[go: up one dir, main page]

RU2020111554A - Белки, связывающие nkg2d, cd16 и опухолеассоциированный антиген - Google Patents

Белки, связывающие nkg2d, cd16 и опухолеассоциированный антиген Download PDF

Info

Publication number
RU2020111554A
RU2020111554A RU2020111554A RU2020111554A RU2020111554A RU 2020111554 A RU2020111554 A RU 2020111554A RU 2020111554 A RU2020111554 A RU 2020111554A RU 2020111554 A RU2020111554 A RU 2020111554A RU 2020111554 A RU2020111554 A RU 2020111554A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antigen binding
seq
chain variable
variable domain
amino acid
Prior art date
Application number
RU2020111554A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020111554A3 (ru
Inventor
Грегори П. ЧАН
Энн Ф. ЧЕУНГ
Уилльям Хани
Брэдли М. ЛУНДЕ
Бьянка Принц
Николай Вагтманн
Цзыньянь Ду
Original Assignee
Драгонфлай Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Драгонфлай Терапьютикс, Инк. filed Critical Драгонфлай Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2020111554A publication Critical patent/RU2020111554A/ru
Publication of RU2020111554A3 publication Critical patent/RU2020111554A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2851—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the lectin superfamily, e.g. CD23, CD72
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/32—Fusion polypeptide fusions with soluble part of a cell surface receptor, "decoy receptors"

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (142)

