RU2019134679A - Соединения на основе ингибиторов ask1 и их применение - Google Patents
Соединения на основе ингибиторов ask1 и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019134679A RU2019134679A RU2019134679A RU2019134679A RU2019134679A RU 2019134679 A RU2019134679 A RU 2019134679A RU 2019134679 A RU2019134679 A RU 2019134679A RU 2019134679 A RU2019134679 A RU 2019134679A RU 2019134679 A RU2019134679 A RU 2019134679A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- heterocycle
- solvate
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 59
- 101001018196 Homo sapiens Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 5 Proteins 0.000 title 1
- 102100033127 Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 5 Human genes 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 78
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 77
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 77
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 71
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 61
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 60
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 54
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 49
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 49
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 40
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 39
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 32
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 32
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 28
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 28
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 27
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 22
- -1 —C 1-6 alkyl-OH Chemical group 0.000 claims 22
- 125000005349 heteroarylcycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 20
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 19
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 17
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 7
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical compound C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims 4
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 claims 4
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 claims 4
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 claims 3
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 claims 3
- 150000003557 thiazoles Chemical class 0.000 claims 3
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 2
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/08—Bridged systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Claims (221)
1. Соединение, которое характеризуется структурой формулы III, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват:
где
R1 представляет собой
Z представляет собой О, S, С(=O), N(R8) или C(R9)2;
X представляет собой О или S;
R2 представляет собой С3-6циклоалкил;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила и С3-6циклоалкила;
каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-6алкила и С3-6циклоалкила; или
один R4 и другой R2, R3 или R4, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо, которое необязательно содержит один или два гетероатома, выбранные из О, N и S; где 5- или 6-членное кольцо является насыщенным, ненасыщенным или ароматическим; и где 5- или 6-членное кольцо необязательно замещено одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-6алкила, -C1-6алкил-ОН, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, С1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13;
каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из галогена и С1-6алкила;
R5a выбран из группы, состоящей из водорода и C1-С6алкила;
каждый R25 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -ОН, -OR6, -SR6, -S(=O)R7, -NO2, -N(R6)2, -S(=O)2R7, -NHS(=O)2R7, -S(=O)2N(R6)2, -C(=O)R7, -C(=O)OR6, -OC(=O)R7, -C(=O)N(R6)2, -OC(=O)N(R6)2, -NR6C(=O)N(R6)2, -NR6C(=O)R7, -NR6C(=O)OR6, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, C1-6гетероарила и конденсированного С5-9гетероарилциклоалкила; где C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-8циклоалкил, С2-9гетероцикл, С6-10арил, С1-9гетероарил и конденсированный С5-9гетероарилциклоалкил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, С1-6алкила, -С1-6алкил-ОН, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, С1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13;
каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, -С1-С6алкил-O-С1-С6алкила, -С1-С6алкил-С2-9гетероцикла, -С1-С6алкил-С2-9гетероарила, С3-С8циклоалкила, -С3-С8циклоалкилфенила и С2-9гетероцикла, где C1-С6алкил, -C1-С6алкил-O-C1-С6алкил, -С1-С6алкил-С2-9гетероцикл, -С1-С6алкил-С2-9гетероарил, С3-С8циклоалкил, -С3-С8циклоалкилфенил и С2-9гетероцикл необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -OR8, -SR8, -N(R8)2, -С1-6алкила, -О-С1-6алкила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13 и -N(R13)C(=O)R14; или два R6 на том же гетероатоме взяты вместе с таким гетероатомом, к которому они присоединены, с образованием С2-9гетероцикла или С2-9гетероарила, где С2-9гетероцикл или С2-9гетероарил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -OR8, -SR8, -N(R8)2, -C1-6алкила, -О-С1-6алкила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13 и -N(R13)C(=O)R14;
каждый R7 независимо выбран из группы, состоящей из C1-С6алкила, С3-С8циклоалкила и С2-9гетероцикла, где С3-С8циклоалкил и С2-9гетероцикл необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, оксо, -OR8, -SR8, -N(R8)2, -C1-6алкила, -O-C1-6алкила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13 и -N(R13)C(=O)R14;
каждый R8 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-С6алкила;
каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-С6алкила;
каждый R13 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила и С3-С8циклоалкила; или два R13 на том же гетероатоме взяты вместе с таким гетероатомом, к которому они присоединены, с образованием С2-9гетероцикла;
каждый R14 независимо выбран из группы, состоящей из C1-С6алкила и С3-С8циклоалкила;
n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;
р представляет собой 0, 1, 2 или 3; и
q представляет собой 0, 1 или 2.
