |
| BR (1) | BR112020006051A2 (ru) |
| CA (1) | CA3076986A1 (ru) |
| MX (1) | MX2020004048A (ru) |
| RU (1) | RU2020114885A (ru) |
| WO (1) | WO2019064222A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20230338315A1 (en) * | 2020-08-14 | 2023-10-26 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Method of producing pharmaceutical cocrystals for additive manufacturing |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2753241C (en) * | 2009-03-02 | 2015-06-16 | Generics [Uk] Limited | Process for the preparation of lenalidomide |
| EP2688649B1 (en) * | 2011-03-23 | 2019-04-10 | Hetero Research Foundation | A polymorph of lenalidomide |
| WO2013012485A2 (en) * | 2011-07-19 | 2013-01-24 | Amplio Pharma, Llc | Novel crystalline forms of 3-(4-amino-1-oxo-1,3 dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione |
| US9695146B2 (en) * | 2013-03-26 | 2017-07-04 | Celgene Corporation | Solid forms comprising 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidine-3-yl)isoindoline-1,3-dione and a coformer, compositions and methods of use thereof |
| WO2014160686A1 (en) * | 2013-03-26 | 2014-10-02 | Celgene Corporation | Solid forms comprising 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione and a coformer, compositions and methods of use thereof |
| KR102516638B1 (ko) * | 2014-08-19 | 2023-04-03 | 신톤 비.브이. | 레날리도마이드의 결정형 a의 제조 방법 |
-
2018
- 2018-09-27 WO PCT/IB2018/057500 patent/WO2019064222A1/en not_active Ceased
- 2018-09-27 MX MX2020004048A patent/MX2020004048A/es unknown
- 2018-09-27 CA CA3076986A patent/CA3076986A1/en not_active Abandoned
- 2018-09-27 BR BR112020006051-8A patent/BR112020006051A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2018-09-27 EP EP18863240.0A patent/EP3687987A4/en not_active Withdrawn
- 2018-09-27 AU AU2018343244A patent/AU2018343244A1/en not_active Abandoned
- 2018-09-27 RU RU2020114885A patent/RU2020114885A/ru unknown
- 2018-09-27 JP JP2020517936A patent/JP2020535192A/ja active Pending
- 2018-09-27 KR KR1020207012195A patent/KR20200092945A/ko not_active Ceased
-
2020
- 2020-03-27 US US16/832,112 patent/US11203585B2/en active Active
-
2021
- 2021-02-03 US US17/166,724 patent/US12098136B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20200347027A1 (en) | 2020-11-05 |
| WO2019064222A1 (en) | 2019-04-04 |
| BR112020006051A2 (pt) | 2020-10-06 |
| US20210163442A1 (en) | 2021-06-03 |
| KR20200092945A (ko) | 2020-08-04 |
| AU2018343244A1 (en) | 2020-05-14 |
| AU2018343244A2 (en) | 2020-06-04 |
| JP2020535192A (ja) | 2020-12-03 |
| US12098136B2 (en) | 2024-09-24 |
| MX2020004048A (es) | 2020-07-20 |
| EP3687987A4 (en) | 2021-03-24 |
| EP3687987A1 (en) | 2020-08-05 |
| US11203585B2 (en) | 2021-12-21 |
| CA3076986A1 (en) | 2019-04-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK3160962T3 (en) | PROCEDURE FOR PREPARING A CONDENSED HETEROCYCLIC COMPOUND | |
| US12049470B2 (en) | MK2 inhibitors, the synthesis thereof, and intermediates thereto | |
| RU2018106948A (ru) | Способ получения замещенных производных 3-(2-анилино-1-циклогексил -1н-бензимидазол-5-ил)пропановой кислоты | |
| JP2017533203A5 (ru) | ||
| RU2020114885A (ru) | Кристаллические формы леналидомида | |
| WO2005123701A1 (en) | Method for the preparation of diarylisoxazole sulfonamide compounds and intermediates | |
| CN105367441B (zh) | 用于合成恩杂鲁胺的新化合物 | |
| RU2020114890A (ru) | Кристаллическое промежуточное соединение, используемое для получения линаглиптина, и способ получения линаглиптина | |
| CN105315268A (zh) | 一种利伐沙班有关物质、其中间体、制备方法和用途 | |
| KR102627711B1 (ko) | 벤즈옥사졸 화합물의 제조 방법 | |
| KR102430610B1 (ko) | 치환된 스티렌 유도체의 제조 방법 | |
| JP2020535192A5 (ru) | ||
| KR101674557B1 (ko) | 우수한 안정성을 가지는 아조메틴 일라이드 제조방법 및 다성분 [5+2] 고리화 첨가반응을 통한 1,4-다이아제핀 유도체 제조방법 | |
| Voskressensky et al. | Domino reaction of N-(cyanomethyl)-1, 3-azolium quaternary salts with o-hydroxybenzaldehydes: scope and limitations | |
| Zhou et al. | A FACILE SYNTHESIS OF ISOCOUMARINO [3’, 4’: 4, 5] PYRROLO [3, 2-c]-COUMARINS FROM 4-AMINOCOUMARINS AND NINHYDRIN | |
| RU2020105723A (ru) | Полиморфные формы дазатиниба | |
| Derbisbekova et al. | Synthesis of Some Derivatives of the 4H-pyrido [4', 3': 5, 6] pyrano [2, 3-d] pyrimidines | |
| MX2022001145A (es) | Proceso continuo para preparar la forma ii cristalina de sotagliflozina. | |
| CN105272918A (zh) | 卤化-1-烃基-3-乙烯基-2,4,5-三芳基咪唑及制备方法和用途 | |
| RU2454408C1 (ru) | Способ получения пиперазинофенолов | |
| RU2558329C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(4-ГИДРОКСИФЕНИЛ)ЭТАНОЛА (n-ТИРОЗОЛА) | |
| RU2575174C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5,6-ДИГИДРОПИРРОЛО[2,1-a]ИЗОХИНОЛИНОВ, СОДЕРЖАЩИХ В ПОЛОЖЕНИИ 2 ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ ГРУППУ | |
| SU466228A1 (ru) | Способ получени 2,4-дифенил-7,7диметилтетрагидропирано(4,3-в)пиперидина | |
| RU2020143044A (ru) | Солевая форма | |
| CN109293507B (zh) | 4-甲氧基甲烯基-2-烯戊二酸二甲酯的合成方法及其应用 |