1. Белок, содержащий:
(a) первый антигенсвязывающий участок, который связывает NKG2D;
(b) второй антигенсвязывающий участок, который связывает антиген, выбранный из группы, состоящей из: CXCR4, CD25, VLA4, CD44, CD13, CD15, CD47, CD81, CD23, CD40, CD70, CD79a, CD79b, CD80, CRLF2, SLAMF7, CD138, CD38, области C цепи бета-1 T-клеточного рецептора (TRBC1), области C цепи бета-2 T-клеточного рецептора (TRBC2), члена семейства иммуноглобулиноподобных рецепторов лейкоцитов, выбранного из LILRB2, LILRB1, LILRB3, LILRB4, LILRB5, LILRA1, LILRA2, LILRA3, LILRA4, LILRA5 и LILRA6, и экспрессируемого регуляторными T-клетками белка, выбранного из группы, состоящей из CCR8, CD7, CTLA4, CX3CR1, ENTPD1, HAVCR2, IL-1R2, PDCD1LG2, TIGIT, TNFRSF4, TNFRSF8, TNFRSF9, GEM, NT5E и TNFRSF18; и
(c) домен Fc антитела или его фрагмент, достаточный для связывания CD16, или третий антигенсвязывающий участок, который связывает CD16.
2. Белок, содержащий:
(a) первый антигенсвязывающий участок, который связывает NKG2D;
(b) второй антигенсвязывающий участок, который связывает CXCR4; и
(c) домен Fc антитела или его фрагмент, достаточный для связывания CD16, или третий антигенсвязывающий участок, который связывает CD16.
3. Белок, содержащий:
(a) первый антигенсвязывающий участок, который связывает NKG2D;
(b) второй антигенсвязывающий участок, который связывает CD25; и
(c) домен Fc антитела или его фрагмент, достаточный для связывания CD16, или третий антигенсвязывающий участок, который связывает CD16.
4. Белок, содержащий:
(a) первый антигенсвязывающий участок, который связывает NKG2D;
(b) второй антигенсвязывающий участок, который связывает опухолеассоциированный антиген, выбранный из VLA4, CD44, CD13, CD15, CD47 и CD81; и
(c) домен Fc антитела или его фрагмент, достаточный для связывания CD16, или третий антигенсвязывающий участок, который связывает CD16.
5. Белок, содержащий:
(a) первый антигенсвязывающий участок, который связывает NKG2D;
(b) второй антигенсвязывающий участок, который связывает опухолеассоциированный антиген, выбранный из CD23, CD40, CD70, CD79a, CD79b, CD80 и CRLF2; и
(c) домен Fc антитела или его фрагмент, достаточный для связывания CD16, или третий антигенсвязывающий участок, который связывает CD16.
6. Белок, содержащий:
(a) первый антигенсвязывающий участок, который связывает NKG2D;
(b) второй антигенсвязывающий участок, который связывает ассоциированный с множественной миеломой антиген, выбранный из SLAMF7, CD138 и CD38; и
(c) домен Fc антитела или его фрагмент, достаточный для связывания CD16, или третий антигенсвязывающий участок, который связывает CD16.
7. Белок, содержащий:
(a) первый антигенсвязывающий участок, который связывает NKG2D;
(b) второй антигенсвязывающий участок, который связывает ассоциированный с T-клетками антиген опухоли, выбранный из области C цепи бета-1 T-клеточного рецептора (TRBC1) и области C цепи бета-2 T-клеточного рецептора (TRBC2); и
(c) домен Fc антитела или его фрагмент, достаточный для связывания CD16, или третий антигенсвязывающий участок, который связывает CD16.
8. Белок, содержащий:
(a) первый антигенсвязывающий участок, который связывает NKG2D;
(b) второй антигенсвязывающий участок, который связывает член семейства иммуноглобулиноподобных рецепторов лейкоцитов, выбранный из LILRB2, LILRB1, LILRB3, LILRB4, LILRB5, LILRA1, LILRA2, LILRA3, LILRA4, LILRA5 и LILRA6; и
(c) домен Fc антитела или его фрагмент, достаточный для связывания CD16, или третий антигенсвязывающий участок, который связывает CD16.
9. Белок, содержащий:
(a) первый антигенсвязывающий участок, который связывает NKG2D;
(b) второй антигенсвязывающий участок, который связывает экспрессируемый регуляторными T-клетками белок, выбранный из группы, состоящей из CCR8, CD7, CTLA4, CX3CR1, ENTPD1, HAVCR2, IL-1R2, PDCD1LG2, TIGIT, TNFRSF4, TNFRSF8, TNFRSF9, GEM, NT5E и TNFRSF18; и
(c) домен Fc антитела или его фрагмент, достаточный для связывания CD16, или третий антигенсвязывающий участок, который связывает CD16.
10. Белок по любому из пп. 1-9, где первый антигенсвязывающий участок связывает NKG2D у человека, нечеловекообразных приматов и грызунов.
11. Белок по любому из пп. 1-10, где первый антигенсвязывающий участок содержит вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи.
12. Белок по п. 11, где вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи присутствуют на одном и том же полипептиде.
13. Белок по п. 11 или 12, где второй антигенсвязывающий участок содержит вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи.
14. Белок по п. 13, где вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего участка присутствуют на одном и том же полипептиде.
15. Белок по п. 13 или 14, где вариабельный домен легкой цепи из первого антигенсвязывающего участка имеет аминокислотную последовательность, идентичную аминокислотной последовательности вариабельного домена легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка.
16. Белок по любому из предшествующих пунктов, где первый антигенсвязывающий участок содержит вариабельный домен тяжелой цепи, по меньшей мере на 90% идентичный аминокислотной последовательности, выбранной из: SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:69, SEQ ID NO:77, SEQ ID NO:85 и SEQ ID NO:93.
17. Белок по любому из пп. 1-15, где первый антигенсвязывающий участок содержит вариабельный домен тяжелой цепи, по меньшей мере на 90% идентичный SEQ ID NO:41, и вариабельный домен легкой цепи, по меньшей мере на 90% идентичный SEQ ID NO:42.
18. Белок по любому из пп. 1-15, где первый антигенсвязывающий участок содержит вариабельный домен тяжелой цепи, по меньшей мере на 90% идентичный SEQ ID NO:49, и вариабельный домен легкой цепи, по меньшей мере на 90% идентичный SEQ ID NO:50.
19. Белок по любому из пп. 1-15, где первый антигенсвязывающий участок содержит вариабельный домен тяжелой цепи, по меньшей мере на 90% идентичный SEQ ID NO:57, и вариабельный домен легкой цепи, по меньшей мере на 90% идентичный SEQ ID NO:58.
20. Белок по любому из пп. 1-15, где первый антигенсвязывающий участок содержит вариабельный домен тяжелой цепи, по меньшей мере на 90% идентичный SEQ ID NO:59, и вариабельный домен легкой цепи, по меньшей мере на 90% идентичный SEQ ID NO:60.