2. Соединение, которое характеризуется структурой формулы II, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват:
где
R1 представляет собой 
Z представляет собой О, S, С(=O), N(R8) или C(R9)2;
X представляет собой О или S;
R2 представляет собой С3-6циклоалкил;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила и С3-6циклоалкила;
каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-6алкила и С3-6циклоалкила;
или один R4 и другой R2, R3 или R4, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо, которое необязательно содержит один или два гетероатома, выбранные из О, N и S; где 5- или 6-членное кольцо является насыщенным, ненасыщенным или ароматическим; и где 5- или 6-членное кольцо необязательно замещено одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-6алкила, -C1-6алкил-ОН, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, С1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13;
каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из галогена и C1-6алкила;
R5a выбран из группы, состоящей из водорода и C1-С6алкила;
R25 выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -ОН, -OR6, -SR6, -S(=O)R7, -NO2, -N(R6)2, -S(=O)2R7, -NHS(=O)2R7, -S(=O)2N(R6)2, -C(=O)R7, -C(=O)OR6, -OC(=O)R7, -C(=O)N(R6)2, -OC(=O)N(R6)2, -NR6C(=O)N(R6)2, -NR6C(=O)R7, -NR6C(=O)OR6, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, С1-9гетероарила и конденсированного С5-9гетероарилциклоалкила; где C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-8циклоалкил, С2-9гетероцикл, С6-10арил, С1-6гетероарил и конденсированный С5-9гетероарилциклоалкил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, С1-6алкила, -C1-6алкил-ОН, С1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, С1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13;
каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, -C1-С6алкил-О-C1-С6алкила, -С1-С6алкил-С2-9гетероцикла, -С1-С6алкил-С2-9гетероарила, С3-С8циклоалкила и С2-9гетероцикла; или два R6 на том же гетероатоме взяты вместе с таким гетероатомом, к которому они присоединены, с образованием С2-9гетероцикла или С2-9гетероарила;
каждый R7 независимо выбран из группы, состоящей из C1-С6алкила и С3-С8циклоалкила;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода и C1-С6алкила;
каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-С6алкила;
каждый R13 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила и С3-С8циклоалкила; или два R13 на том же гетероатоме взяты вместе с таким гетероатомом, к которому они присоединены, с образованием С2-9гетероцикла;
каждый R14 независимо выбран из группы, состоящей из C1-С6алкила и С3-С8циклоалкила;
n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;
р представляет собой 0, 1, 2 или 3; и
q представляет собой 0, 1 или 2.
3. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 выбран из группы, состоящей из С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, С1-9гетероарила и конденсированного С5-9гетероарилциклоалкила; где С3-8циклоалкил, С2-9гетероцикл, С6-10арил, С1-9гетероарил и конденсированный С5-9гетероарилциклоалкил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-6алкила, -C1-6алкил-ОН, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, С1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13.
4. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 выбран из группы, состоящей из С2-9гетероцикла и С1-9гетероарила; где С2-9гетероцикл и С1-9гетероарил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-6алкила, -С1-6алкил-ОН, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, C1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13.
5. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 выбран из группы, состоящей из С2-9гетероцикла и С1-9гетероарила; где С2-9гетероцикл и C1-9гетероарил необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-6алкила, -C1-6алкил-ОН, С1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, С1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13.
6. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 выбран из группы, состоящей из пиразола, имидазола, тиазола и пиридина; где пиразол, имидазол, тиазол и пиридин необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, С1-6алкила, -С1-6алкил-ОН, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, C1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13.
7. Соединение по п. 6 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 выбран из группы, состоящей из пиразола, имидазола, тиазола и пиридина; где пиразол, имидазол, тиазол и пиридин необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-6алкила и С3-8циклоалкила.
8. Соединение по п. 7 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R25 представляет собой
где каждый R11 независимо представляет собой C1-С6алкил или С3-С6циклоалкил.
9. Соединение по п. 7 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 представляет собой 
где каждый R12 независимо представляет собой водород, галоген, C1-С6алкил или С3-С6циклоалкил; и
m представляет собой 1 или 2.
10. Соединение по п. 7 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 выбран из группы, состоящей из незамещенного пиразола, незамещенного имидазола, незамещенного тиазола и незамещенного пиридина.
11. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 выбран из группы, состоящей из пиримидина, пиразина и пиридазина; где пиримидин, пиразин и пиридазин необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-6алкила и С3-8циклоалкила.
12. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 выбран из группы, состоящей из галогена, -OR6, -N(R6)2, C1-6алкила, пиразола, имидазола, тиазола и пиридина; где пиразол, имидазол, тиазол и пиридин необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-6алкила и С3-8циклоалкила.
13. Соединение по п. 12 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 выбран из группы, состоящей из галогена, -OR6, -N(R6)2, С1-6алкила и незамещенного пиридина.
14. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 представляет собой -C(=O)N(R6)2 и каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, -С1-С6алкил-O-С1-С6алкила, -С1-С6алкил-С2-9гетероцикла, -C1-С6алкил-С2-9гетероарила, С3-С8циклоалкила и С2-9гетероцикла.
15. Соединение по п. 14 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват где
R25 представляет собой
16. Соединение по п. 14 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 представляет собой
где R10 представляет собой С2-9гетероарил.
17. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 представляет собой -C(=O)N(R6)2 и два R6 на том же гетероатоме взяты вместе с таким гетероатомом, к которому они присоединены, с образованием С2-9гетероцикла или С2-9гетероарила, где С2-9гетероцикл или С2-9гетероарил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -OR8, -SR8, -N(R8)2, -C1-6алкила, -О-С1-6алкила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13 и -N(R13)C(=O)R14.
18. Соединение по п. 17 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 представляет собой 
19. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 представляет собой -C(=O)N(R6)2 и два R6 взяты вместе с таким гетероатомом, к которому они присоединены, с образованием С2-9гетероцикла или С2-9гетероарила.
20. Соединение по п. 18 или 19 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 представляет собой 
21. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 представляет собой -OR6 и R6 выбран из группы, состоящей из C1-С6алкила, -C1-С6алкил-О-C1-С6алкила и -C1-С6алкил-С2-9гетероцикла.
22. Соединение по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R1 представляет собой 
23. Соединение по любому из пп. 1-22 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R1 представляет собой 
24. Соединение по любому из пп. 1-23 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R1 представляет собой 
25. Соединение по любому из пп. 1-23 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R1 представляет собой 
26. Соединение по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R1 представляет собой 
27. Соединение, которое характеризуется структурой формулы I, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват:
где
Z представляет собой О, S, С(=O), N(R8) или C(R9)2;
R1 и R3 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, -CN, -ОН, -OR6, -SR6, -S(=O)R7, -NO2, -N(R6)2, -S(=O)2R7, -NHS(=O)2R7, -S(=O)2N(R6)2, -C(=O)R7, -C(=O)OR6, -OC(=O)R7, -C(=O)N(R6)2, -OC(=O)N(R6)2, -NR6C(=O)N(R6)2, -NR6C(=O)R7, -NR6C(=O)OR6, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, С1-9гетероарила и конденсированного С5-9гетероарилциклоалкила; где C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-8циклоалкил, С2-9гетероцикл, С6-10арил, С1-9гетероарил и конденсированный С5-9гетероарилциклоалкил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-6алкила, -С1-6алкил-ОН, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, С1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, -CN, -ОН, -SR6, -S(=O)R7, -NO2, -N(R6)2, -S(=O)2R7, -NHS(=O)2R7, -S(=O)2N(R6)2, -C(=O)R7, -C(=O)OR6, -OC(=O)R7, -C(=O)N(R6)2, -OC(=O)N(R6)2, -NR6C(=O)N(R6)2, -NR6C(=O)R7, -NR6C(=O)OR6, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, С1-9гетероарила и конденсированного С5-9гетероарилциклоалкила; где C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-8циклоалкил, С2-9гетероцикл, С6-10арил, С1-9гетероарил и конденсированный С5-9гетероарилциклоалкил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, С1-6алкила, -С1-6алкил-ОН, С1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, C1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13; где R2 и R3 оба не представляют собой водород;
каждый R4 и каждый R5 независимо выбраны из группы, выбранной из галогена, -CN и С1-6алкила;
R5a выбран из группы, состоящей из водорода и C1-С6алкила;
каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, -С1-С6алкил-O-С1-С6алкила, -С1-С6алкил-С2-9гетероцикла, -С1-С6алкил-С2-9гетероарила, С3-С8циклоалкила и С2-9гетероцикла; или два R6 на том же гетероатоме взяты вместе с таким гетероатомом, к которому они присоединены, с образованием С2-9гетероцикла или С2-9гетероарила;
каждый R7 независимо выбран из группы, состоящей из C1-С6алкила и С3-С8циклоалкила;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода и C1-С6алкила;
каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-С6алкила;
каждый R13 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила и С3-С8циклоалкила; или два R13 на том же гетероатоме взяты вместе с таким гетероатомом, к которому они присоединены, с образованием С2-9гетероцикла;
каждый R14 независимо выбран из группы, состоящей из C1-С6алкила и С3-С8циклоалкила;
n представляет собой 0, 1 или 2;
р представляет собой 0, 1, 2 или 3; и
q представляет собой 0, 1 или 2.