21. Белок по любому из пп. 1-15, где первый антигенсвязывающий участок содержит вариабельный домен тяжелой цепи, по меньшей мере на 90% идентичный SEQ ID NO:61, и вариабельный домен легкой цепи, по меньшей мере на 90% идентичный SEQ ID NO:62.
22. Белок по любому из пп. 1-15, где первый антигенсвязывающий участок содержит вариабельный домен тяжелой цепи, по меньшей мере на 90% идентичный SEQ ID NO:69, и вариабельный домен легкой цепи, по меньшей мере на 90% идентичный SEQ ID NO:70.
23. Белок по любому из пп. 1-15, где первый антигенсвязывающий участок содержит вариабельный домен тяжелой цепи, по меньшей мере на 90% идентичный SEQ ID NO:77, и вариабельный домен легкой цепи, по меньшей мере на 90% идентичный SEQ ID NO:78.
24. Белок по любому из пп. 1-15, где первый антигенсвязывающий участок содержит вариабельный домен тяжелой цепи, по меньшей мере на 90% идентичный SEQ ID NO:85, и вариабельный домен легкой цепи, по меньшей мере на 90% идентичный SEQ ID NO:86.
25. Белок по любому из пп. 1-15, где первый антигенсвязывающий участок содержит вариабельный домен тяжелой цепи, по меньшей мере на 90% идентичный SEQ ID NO:93, и вариабельный домен легкой цепи, по меньшей мере на 90% идентичный SEQ ID NO:94.
26. Белок по любому из пп. 1-15, где первый антигенсвязывающий участок содержит вариабельный домен тяжелой цепи, по меньшей мере на 90% идентичный SEQ ID NO:101, и вариабельный домен легкой цепи, по меньшей мере на 90% идентичный SEQ ID NO:102.
27. Белок по любому из пп. 1-15, где первый антигенсвязывающий участок содержит вариабельный домен тяжелой цепи, по меньшей мере на 90% идентичный SEQ ID NO:103, и вариабельный домен легкой цепи, по меньшей мере на 90% идентичный SEQ ID NO:104.
28. Белок по любому из пп. 1-10, где первый антигенсвязывающий участок представляет собой однодоменное антитело.
29. Белок по п. 28, где однодоменное антитело представляет собой фрагмент VHH или фрагмент VNAR.
30. Белок по любому из пп. 1-10 или 28, 29, где второй антигенсвязывающий участок содержит вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи.
31. Белок по п. 30, где вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка присутствуют на одном и том же полипептиде.
32. Белок по любому из пп. 1, 2 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает CXCR4, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:109, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:110.
33. Белок по п. 32, где вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, включающую:
последовательность CDR1 тяжелой цепи, идентичную аминокислотной последовательности из SEQ ID NO:111;
последовательность CDR2 тяжелой цепи, идентичную аминокислотной последовательности из SEQ ID NO:112; и
последовательность CDR3 тяжелой цепи, идентичную аминокислотной последовательности из SEQ ID NO:113.
34. Белок по п. 33, где вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, включающую:
последовательность CDR1 легкой цепи, идентичную аминокислотной последовательности из SEQ ID NO:114;
последовательность CDR2 легкой цепи, идентичную аминокислотной последовательности из SEQ ID NO:115;
и последовательность CDR3 легкой цепи, идентичную аминокислотной последовательности из SEQ ID NO:116.
35. Белок по любому из пп. 1, 2 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает CXCR4, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:117, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:118.
36. Белок по п. 35, где вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, включающую:
последовательность CDR1 тяжелой цепи, идентичную аминокислотной последовательности из SEQ ID NO:119;
последовательность CDR2 тяжелой цепи, идентичную аминокислотной последовательности из SEQ ID NO:120; и
последовательность CDR3 тяжелой цепи, идентичную аминокислотной последовательности из SEQ ID NO:121.
37. Белок по п. 36, где вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, включающую:
последовательность CDR1 легкой цепи, идентичную аминокислотной последовательности из SEQ ID NO:122;
последовательность CDR2 легкой цепи, идентичную аминокислотной последовательности из SEQ ID NO:123; и
последовательность CDR3 легкой цепи, идентичную аминокислотной последовательности из SEQ ID NO:124.
38. Белок по любому из пп. 1, 2 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает CXCR4, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:522, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:526.
39. Белок по п. 38, где вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, включающую:
последовательность CDR1 тяжелой цепи, идентичную аминокислотной последовательности из SEQ ID NO:523;
последовательность CDR2 тяжелой цепи, идентичную аминокислотной последовательности из SEQ ID NO:524; и
последовательность CDR3 тяжелой цепи, идентичную аминокислотной последовательности из SEQ ID NO:525.
40. Белок по п. 39, где вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, включающую:
последовательность CDR1 легкой цепи, идентичную аминокислотной последовательности из SEQ ID NO:527;
последовательность CDR2 легкой цепи, идентичную аминокислотной последовательности из SEQ ID NO:528; и
последовательность CDR3 легкой цепи, идентичную аминокислотной последовательности из SEQ ID NO:529.
41. Белок по любому из пп. 1, 3 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает CD25, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:134, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:135.
42. Белок по любому из пп. 1, 3 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает CD25, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:142, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:143.
43. Белок по любому из пп. 1, 3 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает CD25, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:150, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:151.
44. Белок по любому из пп. 1, 4 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает VLA4/VCAM-1, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:166, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:167.