28. Соединение по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R2 выбран из группы, состоящей из С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, С1-9гетероарила и конденсированного С5-9гетероарилциклоалкила; где С3-8циклоалкил, С2-9гетероцикл, С6-10арил, C1-9гетероарил и конденсированный С5-9гетероарилциклоалкил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, С1-6алкила, -С1-6алкил-ОН, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, C1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13.
29. Соединение по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R2 выбран из группы, состоящей из С2-9гетероцикла и C1-9гетероарила; где С2-9гетероцикл и C1-9гетероарил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, С1-6алкила, -С1-6алкил-ОН, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, C1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13.
30. Соединение по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R2 выбран из группы, состоящей из С2-9гетероцикла и C1-9гетероарила; где С2-9гетероцикл и C1-9гетероарил необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-6алкила, -С1-6алкил-ОН, С1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, C1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13.
31. Соединение по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R2 выбран из группы, состоящей из пиразола, имидазола, тиазола и пиридина; где пиразол, имидазол, тиазол и пиридин необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-6алкила, -C1-6алкил-ОН, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, C1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13.
32. Соединение по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R2 выбран из группы, состоящей из пиразола, имидазола, тиазола и пиридина; где пиразол, имидазол, тиазол и пиридин необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-6алкила и С3-8циклоалкила.
33. Соединение по п. 32 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R2 представляет собой
где R11 представляет собой C1-С6алкил или С3-С6циклоалкил.
34. Соединение по п. 32 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R2 представляет собой 
где каждый R12 независимо представляет собой галоген, C1-С6алкил или С3-С6циклоалкил; и
m представляет собой 1 или 2.
35. Соединение по п. 32 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R2 выбран из группы, состоящей из незамещенного пиразола, незамещенного имидазола, незамещенного тиазола и незамещенного пиридина.
36. Соединение по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R2 представляет собой -C(=O)N(R6)2 и каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, -С1-С6алкил-O-С1-С6алкила, -С1-С6алкил-С2-9гетероцикла, -С1-С6алкил-С2-9гетероарила, С3-С8циклоалкила и С2-9гетероцикла.
37. Соединение по п. 36 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват где
R2 представляет собой
38. Соединение по п. 36 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват где
R2 представляет собой
где R10 представляет собой гетероарил.
39. Соединение по любому из пп. 27-38 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R3 представляет собой водород.
40. Соединение по любому из пп. 27-38 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R3 представляет собой C1-С6алкил.
41. Соединение по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R3 выбран из группы, состоящей из С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, C1-9гетероарила и конденсированного С5-9гетероарилциклоалкила; где С3-8циклоалкил, С2-9гетероцикл, С6-10арил, С1-9гетероарил и конденсированный С5-9гетероарилциклоалкил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-6алкила, -C1-6алкил-ОН, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, C1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13.
42. Соединение по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R3 выбран из группы, состоящей из С2-9гетероцикла и C1-9гетероарила; где С2-9гетероцикл и C1-9гетероарил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, С1-6алкила, -С1-6алкил-ОН, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, С1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13.
43. Соединение по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R3 выбран из группы, состоящей из С2-9гетероцикла и C1-9гетероарила; где С2-9гетероцикл и C1-9гетероарил необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, С1-6алкила, -C1-6алкил-ОН, С1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, C1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13.
44. Соединение по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R3 выбран из группы, состоящей из пиразола, имидазола, тиазола и пиридина; где пиразол, имидазол, тиазол и пиридин необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, С1-6алкила, -С1-6алкил-ОН, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, C1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13.
45. Соединение по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R3 выбран из группы, состоящей из пиразола, имидазола, тиазола и пиридина; где пиразол, имидазол, тиазол и пиридин необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-6алкила и С3-8циклоалкила.
46. Соединение по п. 45 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R3 представляет собой
где R11 представляет собой C1-С6алкил или С3-С6циклоалкил.
47. Соединение по п. 43 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R3 представляет собой 
где каждый R12 независимо представляет собой галоген, C1-С6алкил или С3-С6циклоалкил; и
m представляет собой 1 или 2.
48. Соединение по п. 43 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R3 выбран из группы, состоящей из незамещенного пиразола, незамещенного имидазола, незамещенного тиазола и незамещенного пиридина.
49. Соединение по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R3 представляет собой -C(=O)N(R6)2 и каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, -С1-С6алкил-O-С1-С6алкила, -С1-С6алкил-С2-9гетероцикла, -С1-С6алкил-С2-9гетероарила, С3-С8циклоалкила и С2-9гетероцикла.
50. Соединение по п. 49 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R3 представляет собой 
51. Соединение по п. 49 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R3 представляет собой
где R10 представляет собой гетероарил.
52. Соединение по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R3 представляет собой -OR6 и R6 выбран из группы, состоящей из C1-С6алкила, -C1-С6алкил-O-С1-С6алкила и -С1-С6алкил-С2-9гетероцикла.
53. Соединение по любому из пп. 41-52 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R2 представляет собой водород.
54. Соединение по любому из пп. 41-52 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R2 представляет собой C1-С6алкил.
55. Соединение по любому из пп. 27-54 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R1 выбран из группы, состоящей из С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, C1-9гетероарила и конденсированного C5-9гетероарилциклоалкила; где С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-8циклоалкил, С2-9гетероцикл, С6-10арил, C1-9гетероарил и конденсированный С5-9гетероарилциклоалкил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-6алкила, -C1-6алкил-ОН, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, С1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13.
56. Соединение по п. 55 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R1 выбран из группы, состоящей из C1-9гетероарила и конденсированного C5-9гетероарилциклоалкила; где C1-9гетероарил и конденсированный C5-9гетероарилциклоалкил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-6алкила, -C1-6алкил-ОН, С1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, C1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13.
57. Соединение по п. 55 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R1 выбран из группы, состоящей из C1-9гетероарила и конденсированного C5-9гетероарилциклоалкила; где C1-9гетероарил и конденсированный C5-9гетероарилциклоалкил необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-6алкила, -C1-6алкил-ОН, С1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, C1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13.
58. Соединение по п. 57 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R1 выбран из группы, состоящей из триазола, имидазола, оксазола, изоксазола, оксадиазола и тетразола; где триазол, имидазол, оксазол, изоксазол, оксадиазол и тетразол необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, С1-6алкила, -С1-6алкил-ОН, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, C1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13.
59. Соединение по п. 58 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R1 выбран из группы, состоящей из триазола, имидазола, оксазола, изоксазола, оксадиазола и тетразола; где триазол, имидазол, оксазол, изоксазол, оксадиазол и тетразол необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-6алкила и С3-8циклоалкила.
60. Соединение по п. 59 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R1 представляет собой 
61. Соединение по п. 60 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R1 представляет собой 
62. Соединение по п. 57 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R1 представляет собой 
63. Соединение по любому из пп. 1-62 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где 
представляет собой 
64. Соединение по любому из пп. 1-63 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где р представляет собой 0.
65. Соединение по любому из пп. 1-62 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где 
представляет собой 
66. Соединение по любому из пп. 1-62 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где 
представляет собой 
67. Соединение по пп. 65 или 66 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где q представляет собой 0.
68. Соединение по любому из пп. 1-67 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где n представляет собой 0.
69. Соединение по любому из пп. 1-67 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где n представляет собой 1.
70. Соединение по любому из пп. 1-67 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где n представляет собой 2.
71. Соединение по любому из пп. 1-70 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где Z представляет собой C(R9)2.
72. Соединение по любому из пп. 1-71 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где каждый R9 представляет собой Н.