45. Белок по любому из пп. 1, 4 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает CD44, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:174, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:175.
46. Белок по любому из пп. 1, 4 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает CD47, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:182, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:183.
47. Белок по любому из пп. 1, 5 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает CD23, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:197, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:198.
48. Белок по любому из пп. 1, 5 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает CD40, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:205, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:206.
49. Белок по любому из пп. 1, 5, или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает CD40, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:213, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:214.
50. Белок по любому из пп. 1, 5 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает CD40, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:221, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:222.
51. Белок по любому из пп. 1, 5 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает CD40, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:229, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:230.
52. Белок по любому из пп. 1, 5 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает CD70, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:237, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:238.
53. Белок по любому из пп. 1, 5 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает CD79b, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:245, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:246.
54. Белок по любому из пп. 1, 5 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает CD80, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:253, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:254.
55. Белок по любому из пп. 1, 5 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает CRLF2, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:261, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:262.
56. Белок по любому из пп. 1, 6 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает SLAMF7, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:272, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:273.
57. Белок по любому из пп. 1, 6 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает SLAMF7, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:280, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:281.
58. Белок по любому из пп. 1, 6 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает CD138, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:288, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:289.
59. Белок по любому из пп. 1, 6 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает CD38, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:296, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:297.
60. Белок по любому из пп. 1, 6 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает CD38, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:304, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:305.
61. Белок по любому из пп. 1, 9 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает CD7, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:325 или SEQ ID NO:329.
62. Белок по любому из пп. 1, 9 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает CTLA4, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:333, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:334.
63. Белок по любому из пп. 1, 9 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает CTLA4, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:341, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:342.
64. Белок по любому из пп. 1, 9 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает CX3CR1, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:349 или SEQ ID NO:353.
65. Белок по любому из пп. 1, 9 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает ENTPD1, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:358, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:359.
66. Белок по любому из пп. 1, 9 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает ENTPD1, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:366, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:367.
67. Белок по любому из пп. 1, 9 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает HAVCR2, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:374, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:375.
68. Белок по любому из пп. 1, 9 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает HAVCR2, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:382, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:383.
69. Белок по любому из пп. 1, 9 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает PDCDILG2, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:390, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:391.
70. Белок по любому из пп. 1, 9 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает PDCDILG2, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:398, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:399.
71. Белок по любому из пп. 1, 9 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает TIGIT, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:406, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:407.
72. Белок по любому из пп. 1, 9 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает TIGIT, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:414, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:415.
73. Белок по любому из пп. 1, 9 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает TNFRSF4, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:422, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:423.