73. Соединение по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где соединение характеризуется одной из следующих структур:
74. Соединение по пп. 1, 2 или 27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где соединение характеризуется одной из следующих структур:
75. Соединение по пп. 1, 2 или 27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где соединение характеризуется одной из следующих структур:
76. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-75 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
77. Способ лечения неалкогольного стеатогепатита у субъекта, нуждающегося в этом, причем способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-75 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762482085P | 2017-04-05 | 2017-04-05 | |
| US62/482,085 | 2017-04-05 | ||
| PCT/US2018/026134 WO2018187506A1 (en) | 2017-04-05 | 2018-04-04 | Ask1 inhibitor compounds and uses thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019134679A true RU2019134679A (ru) | 2021-05-05 |
Family
ID=63712299
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019134679A RU2019134679A (ru) | 2017-04-05 | 2018-04-04 | Соединения на основе ингибиторов ask1 и их применение |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20210087167A1 (ru) |
| EP (1) | EP3606519B1 (ru) |
| JP (1) | JP7196093B2 (ru) |
| KR (1) | KR102665145B1 (ru) |
| CN (1) | CN110730661B (ru) |
| AR (1) | AR111407A1 (ru) |
| AU (1) | AU2018250217B2 (ru) |
| CA (1) | CA3059107A1 (ru) |
| CL (1) | CL2019002810A1 (ru) |
| CO (1) | CO2019011708A2 (ru) |
| CR (1) | CR20190503A (ru) |
| CU (1) | CU20190080A7 (ru) |
| DK (1) | DK3606519T3 (ru) |
| DO (1) | DOP2019000255A (ru) |
| EA (1) | EA201992299A1 (ru) |
| EC (1) | ECSP19078393A (ru) |
| ES (1) | ES2992084T3 (ru) |
| FI (1) | FI3606519T3 (ru) |
| HU (1) | HUE068103T2 (ru) |
| IL (1) | IL269711B (ru) |
| JO (1) | JOP20190221A1 (ru) |
| MA (1) | MA49047A (ru) |
| MX (1) | MX394098B (ru) |
| NI (1) | NI201900102A (ru) |
| NZ (1) | NZ758345A (ru) |
| PE (1) | PE20200009A1 (ru) |
| PH (1) | PH12019502288A1 (ru) |
| PL (1) | PL3606519T3 (ru) |
| PT (1) | PT3606519T (ru) |
| RU (1) | RU2019134679A (ru) |
| SG (1) | SG11201909155VA (ru) |
| SI (1) | SI3606519T1 (ru) |
| TW (1) | TWI779022B (ru) |
| WO (1) | WO2018187506A1 (ru) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10787435B2 (en) * | 2017-01-22 | 2020-09-29 | Fuijan Cosunter Pharmaceutical Co. Ltd. | ASK1 inhibitor and preparation method and use thereof |
| JP7377718B2 (ja) | 2017-05-12 | 2023-11-10 | エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | アポトーシスシグナル調節キナーゼ１阻害剤およびその使用方法 |
| WO2019136025A1 (en) | 2018-01-02 | 2019-07-11 | Seal Rock Therapeutics, Inc. | Ask1 inhibitor compounds and uses thereof |
| CN110407806B (zh) * | 2018-04-28 | 2021-08-17 | 深圳微芯生物科技股份有限公司 | 甲酰胺类化合物、其制备方法及其应用 |
| CN112312905B (zh) | 2018-05-02 | 2024-03-15 | 英安塔制药有限公司 | 含四唑的细胞凋亡信号调节激酶1抑制剂及其使用方法 |
| US10654833B2 (en) | 2018-06-28 | 2020-05-19 | Hepatikos Therapeutics, Llc | ASK1 isoindolin-1-one inhibitors and methods of use thereof |
| US10968199B2 (en) | 2018-08-22 | 2021-04-06 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Cycloalkyl-containing apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors and methods of use thereof |
| WO2020106707A1 (en) | 2018-11-19 | 2020-05-28 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors and methods of use thereof |
| US11466033B2 (en) | 2019-03-25 | 2022-10-11 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Substituted pyridines as apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors |
| CN112409332B (zh) * | 2019-08-23 | 2023-12-08 | 广东东阳光药业股份有限公司 | 三氮唑衍生物及其在药物中的应用 |
| CN115605476B (zh) | 2019-12-27 | 2024-05-24 | 鲁宾有限公司 | 取代的三环化合物 |
| KR20230003128A (ko) | 2020-05-01 | 2023-01-05 | 화이자 인코포레이티드 | Hpk1 억제제로서의 아잘락탐 화합물 |
| WO2021224818A1 (en) * | 2020-05-08 | 2021-11-11 | Pfizer Inc. | Isoindolone compounds as hpk1 inhibitors |
| WO2022029573A1 (en) * | 2020-08-03 | 2022-02-10 | Novartis Ag | Heteroaryl substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof |
| AU2023311333A1 (en) * | 2022-07-20 | 2025-02-27 | Seal Rock Therapeutics, Inc. | Method of treating organ diseases or disorders with ask1 inhibitors |
| WO2025233319A1 (en) | 2024-05-06 | 2025-11-13 | Genfit | (1,2,4-triazol-3-yl)-2-pyridyl-1-isoindolinone for use in the treatment of sepsis |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4229447A (en) | 1979-06-04 | 1980-10-21 | American Home Products Corporation | Intraoral methods of using benzodiazepines |
| US4596795A (en) | 1984-04-25 | 1986-06-24 | The United States Of America As Represented By The Secretary, Dept. Of Health & Human Services | Administration of sex hormones in the form of hydrophilic cyclodextrin derivatives |
| US4755386A (en) | 1986-01-22 | 1988-07-05 | Schering Corporation | Buccal formulation |
| US5739136A (en) | 1989-10-17 | 1998-04-14 | Ellinwood, Jr.; Everett H. | Intraoral dosing method of administering medicaments |
| TWI598347B (zh) * | 2009-07-13 | 2017-09-11 | 基利科學股份有限公司 | 調節細胞凋亡信號之激酶的抑制劑 |
| US8802695B2 (en) * | 2010-02-03 | 2014-08-12 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors |
| WO2012079022A1 (en) * | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Substituted dioxopiperidinyl phthalimide derivatives |
| EP2651417B1 (en) * | 2010-12-16 | 2016-11-30 | Calchan Limited | Ask1 inhibiting pyrrolopyrimidine derivatives |
| KR20190035960A (ko) * | 2014-09-24 | 2019-04-03 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 간 질환의 치료 방법 |
| US10669242B2 (en) | 2016-06-10 | 2020-06-02 | Venenum Biodesign, LLC | Clostridium difficile toxin inhibitors |
| US10787435B2 (en) * | 2017-01-22 | 2020-09-29 | Fuijan Cosunter Pharmaceutical Co. Ltd. | ASK1 inhibitor and preparation method and use thereof |
| SG11201906579UA (en) | 2017-01-22 | 2019-08-27 | Fujian Cosunter Pharmaceutical Co Ltd | Pyridine derivative as ask1 inhibitor and preparation method and use thereof |
| WO2018148204A1 (en) | 2017-02-07 | 2018-08-16 | Biogen Ma Inc. | Ask1 inhibiting agents |
| CN109071498B (zh) | 2017-02-16 | 2021-03-30 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 激酶抑制剂及其制备方法和用途 |
| WO2018151830A1 (en) | 2017-02-17 | 2018-08-23 | Fronthera U.S. Pharmaceuticals Llc | Pyridinyl based apoptosis signal-regulation kinase inhibitors |
| WO2018157277A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-09-07 | Eli Lilly And Company | Isoquinolin and naphthydrin compounds |
| US11136324B2 (en) | 2017-03-03 | 2021-10-05 | Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Substituted imidazoles as apoptosis signal regulating kinase 1 inhibitors |
| EP3601250A4 (en) | 2017-03-27 | 2020-11-25 | Pharmakea, Inc. | APOPTOSIS SIGNAL REGULATION KINASE 1 (ASK 1) INHIBITOR COMPOUNDS |
| EP3681499A4 (en) | 2017-09-13 | 2021-04-21 | D.E. Shaw Research, LLC | CONNECTIONS AS RAS INHIBITORS AND THEIR USE |
| US10654833B2 (en) * | 2018-06-28 | 2020-05-19 | Hepatikos Therapeutics, Llc | ASK1 isoindolin-1-one inhibitors and methods of use thereof |
-
2017
- 2017-06-16 JO JOP/2019/0221A patent/JOP20190221A1/ar unknown
-
2018
- 2018-04-03 TW TW107111742A patent/TWI779022B/zh active
- 2018-04-04 CR CR20190503A patent/CR20190503A/es unknown
- 2018-04-04 SI SI201831140T patent/SI3606519T1/sl unknown
- 2018-04-04 PL PL18780760.7T patent/PL3606519T3/pl unknown
- 2018-04-04 FI FIEP18780760.7T patent/FI3606519T3/fi active
- 2018-04-04 WO PCT/US2018/026134 patent/WO2018187506A1/en not_active Ceased
- 2018-04-04 MX MX2019012013A patent/MX394098B/es unknown