74. Белок по любому из пп. 1, 9 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает TNFRSF4, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:430, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:431.
75. Белок по любому из пп. 1, 9 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает TNFRSF8, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:438, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:439.
76. Белок по любому из пп. 1, 9 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает TNFRSF8, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:446, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:447.
77. Белок по любому из пп. 1, 9 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает TNFRSF9, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:454, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:455.
78. Белок по любому из пп. 1, 9 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает TNFRSF9, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:462, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:463.
79. Белок по любому из пп. 1, 9 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает NST5, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:470, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:471.
80. Белок по любому из пп. 1, 9, или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает NST5, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:478, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:479.
81. Белок по любому из пп. 1, 9 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает TNFRSF18, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:486, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:487.
82. Белок по любому из пп. 1, 9 или 16-31, где второй антигенсвязывающий участок связывает TNFRSF18, вариабельный домен тяжелой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:494, и вариабельный домен легкой цепи из второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:495.
83. Белок по любому из пп. 1-12 или 16-29, где второй антигенсвязывающий участок представляет собой однодоменное антитело.
84. Белок по п. 83, где второй антигенсвязывающий участок представляет собой фрагмент VHH или фрагмент VNAR.
85. Белок по любому из пп. 1-84, где домен Fc антитела содержит шарнир и домен CH2.
86. Белок по любому из пп. 1-84, где домен Fc антитела содержит шарнирный домен и домен CH2 антитела IgG1 человека.
87. Белок по п. 85 или 86, где домен Fc содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 234-332 антитела IgG1 человека.
88. Белок по п. 87, где домен Fc содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную домену Fc IgG1 человека, и отличается в одном или нескольких положениях, выбранных из группы, состоящей из Q347, Y349, L351, S354, E356, E357, K360, Q362, S364, T366, L368, K370, N390, K392, T394, D399, S400, D401, F405, Y407, K409, T411, K439.
89. Состав, содержащий белок по любому из предшествующих пунктов и фармацевтически приемлемый носитель.
90. Клетка, содержащая одну или несколько нуклеиновых кислот, экспрессирующих белок по любому из пп. 1-88.
91. Способ непосредственного и/или опосредованного увеличения гибели клеток опухоли, включающий подвергание клеток опухоли и клеток естественных киллеров воздействию белка по любому из пп. 1-88.
92. Способ лечения злокачественной опухоли, включающий введение белка по любому из пп. 1-88 или состава по п. 89 пациенту.
93. Способ по п. 92, где, когда второй участок связывания связывает CXCR4, злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из острого миелоидного лейкоза, множественной миеломы, диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы, тимомы, аденокистозной карциномы, злокачественной опухоли желудочно-кишечного тракта, рака почки, рака молочной железы, глиобластомы, рака легкого, рака яичника, злокачественной опухоли мозга, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы и меланомы.
94. Способ по п. 92, где, когда второй участок связывания связывает CD25, злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из острого миелоидного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, глиобластомы, рака мочевого пузыря, рака толстого кишечника, опухоли половых клеток, рака легкого, остеосаркомы, меланомы, рака яичника, множественной миеломы, рака головы и шеи, почечноклеточного рака и рака молочной железы.
95. Способ по п. 92, где, когда второй участок связывания связывает VLA4, CD44, CD13, CD15, CD47 или CD81, злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из острого миелоидного лейкоза, множественной миеломы, хронического лимфоцитарного лейкоза, B-клеточной лимфомы, T-клеточной лимфомы, лимфомы Ходжкина, рака молочной железы, глиобластомы, рака головы и шеи, рака яичника, рака предстательной железы, меланомы, рака легкого, рака поджелудочной железы, рака печени, рака желудка, рака щитовидной железы и злокачественной опухоли мозга.
96. Способ по п. 92, где, когда второй участок связывания связывает CD23, CD40, CD70, CD79a, CD79b, CD80 или CRLF2, злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из B-клеточных злокачественных новообразований, неходжскинской лимфомы, хронического лимфоцитарного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, множественной миеломы, диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы, T-клеточной лимфомы, рака почки, глиобластомы, рака головы и шеи, носоглоточной карциномы, рака мочевого пузыря, рака шейки матки, рака почки и рака яичника.
97. Способ по п. 92, где, когда второй участок связывания связывает LILRB1, LILRB2, LILRB3, LILRB4, LILRB5, LILRA1, LILRA2, LILRA3, LILRA4, LILRA5 или LILRA6, злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из AML, B-клеточного лейкоза, B-клеточной лимфомы, множественной миеломы, T-клеточного лейкоза, T-клеточной лимфомы, рака легкого, рака желудка, рака молочной железы и рака поджелудочной железы.
RU2020111554A 2017-08-23 2018-08-23 Белки, связывающие nkg2d, cd16 и опухолеассоциированный антиген RU2020111554A (ru)