- 2018-04-04 HU HUE18780760A patent/HUE068103T2/hu unknown
- 2018-04-04 NZ NZ758345A patent/NZ758345A/en unknown
- 2018-04-04 KR KR1020197032180A patent/KR102665145B1/ko active Active
- 2018-04-04 DK DK18780760.7T patent/DK3606519T3/da active
- 2018-04-04 US US16/499,075 patent/US20210087167A1/en not_active Abandoned
- 2018-04-04 RU RU2019134679A patent/RU2019134679A/ru not_active Application Discontinuation
- 2018-04-04 PE PE2019001990A patent/PE20200009A1/es unknown
- 2018-04-04 JP JP2019553366A patent/JP7196093B2/ja active Active
- 2018-04-04 CN CN201880037304.1A patent/CN110730661B/zh active Active
- 2018-04-04 AU AU2018250217A patent/AU2018250217B2/en active Active
- 2018-04-04 CU CU2019000080A patent/CU20190080A7/es unknown
- 2018-04-04 EA EA201992299A patent/EA201992299A1/ru unknown
- 2018-04-04 MA MA049047A patent/MA49047A/fr unknown
- 2018-04-04 EP EP18780760.7A patent/EP3606519B1/en active Active
- 2018-04-04 CA CA3059107A patent/CA3059107A1/en active Pending
- 2018-04-04 ES ES18780760T patent/ES2992084T3/es active Active
- 2018-04-04 PT PT187807607T patent/PT3606519T/pt unknown
- 2018-04-04 SG SG11201909155V patent/SG11201909155VA/en unknown
- 2018-04-05 AR ARP180100846A patent/AR111407A1/es active IP Right Grant
- 2018-05-03 US US15/970,587 patent/US10150755B2/en active Active
-
2019
- 2019-09-26 IL IL269711A patent/IL269711B/en unknown
- 2019-10-02 CL CL2019002810A patent/CL2019002810A1/es unknown
- 2019-10-03 PH PH12019502288A patent/PH12019502288A1/en unknown
- 2019-10-03 NI NI201900102A patent/NI201900102A/es unknown
- 2019-10-04 DO DO2019000255A patent/DOP2019000255A/es unknown
- 2019-10-23 CO CONC2019/0011708A patent/CO2019011708A2/es unknown
- 2019-10-31 EC ECSENADI201978393A patent/ECSP19078393A/es unknown
-
2024
- 2024-09-26 US US18/897,798 patent/US20250304552A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019134679A (ru) | Соединения на основе ингибиторов ask1 и их применение | |
| RU2472791C2 (ru) | Соединения, модулирующие внутриклеточный кальций | |
| AR115822A1 (es) | Compuestos de sulfonimidamida como inhibidores de la actividad de interleuquina-1 | |
| CO2020009225A2 (es) | Análogos de dihidrobenzofurano e indeno como inhibidores del sarcómero cardíaco | |
| JP2019034943A5 (ru) | ||
| RU2013108348A (ru) | Конденсированные гетероарилы и их применение | |
| JP2010511018A5 (ru) | ||
| RU2011109190A (ru) | Бензоксазолы, бензтиазолы и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина | |
| CS244670B2 (en) | Production method of aryloxypropanolamines | |
| JP2018515581A5 (ru) | ||
| PE20231652A1 (es) | Nuevo inhibidor de la secrecion de acido y uso del mismo | |
| JP2013532652A5 (ru) | ||
| RU2016142309A (ru) | Пестицидно активные гетероциклические производные с серосодержащими заместителями | |
| RU2012108622A (ru) | Пестицидные композиции | |
| RU2013141274A (ru) | Содержащие фосфор соединения в качестве ингибиторов протеинкиназ | |
| CR20200418A (es) | Inhibidores de orginasa y sus mètodos de uso antecedentes | |
| RU2010101611A (ru) | Полициклические производные гуанина и способы их применения | |
| JPWO2023022216A5 (ru) | ||
| AR111594A1 (es) | Agentes inhibidores de la tirosina quinasa de bruton | |
| ES2068807T3 (es) | Derivados de carboestirilo, procedimiento para prepararlos, composicion farmaceutica, y uso. | |
| RU2016115487A (ru) | Тиазолопиримидиноны в качестве модуляторов активности рецепторов nmda | |
| AU2008283211B2 (en) | Novel benzamidine derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition for preventing or treating osteoporosis comprising the same | |
| RU2017105836A (ru) | Фенилтетрагидроизохинолиновое соединение, замещенное гетероарилом | |
| JP2017520528A5 (ru) | ||
| JP2021501760A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20210405 |