Applications Claiming Priority (17)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762549201P 2017-08-23 2017-08-23
US62/549,201 2017-08-23
US201762558510P 2017-09-14 2017-09-14
US201762558514P 2017-09-14 2017-09-14
US201762558509P 2017-09-14 2017-09-14
US201762558511P 2017-09-14 2017-09-14
US62/558,514 2017-09-14
US62/558,509 2017-09-14
US62/558,511 2017-09-14
US62/558,510 2017-09-14
US201762566828P 2017-10-02 2017-10-02
US62/566,828 2017-10-02
US201762581357P 2017-11-03 2017-11-03
US62/581,357 2017-11-03
US201762608384P 2017-12-20 2017-12-20
US62/608,384 2017-12-20
PCT/US2018/047714 WO2019040727A1 (en) 2017-08-23 2018-08-23 BINDING PROTEINS FOR NKG2D, CD16 AND ANTIGEN ASSOCIATED WITH A TUMOR

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020111554A true RU2020111554A (ru) 2021-09-23
RU2020111554A3 RU2020111554A3 (ru) 2022-01-19

Family

ID=65439284

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020111554A RU2020111554A (ru) 2017-08-23 2018-08-23 Белки, связывающие nkg2d, cd16 и опухолеассоциированный антиген

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20200231679A1 (ru)
EP (1) EP3672993A4 (ru)
JP (2) JP2020531525A (ru)
KR (1) KR20200038530A (ru)
CN (1) CN111315778A (ru)
AU (1) AU2018322178A1 (ru)
BR (1) BR112020003654A2 (ru)
CA (1) CA3072919A1 (ru)
IL (2) IL311488A (ru)
MX (1) MX2020002036A (ru)
RU (1) RU2020111554A (ru)
SG (1) SG11201913968VA (ru)
WO (1) WO2019040727A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20190118172A (ko) 2017-02-08 2019-10-17 드래곤플라이 쎄라퓨틱스, 인크. 천연 킬러 세포의 활성화를 위한 다중-특이적 결합 단백질 및 암 치료에서의 그의 치료적 용도
JP7685821B2 (ja) 2017-02-20 2025-05-30 ドラゴンフライ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｈｅｒ２、ＮＫＧ２ＤおよびＣＤ１６に結合するタンパク質
DK3749346T3 (da) 2018-02-08 2024-09-09 Dragonfly Therapeutics Inc Antistof variable domænekombinationer rettet mod nkg2d-receptoren
CN112040971A (zh) 2018-02-08 2020-12-04 蜻蜓疗法股份有限公司 涉及激活天然杀伤细胞的多特异性结合蛋白的癌症联合疗法
TW201942134A (zh) 2018-02-20 2019-11-01 美商蜻蜓醫療公司 結合cd33、nkg2d及cd16之多特異性結合蛋白及使用方法
KR20250112921A (ko) 2018-08-08 2025-07-24 드래곤플라이 쎄라퓨틱스, 인크. Nkg2d, cd16 및 종양 관련 항원에 결합하는 단백질
EA202091888A1 (ru) 2018-08-08 2020-10-23 Драгонфлай Терапьютикс, Инк. Вариабельные домены антител, нацеленные на рецептор nkg2d
AU2019318083A1 (en) 2018-08-08 2021-02-25 Dragonfly Therapeutics, Inc. Multi-specific binding proteins that bind BCMA, NKG2D and CD16, and methods of use
AU2020368163A1 (en) * 2019-10-15 2022-04-28 Dragonfly Therapeutics, Inc. Proteins binding NKG2D, CD16 and FLT3
US20230073946A1 (en) * 2020-01-20 2023-03-09 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Affinity peptide conjugated with antioxidant for protection of proteins from oxidation
EP4146271A4 (en) 2020-05-06 2024-09-04 Dragonfly Therapeutics, Inc. PROTEINS THAT BIND NKG2D, CD16 AND CLEC12A
CN114437214B (zh) * 2020-11-03 2023-06-02 南京北恒生物科技有限公司 靶向lir1的抗体及其用途
WO2022143912A1 (zh) * 2020-12-31 2022-07-07 信达生物制药(苏州)有限公司 含异二聚体抗体Fc的蛋白以及其制备方法
CN117222663A (zh) 2021-03-03 2023-12-12 蜻蜓疗法股份有限公司 使用结合nkg2d、cd16和肿瘤相关抗原的多特异性结合蛋白治疗癌症的方法
WO2025166146A1 (en) * 2024-02-02 2025-08-07 Triveni Bio, Inc. Klk5/7 + ox40 targeting antibodies and uses thereof
WO2025166138A1 (en) * 2024-02-02 2025-08-07 Triveni Bio, Inc. Klk5/7 + tslp targeting antibodies and uses thereof
CN118812708B (zh) * 2024-06-28 2025-04-04 北京普利米特生物科技有限公司 抗il-33抗体或其抗原结合片段及其用途

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ20023203A3 (cs) * 2000-03-24 2003-08-13 Micromet Ag Multifunkční polypeptidy obsahující vazebné místo k epitopu receptorového komplexu NKG2D
US20070071759A1 (en) * 2005-06-29 2007-03-29 University Of Miami Antibody-immune cell ligand fusion protein for cancer therapy
WO2007044756A2 (en) * 2005-10-11 2007-04-19 Icos Corporation Monoclonal antibodies recognizing human ccr8
RU2487888C2 (ru) * 2006-06-12 2013-07-20 ЭМЕРДЖЕНТ ПРОДАКТ ДИВЕЛОПМЕНТ СИЭТЛ, ЭлЭлСи Одноцепочечные мультивалентные связывающие белки с эффекторной функцией
WO2009077483A1 (en) * 2007-12-14 2009-06-25 Novo Nordisk A/S Antibodies against human nkg2d and uses thereof
WO2010017103A2 (en) * 2008-08-04 2010-02-11 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Servic Fully human anti-human nkg2d monoclonal antibodies
UY32808A (es) * 2009-07-29 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas como dominio variable dual y usos de las mismas
CN111138543B (zh) * 2013-03-15 2024-06-11 Xencor股份有限公司 异二聚体蛋白
DE102013019352A1 (de) * 2013-11-13 2015-09-17 Elke Pogge Von Strandmann Tri-spezifische rekombinante Antikörperderivate zur Behandlung von malignen Erkrankungen durch Aktivierung einer NK-Zell-basierten Immunantwort
PL3125934T3 (pl) * 2014-03-05 2020-04-30 Ucl Business Plc. Chimeryczny receptor antygenowy (CAR) z domenami wiążącymi antygen do regionu stałego receptora komórek T beta
BR112017015136A2 (pt) * 2015-01-14 2018-01-30 Compass Therapeutics Llc polipeptídeo de construto de ligação ao antígeno imunomodulador multiespecífico, construto de ligação ao antígeno imunomodulador multiespecífico, conjugado, composição farmacêutica, método para tratar um indivíduo com câncer, método para inibir ou reduzir o crescimento de câncer, composição, célula, método de fazer um polipeptídeo de construto de ligação ao antígeno imunomodulador multiespecífico, vetor ou conjunto de vetores e kit
WO2016134371A2 (en) * 2015-02-20 2016-08-25 Ohio State Innovation Foundation Bivalent antibody directed against nkg2d and tumor associated antigens
WO2016207273A2 (en) * 2015-06-23 2016-12-29 Innate Pharma Multispecific antigen binding proteins
WO2017081190A1 (en) * 2015-11-13 2017-05-18 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Anti- nkg2d single domain antibodies and uses thereof
US20190031785A1 (en) * 2016-01-13 2019-01-31 Compass Therapeutics Llc Multispecific immunomodulatory antigen-binding constructs
EP3579866A4 (en) * 2017-02-08 2020-12-09 Dragonfly Therapeutics, Inc. VARIABLE DOMAINS OF ANTIBODY HEAVY CHAINS TARGETING THE NKG2D RECEIVER
EP3579876A4 (en) * 2017-02-10 2020-11-18 Dragonfly Therapeutics, Inc. PROTEINS THAT BIND BCMA, NKG2D AND CD16

Also Published As

Publication number Publication date
EP3672993A1 (en) 2020-07-01
JP2023062184A (ja) 2023-05-02
JP2020531525A (ja) 2020-11-05
KR20200038530A (ko) 2020-04-13
CA3072919A1 (en) 2019-02-28
AU2018322178A1 (en) 2020-02-20
WO2019040727A1 (en) 2019-02-28
SG11201913968VA (en) 2020-01-30
IL311488A (en) 2024-05-01
RU2020111554A3 (ru) 2022-01-19
MX2020002036A (es) 2020-03-24
EP3672993A4 (en) 2021-10-27
IL272706A (en) 2020-04-30
CN111315778A (zh) 2020-06-19
BR112020003654A2 (pt) 2020-11-17
US20200231679A1 (en) 2020-07-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020111554A (ru) Белки, связывающие nkg2d, cd16 и опухолеассоциированный антиген
JP2020531525A5 (ru)
JP7550591B2 (ja) 多重特異的ＮＫｐ４６結合タンパク質
Hosseini et al. Bispecific monoclonal antibodies for targeted immunotherapy of solid tumors: recent advances and clinical trials
JP6840682B2 (ja) 多重特異的抗原結合タンパク質
US11202828B2 (en) Therapeutic SIRP-α antibodies
US20220135676A1 (en) Multispecific antigen binding proteins
US20210024630A1 (en) Guidance and navigation control proteins and method of making and using thereof
WO2019005641A1 (en) GUIDING AND NAVIGATION CONTROL PROTEINS AND METHODS OF PRODUCTION AND USE THEREOF
RU2007145419A (ru) Моноклональные антитела человека к белку программируемой смерти 1 (pd-1) и способы лечения рака с использованием анти-pd-1-антител самостоятельно или в комбинации с другими иммунотерапевтическими средствами
JP2020522473A5 (ru)
WO2015197582A1 (en) Monomeric multispecific antigen binding proteins
RU2021121771A (ru) Cd20 терапия, cd22 терапия и комбинированная терапия клетками, экспрессирующими химерный антигенный рецептор (car) к cd19
RU2018126297A (ru) Антитела, нацеленные на cd32b, и способы их применения
US20200325232A1 (en) Multispecific antigen binding proteins
RU2019128204A (ru) Белки, связывающиеся с psma, nkg2d и cd16
Dhimolea et al. World bispecific antibody summit, September 27–28, 2011, Boston, MA
Lutz et al. Novel NKG2D-directed bispecific antibodies enhance antibody-mediated killing of malignant B cells by NK cells and T cells
JP2023524238A (ja) 治療用ＳＩＲＰα抗体
Dickopf et al. Prodrug-Activating Chain Exchange (PACE) converts targeted prodrug derivatives to functional bi-or multispecific antibodies
Schubert et al. A dual-targeting triplebody mediates preferential redirected lysis of antigen double-positive over single-positive leukemic cells
EP4469478A1 (en) Bispecific molecule with tunable affinity to a targetted antigen
Blanco et al. Novel NKG2D-directed bispecific antibodies enhance antibody-mediated killing of malignant B cells by NK cells and T cells
RU2020114236A (ru) Новые биспецифичные полипептидные комплексы против cd3/cd19
RU2021114765A (ru) Антитела, содержащие только тяжелые цепи, которые связываются с cd38